Infektológia Dr. Tamás Ferenc1, Dr. Kollár Gábor2
A FLUVAL P H1N1 pandémiás influenza vakcina engedélyezést követő biztonságossági utókövetésének eredményei A bsztrakt Háttér A 2009-es A(H1N1)v influenza pandémia kapcsán a nemzetközi és nemzeti hatóságok felkészültek a lakosság tömeges méretű vakcinálására. A Fluval P pandémiás monovalens vakcina engedélyezését követien a gyártó a Kockázatkezelési Terv részeként 9092 oltott személyre kiterjedő hosszú távú biztonságossági utókövetést végzett, amelynek célja a Fluval P vakcinával oltottak körében jelentkező oltást követő nemkívánatos események rögzítése és értékelése volt a vakcina tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése céljából.
Módszerek Az aktív utókövetés 40 centrumban zajlott. A három hónapos bevonási szakot követően az egyes személyeket az oltás után 180-210 napon át követték. Az utókövetés ideje alatt a követő orvosok rögzítették az oltást követő nemkívánatos eseményeket. Az eseményeket jelleg, vártság, összefüggés és súlyosság szerint sorolták be.
Eredmények A tapasztalt, az Alkalmazási Előiratban felsorolt lehetséges mellékhatások között súlyos, halálos vagy különös figyelmet érdemlő mellékhatás nem fordult elő. Néhány esetben megfigyeltek az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatásokat. Ezek olyan enyhe események voltak, amelyek összefüggését az oltóanyaggal a vizsgálók nem tudták kizárni. Súlyos vagy Dr. Tamás Ferenc1 , Dr. Kollár Gábor2 1 SE CSOT tanszékvezető helyettes, háziorvos 2 mellékhatás figyeléssel megbízott meghatalmazott személy (QPPV), Omninvest Kft.
hippocrates 2011/2
halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakció nem fordult elő. Az utókövetés során nem merült fel olyan adat, amely a Fluval P vakcina kedvezőkockázat/haszon profilját negatív irányba befolyásolta volna.
Konklúzió Az utókövetés adatai azt igazolják, hogy a Fluval P vakcina alkalmazása biztonságos, a kockázat/haszon profilja kedvező.
B evezetés 2009 áprilisában előzőleg ismeretlen, H1N1 altípusba tartozó influenza A vírust izoláltak Mexikóban és az Amerikai Egyesült Államokban. 2009. június 11-én a WHO 6-os riasztási fokozatot rendelt el. Mivel az oltás a jelenleg ismert leghatékonyabb módszer a pandémiás influenza által okozott megbetegedések és halálozások csökkentésére, a nemzetközi és nemzeti egészségügyi hatóságok a lakosság tömeges vakcinálására készültek fel, amit 2009 őszétől folyamatosan meg is kezdtek1. Az aktuális pandémiás influenzával kapcsolatban az Omninvest Kft. kifejlesztett egy monovalens vakcinát a WHO által vakcina jelöltnek nyilvánított A/California/07/2009(H1N1)-szerű NYMC X179A vírustörzs felhasználásával. A fejlesztéshez kiindulási alapként a Fluval H5N1 monovalens, prepandémiás, 6 µg HA/0.5 ml hatóanyagtartalmú vakcina szolgált; a vakcina aktív hatóanyagát a pandémiás A(H1N1)v törzsre cserélték2,3. Az engedélyezési eljárás keretében a már engedélyezett H5N1es vírustörzset tartalmazó Fluval P prepandémiás monovalens influenza vakcina forgalomba hozatali engedélyének módosítására került sor a vakcinába beépített vírustörzs megváltoztatása miatt. A vakcina a preklinikai és klinikai
vizsgálatokban biztonságosnak és hatásosnak bizonyult4. Az Európában törzskönyvezett más pandémiás H1N1-es vakcináktól eltérően a Fluval P vakcina gyártása Magyarországon több évtizede alkalmazott gyártástechnológiai alapokon és széles körben kipróbált adjuvánsrendszeren alapult3. Az Omninvest Kft. az Engedélyezést Követő Biztonságossági Utókövetést a Fluval P vakcinához kapcsolódó Kockázatkezelési Terv részeként valósította meg a vonatkozó uniós és magyarországi szabályozásnak megfelelően5.
