Biomedicínské vedlejší účinky dopingu!

Harmonizace znalostí o biomedicínských vedlejších účincích dopingu

Biomedicínské vedlejší účinky dopingu! PRO POKROČILÉ


Světový antidopingový kodex

Soubor antidopingových pravidel

Struktura harmonizovaných

Globální antidopingová organizační charta

antidopingových směrnic, pravidel a regulačních opatření

Harmonizace testování, laboratoří, výjimek pro terapeutické použití (TUEs) a Seznam zakázaných látek a metod

Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

2


Porušení antidopingového pravidla

…podle Kodexu

Sportovci nebo další osoby budou nést zodpovědnost za znalosti toho, co představuje porušení antidopingového pravidla a látek a metod, které byly zahrnuty do seznamu zakázaných látek a metod.

2.1

Přítomnost zakázané látky… .

2.2

Použití nebo pokus o použití zakázané látky nebo metody… .

2.3

Odmítnutí nebo selhání … odběru vzorku … .

2.4

Porušení … mimosoutěžního testování … .

2.5

Manipulace, … s jakoukoli částí dopingové kontroly.

2.6

Vlastnictví zakázaných látek … .

2.7

Nezákonné obchodování s jakoukoli zakázanou látkou … .

2.8

Podávání … zakázané látky … . Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

3


„Seznam zakázaných látek“ (2008) Látky, které jsou absolutně zakázané Anabolické látky, hormony, beta-2 agonisté, antagonisté a modulátory hormonů, diuretika a další maskující látky

Metody, které jsou absolutně zakázané Zvýšení transportu kyslíku, chemická a fyzikální manipulace, genový doping

Látky zakázané při soutěži Stimulační látky, narkotika, kanabinoidy, glukokortikosteroidy

Látky zakázané u určitých sportů Alkohol, betablokátory


4


Postup testování při soutěži

mimo soutěž Avízované testování vs. neavízované testování

Mezinárodní sportovní federace: Testovací skupina pro sportovce mezinárodní úrovně

Národní antidopingová organizace: Registrovaná testovací skupina pro národní sportovce Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

5


Vzorky na dopingovou kontrolu Vzorky moči

Vzorky krve

Screening moči na zakázané látky

Screening krve na zdraví sportovce (např. zvýšený hematokrit) Screening krve na zakázané látky (kromě vzorku moči) Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

6


Výjimky pro terapeutické použití „…schválení užívat zakázanou látku…“ „…za dobře definovaných a omezených podmínek.“

Významné zhoršení zdraví Bez dalšího zvýšení výkonnosti Bez terapeutické alternativy Nutnost použití


7


Duální charakter léků / dopingových látek Léky

Lékařský účel

Zneužívání léků

Terapeutické dávky

Předávkování

Biomedicínské vedlejší účinky

dočasné (akutní poškození)

reverzibilní/ireverzibilní

dlouhodobé (pozdní účinek)


8


Hlavní orgány postižené biomedicínskými vedlejšími účinky Kardiovaskulární systém Krevní a vaskulární systém

Hepatální systém

Zneužívání léků

Endokrinní systém

Centrální nervový systém

Geny Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München

Muskuloskeletální systém

Imunitní systém Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

9


Biomedicínské vedlejší účinky zneužívání dopingových látek…

…na kardiovaskulární systém Srdeční vedlejší účinky indukované

Vedlejší účinky většina účinků

anabolickými androgenními steroidy náhlá srdeční smrt

kokainem, efedrinem

arytmie

amfetaminy, alkoholem

infarkt myokardu

lidským růstovým hormonem (hGH)

srdeční selhání

beta-2-agonisty

hypertenze

kanabinoidy

ischemická choroba srdeční

glukokortikosteroidy

hypertrofie levé srdeční komory

erytropoetinem diuretiky narkotiky

méně účinků

Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694 Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


10


Biomedicínské vedlejší účinky anabolických androgenních steroidů…

…na kardiovaskulární systém Mechanismus aterogenezy Triglyceridová jaterní lipáza

HDL-cholesterol v séru Ø LDL-cholesterol v séru ×

Hypertrofická koronární arterie 32-letého kulturisty Infarkt 32-letého kulturisty

Aterosklerotické změny krevních cév Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


11



…na kardiovaskulární systém Mechanismus trombózy Agregace trombocytů × a fibrinolytická aktivita Ø

Tvorba krevní sraženiny ×

Kardiovaskulární riziko × Trombus v RIVA 32-letého kulturisty Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


