Vyřizuje: Mgr. Lenka Burešová

ÚŘAD RADY , , pro rozhlasové a televizní vys.lani

DOŠLO DNE

6-0815

počet listu:.... Číslo jednací:

Spisová značka: 2007/82/tyl Č.j.:bur/ Vyřizuje: Mgr. Lenka Burešová

BIOCLINICAs.r.o. IČ: 630 80 940 Balbínova 4/392 120 00 Praha 2 Josef Krátký jednatel obchodní firmy BIOCLINICA s.r.o. 671 64 Božice 87 J

V Praze dne 30. července 2009 Věc: 1. Oznámení o doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci 2. Usnesení o stanovení lhůty k vyjádření 1. oznámení o doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci Rada pro rozhlasové a televizní vysílání (dále jen Rada) v rámci své kompetence dané ustanovením § 5 zákona č. 231/2001 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání v platném znění (dále jen zákon č. 231/2001 Sb.) a dle ustanovení § 36 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, Vám tímto oznamuje, že ve věci správního řízení spis. zn. 2007/82/tyl provedla doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci a ukončila dokazování. Rada požádala o vyjádření Českou obezitologickou společnost, a to dopisem č j . had/4740/09, adresovaným této společnosti, konkrétně prim. MUDr. Petru Suchardovi, CSc, III. Interní klinika 1. LF UK a VFN, U nemocnice 1, PSČ: 128 08, Praha 2. Česká obezitologická společnost se kvěci vyjádřila dopisem, jenž byl Radě doručen dne 21. července 2009 pod č.j. 4925. Obě listiny Vám zasíláme v příloze. Oznamujeme Vám, že Rada věc správního řízení spis. zn. 2007/82/tyl projedná na svém 14. zasedání 2009 ve dnech 25.-26. srpna 2009. 2. usnesení o stanovení lhůty k vyjádření Podle ustanovení § 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů, máte možnost se před vydáním rozhodnutí vyjádřit k jeho podkladům i ke způsobu jejich zjištění, popř. navrhnout jejich doplnění.

1

Rada Vás žádá o písemné vyjádření v předmětné věci, přičemž v souladu s § 36 odst. 1 a § 134 správního řádu vydává předseda Rady toto usnesení: pro písemné vyjádření, jakož i Vaše další návrhy, je stanovena lhůta do 14. srpna 2009. Přílohy: 1) žádost o vyjádření adresovaná České obezitologické společnosti č.j. had/4740/09 2) vyjádření České obezitologické společnosti č.j. 4925

V Praze dne: 31. července 2009 JUDr. Kateřina Kalistová předsedkyně Rady pro rozhlasové a televizní vysílání

Vypraveno dl

- i -08- 2009

r Č.J.:had/ Zasedání Rady 11/ poř. č. 14 Vyřizuje: Mgr. Jiří Hadaš

Prim. MUDr. Petr Sucharda, CSc. Česká obezitologická společnost III. interní klinika 1. LF UK a VFN U nemocnice 1 128 08 Praha 2 L J

Věc: Žádost o vyjádření Vážený pane doktore, Obracíme se na Českou obezitologickou společnost Vaším prostřednictvím ve věci správních řízení vedených Radou pro rozhlasové a televizní vysílání se zadavateli a zpracovateli reklam na doplňky stravy slibující rychlý a nenávratný úbytek hmotnosti. I. Rada pro rozhlasové a televizní vysílání (dále jen Rada) vede z moci úřední správní řízení se zadavatelem reklamy na přípravek CITRAX (mutace 402, délka spotu 2 min), který byl vysílán dne 14. ledna 2007 v 10:26:03 hodin na programu ČT1 provozovatele Česká televize. Přepis spotu

V úvodu spotu v obraze symbol Švýcarska, tj. bílý kříž na červeném štítě, a nápis Bioclinica, pod ním „health & beauty channel", dole drobně All Rights Reserved Copyright Bioclinica. Následuje záběr na sedící štíhlou ženu, v dalším jsou v obraze dvě ženy, které se střídají ve výkladu k přípravku CITRAX. Obraz je doprovázen ve spodní části obrazovky vlevo telefonním číslem případně odkazem na web stránky www.bioclinica.info, logem Bioclinica, textem „volejte ihned"a případně pohledem na balení přípravku, v pravé dolní části potom tímtéž telefonním číslem a adresou firmy Bioclinica s.r.o. Do obrazu hovořící ženy se prolínají postupně pohledy na balení přípravku, barevné znázornění vázání tuků na CITRAX a grafy hubnutí v závislosti na čase. Výklad: „čistá citrónová šťáva je pravá vitamínová bomba, alespoň pokud se jedná o vitamín C. A vitamín C chrání krevní cévy a buňky organizmu, snižuje cholesterol a stimuluje obranné mechanizmy. Podněcuje vytváření vláken kolagenu a napíná vazivovou tkáň a pokožku. Především ženy ocení jeho působení, protože zamezuje osteoporóze a je ideální při odstraňování celulitu. S tobolkami CITRAX, s planým citrónem, se nyní i vám může podařit to, o co jste se dosud neúspěšně kdoví kolikrát pokoušeli. Teď se můžete rychle a bez problémů zbavit přebytečných kilogramů, spálit tukové vrstvy a provždy si udržet dokonalou postavu CITRAX je nejlepší prostředek na hubnutí, jaký si člověk jenom může představit. Váže na sebe přebytek tuků a společně s tuky se nestráveny vylučuje, což má za následek ztrátu až do 12.3 kg za čtyři týdny. A přitom má neporovnatelnou přednost:

zdravý způsob hubnutí bez obvyklé dietní horečky. Se třemi tobolkami denně můžete rychle a lehce získat postavu, o které sníte". ~— — pan Franz K. s fotografií Předtím: „začali jsme pociťovat vážné zdravotní potíže. Moje zdraví se zhoršilo a marný boj s kilogramy pokračoval, dokud mi manželka jednoho dne nepřinesla CITRAX. Jedl jsem, a kilogramy přesto ubývaly. Zdravotně se cítím mnohem lépe". Sedící ženy pokračují: „jak působí tobolky CITRAX ? Mají dvojitý účinek: zamezují vytváření nových tukových buněk a ničí staré. Teď skutečně můžete za dva týdny ubrat až o Haset kilogramů, přitom břicho, boky a horní část stehen jsou zase hladké a silné. A s nehezkými vrstvami se loučíte navždy. Program na hubnutí založený na tobolkách CITRAXu je 75x účinnější než největší diety. Je dokázáno, že 98 % všech testovaných osob za tři týdny zhublo až o 12 kilogramu. Přesvědčte se sami. Bez námahy si můžete darovat ideální postavu". V závěru spotu jsou v pravé dolní části informace o ceně přípravku: Původní cena 2015 - Kč Cena po slevě 1199,- Kč + 96,- Kč poštovné Balné zdarma volejte ihned ! „75x účinnější než největší diety" J

Z předmětného reklamního spotu vyplývá, že prostřednictvím přípravku lze zhubnout a ž 12 kg za 3 týdny a to pomocí unikátního složení přípravku.

Teleshoppingový spot podává výklad působení přípravku. V prvé části lze mít z a to, že konstatuje obecně známé skutečnosti o účincích vitamínu C (...chrání krevní cévy a buňky organizmu, snižuje cholesterol a stimuluje obranné mechanismy., zamezuje osteoporóze a je

ideální při odstraňování ceíulitu...), dále je řečeno, že přípravek obsahuje planý citrón a dále uživatelé přípravku vysvětlují působení přípravku v organizmu (...váže na sebe přebytek tuků a společně s tuky se nestrávený vylučuje.. ..zamezují vytváření nových tukových buněk a ničí staré...). Vše je doprovázeno ujišťováním o rychlosti a snadností s jakou lze hubnout, o maximálních hodnotách zhubnutí a účinnosti přípravku. Pasáž spotu, která hovoří o jednoznačných pozitivních účincích na organismus (ochrana krevních cév a buněk, snížení cholesterolu, stimulace obranných mechanismů,

zamezení

osteoporóze), se vztahuje k působení vitamínu C, nikoli k samotnému preparátu. Průvodkyně šotem nicméně konstatují, že CITRAX obsahuje planý citrón, a tudíž si divák může dovodit, že všechny uvedené pozitivní účinky může CITRAX přinášet. Otázkou je, zda teleshoppingový spot lze vyhodnotit jako reklamu klamavou dle § 2 odst. 1 písm. c) zákona č. 40/1995 Sb. Ve spotu se doslova tvrdí: „Je dokázáno, že 98 % všech testovaných osob za tři týdny zhublo až o 12 kilogramů. Přesvědčte se sami. Bez námahy si

můžete darovat ideální postavu". Přitom lékaři před podobnými preparáty opakovaně varují a jejich účinky důsledně zpochybňují.

2

II. Rada dále vede z moci úřední správní řízení se zadavatelem reklamy na přípravek Formia 4 Intensive. Popis reklamního spotu: Škrtl Vás kalhoty, dokonce i tričko je Vám těsné? Chcete opravdu radikálně zhubnout? Absolutní novinka Formia 4 INTESIVE. Zbavte se tuku i v oblasti bříška, stehen a boků. Zcela nové účinné látky pronikají do hloubky a okamžitě spalují i dlouhodobě uložené tukové buňky. Nedělejte kompromisy a zbavte se přebytečného tuku definitivně. Nová Formia 4 INTENSIVE. A nyní zaváděcí balení, měsíc hubnutí zdarma.

Z těchto tvrzení jednoznačně vyplývá, že přípravek po svém použití vede k radikálním změnám hmotnosti díky schopnosti spalovat tuky v konkrétních tělesných partiích. III. Rada se předmětnými reklamními spoty zabývala z hlediska možného porušení zákona č. 40/1995 Sb., zejména jeho ustanovením § 2 odst. 1 písm. c), které stanovuje, jaká reklama je zakázána a dospěla k závěru, že předmětná reklama v důsledku svého především zvukového zpracování může u diváka - spotřebitele, navodit dojem, že jen na základě užívání doplňku stravy dojde k radikálnímu snížení tuků v těle, může tedy jít o reklamu klamavou, neboť údaje v reklamě uvedené mohou v celkovém kontextu reklamy uvádět diváky v omyl. Dle ustanovení § 2 odst. 1 písm. c) zákona č. 40/1995 Sb. se zakazuje reklama, která je reklamou klamavou. Klamavá reklama je definována v §45 zákona č. 513/1991 Sb., obchodní zákoník, kde podle odst. 1 je klamavou reklamou šíření údajů o vlastním nebo cizím podniku, jeho výrobcích Či výkonech, které je způsobilé vyvolat klamnou představu a zjednat tím vlastnímu nebo cizímu podniku v hospodářské soutěži prospěch na úkor jiných soutěžitelů či spotřebitelů. Odst. 2 se za šíření údajů považuje sdělení mluveným nebo psaným slovem, tiskem, vyobrazením, fotografií, rozhlasem, televizí či jiným sdělovacím prostředkem. Odst. 3 je klamavým i údaj sám o sobě pravdivý, jestliže vzhledem k okolnostem a souvislostem, za nichž byl učiněn, může uvést v omyl.

