Kezdeti tapasztalatok tüdő transzplantációt követő rejekció ECP kezelésében Dr. Rásonyi Rita Egyesített Szent István és Szent László Kórház és Rendelőintézet
Budapest,2012.11.10.
A tüdő TX után kialakuló BOS rizikó tényezői Acut rejekció rejekció:: az epizódok száma és súlyossága Primer graft dysfunctió dysfunctió,, a graft ischemiás ischemiás-reperfusiós károsodása a TX után Pneumonia vagy a légutak kolonizációja Gram+/ Gram+/-kórokozókkal (C.pneumoniae C.pneumoniae)) Vírus infekció (CMV,EBV,RS,HHV(CMV,EBV,RS,HHV-6) HLA mismatch HLA ellenes AT (magas TPR) GOR Idősebb donor életkor Hosszú ischemiás idő
A tüdő TX utáni tüdőkárosodás: A host T sejtek általi direkt Ag felismerése a graft MHC epitopjainak A tüdő graftot ért multiplex károsodások : - GOR - Ischemiás reperfusiós károsodás - Vírus infekció okozta direkt károsodása a pulmonális epitheliumnak az AgAg-ek maszkírozása megszűnik A legjobb epitop a ColV
Bronchiolitis obliterans syndroma (BOS) klasszifikáció (ISHLT) 0 FEV1> 90% 90%-a az alapértéknek & FEF2525-75% >75% >75%-a az alapértéknek 0-pot.BOS FEV1 81 81-90% 90%-a az alapértéknek & FEF2525-75% <75% <75%a az alapértéknek 1
FEV1 6666-80% 80%-a az alapértéknek
2
FEV1 5151-65% 65%-a az alapértéknek
3
FEV1< 50%50%-a az alapértéknek
BOS kialakulásához vezető immun mechanizmusok
Bart M.Vanaudenaerde and all.:Innate and adaptíve interleukin-17 producing lymphocytes in chronic disorders Am.J.Respir.Crit.Care Med. Vol.183 pp 977-986, 2011
A bronchiolusok károsodása és a Treg/Th17 Treg /Th17 egyensúly
D.Neujahr,C.Larsen:Regulatory T cells in lung transplantation –an emerging concept (Semin.Immunopathol,2011.March;33(2):117-127
ECP indukálta lymphoid apoptósis Korai: - mitochondrium funkció megváltozik - P53 expresszió nem változik Késői: - A lympocyták externálják a foszfatidil szerint a sejtmembránon - P53 expresszió upregulációja - Apoptotikus lymphocyták (10(10-15%) - MÁJ, LÉP (marginális zóna)
Az ECP kezelés hatása Az éretlen DC és a macrophagok fagocitálják az ECP során kezelt apoptotikus sejteket (TAM rec.) rec.) ILIL-10, TGF béta termelés nő Nő : Treg (CD4+/CD25+/CD69(CD4+/CD25+/CD69-), Tr1 (IL(IL-10), Th3 (TGF béta)sejtek száma Th17/Treg Th17/ Treg egyensúly javul
Kezelési protokol Készülék: Therakos UVAR XTS 1. 2. 3. 4.
1ciklus/hét 1ciklus/2 hét 1ciklus/3 hét 1ciklus/4 hét
5x 5x 3x 3x
1.Beteg (SZ.ZS.) fibrosis cystica 2007.02.bilaterális tüdő TX(36é) 2007.06. M.tuberculosis –b.felső lebeny rezekció 2010.06. A1A1-2 rejekció rejekció- steroid lökés 2010.08. Parainfulenza inf. inf. 2010.09. A1B0 rejekció rejekció-steroid lökés 2010.12. BAL:P.aeruginosa BAL:P.aeruginosa 2010.12.14. 1.ECP Immunsupressió:: Immunsupressió Prednisolon,, Cellcept, Prednisolon Cellcept, Advagraf
FVC
FEV1
MEF50
2010.12.09
3,27 (74%) 1,19 (32%) 0,42(9%)
2011.08.16
2,87 (65%) 0,98(27%) 0,34 (7%)
1.Beteg (SZ.ZS.) 41é fibrosis cystica A különböző T sejt populációk változása
A légzésfunkció változása az ECP kezelés során
2.Beteg (N (N-M.Gy M.Gy.) .) fibrosis cystica 2000.05. bilaterális tüdőtüdő-szív TX (24é) 2004.08.rejekció2004.08.rejekció -steroid 2006.03.BAL2006.03.BAL -közepes fokú kollagénrost szaporulat 2007.10.P.aeruginosa 2011.12.P.aeruginosa 2012.01. romló légzésfunkció légzésfunkciósteroid 2012.01.26. 1. ECP 2012.02.17.M.intracelluláre 2012.05.02.BAL P.aeruginosa Immunsupressió:: Immunsupressió Medrol,, Prograf, Medrol Prograf,Cellcept
FVC
FEV1
MEF50
2012.01.13.
2,37(43%) 0,7(16%)
0,21(4%)
2012.09.05.
2,5 (55%) 0,85(20%) 0,37 (7%)
2.Beteg (N (N-M.Gy M.Gy.) .) 36é fibrosis cystica A különböző T sejt populációk változása 2,5
A légzésfunkció változása az ECP kezelés során 3,5 3
2
2,5 CD3
1,5
CD4 CD8
1
CD4/CD8
2
FVC
1,5
FEV1
1
MEF50
Treg%
0,5
0,5 0 0
10
20
30
40
0 0
20
40
3.Beteg (Ö.Z.) alfaalfa-1-antitripsin hiány 2009.07.05.unilaterális b.o b.o.. tüdőTX (53é) 2010.04.j.o.pulmectomia 2010.05. Postpneumectomiás mellüregi folyadékból: P.mandoci 2010.09.Köpetből:E.coli 2010.09.Köpetből: E.coli 2011.04.C.albicans 2011.08. légzésfunkció romlás romlásSteroid lökés 2011.11.Köpetből:C.albicans 2011.11.Köpetből: C.albicans 2011.11. AoBo AoBo-Steroid lökés 2012.02.27. 1 ECP Immunsupressió:: Immunsupressió Prednisolon,,Prograf Prednisolon Prograf,,Myfortic, Myfortic,Certican
FVC
FEV1
MEF50
2012.01.23 1,59(37%)
1,15(34%) 1,16(25%)
2012.09.24 1,71(40%)
1,33(39%) 1,54(34%)
2012.10.24 1,75(41%)
1,26(37%) 0,82(18%)
3.Beteg (Ö.Z.) 56éves alfaalfa-1-antitripsin hiány,unilaterális hiány, unilaterális tüdő TX A különböző T sejt populációk változása
A légzésfunkció változása az ECP kezelés során
Köszönetnyilvánítás Dr.Csiszér Eszter
Dr.Réti Marienn
SE Pulmonológiai Klinika
ESZSZK Apheresis Részleg
Dr.Süttő Zoltán
Dr.Fodor Anikó
SE Pulmonológiai Klinika
ESZSZK Apheresis Részleg
Dr.Goda Vera ESZSZK Apheresis Részleg Az Apheresis Részleg asszisztensei: Mucsi Gyuláné,Ács Judit,Barta Katalin, Blahovits Györgyi, Györgyi,Prunner Prunner Balázs, Somogyi Krisztina,Tóth Erzsébet
