Co je nového v prevenci demence Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2. LF a FN Motol Mezinárodní centrum klinického výzkumu Brno
Výskyt Alzheimerovy choroby stoupá s věkem
ČR: 2010 - 80 000 2030 - 140 000 SVĚT: 2010 – 35,6 mil 2030 - 65.7 mil 2050 – 115.4 mil
Věk WHO reports 2002 – 2010; Kubešová et al., 2012; Growdon et al., 2007
Snižující se prevalence v Anglii
Matthews FE et al. (2013) Lancet 382, 1405-1412
Stabilizace ve Švédsku
Qiu C et al. (2013) Neurology 80, 1888-1894
Nárůst v Číně
Chan KY et al. (2013) Lancet 381, 2016-2023
Hypotézarole vzniku ACH The changing of women
Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7, 280-282
Amyloidové plaky demence The changing roleversus of women
Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7, 280-282
Preklinická ACH
Mírná kognitivní porucha při ACH
The changing roleversus of women Amyloidové plaky demence
Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7, 280-282
Prevence ACH – vymezení pojmů • Normální stárnutí – (žádné příznaky) • Ovlivnění rizikových faktorů
ACH patologie není
• Preklinická ACH – (žádné příznaky) primární prevence • Prodromální ACH ( MCI syndrom) sekundární prevence Plně rozvinutá ACH (syndrom demence) léčba rozvinuté ACH (zatím jen symptomatická)
ACH patologie přítomna
2009-2010 vstup řady anti-amyloid terapií do fáze III
2013
Rivastigmin Donepezil Galantamin
Příčiny selhání
• Neúčinné molekuly • Špatné zvířecí modely
• Nevhodné cílové receptory a proteiny • Časnost podání (demence vs. prevence)
Selkoe, 2012; Korczyn et al., 2012; Giacobini 2013
Zkouší se znovu – v prevenci
Becker et al., Nature Rev Drug Discov, 2013
Primární prevence (normální kognice) •
Rizikové faktory - neovlivnitelné věk, pohlaví, malá hlava, ApoE4 - ovlivnitelné hypertenze, diabetes, obezita, úrazy hlavy, nižší vzdělání
•
Protektivní faktory - vzdělání, strava, fyzická, sociální, intelekt. aktivita - statiny, NSA – ne - estrogeny – TIMING HYPOTHESIS (++,+,-) - ginkgo - Egb 761 McGuinness et al., 2009, Shumaker et al. 2004, Peters et al. 2008
Hypertenze
816 tis veteránů, 4 roky
Li NC et al. (2010) BMJ 340, b5465
Hypertenze nebo přímý efekt léku? Ca2+
Ca2+
nitrendipin
Skeen GA et al. Mol Pharmacol. 1993 ,44 (2): 443-50.), Reynolds IJ, Neurosci. 1995 15(5 Pt 1):3318-27.)
ACH – diabetes 3. typu?
• Zvýšené riziko ACH u diabetiků o 50-100% • Zejména studie s podtypy demence a počínajícím diabetem
• ACH - větší výskyt diabetu a elevace glykemie (až 81%)
Biessels et al., 2006, Kopf a Folich, 2009, Janson et al., 2004, Yang a Song, 2013
ACH – diabetes 3. typu? • Možný vztah: amyloidogeneza, inzulinová signalizace, inzulinová rezistence, zánět • Oxidativní stres
• Mitochondriální dysfunkce • Advanced glycation end products • ApoE 4
• Cholesterol
Yang a Song, 2013
Jak to je s ginkgo?
