CHLAMYDIOVÁ UROGENITÁLNÍ INFEKCE
Jaromír Mašata Gynekologicko -porodnická klinika VFN a 1. LF UK Praha
Chlamydiae
Obligatorní intracelulární mikroorganizmy, blízké gram negativním, „energetiční parazité“
Čeleď
Chlamydiaceae
Rod
Chlamydie
Druh
Ch. Ch. Ch. Ch.
trachomatis pneumoniae psittaci pecorum
Nová taxonomie chlamydií na základě fylogenetické analýzy
Chlamydiae dvě odlišné morfologické formy: •Elementární tělísko Elementar Body – EB •infekční forma (300-400 nm) •Retikulární tělísko Reticular Body – RB • neinfekční forma (800-1000 nm)
Chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis
Urogenitální infekce • nejčastější sexuálně přenosné bakteriální agens • nejvyšší prevalence u mladých sexuálně aktivních lidí • většina infekcí probíhá asymptomaticky
Chlamydia trachomatis
Klinické syndromy • Trachom (sérotypy A,B, Ba a C) • Inkluzní konjuktivitis - paratrachom (sérotypy C - K) • Postižení novorozenců (konjuktivitis, pneumonie) • Urogenitální chlamydiové infekce (sérotypy D - K) • Lymfogranuloma venereum (sérotypy L1, L2, L3)
Chlamydia trachomatis
Vztah k jiným onemocněním • Infekce HIV
– při pozitivitě CHT se snáze infikuje HIV – HIV+CHT infekce urychluje rozvoj infekce HIV
• Karcinom cervixu
– CHT infekce je kofaktor vzniku
• Karcinom ovaria
– souvislost s infekcí CHT neprokázána
Chlamydia trachomatis
Urogenitální infekce • purulentní nebo mukopurulentní výtok z hrdla děložního • hrdlo je edematózní, kontaktně krvácí • bolest v podbřišku, bolest při styku a menstruační obtíže • zvýšená FW, normální leukocyty
Chlamydia trachomatis
Následky i asymptomatické urogenitální chlamydiové infekce • Sterilita • Ektopická gravidita • Chronická PID, pánevní bolest (sexuální dysfunkce) • Porodnické komplikace – předčasný porod ? opakované potraty ?
• Postižení novorozenců • Reiterův syndrom – artritis
Chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis
Následky chlamydiové infekce v těhotenství • novorozenecké infekce • predčasný porod ? • opakované potraty ?
Chlamydia trachomatis
Novorozenecké infekce Riziko perinatálního přenosu infekce z matky na plod Konjuktivitis
60-70% 20-50%
Pneumonie 10-20% Infekce horních cest dýchacích 25-50% Střevní infekce(vylučování organismu do 20% stolice)
Urogenitální infekce
10-20%
Chlamydia trachomatis
Infekce a předčasný porod • Infekce jedna z příčin předčasných porodů • Úloha CH.T. při vzniku předčasného porodu dosud není objasněna • Spojitost s předčasným porodem – Bakteriální vaginóza – Asymptomatická bakteriurie
Chlamydia trachomatis
Předčasný porod • Cervikální chlamydiová infekce ve 24 týdnu těhotenství je spojena s 2-3x zvýšeným rizikem vzniku následného předčasného porodu. (Andrews, W.W. et al. AJOG, 2000)
Chlamydia trachomatis
Předčasný porod • Nebyl zjištěn signifikantní vztah mezi nízkou porodní hmotností, PROM, nezralostí a chlamydiovou infekcí. • U žen s chlamydiovou infekcí častěji hrozil předčasný porod, byla vyšší perinatální morbidita a děti byly častěji přijímány na neonatologické jednotky intenzivní péče.
Chlamydia trachomatis
Diagnostika • správný odběr • transport • skladování • laboratorní metody
Chlamydia trachomatis
Diagnostika • Cytologie • Izolace v buněčné kultuře • Detekce antigenu a hybridizace
• Amplifikační metody průkaz nukleových kyselin (NAAT) • Serologie
Chlamydia trachomatis
Diagnostika • Protilátky
– Antichlamydiální IgM nejsou běžné u dospělých s urogenitální infekcí. – Prevalence IgG je vysoká a svědčí o prodělané infekci. – IgA je zvýšena u aktivního onemocnění chlamydiemi.