Ze shora uvedené citace je zřejmé, že reklama, aby jí bylo možno označit za klamavou, musí splňovat současně 2 podmínky, a to způsobilost vyvolat klamnou představu a zjednání prospěchu na úkor jiných soutěžitelů či spotřebitelů, přičemž však není nutné, aby k prospěchu jedněch a ke škodě druhých již skutečně došlo. Reklama nemusí vyvolat klamnou představu u všech spotřebitelů, postačí, když oklame jen určitou část. K oklamání postačí, aby spotřebitel sledoval reklamu s obvyklou běžnou, tedy spíše povrchní, pozorností. IV. Rada při posuzování reklam vycházela z obecně známých skutečností, že hubnutí je proces, u kterého dochází k úbytku hmotnosti. Množství tuku se snižuje pouze jeho spotřebou, tedy jeho přeměnou na energii (eventuelní možnost je i chirurgické odstranění). Přeměna na energii není možná bez kombinace s pohybem a následným deficitem mezi příjmem a výdejem energie. Jakákoliv jiná možnost na účinné hubnutí není možná. Z tohoto pohledu se jeví reklamní tvrzení jako zavádějící a nepravděpodobná, zejména v kombinaci s cíleným hubnutím určitých tělesných partií. 3

V obdobných věcech rozhodoval i soud, jehož názorem je Rada vázána, přičemž výše uvedené teze shledal jako nedostatečné a zavázal Radu k zajištění odborných posudků ve věci obsahu reklamy. Na základě shora uvedeného a s přihlédnutím k záznamu reklam Vás Rada prosí o vyjádření: 1. Zda na základě deklarovaných vlastností látek mohou mít přípravky CITRAX a Formia 4 Intensive deklarované účinky (odbourání tuku, úbytek váhy bez změny životosprávy, pouze v příčinné souvislosti s užitím preparátu). 2. V případě přípravku CITRAX je možné dosáhnout více než 12 kg úbytek váhy v období 3 týdnů, aniž by došlo více či méně k pouhému úbytku vody v těle? 3. V případě přípravku Formia 4 Intensive může dojít k cílenému formování postavy. Dále prosíme o zodpovězení otázek obecného charakteru vztahujícím se k hubnutí: 1. Existují látky podporující spalování tuku? 2. Lze snížit váhu prostřednictvím doplňků stravy (obecně)? 3. Lze jejich prostřednictvím odbourat tuk? 4. Jaké jsou obecně teoretické předpoklady a nutnosti pro snížení tělesné váhy? 5. Je formou užívání prostředků podporující spalování tuku zformovat cíleně konkrétní tělesné partie? 6. Lze se tuku zbavit definitivně? 7. Jaký je optimální váhový úbytek? 8. Rozdíl mezi pojmy často užívanými v reklamách, respektive jejich objasnění: hubnutí, redukce hmotnosti, spalování tuků, zeštíhlení, odbourávání tuků, jo-jo efekt. S ohledem na zákonné lhůty ve správním řízení si Rada dovoluje požádat o vyjádření obratem. Současně také velmi uvítáme odkazy na odborné prameny, resp. další osoby s odbornou způsobilostí k dané problematice. Vážený pane doktore, Dovolte, abych Vám předem poděkovala za Váš vstřícný přístup. Současně si dovoluji uvést kontakt na Mgr. Šotkovou, ředitelku Analytického odboru, která zaštiťuje tato správní řízení po právní stránce. Mgr. Martina Šotkova, 608 033 162, mail [email protected]

V Praze dne 2. července 2009

záznam reklam — vyjádření účastníka spolu s vědeckým posouzením produktu CITRAX 4

VVp re v 3 no Cr.e li-

ÚŘAD RADY pro rozhlasové a televizní vysílání

n

DOŠLO DNE

DOLEČEK

2 8 -02- 2007

KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ

Číslo Jednací: Rada pro rozhlasové a televizní vysílání

Krátká 10 100 00 Praha 10

elektronicky se zaručeným el podpisem, doporučené k sp.zn.2007/83/TYL V Praze dne 21 .února 2007 Účastník řízení:

BIOCLIN1CA s.r.o., IČ:25665448 se sídlem Balbínova 4/392, Praha 2, PSČ: 120 00

Právně zastoupen:

Mgr. Kateřinou Sedláčkovou, advokátkou Doleček Kahounová Sedláčková, advokátní kancelář se sídlem: Ostrovní 30/126,110 00 Prahal- Nové Město

Vyjádření společností BIOCLINICA s.r.o, ve věci správního řízení zahájeného ohledně reklamní nabídky výrobku Citrax

Jednou Plná moc právního zástupce P ř í l o h y : Současný terapeutický výzkum - klinický a experimentální - C.M.Colker, D.S. Kalman, G.C.Torina, T. Perlis, C. Street S pomerančovníkem hořkým ke zhubnutí - Jim English Advantura Z® Složení/Funkce

A C V O K A " K' K A N C E L A f ? CCii-, r

CSC--pr ÍŠ.-.: or.r. :• •• • • • . h • • : \ •

_A'A- DPT C E - .EC H" S«*N\VAL,Tg S

3'....

•.- - i V - - - E - í *

- s » .V* -i. • s •

V Í

ř-ARTKERl . <

i. ť t l ' 0

DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ Ať-V " . f « ' M r»/,Mi rj "'v

I. Vpráviiím zastoupení společnosti BIOCLINTCA s.r.o., se sídlem Balbínova 4/392, IČ: 256 65 448, zapsané v obchodním rejstříku vedeném Městským soudem v Praze, oddíl C, vložka 59384 (dále jen: účastník řízení) se vyjadřujeme ve věci správního řízení zahájeného ohledně souladu reklamy na přípravek „Citrax" se zákonem Radou pro rozhlasové a televizní vysíláni jakožto příslušným orgánem dohledu (dále jen: správní orgán). II. Účastník by předem rád správnímu orgánu oznámil, že v mezidobí, tj. ode dne doručení Oznámení o zahájení správního řízem dne 6.2.2007, s faktickou účinností k 17.2.2007, došlo ke změně vysílaného teleshoppingového sporu na výrobek Citrax. Původní verze této televizní reklamy na Citrax, ohledně které je správní řízeni vedeno, byla z vysílání stažena dne 16.2.2007 a nahrazena novou upravenou verzí dne 17.2.2007. Původní reklama byla pouhým překladem původního znění z originálu, dodaného účastníku jako distributorovi výrobcem, který účastník shledal jako ne zcela vhodný pro relevantní trh v ČR a proto se rozhodl k přepracování spotu za spolupráce odborníků z oblasti reklamy i práva. Podobný postup původně vyloučil s ohledem na to, že jako malá společnost se třemi zaměstnanci začínající podnikání jej pokládal za příliš nákladný.

ni.

Účastník dále uvádí bližší fakta ohledně přípravku, který je předmětem Šetřené reklamy. Citrax je přípravek na hubnutí, jehož celoevropským distributorem je společnost Medosan Handles GmBH, a účastník řízení je pak distributorem pro Českou republiku. Výrobcem je společnost TRADLX AG, se sídlem JLowenstrasse 4, Ch-9230 Flawil, Švýcarsko. Všechny výrobky tétofirmyjsou testovány a schváleny Švýcarským lékařským ústavem a samozřejmě také Státním zdravotnickým ústavem ČR, Při zpracování reklamy byly použity informace zprostředkované výrobcem, společností TRADLX AG, které poskytuje svým dalším distributorům v rámci Evropy, IV. V telesboppingovém spotu je dle názoru účastníka řízení výrobek Citrax dostatečně prezentován jako doplněk stravy, čímž je šetřená reklama věcně v souladu s ustanovením §5d odst.2 zákona č.40/1995 o regulaci reklamy a o změně a doplnění zákona č.468/1991 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání.

ADVOKÁTNÍ K A K C E L A * L*W O F F ' C E ' ^fcCHTS^WW^LTE •3-,íFr .-.i i.':* • <» c." PR*-n, i N. • * M " - f

PARTNER) MGK

MARct-

D.it.c;:£>

T-1 — řn ?•"- a.-;.? *iw •"• - - . - J ? : Í R

Mon KATCKI>SA S I C - . i r * - . j v * <

i.-..>

r-jč

»-T»3:-" IŮC'.'**

DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ

V,

Účastník řízení upozorňuje na skutečnost, že vyjádření uváděná v předmětné reklamě týkající se úČmků Citraxu jsou pravdivá a zakládají se na četných odborných výzkumech, které prokázaly vlastnosti jednotlivých složek přípravku a lze konstatovat, že informace týkající se vlstností přípravku, resp. jeho účinných složek, jsou již v zobecněné formě všeobecně známými a volně dostupnými informacemi v odborné a speciálně na výživu a zdraví zaměřené literatuře. O výsledcích experimentů pojednávají i odborné studie, které jsou připojeny k tomuto podání a které účastník navrhuje jako důkazy k prokázání svých tvrzení ohledně správnosti a pravdivosti výroků posuzované reklamy.

VI.

Studie, jejímž autorem je Jim English, jednoznačně dokumentuje, mimo jiné, hubnoucí účinky Citrusu aurantium, látky, jejíž výtažek je obsažen vedle vápníku a vitaminu C v Citraxu, tím, Že aminy obsažené v extraktu této látky působí na beta-3 receptory, čímž stimulují lipolýzu, tedy uvolňování tuků z tělesných zásob, a zrvchluii klidový metabolismus, terraogenezi, tím se rozumí spalování tuků, současně látky obsažené v extraktu z citroníku pomáhají Šetřit a udržovat svalovou hmotu. Studie také zmiňuje provedené laboratorní testv. O provedeném klinickém výzkumu hovoří také další studie, autory jsou C.M.Colker, D.S. Kilman, G.C.Torina, T. Pedis. C. Street, o účincích výtažku z Citrus aurantium. kofeinu a třezalky na úbytek tělesného tuku, hladiny tuku a změny nálady. Výsledkem terapie, které se zúčastnilo 23 dospělých jedinců s nadváhou, rozdělených do 3 skupin, z nichž jedné skupině byla podávána směs obsahující 975 mg výtažku z Citrusu aurantia, bylo zjištění, že právě u léto skupiny byl vykázán značný úbytek tělesné hmotnosti a současně také značné sníženi tělesného tuku. Třetí studie pojednává o pozitivních účincích extraktu Citrusu Aurantium. Advantura Z, na metabolismus, odbourávám uložených tuků, bez jakýchkoli vedlejších nepříznivých efektů nebo změn kardiovaskulárních rozměrů.