12



…na kardiovaskulární systém Mechanismus koronárního vazospasmu Oxid dusný (NO)

kontrahované hladké svaly

NO

endotelový relaxační faktor v hladkém svalstvu tepen Ö vazodilatace relaxované hladké svaly

Vazospamus / Vazokonstrikce Ø oxidem dusným

x x x x AAS x x x x x

kontrahované hladké svaly Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg


13



…na kardiovaskulární systém Mechanismus přímé buněčné smrti Anabolické androgenní steroidy Ø Hypertrofie myokardiální buňky Ø Poškození myokardiální buňky Ø Smrt myokardiální buňky Ø Fibróza Ø Komorové arytmie Ø Náhlá srdeční smrt Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


14


Biomedicínské vedlejší účinky anabolických androgenních steroidů …

Dendrit

…na kardiovaskulární systém

Degenerativní změny

Buněčné tělo

Buněčné jádro

Dendrit

Axon

Degenerativní sympatické neurony způsobující arytmie

Synapse Myoceptor

Interneuron Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

Buňka kosterního svalstva Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg


15



…na krev a vaskulární systém Vaskulární vedlejší účinky indukované


erytropoetinem

hluboká žilní trombóza

a

plicní embolie

mimetiky erytropoetinu

koronární nebo cerebrální trombóza

transfúzí infekční choroby

méně účinků

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541. Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


16


Biomedicínské vedlejší účinky erytropoetinu…

…na krev a vaskulární systém Zneužívání EPO Erytrocytóza ×

cerebrální trombózy koronární trombózy

plicní embolie

Viskozita krve × Trombogenicita ×

Riziko: Hluboké žilní trombózy Plicní embolie

hluboké žilní trombózy

Koronární nebo cerebrální trombózy Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


17



…na krev a vaskulární systém Parametry stanovující vytrvalostní kapacitu Maximální srdeční frekvence

Maximální tepový objem

Maximální srdeční výdej za minutu

Afinita krve ke O2

Hustota kapilár a oxidativní enzymy ve svalech

Maximální extrakce O2

Vytrvalostní výkon (aerobní) Manipulace dopingem! Koncentrace hemoglobinu v krvi = kapacita krve pro O2


18


Biomedicínské vedlejší účinky erytropoetinu…

…na krev a vaskulární systém

Systém

Ledviny

Kostní dřeň

Erytrocyty

Svaly

ESA

ESA senzitizér

Transfúze

látky stimulující erytropoézu

látky stimulující erytropoézu

Zásobení O2 ×

T

YY

Stimulace syntézy eEpo (endogenní EPO)

Metody

Epo

T

Umělé přenašeče O2 cvičení hypoxie mimetikum hypoxie

rHuEPO + deriváty mimetikum EPO

autologní homologní

RBC (červené krvinky) syntetizované O2přenašeče

mimetikum 2,3DPG

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.


19



…na kůži Kožní vedlejší účinky indukované


anabolickými androgenními steroidy

striae distensae, akné, androgenní alopecie & hypertrichóza atrofie tkáně, inhibice hojení rány & ztenčení kůže

glukokortikosteroidy stimulačními látkami

dehydratace

narkotiky

kopřivka, erytém & pruritus

kortikotropinem & erytropoetinem

alergická reakce

alkoholem méně účinků

předčasné stárnutí kůže From: 3DScience.com, Zygote Media group Inc.


20



…na kůži Užívání anabolických androgenních steroidů

Striae distensae (pajizévky) z nadměrného posilování*

Striae distensae (pajizévky) vznikají v místech silného napínání kůže (např. rameno, horní končetina, hruď nebo záda) *Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103. ° Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122.

Striae distensae (pajizévky) u kulturisty° Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

21



…na kůži

Anabolické androgenní steroidy (AAS)

Hypertrofie mazových žláz Akné při zneužívání AAS

Vylučování mazu × Tuky na povrchu kůže × Propionibacterium acnes × Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. © by courtesy of Wiley-Blackwell