M ódszerek Az utókövetés célja Az utókövetés célja a Fluval P monovalens vakcinával oltott személyek körében jelentkező oltást követő nemkívánatos események rögzítése és értékelése volt a vakcina tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése céljából.
Biztonságossági szempontok Elsődleges biztonságossági változó Az elsődleges biztonságossági változó az oltást követő bármilyen nemkívánatos esemény megjelenése volt az oltott személyekben. Nemkívánatos eseményként kellett kezelni az oltást követően jelentkező bármilyen, orvosilag kedvezőtlen jelenséget, amely nem állt feltétlenül okokozati összefüggésben az oltással. Nemkívánatos esemény volt tehát minden kedvezőtlen jel, tünet vagy betegség, amely a vakcina alkalmazásával időben egybeesett, függetlenül attól, hogy a vakcina okozta-e vagy sem. Másodlagos biztonságossági változók A másodlagos biztonságossági változók kiválasztása a Fluval P Alkalmazási Előírása és az EMA vonatkozó irányelve5 alapján történt. Ennek megfelelően a másodlagos biztonságossági változók az 73
Infektológia alábbiak voltak: • az Alkalmazási Előiratban felsorolt helyi reakciók megjelenése6 (fájdalom, bőrpír, duzzanat, keményedés, bevérzés az oltás helyén), • az Alkalmazási Előiratban felsorolt szisztémás reakciók megjelenése6 (láz, fejfájás, rossz közérzet, izomfájdalom, ízületi fájdalom, hidegrázás, fáradtság, verejtékezés), • halálhoz vezető vagy életveszélyt okozó mellékhatások megjelenése5, • súlyos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatások megjelenése5, • különös figyelmet igénylő nemkívánatos események (AESI) megjelenése (anafilaxiás sokk, Guillain-Barré szindróma, enkefalopátia, neuritisz, demielinizációs rendellenesség, konvulzió, enkefalitisz, Bell-féle arcparalízis, eredménytelen oltás)5.
Résztvevők Az utókövetés 2009 októbere és 2010 szeptembere között zajlott 40 magyarországi vizsgálóhely részvételével. A három hónapos bevonási időszak alatt összesen 9092 személyt vontak be az utókövetésbe. A követés időtartama egyénenként 180-210 nap volt. Azok a személyek vehettek részt az utókövetésben, akik 12 hónaposak, vagy annál idősebbek voltak; a bevonást megelőzően Fluval P oltást kaptak; a vizsgáló megítélése szerint alkalmasak voltak az utókövetés során az együttműködésre és az észlelt nemkívánatos események megfigyelésére és rögzítésére. Azok, akiket más H1N1-es pandémiás vakcinával oltottak, az utókövetésben nem vehettek részt (ez a korlátozás azonban inkább csak elméleti jelentőségű volt, mivel Magyarországon más pandémiás vakcina nem volt forgalomban).
