CHONDROITINSULFÁT: SySADOA a SDMOAD účinek v léčbě OA
J
Doplňky stravy…..jsou bezpečné?
Doplňky stravy…..jsou bezpečné?
Chondroitinsulfát
Chondroitinsulfát B se v současné době neřadí mezi skupinu chondroitinsulfátů, ale je označován jako dermatan sulfát. Dermatan (chondroitinsulfát B) se v malém množství (1 %) nachází zejména v extraktu žraločí chrupavky a chrupavky bezkostných ryb (rejnok). Pro své antitrombotické a antikoagulační účinky, podobné heparinu, je pod kódem B01AX04 řazen v mezinárodní ATC klasifikaci do skupiny B01AX Jiná antitrombotika. Chondroitinsulfát B tedy nemůže být považovaný za látku s chondroprotektivním účinkem.
Chondroitinsulfát (Condrosulf) Condrosulf je sulfurylovaný glykosaminoglykan (GAG) složený z řetězce střídajících se cukrů (N-acetylgalaktosamin nebo GalNAc a Kyselina glukuronová nebo GlcA) Obvykle je připojen k bílkovině a tvoří proteoglykan (PG - aggrecan). Řetězec chondroitinu může mít více jak 100 individuálních cukrů a kyždý z nich může být sulfurylovaný na různých pozicích a množství
Chemická structura jedné jednotky v řetězci Condrosulf. Chondroitin- 4-sulfát: R1 = H; R2 = SO3H; R3 = H. Chondroitin-6sulfát: R1= SO3H; R2, R3 = H.
Chondroitinsulfát (Condrosulf) Condrosulf je důležitou stavební součástí chrupavky a výrazně ovlivňuje její rezistenci vůči kompresi Condrosulf je přítomný nejen v extracelulární matrix chrupavky, ale také v plasmě a tvoří cca 77-80% celkového obsahu GAG v séru (endogenní Condrosulf). Hlavním místem metabolismu cirkulujícího Condrosulf jsou játra, kde může být částečně odbouráván jako oligosacharidy a anorganické sulfáty. Některé z GAGs pronikají do buněk, kde jsou katabolizovány na produkty s nízkou molekulovou hmotností. Anorganické sulfáty a neporušený Condrosulf jsou vylučovány v moči.
Hyalinní chrupavka - stavba Chondrocyty, voda, proteoglykany, a kolaen 2 typu. Chondrocyty produkují extracelulární hmotu. Bílkovina agrekan Kyselina hyaluronová Vazebný glykoprotein
Řetězec cs
CS - biologická dostupnost
Po 5 dnech užívání CS došlo u pacientů s OA k signifikantnímu zvýšení koncentrace a molekulární hmoty hyaluronanu a ke snížení lysozomálního enzymu Nacetylglukosaminidázy. Nebyl žádný signifikantní rozdíl v množství leukocytů a bílkovin
Anabolické, katabolické a regulační mediátory u OA
Zjednodušené schéma role anabolických, katabolických a regulačních mediátorů při syntéze a degragaci molekulární matrix kloubní chrupavky při OA (BMP, bone morphogenetic protein; CDMP, cartilage-derived morphogenetic protein; IGF, insulin-like growth factor; IL, interleukin; TGF, transforming growth factor; TNF, tumour necrosis factor).
CS – mechanismus účinku STIMULUJE: ↑ proteoglykany ↑ HA ÚČINEK: -Protizánětlivá aktivita -Stabilizace membrán
INHIBUJE: ↓ chrupavku degradující enzymy (colagenáza,elastáza, proteoglykanáza, fosfolipáza A2, N-acetylglukosaminidáza, apod.) ↓ substance poškozující chrupavku (volné radikály) ↓ apoptózu ↓ NO ↓ Stromelyzin (MMP-3) ↓ NF-kB
Ronca F et.al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), 14-21. Blanco FJ. et. al. Rev. Esp. Reumatol 2001; 28, 1: 12-17.
Klinické studie s chondroitinsulfátem
Klinická data 9 randomizovaných, kontrolovaných klinických studií, které probíhaly v Evropě, porovnávalo účinnost Condrosulf® s placebem (PBO) a diklofenakem sodným (SD) (150mg) u 1163 pacientů s OA kolenního kloubu nebo ruky5‐13. Studie prokázaly, že Condrosulf je srovnatelně účinný jako SD a o více jak 50% účinější než placebo (p < 0.05) ve snížení projevů OA5,14,15. Kromě toho bylo pozorováno, že účinek Condrosulf přetrvává až 3 měsíce po vysazení léčby (carry‐over effect). (5) Morreale, et al. J. Rheumatol. 1996, 23: 1385-1391. (6) Kissling R. et al. Osteoarthritis Cart 1997, 5 (Supplement A), 9: 70. (7) BuCondrosulfi L, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6 (supplement A):31-36. (8). Pavelka K, et al. Litera Rheumatologica 1998, 24:21-30. (9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement A), 39-46. (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004, 12:269-276. (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart 2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), 37-38. (13) Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: 231-241. (14) Leeb F, et al. J. Rheumatol. 2000; 27: 1: 205 211. (15) du Souich P, Vergés J. Clin. Pharm. Ther. 2001; 70: 5-9.
