Anesztézia és eutanázia az. Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet

Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet

Tematika • Fogalmak • Az állatkísérletezés története • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Mőtéti anesztézia • Mőtét utáni gondozás • Eutanázia


Selye János • Hans Hugo Bruno Selye (Selye János – magyar nemzetiségő) – szül.: 1907, Bécs Komárom, – Orvosi diploma: 1929, Prága Selye egyetem – Johns Hopkins: 1931-tıl, – Stressz kut.: 1936-tól, McGill Univ, Montreál – : 1982, Montreál • Biológiai stressz elsı leírója: a szervezet általános válaszreakciója = stressz (disstressz: baj szóból szárm.) • Glukokortikoid: stressz-hormon HPA-tengely leírója http://en.wikipedia.org/wiki/Hans_Selye

Stressz - Disstressz Pszichológia: • Eustressz: hasznos: mobilizáló, életmentı lehet (a vizsgán a diáknak eszébe jut az is, amirıl azt sem tudja, hol hallotta.)

• Dissztressz: káros: debilizáló (a vizsgán a diák azt is elfelejti, amit jól tudott. Az állatvilágban a deblizáló stressz: mimikri (álcázás, környezetbe olvadás ) v. tetszhalott állapot). Tartós, ismétlıdı stressz általában debilizáló hatású

http://pszichologia.blog.hu/2006/11/03/a_stressz_szorongat_vagy_megved

Állatkísérleti anesztézia – eutanázia Miért fontos ? • Állatkísérlet: károsodást okozhat • A károsodás kiváltotta válaszreakció a kísérleti eredményeket befolyásolhatja Ezért a károsodást • Etikai és • Tudományos szempontból is minimalizálni / eliminálni kell.

Fájdalom • Sebészeti betegség modellek elterjedtek • A sebészeti mőtétek csak narkózisban végezhetıek • Postoperatív fájdalomcsillapítás is szükséges • A kezeletlen fájdalom katekolamin felszabadulással jár, ami befolyásolja az állat immunválaszát, sebgyógyulását, ezért növeli az eredmények szórását.

Károsodás kísérlet során Kísérlet

fájdalom

Dissztressz: deblizáló tartós stressz

Maradandó károsodás

mőtét

Rendszeres kezelések, immobilizáció

Szerv, szövet maradandó sérülése

anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia


fájdalom



mőtét



anesztézia

eutanázia

A humánus állatkísérletezés 3R-je • William Russel (zoologus) – Rex Burch (mikrobiológus) • Nem humánus kísérleti eljárás ami az állatnak fájdalmat vagy tartós debilizáló stressz-t (disstresszt) okoz. – mérhetı pl. (stressz) hormon szintek – Viselkedési anomáliák: harapás, karmolás – Kaloda használatának szükségessége

• Eredmény: 3R: Replace, Reduce, Refine Russell, W.M.S. and Burch, R.L., The Principles of Humane Experimental Technique. Methuen, London, 1959.

3R • Replace: cserél: a gerinces állatokon végzett kísérleteket cseréljük alacsonyabb rendő fajokkal: állatokkal, növényekkel, sejttenyészettel • Reduce: csökkent: a kísérletekben felhasznált állatok száma csökkenthetı megfelelı kísérlet tervezéssel, gondos kivitelezéssel (statisztikus bevonása) • Refine: finomít : a kísérleti metodika finomításával cél az állatokat ért stressz csökkentése – anesztézia, analgézia

Fogalmak: a károsodás eliminálásának lehetséges módjai • Anesztézia : (an: nélkül + aisthesis: érzés) az érzékelés (fájdalom is) reverzibilis (visszafordítható) megszüntetése • Analgézia : (algesia: fájdalom): fájdalom érzés hiánya, fájdalom mentesség megtartott érzékelés és tudat mellet. • Eutanázia : „jó halál” (eu: jó + thanatos: halál): az élet szándékos kioltása fájdalom, szenvedés megelızése céljából.