Oltóanyag A 6 µg HA/0.5 ml hatóanyagtartalmú, alumínium foszfát géllel adjuvált, teljes elölt vírust tartalmazó, tojás alapú monovalens pandémiás vakcina (Fluval P) a vírustörzs kivételével hasonló technológiával készült, mint az Omninvest Kft. által gyártott szezonális (Fluval AB) és prepandémiás (Fluval H5N1) vakcina7, 8. A Fluval P esetében is alkalma74
zott – a teljes vírus és az alumínium foszfát gél adjuváns használatán alapuló – technológia a Fluval AB szezonális influenza vakcina több mint egy évtizede folyó gyártásával és több mint 15 millió dózisban történt alkalmazásával már ismert és kipróbált volt. A kandidáns reasszortáns vírustörzset (A/California/07/2009 H1N1szerű NYMC X-179A) klasszikus reasszortálási technológiával fejlesztette ki a New York-i Medical College (New York, USA) az A/California/07/2009(H1N1) vírusból. A vírustörzset az atlantai központú amerikai Betegségmegelőzési és Járványügyi Központ (CDC) bocsátotta rendelkezésre. A Fluval P vakcina magyarországi engedélyezése a pandémiás vakcinák engedélyezésére vonatkozó uniós ajánlások szerint zajlott. Eszerint a pandémiás influenzát okozó H1N1-es vírus elleni vakcinát egy ún. mock-up vakcina (modell vakcina) engedélyét felhasználva engedélyezte az Országos Gyógyszerészeti Intézet2. A pandémiás H1N1-es vírus beazonosítását követően a hazai gyártó is megkapta a járványt okozó új vírustörzset és áttért a modell vakcináról a pandémiás oltóanyag kifejlesztésére, amihez a modell vakcinához végzett vizsgálatok egy részét is felhasználta. Az engedélyezési eljárás folyamán az OGYI által már forgalomba hozatalra engedélyezett H5N1-es vírustörzset tartalmazó Fluval P prepandémiás monovalens influenza vakcina engedélyének módosítására – úgynevezett törzsváltásra – került sor a vakcinába beépített vírustörzs megváltoztatása miatt. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet 2009. szeptember 28-án adta ki a már pandémiás monovalens H1N1-es influenza elleni oltóanyagot tartalmazó Fluval P vakcina forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély 2009. október 15-én módosult a 12-18 éves serdülőkre és a 3-12 éves gyermekekre vonatkozó alkalmazás kiegészítésével, majd november 2-án a 12-36 hónapos kisgyermekekkel kapcsolatos előírással.
Az utókövetés menete A személyek bevonhatóságát a Fluval P vakcinával történő oltást köve-
tien azonnal, de legkésőbb az első utókövető vizit időpontjáig értékelték. Ezt követően a bevont személyeket utókövető vizit keretében követték az oltás utáni 7-14., az 50-70. és a 180210. napok között. Az utókövetéstől függetlenül a vizsgálók a résztvevők figyelmét felhívták, hogy bármilyen oltást követő nemkívánatos eseményről, mellékhatásról, az egészségi állapotukban beálló kedvezőtlen változásról haladéktalanul tájékoztassák a követő orvosukat. Az egyes személyek esetében az utókövetés teljes időtartama 180-210 nap volt. A bevonáskor rögzítették a résztvevők demográfiai adatait, anamnézisét és terhességre vonatkozó adatait és ellenőrizték az esetleges nemkívánatos eseményeket. Az utókövető vizitek során ellenőrizték a nemkívánatos eseményeket, mellékhatásokat. Az utolsó utókövető vizit során történt meg az utókövetés folyamatának lezárása.
Egyidejű gyógyszerelés és kezelés Egyidejű gyógyszerelésnek számít bármilyen vényre, illetve vény nélkül kapható készítménnyel történő kezelés, amit a résztvevő kapott az utókövetésbe való bevonás előtt 7 nappal kezdődő időponttól az utókövetés folyamán végig. Mindenféle egyidejű gyógyszeres kezelés (a más pandémiás H1N1-es vakcinával történt oltáson kívül) megengedett volt, így megengedett volt a Fluval AB-vel vagy más szezonális influenza vakcinával történt együttoltás is.
