Bijwerkingen en monitoring van nieuwe MS behandelingen Bob van Oosten, neuroloog MS Centrum Amsterdam VUmc
MSMS 2013
Disclosures •
Geen
•
VUmc MS centrum Amsterdam ontvangt financiële ondersteuning voor onderzoeksactiviteiten van Bayer Schering Pharma, Biogen-Idec, GlaxoSmithKline, Merck Serono, Novartis en Teva
Laquinimod
Laquinimod – relapses (24m)
-23.0%
-21.3%
-28.6%
(p=0.0024)
(p=0.0264)
(p=0.0021) Placebo Laquinimod
ARR
Interferon β1a IM
n=556
550
ALLEGRO1
450
434
447
BRAVO2**
*Primary endpoint in ALLEGRO and BRAVO; **Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments ARR=annualized relapse rate; EDSS=expanded disability status scale; MRI=magnetic resonance imaging RCT=randomized controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1Comi
G et al. N Engl J Med 2012;366:1000–9; 2Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19–22, 2011, Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507
Lublin lecture 108 ECTRIMS 2013
Laquinimod - EDSS Progression risk*:
-35.9%
-33.5%
-28.7%
(p=0.0100)
(p=0.0440)
(p=0.0890)
Patients with disability progression (%)**
Placebo Laquinimod Interferon β1a IM
n=556
550
ALLEGRO1
450
434
447
BRAVO2† Sustained for 3 months
*Compared with placebo; **Secondary endpoint in ALLEGRO and BRAVO; †Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments MRI=magnetic resonance imaging; RCT=randomised controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1Comi
G et al. N Engl J Med 2012;366:1000–9; 2Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19–22,2011,Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507.
lecture Lublin lecture 108 Lublin ECTRIMS 2013108
Laquinimod – atrofie MRI ALLEGRO1 n=556
550
BRAVO2* 450
434
450
447
Placebo
Change (%)**
Laquinimod Interferon β1a IM
-32.8%
-27.5%
(p<0.0001)
(p<0.0001)
*Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments; **Secondary endpoint in BRAVO, exploratory endpoint in ALLEGRO MRI=magnetic resonance imaging; RCT=randomised controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1Comi
G et al. N Engl J Med 2012;366:1000–9; 2Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19–22, 2011, Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507
lecture Lublin lecture 108 Lublin ECTRIMS 2013108
Linomide……
Neurology 2000;54(9):1726-33.
Laquinimod Bijwerkingen
Laquinimod Bijwerkingen
Niet bij laquinimod….
Laquinimod samengevat Matige effectiviteit (orde van grootte IFN/GA) Bijwerkingen relatief gering. •3% uitval door bijwerkingen, 1% in placebogroep Meest voorkomende bijwerkingen: •Rugpijn •Buikpijn •Laboratoriumafwijkingen (ALAT↑) Monitoren •ALAT Reversibel •Plasma halfwaardetijd 80 uur
Teriflunomide
Teriflunomide bijwerkingen
Teriflunomide bijwerkingen
Teriflunomide bijwerkingen
Teriflunomide bijwerkingen Zwangerschap •1 spontane abortus placebogroep •3 spontane abortus teriflunomide 14 mg Bloeddruk •Gemiddelde toename met 2 mm Hg.
Teriflunomide vs IFNβ1a
Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen
Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen
Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen
Teriflunomide samengevat Matige effectiviteit (vergelijkbaar IFN/GA) Bijwerkingen relatief gering •Uitval 10%, placebo 8%, IFN 20% Belangrijkste bijwerkingen: •Diarree •Misselijkheid •Laboratoriumafwijkingen (ALAT↑, lymfo’s↓) •Dunner haar •Lichte bloeddrukstijging Monitoren •Laboratorium (ALAT, lymfo’s) •Bloeddruk Reversibel •Langzaam (plasmahalfwaardetijd 15-18 dagen), veel sneller met actieve kool, cholestyramine
Dimethylfumaraat
Dimethylfumaraat
Dimethylfumaraat bijwerkingen
Dimethylfumaraat bijwerkingen
Dimethylfumaraat bijwerkingen
Dimethylfumaraat bijwerkingen
Dimethylfumaraat bijwerkingen
Dimethylfumaraat vs. GA
Dimethylfumaraat vs. GA Bijwerkingen
Dimethylfumaraat samengevat Werkzamer dan GA (en dus ook IFN……) Bijwerkingen relatief gering •Uitval 12%, placebo 10%, GA 10% Belangrijkste bijwerkingen: •Blozen (waarvoor eventueel aspirine) •Buikklachten, diarree •Leukopenie, lymfopenie (cave….!) Monitoren •Laboratorium (ALAT, lymfo’s) Reversibel •Ja, plasmahalfwaardetijd 12 min, MMF 36 uur, maar bijvoorbeeld lymfopenie kan nog lang duren.
Alemtuzumab
Alemtuzumab
Alemtuzumab bijwerkingen
Alemtuzumab bijwerkingen – infusiegerelateerd
Alemtuzumab bijwerkingen – infectie en autoimmuniteit
Alemtuzumab – screening voor behandeling
Alemtuzumab – vaccinatie voor behandeling
Alemtuzumab – voorbereiding behandeling
Alemtuzumab – profylaxe bij start behandeling
Preventie & monitoring schildklieraandoeningen
Preventie & Monitoring ITP
Preventie & Monitoring Nefropathie
Alemtuzumab samengevat Werkzamer dan GA/IFN; orde van effect van natalizumab(?) Bijwerkingen frequent, deels ernstig en niet reversibel •Uitval 3%, placebo 8%, IFN 7% Belangrijkste bijwerkingen: •Acute infusiereactie (waarvoor steroiden) •Infecties •Autoimmuun • Thyroiditis • ITP • Goodpasture Monitoren •Intensief Reversibel •Niet of nauwelijks
Samenvatting
Nieuwe MS behandelingen (persoonlijke indeling)
Naar Comi, ECTRIMS lecture 2013
Einde