VIL V reklamě nejsou Citraxu přisuzovány vlastnosti prevence, léčby nebo vyléčení lidských onemocnění ani takové vlastnosti naznačovány. Zveřejňované údaje o účincích látek obsažených v Citraxu jsou pouze konstatováním skutečností, které jsou vědecky podloženy. Pro případ, že by orgán dohledu z jakéhokoli důvodu shledal důkazy navržené a předložené účastníkem řízem jako nedostačující k plnému prokázání jeho tvrzení ohledně pravdivosti reklamy, navrhuje účastník provedení důkazu posudkem nezávislého znalce, určeného za A D V O K A T N i K A N C E L Á Ř • L.AV.'OFF-CE ^ E C HTS AN'iV.»l T F Oíiur 'nCl 19h i •<"• of> P R Í ~ A i N . " ř V . » - - T Ctil I *C« il.K • í "IS-r i" ' - E ».!• -

i.,

fť\.6~

.-i?.- -re a.-,- r*r, v- o .

.J.

* - ,-v 7

PARTr.ERl »/C;R M A P C U D . V L C C C * . . >t. bQlO | ň 4 R

Uu.m«Cwuvi

MC-f? K*7E <'NA á - T O i - i C ř O V A r

DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ

účelem posouzení pravdivosti výroků reklamy v porovnání s prokazatelnými vlastnostmi jednotlivých složek přípravku orgánem dohledu.

vin. S ohledem na výše uvedené účastník řízení navrhuje, aby správní orgán řízení zastavil

jako nedůvodné.

za BIOCLINICA s.r.o. Mgr. Kateřina Sedláčková Ls. Helena Ouředníková

DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ ADVOKÁTNÍ K A H C E L A h OSTROVNÍ 30/126, 110 0 0 P R A H A ! TEL: +420 224 932 058-9 FAX:+420 224 932 0 6 0 IČ: 4 4 2 7 3 1 4 2 . DIČ: C 7 . 7 2 1 2 1 6 0 0 5 /

ADVOKÁTNÍ

KÍNCELAF

LAWCFPCE

RECHTS*NVf*lT6

PARTNER)

D O L E Č E K K A H O U N O V Á S E D L Á Č K O V Á

vi '••»-

P L N Á

M O C

Společnost BIOCLINICA s.r.o. se sídlem Praha 2, Balbínova 4/392, PSČ: 120 00, IČ:25665448, jednající DuŠko Rakočevičem, jednatelem, nar. 11.10.1954 zmocňuje tímto advokátku

M g n Kateřinu Sedláčkovou, č. osv. ČAK: 9966 Doleček Kahounová Sedláčková, advokátní kancelář Ostrovní 30/126, Praha 1 - Nové Mésto, PSČ: 110 00 aby společnost

ve všech právních věcech zastupovala, aby vykonávala veškeré právní úkony, přijímala doručované písemnosti, podávala návrhy a žádosti, uzavírala smlouvy, smíry a narovnáni, uznávala uplatněné nároky, vzdávala se nároků, podávala opravné prostředky nebo námitky a vzdávala se jich, vymáhala nároky, plnění nároků přijímala, jejich plnění potvrzovala, jmenovala rozhodce a sjednával rozhodčí smlouvy, to vše i tehdy, kdy je podle právních předpisu zapotřebí zvláštní plné moci. Tuto plnou moc společnost uděluje i v rozsahu práv a povinností podle trestního řádu, občanského soudního řadu, správního rádu, zákoníku práce a obchodního zákoníku a jako zvláštní plnou moc k zastupování ve správních řízeních ye věcech ustanovení zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy a o změně a doplnění zákona č. 468/1991 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání ve znění pozdějších předpisů v souvislosti s reklamou na výrobek Citrax. Společnost současně prohlašuje, že se jedná o jedinou procesní plnou moc ve věci. Bere na vědomí, že zmocněna advokátka je oprávněna sí ustanovit za sebe zástupce a pokud jich ustanoví více, souhlasí s tím, aby každý z nich jednal samostatně. Je ji známo, že podle smlouvy o poskytnutí právní pomoci náleží advokátovi odměna za toto zastoupení spolu s hotovýnii výlohami a náhradou za ztrátu času. Je povinna tuto odměnu a náhradu zaplatit kdykoliv jí bude vyúčtována společně a nerozdílně s těmi, kteří společně s ní udělili zmocnění, bez ohledu na to, zda byla přisouzena vůči odpůrci. Je povinna složit přiměřenou zálohu podle postupu prací. 5

V Praze dne

Bio<8MefcPAg^ Bslblnovs 392/4,120 00 Praha 2 1: +420224252155, Fax: +4202242521J

Duško RakoceviČ, je Přijímám zmocněni a zmocňuji dále ve stejném rozsahu Mgr. Jana Klinera, Mgr. Lindu Weidenhofferovou a M#r. Helenu Ouredníkovou, advokátní koncípienty.

ttr.nl .<-i...

-\í. ['• ,

! . A W CJ< l I C I J

. * •(

• ííKeitíiiiAMVAt

•> v* <:• •• •> t-cr.

!f

T-Aít i r . ' H .f

O'

.: r.

AdvanturaZ® Složení/Funkce Formální struktura/Přehled funkcí HOŘKÝ POMERANČ (CITRUS AURANTIUM) OBSAHUJE MALÉ MNOŽSTVÍ ALKALOIDŮ, KTERÝMI JSOU SINEFRLN A OKTOPAMIN. TYTO A L K A L O I D Y JSOU PŘÍMO - A NEPŘÍMO - PŮSOBÍCÍ ADRENERGICKÉ LÁTKY S 6- AGONISTICJCOU ČINNOSTÍ, KTERÉ SIMULUJÍ LJPOLÝZU A U NĚKTERÝCH OSOB ZVYŠUJÍ KLIDOVOU RYCHLOST METABOLIZMU. TAKTO DOCHÁZÍ K E ZVÝŠENÍ ODBOURÁNÍ TUKŮ A JEJICH OXIDACI Z TUKOVÝCH TKÁNÍ. TOTO PROHLÁŠENÍ NEBYLO VYPRACOVÁNO POTRAVINÁŘSKÝM ANI LÉKAŘSKÝM ZODPOVĚDNÝM ÚŘADEM. PRODUKT NENÍ URČENÝ K DIAGNÓZE, K LÉČBĚ ANI K PREVENCI JAKÉKOLIV NEMOCI. Advantura Z® je extrakt z čínské byliny zhi-shis (nezralý hořký pomeranč; Citrus aurantium). Extrakt obsahuje alkaloidy, které mají blízko k efedrinovym alkaloidům a mají podobný účinek na metabolizmus a odbourávání tuků, jednak zvýšením metabolické úrovně a také zvýšením odbourávání uloženého tuku (lipolýzy) v těle (Jones, 1998). Alkaloidy přítomné v produktu Advantra Z® obsahují syneftin, hordenin, oktopamin, tyramin a N-metyltyramin. OH ^syX^tmi K O ^ ^ V ^

^Y^^nm xo\^

#^Y^ ^ ^ s

ř

1

H<S-*S^

Zatímco potraviny a léčivé byliny odvozené od Citrusů byly a nadále jsou využívány k různým potravinářským účelům, díky svým pozitivním účinkům na zdraví, nebyly dříve identifikovány jako byliny nebo rostliny, které by hrály roli v oblasti problematiky redukce váhy nebo v oblasti zlepšení fyzické kondice a tělesné zdatnosti. Částečně je to proto, že úroveň aktivních látek je ve většině Citrusů nízká, vyšší úroveň byla ovšem nalezena v jiných částech rostliny než v plodech nebo v nezralých rostlinkách. Například, obsah těchto látek v pomerančovém džusu je vyjádřen v milióntinách a dokonce i v miliardtinách na jednotku. Prakticky to znamená vypít 40 i více sklenek pomerančového džusu denně nebo sníst 80 pomerančů, aby došlo k příjmu takového množství aktivních látek, které je obsaženo v 1 nebo 2 tabletkách Advantry Z®. Hlavrum adrenergickým aminem (alkaloidem) extraktu citrusu, Advantry Z®, je synefrin a N metyltyramin, který působí zcela nepřímo a je aktivován již v ústech. Synefrin je využíván v lékařství v Evropě. V Americe byl nahrazen Efedrinem a pseudo-efedrinem. V klasických testech tyto citrusové alkaloidy vykazují vlastnosti podobné efedrinu (Goodmore a Gilman, 1941), s aktivací B-receptorů (Munson, 1995). Novější studie prokázaly, že oba, oktopamin i synefrin, se jeví jako mimořádně účinné v oblasti stimulace lipolýzy (Carpene a kol., 1999; Fontána a kol, 2000), za předpokladu vlivu B3-receptoru (Dulloo, 1993). Wenke a kol. (1967) již předtím odhalili, že účinnost synefrinu je přibližně 3,5x vyšší, co se týče stimulace lipolýzy, než je tomu v případě oktopaminu. To naznačuje, že z hlediska účinků na Breceptory má větší účinek směs alkaloidů v přípravku Advantra Z® než je tomu v případě směsi alkaloidů efedrinu v rostlině Ma-huang (Ephedra sinica). Toto teoretické prvenství se nevztahuje na oblast vedlejších účinků. Přestože počáteční studie, které se opírají o dobrovolníky (Hedrei & Gougeon, 1997) a obézní dobrovolníky (Pathak & Gougeon, 1998), vykazují excelentní termogenickou odpověď, je evidence zvýšení srdečního

