PREZENTACE VÝSLEDKŮ ŘEŠENÍ PILOTNÍHO PROJEKTU PREVENTIVNÍ PÉČE PRO MUŢE
,, Cesta ke zdraví mužů“ prim. MUDr. Monika Koudová GHC GENETICS, s.r.o.- NZZ, Praha
Projekt byl realizován ve dvou etapách: I.
etapa projektu:
• • • •
registrace zájemců vyplnění podrobného anamnestického dotazníku odběr materiálu pro genetické vyšetření vstupní konzultace
II.
• •
etapa projektu:
molekulárně genetická vyšetření závěrečná konzultace a předání závěrečné zprávy
Charakteristika souboru • 800 muţů české populace ve věku 18 - 89 let • pojištěnci VZP • průměrný věk 39,9 let Počet 34 32 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 Věk
Multifaktoriálně dědičná onemocnění ,, civilizační choroby“
Rozdělení do 3 panelů:
• Kardiovaskulární onemocnění - ateroskleróza, trombóza, hypertenze a jejich komplikace- infarkt myokardu a cévní mozková příhoda • Metabolická onemocnění: obezita, diabetes mellitus 2. typu, osteoporóza • Karcinom prostaty • Metabolismus cizorodých látek: detoxikační schopnosti organismu cizorodých a karcinogenních látek, alkohol a kouření
Rozsah vyšetření- komplexní přístup
•
rozsáhlá genetická analýza: - celkem 113 genetických variant (mutací/polymorfismů) - samostatně / součást haplotypu
•
anamnestická data - osobní a rodinná anamnéza - životní styl
Metodika genetické analýzy • Izolace DNA ( stěr bukální sliznice / nesrážlivá periferní žilní krev) • Molekulárně genetické vyšetření: - klasické metody : PCR, RT-PCR, fragmentační analýza, HRM - moderní metody : DNA microarray genotyping
Příklad vyšetření metodou DNA microarray genotyping
Závěry vyšetření- Trombofílie Výskyt mutace Leiden genu F5
Výskyt mutace G20210A genu F2
GG 91,6%
GA 7,8% AA 0,6%
GG 97%
GA 3%
Závaţné trombofilní mutace genů F5 a F2 byly celkem prokázány u 11,3% muţů české populace.
Závěry vyšetření-Trombofílie ANO
NE
Trombóza v OA
2,0%
98,0%
IM/CMP v OA
2,0%
98,0%
Hypertenze v OA
6,2%
93,8%
Zvýšený cholesterol/TGC
37,5%
62,5%
Kouření
10,4%
89,6%
Nadváha
45,8%
54,2%
Obezita I. - III. stupně
12,3%
87,7%
Trombóza v RA I. st.
8,3%
91,7%
Trombóza v RA II. st.
6,2%
93,8%
IM/CMP v RA I. st.
20,8%
79,2%
Anamnestická data
Nebylo by testováno aţ 80% geneticky rizikových muţů pro rozvoj trombózy a TEN, kdyby se nezúčastnili projektu Přičemţ více neţ ½ těchto muţů má jiţ nadváhu nebo obezitu, 40% zvýšenou hladinu krevních tuků a 10% kouří- jsou tedy významně rizikoví pro rozvoj TEN a kardiovaskulárních onemocnění
Závěry vyšetření – Kardiovaskulární choroby Výskyt rizikového genotypu TT mutace C677T genu MTHFR
Výskyt rizikového genotypu 4G/4G genu PAI-1 Nerizikový genotyp 73%
Genotyp CC/TC 88.3%
Rizikový genotyp 4G/4G 27% Rizikový genotyp TT 11,7%
Celkem bylo prokázáno riziko vzniku hyperhomocysteinémie u 11,7 % muţů a zvýšené hladiny PAI-1 u 27 % muţů. Tito muţi jsou velmi rizikoví pro vznik infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, pokud nebudou pravidelně sledováni a nebudou dodrţovat cílená dietní opatření!
Závěry vyšetření - Ateroskleróza
19% muţů české populace s rizikovým haplotypem ApoE, z toho 2,4% s velmi rizikovým haplotypem ApoE4/E4. Všichni tito muţi mají velmi zvýšené riziko rozvoje aterosklerózy a kardiovaskulárních onemocnění, především infarktu myokardu.
