1. ESET • 16 éves nő: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés, collaptiform rosszullét • Sebészeti osztály hasi UH: bélfal ödéma, ascites konzervatív kezelés • Anamnézis: 6 éves korától o több alkalommalLYMPHADENITIS görcsös hasi fájdalom DIAGNÓZIS: MESENTERIALIS o hányás o vizes hasmenés
2. ESET
11 éves leány: testnevelés órán megütötte a kezét, amely megduzzadt Traumatológiai ambulancia: incizió, rögzítés Anamnézis: 3 éves korától o több alkalommal görcsös hasi fájdalom o végtag ödéma mater és testvére: hasonló tünetek
DIAGNÓZIS: HAEMATOMA, CONTUSIO MANUS L. S.
3. ESET
• 32 éves nő: fogászati beavatkozást követően nehézlégzés, arc ödéma • Gégészeti osztály szokásos kezelésre nem reagál, tracheotomia • Anamnézis: 13 éves korától több alkalommal garat-, gége-,végtag ödéma DIAGNÓZIS: LIDOCAIN ALLERGIA édesanyja „ megfulladt” 28 éves korában
A 3 ESET ÖSSZEGZÉSE
• Első tünetek 20 éves kor alatt jelentkeznek • Családtagokban hasonló tünetek fordulnak elő • Helytelen diagnózisok, ismeretek hiánya
RITKA, ÖRÖKLŐDŐ KÓRKÉP
A 3 ESET ÖSSZEGZÉSE
• Klinikai megjelenése (angioödémák) hasonló az allergiás kórképekéhez
RITKA, ÖRÖKLŐDŐ KÓRKÉP
ANGIOÖDÉMÁK
A 3 ESET ÖSSZEGZÉSE
• A „szokásos” kezelésre nem reagál
RITKA, ÖRÖKLŐDŐ KÓRKÉP
ANGIOÖDÉMÁK
NEM HISZTAMIN MEDIÁLT
HEREDITER ANGIOOEDEMA (HAE) Farkas Henriette Semmelweis Egyetem, III. Számú Belgyógyászati Klinika, Országos Angioödéma Központ
[email protected]
Allergy. 2014 May;69(5):602-16.
HEREDITER ANGIOEDEMA (HAE)
ANGIO ÖDÉMA
• SZUBKUTÁN • SZUBMUKÓZUS
CSALÁD
HAE
MUTÁCIÓ
• POZITÍV
• C1-INH gén • F12 gén •?
ANGIOÖDÉMA - LOKALIZÁCIÓ
SZUBKUTÁN
VÉGTAGOK ARC
SZUBMUKÓZUS
FELSŐ LÉGÚT NYELV
TÖRZS
GARAT
GENITALIA
GÉGE
BÉLTRAKTUS
CSALÁDI ANAMÉZIS
?