tepu, krevního tlaku nebo stimulace centrálního nervového systému neprůkazná. Klinická studie představená Colkerem a kol. (1999) také vykazuje excelentní vliv na ztrátu váhy s absolutní absencí vedlejších účinků. Tedy ačkoliv se Citrusové alkaloidy jeví přinejmenším stejně „thermogenické" jako jsou efedrinové alkaloidy, jsou ve srovnání s nimi jasně jemnější a stejně tak jsou i v menší míře zodpovědné za vedlejší efekty, které jsou charakteristické pro užívání rostliny Ma-huang (nervozita, rozrušení, třes, zvýšení krevního tlaku. Lepší tolerance k Citrusovým alkaloidům je způsobena tím, že nejsou transportovány přímo k mozku a na tukové buňky jsou zacíleny spíše specificky. Účinky Advantry Z® ták mohou být lépe popsány jako niímě nepřímo - účinné látky známé jako adrenergické látky, které obvykle vyvolávají uvolnění noradrenalinu (norepinfrinu) z presynaptických míst. Ty střídavě aktivují oba a- i 6-adrenoceptory. V případě alkaloidů obsažených v přípravku Advantra Z® je evidentní, že dopamin je taktéž z presynaptických míst uvolňován (Hedrei & Gougeon, 1997); ovšem je zde přítomný spíše jako prekurzor pro noradrenalin. Pokud je noradrenalin přítomný, jevy, jenž se odehrávají na různých orgánech a tkáních závisejí na relativních poměrech dvou typů receptorů, které přenášejí různou odpověď. Na základní úrovni klasická farmakologie učí, že a-aktivace má za následek kontrakci hladkého svalstva (s výjimkou mtestinálního hladkého svalstva), zatímco B-aktivace působí uvolnění hladkého svalstva s stimuluje myokardium. Tento obrázek je ovšem komplikovaný vzhledem k faktu, že a- a B - receptory se dále dělí na další typy s odlišnými charakteristikami distribuce i citlivosti a mohou být daleko více komplikované vzhledem k možnosti, že citlivost k doparninu se nesmí shodovat s citlivostí k noradrenalinu. Na buněčné úrovni aktivace B-receptorů způsobuje stimulaci adenylátcyklázy. Toto vede ke zvýšení mezibuněčné úrovně cyklického adenosinu monofosfátu (cAMP), který prostřednictvím komplikovaného mechanizmu vede k pozorovaným reakcím. B-receptory se mohou dále dělit na několik dalších typů - Bl, B2, B3, a předpokládá se, že právě poslední ziníhěný je zodpovědný za lipolytický a termogenický efekt adrenergických látek, zatímco je známé, že první dva typy B-receptorů jsou zodpovědné za kontrolu srdeční Činnosti. Vliv na krevní tlak je ovšem částečně způsoben aktivací a-receptorů. Jeví se, že centrální nervový systém, který ovlivňuje adrenergické látky, závisí na aktivaci obou a- i B-receptorů (s výjimkou B3-receptorů). Odpověď multi-receptorů je důležitá pro zodpovězení pozorovaných synergických vlivů kofeinu na některou z činností adrenergických látek. Celková odpověď takovýchto Činitelů, která se projevuje vnímanými vlivy, je řízena distribucí receptorů ve smyslu typů a četností. Jako příklad je možné uvést aktivaci fi-receptorů zodpovědných za vasodilataci cév v srdci a kosterních svalech, zatímco současná a-aktivace je příčinou vasokonstrikcí ve zbytku cévního řečiště. Toto je klasická odpověď "fíght oř flight" "bitva nebo let", která společně s ostatním metabolickými výsledky aktivace adrenoreceptorů vede tělo k optimálinmu stavu fyzické námahy. Matabolické výsledky aktivace adrenoreceptorů také zahrnují účinky lipolýzy a termogeneze. V případě lipolýzy aktivace některých a-receptorů zabraňuje tomuto procesu, zatímco aktivace B3-receptorů stimuluje lipolýzu a zároveň, možná částečně díky zvýšené dostupnosti živin, zahajuje termogenickou odpověď. Celková odpověď tukových tkání tak závisí na relativním poměru a B3-receptorů. Vysoký poměr vyvolá nižší termogenickou odpověď než tomu bude v případě nižšího poměru. Snížení termogenické odpovědi odpovídající zvýšenému poměru a-receptorů může vysvětlit proč některé studie tennogenických odpovědí k adrenergickým odpovědím identifikují dvě skupiny obyvatelstva: reagující osoby a relativně nereagující osoby. Ačkoliv výše popsané obecně přijímá vysvětlení účinků adrenergetických látek, počáteční klinické pozorování alkaloidů obsažených v přípravku Advantra Z® selhali v prokázání

kardiovaskulárních účinků (zvýšení tepové frekvence) nebo nepatřičné stimulace centrálního nervového systému, což je typické v případech efedrinových alkaloidů z rostliny Ephedra sinica (Ma-huang). Tato pozorování ovšem poukazují na zřejmý vliv na termogenezi (Hedrei a Gougeon, 1997; Pathak a Gougeon, 1998), s pmvodním vlivem ztráty váhy a podstatný vliv stimulace ztráty tuků (Colker a kol, 1999). Nedostatečný vliv na centrální nervový systém může být přičítán relativně nízké Iipofilitě Citrusových alkaloidů. Tyto alkaloidy zpomalí průchod přes hematoencefalickou bariéru. Přestože absence kardiovaskulární aktivity vede k závěru, že alkaloidy AdYantry Z® mají nepatrný vliv na a-, Bl- a B2-receptory, termogenický efekt potvrzuje, že aktivují periferní 63receptory. Část vysvětlení pro tuto disocíaci může být nalezena skutečností, že alkaloidy Advantry Z® uvolňují dopamin a noradrenalin z presynaptických míst a pokud existují dostatečné mechanizmy pro re-absorpci noradrenalinu, uvolněný dopamin může zůstat déle v synaptických štěrbinách a prodloužit aktivaci B3-receptorň. Můžeme také uvažovat o tom, že ačkoliv má dopamin vlastnosti podobné noradrenalinu, specificita a preference k B3receptorům může být odlišná. Ačkoliv nejnovější studie ukazují, že oba alkaloidy extraktu, jak oktopamine tak i synefrin, jsou agonisté B3-receptorů v buňkách savců (Carpene a kol., 1999; Fontána a kol., 2000), Wenke a kol. (1967) již předtím dokázali, že oktopamin měl signifikantní lipolytický vliv, ale že synefrin byl asi 3,5krát tak účinný, bylo indikováno, že tyto složky Advantry Z® mají vysokou specificitu k B3-receptorům. Tedy, zatímco existuje jasný důkaz vycházející z aktuálních studií receptorů, že alkaloidy Advantry Z® (oktopamin a synefrin) vykazují specificitu k B3-receptorům, důkaz vycházející z experimentálních studiích na lidech naznačují, že toto musí být jedním z hlavních mechanizmů akce. - V případě dobrovolníků, žádný projev kardiovaskulárních jevů v případě jedné dávky i v případě opakujících se dávek, ale signifikantní nárůst metabolického poměru. V případě obézních, signifikantní nárůst poměru ztráty váhy, vzhledem k celkové ztrátě tuku (následkem lipolýzy, bez evidence jakýchkoliv vedlejších efektů nebo změn kardiovaskulárních rozměrů. Tato pozorování ukazují relativní absenci vlivu na a-, Bl- a B2-receptory, ale silný vliv na B3receptory. Zbývá tedy určit, zda tyto zapříčiněné periferními vlivy dopaminu jsou možným následkem rozčleněných činností směsi alkaloidů, nebo je toto výsledek obou předpokládaných mechanizmů. Vzrůstající rychlost metabolismu je prospěšná pro ztrátu váhy, od té doby, co se metabolismus stane lenivý v případě nízkokalorické diety u subjektů trpící nadváhou a obezitou. V případě vzrůstajícího štěpení uložených tuků, více ze ztráty váhy pochází ze samotného tuku a tělní bílkoviny z tkání jsou zachovány, takto je napomáháno zabránit ztrátě tělesné hmotnosti svalové tkáně, k čemuž často dochází v případě hubnutí. Zatímco činnost adrenergetických látek, která je vyjadřována dobrou termogenezi bez vedlejších projevů významného zatížení todiovaslailárního a centrálního nervového systému, je ideálriím doplňkem pro řízení a kontrolu problému nadváhy, může být užitečná jako ergogenická pomůcka pro zlepšení fyzických výkonů (Yang a McElligott, 1989). Okamžitou činností je zvýšení energetické dostupnosti a tedy zvýšení kapcity pro fyzickou námahu, zatímco dlouhodobá činnost má za výsledek zvýšení svalové hmotnosti, v případě, že dochází ke správné kombinaci dietních programů a tréninku. Vskutku bylo doporučeno, že se tyto látky chovají jako velmi účinná anabolika, v případě, že jsou podávány v průběhu delší periody. Oba příznivé vlivy, ergogenický i ten, který je vhodný pro ztrátu váhy byly potvrzeny kombinací vlivu na lipolýzu a termogenický vliv. Tedy, vzrůstem poměru, při kterém je tuk odbouráván z tělních zásob (lipolýza) a souběžně vzrůstající metabolické rychlosti - termogeneze, je urychleno odstranění nežádoucích tukových zásob.

Jestliže vzroste dostupnost živin pro oxidaci (3 mastné kyseliny, které jsou uvolňovány z tukových zásob), tělo získá lepší přístup k většímu množství energie. Využití těchto živin tělem šetří bílkoviny, které mohou být také oxidovány na energii. Společně s příjmem vysokého obsahu proteinu a cvičením, může mít za následek dostupnost aminokyselin pro včlenění do bílkovin přítomných ve svalové hmotě. JINÝ ASPEKT TERMOGENEZE! Od doby, co jsou pro účely usnadnění ztrácení váhy využívány hlavně termogenické látky, zdá se vhodné spekulovat o účasti ikosanoidů ve spletitých mechanizmech. Dlouho bylo známo, že rychlost ztráty váhy může být zvýšena, jestliže je zajištěn dostatečný příjem esenciálních mastných kyselin (EMK, prekurzorů ikosanoidů); E M K řady omega-6 a omega3 vykázaly zvýšení termogeneze. Není ovšem známo zdaje toto podstatný jev působení jejich mechanizmu (jako prekurzor ikosanoidů a jako konstituent membrán) nebo zda jenom přestavují korekci v případě.pre -existujícím, ale netušeném nedostatku EMK. Goubern a kol (1990), například ukazují na to, že obnovené hnědé tukové buňky u krys s deficitním obsahem EMK, reagovali slabě na noradrenalin, ovšem v případě přidání kyseliny linoleové (omega - 6 EMK) a nasycených mastných kyselin, kyseliny palmitové do prostředí normalizovaly odpověď. Alam a kolektiv (1995) také dokazují, že produkce cyklického adenosin monofosfátu (cAMP) může být narušena v případě nedostatku EMK, což se projeví snížením citlivosti ke katech o laminům a pozdějším snížením termogeneze. Clandinin a kol. (1992) obdobně prokazují, že linoleová kyselina zvyšuje vázání insulinu do buněk tukových tkání (a tak zlepšuje odpověď metabolismu). Tito výzkumníci také podali zprávu o tom, že EMK omega - 3 zvyšuje citlivost svalů k insulinu a významně zvyšuje poměr absorpce glukózy svaly. Takada a kol. (1994) prokázali, že diemí příjem gamalinoleové kyseliny zvyšuje schopnost jater oxidovat tuk. Na empirické úrovni, Bucci 1994 cituje studii, která dokazuje, že dopměním řetězce E M K omega - 3 (z rybího oleje) zvýšilo aerobní metabolismus, zatímco jiné výzkurnné skupiny (Cunnane et al., 1986; Jones a Schoeller, 1988) dokázali, Že zvýšení příjmu EMK zvýšilo poměr ztráty váhy předpokládaným termogenickým mechanismem a také zvyšuje účinnost procesů energii-generujících metabolismů v těle. Bylo poukázáno na to, že relativní nedostatek EMK může ovlivnit velkou část populace (Siguel a Lerman, 1994), proto jestliže Ephedra nebo Advantra Z® je využívána pro zlepšení účinku ztráty váhy, zajišťuje adekvátní příjem mastných kyselin a možná významný průvodní jev. Reference: Alam, S.Q., Mamino, S.J., Alam, B.S. a McDonough, K., 1995, Vliv nedostatku esenciálních mastných kyselin na vazebné místo forskolinu, adenylatcyklázy a cyklické AMP - závislá činnost proteinu kinázy, úrovně Gproteinů a ventrikulární funkce srdce krys, J. Molecul Cellul Cardiol, 27,1593 -1604. Bucci, L.R., 1994, Výživné ergogenické pomůcky. Výživa při cvičení a sportu, Ed. Wolinskya Hickson, 2. vydání., CRC Press, BocaRaton, 306. Carpene, C, Galitzky, J., Fontána, E., Atgie, C, Lafontan, M. a Berlan, M., 1999, Selektivní aktivace beta-3-adrenoceptorů oktopaminem; srovná\'ací studie v tukových buňkách savců. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol, 359, 310 - 321. Clandinin, M.T., Cheema, S„ Field, C.J. a Baracos, V.E., 1992, Dopad dietních esenciálních mastných kyselin na citlivost insulinu v tukových tkáních, svalech a játrech. Esenciální mastné kyseliny a ikosanoid, Ed. Sinclair a Gibson, AOCS, Champaign, 416 - 420. Colker, CM., Kalman, D.S., Torina, G.C., Perlis, T. a Street, C„ 1999, Vliv z výtažku Citrus aurantium a kofeinu na ztrátu tělesného tuku, hladinu tuků a stav nálady zdravých dospělých trpících nadváhou. Curr. Ther. Res., 60, 145 -153.

