Chronicus interstitialis tüdőbetegségek
alveolaris interstitium
Módosítva Robbins, Cotran, Kumar: Basic Pathology, 2003
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek klinikum: chr restrictiv tüdőbetegség dyspnoe csökken a totálkapacitás csökken a tüdőparenchyma tágulékonysága
radiologia: diffúz infiltratum
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek pathologia: alveolaris interstitiumot érinti chr kereksejtes gyulladás, lymphocyta, plasmasejt, macrophag később fibrosis alakulhat ki következmény: diffúz masszív fibrosis pulmonalis hypertensio chr cor pulmonale
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek pathogenesis kezdeti elváltozás: epithel vagy endothel károsodás amit a belélegzett vagy vér útján bejutó toxinok, anyagok okoznak korai acut stádium: alveolitis aktivált gyulladásos sejtes infiltratioval, szövetkárosító (oxidánsok, cytokinek) és fibrogenicus (PFGF, FGF) faktorok felszabadulása késői stádium: progresszió, interstitialis fibrosis
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek 1. pneumoconiosis 2. idiopathiás pulmonalis fibrosis: Hamman-Rich syndroma 3. dohányosok pneumonitise 4. diffúz tüdővérzéssel járó syndromák 5. bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia 6. hypersensitiv pneumonitis 7. therápia szövődményei 8. Boeck sarcoidosis
1. Pneumoconiosis szervetlen vagy szerves porok, részecskék belégzéséből eredő tüdőfolyamatok a tüdő ásványi porokkal szembeni reakciója függ: tüdőben lerakódott por mennyisége a részecskék nagysága és alakja 1-5 microméter a pathognomicus physicochemiai sajátságuk
1. Pneumoconiosis szervetlen vagy szerves porok, részecskék belégzéséből eredő tüdőfolyamatok Az idegen anyagot phagocytált macrophagok szövetkárosító szabad gyököket, fibrosist indukáló cytokineket, növekedési faktorokat termelnek. következmény: szövetkárosodás, interstitialis fibrosis, chr cor pulmonale
1. Pneumoconiosis 1.1 szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) anthracosis egyszerű CWP szövődményes CWP 1.2 silicosis 1.3 asbestosis
1. Pneumoconiosis Caplan syndroma: rheumatoid arthritis és pneumoconiosis együttes jelenléte. A rheumás csomókhoz hasonló nodularis tüdőelváltozások centralis necrosissal.
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) anthracosis fekete szénpigmentet tartalmazó macrophagok a nyirokutak mentén, ártalmatlan egyszerű CWP makroszkópia: fekete szénfoltok, szénmaculák a felső lebenyekben szövettan: szénpigmentet tartalmazó macrophagok és interstitialis fibrosis a respiratoricus bronchiolusok körül
1.1 Anthracosis
1.1 Anthracosis
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) szövődményes CWP nagy koromfekete hegek a felső lebenyekben tömött collagen-rostozat + pigment accumulatio
1.1 Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP)
következmény: az expositio időtartamától és mértékétől függ progresszív masszív fibrosis pulmonalis hypertensio chr cor pulmonale
1.2 Silicosis chronicus noduláris tüdőfibrosis foglalkozási megbetegedés kvarc, fémipar, kerámia, homokfúvók kristályos forma: fibrogenicus carcinogén toxicus a macrophagokra
1.2 Silicosis makroszkópia: kis fibroticus nodulusok, összeolvadva denz hegek
1.2 Silicosis szövettan: örvényszerű, acellularis collagen, benne polarizált fény alatt kettősen fénytörő szilikát részecskék, gócos dystrophiás calcificatio
1.3 Asbestosis Az azbeszt fibrózus szilikátok csoportjába tartozik. rost típusok: csavarulatos, flexibilis szerpentinek pathogének! egyenes, merev amfibolok pathomechanismus: activált macrophagok hatása + direct szövetkárosító hatás