Ihl et al The World Journal of Biological Psychiatry, 2011; 12: 2–32
Ihl et al The World Journal of Biological Psychiatry, 2011; 12: 2–32
Doporučené postupy Psychiatrická společnost – Alzheimerova demence
EGb 761 – léčba demence
EGb 761 -prevence • GUIDAGE
• GEM STUDY – Primární prevence na všechny typy demence, dobrovolníci bez i s poruchami paměti
– Sekundární prevence ACH - subj. problémy s pamětí
– 5 US center (telefonní visity)
– každé 3 měsíce PL, a 1x ročně memory clinic
– Follow up: každých 6 měsíců (telefon, pečovatel), bias – Heterogenní populace, 54% mužů, velmi vzdělaní lidé! – NEVYŠLO TO!
– 25 memory clinics Francie
– Homogenní populace (33% mužů) – Není předepsaný design – Vymysleli si vlastní cíl, který nesplnili, ale po 4 letech 3 vs. 6 procent
DeKosky, et al. JAMA. (19):2253-62, Vellas B et al. Lancet Neurol. 2012 (10):851-9.
Ginkgo – jak se v tom orientovat?
• Pozor – odlišovat: léčba demence nebo primární prevence • Shoda – rozdíly ginkgo vs. Egb 761 • Shoda - dávky až 240 mg denně (Tebokan 2x 120mg tbl) • Shoda – vaskulární složka
Další preventivní postupy • Životní styl
• Kognitivní reserva
Teoretický koncept
Guo LH & Perneczky R (2013) Alzheimers Dement 9, 580-586
Intrakraniální volum u MCI ADNI, 600 protekt efekt morfol rezervy u casne ACH, po dosazeni prahu jiz ne
Guo LH & Perneczky R (2013) Alzheimers Dement 9, 580-586
Bilingualism Horní ochranný limit kogn. res.
Gollan TH et al. (2011) Neuropsychologia 49, 3826-3830
Strava a fyzická aktivita
Scarmeas N et al. (2009) JAMA 302, 627-637
Cvičení a výskyt ACH Actigraph denní aktiv., 10 dni, 716 High physical activity Low physical activity
Buchman AS et al. (2012) Neurology 78, 1323-1329
Celoživotní kognitivní aktivita
Landau SM et al. (2012) Arch Neurol 69, 623-629
Celoživotní fyzická aktivita a amyloid
Head D et al. (2012) Arch Neurol 69, 636-643
Cvičení a funkce mozku
40min denně chůze X Flexibility, Toning, Balance non-aerob fMRI – flashing color Checkerboard + 30 block words
Voss MW et al. (2013) Brain Behav Immun 28, 90-99
Skundární prevence ACH (u MCI) •
Aspirin a vitamin E - ne
•
Inhibitory acetylcholinesterázy - ne - MCI je ale heterogenní skupina!
Raschetti et al., 2007; DeKosky et al. 2008
závěr • ACH pozvolně progredující • Primární prevence u preklinické ACH = nemají klinické příznaky, ale mají rizikové faktory nebo již i amyloid v mozku
• Souvisí stabilizace prevalence s th diabetu a hypertenze? • Egb 761 • Nefarmakologické postupy • Sekundární prevence
Kognitivní cenrum FN Motol Lékaři
Jakub Hort
Poděkování spolupracovníkům
Jan Laczo Martin Vyhnálek
ICRC Brno
Zuzana Nedělská Psychologové
Tomáš Nikolaj
Lékaři
Daniel Hudeček - geriatr
Hana Marková, Adéla Mazancová Koordinátorka
Vlaďka Fulínová
PhD studenti
Ivana Gažová
Kateřina Sheardová - neurolog
Olga Hromková – psychiatr Psychometrici
Marie Dobiášková Michaela Urbanová
Ivana Mokrišová
Lenka Koťátková
Hana Marková
Rafal Marciniak
Jiří Cerman technik
Kamil Vlček
Koordinátorky
Daria Hudspeth Monika Kurečková
Studijní sestry
Zahraničí Mayo Clinic
Petr Telenský (translační výzkum)
South Florida
Ross Andel (metodika, statistika)
Karolinska instituten
Pavla Čermáková
Barbora Dvořáková Tamara Kotalová
PhD student
Rastislav Šumec