Az adatok értékelése Az adatok értékelése az oltást követő nemkívánatos események, az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók (mellékhatások), halálhoz vezető vagy életveszélyes mellékhatások, súlyos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatások, AESI események (különös figyelmet érdemlő nemkívánatos események) gyakoriságát határozták meg (amennyiben statisztikailag lehetséges volt, 95%os konfidencia intervallum bemutatásával). A várt helyi és szisztémás reakciókat a Fluval P vakcina Alkalmazási Előirata, a különös figyelmet érdemlő nemkívánatos eseményeket az Európai Gyógyszerügynökség vonatkozó irányelve5 alapján határozták meg az alábbiak szerint: hippocrates 2011/2
Infektológia Az Alkalmazási Előiratban felsorolt („várt”) helyi reakciók • fájdalom • bőrpír • duzzanat • induráció • bevérzés az oltás helyén Az Alkalma zási Előiratban felsorolt („várt”) szisztémás reakciók • láz • fejfájás • rossz közérzet • izomfájdalom • ízületi fájdalom • hidegrázás • fáradtság • verejtékezés AESI-k • anafilaxiás sokk • Guillain-Barrè szindróma • enkefalopátia • neuritisz • demielinizáció • konvulzió • enkefalitisz • Bell-féle arcparalízis • eredménytelen oltás A jelentkező nemkívánatos eseményeket a követő orvosok osztályozták: • jelleg szerint (lokális; szisztémás) • vártság szerint (az Alkalmazási Előiratban felsorolt – „várt”; az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt – „nem várt”) • összefüggés szerint (összefüg1. táblázat
gésbe nem hozható; lehetséges, hogy összefügg; valószínűleg összefügg; nagyon valószínűleg összefügg) • súlyosság szerint (1. táblázat)
Az adatelemzés módszerei A biztonságosság és tolerálhatóság meghatározása elsődlegesen a nemkívánatos események előfordulása alapján történt. A nemkívánatos események kódolása a Medicinal Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) nemzetközi orvosi nevezékszótár révén történt. A nemkívánatos események előfordulása System Organ Class (SOC) és Preferred Term (PT) szerint került összefoglalásra. A farmakovigilancia szempontból súlyos és a klinikai szempontból súlyos nemkívánatos események hasonló módon kerültek összefoglalásra. A nemkívánatos események és a mellékhatások, valamint a farmakovigilancia szempontból súlyos és a klinikai szempontból súlyos nemkívánatos események gyakorisága 95%-os konfidencia intervallum (CI) mellett került meghatározásra.
E redmények Az utókövetésbe bevont személyek demográfiai jellemzőit a 2. táblázat tartalmazza. Az oltást követően az oltottak 6,4%-ánál jelentkezett legalább egy helyi vagy szisztémás oltási reakció 3. táblázat).
Az utókövetés során nem tapasztaltak sem súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciót, sem különös figyelmet igénylő nemkívánatos eseményt. Az utókövetés során nem tapasztaltak súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciót sem. Az oltást követően a résztvevők közül 581-en jeleztek az oltással valamilyen szinten ös�szefüggésbe hozható nemkívánatos eseményt. Az 581 személy közül 567-en az oltást követően ismert helyi vagy általános reakciókról számoltak be. A leggyakoribb ilyen, az Alkalmazási Előiratban felsorolt mellékhatás az oltási helyi fájdalom volt, ami az oltottak 3%-ánál jelentkezett. A résztvevők kevesebb mint 1%-a panaszkodott izomfájdalmakra (0,9%), bőrpírra (0,8%), hőemelkedésre vagy lázra (0,6%), végtagfájdalmakra (0,6%), fejfájásra (0,6%), az oltási hely körüli duzzanatra (0,5%), fáradtságra (0,4%), rossz közérzetre (0,3%). E mellékhatások enyhék és múlóak voltak. Az oltást követő, az Alkalmazási Előiratban felsorolt lehetséges mellékhatások előfordulási arányát a 4. táblázat tartalmazza korcsoport szerinti bontásban. A fentieken túl 22-en jeleztek még olyan oltást követő eseményeket, amelyek oltással való összefüggése nem igazolódott, de nem is lehetett teljes bizonyossággal kizárni. Így 1-2 esetben számoltak be pl. enyhe, múló fülfájásról, hányingerről, hányásról, hidegrázásról, izom-
1. fokozat enyhe
2. fokozat mérsékelt
3. fokozat súlyos
4. fokozat életveszélyes
Átmeneti vagy enyhe diszkomfort érzés
-
-
-
Nincs aktivitásbeli korlátozottság
Enyhe, illetve mérsékelt aktivitásbeli korlátozottság
Kifejezett aktivitásbeli korlátozottság
Extrém aktivitásbeli korlátozottság
Nincs szükség segítségkérésre
Némi segítség kérésére szükség lehet
Segítség kérése általában szükséges
Segítség kérése kifejezetten szükséges
Orvosi beavatkozás/kezelés nem szükséges
Nem vagy minimális orvosi beavatkozás/kezelés szükséges
Orvosi beavatkozás/kezelés szükséges
Jelentős orvosi beavatkozás/kezelés szükséges
Nincs szükség kórházi ápolásra
Nincs szükség kórházi ápolásra
Kórházi ápolás lehetséges
Kórházi ápolás valószínű
Nemkívánatos események súlyosság szerinti értékelése hippocrates 2011/2
75
Infektológia 2. táblázat Nem/korcsoport
12-35 hónapos
3-11 éves
12-17 éves
18-60 éves
60 évnél idősebb
Összesen n
Férfi
46
271
205
3558
850
4930
Nő
53
247
178
2407
1277
4162
Összesen
99
518
383
5965
2127
9092
Az utókövetésbe bevont személyek demográfiai jellemzői 3. táblázat Oltási reakció típusa
12-35 hónapos
3-11 éves
12-17 éves
18-60 éves
60 évnél idősebb
Összesen n
Helyi
0% (0 – 3,66)
3,48% (2,07 – 5,44)
13,05% (9,85 – 16,85)
3,10% (2,68 – 3,57)
4,75% (3,88 – 5,74)
3,89%
Szisztémás
5,05% (1,65 – 11,39)
3,28% (1,92 – 5,20)
2,09% (0,91 – 4,07)
3,59% (3,13 – 4,09)
1,88% (1,35 – 2,55)
3,12% (2,94 – 3,30)
Bármilyen
5,05% (1,65 – 11,39)
6,18% (4,26 – 8,61)
14,88% (11,47 – 18,85)
6,07% (5,76 – 6,70)
5,92% (4,96 – 7,01)
6,40% (5,91 – 6,92)
Legalább egy oltási reakciót tapasztaló személyek aránya görcsről, szédülésről, zsibbadásról, köhögésről, orrfolyásról, bőrviszketésről, kiütésről (5. táblázat). Valamennyi mellékhatás és oltást követően jelentett nemkívánatos esemény legkésőbb az oltás után 15 nappal jelentkezett, a 15. nap után az oltással összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményről nem érkezett jelentés. Az oltottak 42%-át Fluval AB szezonális influenza vakcinával, 5%-át valamely egyéb szezonális influenza vakcinával oltották be a Fluval P oltással egyidőben. A szezonális influenza vakcinával egyidőben történt oltás nem emelte meg szignifikánsan a szisztémás oltási reakciók előfordulási arányát. (6. táblázat) Várandósok Az résztvevők közül 57 várandós volt. Egy esetben a várandósság előtt, 35 esetben a várandósság 6. és 37. hete között történt az oltás, 20 esetben nem volt pontos adat arra vonatkozóan, hogy a várandósság mely szakaszában történt az oltás. Az oltást követően egy várandósnál két oltási reakció fordult elő: fejfájás és oltási helyi fájdalom. Mindkét 76
