ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA M I L I K. ferpustakaan WWITERSITAS AIR LANOOA' PIEPJET WOERI YUNARNI

Q ffE tits rA JY ;

/>r / iS tC 'h C

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

M I L I K

SKRIPSI

fERPUSTAKAAN WWITERSITAS A IR L A N O O A '

SURABAYA

KKC «K

FF 7> r Wvv\

P PIEPJET WOERI YUNARNI

PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK ( a P ) GUGUS HIDROKSI DARI AMPISILIN • AMOKSISILIN DAN SEFALEKSIN-SEFADROKSIL MELALUI PENDEKATAN SIGMA HAMMETT

FAKULTAS FAftMASI UNIVERSlTAS AIRLANGGA S U R A B A Y A

1995

SKRIPSI

Penentuan nilai efek . . . .

Piepiet Woeri Yunarni


PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK C

)

GUGUS HIDROKSI DARI AMPISILIN - AMOKSISILIN DAN SEFALEKSIN - SEFADROKSIL MELALUI PENDEKATAN SIGMA HAMMETT

SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA SAINS PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 19

9 5

Oleh PIEPIET WOERI YUNARNX 059011216

disetuiui oleh .-Dembimbing

DR.Bambang Soekardio, SU. / Pembimbing Utama

Drs. Robby Sondakh, MS Pembimbing Serta

SKRIPSI

Ir. Hi. Rullv Susilouati, MS Pembimbing Serta




KATA PENGANTAR

Dengan segala puji syukur kepada Tuhan Yang Maha atas segala karunia dan rahmat-Nya

sehingga

Kuasa

penulis

dapat

menyelesaikan skripsi ini. Adapun skripsi ini

dibuat

untuk

memenuhi persyaratan mencapai

Farmasi

gelar

sarjana

pada

Fakultas Farnasi Universitas Airlangga. Pada kesempatan yang baik menyampaikan terima

kasih

ini

dan

perkenankanlah

penghargaan

penulis

yang

sebesar-

besarnya kepada : 1. Bapak

DR.

Bambang

Soekardjo,

SU,

Sondakh, MS dan Ibu Ir. Hj . Rully segala bimbingan,

saran-saran

Bapak

Drs.

Susilowati,

dan

bantuan

Robby

MS. yang

atas telah

diberikan selama penelitian dan penyusunan skripsi ini. 2. Kepala

Laboratorium

Kimia

Medisinal

Fakultas

Farmasi

Universitas Airlangga, beserta staf dan karyawan. 3. Ketua Jurusan Kimia Farnasi Fakultas Farnasi

Universitas

Airlangga, beserta staf dan karyawan. 4. Tim penilai skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi ini. 5. Orang tua, kedua kakak dan

adik

penulis

telah menbantu sehingga skripsi ini

tercinta

dapat

yang

terselesaikan

dengan baik. 6. Rekan-rekan mahasiswa dan semua pihak langsung maupun tidak langsung nembantu

SKRIPSI


yang

baik

secara

terselesaikannya



ii skripsi ini. Akhir kata, penulis berharap ini bernanfaat bagi

perkembangan

semoga ilmu

hasil

penelitian

kefarnasian

dimasa

nrendatang, neskipun penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sespurna.

Surabaya, Januari 1995

Penulis

SKRIPSI




DAFTAR

ISI Halaman

KATA PENGANTAR....................................

i

DAFTAR ISI ........................................

iii

DAFTAR TABEL ................ .....................

vii

DAFTAR GAMBAR .....................................

x

DAFTAR LAMPIRAN ...................................

xi

BAB

BAB

I. PENDAHULUAN ..............................

1

1. Latar belakang masalah ................

1

2. Perumusan masalah .....................

5

3. Tujuan penelitian .....................

5

4 . Hipotesis ........ .....................

6

5. Manfaat penelitian ....................

6

II. TINJAUAN PUSTAKA ........................

7

1. Tinjauan tentang hubungan antara struktur kimia dan aktivitas biologis ..........

7

2. Tinjauan tentang pengaruh sifat fisikakimia terhadap aktivitas biologis .....

8

3. Tinjauan tentang efek elektronik ......

12

3.1 Tetapan sigma (c r ) Hammett .........

13

3.2 Faktor-faktor yang mempengaruhi nilai efek elektronik ...................

15

3.2.1 Pengaruh suhu terhadap nilai efek elektronik ......................

SKRIPSI


15



iv

3.2.2 Pengaruh pH terhadap nilai efek elektronik ......................

15

3.3 Pengaruh nilai efek elektronik ter hadap aktivitas biologis ............

16

4. Tinjauan tentang spektrofotometri .....

19

4.1 Tinjauan umum . ..................

19

4.2 Penentuan tetapan kesetimbangan reaksi secara spektrofotometri ....

20

5. Tinjauan tentang sifat-sifat fisikakimia dari ampisilin,

amoksisilin,

sefaleksin dan sefadroksil ..........

24

5.1 Sifat fisika-kimia ampisilin ....

24

5.2 Sifat fisika-kimia amoksisilin ...

25

5.3 Sifat fisika-kimia sefaleksin ....

26

5.4 Sifat fisika-kimia sefadroksil ...

27

BAB III. METODE PENELITIAN .......................

28

1. Bahan penelitian yang digunakan ......

28

2. Alat penelitian yang digunakan .......

28

3. Cara pengerjaan ......................

29

3.1 Analisis kualitatif terhadap bahan

SKRIPSI

penelitian ........................

29

3.1.1 Pemeriksaan organolep.tis .......

29

3.1.2 Reaksi warna ...................

29

3.1.2.1 Reaksi warna untuk ampisilin

29

3.1.2.2 Reaksi warna untuk amoksisilin

29

3.1.2.3 Reaksi warna untuk sefaleksin

30




V 3.1.2.4 Reaksi warna untuk sefadroksil

30

3.1.3 Penentuan titik lebur...........

31

3.2 Penentuan nilai pK ...................

31

3.2.1 Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan ................

31

3.2.2 Penentuan panjang gelombang terpilih .......................

33

3.2.3 Penentuan pK secara spektrofotometr i ............ ..........

35

3.3 Perhitungan nilai efek elektronik ....

37

3.4 Analisis data ........................

38

BAB IV HASIL PENELITIAN ..........................

41

1. Analisis kualitatif terhadap bahan penelitian ............... .........

41

2. Penentuan nilai pK .....................

42

2.1. Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan ........................

42

2.2 Ponentuan panjang gelombang terpilih

44

2.3 Penentuan nilai pK ampisilin, amoksi silin, sefaleksin dan sefadroksil secara spektrofotometri ............

51

2.3.1 Nilai pK ampisilin pada pH 4,20; 7,20; dan 9,20 ...............

53

2.3.2 Nilai pK amoksisilin pada pH 4,00; 7,00 dan 8,00 ..........

54

2.3.3 Nilai pK sefaleksin pada pH

SKRIPSI




vi

4,50; 7,50 dan 10,50 .........

55

2.3.4 Nilai pK sefadroksil pada pH 3,30; 7,30 dan 9,30 ..........

56

3. Perhitungan nilai efek elektronik (nilai sigma (o') Hammett) .....................

57

3.1 Penentuan nilai sigma (o ) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin ....

57

3.2 Penentuan nilai sigma (o’) Hammett dari gugus hidroksi(-OH) pada posisi para dari sefaleksin-sefadroksil .... 4. Analisis data ..........................

SKRIPSI

58 59

BAB

V

PEMBAHASAN ..............................

61

BAB

VI

KESIMPULAN ..............................

tS9

BAB

VII

SARAN ...................................

70

BAB

VIII RINGKASAN ...............................

71

DAFTAR PUSTAKA.....................................

75

LAMPIRAN ..........................................

77




DAFTAR TABEL Halaman

Tabel

I. Hasil analisis kualitatif bahan penelitian .........................

Tabel

41

II. Larutan dapar untuk ampisilin, dengan volume 200 ml ...............

Tabel

42

III. Larutan dapar untuk amoksisilin dengan volume 200 ml ...............

Tabel

43

IV. Larutan dapar untuk sefaleksin dengan volume 200 ml ......................

Tabel

43

V. Larutan dapar untuk sefadroksil dengan volume 200 ml ...............

Tabel

VI. Nilai

serapan

larutan

43

ampisilin

konsentrasi 600 ppm pada pH 7,20

dan

dalam suasana asam (pH 4,20), suasana basa

(pH

9,20)

untuk

penentuan

panjang gelombang (X.) terpilih ..... Tabel

VII. Nilai

serapan

larutan

konsentrasi 207,9 ppm dan dalam 'suasana penentuan

suasana basa

(pH

panjang

amoksisilin

pada

asam

pH

(pH

7,00 4,00),

8,00)

untuk

gelombang

(\)

terpilih ............................ Tabel

VIII.

Nilai

serapan

larutan

konsentrasi 30 ppm pada pH

45

47

sefaleksin 7,50

dan

dalam suasana asam (pH 4,50), suasana vii

SKRIPSI




v iii

basa

(pH

10,50)

untuk

penentuan

panjang gelombang (X) terpilih ...... Tabel

IX. Nilai serapan

larutan

49

sefadroksil

konsentrasi 31,3 ppm pada pH 7,30 dan dalam suasana asam (pH 3,30), suasana basa

(pH

9,30)

untuk

penen-

tuan

panjang gelombang (X) terpilih ...... Tabel

51

X. Serapan larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH larutan yang terpilih (pH 7,20) dan dalam pH 4,20 asam ) pH 9,20 panjang

(suasana

(suasana basa)

gelombang

terpilih

pada 256

nm

untuk penentuan nilai pK ............ Tabel

XI. Serapan larutan

amoksisilin

konsen

trasi 207,9 ppm pada pH larutan

yang

terpilih (pH 7,00) dan dalam pH

4,00

(suasana

asam),

pH

6,00

53

(suasana

(basa) pada panjang gelombang terpilih 272 nm untuk penentuan nilai pK ..... * Tabel

XII. Serapan

larutan

trasi 30 ppm

sefaleksin

yang


4,50

asam),

pH

konsen

larutan

(suasana

pada

pH

10,50

54

(suasana

basa) pada panjang gelombang terpilih 261 nm untuk penentuan nilai pK .....

SKRIPSI


55



ix

Tabel XIII. Serapan larutan

sefadroksil

trasi 31,3 ppm pada pH

konsen

larutan

yang


3,30

(suasana

asam),

pH

9,30

(suasana

basa) pada panjang gelombang terpilih 262 nm untuk penentuan nilai pK .... Tabel

56

XIV. Penentuan nilai sigma (c r ) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin ..........

Tabel

57

XV. Penentuan nilai sigma (& ) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin-sefadroksil .........

SKRIPSI


58



DAFTAR GAMBAR Halaman

Gambar 1. Kurva serapan

dari

larutan

600 ppm dalam pH 1,20 - pH

ampisilin 11,20

pada

panjang gelombang terpilih 256 n m ........... 46 Gambar 2. Kurva serapan dari larutan

amoksisilin

207,9 ppm dalam pH 1,00 - pH 11,00 pada panjang gelombang terpilih 272 n m ........... 48 Gambar 3. Kurva serapan dari larutan 30 ppm dalam pH 1,50 - pH

sefaleksin 11,50

pada

panjang gelombang terpilih 261 n m ........... 50 Gambar 4. Kurva serapan dari larutan

sefadroksil

31,3 ppm dalam pH 1,30 - pH 11,30

pada

panjang gelombang terpilih 262 n m ........... 52

x

SKRIPSI




DAFTAR LAMPIRAN Hal

Lampiran

Sertif ikat analisis dari

Lamp iran

Sertif ikat analisis dari amoksisilin

Lampiran

Sertif ikat analisis' dari sefaleksin

Lampiran

Sertifikat analisis dari sefadroksil

Lampiran

Perhitungan

standart

ampisi1in

deviasi

nilai sigma (c r ) Hammett

dari

(SD) gugus

hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin ............. Lampiran 6

Perhitungan

standart

deviasi


dari

( S D)

gugus

hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin- sefadroksil ........... Lampiran

Uji

"t

pooled

dua

pihak"


dari

antara gugus

hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan sefaleksin -sefadroksil ...................... Lampiran

Uji "t

satu

pihak"

sigma

(o')

Hammett

antara

nialai

dari

gugus

hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisisilin-amoksisilin

dan

nilai

sigma (o') Hammett pada tabel ............ 0

SKRIPSI




xii

Lampiran

9. Uji sigma

"t

satu (o-)

pihak*'

antara

nilai

Hammett

dari

gugus

hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin-sefadroksil

dan

nilai

sigma (o') Hammett pada tabel ............. 86 Lampiran 10. Tabel nilai sigma (a) Hammett ............ 87 Lampiran 11. Tabel "t" ................................. 9 1

SKRIPSI




BAB I PENDAHULUAN

1.

L a l a r B e la lca n g M a s a la h

Struktur kimia

memberikan

kimia yang khas dari suatu apabila

struktur senyawa

Perubahan

gugus

pada

perubahan

dalam

hal

senyawa, tersebut

senyawa

dan kekuatan elektrostatik

gugus pada

dalam

molekul

senyawa

induk

yang

fisika-

dapat

berubah

dapat

senyawa

dalam

senyawa

perubahan. menyebabkan

tersebut

distribusi

atau

sifat

mengalami

induk

kelarutan

pelarut polar atau non polar,

gugus-gugus

ciri-ciri

muatan

molekul

pengaturan

tersebut-

akhirnya

dalam

dapat

ruang

Perubahan

mengakibatkan

perubahan aktivitas biologis yang dihasilkan (1). Aktivitas biologis oleh sifat letak

suatu

dari

fisika-kimia, gugus

dalam

suatu

struktur

senyawa sistem

struktur

dipengaruhi reseptor

molekul

dan

senyawa

tersebut. Berdasarkan hubungan antara struktur

kimia

dan

aktivitas biologis, obat-obatan

dalam

dua

yaitu obat yang berstruktur spesifik

dan

golongan

utama

dapat

dibagi

obat yang berstruktur tidak spesifik. Struktur kimia sangat menentukan aktivitas

biologis

dari

obat-obat yang berstruktur spesifik, sedangkan sifat-sifat fisika-kimia lebih menentukan aktivitas biologis dari obat obat yang berstruktur tidak spesifik (2).

1

SKRIPSI




MiQOJk'

!v

\

Dalam mencari

hubungan

aktivitas biologis dapat dengan

menggunakan

mengetahui

"g \j it. a antara

dilakukan

parameter

hubungan

'_X A ___ struktur

kimia

dari

gugus

fisika-kimia.

kuantitatif

yang

fisika-kimia

yang

biologisnya.

Disamping

berhubungan

parameter

perubahan

dapat

cara

diketahui

dengan

merancang suatu obat baru yang lebih induknya dan menyimpulkan

Dengan

antara

menyebabkan

itu,

dan

pendekatan-pendekatan

fisika-kimia dan aktivitas biologis, maka dapat peranan

2

sifat

aktivitas

digunakan aktif

kerja

untuk

dari

untuk

senyawa

macam-macam

obat yang berbeda (3,4). Parameter fisika-kimia meliputi parameter hidrofobik, elektronik

dan

sterik.

Parameter

hidrofobik

yaitu

parameter yang berhubungan dengan kelarutan suatu dalam pelarut nonpolar dan polar, partisi lemak-air, tetapan pi

antara

(

n

)

tetapan f dari Rekker ( 5 ).

Parameter

parameter

dengan

yang

berhubungan

lain

dari

(o'*) dari

Taft

koefisien

Hansch,

elektronik distribusi

listrik dari substituen, antara lain tetapan Hammett untuk senyawa aromatik,

senyawa

tetapan

dan yaitu

muatan

sigma ( cr sigma

)

bintang

untuk senyawa alifatik dan pKa. Parameter

sterik yaitu parameter yang menggambarkan konformasi dalam ruang dari berbagai

gugus

dalam

molekul

peranan dalam halangan ruang pada tingkat antara lain tetapan Es dari Taft,

SKRIPSI


tetapan

dan

memainkan

intra

molekul,

sterik

dari



Charton dan molar

refraksi ( MR ) ( 1 ).

Parameter elektronik memberikan nilai yang ukuran

tingkat

kekuatan

menyumbangkan

merupakan

elektron

atau

menarik elektron. Dari parameter-parameter elektronik yang ada, yang dipakai untuk menghubungkan struktur kimia

dan

aktivitas

biologis adalah tetapan sigma ( cr ) dari Hammett. sigma ( cr ) Hammett merupakan

ukuran dukungan

banyak

Tetapan

substituen

terhadap efek elektronik senyawa induk. Tetapan substituen Hammett digunakan untuk memprediksi

tetapan

keseimbangan

dan tetapan laju reaksi kimia. Nilai sigma (cr)

tergantung

pada sifat dan posisi substituen pada senyawa induk

(

1,

2, 4 ). Hubungan

nilai

efek

elektronik

dengan

aktivitas

biologis dinyatakan dengan persamaan Kopecky et.al, dimana dengan ditentukannya nilai sigma ( cr ) Hammett dari

suatu

gugus

dapat

yang

digunakan

tersubtitusi untuk

pada

menentukan

senyawa konsentrasi

induk, obat

yang

diperlukan untuk menimbulkan aktivitas biologis ( 6 ). Pada penelitian ini akan ditentukan nilai sigma ( cr ) Hammett

dari

gugus

posisi

para.

Hidrogen mempunyai nilai sigma ( cr ) = 0,00.

Nilai

sigma

(o') Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada

posisi

pada tabel yaitu (c r)

SKRIPSI

hidroksi

(-0H)

-0,37 ( 7 ). Dalam

pada

hal ini, nilai sigma

Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada


para

posisi

para



bernilai negatif menunjukkan bahwa substituen

atau

gugus

hidroksi tersebut merupakan pendorong elektron yang

lebih

kuat daripada hidrogen (

elektron

sigma ( cr ) positif berarti bahwa tersebut

merupakan

penarik

donor

).