Anesztézia Formái: Érzéstelenítés (érzékelés /nocicepció/ felfüggesztése megtartott tudat mellet) • Felületi (topical): bır-kenıcs, nyálkahártya (lidocain) • Lokális: helyi érzéstelenítés (pl. foghúzás) • Regionális érzéstelenítés (spinális v. epidurális anesztézia) Altatás (reverzibilis tudatvesztés /narkózis/) • Szisztémás / általános anesztézia állatkísérletezés

Analgézia - Anesztézia Fájdalom

Érzékelés

Tudat

Nincs

Van

Van

Lokális Nincs anesztézia

Nincs

Van

Szisztémás Nincs anesztézia

Nincs

Nincs*

Analgézia

*kiv. disszociációs anesztézia – állatkísérletben nem jellemzı


Állatkísérletezés története Arisztotelész

• Arisztotelész (IV. sz. ie): – – – –

Állattan (10 könyvben); Az állatok részeirıl (4 könyvben); Az állatok járásáról; Az állatok keletkezésérıl

• Claudius Galenus (II. sz. iu): a „viviszekció” atyja (kecske, disznó) • William Harvey (XVII.sz.): vérkeringés megfigyelése élı állatban • Louis Pasteur: birka – anthrax: fertızı betegségek nem spontán keletkeznek • Pavlov: kutya – feltételes reflex bizonyítása (1890)

Galenus

Harvey

Pasteur

Történelmi kitekintés • Emil Behring: diftéria toxin – tengeri malac –> vakcina (XIX.sz vége) • Banting: kutya – insulin (1920-as évek) 1950-es évek: • TBC – streptomycin • Anesztézia: nem inhalációs narkotikumok kifejlesztése emlısökön (tengeri malac). • Jonas Salk: Rhesus majmok – polio vírus izolálása -> Salk vakcina • Albert Sabin: polio vírust állatokon tenyésztette. Sabin csepp: 1965: polio eradikáció USA-ban. • Vese átültetés, szívbillentyő, csípı protézis


Állatvédelem kezdete • Anesztézia elıtt • Edmund O'Meara (ír élettanász / fiziológus, Claude Bernard XVII.sz): viviszekció: a fájdalom -> befolyásolja a Charles Darwin kísérleti eredményeket • Clude Bernard (francia fiziológus, XIX.sz): bevezette az állatkísérletezést a standard tudományos módszertan részeként • 1822: elsı állatvédı törvény (Britt parlament) • 1876: Cruelty to animals act (110 évig volt érvényben) – Charles Darwin ajánlásával: „it is justifiable for real investigations on physiology; but not for mere damnable and detestable curiosity”

• 1986: Animals (Scientific Procedures) Act lépett az elızı törvény helyébe

Cruelty to animals act 1876 Az állatkísérletezés szabályai: • Az állatokkal szemben elkövetett kegyetlenség büntetendı* • Engedély köteles: Az állatkísérletek szükségességét (emberi életek megmentésére vagy meghosszabbítására) indokolni kell. (experiments should only

be conducted when "the proposed experiments are absolutely necessary to save or prolong human life" )

• A kísérleti állatokat – A beavatkozásokhoz el kell altatni (must be anaesthetised) – Csak egyszer használhatóak (egy sorozaton belül több beavatkozás engedélyezett) – A kísérlet végén le kell ölni (must be killed as soon as the study was over) * Elsı alakalommal max 50£, ismételt alkalommal max. 100 £ vagy max. 3 hónap börtön

Törvényi szabályozás Magyarországon • 2002 évi LXVII. törvénnyel módosított • 1998 évi XXVIII. törvény • 103/2002 sz. korm. rendelettel módosított • 243/1998 sz. korm. rendelet van érvényben Gyertyán István az Állatkísérleti Tudományos Etikai Tanács (ÁTET) elnöke

1998 évi XXVIII. törvény Alapelvek: 1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. §): 1.

Az állatnak tilos elkerülhetı • • •

2.

Beavatkozás az állaton (9.§) – –

3.

Fájdalmat Szenvedést Sérülést okozni. Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkezı személy végezhet. Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhetı, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás

Az állat életének kioltása (11.§) - Eutanázia – –

elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minısül … a tudományos kutatás. Kizárólag kábítás után történhet



2.


3.






2.


3.






2.


3.






2.

Beavatkozás az állaton (9.§) - Anesztézia – –

3.






2.


3.


Az állat életének kioltása (11.§) – –




2.


3.




1998 évi XXVIII. törvény • IV. fejezet: az állatkísérletezésrıl • 28.§: Minden állatkísérletet általános vagy helyi érzéstelenítés (anesztézia, analgézia) mellet kell végezni (kiv. ha ez nem szükséges, mert a kísérlet nem jár fájdalommal) • Ha kábítás után az állat fájdalomérzete visszatér újabb fájdalomcsillapítást (analgézia) kell alkalmazni • Ha ez nem lehetséges, az állat életét ki kell oltani (eutanázia). • Az állat nem tartható életben, ha tartós fájdalmat, nélkülözést szenvedne, vagy véglegesen és súlyosan károsodott.

2002 évi LXVII. törvény • A 1998 évi XXVIII. törvény itt tárgyalt paragrafusain nem változtat. • Ezek a törvények kizárólag gerinces állatokon végzett kísérletekre vonatkoznak.