reakció enyhe volt, és orvosi beavatkozás nélkül spontán elmúlt. A pandémiás oltási kampány megkezdésével a gyártó a Kockázatkezelési Terv részeként a várandós nők tekintetében – 706 oltott és 1098 nem oltott terhes nő részvételével – külön biztonságossági utókövetést indított és hajtott végre. Ennek eredményeiről önálló közleményben számolnak be. Spontán esetbejelentések A gyártó által a jogszabályokkal összhangban, rutinszerűen működtetett farmakovigilancia rendszer biztosította, hogy a Fluval P vakcina biztonságosságával kapcsolatos információk teljes körűen rendelkezésre álljanak, és az oltási reakciók teljes körűen megismerhetőek legyenek. E rendszer egyik fontos elemét a spontán esetjelentések képezik, amikor is az oltott személyek az oltást követően tapasztalt nemkívánatos eseményekről akár közvetlenül, akár az oltást végző orvosok vagy a gyártó közvetítésével tájékoztatják a gyógyszerügyi hatóságokat. 2009. szeptember és 2011. február között közel 2 millió 800 ezer9,10
ember részesült Magyarországon Fluval P védőoltásban. Emellett a gyártó külföldi országokban több mint 400 ezer dózis Fluval P vakcinát értékesített. A Fluval P influenza vakcina alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokról sem a gyártóhoz, sem a magyar gyógyszerügyi hatósághoz nem érkezett külföldről (külföldi gyógyszerügyi hatóságoktól sem) bejelentés. A 2 millió 800 ezer Magyarországon oltott személyből 64 (0,002%, azaz minden százezer oltott személy közül kb. kettő) jelentett valamilyen, az oltással összefüggő vagy valószínűleg összefüggő nemkívánatos eseményt. Ezen esetek többségét az oltást követően bekövetkező ismert helyi vagy általános reakciók (jellemzően: fájdalom, duzzanat vagy bőrpír az oltás helyén, illetve hőemelkedés, láz, fejfájás, rossz közérzet) adták. (Az oltási kampány során észlelt, az Alkalmazási Előiratban felsorolt enyhe mellékhatásokról az utókövetés során észlelthez képest kisebb arányban érkezett jelentés. Ennek oka lehet, hogy az Alkalmazási Előiratban felsorolt enyhe oltási reakciók jelentése nem hippocrates 2011/2
Infektológia 4. táblázat SOC
PT
12-35 hóna3-11 éves pos
zsibbadás az oltás helyén
0.00%
gyengeség
0.00%
0.00%
1.01%
0.39%
fáradtságérzet
0.39%
18-60 éves
1.04%
0.03%
(0.11 – 0.66) (0.52 – 1.55) (0.01 – 0.05) 0.26%
0.17%
(0.01 – 0.52) (0.11 – 0.22) 0.78%
0.40%
60 évnél idősebb 0.00% 0.00% 0.33%
Összesen 0,09% (0.06 – 0.12) 0,12% (0.08 – 0.16) 0,41%
(0.02 – 1.96) (0.11 – 0.66) (0.33 – 1.23) (0.32 – 0.48) (0.08 – 0.57) (0.34 – 0.47)
Általános tünetek és az rossz közérzet 0.00% alkalmazás 3.03% helyén fellépő láz reakciók (1.28 – 4.59)
0.58% 1.35%
0.25%
0.42%
0,33%
0.26%
0.44%
0.71%
0,56%
(0.84 – 1.85) (0.01 – 0.52) (0.35 – 0.52) (0.52 – 0.88) (0.41 – 0.71) 0.39%
fájdalom az oltás helyén
0.00%
2.51%
duzzanat az oltás helyén
0.00%
2.35%
0.42%
1.88%
0,84%
(0.11 – 0.66) (1.57 – 3.10) (0.26 – 0.58) (1,58 – 2.17) (0.65 – 1.02) 11.23%
2.51%
3.29%
3,04%
(1.16 – 3.86) (9.52 – 12.7) (2.12 – 2.91) (2.90 – 3.67) (2.68 – 3.39) 0.39% (0.11 – 0.66)
0.00%
0.00%
0.00%
0.00%
0.00%
0.78%
(0.25 – 0.91) (0.33 – 1.23) (0.18 – 0.31) (0.28 – 0.56) (0.27 – 0.39)
bőrpír az oltás 0.00% helyén
ízületi fájdaA csontlom izomrendszer, valamint a izomfájdalom kötőszövet betegségei és végtagfájdatünetei lom
12-17 éves
0.39%
0.00% 0.00% 0.26%
0.39%
0.89%
0,48%
(0.23 – 0.54) (0.68 – 1.39) (0.34 – 0.63) 0.05%
0.14%
0,07%
(0.02 – 0.08) (0.06 – 0.22) (0.04 – 0.09) 1.24%
0.33%
0,90%
(0.01 – 0.52) (0.96 – 1.52) (0.20 – 0.45) (0.70 – 1.10) 0.52%
0.82%
0.09%
0,60%
(0.00 – 0.92) (0.16 – 0.89) (0.59 – 1.05) (0.02 – 0.16) (0.45 – 0.76)