Cunnane, S.C., McAdoo, K.R. aHorrobin, D.F., 1986, n~3 Esenciální mastné kyseliny a jejich vliv na snížení váhy u geneticky obézních myší. Brit. J. Nutr., 56, 383 - 393. Dulloo, A.G., 1993, Efedrinové, xantinové aprostaglandinové inhibitory: činnost a vzájemné působení u stimulace termogeneze. Int. J. Obesity, 17, S35 -S40. Fontána, JEL, Morin, N., Prevot, D. a Carpene, C, 2000, Vliv oktopaminu na lipolýzu, transport glukózy a oxidaci aminu v tukových buňkách savců. Comp. Biochem. Physiol. C, 125,33-44. Goodman, L a Gilman, G. 1941, Farmakologický základ léčiv. Macmillan, New York (První vydaní). Goubern, M., Yazbeck, J., Senault, C. a Portet, R., 1990, Netřesoucí se termogeneze a Činnost hnědé tukové tkáně při nedostatku esenciálních mastných kyselin u krys. Arch, Int. Physiol. Biochim., 98,193 -199. Hedrei, P a Gougeon, R., 1997, Termogenický vlivfi-sympatikomimetickýchsložek extrahovaných z Citrusu aurantina, McGill Výzkumné centrum potravin a výživy, Royal Victoria Hospital Jones, P.J.H. aSchoeller, D.A., 1988, Polynenasycený: Nasycený poměr vlivu dietních tuků, vliv na využití energie člověkem. Metabolism, 37,145 -151. Jones, D., 1998, Citrus aurantium. Všechny přírodní látky pro vývin svalů, Únor 1999, 108 -110,176. Kálman, D.S., 1999, Přírodní léky pro ztrátu tuku; Citrus aurantium a kofein. Vývoj svalů, 6.99,122 -125. Munson,P.L (Ed), 1995, principy farmakologie; základní koncept a klinické. Chapman & Halí, New York. Pathak B. a Gougeofi, R„ 1998, Termický vliv Citruus aurantium na obézní subjekty. McGill Vědecké centrum potravin a výživy, Royal Victoria Hospital. Siguel, E.N. a Lerman, R.H„ 1994, Metabolismus přeměněných mastných kyselin u pacientů s angiografickým koronárním postižením tepen. Metab, Klín. Zkušenost., 43, 982 - 993. Takada, R., Saitoh, M. aMori, T, 1994, Oleje obohacené o dietetíckou gatna-linoleovou kyselinu, redukující tělní tuk, vyvolávající činnost jaterních enzymů, týkajících se fi-oxidace mastných kyselin u krys. J.Nutr., 124,469 - 474. Wenke, M., Lincova, D., Černohorsky, M. a Cepelik, J., 1967, Některé aspekty týkající se struktury a funkce vztahů mobilizace tuků. Arch. int. Pharmacodyn., 165, 53 - 63. Yang, Y.T. a McElligott, M.A., 1989, Mnohonásobná činnostfi-adrenergikcých agonistů na kosterní svalstvo a tuková vlákna, Biochem. X, 261, 1-10. t

Advantra Z® Structure/Function Formal Structure/Function Statement BITTER ORANGE (CITRUS AURANTIUM) CONTAINS S M A L L AMOUNTS OF ALKALOIDS SUCH AS S YNEPHRINE AND OCTOPAMINE, WHICH ARE DIRECTAND INDIRECT-ACTING ADRENERGIC AGENTS. ADRENERGIC AGENTS WITH 6AGONIST ACTIVITY STIMULATE LIPOLYSIS AND INCREASE THE RESTING METABOLIC RATE IN SOME PERSONS, THUS INCREASING THE R E M O V A L A N D OXIDATION OF FAT FROM ADIPOSE TISSUE STORES. THIS STATEMENT HAS NOT BEEN EVALUATED B Y THE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. THIS PRODUCT IS NOT INTENDED TO DIAGNOSE, TREAT, CURE OR PREVENT A N Y DISEASE. Advantra Z® is an extract of the Chinese herb zhi-shi (immature Bitter Orange; Citrus aurantium). The extract contains alkaloids which are related to the ephedrine alkaloids and have similar effects on metabolism and breakdown of fat, that is, they increase the metabolic rate, and they also increase the rate of breakdown of stored fat (lipolysis) in the body (Jones, 1998). The alkaloids present in Advantra Z® include synephrine, hordenine, octopamine, tyramine and N-methyltyramine.

While foods and medicinal herbs derived from Citrus species have been used, and continue to be used, for a variety of food purposes and for their health benefits, they have not previously been identified as herbs or plants which have value in the treatment of weight problems or for improving physical performance and fitness. In part, this is due to the fact that levels of the active agents in most Citrus products are low; highest levels are found in parts of the plants that are not normally eaten, or in immature plants. For example, levels of these agents in orange juice are expressed in parts per million, or even parts per billion. In practical terms, that means drinking 40 or more pints of orange juice per day, or eating 80 oranges, to get the intake of the active agents that would be obtained from one or two capsules, tablets or bars containing Advantra Z®. The main adrenergic amines (alkaloids) of the citrus extract, Advantra Z®, are synephrine and N-memyltyramine, which act almost wholly indirectly and are active by mouth. Synephrine is used in medicine in Europe, but has been replaced in North America by ephedrine and pseudo-ephedrine. In classical tests, these citrus alkaloids show properties similar to ephedrine (Goodmore and Gilman, 1941), with activation of of B-receptors (Munson, 1995). More recently, studies have shown that both octopamine and synephrine appear particularly effective in stimulating lipolysis (Carpene et al., 1999; Fontana et al., 2000), a postulated 63receptor effect (Dulloo, 1993). Wenke et al. (1967) had previously revealed that synephrine was about 3.5 times as effective in stimulating lipolysis as octopamine. There are thus indications that the alkaloid mixture in Advantra Z® is superior to the mixture of ephedrine alkaloids in Ma-huang (Ephedra sinica) in terms of effects on 6-receptors in general. However, this theoretical superiority does not extend to the field of side effects. Initial studies in lean volunteers (Hedrei & Gougeon, 1997) and obese volunteers (Pathak & Gougeon, 1998), while showing excellent thermogenic responses, failed to reveal any evidence of increased heart rate, blood pressure or central nervous system stimulation. A clinical study

reported by Colker et al. (1999) also demonstrated excellent effects on weight loss with a total absence of side effects. Thus though the Citrus alkaloids appear to be at least as thermogenic as the ephedrine alkaloids, they are clearly gentler than the latter and do not cause the rninor side effects associated with use of Ma-huang (nervousness, agitation, palpitations, increases in blood pressure). The better tolerance of the Citrus alkaloids is thought to be because they do not pass so readily into the brain, and may target fat cells rather more specifically. The actions of Advantra Z® can therefore best be described as those characteristic of mild mdhect-acting sympathomimetic agents (also known as adrenergic agents), which usually elicit release of noradrenaline (norepinephrine) from presynaptic sites. This in turn activates both a- and 6-adrenoceptors. In the case of the Advantra Z® alkaloids, however, there is evidence that dopaniine is also released from the presynaptic sites (Hedrei & Gougeon, 1997); dopamine is present in these sites, but generally serves only as a precursor for noradrenaline. As far as noradrenaline is concerned, the perceived effects on different organs and tissues depend on the relative proportions of the two types of receptors, which mediate different responses. At a basal level, classical pharmacology teaches that a-activation results in contraction of smooth muscle (except for mtestinal smooth muscle) while B-activation causes relaxation of smooth muscle and stimulation of the myocardium. But this picture is complicated by the fact that both a- and B-receptors can be subdivided into further types with differing distributions and sensitivities, and may be even nirther complicated by the possibility that sensitivities to dopamine may not parallel those for noradrenaline. At a cellular level, activation of B-receptors results in stimulation of adenylate cyclase. This leads to increases in intracellular levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which, through a complicated mechanism, results in the observed reactions. The B-receptors can also be further subdivided into Bl, B2, and B3 types, the last of which is strongly believed to be responsible for the lipolytic and thermogenic effects of adrenergic agents, while interactions with the other two types of B-receptors are known to control cardiac effects. Effects on blood pressure, however, are in part due to the activation of a-receptors. Central nervous system effects of adrenergic agents appear to depend on activation both aand B-receptors (with the exception of B3-receptors). The multi-receptor response is also important in explaining observed synergistic effects of caffeine on certain actions of adrenergic agents. The overall response to such agents, reflected in perceived effects, is governed by the distribution of receptors in terms of types and populations. As an example, the activation of Breceptors causes vasodilation of vessels in the heart and skeletal muscle while simultaneous aactivation results in vasoconstriction in other vascular beds. This is effectively the classical "fight or flight" response, which together with other metabolic results of adrenoceptor activation is intended to put the body into an optimal state for physical exertion. The metabolic results of adrenoceptor activation also include effects on lipolysis and thermogenesis. In the case of lipolysis, activation of certain a-receptors inhibits the process, while activation of B3-receptors stimulates lipolysis and at same time, possibly in part due to increased availability of substrate, induces a thermogenic response. The overall response of the adipose tissue thus depends on the relative proportions of a- and B3-receptors. A high ratio would produce a comparatively lower thermogenic response than a low ratio. The diminishmenl of thermogenic response associated with the increasing proportion of areceptors may explain why some studies of thermogenic responses to adrenergic activation identify two populations; responders and relative non-responders. Though the above represents the generally accepted explanation of the actions of adrenergic agents, initial clinical observations with the Advantra Z® alkaloids have failed to reveal cardiovascular effects (increased pulse rate and blood pressure) or undue stimulation of the