1.3 Asbestosis azbeszt test: aranybarna bunkószerű végű vagy gyöngyfűzérre emlékeztető pálcikák azbeszt rost + vastartalmú fehérjetermészetű burok
1.3 Asbestosis Asbestosis okozta károsodások: 1. pulmonalis fibrosis 2. pleuralis folyadékgyülem és adhesiók 3. denz, fibrosus meszes plaque a pleurán és a diaphragmán 4. fokozott kockázat bronchus carcinoma, mesothelioma és gégerák vonatkozásában
Chronicus interstitialis tüdőbetegségek 1. pneumoconiosis 2. idiopathis pulmonalis fibrosis: Hamman-Rich syndroma 3. dohányosok pneumonitise 4. diffúz tüdővérzéssel járó syndromák 5. bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia 6. hypersensitiv pneumonitis 7. therápia szövődményei 8. Boeck sarcoidosis
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma ismeretlen eredetű progresszív interstitialis tüdőfibrosis a betegek kétharmada 60 évnél idősebb férfiakban gyakoribb immunologiai mechanismust feltételeznek
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma progressziv megbetegés, pulmonalis hypertensio, chr cor pulmonale, szívelégtelenség tüdőrákkal való asszociáció emelkedett (IPF betegek 10%-a)
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma stádiumok: 1. alveolitis, I típusú pneumocyták károsodása, hyalinmembrán képződés + interstitialis pneumonitis mononuclearis sejtes infiltratioval 2. gócos interstitialis fibrosis, az alveolusokat bélelő II típusú pneumocyták és fibroblastok proliferatioja 3. végstádium: lépesméztüdő, a légtartó üregeket II típusú pneumocyták bélelik, amelyeket lobos kötőszövet, fibrosis választ el
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma
2. Idiopathiás tüdőfibrosis: Hamman-Rich syndroma prognózis: más interstitialis pneumoniákkal szemben kezelésre refracter, rosszabb prognózisú diagnosztikus kritérium: olyan klinikai syndroma amelyben un. szokványos interstitialis pneumonia van szokványos interstitialis pneumonia: kis nagyítással heterogén szöveti kép, ép tüdő, interstitialis pneumonitis és gócos fibrosis egyidejűleg fordul elő
3. Dohányosok tüdőbetegsége: - respiratoricus bronhiolitis, társuló
interstitialis tüdőbetegség - desquamatív interstitialis pneumonia intraalveolarisan barna pigmentet tartalmazó macrophagok + gócos interstitialis fibrosis
4. Diffúz tüdővérzéssel járó syndromák Goodpasture syndroma idiopathiás pulmonalis haemosiderosis Vasculitishez társuló tüdővérzés Wegener granulomatosis microscopicus polyangiitis SLE
4. Vasculitishez társuló tüdővérzés, pANCA+, tüdő-vese syndroma
intraalveolaris vérzés
hemosziderin tartalmú macrophagok
Félholdképződéssel járó glomerulonephritis, előző eset, pANCA+, tüdő-vese syndroma
pANCA
5. Bronchilitis obliterans (BOP): multifactorialis: légúti infectio, inhalált toxin, gyógyszer, collagen-vascularis betegségek, idiopathiás
fibrosus dugó a bronchiolusban
5. Bronchiolitis obliterans, szervülő pneumonia
6. Hypersensitiv pneumonitis gomba és bacterialis antigenek farmer-tüdő: penészes széna, rozs légpárásító-tüdő: thermophyl actinomyceták állati eredetű termékek galamb-tenyésztők tüdőbetegsége: toll, állati ürülékből származó fehérje
6. Hypersensitiv pneumonitis klinikai lefolyás: acut, chronicus pathologia: bronchiolocentricus interstitialis pneumonitis mononuclearis sejtes infiltratioval majd interstitialis fibrosis el nem sajtosodó granulomák IV típusú hypersensitivitás az esetek kétharmadában
6. Hypersensitiv pneumonitis klinikai lefolyás: acut, chronicus pathologia: acut szakban + PNG infiltratio is lehet Az expositio korai megszüntetésével megelőzhető a fibrosis kialakulása!