Idegrendszeri 0.58% 0.52% 0.65% 0.33% 0,56% betegségek és fejfájás 0.00% (0.25 – 0.91) (0.16 – 0.89) (0.55 – 0.76) (0.20 – 0.45) (0.48 – 0.64) tünetek Az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók előfordulása (95%-os CI) kötelező.) Ezek mellett néhány esetben regisztráltak az oltás után jelentkező allergiás reakciókat. Az oltással összefüggővagy valószínűleg ös�szefüggő, a központi idegrendszert érintő, oltást követő nemkívánatos eseményről nem érkezett jelentés (így narkolepsziáról sem). A Fluval P vakcina biztonságossági profilja az utókövetés során és a spontán környezetben (oltási kampány) hasonlónak bizonyult.
M egbeszélés A Fluval P H1N1 pandémiás vakcina Engedélyezést Követő Biztonságossági Utókövetés során 9092 Fluval P monovalens H1N1 pandémiás vakcinával oltott személynél 180-210 napig követték az oltást követően fellépő nemkívánatos eseményeket 40 centrumban. Az utókövetés során nem merült fel olyan adat, amely hippocrates 2011/2
a készítmény kockázat/haszon profilját negatív irányban befolyásolta volna. Az utókövetés eredményei alátámasztják az engedélyezést megelőző klinikai vizsgálat azon megállapítását, miszerint a Fluval P vakcina a Fluval AB szezonális influenza vakcinával együtt alkalmazva biztonságos és jól tolerálható. Az utókövetés megállapításait más, független értékelések is alátámasztják.11
Az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók A korábbi tapasztalatokhoz (engedélyezést megelőző klinikai vizsgálatok, engedélyezést követő oltási kampány) képest az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók súlyossága nem változott. Néhány, az Alkalmazási Előiratban felsorolt
oltási reakció gyakorisága azonban eltért a korábban tapasztaltaktól. Ennek oka az alábbi lehet: – az engedélyezést megelőző klinikai vizsgálatokban néhány, az Alkalmazási Előiratban felsorolt mellékhatás nagyobb gyakorisággal fordult elő, mint az utókövetés során. Ennek oka az lehet, hogy e klinikai vizsgálatokba bevont résztvevők korlátozott száma miatt az oltási reakciók valós előfordulási gyakorisága csak korlátozottan értékelhető; – az oltási kampány (spontán környezet) során az Alkalmazási Előiratban felsorolt lehetséges mellékhatásokat jelentősen alacsonyabb gyakorisággal jelentették, mint az utókövetés során. Ennek oka az lehet, hogy az oltási kamp ány során észlelt az Alkalmazási Előiratban felsorolt, enyhe oltási reakciók jelentése nem kötelező. 77
Infektológia 5. táblázat SOC
PT
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
fülfájás
1
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
hányinger
2
hányás
1
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
hidegrázás
2
sápadtság
1
fülfertőzés
1
gégegyulladás
1
1. Hanquet G, et al. Lessons learnt from pandemic
légcsőgyulladás
1
a European workshop in Brussels (22 March 2010).
izomgörcs
2
izomgyengeség
1
nyaki fájdalom
1
Pandemic influenza A(H1N1) 2009 vaccines in the
Idegrendszeri betegségek és tünetek
szédülés
2
Available online: http://www.eurosurveillance.org/
érzéscsökkenés
1
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
köhögés
1
Jankovics. Safety and immunogenicity of a 2009 pan-
orrfolyás
4
alone or simultaneously with the seasonal influenza
dermatitisz
1
viszketés
1
2; 375(9708):49-55. Published Online December 16,
bőrkiütés
1
5. EMEA/359381/2009 -CHMP Recommendations for the
alacsony vérnyomás
1
Plan to be submitted with the Marketing Authorisation
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Érbetegségek és tünetek
Összesen
miás vakcina alkalmazása biztonságos, a vakcina kockázat/előny profilja pozitív.