central nervous system, which would be typical of, for example, the ephedrine alkaloids from Ephedra sinica (Ma-huang). These observations do, however, show an obvious effect on thermogenesis (Hedrei and Gougeon, 1997; Pathak and Gougeon, 1998), with a concomitant effect on weight loss and a substantial stimulation of fat loss (Colker et al., 1999). The lack of central nervous system effects can be attributed to the relatively low lipophilicity of the Citrus alkaloids, which will slow their passage across the blood-brain barrier. However, the absence of cardiovascular activity implies that the Advantra Z® alkaloids have little effect on a-, 61- and 62-receptors, while the thennogenic effect confirms that they do activate the peripheral 133-receptors. Part of the explanation for this unusual dissociation may be found in the fact that Advantra Z® alkaloids appear to release dopamine and noradrenaline from the presynaptic sites, and that while there are satisfactory mechanisms for the re-uptake of noradrenaline, the dopamine released could remain longer in the synaptic gap, prolonging the activation of 63-receptors. It could be speculated that though dopamine is similar to noradrenaline in properties, it may differ in specificity and preference for 63-receptors. However, recent studies have shown that both octopamine and synephrine, alkaloids in the extract, are 83-receptor agonists in mammalian cells (Carpene et al, 1999; Fontana et al., 2000). Wenke et al. (1967) had previously demonstrated that octopamine had a significant lipolytic effect, but that synephrine was about 3.5 times as potent, also indicating that these components of Advantra Z® have high specificity for 63-receptors. Thus while there is some direct evidencefromactual receptor studies that the Advantra Z® alkaloids (octopamine and synephrine) show specificity for 63-receptors, the experimental evidence from studies in humans suggests strongly that this must indeed be one of the main mechanisms of action: • In volunteers, no evidence of cardiovascular effects after single or repeated doses, but significant increases in metabolic rate. • In obese subjects, significant increases in rates of weight loss, due almost entirely to fat loss (a consequence of lipolysis), but no evidence of any side effects or changes in cardiovascular parameters. These observations indicate relative absence of effects on a-, 61- and 62-receptors, but a strong effect on 63-receptors. It remains to be determined whether this is due to peripheral dopamine effects, is a possible consequence of disassociation of the actions of alkaloids in the mixture, or is a result of both the postulated mechanisms. Increasing the metabolic rate is beneficial in weight loss, since the metabolism becomes sluggish in overweight and obese subjects placed on low calorie diets; by increasing the metabolic rate, weight loss is improved. Since the breakdown of stored fat is also increased, more of the weight lost comes from fat, and body protein from lean tissues is spared, thus helping prevent the loss of lean body mass that also often occurs during dieting. While the actions of adrenergic agents that demonstrate good thermogenesis without significant cardiovascular and central nervous system effects make them ideal adjuncts for regulating and controlling weight problems, they can also be useful as ergogenic aids to improve physical performance (Yang and McEUigott, 1989). The acute action is to increase energy availability and, thus, increase the capacity for physical exertion, while longer-term actions result in an increase in muscle mass, particularly when combined with appropriate diet programs and training. Indeed, it has been suggested that such agents may act as very effective anabolic agents when given over long periods of time. Both the beneficial ergogenic effects and the valuable effects on weight loss stem from the combination of the effects on lipolysis and the thermogenic effects. Thus by increasing the rate at which fat is released from body stores (lipolysis), while simultaneously increasing the metabolic rate (thermogenesis), the removal of unwanted fat stores is accelerated.

Since there is increased availability of substrates (the free fatty acids which are released from the fat stores) for oxidation, the body has access to greater amounts of energy. The body's use of these substrates spares protein that might otherwise be oxidized for energy. Used conjointly with a high protein intake and an exercise program, this can result in increased availability of amino acids for incorporation into protein in the muscle mass. ANOTHER ASPECT OF THERMOGENESIS J Since the main use of thermogenic agents is in aiding weight loss, it seems appropriate to speculate on the involvement of the eicosanoids in the mechanisms involved. It has been known for sometimethat rates of weight loss can be increased if intake of essential fatty acids (EFAs; precursors of the eicosanoids) is adequate; EFAs of the omega-6 and omega-3 families have been shown to increase thermogenesis. It is not known whether this is an intrinsic consequence of their mechanisms of action (as precursors for eicosanoids and as membrane constituents), or whether it merely represents the rectification of a pre-existent but unsuspected EFA deficiency-. Goubern et al. (1990), for example, showed that brown adipose tissue cells recovered from EFA-deficient rats responded poorly to noradrenaline, but that addition of linoleic acid (omega-6 EFA) and the saturated fatty acid, palmitic acid, to the medium normalized the response. Alam et al. (1995) also presented evidence that cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production can be impaired in EFA deficiency, which would manifest as decreased sensitivity to c^techiolarnines, with subsequent reduced thermogenesis. Clandinin et al. (1992) similarly showed that linoleic acid increased the binding of insulin to adipose tissue cells (and thus improved their metabolic responses). These researchers also reported that omega-3 EFAs increased the responsiveness of muscles to insulin, and significantly increased the rate of glucose uptake by the muscle, Takada et al. (1994) showed that a dietary intake of gammalinolenic acid increased the ability of the liver to oxidize fats. At an empirical level, Bucci (1994) cites studies which have shown that supplementation with long chain omega-3 EFAs (from fish oil) improves aerobic metabolism, while some research groups (Cunnane et al., 1986; Jones and Schoeller, 1988) have shown that increases in EFA intake improve rates of weight loss by a presumed thermogenic mechanism and also improve the efficiency of energy-generating metabolic processes in the body. It has been pointed out that relative EFA deficiency may affect a large proportion of the population (Siguel and Lerman, 1994), therefore if Ephedra or Advantra Z® is to be used to best effect in weight loss, assuring an adequate EFA intake may be an important concomitant References: Alam, S.Q., Mannino, S.J., Alam, B.S, and McDonough K„ 1995, Effect of essentialfatty acid deficiency onforskolin binding sites, adenylate cyclase and cyclic AMP-dependent protein láñase activity, the levels ofG proteins and ventricularfunction in rat heart. J. Molecul Cellul Cardiol, 27, 1593 -1604. Bucci, L.R., 1994, Nutritional ergogenic aids. Nutrition in Exercise and Sport, Ed. Wolinsky and Hickson, 2nd Ed, CRC Press, Boca Raton, 306. Carpene, C, Galitzky, J., Fontana, E„ Atgie, C, Lafontan, M. andBerlan, M„ 1999, Selective activation of beta-3-adrenoceptors by octopamine; comparative studies in mammalian fat cells. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol, 359, 310 - 321. Clandinin, M.T., Cheema, S., Field, CJ, andBaracos, V.E., 1992, Impact of dietary essential fatty acids on insulin responsiveness in adipose tissue, muscle and liver. Essential Fatty Acids and Eicosanoids, Ed. Sinclair and Gibson, AOCS, Champaign, 416 - 420. Colker, CM., Kalman, D.S., Torino, GC, Pedis, T. and Street, C, 1999, Effects of Citrus auratuium extract, caffeine, and St. John's Wort on body fat loss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. Curr. Ther. Res., 60, 145 -153. Cunnane, S.C., McAdoo, K.R. andHorrobin, D.F., 1986, n-3 Essential fatty acids decrease

weight gain in genetically obese mice. Brit. J. Nutr., 56, 383 - 393. Dulloo, A.G., 1993, Ephedrine, xanthines and prostaglandin inhibitors: actions and interactions in the stimulation of thermogenesis. Int. J. Obesity, 17, S35 - S40. Fontana, E., Morin, N, Prevot, D. and Carpene, C„ 2000, Effects of octopamine on lipolysis, glucose transport and amine oxidation in mammalian fat cells. Comp. Biochem. Physiol, C, 125,33-44. Goodman, L. and Gilman, G, 1941, The Pharmacological Basis of Therapeutics. Macmillan, New York (First Edition). Goubern, M„ Yazbeck, J., Scnaull, C. and Portet, R., 1990, Non-shivering thermogenesis and brown adipose tissue activity in essential fatty acid deficient rats. Arch. Int. Physiol. Biochim., 98,193-199. Hedrei, P and Gougeon, R., 1997, Thermogenic effect offi-sympathicomimeticcompounds extracted from Citrus aurantium. McGill Nutrition and Food Science Center, Royal Victoria Hospital. Jones, P.J.H. and Schoeller, D.A., 1988, Polyunsaturated: saturated ratio of diet fat influences energy substrate utilization in the human. Metabolism, 37, 145 -151. Jones, D., 1998, Citrus aurantium. All Natural Muscular Development, February 1999,108110,176. Kalman, D.S., 1999, Natural Fat Loss Pill; Citrus aurantium, caffeine and St. John's Wort. Muscular Development, 6.99,122 -125. Munson, P.L. (Ed.), 1995, principles of pharmacology; basic concepts and clinical applications. Chapman & Hall, New York. Pathak, B. and Gougeon, R., 1998, Thermic effect of Citrus aurantium in obese subjects. McGill Nutrition and Food Science Center, Royal Victoria Hospital Siguel, EN. and Lerman, R.H., 1994, Altered fatty acid metabolism in patients with angiographically documented coronary artery disease. Metab. Clin. Exp., 43, 982 - 993. Takada, R, Saitoh, M. and Mori, T, 1994, Dietary gamma-linolenic acid-enriched oil reduces body fat content and induces liver enzyme activities relating to fatty acidfi-oxidation in rats. J.Nutr., 124, 469 - 474. Wenke, M., Lincova, D., Cernolwrsky, M. and Cepelik, J., 1967, Some aspects concerning the structure-function relationship in lipomobilizing adrenomimetics. Arch. int. Pharmacodyn., 165, 53 - 63. Yang, Y.T. and McElligott, M.A., 1989, Multiple actions offi-adrenergic agonists on skeletal muscle and adipose tissue. Biochem. J., 261,1 -10,

r-JHN-iyyg 17:48

FROri BIDCLINICR

0224932050

S pomerančovníkem hořkým ke zhubnuti -Jim English Od horkého ovoce kc sladkému přípravku na hubnutí $ ŘBnfum lep&m mi chvojnik? Pomerančovník hořký (Qtrus auranfium) , 3. prosince 2002 James Bnglish: „Od hořkého ovoce hs sladkému přípravku tta hubiwti s účytkm iepšim než chvojnik čínský: Pomerančovník hořký (Citrus awantmm) *

