A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban
Dr. Koncsos Péter Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Belgyógyászati Intézet, I. számú Belgyógyászati Klinika
Adipokinek Leptin, adiponektin, VEGF, TNF-α, IL-6
rezisztin
Energiaháztartás
monobutirin,PAI-1, angiotenzinogén
ADIPOCYTA LPL
α1 savi glikoprotein Domináns szekréció:
Viscerális zsírszövet
Szubkután zsírszövet
ZHANG Y, and al., Biochim Biophys. Acta 1584: 115-122, 2002.
A leptin centrális szabályozása zsírszövet Leptin/inzulin expresszió Leptin/inzulin hatása a hypothalamusra NPY/AgRP neuron
Gátlás
NPY/AgRP expresszió NPY szekréció
Szignalizáció hibái
Aktiválás
POMC neuron
alpha-MSH expresszió és szekréció
ELHÍZÁS AgRP szekréció
Alpha-MSH kötődése a melanocortin receptorokhoz, aktiváció
ÉTVÁGY CSÖKKENÉSE MW Schwartz et al., Nature, 404:661-671
Leptin perifériás hatásai LEPTIN IZOM MÁJ
ZSÍRSZÖVET Glükoneogenezis Lipolízis
Glükózfelvétel(GLUT4)
Zsírsavszintézis Zsírmetabolizmus
SZIMPATIKUS AKTIVITÁS
D.A. Sandoval, S.N. Davis / Journal of Diabetes and Its Complications 17 (2003) 108–113
Adiponektin metabolikus hatásai Adiponektin
AGY +
Energia leadás
INZULINSZENZITIZÁCIÓ + MÁJ
Glükóz felvétel
+ +
ZSÍRSZÖVET
IZOM
FFA felvétel FFA oxidáció Glükoneogenezis
FFA felvétel
M. Fasshauer et al. / Biochimie 86 (2004) 779–784
Metabolikus elváltozások elhízásban INZULINREZISZTENCIA
ADIPONEKTIN LEPTIN
Glükóz felvétel FFA
MÁJ
Hyperglicaemia Hyperinsulinaemia IZOM
ZSÍRSZÖVET
VLDL-C, LDL-C HDL-C TG
Considine, R.V., Sinha, M.K. (1996) New Engl. J. Med., 334: 292–295.
Howard: Am. J. Cardiol. 1999, 84(1A), 28J-32J
Paraoxonáz
7.kr.
Ca2+
PARAOXONÁZ MÁJ
Lipid peroxidok hidrolízise
HDL ApoAI ApoJ Durrington: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996, 16(10), 1243-9
Az atherosclerosis pathogenezise LEPTIN
ADIPONEKTIN
Subendothel LDL
ox. LDL
oxidáció
scavenger
Vér
receptor(CD36)
kemotaxis HDL
monocyta
makrofág
E-selectin
VCAM
ADIPONEKTIN endothel
HABOS SEJT Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Célkitűzés
Gyermekkori elhízás hatása ezekre az atherogén és antiatherogén paraméterekre vonatkozólag
Az elhízás súlyosságának összefüggése ezekkel a faktorokkal
Mérési módszerek PON1 aktivitás : paraoxon és fenilacetát szubsztráttal spektrofotometriásan Leptin, adiponektin: szendvics-ELISA
Glükóz, inzulin, lipidértékek: DE OEC KBMPI Központi Laboratórium Testzsír-összetétel: bioimpedancia-mérés Statisztikai analízis: kétmintás t-próba, Pearson-féle korreláció
A vizsgálatba bevont gyerekek Elhízott csoport
Kontroll csoport
n = 59
n = 51
Átlagéletkor 11.95±1.61 év
12.00±3.91 év
Testtömeg-index 28.23±4.33 kg/m² 95.08±3.53
20.65±1.97 kg/m²
Percentilis
64.10±8.36
Nemi megoszlás 34
fiúk
29
25
lányok
22
Adipokinszintek elhízott gyerekekben 50
SD=23.54
Elhízott
30
Kontroll
20 10
SD= 7.90
0
Adiponektin (µg/ml)
Leptin (ng/ml)
40
16 SD=5.98
12 SD=5.41
8 4 0
p <0.0001
p <0.001
PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások az elhízott csoportban 100
140
SD=24.48
SD=21.45
80
Elhízott Kontroll
60 40 20 0
p <0.01
PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l)
PON1 arilészteráz aktivitás (U/l)
120
SD=21.45
120
SD=21.45 100 80 60 40 20 0
p <0.05
PON1 arilészteráz aktivitás korrelációja az adipokinekkel 2,3
r=-0.29; p<0.05 log(PON1 arylesterase)
log(PON1 arylesterase)
2,3
2,2
2,1
2
1,9
1,8
r=0.39; p<0.01 2,2
2,1 2
1,9
1,8
1,7
1,7 0,7
1,2
1,7