Összesen 26 Az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók előfordulása
Az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók Az utókövetés során, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók rendkívül alacsony gyakorisággal fordultak elő (0,01% 0,04%). Ezen enyhe oltási reakciók esetén a vizsgálók nem zárták ki
az oltóanyaggal való összefüggést. Súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakció nem fordult elő.
K onklúzió Az utókövetés igazolja, hogy a Fluval P monovalens H1N1 pandé-
6. táblázat Szezonális fáradtság- izomfájda- láz rossz köz- végtagfájoltóanyag érzet lom érzet dalom Fluval AB 0,49% 0,62% 0,96% 0,52% 0,62% (n=3844) más szezo- 1,03% 3,87% 1,59% 0,68% 2,51% nális vakcina (n=439) nem ismert 9,09% (n=11) A leggyakoribb szisztémás oltási reakciók a szezonális vakcinával együtt oltott résztvevők esetén 78
K öszönetnyilvánítás Ezúton is köszönjük az utókövetésben résztvevők segítségét, valamint Szegedi Gyula professzor úr értékes szakmai támogatását a cikk elkészítéséhez.
Irodalomjegyzék: A(H1N1) 2009 influenza vaccination. Highlights of Vaccine (2010), doi:10.1016/j.vaccine.2010.10.079 2. Engedélyezési eljárás. www.ogyi.hu/engedelyezesi_eljaras/ 3. Johansen K, Nicoll A, Ciancio BC, Kramarz P. European Union. Euro Surveill. 2009;14(41):pii=19361. ViewArticle.aspx?ArticleId=19361 4. Zoltan Vajo, Ferenc Tamas, Laszlo Sinka, Istvan demic influenza AH1N1 vaccine when administered vaccine for the 2009–10 influenza season: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Jan 2009 DOI:10.1016/S01406736(09)62039-0 Pharmacovigilance Plan as part of the Risk Management Application for a Pandemic Influenza Vaccine 6. Fluval P szuszpenziós injekció Alkalmazási Eőirata. OGYI 2009. November 02. 7. Fluval AB szuszpenziós injekció Alkalmazási Előirata. OGYI 2009. Május 11. 8. Zoltan Vajo, Lajos Kosa, Istvan Szilvasy, Zsuzsanna Pauliny, Kalman Bartha, Ildiko Visontay, Mate Jankovics, Agnes Kis, Istvan Jankovics. Yearly licensing studies from 1997 to 2007 of the inactivated whole virus seasonal influenza vaccine fluval – a useful approach to pandemic vaccine development even in less well developed countries? Influenza and Other Respiratory Viruses, 2,221–228, DOI:10.1111/j.17502659.2008.00055.x www.blackwellpublishing.com/ influenza 9. Országos Epidemiológiai Központ. A 2009/2010. évi influenza szezonra ajánlott influenza elleni oltóanyagok felhasználásának alakulása. Epinfo 2010; 18: 209-218. 10. Országos Epidemiológiai Központ. Térítésmentes influenza elleni oltóanyagok felhasználása Epinfo 2010; 7: 71-73. 11. Imre Rurik, Zoltán Langmár, Hajnalka Márton, Eszter Kovács, Endre Szigethy, István Ilyés. Knowledge, motivation and attitudes of Hungarian family physicians toward pandemic influenza vaccination int he 2009/10 influenza season: quastionnaire study. Croat Med J. 2011;52;134-40
hippocrates 2011/2