22



…na játra Hepatální vedlejší účinky indukované



stáza žluči, cholestáza, jaterní pelióza, hepatom a dysregulace lipoproteinů obecné poruchy růstu orgánů a funkční poruchy

hormony a příbuznými látkami

akutní selhání jater a hepatitida

stimulačními látkami

zcela nespecifické příznaky poruch v horní části břicha

narkotiky alkoholem

tuková přeměna jater (steatosis hepatis) a cirhóza

betablokátory málo účinků

lehké poškození jater Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


23



…na játra Anabolické androgenní steroidy

17-α-alkylované steroidy

Stáza žluči, cholestáza, jaterní pelióza a hepatomy HDLØ LDL ×

Obvykle reverzibilní po vysazení Kistler (2006): Dissertation, LMU, München


24



…na muskuloskeletální systém Muskuloskeletální vedlejší účinky indukované



fraktury kostí, patologie šlach, rabdomyolýza a předčasné uzavření epifýzy akromegálie, zvětšení rukou, nohou, nosu, brady, uší, atd.

hormony a příbuznými látkami

metabolické a fyziologické změny svalů: kostní hmota Ø, kostní minerální hustota Ø, svalový třes a svalové křeče ×

beta-2-agonisty glukokortikosteroidy

osteoporóza, fraktury ×, regenerace kostí Ø, výživa svalů Ø, riziko svalové atrofie

betablokátory méně účinků

glykogenolýza Ø & HF Ø Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


25



…na muskuloskeletální systém Anabolické androgenní steroidy (AAS) ovlivňují Kosti: což způsobuje fraktury; předčasné uzavření epifýzy s následným zpomalením růstu Vazy: což způsobuje ztuhlost a nižší pružnost; rychlé adaptace na sílu v kosterních svalech nejsou současně doprovázeny pomalejší adaptací méně vaskularizovaných šlachových struktur

Ruptura patelárního vazu po zneužívání AAS

Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: 46-49. © by courtesy of Springer Science and Business Media

Svaly: rabdomyolýza nebo akutní destrukce kosterních svalů Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

26



…na endokrinní systém Endokrinní vedlejší účinky indukované



ženský a mužský reprodukční systém inzulínová rezistence a snížení glukózové tolerance funkce štítné žlázy

růstovým hormonem (GH) a gonadotropiny

hypofýza ACTH a glukokortikosteroidy

dřeň nadledvin méně účinků Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


27



…na endokrinní systém Zneužívání anabolických androgenních steroidů

Normální varle (l) vs. atrofie varlete (r)

Gonadotropin Ø

Syntéza testosteronu Ø

Atrofie varlat Kistler (2006): Dissertation, LMU, München


28




Změny metabolismu glukózy v krvi

Periferní inzulínová rezistence ×

Hyperinzulinémie Hyperglykémie Citlivost na glukagon Ø

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


29




*30-letý amatérský kulturista

Nerovnováha mezi účinky volného estrogenu a volného androgenu v tkáni prsu

Gynekomastie *Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242. Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237.

*25-letý profesionální kulturista Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

30




Zvýšené hladiny testosteronu v séru

b

a

Zvětšený klitoris, atrofie prsů, abnormální růst vlasů

Virilizace, hirsutismus a amenorea (a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany (c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv

c Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

31


Biomedicínské vedlejší účinky dopingových látek…

…na centrální nervový systém Nervové vedlejší účinky indukované

Kind Vedlejší of biomedical side effect účinky Většina účinků


zvýšené hladiny podrážděnosti, agresivity, poruch osobnosti a psychiatrická diagnóza aktivace sympatického nervového systému souvisí s uvolněním adrenalinu a noradrenalinu

beta-2-agonisty

úleva od bolesti a změna nálady v širokém spektru od spánku a celkové imobilizace těla až k euforii a nadměrné excitaci

narkotiky stimulačními látkami

Méně účinků

stimulační látky jsou léky, které aktivují centrální nervový systém účinky katecholaminů (adrenalin a noradrenalin) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


32


Biomedicínské vedlejší účinky dopingových látek…

…na centrální nervový systém

•

Fyzická závislost se vyskytuje, když je tělo zbaveno léků, což vede k fyzickým příznakům, které se mění v závislosti na typu léku: - Bolest (opiáty) - Závažný třes (alkohol) - Křeče (barbituráty a benzodiazepiny)

•

Psychologická závislost může trvat daleko déle než fyzická závislost. Je založena mnohem více na znacích jedince než na samotné látce: - Zvyky - Afektivní stavy - Životní styl


33


Biomedicínské vedlejší účinky…

…genové léčby Genové technologie Genová terapie

•

Specifické protilátky stimulující nebo inhibující expresi genu Odstranění špatné genové sekvence

