A személyiség genetikája
Endofenotípusok • Endofenotípusok • Temperamentum • Személyiségdimenziók pszichogenetikai elemzése
A Humán Fenom Projekt Intelligencia
Személyiségvonások Hangulatzavarok
ADHD
Genom
Drogfüggőség
Egy jól definiált endofenotípus!
Az endofenotípus olyan humán jellemző, amely standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető, és genetikai meghatározottságot mutat Hairi AR et al, Science 297: 400-402 (2002)
1
5-HTTLPR
Funkcionális MRI
Temperamentum
fMRI válasz - AMYGDALA
(a személyiség öröklött komponense)
10x nagyobb aktivitás
kisebb aktivitás
Hairi AR et al, Science 297: 400-402 (2002)
A temperamentum fogalmának kialakulása
A temperamentum definíciója
A négy fő lét-elem köré megrajzolt dimenziók több mint 2000 éves bölcsességét ma más névvel illetik, és érvágás helyett neurotikumokkal orvosolják. De a lényeg ugyanaz maradt.
Mi a temperamentum? Gyermekkorban
kialakuló
a populáció adott részét jellemző
stabil
pszichológiai profil
(viselkedés, gondolatok és érzelmek), melynek
Ókori görög, római és kínai kultúrákból kiindulva (Hippokratész…, Galénosz …, Kretchmer…, Sheldon…, Freud…, Eysenck, Thomas-Chess…, Cloninger…)
biológiai alapjai vannak, öröklött, nem patológiás (pl.
idegenekkel kapcsolatos krónikus félénkség…. ???) NEM, mert nem stabil…
William szindróma
NEM, mert patológiás
Érzelmi labilitás
Lételemek - dimenziók ??? hideg
???
száraz FÖLD TŰZ VÍZ
VÉR
nedves
Élet dele ŐSZ száraz
??? forró
Ifjúkor NYÁR
Introverzió
???
hideg
FÖLD TŰZ VÍZ
VÉR
forró
Extraverzió
nedves Öregkor TÉL
Gyermekkor TAVASZ Érzelmi stabilitás
2
XIX. század
Sheldon-féle testalkati típusok
Franz Gall (1835) koponyaméret alapú kategorizáció az emberi érzelmekre. Ernst Krechmer (1925) asthenic, pyknic, és athletic típusok. Sheldon (1940) ectomorph, endomorph és mesomorph. Freud libido a kínai Chi vagy a Galénoszi nedvek helyett… id ego és szuperego egyensúlya
Endomorfia, mezomorfia és ektomorfia. • emésztőrendszer túlsúlya • puha, gömbölyű test
A gyermekkori temperamentum
Kagan (1994) Magas/alacsony reaktivitás
2. évben ők félénkek és visszavonulók
10 évesen erőteljesebb jobb agyféltekei aktivitás, mely „szűri” az egyéb okokból visszavonulós gyerekeket
• kemény, szögletes testalkat
• bőr, idegrendszer túlsúlya • finom, gyenge, törékeny
A temperamentum mérése
Miért problémásak a kérdőívek (szülői beszámolók) Elvárásjellemzők,
konzisztenciaigény, a „szó” nem elég és félreérthető, biológiai paraméterek ismeretének hiánya
4 hónaposan fokozott motoros aktivitás és „magas” distressz (populáció 20%-a)
• izmosodó hajlam
Kategória, vagy kontinuum? Thomas-Chess
könnyű, nehéz és lassan kibontakozó alapkategóriák, de 9 változat skálázás alapján
(náluk ez a kezdeti jelleg NEM temperamentumvonás)
Alexander Thomas és Stella Chess
Nem skatulyázhatók ☺ •
Aktivitásszint
•
Ritmikusság
•
Megközelítés visszahúzódás
•
Válaszküszöb
•
Alkalmazkodás
•
Reakcióerősség
•
Hangulat
•
A figyelem elterelhetősége
•
Figyelmi terjedelem, kitartás
Dimenziók Aktivitás Ritmus Alkalmazkodás Nyitottság intenzitás
Könnyű Nehéz csecsemő csecsemő + + + + +
Lassan kibontakozó -
3
Ikervizsgálatok Buss és Plomin (1984)
EAS temperamentum kérdőív felnőtteknek
EAS
Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI)
Kandidáns gének és személyiségdimenziók Ebstein, et al. 1996 (Nat. Genet.)
Újdonságkeresés
TPQ (N=124)
Temperamentum
és
karakter
Automatikus válaszok:
Újdonság
beindítja
Veszély
leállítja
Jutalom
fenntartja
Módosító hatás
Személyiségdimenziók pszichogenetikai elemzése
A dopamin rendszer kandidáns gén-polimorfizmusai DAT – Dopamin transzport (visszaszívás)
DRD4 ”7-es allél”
Polimorfizmusok: - promoter régióban VNTR (DAT mennyisége)
Benjamin, et al. 1996 (Nat. Genet.)
