Chronische Cerebrospinle Veneuze Insufficiëntie (CCSVI) E.A.C.M. Sanders, neuroloog 19 maart 2011
Paolo Zamboni (2006) Chronic CerebroSpinal Venous Insufficiency CCSVI
CCSVI • Vasculaire stoornis als oorzaak van MS (1864) • Veneuze afvloedbelemmering (Zamboni 2009)
CCSVI • Vena Jugularis • Vena Azygos
CCSVI Zamboni 2008 Meetmethoden • Hoge resolutie echo kleuren doppler • Hoge resolutie trans craniële doppler • Patiënt in liggende en zittende houding onderzocht
Journal. Neurol. Neurosurg. 2009, 80, 392399
CCSVI Verhoogde intracraniële druk door belemmerde veneuze afvloed in de hersenen is een veroorzaker van Multiple Sclerose
CCSVI
CCSVI
CCSVI Metingen: Reflux in de v. jugularis int. of de v. azygos Reflux in diepe cerebrale venen Stenose in de v. jugularis int. Afwezige flow in centripetale vaten bij inspiratie Veranderende flow bij houdingsveranderingen
CCSVI
CCSVI
CCSVI
Een andere kijk
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI
CCSVI • Zamboni Journ. Neurosurg Psychiatry 2009 • 65 patiënten met CDMS • 235 controles
CCSVI •Tenminste 2 van de 5 afwijkend beoordeelde Zamboni veneuze criteria worden bij alle MS patiënten gevonden
CCSVI - a pilot study • 16 patiënten met CCSVI, 8 controles RRMS, 8 behandeld • Endovasculaire behandeling met ballon delatatie EVT/PTM • Geen klinische symptomen beschreven • 0% restenose van de vena azygos en 29% restenose van de vena jugelaris • Veilig
CCSVI ECTRIMS 2010 • 59 patiënten met RRMS • Hersenvolume, 3e ventrikel wijdte en witte stof volume geassocieerd met verminderde veneuze afvloed
CCSVI ECTRIMS 2010 • Veneuze MRA/MRI is geen goede methode om veneuze insufficiëntie aan te tonen van de vena Jugelaris
CCSVI – 5 patiënten MS centrum
Breda
• Vrouw duizeligheid EDSS 1, • Vrouw restenose na stent. Ascal plavix vena jugelaris RR EDSS 1.0 • Vrouw beweegt gedurende een dag haar benen F CP EDSS 8.0 • Man 2 x geen effect CP EDSS 6.0 en 5.0 Polen, Dusseldorf, Aalst
CCSVI – MRI bij 12 patiënten MS centrum Breda
• 30% stenose van 1 of 2 vena jugelaris • Overige geen afwijkingen
Conclusie De bevindingen van Zamboni (v. Jugelaris en v. Azygos niet elders reproduceerbaar ( Buffalo, VU-Amsterdam) Oorzaak of gevolg onvoldoende bewezen Effect in eigen ervaring absoluut niet bewezen Behandeling Almelo, Dusseldorf, Polen, Aalst niet entameren en alleen in trialverband
Plan: Tilburg, 200 patiënten onderzoek
Karel V symposium 1999-2009 • Geen witte stof maar grijze stof ziekte • Geen immunomodulatie maar terug naar immunosupressie • Geen inflamatie maar veneuze afvloedbelemmering • Geen injectie maar tablet • Genetisch bepaald, niet erfelijk • Man/vrouw verhouding van 1:2 naar 1:3
Een andere kijk
2010 De komende vijf jaar van oud naar jong
Nieuwe therapieën bij Multiple Sclerose E.A.C.M. Sanders, neuroloog 19 maart 2011
Monoconale antilichamen Retuximab Daclinuzomab Alemtuzumab
Nomenclatuur Momab = muis Ximab = chimeer Zumab = gehumaniseerd Humab = humaan
Alemtuzumab werking
Alemtuzumab
Daclizumab, N.K cellen
Eerste publicatie 2010 Lancet 28 pt PMC
PML bij monoclonale antilichamen 28 patiënten met PML en natalizumab 1/3 overlijdt 1/3 restverschijnselen 1/3 geneest volledig
Orale therapieën bij MS Immunomodulatie of cytostaticum?
Orale therapieën bij MS Cladribine:
(Merck Serono)
2-chloor-deoxyadenosine
Fingolimod:
(Novartis)
2 amino-2-(2(4-ocylphenyl).)ethyl.1.3,propanediol-hydrochloride
Teriflunomide:
(Sanofi Aventis)
Dihydro-oratedehydrogenase
Laquinimod: (?) N-ethyl-N phenyl 1.5.chloro 1.2 dyhydro-4-hydroxy-1-methyl.-2oxo3 quinoline carboxamine
BG00012: fumaarzuuresther
(Biogen Idec)
Orale alpha-4 beta-1-integrin antagonisten SB68699 Firategast (GSK)
matig effect
CDP323 UCB/Biogen
geen effect
TBC4746 Encysive/ScheringPlough ?
Orale therapieën Cladribine:
Clarity studie
Fingolimod:
Transforms en Freedoms
Teriflunomide:
Temso, Tower
Laquinimod:
Allegro
Fumaaresther:
Define en Confirm
Orale therapieën Cladribine
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
T cellen CD4
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
T cellen CD8
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Cladribine
ß lymfocyten
Resultaten Clarity studie N.Eng J Med 2010
Fingolimod werking
Orale therapieën Fingolimod
Freedom N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Fingolimod
Freedom N.Eng J Med 2010
April 2010
Orale therapieën Fingolimod
Transforms N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Fingolimod
Transforms N.Eng J Med 2010
Orale therapieën Teriflunomide
Fase II Neurology 2006
Orale therapieën Teriflunomide
Fase II Neurology 2006
Teriflunomide en Interferon
Orale therapieën Allegro: Laquinimod resultaten 2010
Fase III studie / Polman
Orale therapieën BG00012 resultaten 2010/2011
Orale therapieën bijwerkingen 1
Meer infecties Herpes zoster fataal Neutropenie
Orale therapieën bijwerkingen 2
Melanomen Leverfunctiestoornissen Maag-darmstoornissen Verkoudheid Bij cladribine geen herstel T-cel functie
Monitoring Geen effect bekend bij PP-MS of SP-MS Geen lange termijn effect bekend Selectie patiënt 1e of 2e lijns middelen
Nieuwe middelen bij MS Voor het eerst oraal Waarschijnlijk meer monitoring Onduidelijk eerste of tweede lijn Meer effect, meer bijwerkingen