•

•

Selektivní modifikace buňky, genu nebo modulace receptoru

Integrace nové genové sekvence

Specifická regulace exprese genu po transferu genu


34


Biomedicínské vedlejší účinky genového dopingu…

…a následky pro zdraví sportovce Vedlejší účinky indukované

Vedlejší účinky

Vytrvalostní faktory: Erytropoetin (EPO)

genovou technologií a genovou léčbou

Faktory indukovatelné hypoxií (HIF) Angiotenzin konvertující enzym (ACE)

Silové faktory: “geny souvisejícími se sportem”

MGF (Mechano growth factor) IGF-1 (Insulin-like growth factor-1 ) Růstový hormon (GH) Myostatin/GDF-8 (growth differentiation factor) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


35


Možné biomedicínské vedlejší účinky…

…genů kódujících vytrvalost Geny kódující vytrvalost

•

Angiotenzin konvertující enzym (ACE): Î ve funkci vazokonstrikční nebo

CEE AAC

vazodilatační látky •

EEPPO O

Erytropoetin (EPO): Î stimuluje erytropoezu

•

Receptor PPAR δ (Peroxisome proliferatoractivated receptor δ, PPARδ): Î kódující enzymy oxidace mastných kyselin

•

PPPPAARR δ δ

HIF HIF

Hypoxií indukovatelné faktory (HIF): Î pro změny dostupného kyslíku Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

36


Možné biomedicínské vedlejší účinky…

…genů kódujících sílu Geny kódující sílu MGF •

MGF (Mechano growth factor), IGF1 (Insulin-like growth factor-1), IGFBP (Iinsulin-like growth factor binding protein): Î řízení růstu svalu

•

Růstový hormon (GH): Î kontrola svalové hmoty

•

GDF-8 (Myostatin/growth differentiation factor) nebo TGF-β (Transforming growth factor-β): Î negativní regulátor růstu svalů

IGF-1

Růst svalu

GH IGFBP

Myostatin-mutation-baby

Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.


37


Jak mohou zakázané látky ovlivnit výkonnost a růst nádoru Výkonnost ×

Svalová hmota ×

Y} Epo

GH Î IGF-1 } Y

AAS

}

Y

}

Y

AAS

Erytrocyty ×

Y

Y

} } Proliferace buněk ×, rezistence na chemo a radioterapii, inhibice apoptózy, metastázy, angiogeneze nádoru Růst nádoru × Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369.


38



…na endokrinní systém Vedlejší imunologické účinky indukované anabolickými androgenními steroidy hormony a příbuznými látkami beta-2-agonisty stimulačními látkami

Vedlejší účinky

Ï Produkce prozánětlivých cytokinů Imunosuprese Ï Vnímavost k infekcím

narkotiky kanabinoidy glukokortikosteroidy alkoholem

Ï Incidence zhoubných nádorů Imunomodulace

betablokátory


39


Proč se používají potravní doplňky ve sportu?

Pro dosažení intenzity a trvání svých sportu potřebují někteří soutěživí sportovci extrémně vysoký příjem kalorií, které nemohou být pokryty normálním denním příjmem potravy Kritické látky mohou být vitamíny skupiny B a minerály

Ale: dobře vyvážená strava je daleko lepší než jakékoli potravní doplňky Ale: je třeba vzít v úvahu hladiny příjmu („předávkování“)


40


Jaká jsou dopingová rizika potravních doplňků?

„Neoznačené” složky, které mohou být dopingovými látkami

Většina detekovaných neoznačených látek jsou steroidy IOC: Analýza potravních doplňků země

produkty

“neoznačený” lék

%

NL UK USA I D

31 37 240 35 129

8 7 45 5 15

26% 19% 19% 14% 12%

The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002)

Možné vedlejší účinky závisí na „neoznačených” látkách Více informací naleznete na: www.doping-prevention.com

41


Podrobnější a interaktivní informace jsou k dispozici v… …příručce kongresu:

…nebo na internetu:

Biomedicínské vedlejší účinky dopingu

www.doping-prevention.com


42


Partneři projektu Medical University of Plovdiv, Bulgaria Prof. Katerina Georgieva Technische Universität München, Germany Prof. Horst Michna Aristotle University of Thessaloniki, Greece Prof. Asterios Deligiannis Institute of Sport, Warsaw, Poland Prof. Ryszard Grucza University of Extremadura, Spain Prof. Eduardo Ortega Rincon


43

Biomedicínské vedlejší účinky dopingu!

Recommend Documents