Jika

nilai

substituen

atau

gugus

lebih

kuat

elektron

yang

daripada hidrogen (elektron aseptor) (8). Nilai sigma Hammett pada tabel digunakan sebagai

pembanding

(o')

terhadap

nilai sigma ( cr ) Hammett dari hasil penelitian. Penentuan

nilai

efek

elektronik

dilakukan

dengan

menentukan nilai tetapan disosiasi (pK) senyawa induk senyawa dengan gugus

hidroksi

pada

posisi

tetapan disosiasi ( pK ) ditentukan

para.

dengan

dan Nilai

menggunakan

alat spektrofotometri ultra lembayung dan pH diatur dengan penambahan larutan dapar. Karena metode spektrofotometri ultra lembayung mempunyai ketelitian yang cukup tinggi (9, 10 }. Bahan penelitian yang merupakan

digunakan

adalah

bahan

yang

senyawa induk ( tak tersubstitusi ) dan senyawa

yang mempunyai

gugus

hidroksi

(-0H)

pada

posisi

para

(seyawa tersubtitusi). Pada penelitian ini digunakan dua ampisilin ( sebagai senyawa

induk

pasang

senyawa,

) dengan

amoksisilin

(sebagai senyawa tersubtitusi ) dan sefaleksin senyawa

induk

)

dengan

sefadroksil

tersubstitusi). Pemilihan bahan

SKRIPSI

di


(

(sebagai

atas

yang

yaitu

sebagai senyawa

merupakan



golongan

antibiotika

berspektrum

luas

yang

banyak

digunakan dalam masyarakat.

2. Perumusan Kasalah

Berdasarkan masalah di atas,

maka

dapat

dirumuskan

sebagai berikut. : 1. Berapa nilai sigma ( cr ) Hammett (-0H) pada posisi para dari

dari

ampisilin

gugus

hidroksi

dengan

amoksi—

silin dan sefaleksin dengan sefadroksil ? 2. Apakah ada perbedaan yang bermakna antara (c r )

nilai

Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi

sigma para

dari ampisilin dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan sefadroksil ? 3. Apakah ada perbedaan yang bermakna antara

nilai

Hammett dari gugus hidroksi (

pada

(c r)

para yang diperoleh dari

hasil

-OH

)

penelitian

dengan amoksisilin dan sefaleksin

dengan

sigma posisi

(ampisilin sefadroksil)

dan nilai sigma ( cr ) Hammet pada tabel ?

3. Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk : 1. Mengetahui nilai sigma ( hidroksi ( -OH ) pada

o

posisi

)

Hammett para

dari

dari

gugus

ampisilin

dengan amoksilin dan sefaleksin dengan sefadroksil. 2. Membandingkan nilai sigma ( cr ) Hammett

SKRIPSI


dari

gugus



hidroksi pada

posisi

para

dari

ampi3ilin

dengan

amoksisilin terhadap nilai sigma ( cr ) Hammett

dari

sefaleksin dengan sefadroksil. 3. Membandingkan nilai sigma ( cr ) Hammett hidroksi ( -OH ) pada dari ampisilin

posisi

dengan

dengan sefadroksil (

para

amoksisilin hasil

dari

gugus

yang

diperoleh

dan

sefaleksin

penelitian

)

terhadap

nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel.

4. Hipotesis

1. Tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma (cr)


para

dari

ampisilin

dengan

posisi

amoksisilin

dan

sefaleksin dengan sefadroksil. 2. Tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma (cr)


posisi

para yang diperoleh dari hasil penelitian (ampisilin dengan

amoksisilin

dan

sefaleksin

dengan

sefadroksil) dan nilai sigma (cr) Hammett pada tabel.

5. Manfaat Penelitian

Penelitian ini bermanfaat untuk menunjukkan cara mem— peroleh nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel dan dengan di ketahuinya nilai sigma (c r) dalam gugus

SKRIPSI

menilai pada

ukuran

suatu

Hammett,

tingkat

maka

elektronik

dapat dari

dipakai suatu

senyawa




BAB II TINJAUAN PUSTAKA

1. Tinjauan tentang hubungan

antara

struktur

kimia

dan

aktivitas biologis

Penyelidikan tentang hubungan kimia dari suatu

senyawa kimia

antara dan

sifat

aktivitas

fisikabiologis

yang ditimbulkannya telah dilakukan oleh Troube pada tahun 1904. Sampai kira-kira pertengahan abad ke 20 masih banyak dipelaoari

hubungan

tersebut

secara

empirik

dan

kualitatif (2). Kemudian

dengan

berbagai prosedur aktivitas secara

telah

berkembangnya

hubungan

kuantitatif

dikembangkan

biologis.

Kimia

kimia

dari

struktur

senyawa

medisinal

medisinal, dengan

yang

menguraikan

aktif

hubungan

antara struktur kimia dan aktivitas biologis, identifikasi metabolit obat dan penoelasan biokimia dari transport

dan

aksi obat (6). Diantara prosedur tersebut,

pendekatan

Hansch

yang

terbanyak telah digunakan secara luas dan efektif. Menurut pendekatan

Hansch,

aktivitas biologis

hubungan dapat

dinyatakan

melalui parameter fisika-kimia. yang menguntungkan mempertinggi

aktivitas,

sifat-sifat

strukutur

kimia

secara

Sifat-sifat modifikasi

seperti

itu

dengan

kuantitatif fisika-kimia

struktur

diharapkan

yang akan

7

SKRIPSI




menghasilkan

senyawa

yang

aktivitasnya

seoumlah usaha telah dibuat

untuk

Hansch untuk merancang- senyawa

kuat.

menerapkan

yang

Jadi,

pendekatan

mempunyai

struktur

optimal diantara senyawa seturunan (11). Hubungan matematik antara biologis pada suatu seri

struktur obat

dapat

kimia

dan

aktivitas

dituliskan

sebagai

berikut : #

= f (C) ..............

dimana $

Cl]

adalah ukuran efek biologis dan C

ciri-ciri struktural obat. Jadi aktivitas obat merupakan fungsi tersebut dapat

dari

struktur

digunakan untuk

menggolongkan

biologis

kimianya.

merancang

suatu

Hubungan

suatu

senyawa

baru (3,10).

3. Tinjauan tentang pengaruh sifat fisika-kimia terhadap aktivitas biologis

Aktivitas biologis

dari

suatu

senyawa

dipengaruhi

oleh sifat fisika-kimia senyawa itu, struktur sistem resep tor ( tempat aktif obat tersebut bekerja letak suatu

gugus

dalam

hubungan antara struktur

struktur kimia

dan

)

dan

molekul. aktivitas

pengaruh

Berdasarkan biologis,

obat-obat dapat dibagi dalam dua golongan utama yaitu obat yang berstruktur tidak spesifik dan obat yang

berstruktur

spesifik. Obat yang berstruktur tidak spesifik adalah obat yang

SKRIPSI




aksi farmakologisnya

tidak

secara

langsung

oleh struktur kimia, tetapi dipengaruhi

oleh

fisika-kimia. Diantara sifat-sifat

dapat

antara lain : kelarutan, pKa, yang

dapat

mempengaruhi

ini

potensial

dipengaruhi sifat-sifat disebutkan

reduksi-oksidasi

permeabilitas,

depolarisasi

membran, koagulasi protein dan pembentukan komplek. Obat yang berstruktur spesifik adalah obat yang biologisnya

pada

dasarnya

kimianya, yang akan

diakibatkan

menyesuaikan

oleh

diri

struktur

menjadi

struktur

reseptor tiga dimensi melalui pembentukan kompleks reseptor. Oleh obat-obat

ini,

karena

itu

bentuk,

di

dalam

ukuran,

dengan

reaktivitas

pengaturan

aksi

kimia

stereokimia

molekul dan distribusi gugus fungsional, juga efek induksi dan resonansi,

distribusi

elektronik,

interaksi

dengan

reseptor memegang peranan penting dalam aksi biologis (7). Ada

dua

pendekatan

dalam

hubungan

kuantitatif

struktur-aktivitas (QSAR = Quantitative Sturture

Activity

Relationship), yaitu : 1. Model De Novo atau model

Free-Wilson,

yang

merupakan

pendekatan statistik, tidak tergantung pada sifat-sifat fisika-kimia

untuk

menggolongkan

sumbangan

gugus

substituen kepada aktivitas biologis. 2. Model Linear Free Energy Relationship (LFER) atau model extratermodinamik disebut juga model Hansch, yang meng— hubungkan

SKRIPSI

sifat-sifat

fisika-kimia


molekul

dengan



10 aktivitas biologisnya. Model De Novo mendefinisikan respon biologis ( Biological Response ) sama dengan substituen

kepada

aktivitas

BR

jumlah sumbangan

ditambah

dengan

=

gugus

aktivitas

rata-rata keseluruhan ( fj ) yang dapat dihubungkan

dengan

sumbangan aktivitas senyawa struktur induk (3). BR =

Z

(sumbangan gugus substituen) + (j

.....

[2]

dimana BR adalah respon biologis. Model

Linear

Free

Energy

Relationship

merupakan penerapan model matematik

hubungan

(LFER)

kuantitatif

struktur aktivitas yang didasarkan pada persamaan

Hammett

untuk

sebagai

laju

hidrolisa

turunan

asam

benzoat,

berikut : Log K = p cr + log Kq

....................

[3]

dimana K dan Ko adalah tetapan keseimbangan reaksi senyawa tersubstitusi dan senyawa tak

tersubstitusi.

Sigma

adalah tetapan elektronik yang sepenuhnya tergantung sifat dan posisi substituen. Rho

( p

)

adalah

reaksi yang merupakan ukuran sensitivitas reaksi efek substitusi yang tergantung

pada

jenis

reaksi

Hal

ini

maupun

sifat

senyawa.

(o’) pada

tetapan terhadap

dan

kondisi

menggambarkan

hubungan yang linier antara tetapan substituen sigma ( cr ) dan

logaritma

logaritma

suatu

dari

reaktivitas

tetapan

senyawa

keseimbangan

(K).

berbanding

Karena lurus

dengan perubahan energi bebas Gibbs, yaitu :

SKRIPSI




11 A G°

= - 2,303 R T log K

................ C43

Maka dengan demikian persamaan

log K

=

P
log KQ

+

dapat dikatakan berkaitan dengan energi bebas atau

sering

disebut Linear Free Energy Relationship (LFER). AG° adalah perubahan energi bebas Gibbs, R adalah gas ideal, T adalah

temperatur absolut

dan

tetapan

K

adalah

tetapan keseimbangan reaksi (3). Model Linear Free Energy Relationship (LFER) ternyata lebih berkembang dan banyak dipakai Untuk

menghubungkan

struktur

biologis, model Linear

Free

ini menggunakan beberapa

oleh

molekul

para

peneliti.

dengan

aktivitas

Energy

Relationship

(LFER)

parameter

fisika-kimia

antara

lain (3,4) : 1. Parameter hidrofobik Yaitu parameter yang berhubungan dengan

kelarutan

suatu senyawa dalam pelarut non polar

dan

Antara lain :

tetapan

koefisien partisi (P),

dari Hansch-Fujita, tetapan fragmentasi

polar.

(f)

n dari

Rekker, tetapan kromatografi (R ) m 2. Parameter elektronik Yaitu parameter yang berhubungan dengan distribusi muatan listrik

dari

substituen.

tetapan sigma ( o' ) dari

Hammett,

Antara tetapan

lain

:

sigma

bintang ( cr* ) dari Taft, pKa. 3. Parameter sterik

SKRIPSI




12 Yaitu

parameter

spesial dari memainkan

yang

menggambarkan

berbagai

peranan

gugus

dalam

dalam

molekul

halangan

ruang

tingkat intramolekul. Lokasi, ukuran, muatan gugus-gugus yang khusus dlaini. Antara lain :

konformasi

pada

volume

mempunyai

dan

dan

peranan

berat molekul (BM),

molar

refraksi (MR), parachor (P), tetapan Es dari Taft, dimensi

Van

der

Waals,

konnektivitas

molekul,

tetapan sterik dari Charton, parameter sterimol.

3. Tinjauan Tentang Efek Elektronik

Pada tahun 1930, Hammett telah

mempelajari

hubungan

antara struktur dan aktivitas biologik dari suatu

senyawa

seturunan. Ternyata, adanya perubahan gugus

senyawa

induk

dapat

elektronik menyebabkan

menyebabkan atau

sterik

perubahan

perubahan suatu

pada

pada

pada

senyawa, aktivitas

lipofilitas, sehingga

dapat

biologik

yang

ditimbulkannya (1,4). Hammett mengemukakan bahwa efek elektronik dari suatu gugus

dapat

tetapan

mempengaruhi

kecepatan

reaksi

tetapan suatu

kesetimbangan senyawa.

elektronik memberikan sebuah nilai yang tingkat

kekuatan

menyumbangkan

Parameter

merupakan

elektron

atau

ukuran

atau

tnenarik

dapat

mengubah

elektron. Dengan kata lain adanya

SKRIPSI

gugus

pengganti




13 kekuatan elektronik pada pusat reaksi (4).

3.1.

Tetapan sigma CoO Hammett

Parameter

elektronik

yang

digunakan

adalah konstanta substituen Hammett ( cr ). (c r )

secara

luas

Tetapan

sigma

adalah ukuran efek elektronik dari substituen tertentu

pada pusat reaksi

dari

molekul

senyawa yang berhubungan secara

dalam

sebuah

struktural.

seri

Nilai

sigma

(o’) ini dapat digunakan untuk menghubungkan struktur kimia dengan aktivitas biologis (3,4). Hammett

memperkenalkan

tetapan substituennya

memprediksi tetapan keseimbangan dan tetapan kimia. efek

Persamaan yang elektronik

ini

digunakan untuk dirumuskan

oleh

untuk

laju

reaksi

menyatakan Hammett,

nilai sebagai

berikut : p
~

pKo - pK

...........................

[5]

Dimana pK dan pKQ adalah negatif logaritma dari K (tetapan keseimbangan reaksi senyawa tersubstitusi) dan Kq (tetapan keseimbangan reaksi senyawa tak tersubstitusi).Sigma

{c r)

adalah tetapan elektronik yang sepenuhnya tergantung

pada

sifat dan posisi substituen. Rho

(

p

)

adalah

reaksi yang merupakan ukuran sensitivitas reaksi efek substitusi yang tergantung reaksi

maupun

sifat

pada

jenis

tetapan terhadap

dan

kondisi

senyawa.

Nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat dalam air pada

SKRIPSI




14

suhu 25° C adalah

1,00.

Oleh

karena

digunakan sebagai standart untuk (c r)

itu

menetapkan

reaksi nilai

ini sigma

dari substituen baru (1). Pada umumnya persamaan Hammett

berlaku untuk

aromatis hanya untuk reaksi-reaksi dimana

substituen

pusat reaksi terisolasi, sehingga tidak terjadi resonansi.

K

adalah

menunjuk kepada

tetapan

turunan

keseimbangan

meta

atau

sistem dan

interaksi

reaksi

para,

yang

sedangkan

Kq

menunjuk ke senyawa induk. Karena pada turunan orto

lazim

terjadi interaksi sterik,

tidak

maka

persamaan

Hammett

berlaku untuk senyawa-senyawa turunan orto (4). Sesuai dengan persamaan [5], yang merupakan persamaan Hammett, maka nilai sigma ( cr ) positif nenunjukkan substituen atau gugus tersebut merupakan yang

lebih kuat

daripada

hidrogen

bahwa

penarik elektron

(elektron

aseptor),

sedangkan nilai sigma ( cr ) negatif menunjukkan substituen atau gugus

tersebut

merupakan

lebih kuat daripada hidrogen mempunyai nilai sigma( c Nilai sigma ( a ) pengganti

dan

(elektron

elektron

donor).

yang

Hidrogen

) = 0,00 (3,7,11).

Hammett

posisinya

pendorong

tergantung pada

Nilainya tidak tergantung pada

pada

senyawa sifat

sifat

induk

reaksi

gugus (5,12).

(12)

serta

tidak tergantung pada suhu (13).

SKRIPSI




15 3.2.

Faktor-faktor yang mempengaruhti riilai efek elektronik

3.2.1.

Pengaruh suhu terhadap nilai efek elektronik.

Nilai

efek

elektronik

diperoleh

[3] yang merupakan persamaan Hammett.

dari

persamaan

Tetapan disosiasi K

dan Kq memepunyai nilai yang tetap pada suhu

yang

tetap.

Dengan kata lain, apabila suhu berubah maka nilai K dan Kq akan

berubah.

Akibatnya

diperoleh melalui nilai Pengaruh

suhu

nilai

efek

elektronik

yang

K juga akan berubah.

terhadap

nilai

K

tidak

dinyatakan

menjadi aturan yang sederhana. Sebagai contoh adalah nilai K dari senyawa yang sekitar

bersifat

basa

kuat

cenderung

0,1 unit setiap kenaikan suhu 10°

C.

menurut Krahl, asam barbiturat yang

bersifat

nilai

unit

K

nya

akan

berkurang

0,1

naik

Sebaliknya asam

lemah

apabila

suhu

bertambah 5° C (14).

3.2.2.

Pengaruh pH terhadap nilai efek elektronik

Nilai

efek

elektronik

diperoleh

dari

persamaan

Hammett yang melibatkan nilai K. Oleh karena itu, hubungan antara pH dan nilai K sama dengan hubungan antara

pH

dan

nilai efek elektronik. Suatu senyawa asam lemah HA apabila terion, menjadi : HA + H c*O t—

SKRIPSI

H 30+

+ A"




16

Tetapan disosiasinya :

,

( H 0+ ) (A" ) K = -------------- — (HA)

Pada

nilai

K

.....................

tertentu

perubahan

pH

dapat

mengakibatkan jumlah senyawa yang terion dan tidak akan

berubah

pula.

Demikian

juga

pada

elektronik tertentu bila pH berubah, maka

[6]

terion

nilai jumlah

efek senyawa

yang terion dan yang tidak terion akan berubah pula. Apabila nilai efek elektronik

suatu

gugus

negatif,

maka senyawa dengan gugus R bersifat kurang asam

daripada

senyawa induknya. Pada pH asam, maka

jumlah

yang

terion

dari senyawa dengan gugus R lebih banyak dari jumlah tidak terionkan. Pada pH basa

jumlah

yang

tidak

yang terion

lebih banyak dari jumlah yang tidak terionkan. Suatu gugus

yang

mempunyai

nilai

positif berarti senyawa dengan gugus R

efek tersebut

elektronik bersifat

lebih asam dari senyawa induknya. Pada pH asam jumlah yang tidak terionkan lebih banyak dari jumlah

yang

terionkan

tetapi pada pH basa jumlah yang terion lebih banyak

dari

jumlah yang tidak terion (15). 3.3. Pengaruh

nilai

efek elektronik

terhadap

aktivitas

Biologis

Kopecky et al

SKRIPSI

menyatakan

bahwa


aktivitas

biologis



IT suatu senyawa tergantung

pada

nilai

efek

elektroniknya

sesuai dengan persamaan di bawah ini (6) : Log 1/C = p

<7

+ c ..............................

dimana C adalah konsentrasi

obat

menimbulkan aktivitas biologis. efek-elektronik. Rho ( merupakan

ukuran

)

p

yang Sigma

adalah

sensitivitas

diperlukan (
reaksi

untuk

adalah

tetapan

C73

nilai

reaksi

yang

terhadap

efek

substitusi, sedangkan c adalah suatu tetapan reaksi. Sebagian besar bersifat asam

obat

lemah

atau

merupakan basa

suatu

lemah,

senyawa

yang

yang

diabsorbsi

melalui proses difusi pasif, dimana bentuk tidak terionkan lebih mudah

menembus

membran

biologis

daripada

terionnya (16). Jumlah yang terionkan dan tidak dari suatu senyawa ditentukan oleh

pH

absorbsinya melalui

terionkan

disekitar

biologik dan pKa senyawa tersebut, yang akan

bentuk

membran

mempengaruhi

membran biologik (16).

