A fagyöngy lektinek és a rizskorpából származó arabinoxylan-koncentrátum szinergista hatása a természetes killer (NK)-sejtekre
Baranyai Lilla, Kuzma Mónika, Péczely László, Perjési Pál, Karádi Zoltán, Hajtó Tibor PTE-GYTK Gyógyszerészi Kémiai Intézet
III. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus Immunológiai Szekció 2016.március 19.
Bevezetés • Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények • Hatásos lektin dózis megállapítása • Standardizált rizskorpából készült arabinoxylan-koncentrátum (BioBran /MGN-3) • A vizsgálat menete • Sejtmeghatározási módszerek – Fehérvérsejtszám meghatározása Bürker-kamrával – LGL-sejtek meghatározása
• Eredmények • Összefoglalás
Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények A fehér fagyöngy lektinje: Viscum Album Agglutinin (VAA) Két láncból áll: • A 29 kD molekulasúlyú „A lánc” N-glikozidáz aktivitása révén egy erős riboszóma inaktivátor. • A cukorkötő 34 kD molekulasúlyú „B-lánc” felelős a lektin molekula cukor (gangliozid) –kötő hatásáért.
Lektin aktivitásra standardizált fagyöngy-készítmények Iscador Iscador AG (CH- 4144 Arlesheim Svájc) Forgalomban van: (Iscador M spec 5mg) Aktív lektintartalom meghatározása ELLA-módszerrel A standardizált lektinnel való kezelés során egy harang alakú dózis-válasz összefüggés figyelhető meg • A leghatásosabb a 0,5-1,0 ng/ttkg lektin dózis • • • •
Hatásos lektin dózis megállapítása
In vivo funkcionális vizsgálatok: Az NK aktiválás egy Gauss típusú dózis-hatás görbét mutat.
Hajtó et al. Natural Immunity 1998, 16: 34-46. LD50=160 μg/kg
LGL: Large Granular Lymhocyte
Standardizált rizskorpából készült arabinoxylankoncentrátum (BioBran /MGN-3) BioBran/MGN3 • Daiwa Gyógyszergyár (CO Ltd Tokyo Japan) • Forgalomban van: BioBran /MGN-3 • rizskorpából nyert denaturált hemicellulózt tartalmaz, amit a Shiitake gomba szénhidrát-bontó enzimkomplexével reagáltatnak • részleges hidrolízist szenved • kisebb molekulasúlyú egységek fő komponense az arabinoxylan, mely xilózból (fő lánc) és arabinóz polimerből (oldallánc) áll.
A vizsgálat menete • Hat egészséges kontroll egyént vizsgáltunk • Három egymást követő héten • Első héten Iscador Mspec 5mg injekciót kaptak subcutan, 0,45 ng/ttkg (szuboptimális) dózisban. • A második héten a subcutan Iscador mellé per os BioBran tablettát (15mg/ttkg dózisban) alkalmaztunk • A harmadik héten a résztvevők csak BioBran kezelésben (15mg/ttkg dózisban) részesültek • A három hét alatt hetente egy kezelést végeztünk
Sejtmeghatározási módszerek • Fehérvérsejtszám meghatározása Bürker-kamrával • Fehérvérsejt, limfocita és LGL-sejtek számának meghatározása vérkenetben
Fehérvérsejtszám-változás Iscador-kezelés hatására Fehérvérsejtszám-változás Iscador kezelés során 1921251921ral
191911919ral
191641916ral
191381913ral
1910131910ral
1908181908ral
1905221905ral
1902261902ral
190001900ral
Előtte
Utána
Az önmagában alkalmazott Iscador-kezelés hatása a fehérvérsejtek számára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM)
Fehérvérsejtszám-változás BioBran-kezelés hatására Fehérvérsejtszám-változás BioBran kezelésre 1921251921ral
191911919ral
191641916ral
191381913ral
1910131910ral
1908181908ral
1905221905ral
1902261902ral
190001900ral
Előtte
Utána
Önmagában alkalmazott arabinoxylan (BioBran)-kezelés hatása a fehérvérsejtek számára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).
A fehérvérsejtszám változása Iscador és BioBran kombinált kezelés hatására A fehérvérsejtszám változása Iscador és BioBran kombinált kezelés során 1921251921ral 191911919ral 191641916ral 191381913ral 1910131910ral 1908181908ral 1905221905ral 1902261902ral 190001900ral
Előtte
Utána
Az Iscador és arabinoxylan (BioBran) kombinált kezelés hatása a fehérvérsejtek számra. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget találtunk a fehérvésejtek számában (p <0,05). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).
Iscador kezelés Iscador-kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára 1908181908ral
190641906ral
1905221905ral
190481904ral
1902261902ral
1901141901ral
190001900ral ELŐTTE: összes limfocitaszám
UTÁNA: összes limfocitaszám
ELŐTTE: LGL-szám
UTÁNA: LGL-szám
Az önmagában alkalmazott Iscador-kezelés hatása a limfociták és az LGL-sejtek koncentrációjára. Szignifikáns eltérés nem mutatkozott a kezelés előtti illetve utáni átlagokban. Az ábrán a csoportok átlagát és a standardhibát tüntettük fel (±SEM).
BioBran /MGN-3 BioBran kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára 1908181908ral
190641906ral
1905221905ral
190481904ral
*
1902261902ral
1901141901ral
190001900ral ELŐTTE: összes limfocitaszám
UTÁNA: összes limfocitaszám
ELŐTTE: LGL-szám
UTÁNA: LGL-szám
Az önmagában alkalmazott arabinoxylan (BioBran)-kezelés hatása a limfocita- és az LGL-sejtek koncentrációjára. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget csak az LGLszám esetében találtunk (p < 0,05). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).
Kombinált kezelés Iscador és arabinoxylan kombinált kezelés hatása az abszolút limfocita- és LGL-sejtek koncentrációjára 1908181908ral
* 190641906ral
1905221905ral
#
190481904ral
1902261902ral
1901141901ral
190001900ral ELŐTTE: összes limfocitaszám
UTÁNA: összes limfocitaszám
ELŐTTE: LGL-szám
UTÁNA: LGL-szám
Az Iscador és arabinoxylan (BioBran) kombinált kezelés hatása a limfocita- és az LGL-sejtek koncentrációjára. A kezelés előtti illetve utáni átlagokban szignifikáns különbséget találtunk az összlimfocitaszám és az LGL-sejtek száma esetében is (p < 0,05 és p < 0,001). Az ábrán a csoportok átlagát és a standard hibát tüntettük fel (±SEM).
Összefoglalás •
A fenti adatok alapján megállapítható, hogy a LGL-szám növekedés a kombinált kezelés során volt kimagasló.
•
Az erős szinergizmus felveti annak a lehetőségét, hogy különböző növényi eredetű PAMPmolekulák kombinációjával a tumor ellen ható úgynevezett I-es típusú immunrendszer sejtjeit fokozottabb mértékben lehet aktiválni.
•
A standardizált növényi preparátumok, mint a lektin és a BioBran/MGN-3 rendkívül hasznosak lehetnek az onkológiai kezelésekben.
•
Ennek a két immunmodulátornak a kombinációja a hagyományos onkológiai kezeléssel együtt alkalmazva lehetővé teheti a komplett remissziót, amely ritkán érhető el önmagában csak onkológiai terápiával.
Köszönöm a figyelmet!