Engedélyeztetés • Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) – al. (Nálunk EÁB) • Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelızését, elhárítását célzó intézkedéseket. • Az engedélyezés során figyelembe kell venni az – Állat létszám – Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodás Lehetı legkisebb mértékőre csökkentését

• Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)






• Az állatok tetemét e célra rendszeresített hőtıben kell tárolni és környezetkímélı megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox) Eutanázia Anesztézia




Sebészet anesztézia elıtt • Massachusetts General Hospital: 1821-46: 333 sebészeti beavatkozás (<1/hó)

Hey főrész: koponya megnyitásához

Pirogov: hólyagkı eltávolítás Amputáció az I. vh-ban.

Nem gyógyszeres fájdalomcsillapítás • • • • •

Fejre (állra) mért ütés Véreztetés (érvágás) Hipnózis Lokális hőtés Nyaki verıér (karotis) leszorítása

Anesztézia: növényi alkaloidok • Növényi alkaloidok (ókor - XIX. sz.) – Tropán alkaloidok: belladonna: atropin, kokain – Cannabis (marihuana) – ópium, alkohol

Kokain • • • •

Az elsı hatékony lokálanesztetikum Csak az új világban (D-Am.) 1859-ben izolálták Karl Koller használta elıször szemmőtétben 1884-ben Sigmund Freud Erythroxylum coca javaslatára • Lokálanesztetikum derivátumok: – Procain (1905) – Lidocain (1943)

Opiátok Ópium kivonatok: • Morfin (legnagyobb conc: opium 8-17%-a)

• • • •

Papverin Codein Noscapin Heroin

Az ópium az éretlen mákgubó nedve

Mák: Papaver somniferum: : álmot hozó mag

Anesztézia: növényi alkaloidok • Növényi alkaloidok (ókor - XIX. sz.) – Tropán alkaloidok: belladonna: atropin, kokain – marihuana – ópium, alkohol

• Alkohol: nagy dózisban: hányinger, hányás, halálos alkohol mérgezés • Opium: erıs fájdalom csillapító, de nem elég erıs a mőtéti fájdalom elnyomásához • Kokain: csak helyi érzéstelenítés, csak Amerika • Probléma: szők terápiás ablak – pontos adagolás nehéz – standardizálás: tengerimalacokon (XIX.sz) • Elsı jól adagolható tisztított ópiát alkaloida: Morfin (analgetikum) (Morfin : az álmok istene: Morpheus)

Anesztézia: Morfin • 1804 Friedrich Sertürner izolálta, és terjesztette. • 1827-tıl a Merck (akkor kis patika) kezdte forgalmazni • Sigmund Freud, „Über Coca” E. Merck HQ in Darmstadt szerzıje (1884) a XIX sz elején - Merck kokain kutatás

Anesztézia: inhalációs narkotikumok – XIX. Sz. Dietil-éter: • 1540: elsı szintézis - Valerius Cordus – a vitriol édes olaja • Crawford Long, 1842: tumor rezekciós mőtét (nem publikált) • William Thomas Green Morton, bostoni fogorvos, 1846 – Éter Dóm: MGH sebészeti amfiteátruma 1821-67 közt • Morton: éter – John Collins Warren nyaki tumor mőtét – fájdalom nélkül – „Gentlemen, this is no humbug”. • A modern anesztézia kezdete

William T.G. Morton

Éter Dóm 1930

Anesztézia: inhalációs narkotikumok – XIX. Sz. Dietil-éter: • 1846-tól elsı európai alkalmazások • 1847- elsı Magyar alkalmazás: Balassa János • Hátrányok: hányás, gyúlékonyság

Balassa János

Anesztézia: inhalációs narkotikumok – XIX. Sz.

Kloroform: • Felfedezés: 1831 – Samuel Guthrie (élettanász, kémikus) • Inhalációs narkotikum: 1847 James Young Simpson.: étert majd klorofromot használt a szülési fájdalmak enyhítésére • 1853 John Snow – Viktória királynı – Leopold herceg születése. Késıbb publikációk. • Veszélyes: több haláleset (1. 1848)

Samuel Guthrie

James Young Simpson John Snow

Kéjgáz, nevetıgáz: N2O (dinitrogén oxid, nitrogén oxidul) • Joseph Pristley – CO2, O2 ,(1774) N2O (1777) • Humphry Davey (kémikus, Ca, Mg, B, Ba, Cl felfedezıje) – N2O altató (analgesztikus) hatás – 1800 • 1800-tól szociális drogként használták