+ Extraverzió
- Lelkiismeretesség
Neo-PI-R (N=124)
Pszichostimulánsok (amfetamin) támadáspontja
DRD4 ”7-es allél”
COMT – Dopamin bontás Polimorfizmusok: - kódoló régióban:Val/Met:(gyorsabb/lassabb bontás)
Lesch, et al. 1996 (Science)
+ Neuroticizmus
DRD4 –
Neo-PI-R (N=124) 5-HTTLPR “rövid allél”
dopamin
Dopamin D4-es receptor polimorfizmusok
Polimorfizmusok: - kódoló régióban: DRD4 VNTR (hosszú-rövid) - promoter SNP polimorfizmusok pl. -521 CT (DRD4 mennyisége)
4
A „kaland” gén történetének további epizódjai
DRD4DRD4-VNTR 7
DRD4DRD4-VNTR 7-es DRD4 gén kódoló szakasz III. exon
Ebstein, 1996
Malhotra, 1996
Benjamin, 1996
Gelertner, 1997
Ono, 1997
Vandenbergh,
Ebstein, 1997
Sander, 1997
Noble, 1998
Jonsson, 1998
Comings, 1999
Nature Genetics
(2x - 10x)
Nature Genetics Med Genetics
Rövid DRD4
Hosszú DRD4
Mol Psych
Am J Med Genet
Tomitaka, 1999 Am J Med Genet
Stroebel, 1999
Populációk összehasonlítása II. (a csoportosító változó a kandidáns genotípus)
157 genetikailag független egészséges magyar személy
7-es allélt hordozók
Fájdalom elkerülés
Jutalom függőség
8
Kitartás
4,4
p=0,10 20
20
10
10
0
0
20
DRD4DRD4-VNTR 7
p=0,079
4,7
nő
6
p=0,89
ffi
nincs van 7-es allélja
Kitartás (TCI)
4,4
0
vs. 4,7 p=0,079 (ANOVA)
2 1
N=39
allél nincs
p=0,007
3
N=46 N=74
3
(ANOVA)
3
4
0
4
- és a kitartás dimenzió
hosszú allél
3
10
5
átlaga azokétól, akik ezt a változatot NEM hordozzák?
6
6
6
Kérdés: Eltér-e a kandidáns genotípust hordozók csoportjának
(1), 106-110.
- és temperamentum dimenziók
30
Am J Med Genet
allél van
Szekely, A.*, Ronai, Z.*, Nemoda, Z., Kolmann, G., Gervai, J., & Sasvari-Szekely, M. (2004).
30
Psych Medicine
0
HTTLPR polymorphisms.
Újdonság keresés
7-es allélt nem hordozók
swabs Nem invazív Buccal mintavétel!
Human personality dimensions of persistence and harm avoidance associated with DRD4 and 5-
30
Am J Med Genet
7
Endofenotípus
Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI)
DRD4DRD4-VNTR 7
Mol Psy (1997)
Kandidáns génváltozatok alapján csoportosított személyek átlageredményei
A személyiségdimenziók genetikai asszociációvizsgálata
American Journal of Medical Genetics Part B-Neuropsychiatric Genetics, 126B
Nature Genetics
…
Mol Psych
240 kérdés igen/nem válaszok + 1, vagy 0 pont
Mol Psych
N=18
0
N=28
N=21
4,4
4,7
0
4,4
4,7
A 7-es allélt hordozó férfiak kevésbé kitartóak!!!
5
DRD4DRD4-VNTR 7
*
• több-száz inger • 30-40 perces vizsgálatok • 245 személy átlagos reakcióideje Tudományos közlemény: Szekely, A., Balota, D. A., Duchek, J. M., Nemoda, Z., Vereczkei, A., és SasvariSzekely, M. (2011). Genetic factors of reaction time performance: DRD4 7-repeat allele associated with slower responses. Genes, Brain and Behavior, 10(2), 129–136.
NEM meredekebb a fáradási görbe
a 7-es allélt hordozók folyamatosan lassabban teljesítenek.
Standardizált RI átlag
Fáradási hatások és a hosszú allél
7+
1600
Feladat-független standardizált reakcióidő
S SS SS S S
?
- és az információfeldolgozás sebessége ÖSSZESÍTETT ADATOK
DRD4DRD4-VNTR 7
7-
p=0,0004 (ANOVA)
1400
M eanR T(m s)
? ?
- és az információfeldolgozás sebessége
1200
1000
800
600
400 ATT
Összefoglalás:
WRA WRO
WLA
WLO
PNA
Magas, barna DRD4 7-es alléllal rendelkező férfi keresi türelmes társát...
0,60 0,40 0,20 0,00 -0,20 -0,40 -0,60 1
51
101
151
201
251
Eseménysorrend
Szakirodalom
Carver - Scheier: Személyiség-pszichológia. Osiris, Bp. 1998. (135-144.old)
Szekely A, Ronai Z, Sasvari-Szekely M. (2005) A „kitartás” mint lehetséges endofenotípus a pszichogenetikában. Neuropsychopharmacologia Hungarica 7(2):55-60.
6
