ALF Ateliér Art Language Factory Bořivojova 90 130 00 Praha 3
přednáška
10.října 2009, 17.00 hod.
Léčebné konopí: Hippokratova přísaha nad mocí a penězi?
Lumír Ondřej Hanuš Heberejská Univerzita v Jeruzalémě
Na území České republiky
Technika otisků. Pozitivní odlitek a původní otisk (obrázek vlevo nahoře), pravděpodobný druh tkaní je zobrazen napravo nahoře. Pozitivní odlitek (obrázek vlevo dole) druhu tkaní zobrazeného napravo dole.
V Číně před 6000 lety
V Číně před 4700 lety za vlády císaře Chen Nunga první známý záznam o použití konopí jako léku: - proti malárii - proti zácpě - proti revmatickým bolestem - proti roztržitosti - proti ženským poruchám
V Číně před 4500 lety
A
B
C
V hrobech Yanghai v kamenité poušti v oblasti Turpan v Xinjiangu v Číně byly objeveny v kožené (nalevo) a dřevěné (napravo) nádobě výhonky, listy a semena Cannabis, datované radiouhlíkovou metodou do doby 2500 let př. n.l. O starověkém magicko-náboženském a léčebném použití Cannabis v oblasti Xinjiang v severozápadní Číně toho není moc známo. Tento objev poskytuje hmatatelný důkaz etnobotanického významu Cannabis ve starověkém Turpanu.
proximální
distální
Asýrie
3000 – 2000 př.n.l.
Gurgurru – konopný provaz, lodní lano Quunabu – používáno při náboženských obřadech Azalla – duchova ruka, otrava všech údů (neurologické choroby?) Gan-zi-gun-nu – droga která vezme duši (= cannabimimetická)
Egypt
1700 př.n.l. hieroglyfy Šm-šm-tu „lékařské konopí“
démotické písmo
Ebersův papyrus (1500 př.n.l.) Řádek 7 a 8: „konopí rozdrcené v medu; vložené do její vaginy“ Léčba zánětu Lék na nehet prstu (med s okrem, konopím a další přísady)
Indie
2000 – 1400 př.n.l.
“posvátná tráva”, bhang
अथर् ववे द
Atharva Veda
“chrání člověka od nemoci . . . a prodlužuje léta života, která máme před sebou"
Atharva-Veda, Book II, Hymn IV; Book XI, Hymn VI.
Plinius Starší (79 n.l.)
Kořeny vařené ve vodě uvolňují ztuhlé klouby, též dnu a podobnou silnou bolest.
Dioscorides (90 n.l.) Když se namočený kořen položí na záněty, uklidňuje je, odstraňuje otok a rozptyluje ztuhlost nad zanícenými klouby.
Konopí jako oddechová droga
Cannabis Cannabis sativa sativa L. L. (( marihuana) marihuana)
Jednotná konvence o narkotických drogách 30.května 1961 New York Article 1 DEFINITIONS 1. Except where otherwise expressly indicated or where the context otherwise requires, the following definitions shall apply throughout the Convention: (b)
"Cannabis" značí kvetoucí nebo plodící vrcholky rostliny konopí (kromě semen a listů, které nejsou doprovázeny vrcholky), ať již jsou označeny jakýmkoliv názvem, ze kterých nebyla extrahována pryskyřice.
sabr bila hodud „trpělivost bez hranic“
Konopí jako lék
rozšíření bronchů antiemetický účinek povzbuzení chuti k jídlu
snížení nitroočního tlaku snížená spasticita/ataxie svalová slabost
bronchiální zelený oční analgezie astma zákal prevence léčebné použití roztroušená skleróza, dávení/zvracení dětská mozková obrna, způsobené poranění míchy cytostatiky paliativní léčba anorexie bolesti rakoviny, způsobené opiáty, antipooperační bolesti, virálními léky, nemocemi fantomová bolest souvisejícími s AIDS či pokročilým stádiem rakoviny
Léčebný účinek
Léčebné použití
protikřečový účinek
epilepsie
Léčebný účinek
léčba poruch pohybového ústrojí
Léčebné použití
dystonie Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, syndrom Tourette
Léčebný účinek
kompetitivně inhibuje acetylcholinesterázu a zabraňuje jím vyvolané hromadění β-amyloidu; protizánětlivý účinek
Léčebné použití
Alzheimerovo onemocnění revmatoidní artritída
Léčebný účinek
neuroprotektivní účinek
Léčebné použití
zranění hlavy, snížení poškození způsobeného mozkovou mrtvicí
Přírodní látky v konopí
UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI
Zdeněk Krejčí (25.března 1923 – 31.března 1992 )
UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI
František Šantavý (23.dubna 1915 – 27.března 1983)
Extrakty konopí
Výrazné antibakteriální účinky (na gram-pozitivní mikroorganizmy včetně řady patogenních mikrobů)
úspěšně testováno v řadě klinických oborů (stomatologie, otorhynolaringologie, gynekologie, dermatologie a dalších) Z. Krejčí: Dissertation 106 pp., Masaryk University Brno, 1950 Z. Krejčí: Lékařské listy 7, 500 (1952) Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 6 (1955)
cannabidiolová kyselina (CBDA)
Yehiel Gaoni * 1. září 1928
Raphael Mechoulam * 5. listopadu 1930
Cannabinoidní receptory v živém organizmu
Cannabinoidní Receptory * Dosud identifikovány dva typy CB1, nalézá se v mozku a CNS, 472 aminokyselin CB2, přítomen ve slezině a imunitních buňkách, 360 aminokyselin *Oba typy jsou 7-helixové transmembránové receptory. Mají tři extracelulární a tři intracelulární smyčky. Glykosylovaná extracelulární N-terminální doména, a intracelulární C-terminální doména je zapojená do interakce s G-proteinem.