Suatu

obat

yang bersifat asam lemah, lebih aktif pada pH yang rendah, karena

pada pH rendah

jumlah

yang

banyak dari jumlah yang terionkan,

tidak

terion

lebih

lebih

mudah

sehingga

menembus membran biologik. Untuk obat yang

bersifat

basa

jumlah

yang

lemah lebih aktif pada pH yang tinggi karena tidak terionkan lebih banyak dari jumlah

yang

terionkan,

sehingga lebih mudah menembus membran biologik (16). Apabila suatu gugus R mempunyai nilai efek elektronik negatif (merupakan

SKRIPSI

pendorong

elektron


yang

lebih

kuat



daripada hidrogen) maka senyawa dengan

gugus

bersifat kurang asam daripada senyawa tertentu, misal pada pH asam maka

terionkan

dibandingkan

tersebut

induknya.

jumlah

dengan

Pada

yang

dari senyawa dengan gugus R lebih banyak tidak

R

terionkan

dari jumlah yang senyawa

induknya.

Sedangkan pada pH basa, oumlah yang tidak terionkan banyak dari

jumlah

yang

terionkan

terionnya,

maka

lebih

dibandingkan

senyawa induknya. Apabila aktivitas biologiknya kan oleh bentuk

pada

pH

dengan

diakibat-

asam

senyawa

dengan gugus R lebih aktif dari senyawa induknya. Pada basa senyawa dengan gugus

R

kurang

aktif

dari

diakibatkan

bentuk yang tidak terionkan

pH

dengan

gugus

R

kurang

Sedangkan pada pH basa

aktif senyawa

pada dari

asam

senyawa

dengan

pH

senyawa

induknya. Apabila aktivitas biologisnya maka

pH

oleh

senyawa induknya.

gugus

R

menjadi

lebih aktif dari senyawa induknya (7). Suatu gugus R yang mempunyai positif

(merupakan

penarik

nilai

elektron

efek yang

elektronik lebih

kuat

daripada hidrogen) berarti senyawa dengan gugus R tersebut lebih asam dari senyawa induknya. Pada pH asam jumlah yang tidak

terionkan

lebih

banyak

dari

senyawa

induknya

sedangkan pada pH basa jumlah yang terionkan dari

senyawa

dengan gugus R lebih banyak dari senyawa induknya. Apabila aktivitas

biologisnya

diakibatkan

oleh

bentuk

yang

terionkan, maka pada pH asam senyawa dengan gugus R kurang

SKRIPSI




19

aktif

dari

senyawa

induknya,

sedangkan

senyawa dengan gugus R menjadi lebih

pada

aktif

induknya. Apabila aktivitas biologisnya

pH

dari

senyawa

diakibatkan

bentuk tidak terionnya, maka pada pH asam

senyawa

gugus R lebih aktif dari senyawa induknya

sedangkan

pH basa senyawa dengan gugus R menjadi kurang

basa

aktif

oleh dengan pada dari

senyawa induknya (7).-

4. Tinjauan Tentang Spektrofotometri 4.1.

Tinjauan umum

Spektrofotometri

dapat

dianggap

sebagai

perluasan

suatu pemeriksaan visual yang lebih mendalam dari absorbsi energi radiasi oleh macam-macam zat dilakukannya

kimia

memperkenankan

pengukuran ciri-cirinya serta kuantitatifnya

dengan ketelitian yang besar. Semua atom dan molekul mampu menyerap energi sesuai dengan pembatasan tertentu, batasan ini tergantung pada struktur zat. Energi disediakan bentuk

radiasi

elektromagnetik

(cahaya).

Cahaya

dalam yang

dipakai sebagai sumber cahaya pada spektrofotometer adalah sinar ultra violet (uv) dan sinar tampak

(visibel),

yang

keduanya merupakan radiasi elektromagnetik. Macam dan jumlah radiasi yang diabsorbsi oleh molekul tergantung pada jumlah molekul

yang

berinteraksi

dengan

radiasi (9,17). Spektrofotometri adalah suatu metode yang menggunakan

SKRIPSI




spektrofotometer

untuk

menganalisa

zat,

baik

secara

kuaiitatif maupun kuantitatif. Analisa kuantitatif

dengan

spektrofotometer berdasarkan pemakaian hukum Lambert yang

menyatakan

:

dilewatkan melalui

Jika

cahaya

medium

radiasi

penyerap

yang

monokromatis homogen

sebuah lapisan larutan yang tebalnya db, tnaka intensitaf cahaya (dl), sebagai

akibat

Beer

pengurangan

melewati

larutan, berbanding lurus dengan

intensitas

konsentrasi zat pengabsorbsi (c)

dan

yakni

lapisan

radiasi

tebalnya

(I)

lapisan

larutan (db), dapat dinyatakan dengan persamaan berikut : - dl = kl c db

..............................

C8]

Persamaan di atas dapat ditulis dalam bentuk : A = a b c

....................................

dimana A adalah adalah

tebalnya

absorbansi,

a

lapisan

adalah

larutan

[93

absorpsivitas, dan

c

b

adalah

konsentrasi.(17).

4.2.

Penentuan tetapan kesetimbangan reaksi secara spektro fotometri

Tetapan kesetimbangan reaksi dapat ditentukan spektrofotometri

dimana

prinsip

penentuan

kesetimbangan reaksi tersebut adalah aplikasi Lambert Beer yang

dinyatakan

dengan

secara tetapan

dari

kesetimbangan

basa, tetapi prinsip ini dapat dipakai pada

hukum asam

kesetimbangan

lainnya.(9)

SKRIPSI




21 Dissosiasi asam lemah (HA) dalam larutan air adalah : HA

*

Tetapan kesetimbangan termodinamik

dari

reaksi

ini

dapat ditulis sebagai tetapan kesetimbangan reaksi (K) : aH+ . [A~

3

K =

[10] [HA 3

Bentuk logaritma persamaan tersebut adalah :

[113

pK = pH - log C, HA

pH larutan dikontrol dengan

penambahan larutan dapar

dapat diukur secara potensiometri, perbandingan [A dapat

ditentukan

absorbs! A

dan HA

secara

spektrofotometri

berbeda.

Hal

ini

jika

pada

konsentrasi

dari

asam

dan

3/[HA] spektra

disebabkan

sensitivitas analisa spektra yang besar sangat basa

dan

karena

tergantung

konyugasi

yang

digunakan. Andaikata A

dan HA mempunyai spektra

absorbsi

berbeda bermakna dan panjang gelombang yang dipilih pada panjang gelombang

analitik dimana

yang yaitu

absorbsivitas

ke

dua zat itu berbeda. Menurut hukum Beer :

SKRIPSI

AHA

“ aHA b °HA

[ 12 ]

V

= aA~ b CA"

[133




dimana persamaan ini menunjuk pada panjang gelombang yang sama. a ha

adalah serapan dari larutan HA

V

adalah serapan dari larutan A"

CHA

adalah konsentrasi

larutan HA

adalah konsentrasi

larutan A"

c a-

Serapan yang terlihat dari larutan yang mengandung HA dan A

diberikan oleh persamaan berikut : = AHA + AA~ = b (aHA CHA + aA~ CA_) .....

C14:i

Dengan demikian dapat ditetapkan absorbsivitas nyata

a0k s

Aobs

dari campuran zat sesuai dengan :

dimana c adalah :

Karena serapan yang diberikan

oleh

persamaan

dengan persamaan [15], maka mereka dapat dibuat digabungkan

dengan

persamaan

[163

untuk

[14] sama

sama dan

memberikan

persamaan berikut ini :

aobs (CHA

+ CA_) = aHA

CHA + aA~ CA~ ........

C17;1

yang dapat disusun kembali sebagai berikut

SKRIPSI




23 cfl

_

°HA CA~

aoba

~ aHfl

aA~

" aHA

_

CHA

[18j

aHA

aobs

aobs

aA

flgj

Persamaan [18] digunakan bila a^- lebih besar dari sedangkan bila a ^ persamaan [19]. masing

lebih besar

Kedua

dari

persamaan

disubstitusikan

pada

a^-

maka

tersebut

persamaan

,

digunakan

bila

[11]

a^

masing-

maka

akan

terjadi : PK = pH - log - -~°- s---- ...... aA _

“

.........

[20]

...........

C21]

aobs

atau pK = pH - log

-^

---- a?bs-

aobs " aA“ Bila konsentrasi total zat terlarut (c) dibuat tetap dalam semua pengukuran ini, maka serapan

AÂ

,

A^-

adalah sama dengan absorbsivitas a ^

, a^~ dan

persamaan [20] atau [21]. Jadi pada

persamaan

dan

dalam [20]

[21] tersebut : pK adalah negatif logaritma

dari

keseimbangan reaksi, a obs

zat

larutan dalam air,

adalah

adalah

serapan

serapan

zat

Aobs

atau

tetapan pada

pH

pada

asam,

dasar

untuk

adalah serapan zat pada pH basa. Persamaan

SKRIPSI

[20]

atau

[21]


memberikan



24 penentuan tetapan keseimbangan reaksi (K) secara fotometri.

Nilai

logaritma

dari

tetapan

spektro-

keseimbangan

reaksi (pK) dapat digunakan untuk menentukan

nilai

sigma

(cr) Hammett dengan menggunakan persamaan [5]. Untuk

pH

asam ditentukan dengan jalan

2

(dua)

pH

basa

(dua)

unit

sekurang-kurangnya

unit pH di bawah pH larutan dalam air, sedangkan ditentukan dengan jalan sekurang-kurangnya pH di atas

pH

larutan

gelombang terpilih yaitu

dalam pada

terdapat perbedaan serapan

air.

Sedangkan

panjang

terbesar

2

gelombang

antara

panjang dimana

larutan

zat

dalam suasana asam dan basa.

S. Tinjauan Tentang Amoksisilin, 5.1.

Sifat

Fisika-Kimia

dari

Ampisilin,

Sefaleksin dan Sefadroksil

Sifat fisika-kimia ampisilin C ampisilin trihidrat } Cl8, 19, 20, 24)

Ampisilin dikenal juga sebagai aminobensil penisilin, mempunyai struktur molekul sebagai berikut :

COOH Rumus molekul : Clg H ig N30 4S.3H20 Berat molekul : 403, 4 Titik lebur

SKRIPSI

: 204° C




25 Ampisilin

adalah serbuk

hablur sangat

halus, putih

yang hampir tidak berbau dan berasa pahit. Kelarutan : 1 bagian dalam 150 bagian

air,

praktis

tidak

larut dalam alkohol, aseton, kloroform, eter, karbontetraklorida dan minyak. Larutan 0,25% dalam air mempunyai pH 3,5 sampai 5,5. 1,15 g apisilin trihidrat setara dengan 1 g ampisilin. pKa : 2,5 ( - COOH ) pada 7,3

25° C

( - NH2 )

pada

25° C

Khasiat dan penggunaan ampisilin sebagai antibiotik.

5.2. Sifat fisika-kimia amoksisilin Camoksisilin trihidrat!) CIS, 20, 243

Amoksisilin dikenal juga sebagai D(-) amino bensil

penisilin.

Mempunyai

struktur

molekul

hidroksil sebagai

berikut :

H

0

H

H

H

2

COOH

Rumus molekul : C^gH^gNgO^S.3H20 Berat molekul : 419,4 Amoksisilin adalah serbuk hablur sangat halus, warna putih yang hampir tidak berbau dan berasa pahit.

SKRIPSI




26

Kelarutan

: 1 bagian dalam 400 bagian air, 1 bagian dalam

1000 bagian alkohol, 1 bagian dalam 200 bagian metil alkohol dan praktis tidak larut dalam kloroform, eter, karbon tetraklorida dan minyak. Larutan 0,2 % dalam air mempunyai pH 3,5 - 5,5 1,15 g amoksisilin trihidrat setara dengan 1 g amoksisilin pKa : 2,4 ; 7,4 ; 9,6 Khasiat dan penggunaan amoksisilin sebagai antibiotik.

5.3.

Sifat fisika kimia sefaleksin C19,20, 24)

Sefaleksin mempunyai struktur molekul sebagai berikut : H

0

H

H

0

H

C C00H

Rumus molekul : C 16H 17N30 4S.H20 Berat molekul : 365,4 Titik lebur

: 190° C

Sefaleksin adalah serbuk hablur

putih sampai

putih

kuning gading, sedikit higroskopis, berbau khas. Kelarutan : larut dalam 100 bagian air, larut

dalam

30

bagian asam klorida 0,2%,sukar larut dalam dioxan, dimeti lasetamida dan dimetilformamida,praktis tidak larut dalam

SKRIPSI




etanol (95%)P, kloroform dan eter,

larut

dalam

alkal

encer. Larutan 0,5% dalam air mempunyai pH 3,5-5,5. pKa

: 5,2 ; 7,3

Khasiat dan penggunaan sefaleksin sebagai antibiotik.

5.4. Sifat fisika kimia sefadroksil 0 8 , 2 1 )

Mempunyai struktur molekul sebagai berikut :

H

W

0

H

| NH2

H

H

I I c

i n

0 COOH

Rumus molekul : Berat molekul : 399,4 Titik lebur

: 197° C

Sefadroksil adalah serbuk kristal warna putih. Kelarutan

: larut dalam air.

Larutan 5% dalam air mempunyai pH 4 - 6 Khasiat dan penggunaan sefadroksil sebagai antibiotik.

SKRIPSI




BAB H i M ETODE PENEL.ITIAN

1. Bahan penelltian

yang digunakan :

- Atnpisilin

trihidrat

(P.T.

Medifarma

Laboratories.Inc.) - Amoksisilin

trihidrat (P.T.

Sandoz

Biochemic

Meiji

Indonesian

Farma Indonesia ) - Sefaleksin

monohidrat

(P.T

Pharmaceutical Industries) - Sefadroksil

monohidrat

(P.T.

Dankos

Laboratories) - Asam klorida (HC1) p.a (E.Merck) - Asam borat (H3B03> p.a (E.Merck) - Natrium klorida (NaCl) p.a (E.Merck) - Natrium borat dekahidrat (Na2B4O? .10 H2O )

p.a

E.Merck) - Natrium karbonat (Na CO.) p.a (E.Merck) mm

<«

- Natrium hidroksida (NaOH) p.a (E.Merck) - Aquadest

2* Alat penelltian yang digunakan :

- Spektrofotometer UV ''Hitachi'* dual

wavelength

double beam type 557 - Fischer melting point apparatus - pH meter Fischer "Accumet" type 230 A

28

SKRIPSI




29 - Neraca analitik Sartorius-Werke GMBH Type 2472 - Aiat-alat gelas

3. Cara pengerjaan 3.1.

Pemeriksaan kualitatif terhadap bahan perielitian

3.1.1.

Pemeriksaan organoleptis

Meliputi pemeriksaan bentuk, warna,bau dan rasa (20)

3. 1.2.

Reaksi warna

3. 1.2.1.

Reaksi warna untuk ampisllih C19, 23!) s

1. Ke dalam suspensi 10 mg zat

dalam

1

ml

air

ditambahkan 2 ml larutan Fehling encer (2 : 6) 2. Larutkan 15 mg zat ke dalam 3,0 ml ditambahkan 0,3 g dan

dibiarkan

diasamkan

hidroksilamin

selama

dengan

5

1,0

N

NaOH

hidroklorida

menit.

beberapa

HCl,kemudian ditambahkan

1

Larutan

tetes ml

6

besi

N (III)

klorida 1%. 3. Larutkan

10 mg bahan dalam

1,0

ml

air

ditambah 2 ml dari campuran yang terdiri 2 ml larutan kalium

kupritatrat

dan

6,0

dan dari ml

air.

3.1.2.2.

Reaksi warna untuk amoksisilin C21D s

- 10 mg bahan dilarutkan dalam

SKRIPSI


1,0 ml

air

dan



30 ditambah 2,0 ml campuran yang terdiri dari 2,0 ml larutan kalium kupritatrat 6,0 ml air.

3.1.2.3.

Reaksi warna untuk sefaleksin C23)

1. 5

mg

bahan

dilarutkan

difcambahkan 0,1 g dan 1,0 ml natrium

dalam

3,0

hidroksilamin hidroksida

ml

air,

hidroklorida (80

g/1)

dan

dibiarkan selama 5 menit. Kemudian ditambahkan 1,3 ml asam klorida (70 g/1) dan 10 tetes besi (III) klorida (25 g/1). 2. 10 mg bahan dilarutkan dalam 1,0

ml

air

ditambahkan 2,0 ml campuran yang terdiri

dan dari

2,0 ml kalium kupritatrat dan 6 ml air. 3. 5 mg bahan dilarutkan dalam

1,0

ditambahkan 1-2 tetes besi (III)

ml

air

dan

klorida

(25

g/l>. 4. 20 mg bahan

ditambah

5

tetes

larutan

asam

asetat glasial 1% (v/v) lalu ditambah 2 larutan tembaga (XI) sulfat

1%

(b/v)

tetes dan

1

tetes natrium hidroksida 2 N.

3.1.2.4.

Reaksi warna untuk sefadroksil C21}

- 10 mg bahan dilarutkan

dalam

1

ml

air

ditambahkan 2 ml campuran yang terdiri 2,0

dan ml

kalium kupritatrat dan 6 ml air.

SKRIPSI




31 3.1.3.

Penentuan titik lebur

Bahan berbentuk serbuk sekitar 1 mg dalam pipa kapiler gelas dengan diameter mm, tinggi 8

cm

dan

tertutup

ujung

dimasukkan kurang

ke

lebih

lainnya.

1

Usahakan

sampel dapat mencapai ujung pipa yang tertutup dengan cara diketuk-ketuk.Pasang

pipa

perlahan-lahan. Pada suhu

kapiler,

panaskan

kurang lebih 15°C dibawah titik

lebur yang tercantum pada pustaka, atur laju kenaikan suhu sampai 1-2° C permenit (24).

3* 2. Penentuan nilai pK 3.2.1.

Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan :

Penentuan

pH

dilakukan

dengan

jalan

mengurangi

minimum dua satuan pH dibawah nilai pH larutan

dalam

untuk pH suasana asam dan menambah minimum dua

satuan

diatas nilai pH larutan dalam air untuk

pH

suasana

air pH basa

pada masing-masing bahan penelitian. Konsentrasi yang adalah ekuimolar dan

dibuat tetap

ampisilin dibuat konsentrasi amoksisilin

dibuat

untuk untuk 600

berbagai ppm

konsentrasi

sefaleksin dibuat konsentrasi

30

masing-masing pH.

Larutan

sedangkan

larutan

207,9 ppm

bahan

ppm,

larutan

sedangkan

larutan

sefadroksil dibuat konsentrasi 31,3 ppm. Cara pembuatan larutan ini adalah sebagai berikut : ditimbang serbuk

SKRIPSI

ampisilin

seberat


0,1000

g,

kemudian



32 dilarutkan dalam aqua bebas C02 sampai tepat 50,0 ml dalam labu ukur (larutan

induk)

Dipipet 3,0 ml larutan

dan

dikocok

induk,

ditambah

sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur homogen

lalu

diukur

pH

larutan

sampai aqua

dan

bebas

dikocok

ini.

Untuk

amoksisilin, ditimbang serbuk amoksisilin g. Kemudian dilarutkan dalam aqua

homogen.

bebas

C02

sampai larutan

seberat

0,0520

C02sampai

tepat

50,0 ml dalam labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai homogen. Dipipet 2,0

ml

larutan

bebas C02sampai tepat 10,0 ml sampai

homogen,

lalu

dan

labu

pH

larutan

diukur

0,0522

ukur,

g.

Kemudian

dan

dikocok

ditimbang

masing-masing

C02sampai

induk)

aqua

ini.Sedangkan

masing-masing

bahan dilarutkan dalam aqua bebas ml dalam labu ukur (larutan

ditambah

dalam

untuk sefaleksin dan sefadroksil seberat 0,0500 g

induk,

tepat

dikocok

500,0 sampai

homogen. Dipipet 3,0 ml larutan induk ditambah aqua C02sampai tepat

10,0

ml

dalam

labu

ukur

dan

bebas dikocok

sampai homogen, lalu diukur pH larutan ini. Hasil pengukuran pH larutan sefaleksin

dan

ampisilin,

sefadroksil

amoksisilin,

dengan

masing-masing : 600 ppm, 207,9 ppm, 30 ppm

konsentrasi dan

31,3

ppm

dalam aqua bebas C0zadalah: pH 6,20; pH 6 ?00; pH 6,50

dan

pH 6,30. . Sedangkan pH terpilih pengganti pH larutan dalam air yang dipakai

SKRIPSI

untuk

menentukan

pH

asam


dan

pH

basa

untuk



33 masing-masing bahan 7,00;

7,50

dan

penelitian 7,30.

tersebut

Sehingga

untuk penentuan nilai pK adalah :

adalah

pH

yang

4,20;

7,20;

pH

7,20;

dibutuhkan 9,20

untuk

ampisilin, 4,00; 7,00; 8,00 untuk amoksisilin,

4,50;

7,50;

10,50

9,30

untuk

untuk

sefadroksil.

sefaleksin

dan

3,30;

7,30;

Untuk pembuatan larutan dapar

adalah

berikut: ditimbang bahan dapar sesuai dengan

pH

yang

dibuat (lihat tabel II, III, IV dan V). Kemudian dalam aqua bebas C0z

sampai

volume

200

ml,

sebagai akan

dilarutkan

lalu

diaduk

sampai homogen. Sebelum digunakan pH larutan diperiksa

dulu

dengan pH meter.

3.2.2.

Penentuan panjang gelombang terpilih

Konsentrasi yang adalah ekuimolar dan

dibuat tetap

untuk

ampisilin dibuat konsentrasi amoksisilin

dibuat

untuk

600

berbagai ppm

konsentrasi

sefaleksin dibuat konsentrasi

masing-masing pH.

Larutan

sedangkan

larutan

207,9

30

ppm

bahan

ppm,

larutan

sedangkan

larutan

sefadroksil dibuat konsentrasi 31,3 ppm. Cara pembuatan larutan ini ditimbang serbuk

ampisilin

adalah

seberat

sebagai

0,1000

berikut

g,

:

kemudian

dilarutkan dalam aqua bebas C02 sampai tepat 50,0 ml dalam labu ukur (larutan Dipipet 3,0

ml

induk)

larutan

dan

dikocok

induk,

sesuai pH yang ditentukan sebagai

SKRIPSI


ditambah

sampai

homogen.

larutan

penggganti

pH

dapar larutan



34 dalam air yaitu pH 7,20 sampai tepat 10,0

ml

dalam

labu

ukur, dikocok sampai homogen. Untuk larutan ampisilin pH asam :

dipipet

3,0

ml

larutan induk, ditambah larutan dapar pH 4,20 sampai tepat 10.0 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. larutan pH basa : dipipet 3,0 ml larutan

induk,

Untuk

ditambah

larutan dapar pH 9,20 sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk

larutan

amoksisilin,

amoksisilin seberat 0,0520 aq.ua bebas C02

sampai

g

tepat

ditimbang

serbuk

kemudian

dilarutkan

50,0

dalam

ml

dalam

labu

ukur

(larutan induk) dan dikocok sampai homogen. Dipipet 2,0 ml larutan induk, ditambah larutan dapar pH 7,00 sampai tepat 10.0 ml dalam labu

ukur

dikocok

sampai

homogen.

larutan amoksisilin pH asam dan pH basa dilarutkan

Untuk dengan

cara yang sama dan larutan dapar yang digunakan adalah 4.00 dan pH 8,00. Sedangkan sefaleksin

ditimbang

0,0500 g dan sefadroksil seberat 0,0522 g dengan Kemudian masing-masing bahan dilarutkan dalam

seberat seksama.

aqua

C02 sampai tepat 500,0 ml dalam labu ukur (larutan dan dikocok sampai homogen. Dipipet 3,0 ml

pH

bebas induk)

larutan

induk

ditambah larutan dapar pH 7,50 sampai tepat 10,0 ml

dalam

labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk larutan sefaleksin pH asam : dipipet

3,0

ml

larutan induk, ditambah larutan dapar pH 4,50 sampai tepat

SKRIPSI




35 10,50 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk larutan pH basa : dipipet 3,0 ml

larutan

induk

ditambah

larutan dapar ph 9,30 sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk larutan

sefadroksil

asam dan pH basa

yang

dilakukan

dengan

cara

sama

pH dan

larutan dapar yang digunakan adalah pH 3,30 dan pH 9,30. Masing-masing larutan diatas diamati serapannya panjang

gelombang

250

nm

-

270

nm

untuk

sefaleksin dan sefadroksil. Sedangkan larutan

pada

ampisilin, amoksisilin

diamati serapannya pada panjang gelombang 260 nm - 280 nm. Sehingga diperoleh serapan antara 0,2

-

dipergunakan

Panjang

terpilih

adalah

adalah

perbedaan

dan

25,0°C.

panjang

serapan

suasana asam

suhu

gelombang

terbesar basa.

antara

Blangko

larutan daparnya masing-masing

Suhu

larutan

yang

gelombang

dimana

yang

untuk

0,8.

terdapat zat

dalam

digunakan

adalah

larutan

zat

dalam

suasana asam, suasana netral ( larutan zat dalam air)

dan

suasana basa.

3.2.3.

Penentuan pK secara spektrofotometri

Konsentrasi larutan yang dibuat untuk bahan adalah ekuimolar dan tetap untuk Jadi

untuk

ampisilin

masing-masing 600

ppm,

bahan

amoksisilin

masing-masing

masing-masing

konsentrasinya 207,9

ppm

pH.

adalah sedangkan

sefaleksin 30 ppm dan sefadroksil 31,3 ppm. Cara pembuatan

SKRIPSI




36 larutan ini adalah sebagai berikut : Untuk

ampisilin

dan

amoksisilin masing-masing ditimbang seberat 0,1000

g

0,0520 g. Kemudian dilarutkan dalam aqua bebas C02

sampai

tepat 50,0 ml dalam labu ukur(larutan induk) sampai homogen. Untuk ampisilin

dipipet

dan

dikocok

ml

larutan

3,0

indukditambah larutan dapar pH 7,20 sampai tepat dalam labu ukur

dan

dikocok

sampai

asamdan basa dilakukan cara yang sama

homogen. dan

dan

10,6

ml

Untuk

pH

larutan

dapar

yang digunakan adalah pH 4,20 dan pH 9,20. Sedangkan

untuk

amoksisilin

dipipet

2,0

ml

dari

larutan induk ditambah larutan dapar pH 7,00 sampai

tepat

10,0 ml dalan labu ukur dan dikocok sampai homogen.

Untuk

pH asam dan pH basa dilakukan cara yang sama

dan

larutan

dapar yang digunakan adalah pH 4,00 dan pH 8,00. Untuk ditimbang

sefaleksin seberat

dan

0,0500

g

sefadroksil

masing-masing

dan

g.

0,0522

dilarutkan dalam agua bebas

C02

dalam

induk)

labu

ukur

(larutan

sampai

homogen. Untuk sefaleksin dipipet 3,0

dan ml

tepat

Kemudian 500,0

dikocok

sampai

larutan

induk,

ditambah larutan dapar pH 7,50 sampai tepat 10,0 ml labu ukur yang dikocok sampai homogen. Untuk pH pH basa dilakukan cara yang sama

dan

larutan

ml

dalam

asam

dan

dapar

yan

digunakan adalah pH 4,50 dan 10,50. Untuk larutan sefadroksil dipipet 3,0 ml dari larutan induk ditambah larutan dapar pH 7,30 sampai tepat 10,0

SKRIPSI


ml



37 dalam labu ukur yang dikocok asam dan pH basa dilakukan

sampai cara

homogen.

yang

sama

Untuk

dan

pH

larutan

dapar yang digunakan adalah pH 3,30 dan pH 9,30. Pada penentuan pK

secara

spektrofotometri,

serapan

masing-masing larutan bahan diatas

diamati

pada

gelombang terpilih dan

25,0°C.

Blangko

digunakan

adalah

pada

larutan

suhu daparnya

larutan zat dalam suasana asam, dalam air) dan suasana dengan

menggunakan

persamaan

[21]

diamati

dua

basa.

bila

Nilai

kali

netral

pK

[20]

aÂ >aA~.

yang

masing-masing

suasana

persamaan

panjang

dapat

bila

(larutan diperoleh

a^->aHA

Masing-masing

pengamatan

untuk

dan

larutan

dan

dilakukan

replikasisebanyak empat kali.

3.3.

Perhitungan nilai efek elektronik

Nilai

efek

menggunakan (senyawa

elektronik

persamaan

[5].

Dari

induk(pKo >)

dan

pK

tersubstitusi (pK)) serta induk (pKQ )) dan (pK)>, hidroksi

dapat

dapat (-0H)

pK

pada

nilai

nilai

posisi

nilai

pK

dengan ampisilin

amoksisilin pK

sefadroksil

diketahui

diperoleh

sefaleksin

(senyawa efek

para

(senyawa (senyawa

tersubstitusi

elektronik dengan

gugus

memasukkan

masing-masing harga pK pada persamaan diatas. I- *** I - PK ampisilin - pK amoksisilin XI. per

SKRIPSI

..........

[22]

II = pK sefaleksin - pK sefadroksil .......

[23]




38 3. 4. Analisis data

Untuk

mengetahui

apakah

terdapat

bermakna atau tidak antara nilai

sigma

perbedaan (& )

yang

Hammet

dari

gugus -OH pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dari sefaleksin-sefadroksil yang yang sama, maka

data

yang

dilakukan

diperoleh

pada

dan

kondisi

dianalisis

dengan

menggunakan uji "t" pooled dua pihak. Dengan rumus sebagai berikut :

[24]

t =

2 sp

sp

n.

n.

( n ±

- 1

>

S *

2

+

< n

2

"

l

> S

2

Sp2 =

[25] n , n

i

-

2

+

n ( x . -

L

v

s1 =

2

i = l

[26] 1 n

t -

n

E

( x . V

s2 =

2

i = l

[27] 1 n

SKRIPSI

2

~




39

Derajat bebas (d.b) = (n -1) + (n2-l) ..............

C281

dimana x = nilai rata-rata dari p er I _ P xz = nilai rata-rata dari per II St = simpangan baku dari per

I

S2 = simpangan baku dari per

II

nt = jumlah sampel I n2 = oumlah sampel II Sp = Simpangan baku pooled "t" Apabila "t" percobaan lebih besar dari pada "t" tabel pada a = 0,05 (dua sisi) maka nilai efek

elektronik

dari

gugus - OH pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan dari sefaleksin- sefadroksil yang dilakukan yang sama

tersebut

mempunyai

perbedaan

pada yang

kondisi bermakna.

Sebaliknya apabila "t" percobaan lebih kecil dari pada *'t” tabel maka perbedaan kedua nilai tersebut tidak bermakna. Untuk

mengetahui

apakah

bermakna antara harga sigma

terdapat

Hammet

perbedaan

gugus

hidroksi

posisi para ( cr ) dari hasil penelitian dengan harga Hammett gugus hidroksi pada

posisi

dalam tabel, maka data yang

diperoleh

yang pada sigma

para

(cr ) yang ada p dianalisis dengan

uoi "t” satu sampel dengan rumus sebagai berikut : (x -
.............................. 4

SKRIPSI

C29]

n




40

n L

__ . U.- x)'

i=l Si =

C30] n - 1

Derajat bebas (d.b) = n~l .........................

C31]

dimana x = nilai rata-rata dari per = nilai per pada tabel s = simpangan baku dari per n = oumlah sampel Apabila harga "t” penelitian lebih besar "t"

tabel

pada

a

=

0.05

(satu

sisi)

perbedaan yang bermakna antara nilai sigma hidroksi pada posisi para

(o' )

hasil

nilai sigma (cr ) yang ada pada tabel. harga "t" penelitian lebih

kecil

dari

dari

maka

harga

terdapat

Hammett

gugus

penelitian Sebaliknya "t"

dengan apabila

tabel,

tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma Hammett hasil penelitian dengan nilai sigma

(cr

p

)

maka ( cr

p

)

Hammett

yang ada pada tabel.

SKRIPSI




BAB IV

HASIL PENELITIAN

1. Analisis Kualitatif terhadap Bahan Penelitian (19,20,21,23).

Tabel I Hasil Analisis Rualitatif Bahan Penelitian

If.

fapisilin Trihidro

Plistsfcs

Orgsfioieptis 3. BentiiJ

ffesii

Pusta
C. WS.TIS

- serisjk - serbuk ha&iur hablur - tidsk feer - tidsk bSli terfcci; - pctin - putih

i.

- pahit

- w h it

STidwy-iin « r a h feta

sftdspsn » r a h b it a

eers1; ungi; urû

■Jterafc J/igU UTiQU

Bcii

•y

2*c*5i5iliri trifcidrat

Sefaleksin aonofcidret

fefa d ra isi! asn h i'ira t

Pustaka

ft e U U

P eieri^ sa fi r «‘&*

Resfisi Wofr.i ; i . + feM ir^ er.c^r

x JfeSH 4 * L FsCLS •-* * U n jti'; sfiiim kupritsrtrst w csr * a ir saling '2 ;6 ;

- ssrtok (*c« *gf - f:s r b a u ♦*jt i r

-

Basil

- serbufc habicr - t'berfeaii

- Serbufc - serbuk hablur hablur - t'3'j khas * isau ktes

- ju tih

- putih

- sar.ii

- pahit

-

-

iiiijtj kf a^'shars

Hasil

- seris.li - sertak h csljr to la r - ftert-au * t K 'b3u

puiih gating -

Hasil

pahit

-

-

pjtih

3iitih

pahit

- pa'ut

-

-

itfsgu ke aerahan

Kf&fc ufiga hijau ku rung dari coU at se teU h 30*

serah un§u hi j&i ku dan coklat setelah 30

iu j ali

Mjait

190

190-1*3

biru *idi

bird auva

4. * Hfic c:a si£ l -

A rAj

T itik Jetur (°£5

-

-

-

.

204

204-205

-

206-210

-

-

♦rt* * J/

•O-—*I SC Tv

41

SKRIPSI




42 2.

Penentuan nilai pK

2.1.

Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan

Larutan dapar yang dibuat ditentukan dibawah pH larutan zat

dalam

air

(pH

dua

satuan

terpilih)

satuan unit diatas pH larutan zat dalam air untuk

dan pH

4,50; 7,50; 10,50 untuk sefaleksin dan pH

dua basa.

Larutan dapar yang diperlukan adalah : pH 4,20; 7,20; untuk ampisilin, pH 4,00; 7,00; 8,00 untuk

unit

9,20

amoksisilin, 3,30;

7,30;

pH 9,30

untuk sefadroksil. Penimbangan komponen-komponen dapar

yang

dibutuhkan untuk pembuatan

pada

pH

diatas

dapat

dilihat

tabel II, III, IV, dan V.

TABEL II Larutan dapar untuk ampisilin dengan volume 200 ml No Komponen dapar 1. 23. 4.

5.

SKRIPSI

Larutan HC1 0,0012 N NaCl

pH 4,20

pH 7,20

pH 9,20

10,5 ml

H3B03

0,5441 g

0,8460 g

2,3004 g

1,3993 g

0,2670 g

Na2B4°7'l0H2° Na2c°3

1,8486 g




43 TABEL III Larutan dapar untuk amoksisilin dengan volume 200 ml No Komponen dapar 1. 2-


pH 4,00

pH 8,00

16,7 ml

3. 4.

pH 7,00

Na2B407 .10H20

0,5558 g

0,4271 g

2,3499 g

1.8057 g

0,1907 g

1,0298 g

TABEL IV Larutan dapar untuk sefaleksin dengan volume 200 ml No Komponen dapar 1. 2.


pH 4,50

Na2B40? .10H20

5.

Na2c°3

pH 10,50

5,3 ml

3. 4.

PH 7,50

0,5089 g

0,1890 g

2,1520 g

0,3126 g

0,4958 g 3,7058 g

TABEL V Larutan dapar untuk sefadroksil dengan volume 200 ml No Komponen dapar 1. 2.


pH 3,30

Na2B40? .10H20

5.

Na2c°3

SKRIPSI

pH 9,30

83,53 ml

3. 4.

pH 7,30

0,5324 g

0,7958 g

2,2509 g

1,3162 g

0,3433 g 1,9907 g




4

44

2.2 Penentuan panjang gelombang terpilih

Panjang

gelombang

terpilih

ditentukan

pada

panjang

gelombang dimana terdapat perbedaan serapan terbesar

antara

larutan zat dalam suasana asam dan basa. Data yang diperoleh dari percobaan dapat tabel VI, VII, VIII dan IX, sedangkan

dilihat

kurva

pada

serapannya

dapat

dilihat pada gambar 1, 2, 3 dan 4. Dari kurva serapan terhadap panjang gelombang diperoleh hasil sebagai

berikut

:

panjang

gelombang

larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm

pada

terpilih

pH

4,20;

9,20 adalah 256 nm, panjang gelombang terpilih amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH adalah 272 nm.