• 1844 Horace Wells: N2O; sikertelen demonstráció MGH páciens: “Humbug” • Disszociatív narkotikum (lsd. Ketamin)

Joseph Pristley

Sir Humphry Davey

Horace Wells

1847-ben rendelkezésre álló inhalációs narkotikumok Éter

Cloroform

Nitrogén oxidul

Elıny

Biztonságos

Könnyő

Gyors

Hátrány

lassú

Veszélyes

Gyenge

irritáló, gyúlékony

Máj, szív toxikus

O2 nélkül használták

1846 – No Humbug

1844 Humbug

Tematika • Fogalmak • Az állatkísérletezés története • Az állatvédelem kezdetei és törvényi szabályozása • A fájdalomcsillapítás módszerei • Mőtéti anesztézia (narkózis) • Mőtét utáni gondozás • Eutanázia

Fájdalom kiküszöbölése az állatkísérletekben • Mőtéti elıkészítés, premedikáció • Mőtéti altatás (anesztézia) – Inhalációs anesztézia – Injekciós (iv., ip., sc.) anesztézia

• Mőtét utáni fájdalomcsillapítás, utógondozás

Narkózis jellemzıi • Fájdalom érzet hiánya (analgézia) • Emlékezés hiánya (amnézia) • Öntudat hiánya (anesztézia szisztémás: narkózis) • Reflexek hiánya • Izomtónus hiánya (izomrelaxáció)

Narkózishoz használt gyógyszerek (narkotikumok) típusai: Inhalációs: – Illékony folyadékok gızei – Gázok

Injektálható narkotikumok – – – –

Érbe: Intravénás (iv) Izomba: Intramuszkuláris (im) Hasüregbe: Intraperitoneális (ip) Bır alá: subkután (sc)

Mőtéti narkózis menete Elıkészítés: • Tápláltság (éjjeli táplálékelvonás), hidráltság • Bódítás éterrel • Testsúly mérés ! –> narkotikum dozírozás • Mőtéti terület borotválása • Premedikáció ha szükséges (pl. nembutál – atropin: szekréció ↓) • Ip. (im) Narkózis

Narkózis - Szempontok: • Narkózis mélység gyorsan • Terápiás ablak • Mellékhatás-mentesség

Általános érzéstelenítık Illékony folyadékok: • Éterek: dietil-éter, vinil-éter, metoxiflurán, izoflurán, sevoflurán • Haloalkánok: kloroform, halotán, triklóretilén Gázok: • Disszociációs szerek: dinitrogén-oxid (kéjgáz) Intravénás narkotikumok: • Disszociációs szerek: ketamin, • Barbiturátok: pentobarbitál (nembutál), tiopentál, hexobarbitál, metohexitál, narcobarbitál • Benzodiazepinek: diazepam (seduxen), midazolam (dormicum) • Opioidok: fentanil, phenoperidine • Neuroleptikumok: droperidol, haloperidol (dopamin antagonista)

Illékony folyadékok: • Dietiléter – Aether ad narcosim, (éter) illékony, 35 °C-on forr, robbanékony, állás közben peroxo-vegyületek képzıdnek benne. • Viniléter – Vinydan –hatszor erısebb mint az éter, de terápiás szélessége kicsi, könnyen túlaltatást okoz.

Illékony folyadékok: • Metoxyfluran – 90-es évekig használták, nem relaxálja az uterust, terhességben is alkalmazható, vesetoxikus. • Klóretil – nem használják csak párologtatva.

Illékony folyadékok: • Isofluran (Forane) – 1981 óta használják, drága, készülékigényes, de biztonságos. • Sevoflurane (Sevorane)– kilencvenes évektıl használják, az isoflurannál drágább és jobban alkalmazható -.

Könnyen illanó folyadékok: • Kloroform – májkárosító, szenzibilálja a szívet adrenalinnal szemben, kamrafibrillációt okoz. Harctéri alkalmazhatóság. • Halothan (Narcotan) – tiopental bevezetés után alkalmazzák, jól adagolható, relaxálja a harántcsíkolt izmot, szinergikusan fokozza a depolarizáló izomrelaxánsok hatását. Halotan-hepatitist okozhat az immunreaktív intermedier bomlásterméke.

Gázok: • Dinitrogén-oxid – csak oxigénnel keverve alkalmazzák, túlnyomásos rendszerben. 20% oxigén és 80% DNO elegye a kéjgáz • Ciklopropán – statikusságtól is robbanó gáz, használata visszaszorult

Intravénás narkotikumok: • Barbiturátok – pentobartial (Nembutal), Thipenton (Trapanal) narkózis bevezetése, rövid narkózis (emberben) • Benzo-diazepimek – diazepam és midazolam

Intravénás narkotikumok: • Steroid típusú vegyületek – kiszorultak – Viadril-G • Propofol 1% (Diprivan): rövid hatású • Ketamin (Calypsol) – erısíti gyengébb narkotikumok hatását, rövid idejő eszközös beavatkozások.

