Co je nového na poli frontotemporálních demencí

Co je nového na poli frontotemporálních demencí Robert Rusina Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Úvod – starší koncept Frontotemporální lobární degenerace (FTLD): primární posOžení frontální a temporální kůry s výraznou asymetrií „Frontální varianta“ – frontotemporální demence

poruchy chování (FTD, Pick…)

„Temporální varianta“ – progresivní afázie . primární progresivní afázie (PPA – Mesulam 1994) sémanOcká demence (SD – Hodges 1996) Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

FTD nebo FTLD? neboli… od Pickovy nemoci

Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

FTD nebo FTLD? neboli… od Pickovy nemoci

k TDP-43 Trans-activation response DNA-binding protein 43 (43 kDa) Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau

Ubiquitin/TDP-43


Ubiquitin/TDP-43

chromozom 17q21.1

chromozom 17q21.32

gen MAPT - stabilita mikrotubulů a axonální transport

gen PRGN (progranulin) – buněčná proliferace a opravné mechanismy

Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Frontotemporální demence (FTD) (50%)

Ubiquitin/TDP-43 Frontotemporální demence (FTD) (50%)

Nonfluentní/agramatická PPA

Sémantická varianta PPA

Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD)

ALS s demencí (FTLD-MND)


Ubiquitin/TDP-43

Frontotemporální demence (FTD) Frontotemporální demence (FTD) Frontotemporální (50%)

Nonfluentní/agramatická PPA

(50%) demence

Progresivní afázie Sémantická demence (SD)

Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD)

ALS s demencí (FTLD-MND)

„Demence plus“

Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu „expresivní brocovská afázie“

primární nonfluentní afázie (PNFA) „fluentní wernickeovská afázie“ sémanOcká demence (SD)

po 2 letech zvolna progrese do frontální demence Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu

nonfluentní/agramaOcká varianta

sémanOcká varianta

logopenická varianta

po 2 letech zvolna progrese do frontální demence Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Progresivní afázie

nonfluentní/agramaOcká varianta

sémanOcká varianta malé porozumění a ztráta významu slov

logopenická varianta vázne opakování delších vět a anomie

nízká produkce řeči a apraxie řeči


Nonfluentní/agramaBcká varianta Fronto-‐inzulární atrofie vlevo


intracytoplasmaOcké inkluze -‐ hyperfosforylovaná forma tau proteinu Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

SémanBcká varianta Masivní temporální atrofie vlevo


intracytoplasmaOcké inkluze s poziOvitou proOlátky proO proteinu TDP-‐43 Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Logopenická varianta Atrofie kolem Sylviovy rýhy vlevo a obou hipokampů


senilní plaky s amyloidem beta a četná neurofibrilární klubka (B) odpovídající Alzheimerově nemoci Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

ShrnuS PPA nízká produkce řeči apraxie řeči tauopaBe

Narušeno opakování Anomie Nízká kadence řeči, pauzy, zárazy

porucha porozumění ztráta obsahu slov (sémanOka)

anomie

TDP-‐43

Alzheimerova nemoc

narušeno opakování epizodická paměť



GeneBka FTLD Zkratka lokalizace

název

četnost

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

MAPT 17q21.1 Microtubule-‐associated protein tau 0%–50% GRN 17q21.32 Progranulin 3%–26% C9orf72 9p21.2 Chromosome 9 open reading frame 21 14%–48% CHMP2B 3p11.2 Charged mulOvesicular body protein 2B <1% VCP

9p13.3 Valosin-‐containing protein


< 1%

GeneBka FTLD Zkratka

typické projevy

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

MAPT časný začátek (< 50 let), parkinsonismus, okohybná porucha GRN korOkobazální syndrom, nonfluentní/agramaOcká PPA C9orf72 onemocnění motorického neuronu, psychoOcké projevy CHMP2B FTLD-‐TDP 43 VCP FTLD-‐TDP 43 Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

TerapeuBcké aspekty 1) cholinergní systém relaOvně zachován

2) pokles serotonergních 5-‐HT1A and 5-‐HT2A receptorů, úbytek neuronů v ncl. raphe dorsalis

3) úbytek presynapOckých dopaminových receptorů v putamen a kaudatu


Cholinergní systém inhibitory acetylcholinesterázy: bez účinku na kognici i chování riziko zhoršení (?) memanOn: možný přínos


Serotonergní systém

SSRI příznivě ovlivňují poruchy chování: desinhibice apaOe stereotypní chování sexuálně nepřiměřené chování hyperoralita

“good overall clinical evidence” (BriOsh AssociaOon for Psychopharmacology Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Dopaminergní systém AnOpsychoOka: nejsou kontrolované studie zkušenosO s risperidonem, olanzapinem, aripiprazolem riziko parkinsonských nežádoucích účinků!!


Co je nového na poli frontotemporálních demencí

Recommend Documents