• Specifita i senzitivita • Titr
Chlamydia trachomatis
Léčba • Tetracyklinová antibiotika • Makrolidová antibiotika • Chinolonová chemoterapeutika
Chlamydia trachomatis
Léčba nekomplikované infekce (CDC 2015)
Léčba první volby: Doxycyclin
100 mg (2x denně) 7 dnů
Azitromycin
1g jednorázově
Chlamydia trachomatis
Léčba nekomplikované infekce ( CDC 2015 STD)
Alternativní léčba: Erythromycin 500 mg (4x denně) není t.č. v ČR 7 dnů Ofloxacin 300 mg (2x denně) 7 dnů Levofloxacin 500 mg (2x denně) 7 dnů
Chlamydia trachomatis
Léčba komplikované infekce ()
Léčba první volby: Doxycyclin
100 mg (2x denně) 14 dnů
Azitromycin
1g opakovat 2-4x v týdenních intervalech
Kombinace makrolid + chinolon
Chlamydia trachomatis
Léčba v těhotenství • makrolidová antibiotika • beta-laktamová antibiotika
Chlamydia trachomatis
Léčba v těhotenství Erythromycin není t.č. ČR
Azitromycin Amoxicillin
500 mg (4x denně) 7 dnů 1g jednorázově 500 mg (3x denně) 7dní
Chlamydia trachomatis
Léčba v těhotenství • penicilinová antibiotika nejsou považována za adekvátní léčbu pro eradikaci chlamydiové infekce • použití pouze v případě, že makrolidy jsou kontraindikovány
Změny v prevalenci CHT 1993-2016 Do studie zařazeno: 648 žen (1993-1997) - 12% 383 žen (2002-2004)- 4,7% 1334 žen (2014-8/2016)- 3,9%
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika 648 žen - 1993-1997
- sterilní ženy (n = 411) - ženy před UPT (n = 56) - těhotné ženy přibližně 4 týdny před porodem (n = 61) - ženy s cervicitis (n = 40) - ženy s pánevní bolestí (pelvic pain) (n = 80)
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika 383 žen - 2002-2004
- sterilní ženy (n = 125) - ženy před UPT (n = 68) - těhotné ženy přibližně 4 týdny před porodem (n = 190)
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika 1334 žen - 2014-8/2016
-
Těhotné ženy (n = 773) Chronický fluor (n = 167) Cervicitis (n = 204) Bolest (n = 81) Jiné (sterilita) (n= 109)
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika (1993-1997)
-
2 stěry z cervixu antigenu DIF + EIA
na
detekci
- antichlamydiální IgA + IgG protilátky (ELISA) - species specific antibodies IgA + IgG (MIF) - Klinické vyšetření, epid. data
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika (2002-2004)
- Stěr z cervixu na NAAT (LCx, PCR)
- První porce moči (LCx, PCR) klinické data
vyšetření,
epidemiologická
Chlamydia trachomatis
Materiál a metodika (2014-8/2016)
- Retrospektivní analýza dat - Stěr z cervixu na NAAT (PCR) - klinické vyšetření, epidemiologická data
Chlamydia trachomatis
Rozdělení souboru dle věkových skupin (% zastoupení ve skupinách)
Chlamydia trachomatis
Výsledky
Věk v jednotlivých skupinách (1993-1997) C
I
II
III
IV
V
648
411
56
61
40
80
age x
28.7
29
30.8
25.4
28
28.2
age m
28.1
28.9
31.9
24.8
26.7
25.6
P= 0.00000133505
F=7.10536
x= average, m=median C= celkem, I= sterilní pacientky, II= gravidní pacientky před interrupcí (UPT), III= těhotné ženy v 36 týdnu gravidity, IV= pacientky s chronickou cervicitis,V= pacientky s pánevní bolestí
Chlamydia trachomatis
Výsledky
Věk v jednotlivých skupinách (2002-2004) C
I
II
III
383
125
68
190
age x
29.7
29.3
31.8
28.9
age m
29.2
29.6
32.2
29
x= average, m=median C= celkem, I= sterilní, II= před UPT (PT), III= těhotné ženy v 36 týdnu gravidity