6. Hypersensitiv pneumonitis, farmer-tüdő
7. Therapia szövődményei gyógyszer pl Bleomycin radiatio transzplantált tüdő: rejectio
8. Boeck sarcoidosis ismeretlen eredetű multiszisztémás betegség bármely szövetben, szervben epitheloidsejtes el nem sajtosodó granulomákat okoz
8. Boeck sarcoidosis felnőttek, 40 évnél fiatalabbak nők gyakrabban érintettek mint a férfiak amerikai fekete férfiakban 10x gyakoribb, mint fehérekben klinikum: változó, függ a szervi érintettségtől
8. Boeck sarcoidosis pathomechanismus: sejtmediált immunitás, az antigén ismeretlen cutan anergia abszolut lymphopenia, keringő T lymphocyták száma csökken oligoclonalis T sejt szubtípus expansio, lymphocytás alveolitis, aktivált CD4 sejtek HLA asszociáció és környezeti faktorok
8. Boeck sarcoidosis Dg 1. melkas rtg: bilateralis hilaris lymphadenopathia 2. nyirokcsomó vagy máj-biopszia el nem sajtosodó granulomák kimutatása Tbc-t és más granulomaképződéssel járó betegségeket ki kell zárni!
8. Boeck sarcoidosis szövettan: epitheloid sejtes el nem sajtosodó granuloma: epitheloid sejtek, többmagvú óriássejtek, CD4 lymphocyták, kortól függően fibrosis Schaumann-testek calciumot tartalmazó lamellarizált, réteges képződmények Asteroid- testek, csillag-alakú inclusiok az óriássejtekben
8. Boeck sarcoidosis szervi érintettség: nyirokcsomók: leggyakrabban a hilusi nycs, bilateralis hilaris lymphadenopathia tüdő: diffúz elszórt granulomák, kis hegekkel gyógyulnak lép, máj bőr, szem, parotis, csontvelő
8. Boeck sarcoidosis, nyirokcsomó
8. Boeck sarcoidosis
8. Boeck sarcoidosis kimenetel: 70% gyógyul, nincs vagy minimális residuum 20% permanens tüdőkárosodás vagy szemkárosodás 10% halált okoz: tüdőfibrosis, pulmonalis hypertensio, chr cor pulmonale, szívelégtelenség
TÜDŐ DAGANATAI
Tüdőrák pathogenesis 1. dohányzás a legfontosabb etiológiai tényező P450 mono-oxygenáz enzim a cigaretta füstben lévő procarcinogéneket metabolizálja carcinogénné specificus P450 geneticai polimorphismust mutató egyénekben fokozott ez a metabolikus kapacitás, emiatt nő a carcinoma kialakulásának kockázata
Tüdőrák pathogenesis további etiológiai tényezők: radiatio azbeszt expozíció (5x) különösen ha dohányzással társul (55x) légszennyeződés (radon) egyéb foglalkozással kapcsolatosan inhalált anyagok (nickel)
Tüdőrák pathogenesis további etiológiai tényezők: genetikai tényezők, mutatio kissejtes carcinoma: p53, Rb gén MYC family nem kissejtes carcinoma: p16 adenocarcinoma: K-RAS 30%
Tödőrák általános jellemzők, makroszkópia az összes tüdődaganat 95%-a a bronchushámból ered (bronchogen carcinoma) kis mucosalis lézió formájában kezdődik, tömött szürkés-fehér intraluminalis növedéket képez beszűri a mucosát, a szomszédos tüdőt beszűri a pleurát, a mellűrt, mellkasfalat ráterjed az intrathoracicus struktúrákra
Laphámcarcinoma
Tüdőrák lokális terjedésének következménye cava syndroma: a daganat komprimálja vagy infiltrálja a vena cava superiort
1. vena
2. Pancoast tumorok: apicalis lokalizációjú tumorok Pancoast syndroma: ha klinikai tüneteket okoz
Tüdőrák lokális terjedésének következménye Pancoast syndroma: ha klinikai tüneteket okoz a brachialis vagy a cervicalis sympathicus plexust beszűrhetik és a nervus ulnaris területén nagy fájdalmat okoznak Horner-triász: azonos oldali enophthalmus, ptosis, miosis és anhidrosis gyakori az I. és II borda, továbbá thoracalis csigolyák destructioja
PANCOAST TUMOR
Hörgőrák terjedése nyirokcsomó metastasis: regionalis peribronchialis, hilaris, mediastinalis, Virchow nycs: supraclavicularis nycs. Lymphangitis carcinomatosa. haematogén metastasis: csont, agy, kétoldali mellékvese, máj dg. cytologia - bronchialis mosófolyadék, bronchus-kefe -, biopszia
