Index beteg Acne Kifejezett musculáris megjelenés Hirsutismus Mély hang
Pubertás precox = a másodlagos nemi karakterek megjelenése (<8 év lányokban, <9 év fiúkban), centrális (gonadotropin dependens), perifériás (gonadotropin independens) Inkomplett pubertás precox: - Telarche precox = korai emlınövekedés - Pubarche precox = korai fanszırzet növekedés (<8 év lányokban, <9 év fiúkban) - Adrenarche precox = az androgén hormonok korai érése (zona reticuláris korai maturációja) - Premature menarche = izolált vaginális vérzés minden egyéb másodlagos nemi karakter megjelenése nélkül (kizárásos diagnózis)
A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja. A kortizol hiány fokozza az ACTH szekrécióját, amely adrenocortical hyperplasia-t eredményez és az intermedier metabolitok felhalmozódását. Az enzim hiány lépcsıjétıl függıen alakulnak ki a tünetek: mineralocorticoid hiány vagy túlsúly; inkomplett virilizáció vagy korai pubertás fiúkban; és virilizáció vagy szexuális infantilizmus az érintett lányokban (PP)
A leggyakoribb 21-Hydroxylase hiányra jellemzı klinikum Aldosterone and Cortisol hiány: progresszív súlycsökkenés, anorexia, hányás, dehydráció, gyengeség, hypotensio, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperkalaemia. Típusosan 21Hydroxylase hiány esetén az elsı két héten belül jelentkezı tünetek. Shock, arrythmia. Prenatal Androgen túlsúly: a szteroid precursorok felhalmozódása miatta 17hydroxyprogesterone az androgen biosynthesis felé irányul. Lányokban: maszkulinizált külsı genitáliák, clitoris hypertrophia, urogenital sinus, belsı genitaliák normálisak. Az agy fejlıdésében az androgen túlsúly sexualis dimorphismust okozhat. Fiúk normális megjelenésőek. Klinikai tüneteket a mellékvese elégtelenség okozza. (PP) Postnatal Androgen túlsúly: rapid somatikus növekedés, accelerált csont maturáció. Az epiphysis fúgák korai záródása növekedési elmaradást okoz. Penis, prosztata megnagyobbodik, Herék prepubertas méretőek. Lányokban clitoris tovább növekszik, de menstruáció és emlınövekedés nem következik be.
DISORDER
AFFECTED GENE AND CHROMOSOME
SIGNS AND SYMPTOMS
LABORATORY THERAPEUTIC FINDINGS MEASURES
↓ Cortisol, ↑ACTH ↑↑ Baseline and Glucocorticoid Glucocorticoid ACTH-stimulated (hydrocortisone) deficiency 17-hydroxyreplacement progesterone CYP21, CYP 21P 21-Hydroxylase Mineralocorticoid deficiency, classic 6p21.3 (fludrocortisone) A klinikai tünetek Mineralocorticoid Hyponatremia, form (90 %) deficiency (salthyperkalemia replacement; a mutáció 1/15,000-20,000 wasting crisis) ↑ Plasma renin sodium chloride megjelenésétıl supplementation függenek. 70% of só vesztı forma Só vesztésben Ambiguous Vaginoplasty and 30 % csak virilizáló mindkét allél genitalia in ↑ Serum androgens clitoral recession forma érintett females Postnatal virilization in Suppression with ↑ Serum androgens males and glucocorticoids females Glucocorticoid ↓ Cortisol, ↑ ACTH (hydrocortisone) replacement Glucocorticoid ↑↑ Baseline and deficiency ACTH-stimulated 11-deoxycortisol and 11β-Hydroxylase deoxycorticosterone deficiency (5%) CYP11B1 (É-Afrikai Ambiguous 8q24.3 Vaginoplasty and zsidókban gyakori genitalia in ↑ Serum androgens clitoral recession 1/15,000-17,000) females Postnatal virilization in Suppression with ↑ Serum androgens glucocorticoids males and females Hypertension ↓ Plasma renin, Suppression with (DOC) hypokalemia glucocorticoids ↓ Cortisol, ↑ ACTH ↑↑ Baseline and 3β-Hydroxysteroid ACTH-stimulated Glucocorticoid HSD3B2 dehydrogenase Glucocorticoid ∆5 steroids (hydrocortisone) deficiency, classical 1p13.1 deficiency (pregnenolone, 17replacement form (2%) hydroxy pregnenolone, DHEA) Mineralocorticoid Hyponatremia, deficiency (salt- hyperkalemia wasting crisis) ↑ Plasma renin
Mineralocorticoid (fludrocortisone) replacement;
DISORDER
AFFECTED GENE AND CHROMOSOME
SIGNS AND SYMPTOMS
Ambiguous genitalia in females and males
LABORATORY THERAPEUTIC FINDINGS MEASURES
↑ DHEA, ↓ androstenedione, testosterone, and estradiol
Precocious adrenarche, disordered puberty
↑ DHEA, ↓ androstenedione, testosterone, and estradiol ↓ Cortisol, ↑ ACTH Cortisol ↑ DOC, deficiency corticosterone (corticosterone is Low 17αan adequate hydroxylated glucocorticoid) steroids; poor response to ACTH 17αHydroxylase/17,20- CYP17 lyase deficiency 10q24.3 (1%)
sodium chloride supplementation Surgical correction of genitals and sex hormone replacement as necessary, consonant with sex of rearing Suppression with glucocorticoids
Glucocorticoid (hydrocortisone) administration
Orchidopexy or removal of intra↓ Serum androgens; abdominal testes; Ambiguous poor response to sex hormone genitalia in males hCG replacement consonant with sex of rearing Sex hormone Sexual ↓ Serum androgens replacement infantilism or estrogens consonant with sex of rearing Hypertension
↓ Plasma renin; hypokalemia
Suppression with glucocorticoids
17α-Hydroxylase/17,20-lyase hiány 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase hiány 21-Hydroxylase hiány 11β-Hydroxylase hiány