Chlamydia trachomatis
Výsledky
Věk v jednotlivých skupinách (2014-8/2016) C
I
II
III
IV
V
1334
773
167
204
81
109
age x
32,2
31,5
33,3
33,5
31,1
33,1
age m
32,4
31,1
32.9
34.1
31
33.0
x= average, m=median C= celkem, I= těhotné, II= chronický fluor III= cervicitis, IV= pánevní bolest,V= jiné (sterilní)
Chlamydia trachomatis
Výsledky 1993-1997 Prevalence antigenu I II III IV V celkem
pozit 42 10 9 6 11 78 P=0,3988
negat. Celkem 369 411 46 56 52 61 34 40 69 80 570 648
%pozit. 10 18 15 15 14 12
χ2=4,0532
I= sterilní pacientky, II= gravidní pacientky před interrupcí (UPT), III= těhotné ženy v 36 týdnu gravidity, IV= pacientky s chronickou cervicitis,V= pacientky s pánevní bolestí
Chlamydia trachomatis
Výsledky
Pozitivita (2002-2004) I II III
posit 8 6 4
total
18
negat. 117 62 186 365
Celkem 125 68 190 383
%posit. 6.4 8.8 2.1 4.7
C= celkem, I= sterilní, II= před UPT (PT), III= těhotné ženy v 36 týdnu gravidity
Chlamydia trachomatis
Výsledky 2014-8/2016 Pozitivita I II III IV V celkem
pozit 18 3 20 7 4 52
negat. 755 164 184 74 105 1282
Celkem 773 177 204 81 109 1334
%pozit. 2,3 1,8 9,8 8,6 3,7 3,9
I= těhotné, II= chronický fluor, III= cervicitis, IV= pánevní bolest, V= ostatní (sterilita)
Chlamydia trachomatis
Prevalence pozitivních žen podle věku (1993-1997) up to 20 21-25
26-30
31-35
36-40
41-45
46-50
over 50
total
posit.
9
25
21
13
8
2
0
0
78
negat.
14
144
189
137
62
16
6
2
570
total
23
169
210
150
70
18
6
2
648
15
10
9
11
11
0
0
12
% posit. 39
P=0.0042
χ2=20.72
Chlamydia trachomatis
Prevalence pozitivních žen podle věku (2002-2004) up to 25 26-30
31-35
36-40
total
posit.
7
6
4
1
18
negat.
67
126
141
31
365
total
74
132
145
32
383
% posit.
9.4
4.5
2.7
3.1
4.7
Chlamydia trachomatis
Prevalence pozitivních žen podle věku (2014-8/2016) do 25
26-30
31-35
C/ Poz./%pozit
C/ Poz./%pozit
C/ Poz./%pozit
103 / 10 / 7,9%
203 / 3 / 1,4
449 / 5 / 1,1
Cerv.
47 / 9 / 19,1
30 / 7 / 23,3
118 / 4 / 6,3
bolest
29 / 3 / 10,3
13 / 2 / 15,4
31 / 2 / 6,5
těhotné
Chlamydia trachomatis
Vztah klinického nálezu k antigenní pozitivitě 100
% 50
0
1
2
Negativní gyn. nález%
29
60
Pozitivní gyn. nález %
71
40
1-antigen pozit. 2-antigen negat.
P=3,5-7
χ2 28,228
Chlamydia trachomatis
Závěry • vysoká prevalence aktivní cervikální infekce ve všech skupinách (19931997), v dalších letech pokles • nejvyšší prevalence u žen do 25 let a svobodných • není závislost na vzdělání a demografických údajích • 71% antigen pozitivních žen mělo příznaky infekce při gynekologickém vyšetření
Chlamydia trachomatis
Závěry Lékem prvním volby:
Azitromycin 1g Doxycyklin 2x100 mg 7 dní
Léčba v graviditě:
Azitromycin 1g Amoxicillin 3x5O0 7dnů
Chronická infekce:
prodloužená schémata kombinace chinolon+makrolid
Chlamydia trachomatis
Závěry • screening provádět u mladých žen do 25 let věku • screening u všech těhotných žen? • cílený screening- u těhotných žen pod (25) • screening u žen s rizikovými faktory • screening u žen s hrozícím předčasným porodem
Chlamydia trachomatis
Problémy při efektivní diagnostice a léčbě chlamydiové infekce:
1. Relativně drahá diagnostika 2. Non-compliance při dlouhodobé léčbě 3. Nutnost léčby obou sexuálních partnerů 4. Screening u žen • • •
do 25 let, nad 25 let při změně partnera U těhotných do 25 let U hrozícího předčasného porodu