Pomeranče jsou jedním z nejžádanej ších a nejčastěji konzumovaných druhu ovoce. Pocházejí • z jihovýchodní Asie, odkud začaty být v 9. století dováženy do Arábie. Ve 12. století bylyjjjfc pomeranče pěstovány v mnoha částech Španělska a vyváženy do celé Evropy. Zatímco moderní kulatý pomeranč je oblíben pro svou sladkou chutnou Šťávu a dužinu, jeho historické verze pocházely z hořké odrůdy známé jako pomerančovník hořký (Citrus auraňthjm)V průběhu staletí bylo pěstování hořkých pomerančů nahrazeno šťavnatějšími, sladfíím odrůdami jako jsou např. pomeranče Valencia. 1 když byl mírné hořký pomeranč nahrazen chuinějřími odrůdami, začali o nej védci jevit velký zájem poté, co bylo nedávno objeveno, že pomerančovník hořký obsahuje mnoho přirozených alkaloidů, které bezpečně napomáhají k úbytku na váze, Citrus auramhini tttvic urychluje hubnutí bez negativních vedlejších účinků na kardiovaskulární a centrální nervový systém, které Obvykle doprovázejí užíváni jiných přípravků na hubnutí* např. mahuang (chvojniku Čínského). Po staletLbyly hořké pomeranče velmi ceněny díky svým výživovým a léčivým, kvalitám. Ve staré Čině byly nezrale hořké pomeranče používány k výrobě zhi shí, bylinného extraktu používaného k léčbě zácpy, zlepSeni energie (čchi) a ke zklidněni nervu v případě nespavosti nebo Soku. Domorodé kmeny v amazonských deštných pralesích používaly čij z hořkých pomerančů jako projímadlo, a také k léčbě nevolnosti, bolesti žaludku, zažívacích potíži, plynatostiazácpy. Západní medicína objevila zdravotní účinky pomerančů poprvé v roce 1746, kdy známý laéaí lékař James Lind prokázal, že konzumace citrusových plodů, např. pomerančů nebo fimetek, dokonáte chrání před kurdčjemí, smrtelnou nemoci, která zabila desítky tisíc námořníků plavících $e do Nového svítá. Co Lind v té době nevěděl bylo, že pomeranče a jim příbuzné citrusy jsou bohatým zdrojem vh^minu C (kyseliny askorbové), jednoho z prvních antioxidantu. Adrepergnyanilpy AŽ do nedávné doby byl zajeden z nejúčinnějstch dostupných prostředku na hubnuti považován mahuang (chvojnik Čínský, Ephedra sinica) Na buněčné úrovni je efednn, hlavztí aktivní složka chvojniku, silným adrenergikeni aktivujícím dva typy buněčných receptářů nazývaných buňky alfa a beta - které stimulují Hpolýzu (rozklad tuků na volné mastné kyseliny a gjycerol) a rermogenezi (produkci tělesného tepla ve svalech a tuku). Alfk a beta receptury se nacházejí na povrchu všech buněk v tele a za normálních okolností reagují na stimulační účinky dvou primárních adrenergnjck aminů (dusíkatých sIcHičenin) produkovaných tělem - adrenalinu a nomdrcnalinu. Konkrétní buněčná reakce na adreuergni Wui&y. závisí i\a umístění, poctu a typu různých alfa a beta neceptoru- alfa-1 a -2 a beta-1, -%

1Y-JHN-1399 17:48

FROM BIDCLINICfi

a -3. Obecný popis typu recepturu a jejich reakci je oásledujici: Alfft-1: způsobuje zúženi tepen a případné zvýšeni krevního tlaku. Alfa-2: ovlivňuje krevní tlak zúieoim periferních cév, inhíbuje lipolýzu. Beta-1: ovlivňuje funkci srdce, způsobuje bronehodilataci a dilataci cév v srdečním a kosterním svalstvu. Beta-2: ovlivňuje funkci srdce, způsobuje bronchodilataci a dilataci cév v srdečním a kosterním svalstvu. Beta-3: zrychluje uvolňovaní tuků z tělesných zásob (lipolýzu) a klidový metabolisrnuB (termogenezi). 4J& tt ***** chvoiúíku čínského I když bylo prokázáno, Že chvoj nik účinné spoušti lernwgcrezi, jedejo. z trvalých problému představovala možnost nadměrné stimulace kardiovaskulárního a centrálního nervového . systému u některých osob. Příčina těchto nežádoucích vedlejších účinků je jasná, podíváme-li se na typ buněčných receptorú, na které chvojník působí Kontaktuje totiž alfa i beta receptury a vyvolává jejich reakce. Primární účinky chvojnlku vyplývají ze stimulace beta-3 receptorú, která zvyšuje lipolýzu a termogenezi. Chvojník vsak bohužel stimuluje i beta-1 a beta-2 receptory, což může vyvolat nadměrnou stimulaci kardiovaskulárního a centrálního nervového systému - klasickou reakci Jxjjuj, nebo uteč". Chvojník rovnej stimuluje alfa-J a alfa-2 receptory, což, jak jsme uvedli výse, způsobuje zúžení tepen a zvyšuje krevní tlak. Stimulací alfa-2 receptorú navíc chvojník způsobuje nežádoucí zastavení Kpolýzy - tedy přesný opak toho, o co nám při snaze o kontrolu hmotnosti jde, pxtnUt z nomeraiícovnilai hořkého úělnnžlK než clrvoinfk Vědci z McGHUovy univerzity v Montrealu nedávno z pomerančovníku hořkého (Citrus auraniium) izolovali pět adrenergních aminů', syneflin, N-meryl tyramin, hordinin, oktopamin a tyramin. I když jsou tyto alkaloidy podobné těm, které jsou obsaženy ve chvoj niku, působí při stimulaci Kpolýzy a termogenezi na jinou skupinu receptorú. Laboratorními testy bylo zjištěno, že alkaloidy pomerančovníku horkého vykazuji podobné vlastnosti jako efedrin, neboť spouštějí Činnost beta receptorú. Nedávné studie prokázaly, že oktopamin i synefřin zvláště účinné stimuluji lipolýzu, k niž dochází působením beta receptorú. DalSí výzkumy již dříve zjistily, že synefřin je při stimulaci lipoiýzy asi 3,5krát účinnější než oktopamin, což vědce vedlo ke konstatování, že „směs alkaloidů v extraktu z hořkého pomeranče je z hlediska účinků na beta receptory obecně lepši než směs alkaloidů efedrinu v mahuang (Ephedra sinica) . u

MftJrtdfriSfeh áflahfi než dttalaft Vědce nejvíce překvapila skutečnost že tyto aminy zvyšuji lipolýzu a termogenezi, aniž by způsobovaly zvýšení krevního tlaku, svalové poruchy, nespavost, sucho v ústech, bušeni srdce 61 nervozitu, které občas vyvolává chvojník •

Úvodní studie prováděné na Štíhlých a obézních dobrovolnicích prokázaly po použiti registrovaného, standardizovaného extraktu z pomerančovníku hořkého (Advantr*Z4P) vynikající reakci tennogenezc, aniž doílo ke zvýšeni tepovéfrekvence,krevního tlaku Či stimulace centrálního nervového systému. Klinická studie, o táž informoval Colkera spol, rovněž prokázala vynikající vliv na váhový úbytek a úplnou absenci vedlejších účinku. Takže zatímco alkaloidy obsažené v citrusech se zdají být přinejmenším, stejnČ tennogénni jako alkaloidy efedrinu, jsou jasně šetrnější a nevyvolávají drobné vedlejší účinky, k nimž

17-JAN-Í999 17:49

FR0T1 BIOCLINICfi

dochází při konzumaci mahuang (nervozita, neklid, bušeni srdce, zvýšení krevního tlaku). Zdi se, Že lepší tolerance citrusových, alkaloidů je způsobena tím, Že nepronikají tak snadno do mozku a mohou na tukové banky působit spedfičtěji. Aminv citmtft selektivní na beta-3 reecpftžrg Aminy obsažené ve chvojníku - adrenalin a noradrenalm - jsou vysoce Upofilní, tzn. rychle se dostanou k tukům a snadno projdou tukovými membránami obsahujícími hematoenceMiOkou bariéru. Jakmile adrenalin a noradrenalin překonají tuto ochrannou bariéru, zamert se na alfa-1 a -2 a beta-1, -1 a -3 receptory a u kařdioYaslojlarnjho a centrálního nervového systému vyvolají účinek podobný amťetaminu, k němuž zřejmě dochází při konzumaci mahuang. Výzkum ukazuje, Že aminy obsazené v extraktu z pomerančovníku hořkého navazují s receptory alfa, beta-l a beta-2 pouze minimální kontakt a že svým adrenergnfm účinkem působí výhradně na beta-3 recejtory. Čímž stimuluji lipolýzu a zrychlují klidový metabolismus. Nový výzkum naznačuje, že stimulací lipolýzy a spalováním tukových zásob zvyšuje citrusový extrakt zásobu energie, která jc nezbytná pro deteuvající tělesnou námaioi, Jenž • udržuje svalový tonus. Vědci se navíc domnívají, že tento dvojí účinek stimulace termogeneze a lipolýzy pomáhá zvyšovat množství mastných kyselin uvolněných z tukových zásob, čímž se letH svalová tkán, kjejímuž úbytku obvykle při hubnutí dochází. Slasti Extrakt z pomerančovníku hořkého (Advantra Z") je výjimečnou alternativou mahuang. Je bezpečný a přírodní a působí Čtyřmi konkrétními způsoby: 1. zvyšuje lipolýzu (likviduje tukové zásoby a pomáhá využít energii v nich uloženou) 2. stimuluje hubnuti zlepšením termogeneze (spaluje tuky) 3. zvyšuje množství energie pro fyzickou námahu a 4. pomáhá setřít a udržovat svalovou hmotu.

- *

U dobrovolníku bylo navíc prokázáno, po konzumaci jedné nebo více dávek, že extrakt z rx>rnerančovniku hořkého (Advantra Z") výrazně zrychluje metabolismus, aniž by ovlivňoval kardiovaskulární systém. Byl-tí extrakt podán obézním jodincůnx zjistili'vede J výrazné úbytky váhy, téměř výhradně v důsledku úbytku tuku (důsledek lipolýzy), opět bez jakýchkoli vedlejších účinků nebo změn kardiovaskulárních parametrů, což z extraktu pornerancovníku hořkého činí nový výjimečný doplněk programů kombinujících dietu,. mírnou tělesnou aktivitu a termogenní přípravky ke kontrole obezity. BibuWafíe 1. A lam, S.Q., Mannino, SJ„ Alam, B.S. and McDonough, K., 1995, Effectof essential fttfy acíd deficienoy on íbrekolin btnding sites, adenylate cyclase and eyclic AMP-dependettt protein kinase activity, the leveís of G proteins and ventricular function in rat heart. J. Molecul. CelluL Cardiol., 27,1593-1604. 2. Bucci. L.R., 1994, Nutritional ergogenic aids. Nutritíon in Exercise and Sport, Ed.