Závěry vyšetření - Hypertenze Výskyt rizikového genotypu genu GNB3
Přibliţně 25% muţů české populace má zvýšené riziko rozvoje hypertenze a téměř 10% muţů má zvýšené riziko rozvoje hypertenze v případě nadváhy a nedostatečné fyzické aktivity!
Závěry vyšetření – obezita
Téměř 1/3 muţů má zvýšené genetické riziko pro vznik břišní obezity a následného rozvoje kardiovaskulárních chorob v případě obezity.
Z testovaných muţů mají 2/3 nedostatečnou pohybovou aktivitu a téměř polovina nadváhu a 13% obezitu I. či II. stupně jiţ v současnosti
Závěry vyšetření – DM II. typu
Z výsledků projektu vyplývá, ţe přibliţně 11,5% muţů české populace má velmi zvýšené riziko rozvoje diabetes mellitus 2. typu nezávisle na tom, zda trpí obezitou!
Závěry vyšetření – Karcinom prostaty
Přibliţně 20% testovaných muţů české populace má genetické dispozice k rozvoji karcinomu prostaty. Na základě genetického testování mohla být pro tyto rizikové muţe v rámci prevence rozvoje tohoto nádorového onemocnění přímo doporučena cílená úprava ţivotosprávy (viz doporučení pro jednotlivé genetické varianty).
Závěry vyšetření – Karcinom prostaty Testovaná mutace c.181T>G genu BRCA1 byla celkem prokázána u 2 muţů v souboru. Záchyt mutace je přibliţně 0,26%, coţ odpovídá populační frekvenci (0,1 – 0,2%).
Ţádný z muţů s prokázanou mutací BRCA1 genu by nesplňoval doporučená klinická diagnostická kritéria pro testování BRCA1,2 genů, ačkoliv je ve velmi vysokém riziku onemocnění karcinomem prostaty, prsu a kolorekta. Bez provedeného prediktivního testování v rámci pilotního projektu by těmto muţům nebyla doporučena ani zajištěna nezbytná dispenzarizace. Z tohoto důvodu lze předpokládat, že pokud by v budoucnosti onemocněli nádorovým onemocněním, nemuselo by toto závažné onemocnění být včas diagnostikováno a léčeno, což by mohlo mít závažné důsledky nejen pro zdraví samotného muže, ale také socioekonomické.
Závěry vyšetření – Detoxikace
Přibliţně 33% muţů české populace má poruchu detoxikačních schopností organismu. Z toho 11% má významnou poruchu detoxikace, která v případě kouření, u nich velmi zvyšuje riziko rozvoje nádorových onemocnění v budoucnosti.
Závěry vyšetření – Detoxikace Statistika genotypů genu ALDH2
Aţ 2/3 muţů české populace mají dispozice k vyšší konzumaci alkoholu!
Přibliţně 1/3 muţů české populace jsou rychlí metabolizátoři kofeinu a v případě zvýšeného pití kávy a současné konzumace kancerogenních látek či kouření, mají zvýšené riziko rozvoje nádorových onemocnění v budoucnosti!
Význam projektu Nejpodstatnějším benefitem je samotný přínos výsledků provedeného vyšetření přímo pro kaţdého klienta. Medicínský přínos pro testovaného muže
znalost zvýšeného rizika
preventivní opatření a nezbytná dispenzarizace
Včasná eliminace zevních vlivů prevence rozvoje onemocnění diagnostika onemocnění léčba
Prevence komplikací z pozdní diagnostiky a léčby
Ekonomický přínos pro VZP/společnost
Význam projektů CKZM a CKZŢ Odborný přínos obou projektů- získání rozsáhlého mnoţství dat (genetické varianty, ţivotní styl) o české populaci
• Publikování zjištěných nálezů
• Kontrolní skupina pro další studie (populace versus pacienti) • Korelace dat česká populace versus evropská populace - zpřesnění genetické analýzy - aplikace výsledků z evropských studií
Závěr Každý máme stejné geny, ale každý v nich máme různé genetické varianty, které nás činí jedinečnými a navzájem odlišnými. Produkty těchto genů ovlivňují náš metabolismus, funkci jednotlivých orgánů a tedy celého organismu. Z tohoto důvodu nelze uplatňovat preventivní opatření plošně, ale predikovat na základě znalosti genetických dispozic a dalších faktorů. Toto je vize personalizované medicíny budoucnosti, která klade důraz na individualitu kaţdého z nás s cílem: ,, Předcházet rozvoji choroby neţ léčit její důsledky“. Citát:
Thomas Edison (1847-1931)