Condrosulf – doporučené dávkování
Randomizovaná, prospektivní, dvojslepá studie porovnávala pacienty, kteří užívali 1200 mg, 800 mg, 200 mg denně s placebem v léčbě femoro-tibiální OA po dobu 3 měsíců. Doporučené terapeutické schéma je: Condrosulf 1200 mg/denně po dobu prvních dvou týdnů a dále Condrosulf 800 mg/denně.
Condrosulf – carry-over effect
Klinický efekt přetrvával po dobu 3 měsíců po vysazení léčby. (Morreale et al., 1996)
Terapie OA Rychlý nástup účinku: Analgetika Nesteroidní antirevmatika Pomalý nástup účinku SySADOA (Symptomatic Slow Acting Drug OA SMOAD (Structure Modyfying OA Drug)
Condrosulf – SYSADOA efekt Walking time
Condrosulf je signifikantě účinější než placebo ve snížení projevů a příznaků OA (Buchoni and Poor, 1998).
Condrosulf – studie prokazující účinnost u OA
Doporučení EULAR
EULAR 2003 – Condrosulf doporučen pro léčbu OA kolenního kloubu
Condrosulf – SYSADOA účinek Souhrn •Byl sledován v mnoha placebem kontrolovaných dvojslepých studiích; •Má prokázaný SySADOA účinek při podávání 3, 6 a 12 měsíců; •Redukuje spontánní kloubní boles (VAS); •Zvyšuje celkovou pohyblivost (snížení Lequesne index); •Redukuje spotřebu NSA; •Má velmi dobrou snášenlivost v porovnání s NSA.
Condrosulf – DMOAD účinek
V podledních letech je pozornost věnována možnosti ovlivnění ztráty (ubývání) chrupavky u OA Nové klinické studie prokázaly, že Condrosulf snižuje strukturální poškození u OA kolenního kloubu - SMOAD (Structure Modifying OA Drug) efekt.
Condrosulf – SDMOAD účinek
Condrosulf je účinný a bezpečný lék pro léčbu OA kolenního kloubu Condrosulf může stabilizovat šířku kloubní štěrbiny a ovlivňovat kostní a kloubní metabolismus (Uebelhart et al., 1998).
Condrosulf – SDMOAD účinek 2
(Michel et al., 2005)
Condrosulf je signifikantně lepší než placebo v ovlivnění: 9Stabilizace minimální šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP) 9Stabilizace průměrné šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP)
Condrosulf působí preventivně na zužování kloubní štěrbiny
STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Studie STOPP je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie navržená s cílem vyhodnotit strukturální a modifikující vlastnosti perorálně podávaného chondroitin-4-6-sulfátu v dávce 800 mg (Condrosulf®, IBSA) oproti placebu po dobu dvou let kontinuální léčby u pacientů s osteoartritidou kolena. 600 pacientů obou pohlaví ve věku od 45 do 80 let s tibiofemorální OA kolena
STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Tolerance byla velmi dobrá v obou léčebných skupinách. Zajímavé je, že některé nežádoucí příhody, jako byly muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně a kostí a gastrointestinální poruchy, byly častější u skupiny placeba než u pacientů léčených chondroitin sulfátem.
STOPP N = 622, RCT, RTG ve flexi Změny šířky kloubní štěrbiny [mm]
0
-0.05 –0.08
–0.10
–0.10
-0.1
Condrosulf vstupní hodnota (prům±SO): 3.75 ± 0.08 mm
Condrosulf -0.15
–0.13
-0.2
PBO vstupní hodnota (prům±SO): 3.79 ± 0.07 mm
–0.17
-0.25
PBO
–0.24
p < 0.01 PBO - placebo
-0.3 0
6
12
18
24
měsíců
Kahan, EULAR 2006
STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Celková bolest na podškále bolesti VAS a WOMAC byla významně nižší u pacientů léčených přípravkem Condrosulf®, než u pacientů užívajících placebo. Kumulativní spotřeba NSA (vyjádřeno v gramech ekvivalentu ibuprofenu) byla výrazně nižší u pacientů léčených přípravkem Condrosulf®
STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Závěry studie:
Condrosulf® 9Má příznivý farmakologický profil snižuje bolest a zlepšuje funčnost kloubů, čímž potvrzuje svůj SySADOA účinek. 9Má trend snižovat spotřebu NSA. 9Je lépe tolerovaný než placebo. 9Má také SMOAD účinek.