Rágcsáló-kísérletekben Magyarországon gyakran használatos altató szerek (anesztetikumok) Inhalációs (gáz) • Éter Intravénás • Nembutál + Atropin (premedikáció) • Ketamin+Rompun

Rágcsáló-kísérletekben használatos további altató szerek (anesztetikumok) Hatóanyag Tribróm etanol Halotán

név

hely

Konc.

dózis

Avertin

ip

1,25%

0,02 ml/g

Fluothan e

Inhaláció Adagoló 4% indukció készülék 1,5% fenntartó kell Inhaláció 4% indukció 1,5% fenntartó

Izoflurán Aerrane

http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg

Az anesztézia idıtartama • Rövid (5 perc) inhalációs (éter, isoflurán) injektálható (propfon, tiopenton, metohexiton) • Közepes (30 perc) ketamin+rompun • Hosszú (2 óra) pentobarbitál

Az anesztézia (narkózis) stádiumai Stádium

Alkoholmérgezés*

Általános anesztézia

1

Szédülés, jókedv

Amnézia és analgézia (érzéstelenség)

2

Részeg, dezorientált

Fokozott reakciókészség (excitáció)

3

Merev részeg

Sebészi anesztézia

4

Veszélyesen mély alvás

Életfontos központok depressziója

*Gaddum: Pharmacology 1950

Narkózis stádiumai: • Stadium analgesie – bódulat, öntudat-, fájdalomérzet szőnıben, reflextevékenység, szívmőködés, légzés fokozott. Kisebb beavatkozás lehetséges • Stadium excitationis – izgalmi szak: – KIR: akaratlagos központok, tudat kikapcsol • • • •

nyugtalan, izgatott, elhárító mozgások, fokozott reflexek légzés visszatartása elıfordul

– Szem: tág pupilla, irreguláris szemmozgások, – Vegetatív: légzés-, pulzus szapora. – premedikációval csökkenthetı tünetek

Narkózis stádiumai: •

Stadium tolerantiae – beteg nyugodt, izomreflex, corneareflex normális, légzés szabályos, pupillák szőkek, a beteg oprálható (mőtéti narkózis stádiuma) izomrelaxánsok adásával hasi mőtétek is

Stádiumai: 1. Enyhe: reflexek megtartottak 2. Közepes: reflexek megszőnnek, izomrelaxiáció. Mőtéthez optimális 3. Mély: intercostális izomzat relaxációja miatt légzésleállás veszélye. Pupilla refelx eltőnik 4. Túl mély: teljes (intercostális és rekesz) izombénulás

A narkózis fontosabb jelenségei

Kállai: Laborállat könyv

Narkózis stádiumai: • Stadium paralyticum – szemmozgások megszőnnek, reflexmozgások egyre csökkennek, a légzıközpont bénulása miatt légzés megszőnik, vérnyomás és pulzus csökken, : légzés bénulás, bradykard szívmegállás. Visszafordítható !

Az anesztézia mélységének ellenırzése a kísérleti állaton • • • • • • •

Lábreflex Bajusz reflex Megfordulási reflex Szemhélyreflex Nyelési reflex Farokcsípési reflex Fülcsípési reflex

Éteres altatás patkányban

Isoflurane Szükséges: • Isoflurán párologtatása • Pumpa (szabályozható) • Nyomáskontroll • Áramláskontroll

Ketamin • Disszociatív anesztetikum: szétkapcsolja az agykérget és limbikus rendszert (hipocampus,

amigdala, thalamus, limbikus kéreg – érzelem, ösztönös viselkedés, hosszútávú memória, szaglás)

• Analgetikus hatása az anesztéziánál tovább tart • Altató (narkotikus) és nyugtató (szedatív) hatása mérsékelt • Izomtónust nem kapcsolja ki, és hallucinogén ezért önmagában mőtéti narkózisra nem alkalmas

Személy es adatainak v édelme érdek ében a PowerPoint megak adály ozta a k ülsı hely rıl származó k ép automatik us letöltését. A k ép letöltéséhez és megjelenítéséhez k attintson az üzenetsáv Beállítások elemére, majd a Külsı tartalom engedély ezése elemre.