Sedangkan

panjang

4,00;

gelombang

larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm

pada

dari

pH

7,20; larutan

7,00;

8,00

terpilih

da£i

pH

4,50;

10,50 adalah 261 nm, panjang gelombang terpilih dari sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada

dari

3,30;

7,50; larutan

7,30;

adalah 262 nm. Selanjutnya serapan zat untuk penentuan pK masing-masing zat diamati pada panjang gelombang

9,30 nilai

terpilih

masing-masing.

SKRIPSI




45 TABEL VI Nilai serapan larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH 7,20 dan dalam suasana asam (pH 4,20), suasana basa (pH 9,20) untuk penentuan panjang gelombang (X) terpilih.

serapan Panjang ge lombang (X) nm

pH 4,20

pH 7,20

pH 9,20

■ 250 251 252 253 254 255 256 * 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270

0,641 0,601 0,557 0,520 0,510 0,518 0,519 0,499 0,457 0,427 0,430 0,453 0,445 0,405 0,346 0,285 0,264 0,292 0,289 0,220 0.142

0,584 0,544 0,500 0,463 0,453 0,443 0,445 0,437 0,408 0,374 0,377 0,400 0,392 0,352 0,293 0,232 0,211 0,239 0,236 0,167 0,089

0,560 0,520 0,476 0,439 0,429 0,414 0,417 0,413 0,389 0,352 0,355 0,378 0,370 0,330 0,271 0,210 0,189 0,217 0,214 0,145 0,067

* = Panoang gelombang terpilih (256 nm)

SKRIPSI




46

Gambar

1

:

Kurva serapan dari larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH 1,20-11,20 pada panjang gelombang (X) terpilih 256 nm. Keterangan : a. pH 4,20;b.pH 2,20= pH 3,20 ;c.pH 1,20; d, pH 5,20 = pH 6,20; e- pH 7,20; f. pH 8.20^-pH 9,20; g. pH 10,20 = 11,20.

SKRIPSI




47 TABEL VII Nilai 3erapan larutan amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH 7,00 dan dalam suasana asam (pH 4,00), suasana basa (pH 8,00} untuk penentuan panjang gelombang ( M terpilih.

serapan Panjang ge lombang (7\) nm 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 » 273 274 275 276 277 278 279 . 280

pH 4,00

pH 7,00

pH 8,00

0,416 0,426 0,440 0,454 0,470 0,484 0,498 0,511 0,520 0,534 0,550 0,560 0,562 0,555 0,527 0,500 0,480 0,474 0,468 0,455 0,420

0,449 0,459 0,473 0,487 0,503 0,517 0,531 0,544 0,553 0,567 0,583 0,605 0,6130,610 0,605 0,578 0,558 0,552 0,546 0,533 0,498

0,518 0,528 0,542 0,556 0,572 0,586 0,600 0,611 0,620 0,634 0,650 0,668 0,678 0,678 0,674 0,660 0,640 0,634 0,628 0,615 0,580

* « Panjang gelombang terpilih (272 nm)

SKRIPSI




48

Gambar 2

:

Kurva serapan dari larutan amoksisilin konsetrasi 207,9 ppm pada pH 1,00-11,00 pada panjang gelombang (X) terpilih 272 nm. Keterangan : a. pH 11,0 ; b,pH 10,00; c-pH 9,00; d. pH 8,00; e. pH 7,00; f. pH 1,00 = pH 2,00 = pH 3,00 = pH 4,00 = pH 5,00 = pH 6, 00.

SKRIPSI




49 TABEL VIII Nilai serapan larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH 7,50 dan dalam suasana asam (pH 4,50), suasana basa (pH 10,50) untuk penentuan panjang gelombang (X) terpilih

serapan Panjang ge pH 4,50 lombang (X j nm 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 * 262 263 264 265 266 267 268 269 270

0,540 0,589 0,598 0,617 0,621 0,632 0,641 0,646 0,649 0,651 0,654 0,656 0,649 0,641 0,630 0,622 0,616 0,609 0,588 0,567 0,552

pH 7,50

pH 10,50

0.531 0,578 0,587 0,607 0,613 0,621 0,630 0,633 0,635 0,637 0,639 0,642 0,640 0,634 0,622 0,614 0,608 0,593 0,577 0,552 0,548

0,506 0,546 0,557 0,577 0,587 0,595 0,605 0,607 0,609 0,612 0,613 0,614 0,613 0,609 0,600 0,595 0,582 0,570 0,552 0,531 0,522

* s Panjang gelombang terpilih (261 nm)

SKRIPSI




50

•Panjanj greloxbansr <>■) nn

Gambar 3

SKRIPSI

:

Kurva serap a n dari larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH 1,50-11,50 pada panjang gelombang (X) terpilih 261 n m . Keterangan : a.pH 4,50;b. pH 5,50 = pH 6,50; c. pH 7,50 - pH 8,50; g. pH 3,50 = pH 9,50; d, pH 10,50 = pH 11,50 ; e. pH 2,50; f. pH 1,50.




51 TABEL IX Nilai serapan larutan sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada pH 7,30 dan dalam suasana asam (pH 3,30), suasana basa (pH 9,30) untuk penentuan panjang gelombang ( M terpilih serapan Panjang ge lombang (*) nm 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 * 263 264 265 266 267 268 269 270

pH 3,30

pH 7,30

pH 9,30

0,644 0,647 0,649 0,651 0,654 0,656 0,658 0,669 0,676 0,678 0,684 0,687 0,689 0,688 0,686 0,680 0,676 0,670 0,662 0,653 0,643

0,667 0,670 0,672 0,675 0,678 0,680 0,682 0,693 0,700 0,704 0,710 0,713 0,714 0,712 0,709 0,704 0,700 0,694 0,686 0,677 0,668

0,951 0,943 0,936 0,927 0,913 0,900 0,894 0,885 0,879 0,875 0,863 0,855 0,846 0,831 0,817 0,801 0,797 0,781 0,777 0,769 0,752

* = Panjang gelombang terpilih (262 nm)

2.3.

Penentuan nilai pJC ampisilin,

amoksisilin,

sefaleksin

dan sefadroksil secara spektrofotometri

Serapan diamati

pada

untuk

penentuan

masing-masing

pK

secara

panjang

spektrofotometri

gelombang

Nilai pK diperoleh dengan menggunakan persamaan

terpilih. [20]

bila

aA” >&gAdan persamaan [21] bila ag^>a^“ -

SKRIPSI




52

3?0

340

Pan,/ins jeloRbinj (M ixh

Gambar

SKRIPSI

4

:

Kurva serapan dari larutan konsentrasi 31,3 ppm pada gelombang ( X) terpilih 262 nm Keterangan : a. pH 10,30 = pH 9,30; c. pH 8,30; d. pH 7,30; f. pH 2,30; g. pH 1,30; h. pH 5,30 = pH 6,30.


sefadroksil panjang 1,30; b. pH .pH 3,30; 4,30 = pH



53 2.3.1.

Nilai pK ampisilin pada pH 4,20; 7,20 dart 9,20

Hasil pengamatan serapan larutan ampisilin 600 ppm pada pH 7,20; pH 4,20 (suasana asam) (suasana basa) untuk penentuan nilai pK dapat

konsentrasi

dan

pH

dilihat

9,20 pada

tabel X. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1 adalah sebagai berikut : aHA " aobs - log ............. ........

PK = pH

. HA

_ A

aobs” aA~ 0,516 - 0,445 = 7,20 - log ----------------0,445 - 0,422 0,071 = 7,20 - log ------0,023 = 6,71

TABEL X Serapan larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH larutan yang terpilih (pH 7,20) dan dalam pH 4,20 (suasana asam) pH 9,20 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 256 nm untuk penentuan nilai pK. Replikasi 1 2

SKRIPSI

pH 4,20

serapan pH 7,20

pH 9,20

pK

0,516

0,445

0,422

6,71

0,448

0,421

6,77

3

0,521 0,514

0,444

0,417

6,79

4

0,517

0,449

0,425

6,75




54 2.3.2.

Nilai pK amoksisilin pada pH 4,00; 7,00 dan 8,00

Hasil pengamatan serapan larutan amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH 7,00; pH 4,00 (suasana asam)

dan

pH

8,00

(suasana basa) untuk penentuan nilai pK

dilihat

pada

dapat

tabel XI. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1 adalah sebagai berikut: aobs" aHA - log ..................... a A- ~ a , A obs

PK = pH

a _ . ft A HA

0,608 - 0,558 = 7,00 - log 0,668 - 0,608 0,050 = 7,00 - log 0,060 = 7,08 TABEL XI Serapan larutan amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH larutan yang terpilih (pH 7,00) dan dalam pH 4,00 (suasana asam), pH 8,00 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 272 nm untuk penentuan nilai pK. Replikasi

SKRIPSI

pH 4,00

serapan pH 8,00 pH 7,00

PK

1

0,558

0,608

0,668

7,08

2

0,565

0,614

0,677

7,11

3

0,563

0,610

0,676

7,15

4

0,562

0,613

0,678

7,11




55 2.3.3.

Nilai pK sefaleksin pada pH 4,50; 7,50 dan 10,30

Hasil pengamatan serapan larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH 7,50, pH 4,50 (suasana

asam)

dan

(suasana basa) untuk penentuan nilai pK dapat tabel XII. Contoh perhitungan

nilai

pK

pH

dilihat

pada

10,50 pada

replikasi

1

adalah sebagai berikut :

aHA " aobs pK = pH

- log

aHA > aA aobs

aA

0,648 - 0,640 = 7,50 - log 0,640 - 0,627 0,008 0,013 = 7,71

TABEL XII Serapan larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH larutan yang terpilih (pH 7,50) dan dalam pH 4,50 (suasana asam) pH 10,50 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 261 nm untuk penentuan nilai pK. Replikasi

SKRIPSI

pH 4,50

serapan pH 7,50 pH 10,50

PK

1

0,648

0,640

0,627

7,71

2

0,650

0,635

0,614

7,65

3

0,660

0,652

0,640

7,68

4

0,656

0,644

0,627

7,65




56 2.3.4.

Nilai pK sefadroksil pada pH'3,30;

Hasil

pengamatan

serapan

7,30 dan 9,30

larutan

sefadroksil

konsentrasi 31,3 ppm pada pH 7,30, pH 3,30 (suasana asam) dan pH 9,30 (suasana basa) untuk penentuan nilai pK dapat dilihat pada tabel XIII. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1 adalah sebagai berikut:

aobs aHA - log ............. ........

pK = pH

aA

a A.

, _ KA

aobs

0,711 - 0,689 = 7,30 - log ----------------0,842 - 0,711 0,022 = 7,30 - log ------0,131

= 8,07 TABEL XIII Serapan larutan sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada pH larutan yang terpilih (pH7,30) dan dalam pH 3,30 (suasana asam), pH 9,30 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 262 nm untuk penentuan nilai pK.

Replikasi

SKRIPSI

pH 3,30

serapan pH 7,30

pH 9,30

PK

1

0,689

0,712

0,842

8,07

2

0,685

.0,710

0,840

8,02

3

0,689

0,714

0,844

8,02

4

0,691

0,717

0,845

7,99




57

3.

Perhitungan

nilai

efek

elektronik

sigma

Co-)

Hammett 3.1.

Penentuan nilai sigma (.cr) Hammett dari

gugus

hidroksi

pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin

Nilai sigma (o') Hammett dari gugus hidroksi (-0H) posisi para ini diperoleh dengan

menggunakan

pada

persamaan[22].

Contoh perhitungan per hidroksi pada replikasi 1 adalah :

hidroksi ~ pÂmpisilin

***

pÂmoksisilin

= 6,71 - 7,08 = - 0,37 Hasil

perhitungan

nilai

sigma

(o')

Hammett

dari

gugus

ampisilin

dengan

4

hidroksi

(-0H)

pada

posisi

para

dari

amoksisilin dapat dilihat pada tabel XIV. TABEL XIV Penentuan nilai sigma {p e r) Hammett dari gugus hidroksi pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin. Replikasi

Âmoksisilin

^Hidroksi

7,08

-0,37

2

6,71 6,77

7,11

-0,34

3

6,79

7,15

4

6,75

7,11

-0,36 -0,36

1

x SD

pÂmpisilin

(-0H)

= -0,3575 = 0,013

^Hidroksi = - ° ’357S ± ° ’013

SKRIPSI




Perhitungan

standart

deviasi

(SD)

dapat

dilihat

pada

lampiran 5.

3

.

Penentuan nilai sigma C cO

Hammett dari

gugus

hidroksi

C-OH} pada posisi para dari sefaleksin dengan sefadroksil

Nilai sigma (o') Hammett dari gugus hidroksi (-0H) posisi para ini diperoleh dengan menggunakan persamaan

pada [23].

Contoh perhitungan ^Hidroksi Pa<*a replikasi 1 adalah ^Hidroksi

~

p^Sefaleksin

^Sefadroksil

= 7,71 - 8,07 = - 0,36 Hasil

perhitungan

hidroksi (-0H)

nilai

pada

sigma

posisi

(o')

para

Hammett

dari

dari

gugus

sefaleksin

dengan

sefadroksil dapat dilihat pada tabel XV. TABEL XV Penentuan nilai sigma (p e r ) Hammett dari gugus hidroksi pada posisi para dari sefaleksin dengan sefadroksil. Replikasi

p^Sefaleksin 7,71

1

p^Sefadroksil

^Hidroksi

8,07

-0,36

2

7,65

8,02

-0,37

3

7,68

-0,34

4

7,65

8,02 7,99

x SD

(-0H)

-0,34

= - 0,3525 = 0,015

^Hidroksi = - ° ’3525 1 ° ’015 Perhitungan

SKRIPSI

Standart

deviasi

(SD)


dapat

dilihat

pada



59

lampiran 6.

4. Analisis Data

Untuk bermakna

mengetahui antara

apakah

nilai

terdapat

sigma

(cr)

perbedaan

Hammett

yang

dari

gugus

hidroksi(-OH) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan sefaleksin-sefadroksil, maka data yang

diperoleh

dianalisis

dengan uji "t" pooled dua pihak. Nilai sigma (cr) Hammett dari gugus

hidroksi

C-OH)

ampisilin-amoksisilin

pada

-0,3575 £

posisi 0,013

para

dan

dari

sefaleksin-

sefadroksil -0,35251" 0,015. Dari

perhitungan

diperoleh

”t“

percobaan

=

0,5051,

sedangkan "f'tabel dari tabel t pada ot = 0,05 (dua sisi)

d.b

= 6 adalah 2,4469 Karena ''t“ percobaan lebih kecil dari “t*'

tabel,

dapat disimpulkan bahwa antara nilai sigma (o >

Hammett

gugus

para

hidroksi

(-0H)

pada

posisi

ampisilin-amoksisilin dan sefaleksin-sefadroksil perbedaan yang bermakna.

Perhitungan

uji

"t"

maka dari dari

tidak

ada

Pooled

dua

pihak dapat dilihat pada lampiran 7. Untuk mengetahui apakah antara nilai sigma pada

posisi

( cr)

para

ada

Hammett dari

sefaleksin-sefadroksil dan

perbedaan

dari

gugus

yang

bermakna

Hidroksi

ampisilin-amoksisilin nilai

sigma

(-0H) serta

Hammett

dari

gugus hidroksi (-0H) pada posisi para pada tabel, maka

data

(cr)

yang diperoleh dianalisis dengan uji “t" satu

SKRIPSI


pihak.


1 ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

60 Dari perhitungan diperoleh “t*' (c r)

percobaan

nilai

Hammett dari gugus hidroksi (-OH)pada posisi

ampisilin-amoksisilin

sigma

para

dari

= 1,9231 dan sefaleksin-sefadroksil

2,3333. Sedangkan “t“ tabel dari tabel t pada o = 0,05

=

(satu

sisi) d.b = 3 adalah 2,3534. Karena "t" percobaan lebih kecil dari "t" tabel

maka

dapat

disimpulkan

bahwa.antara

nilai

sigma (
ampisilin-

amoksisilin

dan

sefaleksin-

para

sefadroksil

dengan nilai sigma (cr) Hammett pada tabel tidak ada perbedaan yang bermakna. Perhitungan uji "t" satu pihak

dapat

dilihat

pada lampiran 8 dan lampiran 9. Tabel nilai sigma (cr) Hammett dapat dilihat pada lampiran 10.

SKRIPSI




BAB V PEMBAHASAN

Telah dilakukan penelitian sigma { a ) posisi

Hammett dari gugus

para

Sefaleksin

tentang

dari dengan

merupakan salah

hidroksi

Ampisilin

dengan

Sefadroksil.

satu

penentuan (

)

pada

Amoksisilin

dan

Sigma

parameter

(

-OH

)

o

elektronik

Hammett

yang

digunakan untuk menghubungkan struktur kimia fisika-kimia dengan aktivitas biologis,

nilai

banyak

serta

sehingga

sifat dipilih

parameter tersebut untuk diteliti. Bahan penelitian amoksisilin,

yang

digunakan

adalah

sefaleksin dan sefadroksil.

amoksisilin

mempunyai

rumus

bangun

Ampisilin

induk

demikian pula sefaleksin dan sefadroksil bangun

induk

sefadroksil

yang

sama,

terdapat

hanya

gugus

pada

ampisilin,

yang

dan sama,

mempunyai

rumus

amoksisilin

hidroksi

(

-OH

)

dan yang

tersubtitusi pada posisi para. Pada amoksisilin

penelitian

ini

trihidrat

digunakan

sedangkan

sefadroksil monohidrat. Bentuk

untuk

trihidrat

mempunyai kelarutan dalam air yang bentuk

anhidrat,

pada

penelitian

digunakan harus larut dalam air. pK masing-masing senyawa

lebih ini

Sebab

ampisilin

dan

sefaleksin

dan

dan besar

monohidrat daripada

senyawa

yang

penentuan

nilai

didasarkan pada pH larutan dalam

air, sedangkan pH yang dipilih pada prinsipnya

adalah

pH

61

SKRIPSI




62

yang

memberikan

suasana asam, pH Selain

itu

penelitian

perbedaan suasana

larutan untuk

serapan netral

induk

terbesar

dan

dari

penentuan

pH

antara

suasana

pK

yang digunakan harus bebas dari CO berikatan dengan ion hidrogen ( H H2 C ° 3

bahan

dibuat

melarutkan bahan tersebut dalam pelarut air. +2

basa.

masing-masing

nilai

pH

dengan

Air

suling

sebab adanya CO ) dari

akan 2 membentuk

air,

* asatn karbonat J yang dapat mempengaruhi pH. Sebagai tahap awal telah dilakukan identifikasi bahan

penelitian

secara

kualitatif

Organoleptis

dan

uji

amoksisilin,

ampisilin,

yang

reaksi

tercantum pada tabel I,

berupa

warna.

sefaleksin, ternyata

suhu

Hasil

lebur analisis

sefadroksil

memberikan

hasil

yang yang

sesuai dengan pustaka. Nilai sigma ( a ) Hammett ditentukan dengan nilai tetapan keseimbangan reaksi (pK) dari bahan penelitian. Spektrofotometri

Metode ultra

yang

digunakan

lembayung

mengukur

masing-masing adalah

karena

metode

metode

ini

mempunyai ketelitian yang cukup tinggi (9). Konsentrasi yang

dibuat

untuk

masing-masing

adalah ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. Karena prinsipnya

penentuan

membandingkan tetapan

nilai

sigma

keseimbangan

(a )

Hammett

reaksi

dua

bahan pada adalah

senyawa.