Hörgőrák áttétei
Hörgőrák agyi áttéte
Bronchogen carcinoma Megelőző állapotok: 1. laphám dysplasia, carcinoma in situ 2. atypusos adenomatosus hyperplasia 3. diffúz idiopathias pulmonalis neuroendocrin sejtes hyperplasia
Bronchogen carcinoma szövettani típusai 1. kissejtes carcinoma (20% -25%) 2. nem-kissejtes carcinoma (70% -75%) 2.1. laphámcarcinoma (25%- 40%) ! 2.2. adenocarcinoma (25%- 40%) ! A. NOS B. bronchioloalveolaris carcinoma (BAC) 2.3. nagysejtes carcinoma (10-15%) 3. kevert típusok (5-10%) laphámcarcinoma + adenocarcinoma laphámcarcinoma + kissejtes carcinoma
Bronchogen carcinoma 1. kissejtes carcinoma (20% -25%) többségük a diagnózis időpontjában már távoli metastasist ad, így műtétileg nem kezelhető chemotherapiára, besugárzásra érzékeny kezelés: chemotherápia +/-besugárzás
Bronchogen carcinoma 2. nem-kissejtes carcinoma (70% -75%) ritkábban van távoli áttét a diagnózis időpontjában nem jól reagál chemotherápiára kezelés: műtéti eltávolítás
1. Kissejtes carcinoma (neuroendocrin sejtek) férfiakban gyakoribb dohányzással erősen összefügg centralis elhelyezkedésű korai áttétképződés radioszenzitív chemotherápiára kezdetben jól reagál legrosszabb prognózis
1. Kissejtes carcinoma (neuroendocrin sejtek) szövettan: kicsi sötét kerek vagy ovalis sejtek, gyakori mitosis, necrosis sajátos jellemző: neurosecretoros granulumok a cytoplasmában, chromogranin + polypeptid hormonokat termel és paraneoplasticus syndromat okoz
1. Kissejtes carcinoma
1. Kissejtes carcinoma: chromogranin +
chromogranin +
2.1 Laphámcarcinoma (bronchialis epithelium) dohányzással a legszorosabb összefüggés férfiakban gyakoribb tünetek későn, amikor bronchus obstructiot okoz (atelectasia, infectio)
2.1 Laphámcarcinoma centralis bronchusból ered, parenchymára terjed, reginalis nycs áttét megelőzi: laphám-metaplasia, dysplasia, cc in situ a hörgő nyálkahártyában
2.1 Laphámcarcinoma haematogén áttét más típusokhoz hasonlítva később szövettan: jól-rosszul differenciált lehet, CK17+
2.1 Laphámcarcinoma
2.1 Laphámcarcinoma a hörgő nyálkahártyában laphám metaplasia, dysplasia
CK17
AAH: atypusos adenomatosus hyperplasia adenocarcinoma praecursor léziója a II típusú pneumocyták atypusos proliferatioja lehet multifocalis, gyakran meglévő adenocarcinoma szomszédságában
2.2A Adenocarcinoma, NOS nincs nemi különbség nincs különbség a dohányzás vonatkozásában lokalizáció: 1. gyakran perifériás, gyakran heggel függ össze 2. centralis elhelyezkedésű is lehet
2.2A Adenocarcinoma, NOS makroszkópia: lassabban nő és kisebb mint más típusok szövettan: acinaris, papillaris, solid és kevert altípusok
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma a terminalis bronchioloalveolaris régióban eredő adenocarcinoma nincs nemi különbség nincs különbség a dohányzás vonatkozásában
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma makroszkópos formák: 1. egygócú, gyakran a tüdő peripheriáján 2. multiplex nodulusok 3. diffúz pneumonia-szerű consolidatio
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma szövettan: sajátsága, hogy a daganatsejtek előzetesen meglévő struktúrák mentén terjednek, bronchiolusok, alveolusok fala, a struktúra megőrzött! prognózis: relative jó, ha a tumor lokalizált, egygócú, de nagyon rossz diffúz infiltratio esetén immunhisztokémia: CK7+ „tryroid transcription factor” TTF1+
2.2B Bonchioloalveolaris carcinoma
2.2B Bronchioloalveolaris carcinoma, CK7+
CK7+