Ketamin • Álltorvosi gyakorlatban leggyakrabban használt altató • Sósavas sója: ketanest, ketalar • Hatás: N-Methyl-D-aspartát receptor (NMDA-R) antagonista • NMDA: excitotoxikus aminósav • Mellékhatás: neurotoxikus agykárosodást okozhat rágcsálókban (Olney’s lesion 1989)*

*Olney JW, Labruyere J, Price MT. (1989) Pathological Changes Induced in Cerebrocortical Neurons by Phencyclidine and Related Drugs. Science. 244: 1360 - 1362.

Ketamin (Ketanest, Ketalar) • Készítmény tartalma: – 50 mg ketamin-HCl / ml (eltérı koncentrációk is) – Oldószer: fizsó

• Hatások : – Analgézia – Anesztézia – Vérnyomás ↑ – bronchodilatáció

• Adagolás: – iv. – im. (fájdalmas !)

Xylazin (Rompun) • Készítmény tartalma: – 2% : 20 mg Xylazin-hidroklorid / ml

• Hatások: – Anesztetikum (altató) – Szedatív (nyugtató) – Analgesztikus (fájdalom csillapító) – Központi izomrelaxáns

• Adagolás: – iv., im.

Bayer

Xylazin (Rompun) • Állatorvosi gyakorlatban használt Bayer • Hatás: α2-adrenerg agonsita (stimuláló) • Alkalmazási területek: – Szedálás – Altatás (anesztézia) elıkészítése (premedikáció) – Anesztézia • önmagában: kisebb beavatkozásokhoz • Kombinációban: általános narkózishoz

Ketamin-Rompun narkózis Anyag

dózis (mg/kg) & térfogat (ml)

Beadás helye

gyakoriság (pl. naponta hányszor)

Ketamine (50 mg/ml)

50 mg/kg 0,1 ml / 100 g ts. Patkány

ip.

Egyszer, mőtét elıtt: anesztézia kiváltására

Xylasine (2%: 20 mg/ml)

10 mg/kg 0,05 ml/ 100 g ts. Patkány

ip.

Egyszer, mőtét elıtt: anesztézia kiváltására

Egér: 10x-es higítás

Pentobarbitál (Nembutal) • 1928: elsı szintézis • Nembutal: Nátrium só: Na (nátrium) + ethyl + methyl + butyl + al (barbiturátot jelölı végzıdés) • Eutanáziára is használható • Egyes USA államokban kivégzésre is használják • Marilyn Monroe halálával is összefüggésbe hozzák

Pentobarbitál (Nembutal) • Készítmény tartalma: – 50 mg pentobarbitál / ml – Oldószer: • • • •

propilén glikol 40% alkohol 10% víz Ph: 9,5 (NaOH)

• Hatások (barbiturát): – Nem szelektív központi idegrendszeri bénító

• Adagolás: – iv., im.

Nembutál narkózis • Atropin premedikáció ! • Dózis: 45 mg/kg (kiszerelés: 50 mg/ml) – Patkány: 0,09 ml / 100 g testtömeg – Egér: 10x-es higítás (1/10-testsúly)

Narkotikumok használatának szabályozása • Ketamin, Nembutál: pszichoaktív szerek (kábítószerek) – fokozottan ellenörzött szerek Ezért következı elıírások betartása: • Zárva tárolás • Pontos nyilvántartás • Rendırségi ellenörzés

Vonatkozó jogszabályok • 43/2005. EüM rendelet a fokozottan ellenırzött szernek minısülı gyógyszerek orvosi rendelésének, gyógyszertári forgalmazásának, egészségügyi szolgáltatóknál történı felhasználásának, nyilvántartásának és tárolásának rendjérıl

• 142/2004. Korm. rendelet a kábítószerekkel és

pszichotróp anyagokkal végezhetı tevékenységekrıl – tartalmazza a kábítószerek és pszichotróp anyagok jegyzékét – egészségügyi szolgáltatók kábítószer és pszichotróp anyag megrendelése – kábítószer-rendészeti hatósági ellenırzés – klinikai vizsgálatok, kutatások engedélyezése

Beszerzés – gyógyszertári feladatok • megrendelés: 5 példányos megrendelı lapon • Nyilvántartás: adagolási egységenként, év végi összesítéssel

Tárolás • ellenırzött szereket erıs falú, biztonsági zárral ellátott fémszekrényben, vagy elmozdításra alkalmatlan módon rögzített vaskazettában a többi gyógyszertıl elkülönítve kell tartani. • szükség esetén kétkeresztes szerekkel közös szekrényben, de elkülönítve

Elszámolás • káló (= kezeléssel járó anyagveszteség): – poroknál max. 5% – folyadékoknál max. 8% – kálón felüli hiányról regionális tisztifıgyógyszerész jegyzıkönyvet vesz fel + értesíti a kábítószer rendészetet