Condrosulf – SDMOAD účinek 3 Condrosulf (Condrosulf®) 800 mg denně užívaný po dobu 2 let zpomaluje rentgenovou progresi OA kolenního kloubu
S/DMOAD účinky preparátu modifikujícího strukturu chrupavky (S/DMOAD – Structure Disease Modifying OA drug) tzn. schopnost zpomalení progrese onemocnění16.
¾ ve 3 klinických studiích u pacientů s OA kolenního kloubu byla u chondroitinsulfátu prokázána v porovnání s placebem stabilizace šířky kloubní štěrbiny9-11. ¾ Další 2 klinické studie u OA kloubů prstů ruky prokázaly, že progrese onemocnění byla u pacientů léčených chondroitinsulfátem pomalejší a u méně pacientů se v této skupině rozvinula erozivní OA 12-13. (9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement A), 39-46. (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004, 12:269-276. (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart 2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), 37-38. (13) Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: 231-241. (16). Jordan KM, et al.Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-1155
Condrosulf snižuje spotřebu NSA
Condrosulf signifikantně snížil kumulativní spotřebu NSA o 17% (ve 24 měsíci léčby)
Condrosulf - souhrn Má příznivý farmakologický profil: •Snižuje bolestivost 9Má prokázaný SySADOA účinek
•Prokázal trend k redukci spotřeby NSA •Jeho snášenlivost je srovnatelná s placebem •Působí proti zužování kloubní štěrbiny 9Má prokázaný SMOAD účinek
Condrosulf® je lékem volby pro zpomalení poškození kloubů u erozivní OA kloubů ruky V randomizované, dvojslepé, placebem kontrolované studii byl sledován účinek CS (3 × 400 mg/den), podávaný po dobu 12 měsíců na klinický stav u 222 pacientů s OA kloubů ruky v porovnání s placebem CS prokázal signifikantní snížení počtu pacientů s „novými“ erozemi u OA prstů ruky EULAR 2007 doporučuje podávat CS u OA kloubů ruky Verbruggen et al. (2002)
Condrosulf – nákladová efektivita vs.diklofenak
Condrosulf byl účinější než diklofenak od 60.dne léčby
Condrosulf – nákladová efektivita vs.diklofenak 2
Condrosulf je v dlouhodobém horizontu nákladově efektivnější než diclofenak v symptomatické terapii osteoartrózy. Navíc nesteroidní antirevmatika nemají na rozdíl od chondroitinsulfátu chorobu modifikující účinek a jsou spojena s rizikem možných i fatálních nežádoucích účinků Doležal T. :Farmakologie 2008 – Supplementum revmatologie
Condrosulf – bezpečnostní profil Snášenlivost Condrosulfu je velmi dobře dokumentována; je srovnatelná s placebem a signifikantně lepší v porovnání s diklofenakem sodným Není metabolizován prostřednictvím cytochromu P450
Nevyvolává lékové interakce přes P450 Farmakovigilační data potvrzují bezpečnost Condrosulfu: 9dosud nebyl hlášen žádný závažný nežádoucí účinek * Leeb BF., et al. Rheumatol 2000; 27: 205-211
Condrosulf - výhody Prokázaná účinost na snížení projevů a zlepšení funkčnosti kloubů Přetrvávající účinek po vysazení léčby (alespoň 3 měsíce) Vyšší bezpečnost v porovnání s běžnou léčbou OA (analgetika, NSA). Nezpůsobuje lékové interakce. Prokázaná účinost na zpomalení/stabilizaci snižování kloubní štěrbiny ‐ SDMOAD
Condrosulf - závěr •Condrosulf snižuje kloubní projevy OA a má protektivní efekt na destrukci kloubu u OA kolenního kloubu a kloubů ruky. •NSA působí na chondrocyty neutrálně nebo i výslovně škodlivě (pokles syntézy glykosaminoglykanu, akcelerace odbourávání matrix). •Condrosulf působí proti destrukci chrupavky mechanismem, která zahrnuje zvýšení syntézy nových makromolekul matrix chrupavky a snižuje odbourávání těchto součástí •CS působí přímo na chondrocyty v hyaliní kloubní chrupavce, kde utlumují katabolické procesy a stimulují anabolické děje (např. syntézu glykosaminoglykanu) •Condrosulf má velmi nízkou incidenci NÚ v porovnání s incidencí závažných NÚ u NSA – GIT, jaterní, ledvinné, kožní a kardiovaskulární.
DÍKY ZA POZORNOST