log(leptin)
2,2
0,2
0,4
0,6
0,8
1
log(adiponectin)
1,2
1,4
Metabolikus paraméterek az elhízott és kontroll csoportban mmol/l
lü k H óz O M A -IR
TG
Obez Kontroll
G
Ö
ss zC LD LC H D LC
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
p<0,05
Elhízásban észlelt elváltozások LEPTIN Vér LDL
ADIPONEKTIN
Subendothel
ox. LDL scavenger
receptor(CD36)
kemotaxis HDL
monocyta
makrofág
E-selectin VCAM
ADIPONEKTIN
HABOS SEJT Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Összegzés
A PON1 arilészteráz aktivitás, valamint a leptin- és adiponektinszintek atherogén irányú elmozdulása Vizsgált faktorok korrelációja az elhízás mértékével
Emelkedett kardiovaszkuláris rizikó már gyermekkori elhízásban
Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében
Életmódváltozás hatása a humán paraoxonáz-1 aktivitásra, adipokin, ADMA és E-selectin szintekre gyermekkori elhízásban
Aszimmetrikus dimetil-arginin Vasodilatatio
eNOS
Thrombocytaaggregáció
NO
L-arginin
Monocyta adhesio
LDL-oxidáció
ADMA Simaizomsejtproliferáció
Szuperoxid-gyök felszabadulás
Az atherosclerosis pathogenezise LEPTIN
ADMA Subendothel
LDL oxidáció
ADIPONEKTIN ox. LDL scavenger
Vér
receptor(CD36)
kemotaxis HDL
monocyta
makrofág
E-selectin VCAM
ADIPONEKTIN Endothel
HABOS SEJT Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Célkitűzés Kéthetes fokozott fizikai aktivitás és diéta hatásának vizsgálata gyermekkori elhízásban az adipokinszintekre, PON1 aktivitásokra, Eselectin, ADMA szintekre
Életmód-tábor és vizsgált alanyok Alanyok
23 obez gyerek (8 lány, 15 fiú)
11.57±1.78 év, Tanner I-IV, >90 testsúly-percentil Kéthetes életmód-tábor Fokozott fizikai aktivitás 2x500m futás, másnaponta 1000m úszás, 2.5km gyaloglás, labdajátékok Diéta 1200 kcal/nap; 20-25% zsír-, 25-30% fehérje-, 50-55% szénhidráttartalom
Anthropometriai és vérnyomásérték változások Tábor előtt 70.32±19.51
Tábor után Testsúly(kg)
67.01±18.75
41.02±6.34 Testzsír-százalék(%) 39.95±6.69 28.95±5.05
96.41±13.23
BMI (kg/m2)
27.43±4.82
Haskörfogat(cm) 92.25±13.15
123.18±12.21 Systoles RR(Hgmm)113.68±12.62 86.55±15.19 Diastoles RR(Hgmm)76.36±8.81 p<0.05
Adipokinszintek változása kéthetes fizikai aktivitás és diéta hatására 12
SD=33.42
Leptin (ng/ml)
50
Előtt
40
Után 30
SD=19.07
20 10 0
Adiponektin (µg/ml)
60
SD=5.98
8
4
p <0.0001
SD=5.41
PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások kéthetes életmódtábor után PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l)
140
SD=93.48
120
SD=72.92 100
80
p <0.05
PON1 arilészteráz aktivitás (U/l)
120
SD=16.16 100
80
SD=13.82
Előtt Után
ADMA és E-selectin szintek kéthetes életmódtábor után 80
1000
800
60
SD=18.40 40
20
ADMA (nmol/l)
E-selectin (ng/ml)
SD=30.35 SD=151.30 600
SD=160.40
400
200
0
0
p <0.0001
p <0.01
Metabolikus paraméterek változása az életmódtábor során mmol/l 10 8 6
Előtt Után
4 2
lü k H óz O M A -IR
TG
G
Ö
ss zC LD LC H D LC
0
p<0,05
Életmódváltoztatás hatása a vizsgált paraméterekre LEPTIN Vér LDL
ADMA Subendothel
ADIPONEKTIN ox. LDL scavenger
receptor(CD36)
kemotaxis HDL
monocyta
makrofág
E-selectin VCAM
ADIPONEKTIN
HABOS SEJT Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Összegzés
A PON1 paraoxonáz aktivitás, leptin-, ADMA, E-selectin szintek antiatherogén irányú elmozdulása Endothelialis funkció javulása
Korai prevenció szerepe gyermekkori elhízásban
Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében
Köszönöm a figyelmet!