• törés, kiszóródás – káreseti jegyzıkönyv – vények között megırizni, lapra rávezetni – selejtanyag megırzése a megsemmisítésig – elkülönítve

Kábítószerfelelıs • • • • •

intézeti gyógyszertár, gyógyszerraktár vezetıje klinikán a gyógyszerfelelıs v. megbízott orvos egyéb intézetben: igazgató jelöli ki a megbízást írásba kell foglalni feladata: beszerzés, nyilvántartás, ill. kezelés, tárolás, elszámolás ellenırzése (évente 1x)

Igénylés a gyógyszertárból • Három példányos, sorszámozott lapos, csak erre a célra szolgáló gyógyszerrendelı tömbben

Kiegészítı szabályok • minden iratot, nyilvántartást, vényt 5 évig meg kell ırizni • visszaélés gyanúja esetén – kábítószer rendészetet – és a területileg illetékes ÁNTSZ-t kell értesíteni

Az állat állapotának ellenırzése a mőtét elıtt - alatt • Narkózis mélységének ellenırzése – Bajusz teszt – Lábteszt

• Légzés és keringés folyamatos ellenırzése – szem-kontroll • Megfelelı dozírozás – széles terápiás ablak • Konstans testhımérséklet • Nedvesítés (fizsóval)

Állatkísérleti narkotikumok összehasonlítása Narkotikum

Éter

alkalmazás

Rövid Rövid v. Közepes idejő beavatkozások hoszabb mőtét mőtét (30 perc)

Hosszú mőtét (2h)

Elınyök

Reverzibilitás

Jól adagolható Széles terápiás ablak

Tartós, egyenletes alvás

hátrányok

Folyamatos kontrollt igényel

DRÁGA + készülék kell

Szők terápiás ablak, nincs antidótum

isoflurán

KetaminXylasin

neurotoxicitás

Nembutál


Mőtéti kiegészítı medikáció anyag

dózis (mg/kg) & térfogat (ml) (egér)

Beadás helye

4 x 1 ml.

Intra Mőtét közben abdominálisan

4x

Acetaminoph 200 mg/kg en (2mg/10g) 2 mg/ml

ip

A laparotómia zárása után

1x

ceftriaxone/ Rocephine

ip

Mőtét után, fertızéses szövıdmények megelızésére

1x

Salsol-A

0,1 ml/egér

gyakoriság (pl. naponta hányszor)

Duration (e.g. days)

Anesztézia (mőtét) utáni gondozás • Egyedi elhelyezés • Folyadékpótlás (vérveszteség + lázas állapot + fokozott perspirációs veszteség - laparotomia) • Az állat hımérsékletnek kontrolálása (főtılap, automata infralámpa) • Postoperatív fájdalomcsillapítás (kb. 72 órán át; ópiátok, helyi érzéstelenítık, esetleg aspirin)


Rágcsálók normál testhımérséklete • • • •

Egér: 36,8 – 37,2 °C Patkány: 37,3 – 37,7 °C Hörcsög: 36,2 – 37,5 °C Tengeri malac: 37,2 – 39,5 °C

http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforPostOpRodentCare.html

Posztoperatív melegítés lehetıségei: • • • • •

Ébredés almozott ketrecben, betakarva Főthetı -pad, -takaró Szobahımérséklet emelése Kontrollált főtı (infra) lámpa Főthetı ketrec (inkubátor)

http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforPostOpRodentCare.html


Disstressz felismerése Tünetek • Mozgásszegény viselkedés (sarokban gubbaszt az állat) (letargia) – fıként az éjszakai aktív idıszakban kell megfigyelni • Étvágytalanság (anorexia) + fogyás • Szır borzolása (piloerection) • Hát púpos tartása (patkány) • Disstressz hangok (ultrahang tartományban)

Helyi érzéstelenítés (lokálanesztézia) formái • • • • • • • •

Infiltrációs (pl. appendectomia) Felületi (nyálkahártyákon) Vezetéses (fogászati alkalmazások) Subcutan regionalis Intravénás regionális (leszorított végtagon) Spinalis (liquor helyett, azzal azonos fajsúlyú oldat) Periduralis (szülészet-nıgyógyászat, urológia) Periduralis és spinalis opioid analgesia (kombinált)

Rágcsáló-kísérletekben használatos fájdalomcsillapítók, helyi érzéstelenítık Hatóanyag

név

hely

konc

dózis

Bupivacaine

Mercaine

Sebhely - bır 0,5% (lokál)

1-2 csepp

Ropivakain

Naropin

Sebhely - bır 0,5% (lokál)