CB1
CB2
Centrální cannabinoidní receptor
CB1
William A. Devane * 26.dubna 1958, Chicago
Aktivní složka cannabis, Δ9-tetrahydrocannabinol, projevuje své účinky vazbou na CB1 receptory na presynaptických nervových zakončeních v mozku. Vázání Δ9-THC na CB1 receptory aktivuje Gprotein a aktivuje/inhibuje řadu signálních transdukčních drah. G-protein inhibuje přímo vápníkové a sodíkové, na napětí závislé, kanály typu N a P/Q a nepřímo inhibuje prostřednictvím adenylát cyklázy vápníkové kanály typu A. Vázání Δ9-THC a aktivace G-proteinu také aktivuje dovnitř směřující draslíkové kanály a MAP kinázovou signální dráhu. Souhrnným účinkem těchto drah jsou euforické pocity spojene s užitím cannabis.
CB1 receptory - nenalézají se v těch částech mozku, které jsou zodpovědné za respirační a kardiovaskulární funkce. Použití sloučenin majících vztah receptorům není spojeno s rostoucím respiračních a kardiovaskulárních které jsou u řady jiných léků vedlejším účinkem.
k CB1 rizikem poruch, běžným
Selektivní CB1 agonisté jsou považovány za výhodné léčebné prostředky.
Místa rozšíření centrálního cannabinoidního receptoru (CB1) Mozková kůra
Bazální ganglia Hipokampus Mozeček
Části mozku, ve kterých se hojně vyskytují cannabinoidní receptory __________________________________________________________________ Část mozku Funkce spojená s touto částí __________________________________________________________________ Basal ganglia Substantia nigra pars reticulata Entopedunculus nucleus Globus pallidus Putamen Cerebellum Hippocampus Cerebral cortex, zvláště oblasti cingulate frontal a parietal Nucleus accumbens
Regulace motoriky
Pohybová koordinace Učení a paměť, stres Vyšší nervová činnost
Centrum slasti neboli «centrum odměny» __________________________________________________________________
Periferální cannabinoidní receptor
CB2
The Medical Research Council
Cambridge
Sean Munro
Cannabinoidní receptory CB1 receptor
CB2 receptor
mozková kůra hipokampus bazální ganglia mozeček
Lymfatické orgány: slezina brzlík mandle kostní dřeň slinivka břišní makrofágy leukocity
rozmnožovací systém
Objev endogenních cannabinoidů
C
O N
OH H
anandamid (arachidonoylethanolamid) Ki = 39.2 ± 5.7 nM CB1
आन द
vnitřní štěstí
C
OH
O
Δ9-tetrahydrocannabinol
C5H11
anandamid
cannabinoidní receptor
O N
OH H
C
O N
anandamid (Devane, Hanuš et al., 1992)
OH
C
H
आन द C
O N
O N
H
homo-γ-linolenoylethanolamid (Hanuš et al., 1993) C
OH
O
OH
O
H
7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid (Hanuš et al., 1993)
OH
OH
2-arachidonoyl glycerol (Mechoulam, Ben-Shabat, Hanuš et al., 1995) OH O
noladin éter (Hanuš et al., 2001) C
virodhamin (Porter, 2002)
O O
NH2
वरोध
נוֹלָד
OH
OH C
O N
H
arachidonoyl dopamin (NADA) (Huang, 2002)
OH
COOH
O
H
C
OH N
N-arachidonoyl serin (Milman, 2005) Nová, endocannabinoidům podobná, sloučenina s vazodilatačními vlastnostmi z mozku PNAS 103, 2428-2433 (2006)
Anandamid je buďto neuromodulátor nebo neuromediátor (nervový přenašeč vzruchů). Je to molekulární „posel”, který hraje roli v bolesti, úzkosti, chuti k jídlu, paměti a plodnosti.
Fyziologický systém a stavy ovlivněné endocannabinoidy (částečný seznam) Bolest Chuť k jídlu/stravování Imunitní systém Krevní tlak Nálada Dávení/zvracení Neuroprotekce Paměť
Pohyb Průtok krve mozkem Rozmnožování Stres Tvorba kostí Úzkost Zánět Zažívací trakt
Web of Science ® Publikace Science (1992) J. Med. Chem. (1993) Biochem. Pharmacol. (1995) PNAS (2001) PNAS (2006)
Citováno Nalezeno 2363 218 1002 329
3221 9 1708 63
44
57
J. Pharmacol. Exp. Ther. (2002)
202
36
PNAS (2002)
336
88
V době “anandamidu” (1992).
A dnes …
Dublin, Ireland, August 28, 2009
Všechna práva vyhrazena. All rights reserved Copyright Lumír O. Hanuš 2009