Nilai tetapan keseimbangan reaksi tersebut tergantung pada konsentrasi dari asam dan basa konyugasi Dengan

jumlah

mol

keduanya

dibuat

yang sama

digunakan. diharapkan

diperoleh kekuatan ion yang sama. Larutan ampisilin dibuat

SKRIPSI




63 konsentrasi 600 ppm, amoksisilin 207,9 ppm, sefaleksin ppm

dan

sefadroksil

masing-masing

31,3

larutan

Konsentrasi larutan

ppm.

tersebut

ampisilin

Penentuan

konsentrasi

berdasarkan

orientasi.

dibuat

lebih

amoksisilin. Hal ini disebabkan larutan

yang dapat dipakai untuk 0,2

-

0,8

basa

sedangkan

metode

. Konsentrasi

dari

besar

ampisilin

konsentrasi 200 ppm memberikan serapan yang terutama dalam suasana pH

30

dengan

sangat nilai

bahan-bahan pK

kecil serapan

spektrofotometri

tersebut dipakai untuk penentuan nilai

dari

antara

penelitian

yang

meliputi

pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan, penentuan panjang gelombang terpilih dan penentuan nilai

pK

secara

spektrofotometri. Penentuan

pH

dilakukan

dengan

jalan

mengurangi

minimum dua satuan pH dibawah nilai pH larutan * dalam untuk pH suasana asam dan menambah minimum dua diatas nilai pH larutan dalam air untuk pH basa untuk Dari

air

satuan

dalam

pH

suasana

masing-masing bahan penelitian. hasil

orientasi,

pH

larutan

ampisilin

konsentrasi 600 ppm, amoksisilin

konsentrasi

207,9

sefaleksin konsentrasi

sefadroksil

konsentrasi

30

ppm,

31,3 ppm dalam air adalah 6,20 6,00; 6,50 dan 6,30 menentukan pH suasana asam dan basa seharusnya mengurangi minimum

dua satuan

pH

dan

(X

menambah

)

untuk

ditentukan

dua satuan pH diatas nilai pH larutan dalam air Dilihat dari kurva panjang gelombang

ppm,

nm

minimum tersebut. terhadap

serapan dalam berbagai pH dari masing-masing larutan bahan

SKRIPSI




64 /

yang terlihat pada gambarl, 2, 3 dan 4 pH

yang

saling

berhimpit

tersebut dalam air. jumlah bentuk

pH

molekul

mengalami perubahan

termasuk

yang dan

pada

terdapat pH

larutan

berhimpit bentuk

pH

ini

ionnya

tersebut.

berhimpit ini menimbulkan kesulitan

beberapa bahan

menunjukkan hampir

pH

dalam

tidak

yang

saling

menentukan

pH

yang tepat untuk pH suasana asam dan pH suasana basa. Sehubangan dengan hal diatas, maka tidak saling berhimpit dan terbesar antara pH Perbedaan tersebut

serapan

memberikan

suasana yang

terionisasi

dipilih perbedaan

asam,

besar

sempurna

netral

ini

pH

serapan

dan

menunjukkan

atau

tidak

yang

basa. senyawa

terionisasi

sempurna ( dalam bentuk molekul ). pH yang terpilih masing-masing bahan penelitian dalam

penentuan

adalah sebagai berikut : pH 4,20; pH 7,20; pH

untuk

nilai 9,20

pK

untuk

ampisilin, pH 4,00; pH 7,00; pH 8,00; untuk amoksisilin pH 4,50; pH 7,50; pH 10,50; untuk sefaleksin dan pH 3,30;

pH

7,30; pH 9,30 untuk sefadroksil. Pada penentuan pH amoksisilin ini digunakan untuk pH suasana basa sebab pada pH 8,00 serapan yang berbeda

pH

8,00

Sedangkan

sudah apabila

diperoleh nilai serapan yang lebih kemungkinan cincin ( dilihat

dari

terionisasi

nilai

tinggi

pH

sempurna

digunakan

pH

dari

9,00

0,8

dan

laktam dari amoksisilin sudah terurai

profil

kurva

serapan

gelombang (\) gambar c. Larutan ampisilin

SKRIPSI

diperoleh

8,00

cukup besar dengan nilai serapan

7,00 kemungkinan amoksisilin pada

pH


terhadap dan

panjang

sefaleksin



65

mempunyai serapan yang lebih besar dalam suasana daripada suasana pH basa ( aHA > 3A

pH

asam

) maka nilai

tetapan

keseimbangan reaksi ( pK ) dari senyawa induk dan

senyawa

tersubtitusi ditentukan

dengan

menggunakan persamaan [21

]. Sedangkan larutan amoksisilin dan sefadroksil mempunyai serapan yang lebih besar dalam suasana pH a a suasana pH asam ( A > HA ) maka

basa

daripada

nilai

tetapan

keseimbangan reaksi ( pK ) dari senyawa induk dan

senyawa

tersubtitusi ditentukan dengan menggunakan persamaan [20]. Nilai sigma ( cr

)

ini

tergantung

pada

sifat

dan

posisi substituen pada senyawa induk, sedangkan rho ( p

)

adalah tetapan yang tergantung pada pada jenis kondisi dan reaksi, misalnya : pelarut, suhu, pH dan

juga

tergantung

pada sifat rantai samping ( 1, 4, 7 ). Nilai rho ( p ) tidak selalu tetap karena rho ( p ) pelarut. Nilai

dipengaruhi

rho ( p

)

oleh

untuk

sebagai

standart

sigma [ a ) dari substituen baru. Untuk penentuan

nilai

pK,

satu

seri,

temperatur

ionisasi

dalam air pada 25,0°C adalah 1,00 ini digunakan

pada

asam

dan

benzoat

Oleh karena itu, reaksi untuk

menetapkan

nilai

( 1 ) maka

larutan

suasana pH asam, pH basa, pH netral diamati

pada

zat

pada

panjang

gelombang ( X) terpilih. Panjang gelombang terpilih adalah panjang

gelombang

terbesar antara

Nilai

serapan

dimana

larutan

ampisilin,

terdapat pH

asam dan

amoksisilin,

sefadroksil untuk penentuan panjang

SKRIPSI

perbedaan


pH

basa

serapan (

sefaleksin

gelombang

9

).

dan

terpilih



66 dapat dilihat pada tabel VI, VII, VIII, IX. Kurva

panjang

gelombang

larutan

{

A.

)

nm

terhadap

ampisilin, amoksisilin

serapan

sefaleksin,dan

penentuan panjang gelombang terpilih

dari

sefadroksil dapat

untuk

dilihat

pada

gambar 1, 2, 3, 4. Kurva panjang gelombang ( \ dari larutan ampisilin 600 ppm Panjang gelombang panjang

terpilih

)

nm

terhadap

menunjukkan

adalah

256

serapan

tiga

nm

puncak.

karena

gelombang ( X ) tersebut diperoleh nilai

yang tinggi dan

perbedaan

antara

pH

suasana

pada

serapan asam,

pH

suasana netral dan pH suasana basa yang besar . Pada

penelitian

ini

diperoleh

hasil,

nilai

pK

amoksisilin lebih besar dari nilai pK ampisilin, nilai sefadroksil lebih besar berarti

bahwa

mendorong

adanya

elektron

dari

nilai

substitusi

(

pK

sefaleksin,

gugus

elektron

yang

donor

pK ini

bersifat

menyebabkan

peningkatan pada nilai pK tersubstitusi, yang

menyebabkan

turunnya nilai sigma ( a ) Hammett. Berdasarkan

hasil

penentuan

nilai

Hammett, dapat dilihat bahwa nilai sigma dari gugus ampisilin

hidroksi dengan

(

-OH

amoksisilin

)

pada

sigma (

a

posisi

adalah

-0,3575

{ )

a

)

Hammett

para +

dari 0,013,

sedangkan nilai sigma { a ) Hammett dari sefaleksin dengan sefadroksil adalah -0,3525 + 0,015.

Pada

penelitian

nilai sigma { a > Hammett yang diperoleh merupakan dari < per ) hidroksi. Nilai rho (

p

)

yang

sebagai standart untuk menetapkan.nilai sigma { cr

SKRIPSI


ini nilai

dipakai )

dari



67 substituen baru adalah nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat dalam air pada suhu 25,0° C ( p =

1,00

)

karena

sistem senyawa induk pada penelitian berbeda dengan tabel, dimana pada tabel

digunakan

sistim

asam

sebaiknya dilakukan studi korelasi nilai

benzoat, rho C P

)

maka dari

sistem senyawa induk ampisilin dan sefaleksin. Sedangkan pada penelitian ini nilai rho ( p diabaikan karena nilai sigma ( p e t ) Hammett mendekati nilai sigma ( p o )

Hammett

(-0H) asam ben2 oat. Sehingga

yang

rho

(p)

dapat

diperoleh

dar i gugus

nilai

)

hidroksi

dari

hasil

percobaan dapat dianggap 1,00. Setelah dilakukan uji

"

pooled " dua sisi antara nilai sigma ( &

dari

gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para dan amoksisilin sefaleksin

dan

dengan

nilai

sefadroksil,

perbedaan

diantara

hidroksi

( -OH ) yang

memberikan

efek

sigma

keduanya.

(

)

dengan )

o

Ini

elektronik sigma

sefadroksil. Dan kemungkinan efek ini

yang

dari

tidak

ada

berarti

tersubstitusi (

bahwa

gugus

posisi

para

Hammett

yang

pada &

)

ampisilin

Hammett

ternyata

besarnya sama terhadap struktur amoksisilin

hidroksi ( - OH >

Hammett

t

dan

elektronik meningkatkan

struktur

dari

gugus

aktivitas

farmakologik dari amoksisilin dan sefadroksil dibandingkan aktivitas senyawa induknya yaitu ampisilin dan

sefaleksin

selain dipengaruhi oleh sifat fisika-kimia dan ikatan obat tersebut

SKRIPSI

dengan reseptor.




Nilai sigma ( cr ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para pada tabel yaitu -0,37. ini diperoleh

nilai

sigma

(

)

o

hidroksi ( -OH ) pada posisi para

Pada

Hammett

dari

amoksisilin -0,3575 + -0,013 dan

dari

penelitian dari

gugus

ampisilin

dengan

sefaleksin

dengan

sefadroksil yaitu -0,3525 + -0,015. Gugus hidroksi ( -OH > pada posisi para merupakan gugus pendorong elektron, seharusnya nilai sigma ( o ) Hammett dari

gugus

(

negatif.

-OH

)

penelitian

pada ini

posisi

para

nilai

sigma

hidroksi ( -OH ) pada ampisilin

dengan

posisi

bernilai

Hammett

(c r)

para

amoksisilin

yang

dan

maka

hidroksi Pada

dari

gugus

diperoleh

sefaleksin

dari dengan

sefadroksil benar bernilai negatif.Hal ini mendukung sifat yang dimiliki gugus hidroksi (-0H). Setelah dilakukan uji "t student" antara nilai

sigma

( cr ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin

dan

sefaleksin

dengan

sefadroksil terhadap nilai sigma ( cr ) Hammett pada

tabel

( -0,37 ), ternyata tidak ada perbedaan. Ini berarti bahwa gugus hidroksi (-0H) yang tersubstitusi pada pada suatu senyawa akan

memberikan

nilai

posisi sigma

(

para o

)

Hammett atau efek elektronik sekitar -0,37.Sedangkan arti dari nilai efek

elektronik 9ugus hidroksi ( -OH ) tersebut

berbeda-beda bagi gugus

SKRIPSI

setiap senyawa induk yang tersubstitusi

hidroksi (_0H) pada posisi para .




BAB VI KESIMPULAN

Berdasarkan hasil

penelitian

yang

telah

dilakukan

dapat disimpulkan bahua : 1. Nilai efek elektronik eigma (p.o') Hammett hidroksi (-Oil) pada

dari

gugus

posisi para dari ampisilin dengan

amoksisilin-o,3575 + -0,013 dan dari sefaleksin dengan sefadroksilyaitu -0,3 52 5

+ -0,015.

berarti

bersifat

gugus

hidroksi

Nilai

negatif

s^bagai pendorong

elektron. 2. Tidak ada perbedaar. bermakna antara nilai efek elektronik sigma ( p . a ) Hammett dari qugus hidroksi posisi

( -OH )

pada

paradari ampisilin dengan amoksisilin dan nilai

sigma ( p.
para

dari

ampisilin

sefaleksin dengan sefadroksil

terhadap tabel.

dengan

( -OH )

pada

amoksisilin

( hasil penelitian )

nilai efek elektronik sigma

( p . # j Hammett pada

69

SKRIPSI




BAB VII SARAN

Berdasarkan hasil penelitian

yang

telah

dilakukan,

maka disarankan untuk : 1. Dengan diketahuinya cara memperoleh Hammett pada tabel dapat dan

mempopulerkan

digunakan

nilai

sigma

nilai

sigma

untuk

memprediksi

(o )

Hammett

(o )

dari

gugus-gugus yang terdapat dalam tabel. 2. Dilakukan penelitian tentang penentuan nilai sigma

(a)

Hammett dari gugus-gugus lain yang belum ada pada tabel 3. Dilakukan

penelitian

tentang

hubungan

parameter

elektronik sigma (<x) Hammett dengan aktivitas biologis. 4. Dilakukan studi korelasi antara nilai rho induk asam benzoat dan sefaleksin,

senyawa

antara

nilai

rho (p) senyawa induk asam benzoat dan ampisilin

untuk

menentukan nilai rho

induk

(p)

dari

juga

(p)

sistem

senyawa

ampisilin dan sefaleksin.

70

SKRIPSI




BAB VIII

RINGKASAN

Telah dilakukan penelitian sigma ( o ) Hammett dari posisi

para

dari

tentang

gugus

Penentuan

hidroksi

ampisilin

dengan

(

nilai

-OH- )

pada

amoksisilin

dan

sefaleksin dengan sefadroksil menggunakan metode

6pektro-

fotometri ultra lembayung. Tetapan sigma'( o )

adalah

ukuran

dari substitusi tertentu pada pusat dalam

sebuah

struktural. dengan

seri

senyawa

Nilai sigma ( o

jalan

menentukan

nilai

(

pK

)

molekul

berhubungan

secara

pK (

dapat dari

pKo

secara

menggunakan persamaan nomor ( 11 )

elektronik

dari

Hammett

tersubstitusi atau senyawa induk senyawa tersubstitusi

reaksi

yang )

efek

)

diketahui

senyawa dan

pK

tak dari

spektrofotometri,

bila

aA

>

3HA

dan

persamaan nomor ( 12 } bila aHA > aA . Kemudian nilai

PK

yang

diperoleh

dimasukkan

ke

dalam

persamaan : p.O' = pKo - pK dimana pK

dan pK adalah negatif logaritma dari Ko dan K o atau tetapan keseimbangan reaksi senyawa tak tersubstitusi ( senyawa induk ) dan senyawa tersubstitusi. Dalam hal ini

ampisilin dan sefaleksin merupakan senyawa induk sedangkan amoksisilin

dan

sefadroksil

tersubstitusi. Pada

umumnya,

untuk sistim aromatis

hanya

substituen dan pusat

reaksi

terjadi interaksi

resonansi.

merupakan

persamaan untuk

Hammett

berlaku

reaksi-reaksi

terisolasi, Karena

senyawa

pada

sehingga turunan

dimana tidak orto

71

SKRIPSI




72 lazim terjadi interaksi

sterik,

maka

persamaan

Hammett

tidak berlaku untuk senyawa-senyawa turunan orto ( 4 ). Rho ( p ) adalah tetapan reaksi yang merupakan ukuran sensitivitas reaksi terhadap

substitusi.

Nilai

sigma ( o ) ini tergantung pada jenis dan kondisi

reaksi,

misalnya pelarut,

suhu,

efek

pH

dan

juga

tergantung

sifat

rantai samping ( 1, 4, 7 ). Nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat dalam air o pada 25 C adalah 1,00. Oleh karena itu, reaksi ini digunakan a

sebagai standart untuk menetapkan nilai sigma (

) dari substituen baru. Nilai rho ( p

)

tetap dalam satu seri, karena rho ( p )

tidak

selalu

dipengaruhi

oleh

substituen

baru

perubahan temperatur dan pelarut (1). Nilai sigma ( a )

positif

berarti

atau gugus tersebut merupakan penarik elektron yang kuat daripada hidrogen ( elektron aseptor nilai

sigma

tersebut

),

lebih

sedangkan

( o ) negatif berarti substituen atau

merupakan pendorong

yang

lebih

kuat

gugus

daripada

hidrogen ( elektron donor ).Hidrogen mempunyai nilai sigma 0,00 ( 3,7 ). Untuk penentuan nilai pK, maka

serapan

larutan

zat

pada pH larutan dalam air ( netral ), suasana pH asam

dan

pH basa diamati pada panjang gelombang

(

X

Konsentrasi yang dibuat untuk masing-masing ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. dibuat

konsentrasi

sefaleksin

30

ppm

600 yaitu

ppm, 261

terpilih.

bahan

Larutan

amoksilin nm,

)

adalah

ampisilin

207,9

larutan

ppm,

sefadroksil

31,3ppm yaitu 262 nm. Pada

penelitian

ini

diperoleh

amoksilin lebih besar dari nilai pK

SKRIPSI


hasil, ampisilin,

nilai nilai

pK pK



73 sefadroksil lebih besar berarti

bahwa

mendorong

dari

adanya

elektron

peningkatan nilai

nilai

substitusi

( pK

sefaleksin,

gugus

elektron pada

pK

yang

donor

senyawa

)

ini

bersifat menyebabkan

tersubstitusi,

yang

menyebabkan menurunnya nilai sigma ( o ) Hammett. Berdasarkan hasil penetuan nilai sigma ( a ) dapat dilihat bahwa nilai sigma ( a ) Hammett hidroksi

( -OH ) pada posisi para dari

amoksisilin

adalah

-0,3575

+

Hammett

dari

gugus

ampisilin

0,013,

dengan

sedangkan

dari

sefaleksin dengan sefadroksil adalah -0,3525 + -0,015. Nilai sigma ( o ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari ampisilin dengan besar

dari

sefaleksin

dengan

amoksisilin

sefadroksil.

lebih Setelah

dilakukan uji

"t pooled” dua sisi antara nilai sigma

Hammett

gugus

dari

hidroksi (-OH

)

amoksisilin

dan

dari ampisilin dengan

pada

posisi

nilai

(
sigma

Hammett dari sefaleksin dengan sefadroksil ternyata

(c) tidak

ada perbedaan antara keduanya. Nilai sigma ( a ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para pada tabel yaitu -0,37 ( 27, 28, 29 30 ). Setelah dilakukan uji "t

satu

pihak"

antara

sigma ( o )Hammett dari gugus hidroksi ( -OH )

pada

nilai posisi

para dari ampisisilin dengan amoksilin dan nilai sigma ( o )

Hammett

pada

tabel

(

-0,37),

perbedaan yang bermakna,

sedangkan

antara nilai sigma ( a )

Hammett

-OH ) pada

dari

posisi

para

ternyata uji

"t

satu

dari gugus

sefaleksin

tidak

ada pihak”

hidroksi

dengan

-droksil dan nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel (

(

sefa -0,37

), juga tidak ada perbedaan yang bermakna.