1-2 csepp

Buprenorphin

Buprenex

sc, ip

0,3 mg/ml

0,2 mg/100g

Butorphanol

Torbutrol

sc

0,5 mg/ml

2,5-5 mg/kg

Etil-klorid

EthylCloride

Lokálisan

Proparakain

Novocaine Alcaine

Szem (lokál)

0,5%

1-2 csepp

Tetrakain

Tetracaine

Szem (lokál)

0,5%

1-2 csepp

spray

http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg


Eutanázia - miért • Álltakísérlet – Tartós szenvedés – Tartós debilizáló stresszt (disstersszt) – Maradandó károsodást okozhat

Az állat életének kioltása (1998. évi XXVIII. törvény)

11. § Az állat életét elfogadható ok vagy körülmény nélkül kioltani nem szabad. Elfogadható oknak, körülménynek minısül különösen az élelmezési cél, a prém termelése, …, a tudományos kutatás 12.§ (1) Az állat életének kioltása – a (2) bekezdésben foglaltak kivételével – kizárólag kábítás után történhet. (2) A kábítás kötelezettség nem vonatkozik a gerinctelen állatokra, …

AZ ÁLLATKÍSÉRLET VÉGZÉSÉNEK ALAPVETİ FELTÉTELEI Az állatkísérlet általános szabályai (1998. évi XXVIII. törvény)

29. § (2) Az állatkísérlet befejezésével a véglegesen vagy súlyosan károsodott állat életét kíméletesen ki kell oltani.

Az eutanázia célja

Olyan halál az állatok számára, amely – – – –

Fájdalommentes, gyors eszméletvesztéssel és Minimális rögzítéssel (stresszel) jár, Visszafordíthatatlan, Elfogadható látványú a végrehajtó részére.

Az euthanasia kivitelezésének helyszíne Alapszabály: –

A többi állattól elszigetelten kell végezni, ill.

–

Ha a kísérlet altatott állaton zajlik, a kísérlet helyszínén altatószer túladagolással.

Az eutanázia elfogadott módszerei Kémiai módszerek Altatószer túladadolás: • Barbiturátok (Na-pentobarbitál /Nembutál/, dózisa: 18 %-os {200 mg/ml} koncentrációban 200 mg/kg) • Ketamin/xylazin kombináció • Illékony narcotikumok (halotán, enfluran, isofluran) • CO2 +O2 (CO2 60 tf. % konc. felett), szénmomoxid (6 tf. % felett) • T-61 (tetracain chloratum + kurariform hatású keverék) i.v. • Uretán (béka)

Az eutanázia elfogadott módszerei Fizikai módszerek • Nyaki dislocatio (szárnyasok, fiatal rágcsálók, stb.) • Lefejezés (rágcsálók, madarak, halak, kisebb nyulak, stb.)

nem rágcsálók esetében: • • • •

Lelövés (nagy hüllık, emlısök) Rázkódás/ütés (nyulak, macskák, kétéltőek, halak, stb.) Elektromos kábítás (halak, kétéltőek, sertés, kecske, stb.) Mikrohullámú besugárzás (neurobiológiai gyakorlatban; az agy kiválasztott területére fókuszált sugárzással)

Eszméletlen rágcsálók esetében elfogadott módszerek

• Gyors fagyasztás (folyékony hidrogén, csupasz állatoknál) • Kivéreztetés • Légembólia • Kálium-klorid • Etanol (70%-os oldat i.p.)

Rágcsálók eutanáziájára nem elfogadott módszerek • • • •

Hypothermia (fagyasztó készülék) Nitrogén (hosszú fulladásos halál) Kéjgáz (lassú fulladásos halál) Ciklopropán (állatbarát, de az alkalmazóra veszélyes!) • Éter és kloroform (nyálkahártya irritáció miatt erıteljes stressz + környezetre veszélyesek)

Rágcsálók eutanáziájára tiltott módszerek • Vákuum, egyáltalán: fulladásos halál (pl. vízbefojtás) • Triklór-etilén (fıleg fájdalomcsillapító; karcinogén) • Hidrogén-cianid (heves görcsök + veszélyes az alkalmazóra) • Sztrichnin, nicotin, klorálhidrát • Magnézium-szulfát (izombénulás eszméleten lévı állapotban) • Kurare származékok és egyéb neuromuscularis bénítók

A halál felismerése • Szívverés és légzés megszőnése • Reflexek hiánya • Testhımérséklet 25oC alá süllyedése (kistestő rágcsálók)

Köszönöm a figyelmet

Anesztézia és eutanázia az. Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet

Recommend Documents