Bronchogen carcinoma 2.3 nagysejtes tüdőrák cytologiai differentiatio hiánya prognosisuk rossz, korai távoli áttétképződés speciális variáns: nagysejtes neuroendocrin carcinoma 3. kevert típus: laphámcarcinoma és adenocarcinoma vagy kissejtes carcinoma
2.3 Nagysejtes carcinoma
Tüdőrák TNM, stádiumot meghatározó tényezők tumor mérete fő bronchus érintett-e distalis carinatol való távolság pleura érintett-e terjedés a mellkasfalra, rekeszre, mediastinumra, szívre, nagy erekre
Tüdőrák klinikai tünetek: gyakran későn köhögés, súlyvesztés, mellkasi fájdalom, dyspnoe, hemoptoe halálok: resp insuff, infectio, metastasis
Tüdőrák
prognózis: 5 éves túlélés átlagosan 14% kis, műtétileg eltávolítható daganatok esetében jobb: 45% 5 éves túlélés kissejtes carcinoma csaknem mindig áttétet ad a diagnózis időpontjában
Paraneoplasias syndroma:
1. hypercalcemia (parath-hormonszerű peptid), főként laphámrák esetében 2. haematologiai tünetek: migráló thrombophlebitis, DIC főként adenocarcinoma esetében
Paraneoplasias syndroma: főként kissejtes carcinoma esetében: 3.Cushing syndroma (ACTH) 4. Diabetes insipidus, (szabálytalan ADH secretio) 6. dobverőújjak: hypertrophiás osteoarthropathia miatt 7. hypocalcemia (calcitonin)
Egyéb primer elváltozások: 1. bronchialis carcinoid ritka, a tüdődaganatok 5%-a neuroendocrin differentiatio jellemzi műtéti eltávolítással az esetek több mint 9O%-ban gyógyítható
Egyéb primer elváltozások: 1. bronchialis carcinoid Atípusos carcinoid: kis százalékban a daganat agresszívebb, localis invasio távoli metastasis
1. Bronchialis carcinoid
1. Bronchialis carcinoid típusos carcinoid: makroszkópia: intrabrochialis polypoid növedék < 4 cm= d szövettan: egyöntetű sejtek neurosecretoros granulumokat tartalmaznak immunhisztokémia: chromogranin+ csak ritkán okoz carcinoid syndromat
2. Hamartoma benignus nodularis lézió, érett hyalinporc, és más mesenchymalis szövet alkotja
Áttéti tüdődaganatok primer daganatok: vena cava gyűjtőterület máj vese
GÉGE DAGANATAI
Hangszalag nodulus (polyp) énekes csomó gyulladásos eredetű gyakran a valódi hangszalagon körülírt kötőszövet-szaporulat amit réteges laphám fed
Hangszalag nodulus
Laryngealis papilloma benignus tumor valódi hangszalag puha málnaszerű tumor < d=1 cm kesztyűújjszerű nyúlványok centralis fibrovascularis vázzal, amit réteges laphám fed trauma vérköpést okozhat felnőttekben egy gócú multiplex: juvenilis laryngealis papillomatosis, HPV 6 és 11, spontán regresszó
Gége papilloma
Gégerák 4O éves koron túl férfi:nő, 7:1 dohányzás, alkohol, azbeszt klinikum: perzisztáló rekedtség fájdalom dysphagia vérköpés halálok: az esetek egyharmadában infectio, metastasis, cachexia
Gégerák lokalizáció: hangszalagra lokalizált (75%), supraglotticus carcinoma (20%) subglotticus carcinoma (5%). típusok: 1. inrinsic: larynx-ra lokalizált 2. extrinsic: larynx-on túl ered vagy terjed
Gégerák makroszkópia: korai lézió a carcinoma in situ, később szürkés, gyűrött plakk, előemelkedés a nyálkahártyán progresszió során kifekélyesedés, gombaszerű növedék képződik szövettan: 95% laphámrák, ritkán adenocarcinoma a környező hámban lehet dysplasia vagy cc in situ
Gégerák
Gégerák, prognózis prognózis lokalizációtól függ: hangszalagra lokalizált: jobb - immobilizáció - korai tünetek - nyirokérben szegény - gégén való túlterjedés ritka - felismerés korai stádiumban
Gégerák, prognózis prognózis lokalizációtól függ: suppraglotticus: rosszabb, gazdag nyirokerekben, 1/3 a dg időpontjában regionalis cervicalis nycs metastasist ad subglotticus: legrosszabb, csendben alattomosan nő, előrehaladott stádiumban észlelik