? HAE
HAE
HAE
C1-INH deficiencia
MUTÁCIÓ A C1-INHIBITOR (C1-INH) GÉNBEN • 11 kromoszóma(11q11-q13.1) – autoszomális domináns öröklődés – több mint 300 mutáció www.hae.enzim.hu FENOTÍPUS
C1-INH
C1-INH-HAE I
C1-INH-HAE II
C1-INHf
ELŐFORDULÁS
85 %
N/
15 %
PATOMECHANIZMUS C1-INH-HAE
NEGATÍV TÖLTÉSŰ KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ FELÜLET/KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ XIIa FAKTOR
PREKALLIKREIN
HMW KININOGÉN
KALLIKREIN
BRADYKININ
EDEMA
VASODILATÁCIÓ PERMEABILITÁS ↑
B2 Firszt R, Frank MM Am J Clin Dermatol. 2010
MUTÁCIÓ A FXII GÉNBEN • 5 kromoszóma ( 5q33-qter)
XII Faktor funkcionális aktivitása emelkedett
„Gain-of-function” mutáció
Missense mutáció Duplikáció Deléció
Bork K. Clin Immunol. 2011 Cichon S. Am J Hum Genet 2006
PATOMECHANIZMUS FXII-HAE
NEGATÍV TÖLTÉSŰ KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ FELÜLET/KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ XIIa FAKTOR
PREKALLIKREIN
HMW KININOGÉN
KALLIKREIN
BRADYKININ
EDEMA
VASODILATÁCIÓ PERMEABILITÁS ↑
B2 Firszt R, Frank MM Am J Clin Dermatol. 2010
DIAGNÓZIS HAE
LABORATÓRIUMI VIZSGÁLAT C1-INH ANTIGENIKUS SZINT
C1-INH FUNKCIONÁLIS AKTIVITÁS
C4
mutáció
C1-INH-HAE I
csökkent
csökkent
csökkent
C1-INH gén
C1-INH-HAE II
normális vagy emelkedett
csökkent
csökkent
C1-INH gén
normális
normális
normális
F12 gén/nem mutatható ki
FXII-HAE/ U-HAE
Bowen T. Allergy Asthma Clin Immunol 2010 Zuraw B. Allergy Asthma Proc. 2012
KOMPLEX ELLÁTÁS ORSZÁGOS ANGIOÖDÉMA KÖZPONT
TANÁCSADÁS
AKUT
GONDOZÁS
PROFILAXIS KEZELÉS
BETEGTÁJÉKOZTATÓ
BETEGKÁRTYA
BETEGNAPLÓ
ÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE
NEGATÍV TÖLTÉSŰ FELÜLET/KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ XIIa FAKTOR
PREKALLIKREIN
KALLIKREIN
ANTIHISZTAMIN, KORTIKOSZTERID HATÁSTALAN
EDEMA
HMW KININOGÉN
VASODILATÁCIÓ PERMEABILITÁS ↑
BRADYKININ
B2 Firszt R, Frank MM Am J Clin Dermatol. 2010
ÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE
NEGATÍV TÖLTÉSŰ FELÜLET/KIVÁLTÓ TÉNYEZŐ
PREKALLIKREIN
HMW KININOGÉN Kallikrein inhibitor
XIIa FAKTOR
KALLIKREIN pdC1-INH rhC1-INH
FFP
pdC1-INH rhC1-INH
FFP BRADYKININ
Bradykinin B2 receptor antagonista
EDEMA
VASODILATÁCIÓ PERMEABILITÁS ↑
B2 Firszt R, Frank MM Am J Clin Dermatol. 2010
GYÓGYSZER
TÁMOGATÁS
ELÉRHETŐSÉG
BERINERT (plazmából) RUCONEST (rekombináns)
100%
szakorvos
PROFILAXIS
PRIMER
GYÓGYSZERES
C1-INH-HAE
Kiváltó tényezők eliminálása
C1-INH koncentrátum antifibrinolitikum [tranexámsav (Exacyl)] attenuált androgén[danazol(Danatrol)]
nC1-INH-HAE
Kiváltó tényezők eliminálása
? progeszteron
KIVÁLTÓ TÉNYEZŐK Fizikai megterhelés
Időjárásváltozás Infekció
Menstruáció Stress Terhesség
ÖDÉMA Mechanikai trauma
Ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók Élelmiszer Ösztrogénpótló kezelés
ACE inhibitorok Zotter Z et al. Orphanet J Rare Dis. 2014 Mar 28;9:44.
PROFILAXIS
PRIMER
GYÓGYSZERES
C1-INH-HAE
Kiváltó tényezők eliminálása
C1-INH koncentrátum antifibrinolitikum [tranexámsav (Exacyl)] attenuált androgén[danazol(Danatrol)]
nC1-INH-HAE
Kiváltó tényezők eliminálása
? progeszteron
ELÉRHETŐSÉG
Laboratórium: 1-3251481 Leletezés: 1-3251211 Ambulancia: 1-3251279
Varga Lilian 06-20-8250918 Farkas Henriette 06-20-8250922
www.haenet.hu
