7. Správná výrobní praxe (1) Správná výrobní praxe (SVP), Good Manufacturing Practice (GMP) představuje ve farmaceutické výrobě systém ochrany spotřebitele. Je to soubor opatření, který minimalizuje riziko, aby se dostal na trh lék nevyhovující kvality či nevhodný pro zamýšlené o k použití. ja
j é a k r c i to g u a lo Legislativní podklady: o em iál chn - Zákon č. 79/1997 Sb. ve znění zákona č. 269/2003 Sb. a pozdějšíchspředpisů a e r te l - Směrnice Komise 2003/94/EC, 2004/27/EC a 2004/28/EC í h at o n u e - Směrnice ICH Q7 (pro EU, USA a Japonsko) o m ick ř í s š í m e í n s j š Pokyny pro SVP jsou podrobně rozvedeny ve: l o í di h e a ž d án u stu y c o - vyhlášce Min. zdrav. 411/2004 Sb. a sl ý kol e. m káz t v inš the European a Volume 4, - materiálu EU The Rules Governing Medicinal o az elů Union, en Products z r é k č je P VYR-32, k SÚKL m lňviz Pokyn Good manufacturing practices (český u překlad ú o v a k op ys r Věstník SÚKL č. 2/2006). m o o d V ý ut d n ji u a rů to o n k í las t ob Te i ž uh u i u d o so u p t s o ez h e b k Je
7. Správná výrobní praxe (2) Základní oblasti řízení a kontroly výroby léčivých přípravků či účinných látek: 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
1. Řízení jakosti Pracovníci Prostory a zařízení Dokumentace Výroba Kontrola jakosti Smluvní výroba a laboratorní kontrola Reklamace a stahování výrobků Vnitřní inspekce
o k ja é a k r c i to g u a lo o m l n e h á s c a eri te l í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s Vybrané aspekty z jednotlivých oblastí: š l o í di h e a ž d án u stu y c o a 1. Řízení jakosti sl ý kol e. m káz t v švýrobní a n správná Zabezpečování jakosti (Quality Assurance, eQA), kvality o az praxe lů a kontrola z r é k e m lň ok v P úč je spolu úzce souvisejí a jsou vzájemně propojeny. u a p : ys k oblasti) r o Systém řízení jakosti (vybrané m o o d V ý ut d n dodržování zásad SVP ů o ji u a r t o n k dokumentování výrobní a kontrolní e činnostiob í las t T i rozdělení kompetencí vedoucích pracovníků ž uh u i u zkoušení surovin, meziproduktů a výrobků d validovanými o sometodami u p t pracovnícho postupů výroba a kontrola dle předepsaných z s e h e b uvolňování surovin a meziproduktů výrobků k prodeji k do výroby, Je uvolňování skladování surovin, polotovarů a výrobků
7. Správná výrobní praxe (3) Základní požadavky SVP (vybrané oblasti): jasná definice výrobního postupu provádění validací kritických výrobních stupňů názorné pracovní postupy a instrukce školení pracovníků dokumentační záznamy během výroby a kontroly záznamy o distribuci výrobků systém řešení reklamací a stahování výrobků z trhu
o k ja é a k r c i to g u a lo o m l n e h á s c a eri te l í h at o n 2. Pracovníci u e o m ick ř í s š í m e za jvýrobu Musí existovat tyto funkce: Vedoucí pracovník odpovědný í n s š i řízení ejakosti al o í za Vedoucí pracovník odpovědný h d ž d šaržíán u y cjednotlivých upropouštění t o Kvalifikovaná osoba pro a s sl ý kol e. m káz t a jakosti si Vedoucí pracovník zodpovědný za výrobu a vedoucí ov é š zodpovědný az elů za řízení en kpracovník z r k v P úč je msobělňnezávislí. nesmí být vzájemně podřízeni a musí být na o u a k op ys r m o o d V ý ut d n ji u a 3. Prostory a zařízení rů to o n k b í las Skladovací prostory musí umožnit t Te oddělěnéoskladování: i ž uh u surovin v karanténě (suroviny neanalyzované, neprověřené) i u d o spro o použití ve výrobě) surovin propuštěných (analyzované suroviny způsobilé u p t s suroviny nezpůsobilé o ez pro použití ve výrobě). surovin zamítnutých (analyzované h e b k Je
7. Správná výrobní praxe (4) 4. Dokumentace - specifikace pro suroviny, meziprodukty a výrobky - standardní operační postupy (SOP) - postupy pro kontrolu a předpisy pro balení výrobků. - operační listy (OL) - protokoly o průběhu výroby každé jednotlivé šarže o
o k Veškeré dokumenty musí být archivovány nejméně 1 rok po skončení expirační doby ja výrobku. é a ck or i t og 5. Výroba au l o m n l ch ezdaipředepsaným SVP v oblasti výroby musí být podpořena validací. Validace prověřuje, á s a l ter získávat te í postupem, za použití předepsaných surovin i zařízení bude možnéhopakovaně výrobek n o a u e splňující kvalitativní i kvantitativní parametry. o m ick ř í s š e j ní m í s š l o í di h e a ž d án u stu y c 6. Kontrola jakosti (Quality Control, QC) o a z l e. sl zásad á o ý Laboratorní dokumentace musí být vedena podle SVP. t m v šk az lů zak en konejméně - Referenční vzorky produktů musí být uschovány expirace r počeskončení é 1Prok e k m ň j l so v ú produktů. u a p k ometodami. r tyto vlastnosti y Validací m o o Analýzy se provádí validovanými analytickými se zjišťují d t ý V d ů in au o analytické metody: j r t o n k su specifičnost a selektivita e b í o T it hla ž správnost a přesnost u i u ou o detekční limit a kvantifikační limit ud p zs t s o linearita a rozsah e h e b e k J robustnost a citlivost
7. Správná výrobní praxe (5) Při výrobě jak léčivých přípravků, tak účinných látek se provádí průběžný program stability (On-going Stability Programme) Při provádění stabilitních testů se léčivý přípravek (účinná látka) skladují ve standardních o k obalech za podmínek (teplota, vlhkost) předepsaných příslušnými předpisy a v předepsaných ja é a časových intervalech se provádí analytická kontrola. Z výsledků stabilitních testůrléčivého ck o i g přípravku (účinné látky) se odvozuje jejich expirační doba (shelf-life). ut o
a lo o m l n e h á s c a eri te l í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s š l o í di h e a ž d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t en kov é š Praz čelů e za m lň ok v j ú u a p s k o r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