SKRIPSI




DAFTAR PUSTAKA

1. Martin YC ., 1978 , Q u a n t i t a t i v e D r u g D e s i g n , Marcell Dekker Inc., New York , p.88 - 95. 2..Foye W 0., 1989 , P r i n c i p l e s o f M e d i c i n a l C h e m i s t r y , and Febiger Philadelphia , London, p.614 - 628.

Lea

3. Purcell W P., Bass GE, Clayton JM., 1973, S t r a t e g y o f D r u g d esig n : A Guide to Biological Activity, John Willey and Sons, New York, p.38-43. 4. Ariens E.J., 1971, D r u g D e s i g n , Academic Press, and London, p.135-136. 5. Rekker

RF. ,

E lsev ier

New

York

1977, T h e H y d r o p h o b i c F r a g m e n t a l C on sta n ts, P u b l i s h i n g C om p an y, Amsterdam, p.2, 36.

S cien tific

6. Burger A., 1970, M e d i c i n a l C h e m i s t r y , 3rd Edition, Interscience, New York, p.164, 166-168. 7. Korolkovas A., 1970, E s s e n t i a l o f M o l e c u l a r Willey Interscience, New York, p.22-23.

Willey

P h a rm a co lo g y ,

8. JanssenL.

Summary Lecture Course QSAR.,1988-1989 M i d C a r i n P h a r m a c o c h e m i s t r y , H and o u t P eriod 2 ,A joint project between Faculty of Pharmacy Gajah Mada Uni versity and The Department of Pharmacochemistry, 1986, Vrije Universiteit Amsterdam, The Nederland, Yogyakarta, P - 46. reer

T ra in in g

9. Connor A. K, 1967, A T e x t b o o k o f P h a r m a c e u t i c a l A n a l y s i s , 1st Edition, A Willey Interscience Publishing, John Willey and Sons, New York, p.168-170. 10. Fulcrand, 1979, Q u a n tita tiv e S tru ctu re A c t i v i t y s h i p ( Q S A R ) , 1 4 ™ Edition ,ITB Bandung, p.3.

R ela tio n

11. Charles 0W. , 1971, T e x t b o o k o f O r g a n i k M e d i c i n a l a n d P h a r m a c e u t i c a l C h e m i s t r y , 6th Edition, J.B. Lippincott Company , Philadelphia and Toronto, p. 20,289. 12. Noller RC. , 1965 , C h e m i s t r y o f O r g a n i c C o m p o u n d , Third Edition , W.B. Saunders Company Philadelphia and London, P . 596.

74

SKRIPSI

«




75

13. Cartensen JT., 1972, T h e o r y o f P h a r m a c e u t i c a l S y s t e m , Volume I, Academic Press, New York and London, p. 203-204. 14. Newton WD, B. Ronald Clausa, 1978,pKa Value Compounds in Pharmacy Practice, Volume 12, l i g e n c e a n d C l i n i c a l P h a r m a c y , P. 547, 549.

of

Medicinal

D rugs

In tel

15. Ritschel W.A., 1976, H a n d b o o k o f B a s i c P h a r m a c o k i n e t i c s , 1st Edition, Drug Intelligence Publication Inc. Hamilton, P.30-33. 16. John, HE., 1975, R e m i n g t o n ' s P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s , 1 5 ^ Edition, Mack Publishing Company, Easton and Pensylvania, p.269. 17. M. Mulya, A. Syahrani, 1987, A p l i k a s i A n a l i s i s S p e k t r o f o t o m e t r i U V - V I S , hal.3,21. 18. Reynolds, JEF., 1989, M a r t i n d a l e f T h e E x t r a P h a r m a c o p o e i a , 29th Edition, The Pharmaceutical Press, London, p. 10911092. 19. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979, I n d o n e s i a , Edisi ketiga, Jakarta, hal.90, 136. 20. Florey K, 1973, A n a l y t i c a l P r o f i l e s o f D r u g Volume 2, New York, Academic Press, p.4-31.

Farm akope

S u b sta n ces,

2 1 . British Pharmacopeia, 1988, Volume II, p.38, 40, 107. 2 2 . Auterhoff

K., 1987, I d e n t i f i k a s i O b a t , Edisi 4, diterjemahkan oleh N.C. Sugiarso Bandung, Penerbit ITB, hal. 89.

23. World Health Organization, 1986, B a s i c T e s t f o r P harm aceu t i c a l S u b s t a n c e s , Geneva, WHO Publications, p.18, 36. 24. Clarke E.G.G. , 1986, I s o l a t i o n a n d I d e n t i f i c a t i o n o f D t 'u g s , 2nd edition. The Pharmaceutical Press, London, p. 193. 25. Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, 1984, Vadem ekum I n d o n e s i a , Edisi pertama, Jakarta, hal 32;62

F a rn ia k otera p i

26.

SKRIPSI




76

27. Roberts

JD,

C h em istry

Stewart

M eth a n e

Series Edition, 661-665. 28. Swain

to

R, Caserio

Me,

M a cro m o lecu les,

W.A. Benjamin, Inc,

1972, O r g a n i c World Student California, pp

CG»

Lupton EC, Jr, 1968, F i e l d and R esonance of s u b s t i t u e n t E f f e c t s , Journal of the American Chemincal Society, volume 90, p. 4329. C om p on en ts

29. Sykes

P, 1989, P e n u n t u n M e k a n i s m e R e a k s i K im ia Edisi VI, penterjenah Hartomo AJ, Sugihardjo C J , Brotol, Sukartini, penerbit PT Gramedia, Jakarta, P .432. O rg a n ik ,

30. Verloop

A, 1986, Hid Career T r a i n i n g in F h & rtn aco C h e m i s t r y a J o i n t p r o j e c t o f F a k u l t a s F a r m a s i UGM. a n d D ep a rtem en t of P h a r m a c o c h e m i s t r y , part III, Vrije Universiteit, Amsterdam Yogyakarta*, p. 93

31. Smith HJ, 1987, I n t r o d u c t i o n t o t h e P r i n c i p l e s o f D r u g D e s i g n > 2nc* Edition, Wright, London, P.245.

t

SKRIPSI




vVf

C\ i ^ -

4 77

I’ .T. M K I M F A K I Y I A ' L A I I O U A T C H U K S . I N C . ; i . n A i v A n n . a m v < a v . « t . t ,t m <«•» i. y, a w a " , a m t w u u s i m r u t m u a w u w i ••.<< u v « i i f . • i'm h u h i c a i h . i ' i I
La npl r an

1

S e r t i f i k & t a n a l i s i s d a ri Ampisilin

em rnnc/vri? or a n a l y s i s rio.tn.-t. AMricii.UN TimmmM-K" r»i.yw.i/.kij

Ul

M n t m f 'ii 'h i i in f'

IJ iW lilily

l i n t . : ...........,

K s j i i ml i-)ii d.)nlc._. w .

..

............

r . i ' Kui I'c r .i: r i p H

on :

I d e n i i f ic.M l i t m :

Wli! t o t o po w d e r, nlm ont

h »...

Irfilioinloiy

.

.

.

-

. . . .

N o . . A!J

'*

k u : a t i o i i :;

wit I I I? r r y i « t i * l U n < n d o r I
' - Uve j i i m l l i v u J d*» ul . » t y I r u t f o r A ' l i p i r . i l l i n T r i l i y d r n t e v i a TlXJ o u d

Cr;M!'f:ci,

C o n I t ' : :)',:;

IH K p r o L r o n o o p y .

I o r i. ‘ y o f

‘.>oLu«

O l c n '

fin d

n ot

m nro

th an

i:lij'lilly

Cum ! !•:

* 1 C'll

Mot .lomj lli.'in t«* ■/• ;ui«i iii>l. more thou ^5 V'.mvI I'inoliHr Mctliod.

l-o t

If'i'in

(.lin n

(t

I ;i i i l l iij; d rn li*

H ot.

-

LIimm

lit 10

pur

'W t i i

n :ih .y d r o n c .

I rojiho-

'H id

m i'M ir im t! i»jr,

m il

more?

r , o I u I; i m i

A m p 1 1 : I I I, I n

con-

‘I r l h y -

ml .

lim it

'P i

cm

I cm ! m l .r d

c*:i

b .u :i»;.

*.f.»:no t r i c

- wri.c

'-•I.

M-*l.;»|ji • ' i ! p l iM I.e.1;

Ml U

f

A,-,li

•n ; i i Cy

: U A I -11 V C U N T K O l .

l'i«L

iiiiin 1

1.11 1 n

<11

H ot

i i m i <:

I Jut it

H . ' , l ‘

■

m î»i

L liim

O . !.'*(< (f./in\.

SKRIPSI

o. r

MKCMUUf!:

Apprr.vcd * V p t,,rin M -

ppm

f r n ,

V P ) '>



i

fAC'CWv w/aomcri ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

U M lf.w A/JOfttSS i

P.O UX 1074 turosiLK

^

UtJA KAPANG AIIM IIMU3

JL IANAH ADANG K-19 JAKA«
j a i a H A ICQ 10

0

innc

,

1(1 (TAX

i«3 l)V 3 4 i7

P.T. S A N D O Z

WCW.IMAMt:iuwiw KABW/'AUUC05OR.INOONlJtA 7Q uupHoms io:))6?ijiA/.c-Liurs;

iwuoiw.

uux

, m u snn ia

y\U X *

i( Q ]1 )l 7 M k *&

B.IOCHEMIE F A R M A I N D O N E S I A

C F R T T F T C A T E

OF

Lampiran

A N A L Y S I S

2

Sertifikat analisis dari Amoksisilin r«rodiift •

AMOXTCTLLIN TftTHYORATf. PI II.VEfU 7.EO

natch Nn.

o^s y jq

'•l.nnu fr e t u r n da t.ff f >tpi r y da f.ft

Fntirunry 1994

Fpi^runrv 1990

AppaacAncG

\

Corresponds Corresponds Corresponds Corresponds Cor responds Corresponds.

Ddou r Identi ty I.R. R o t a t i o n (dngroe) C rystal\i ni ty *ir>pc«rAnco oT S o l ution (MCI ) A p p R * r A n c a of S o l u t i o n

Cor responds

(Ammon wt) A .7 1

pn W ater c o n t e n t ;>u) pha fed Ach

(£;)

13.19

(\;)

^ p .a v y

(p p m )

I.Rsa than 0, 1 l.nsr* than i?0

i« o . t A l« ;

::n n to n :,

M R r c u r i inr? r . n ’ c

.’InntRn: MP1.C (

^

• ( * .)

OP B5

i

'iO

~>r.

•lp. cfii’t.ify that. !.hf> nbovB nmn t ion^ri p/T-.':uct i«•". i»*• c.t .."sfo '•ffl'J i rfiufin t.s nf tfr> o r i u$p XXTI.

pt

i

--m V.’

r.AM(i07 t!TPfiiiFMU-

'..I-*-*'

r.i a

,nj

O r a . Svamsiah k. ?.yM«v;uiuJ S. I K. i

t v

f c r . s u :

a

nr.,?

!*;a

n a

!

;•

; / i u i / n ; \ . o . i . os.

t SKRIPSI



0


Lamp Iran

3

Sertlfikat analisis dari Sefaleksin

SKRIPSI



Lampiran UNIVERSITAS 4 ADLN - PERPUSTAKAAN AIRLANGGA

0 3 FEB

80

Sertifikat analisis dari Sefadroksil

A] A-] C E R TIF IC A T E O F ANALYSIS °
1& & U ) ’ £*51!

•V. v.i 11

( :f )

VUNCJJIN i ’ HAUM. C O. . LTD.

IJ I-ii'A i.-iV v liiN T O K

SEOUL.

W U A I .I Y V A j ’-SLM iAN 'C

KOKHA

CEFADROXIL MOKOllYbK.VrK

'A\ZL"d'jL

_fca.fr ^

L o t No.

: Y K- 47 37 8

Mftf. d a i o

: Jan .2 4;'9 4

Rofor encf l

j

US

KJ® -fiO't>J4

^

Quantity : kg Exp. t!;.lc : Jtvn.23. ’07

P XXII

D e s c r i pt i o n

Requirement .

f co E u l t s

\ppearance

A wlii.to or oft* whit-i,

A wliltd c r y s t a l l i n e powder

Identification

1R

P ositive

iolu bllity

Passed

I q i s t u r e conte nt ( K . F . )

4 . 2X to 6 *OX

•1.72

,H \ :;GSC*

4.0 to 6.0

5.0

.optical rotation o a o p e t r i c assuy

+ 164 to +182 * 900 cicg/og to 1050 fliC(jAi£

♦ 173 , -I *

l i c r o b i o l o g i c a l ass ay

900 acg/uig to 1050 oi«;f/ab#

973wcg/cjg as anhydrous

iulk d e n s i t y

97Gwcc/rag a s a n h y d r o u s

0.71g/«l

j.cavy c.etale

Max. 20 ppn

Passed

. .bsorbance

2 2 0 . to 2*10

225

I issolution

Not l e a s than 70 X

Passed

' o x i c i ty

Passed

**•> \

r** f\'~

f- 'A C iS c .U

J] *al

JMP APPL NO. 0 *1l/OUO/DJUO DI-CJASlM'JieO

Kumurki

US NO. 2934 . 90.300

M

’tf^.Toitodby *$£>

SKRIPSI

#

; DKL'M tin. : ] - 4

Appi-GVt.J by

s

ru -4 a.u* M


i 1.1 8



LAMPIRAN

Perhitungan

standart

deviasi

Hamnett dari gugus hidroksi

81

5

(-0H)

(SD) pada

nilai posisi

sigma para

(a) dari

Ampisilin dengan Amoksisilin

3 4

(0 •J

2

. , . . (x . » H id ro k ti v

2 K “ V

X

( X

x> -4

0

1

per

i

R © p l iko * i

-

0 ,0 125

1 , 5<S25

x

to

-

a,a*

-

0 ,0 1 7 3

3 . CXSZS

%

to

-

o , ac*

-

£0025

O, OdZS

x

to

-

o, sa

-

0 ,0 0 2 9

O, 0429

X

to

B

-

-4 - 4

X

- 4

0 ,3 5 7 3

E - *. 7 5

K

tO

-4

E <x, - x)2 i= l 1

4,75 x 10 "4 4 - 1

0,0001583 =

Jadi

idroks ipacIa

0,013

Posis*

para

dari

Ampisilin

dengan

Amoksisilin = - 0,3575 - 0,013

SKRIPSI




LAKPIRAW

6

Perhitungan stadart deviasi (SD)

82

nilai

sigma

dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para

(o')

dari

Hammett

sefaleksin

dengan sefadroksil.

R »p ltk a a v

per . . . ( x , > ^ H i d r o k s i i

2 X . I

<X . “ V

X

X > -4

1

-

o , 9d

2

-

3 4

-

0 , 0 0 7 5

O , 5<52 5

X

lO

0 . 3 ?

0 , 0 1 7 5

3 ,002 5 x 1 0

-

0 , 9 4

0 , 0 1 2 5

1 , 5< 52 5

-

0 , 3 4

0 , 0 1 2 5

1 , 5 <32 5 X 1 0

s

-

-4 -4 X

SO -4

x

«-* £ c

O . S 9 2 &

< *,75

H

lO

"«

. 6,75 x 10 4 - 1

0,000225 =

Jsdi

0,015

p°’Hidroksic'acia

P°sisi

para ■ dari

sefaleksin

dengan

sefadroksil = - 0,3525 - 0,015

SKRIPSI




r •' LAKPIRAN

/

■

V /\

7

Uji "t pooled" dua pihak antara nilai sigma (a) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para d&ri Ampisilin

dengan

Amoksisilin dan Sefaleksin dengan Sefadroksil xt s - 0,3575

= - 0,3525

st = 0,013

sz = 0,015

( n t- 1) s sz + (n2- 1) s2Z n2 - 2

<4 - 1 X 0 ,013)2 + (4 - 1X0,015)* 4

+

4

2

3(1,69 x 10“* ) + 3(2,25 x 10“4 ) 6 (5,07 x 10’*) + (6,75 x 10"*)

6 = 1,97 x 10"4 = 0»0140

SKRIPSI




84

| -0,3575 - <- 0,3525) | t

= ...... ..... ... 1,97 x 10‘4 ----------4

t

....

+

-----

1,97 x 10"4 -----------4

0.005 — -■

= -- -

| 0,985 x 10

0,0050 0,0099 = 0,5051

derajat bebas (d.b) =
= 6 "t" tabel pada a = 0,05 (dua sisi) dan derajat bebas (d.b) = 6 adalah 2,447 "t" percobaan = 0,5051

Jadi "t" percobaan < ”t"

tabel

Dari

perhitungan

dap8t dilihat “t” percobaan ternyata lebih

kecil

tersebut dari

"t”

tabel, maka dapat disimpulkan tidak adaperbedaan ya ng bermakna antara nilai sigma (o) Hammett

dari

hidroksi

(-OH)

P&da

Atnpisilin-Acrioksici Iin

dan

posisi

para

dari

gugus

Sefaleksin-Sefadroksil.

SKRIPSI




LAMPIRAW

Uji “t satu pihak" antara

8

nilai

OQ

sigma

(o*)

Hamnett

gugus Hidroksi (-0H) pada posisi para dari Ampisilin

dari dengan

amoksisilin dan nilai sigma (
x = - 0,3575 s = 0.013 n = 4 Nilai sigma Hammet pada tabel (u) = — 0,37 <x - u)

(-0,3575 - (-0,37)) 0,013 /j— £— 0,0125 0,0065 = 1,9231 Derajat bebas (d.b) = n - 1 ♦

=

4 - 1

= 3 "t" tabel pada a = 0,05 (satu sisi) dan derajat bebas

(d.b)

= 3 adalah 2,3534 sedang kan "t" percobaan = 1,9231. Jadi "t" percobaan <

“t"

tabel.

Dari

perhitungan

tersebut

dilihat "t“ percobaan ternyata lebih kecil dari maka dapat

disimpulkan tidak ada

perbedaan

"t"

yang

antara nilai sigma Hammett dari gugus hidroksi

dapat tabel,

bermakna

pada

posisi

para dari ampisilin dengan amoksisilin dan nilai sigma

pads

tabe 1.

SKRIPSI




LAMPIRAN

9

86

Uj i *'t satu pihak" antara nilai sigina (&) Hammett dari gugus hidroksi (-0H)

pada

posisi

para

dari

sefaleksin

dengan

sefadroksil dan nilai sigma {a) Hammett pada tabel. x = - 0,3525 s = 0,015 n = 4 Nilai sigma(o') Hammett pada tabel (ti > = - 0,37

<x - u) '

(-0,3525 - (-0,37)) 0,015 / 0,0175 0,0075 = 2,3333 Derajat bebas (d.b) = n - 1

= 4-1 = 3 "t" tabel pada a = 0,05 (satu sisi) dan derajat bebas

(d.b)

- 3 adalah 2,3534 sedangakan ”t" percobaan = 2,3333. Jadi "t" percobaan <

"t"

tabel.

Dari

perhitungan

tersebut

dilihat "t" percobaan ternyata lebih kecil dari maka dapat

disimppulkantidak ada

perbedaan

antara nilai sigma Hammett dari gugus hidroksi

" t"

yang pada

dapat tabel,

bermakna posisi

para dari sefaleksin dengan sefadroksil dan nilai sigma

pads

tabe1.

SKRIPSI




Lampiran

10

Tabel nilai sigma ( cr ) Hammett

/nbic I.

S u b i f i i u o m en d Sul' iiI tuei U C o n i l i n t i

No,

S u ta ii tu t n t . A e c iy la n iln o ' Aceioxy A «ly l ActfyhM o A m f i to • (Jr omo f l. Q u t O i y /•Oulyl CAfbo«y ■ C urt ax yl.n ic » n I o n Chloro Cy«no DlAsunltini ( « ( l o n D i m e i h y l S* cailoit E tU ox y

Ethoxivjwbonyt lithyl Fl w o r o H y d r r t f n (uniubit) Hydroxy (CilO lo d o * y Me rc a p to Mdhoxy Methyl M (lh )ite l;n o M ciUyliulA nyl M c l li y lt u ir a n y l M cih jh liio Nicro* //•Pcnloxy . I'h e n c x y J'hcuyl I’h o s p h o n a U tu l e n liAliri'iwtgy w l'ro jjo x y 2-S ilico iK cpc nt y!

Ciilfnnuiji

S u t f m u l v onion Tr iN iin roit w ilt y! T r ir tw tU y l N * entiou Trim ;iliyh il)-I

♦ Fo rm u la

Nrtcocn, OCOCIli

I>.2I0 o.y/i

COCH, SCOCK,

0.376 *

NH, Of

0(CHi)iCI(| acHo, COtH co,a CN Nt* SfC H d ,* OCiH, COC.H* C,H» F I* 0U 1 10. SH O C If,

CH. StC H . SOCH,

SOfCrli SCH, WOi

0(CK*i)«CHi OC.H* C ,H » ro.iiOCI«CH.)» <XCH,).CU* C H iS K C H O j

SO«NJI,

8 0 ,Cl**,

0. 310 0.502*

0.440

o.sro -0 .I6 0 0.39I* O .IO O

•O .W fl 0.232* ■0.320

-o.toa

•o.m*

0.370 -O .IO O

0-.4J0

0.000

0.373* 0.560*

0.227* 0.660* 1.9)0

1. 760 1. 000 0.100 0.370 * 0 .0 7 0 0.337* 0.000* 0.121* G.352*

0.V00

0 .250 0.115* -0 .0 6 S »

S k C H ,),

0 . ICO 0.520 O . & 'O 0 . ISO C .7 I0 * C . 100 0.222* O.O.V) 0 . 2 CO 0 . ICO 0.100

0.2SI

-n.ifo cM C o.oio C.CfO -0 ,0 4 0

__

'*

•0.240 0.450 •0.111* 0.062* -0 .2 4 7 0.005* 0.030 - 0 . J7 0 * -0 .1 5 3 0 . 1 (0 * -0 .0 3 4 0.160 0.716 0.1 3 0 0.019 •0.265* •0.170* — 0.256 0. 000 -0 .1 0 9 0.490 0 .3 M 0.720 0.747 O.CrtO -0 .1 6 4 0.77J* 0. 710 •0,340 — 0.7»| •0.320* -0 .1 9 9 •0.010 -O .O S 5 0. 260 0.4J0 -0 .9 * 6 -0.250 -0 .5 9 5 • 0.210 -0 .7 3 4 0.570 O.WI* 0 OW) 0 121 0. 510 0.5*2 0.K20 0 6.V. -0 .0 9 3 _■0.070 _ _ __________

-0.6-1*

0.430

mciiiii*

-0 .2 4 9 0 .1 7 1 0 .5 6 7 0 . ’I3I -I.I ll 0.025 -0 .7 3 3 -0 .2 7 5 0.4 7 2 0.109 0.0 3 5 0.674 1,797 0.610 -0 .5 7 7 0.472

—0.21R

a.icn

• L: x'in o f bcnr.oIc nciri: m J l *

icxl.

•0.010

■u : . -u ii.*: ft 2f-.‘ o k >: - 0 os; -0 1 *7,

0.470

O.C/V 0 .1J4 0.602 0.037 0. 727 0.411 -O .K M 0.552

-0

-o iy< 0 l•:,»

•0.221 0 .6(0 0.147 2 .7:0 1.671 0.363 0 .5 5 2 -0.06S &.7US O.OOf) 0.4 K7 0.672 1.093 0 .4 6 4 0 .41] •0.052

0.221 0.0(0 O .K M 0.3.'2

0 i .• i - 0 ! 61

0 IS< o -n m * -0 a,4 oi -o m -o j.v, n CM 0 -0 I*}* f> I11 -o t;i .0 - 0 1 11 -0 l.M 0 f/w o :n -0 l >\. •

J.I09

0.423 0.717 O .I39 0.2U 0 .4 S3 0.J69 •0.229 0 .6 7 'i 0 .01/ 0 .6 JI

0 . I *' - 0 . V.*»

-n. 7i'i -0 o »:« 0 f-* s - 0 V.M

1.J(/}


-0 i** -0 (■■<■. ft II*

ll•< 0 ICl. 0

-oou fortoiwoieaeuliInwaier«i 25*; s-ok-ci of nt «, *, •0.047

4 C a k u t iu d v*luc» d«r!vcit by Icatt tq tia rc t a> ile u n W U

Dikutip dari Swain C G , Lupton* EC, Jr, 1968, Field and Resonance Components of Substituent Effect, Journal of the American Chemi cal Society, Volume 90, halaman 4329.

SKRIPSI

6 1 1



88 Tabel nilai sigma <

cr

) Hammett

T » W « 1.1 E J « l r o n t e w U ( I ( u « ( t O M l i n l i

/{•ftwwii epuiunu*

Ct*up

r« 003 -0 0 7 -0 0 7 0 )7 0-)» 0-J5 0-71 O il ’ 0I2 006

-It “ CH, — C iM » -c ( — Dr - I -N O , -'O il — OCH» -C .H ,

To/1 «><

/mfurtiiv

#•

•t

000 -0 0 ) •00) tH 7 0-4 } u*JW

COO -0 1 7 .-0*11 o n O -Tf 0M 0 7* -0 )1 -0-27. -0 0 1

r>4* con -0 1 0

_

w 0«>

o •:*
Ckfmiutx.Hf YmV

• I ft M M il t . V . 111401

M v f . x . 'X A . r t u

k C b i M U , I I W | I M W im * r f ’ w k m i ' m M h m i M i u u i / . «><« ( > « > . ) * . ' T »A t . W . I H U l b f s t n l U * W f« li« ,U 4 fW k ft < M W A i M t t e l k l t H i f i N t U . i M . I . I w r IJ h ra

CifMut}. Hr* V*rt.J«UWlUr,|*fj«aif.

Mixn«fNhiil«(btJiWtmicwWiMM

t*

tuWU^x:

T »M U . I . ( I l l l l C w ^ m i W f i « M • / l l u x k A f» « J < ■W W W I l a I I I * * * H .J . ttd I I m m W i A . I . I W J . A J ~ ~

A4«JmkP«m,ff,|»lt, H l« « k C . t*4

•<«■»■«> im r U ik M i I h i U

n *• 0 '* * i c m l , V # l. » . I m J m , . f w . « r . M«w Y » * l ,

J*4«WUj,

Dikutip dari Smith HJ, 1987, Intrc Introduction Principles of drug Design, 2nd Edition, Wright halaman 245.

to the London,

Tabel nilai sigma ( cr ) Hammett

£up U|>n (i . X • ' M

-0*10 -0*01

t . c -

w« H w

/ 0 ♦ 0*12 • *0-12 ♦0*W . ♦ 0 -Jf 4QOI

* o

HO "P '

a U tC O Or

*

C N N O ,

.

Dikutip dari Sykes P, Kimia Organik, Edisi Sugihardjo CJ, Broto L Jakarta, halaman 482

♦ 0 -S 6 ‘ 40*7|

- 0 ?2Q * -0*17 0 ’’ - { r o e n u r v t d < f m i » i ) -o -* * -0 J7 •♦P*06 •• * o ;y • ♦O'JO ♦0 :2 J .

* $ - u - .

40*71

1969, Penuntun Mekanisme Reaksi VI, penterjemah Hartono AJ, Sukartini, Penerbit PT Gramedia,

i

SKRIPSI




I

89 Tabel nilai sigma ( a ) Hammett

\ » V I. p f c » , w i w « » *t t t » w f e » l t w u 4 l i m o t e i* ««« * M o k u U u tf v »lu ««

AcU «.

P*J

• pi:* e b l,

«le .

4.20

4.21

).fl

M l

). 7 9

J.IJ 3.47

)M 3. SO J.27 2.?l 2.17 2.14 2.1* 4 .W

J.U 4.02 1.42 2.41 2.72 1.12 3.44 4.27

<.U 4.32 4.01 4 .W <.17 4.50

i.n 3.1 ) j .i i MS J.CO 3.4* J.n <.CJ J.92 4.J7 O l < jr 4.>4 4 .u 4.j j 4.JO 4.«l

U i 2.24 2.91 Lfl 2.1 < U t 4.5f ).« J .J4

0.00 -0 .1 7 • -0 .1 1 -o .ir , -0 .1 7 0.04 0. 2) o .u 0.27 0.11 • ua«i 0.00 -0 .2 4

1.4)

i.) i

2 .0 2.74 1.7) ). 4 9 4.21 4.21 4.27 4.10 4.10 4.12 4.11 4. (2 3,*7 ).$ » 3.14 3.M J.ll 3.41 3 .u i.i) <.oi

O.M 0.4 t 0.44 -0 .J4 -0 .0 7 -0 .1 0 -0 .0 4 0.11 • 0.12 0.10 0 .(0 0.10

J.U 4.11 4.34 U i 4.40 <.3J 4.J7 4.47 4.44

E*«

«<

0,03 0.00 0.00 0.09 0.30 0.J4 0.47 6.47 0.40 0.47 0.17 0.31

o .to 0.47 0.4T 0.47 0.94 0.40

0.00 -i.2 i -1.31 — t.7l -0 .S J -0.44 -0.97 - 1 . 14 -1 .4 0 -1 .0 1 -0 .4 1 V -0 .4 1 -1.24 -1 .0 1 -o .tr — 0.57 -l.'N -1 ,1 0

C a lc .

< .r

4.14

4.14

0. C 4

< o

3.9*

o.

:j

<•11#

3 .M > .9 4

) . «

o.

:j

»t

4.CO

J.U

0.27

CM

J.JJ

J.M

).4 >

J. <4

0.JI

< M | lt

u y

*A( i »<»U *

3.70

4.U 3. 7J

^ 0 .4 4 0.50

4.21 4.12

4M

4 COOM

-

o.eo

4 .:i

- o j : Q .'S

J .U 4 . JO

3.71

V J -J .Q I,

< .J 4 m

4.JJ 2. 71

-0 .I4

' < V i*SO | » . « Ui N O ,

».< -J. C H ,

:

4 .«

.

-e .:* t.4 t

M 2 J .M

M i

m

J .M

fl.M

• Cl

J .U

J.M

* » J. fiC M ,

4.J6 J.V1

• * J. Cl *. *

4. U C II,

-

•M

o b ;.

i

c .u • O .I J

i.'H

**

-

-

“ “ — “ "

-

-

•

• • — • "

-

-

o. : j

-

0.34 0. )7 0.3? C .U 0.J4 0.71 0.JI • 0.21 0.J7 -0 .1 7 -O .tJ . -O .tJ -0 .2 0 -0 .(2 -0 .3 7 -0.57* -0 .0

-

-

-

-

.

-

-

-• -

“ -

Dikutip dari Verloop A, 1986, Mid Career Training in Pharmacochemistry , a joint project of Fakultas Farmasi UGM and Department of Pharmacochemistry, Part III, Vrije L/niversiteit, Amsterdam, Yogyakarta, halaman.93.

SKRIPSI




Tabel nilai sigma <

T t b U 24*2

S u b 4 li(u « n t c o n . U n U * '

. .w fcU tuol

) Hammett

*

*

WM

0*

-0 . 7 0 1

NH,

~ 0 .U I

OK

+ 0.121

OCHi

lub id iwam * SK

mtu

i

,,

H '*

+ 0 .i s

4-0.1 J '

a

♦ o.j t i

4 0.117 .

-0 .1 7

C O ,K

+ 0JJ5

\ 0.404

+0.1 M

- o .is i

COCH,

+0471

+0.J02

,

-0.06#

-0.170

c r.

+ 0.4J

40.54

C C H .W I

- 0.121

— 0.072

HO,

40.710

+ 0.771

C .H , '

+ 0.M

-0.01

H tC H i),

l4 0 .ll

40.12

0.000

K C H i),

+ 1M

+ 0.W

w .*

41.74

4 1.91 *

CH,

H

0.000

-1 .0 0

SCH,

+0.1 J

0.00

F

+0JJ7

4-0.062

*

'

Dikutip dari Roberts JD, Stewart R, Caserio MC, 1972, Organio Chemistry methane to macromolecuIs, World Student Series Edition W.A Benjamin, Inc, California, halaman 662.

SKRIPSI




91 Tabel M t J’crecmilcjof the /Distribution

o « l k. 1 2 * 3 4 •J 6

'. I t

*.u

f.m

3.071

6.3131 2.9200 2.3334

12.706

(.116 J.63X 1.53: 1.476

7

1.440 I.4 IJ

S

1.397

9

1.?13

10

1.372

11

1.363 1.350

12 13 14 15 \6 17 II 19 20 21 22 2) 24 23 27 21 29

30 35 40 43 50

to 90 100 120 140 160 it o 200 «0

1.330 1.343 1.341 1.337 1.333 t .330 {.321 1.323 1.323 1.321 1.319 1.311 1.316. 1.313 I.3 U 1.313 I.3 U

2.1311 2.0130 1.9432 u m

J.Jiui O n

31.121

4.3027 J . u is 2.7764

6.965 4.541 3.747

63.657 9.9241 3.1409 l.O O M

2.3706 2 .U & ?

3.363 3.143

4.0321 3.7074

2.3646

2.991

2.3060

2J96 2.121

3.4995 3.3534

1.8331 1.1125

2.2622 2.2281

2.764

3.16V3

\ .m ?

2.20 10 2.1711

2.711 2.6X1

3.1051 3.0 3 4 J

2.1604 2.1441

2.650 2.624 2.602 2.513 2.567 2.552 2.539 2.521

3 .0 (2 3 2.97 6( 2.9467 2.920X

1.7123 1.7709 1.7613 1.7530 1 ,7 4 J9 ; l.739
(.310 1.3062 1.3031 1.3007 (.2917 1.2939

1.6973 1.6196 1.6(39 1.6794 (.6739 1.6707

1,2931 1.2922

1.6669 1.6641

1.29(0 1.1901 1.21(7 1.2176 1.216? 1.2(63 1.2151 1.212

(.66 20 1.6602 1.6377 1.6331 1.6J43 1.6334 1.6525 1.645

2.1313 2.1199 2.1091 2.1009 2.0930 2.0160 2.0796 2.0739 2.0687 2,0639 2.0593 2.0533 2.O U t 2.0114 2.0152 2.0123 2.0301 2 .0 2 1 1 2.0141 2 .0 0 (6 2.0003 1.9943 1.9901 (.9 (6 7 1.9*40 1.9799 1.9771 1.9749 1.9733 1.9719 1.96

2.511 2.508 2.300 2.492 2.4(5 2.47V 2.473 2.467 2.462 2.457 2.4)1 2.423 2.412 2.403 2.3VO 2.3X1 2.374 2.36V 2.364 2.351 2.353 2.350 2.347 2.345 2.326

3.2491

2.1912 2 .( 7 ( 4 2 .(6 0 9 2.1433 2.X3I4 2 . X t ll 2.1073 2.7969 2 .7 (7 4 2 .7 7 (7 2.7707 2.7633 2.7564 2.7500 2.723V 2 .7 W 5 2.6196 2.6771 2.6603 2 .6 4 (0 2.63X1 2.6316 2.62 60 2.6175 2.61 U 2.6070 2 .6 0 3 5 ’ 2.6006 2.576

Dikutip dari : Daniels W. Wayne, Biostatistios cu n d a H c n for Analysis in the Health Sciences, Eclisi

SKRIPSI


A

2.


ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA M I L I K. ferpustakaan WWITERSITAS AIR LANOOA' PIEPJET WOERI YUNARNI

Recommend Documents