""mrATO

ir<4y

hKUm

BIOCLINICIR

Wotinsky and Hickson, 2nd Ed!, CRC Press, Boca Raton, 306. 3. Clandinin, M.T., Cheema, S„ Field, C.J. and Bar&cos, V.E., 1992, Impact of dietary essential fatty acids on insulin responsiveness in adipose tissue, muscle and liver. Essential Fatty Acids and Eicosanoids, Ed. Sinclair and Gibson, AOCS, Champaign, 416-420. 4. Colker, CM., Kalman, D.S., Torina, O.C., Pedis, T. and Street, C , 1999, Effects ofCitrus aurantium extract, caffeine, and St- John's Wort on body fat loss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. Curr. Ther. Res., 60,145-153. 5. Cunnane, S.C, MoAdoo, K»K. and Horrobin, D.F., 1986, n-3 Essential fatty acids decrease weight gain in genetically obese mice. Brit. J. Nutr, 56,3*3-393. 6. Dulloo, AG., 1993, Ephedrine, xanthines and prostaglandin inhibitors: actions and interactions in the stimulation of therrnogenesis. Int J. Obesity, 17,S3S-S40. 7. Goodman, L. and Oilman, G., 1941, The Phiumacological Basis of Therapeutics. Macmillan, New York (First Edition). S. Goübern, M., Yazbeck, J., Senault, C. and Portet R., 1990, Non-shiveting thermogeaesis and brown adióse tissue activity in essential fatty acid deficient rats. Arch, Int. Physiol, Biocbim., 98,193-199. 9. HedrcJ, P and Gougeon, R., 1997, Thermogenic effect of B-aympathicominietic cc^npounds extractedfromCitrus aurantium. McGill Nutrition and Food Science Center, Royal Victoria Hospital. LO. Jones, P.J.H. and Schoeller, D. A 1988, Polyunsaturated saturated rano of diet fit influences energy substrate utilization in the human. Metabolism, 37,145-151. 11. Jones, D-. 1998, Citrus aurantium. All Natural Muscular Development, February 1999, 108-110,176. 12. Kalman, D.S., 1999, Natural Fat Loss Pill, Cimis aurantium, caffeine and St. John's Wort. Muscular Development, 6.99,122*125, 13. Munson, PJL (Ed.), 1995, Principles of pharmacology; basic concepts and clinical applications. Chapman & Hall, New York. 14. Pathak, B. and Gougeon, R., 1998, Thermic effect of Citrus aurantium in obese -subjects,' McGin Nutrition and Food Science Center, Royal Vfctoria Hospital. 15. Siguel, E N . and Lcrman, RJEi. 1994, Altered bitty acid rnetabolism in patients with angiographically documented coronary artery disease. Metab. Clin. Exp., 43,982-993. 16. Takada, R., Saitoh, M and Mori, T„ 1994, Dietary gamma-Iinolenic acid-enriched oil reduces bodyfotcontent and induces liver enzyme activities relating to fatty acid B-oxidation inrats.J.NuU\, 124,469-474. 17. Wenke, M-, Lineova, D., Cemohorsky, M and Cepellk, 1967, Some aspects concerning the strocture-function relationship in npornobHiztng adrraornimetics. Arch. int. Phahnacodyn., 165, 53*63, 18. Yang, Y.T. and McEUigott, MA., 1989, Multiple actions of B-adrenergic agonists on skeletal muscle and adipose tissue. Biochera. J„261,1 -10. y

Bitter Orange for Weight Loss-Jim English From Bitter Fruit a Sweet Weight-Loss Supplement Beyond Ephedra: Bitter Orange (Citrus Aurantium) 3rd Dec 2002 James English: "From Bitter Fruit a Sweet Weight-Loss Supplement Beyond Ephedra: Bitter Orange (Citrus Aurantium)" bv Jim English Oranges are among the most valued and highly consumed variety offruit.Native to southeastern Asia, oranges were originally imported into Arabia in the 9th Century. B y the 12th Century oranges were widely cultivated in Spain and exported throughout Europe. While the modern round orange is valued for its sweet tasting juice and pulp, early versions were of the bitter-tasting variety known as Sour Orange (Citrus aurantium). Over the centuries cultivation of bitter orange has largely been replaced with juicier, sweeter versions, such as the Valencia orange. Though displaced by tastier varieties, researchers have shown great interest in the lowly bitter orange after recently discovering that Citrus aurantium contains a number of natural alkaloids that safely increase weight loss. Best of all, Citrus aurantium does so without many of the negative side effects to the cardiovascular and central nervous systems cornmonly experienced with weight-control agents such as ma huang (ephedra). An Ancient Cure Over the centuries bitter oranges were highly valued for their food and medicinal properties. In ancient China unripened bitter oranges were used to make zhi shi, an herbal extract used to treat constipation, improve energy (chi) and to calm nerves in cases of insomnia and shock. In the Amazon rainforest indigenous tribes used bitter orange tea as a laxative and to relieve nausea, stomach pains, indigestion, gas and constipation. In Western medicine the health benefits of oranges were first noted in 1746 when the noted Scottish naval surgeon James Lind demonstrated that consuming citrus fruits, such as orange and limes, completely prevented scurvy, a deadly disease that killed tens of thousands of New World sailors. What Lind didn't know at the time was that oranges and related citrus fruits are a rich source of, vitamin C (ascorbic acid), one of the premier antioxidants. Adrenergic Amines Until recently, ma huang (ephedra sínica) was considered to be one of the most effective natural weight loss agents available. At the cellular level, ephedrine, the main active ingredient in ma huang, is a powerful adrenergic agent that activates two types of cell receptors—called a alpha and beta cells—to stimulate iipolysis (the breaking down of fat into free fatty acids and glycerol) and thermogenesis (the production of body heat in the muscles and fat). Alpha- and beta-receptors are found on the surface of every cell in the body and normally respond to the stimulatory effects of the two primary adrenergic amines (nitrogencontaining compounds) produced by the body—adrenaline and noradrenaline. The specific cellular response to adrenergic amines is determined by the location, number and type of different alpha and beta-receptors—alpha-1 and-2, and bela-1, -2, and -3. In general, receptor types and their responses are described as follows:

Alpha-1: causes constriction of arteries and potential increase in blood pressure. Alpha-2: affects blood pressure by constricting peripheral blood vessels, inhibits lipolysis. Beta-1: affects cardiac function, causes bronchodilation and dilation of blood vessels in heart and skeletal muscle. Beta-2: affects cardiac function, causes bronchodilation and dilation of blood vessels in heart and skeletal muscle. Beta-3: increases rate of fat release from body stores Oipolysis) and increases resting metabolic rate (thermogenesis). The Aloha (and Beta) of Ephedra While ephedra has been shown to be an effective agent for triggering thermogenesis, one of the continuing problems has been the potential for cardiovascular and central nervous system over-stimulation in certain individuals. The reason for these unwanted side effects becomes clear when one looks at the type of cell receptors targeted by ephedra. Ephedra makes contact with—and elicits responsesfrom—bothalpha- and beta-receptors. The primary benefits seen with ephedra are due to stimulation of beta-3 receptors, which causes an increase in lipolysis and thermogenesis. Unfortunately, ephedra also stimulates the beta-1 and beta-2 receptors, potentially causing over-stimulation of the cardiovascular and central nervous systems—the classical 'fight or flight' response. Ephedra also stimulates both of the alpha-1 and alpha-2 receptors, which, as seen above, causes arterial constriction and increased blood pressure. Additionally, by stimulating alpha-2 receptors ephedra has the undesirable effect of blocking lipolysis—exactly the opposite effect one desires when trying to control weight. Bitter Orange Extracts More Effective than Ephedra Recently researchers from McGill University in Montreal isolated five adrenergic amines from bitter orange (Citrus aurantium): synephrine, N-methyl-tyramine, hordenine, octopamine, and tyramine. While these alkaloids are similar to those found in ephedra, they work on a different set of receptors to stimulate lipolysis and thermogenesis. Laboratory tests have found that Citrus aurantium alkaloids show properties similar to ephedrine, by triggering beta-receptors. More recently, studies have shown that both octopamine and synephrine appear particularly effective in stimulating lipolysis, a postulated beta-receptor effect. Other researchers had previously revealed that syneprrrine was about 3.5 times as effective in stimulating lipolysis as octopamine, leading researchers to state that "the alkaloid mixture in bitter orange extract is superior to the mixture of ephedrine alkaloids in ma huang (Ephedra sinica) in terms of effects on beta-receptors in general' Fewer Side Effects than Ephedra Researchers were most impressed by the fact that these amines increase lipolysis and thermogenesis without causing the elevated blood pressure, muscle disturbances, insomnia, dry mouth, heart palpitations, and nervousness sometimes caused by ephedra. Initial studies of lean and obese volunteers measured excellent thermogenic response with a proprietary, standardized Citrus aurantium extract (Advantra Z®), without showing evidence of increased heart rate, blood pressure or central nervous system stimulation. A clinical study reported by Colker et al. also demonstrated excellent effects on weight loss with a total absence of side effects. Thus though citrus alkaloids appear to be at least as thermogenic as the ephedrine alkaloids, they are clearly gentler than the latter and do not cause the minor side effects associated with use of Ma huang (nervousness, agitation, palpitations, increases in blood pressure). The better

tolerance of the citrus alkaloids is thought to be because they do not pass so readily into the brain, and may target fat cells more specifically. Citrus Amines Selective for beta-3 Receptors The amines contained in ephedra— adrenaline and noradrenaline—are highly lipophilic meaning that they are readily attracted to fats and easily cross the fatty membranes that comprise the blood-brain barrier. Once past this protective barrier, adrenaline and noradrenaline target the alpha-1 and-2 and beta-1, -2, and -3 receptors to cause amphetaminelike effects on the cardiovascular and central nervous systems believed to occur with m a huang. By contrast, research shows that the amines found in Citrus aurantium extract make minimal contact with the alpha and beta-1 and -2 receptors, but exert their adrenergic effects by acting exclusively on beta-3 receptors to stimulate lipolysis and increase resting metabolic rate. Sparing Lean Muscle Mass New research suggests that by increasing lipolysis and burning stored fats as fuel, citrus extracts increase energy stores necessary for the sustained physical exertion required to tone muscle tissues. In addition, researchers believe that these dual actions of stimulating thermogenesis and lipolysis help to increase the amount of fatty acids released from fat stores, thereby sparing lean muscle tissues usually broken down during weight loss. Summary Citrus aurantium extract (Advantra Z") is an exceptional alternative to ma huang. Both safe and natural, it functions in four specific ways: 1. Increasing lipolysis (breaking down fat stores to be used as fuel); 2. Stimulating weight loss by enhancing thermogenesis (burning of fat); 3. Increasing fuels available for physical performance; and 4. Helping to spare and maintain lean muscle mass. Additionally, Citrus aurantium extract (Advantra X') has been shown to significantly increase metabolic rate in volunteers, with no evidence of cardiovascular effects after single or repeated doses. "When given to obese subjects, researchers measured significant increases in rates of weight loss, due almost entirely to fat loss (a consequence of lipolysis), again with no evidence of any side effects or changes in cardiovascular parameters, making Citrus aurantium extract an exciting new addition to programs that combine diet, moderate exercise and thermogenic agents to control obesity. References 1. Alam, S.Q., Mannino, S J., Alam, B.S. and McDonough, K., 1995, Effect of essential fatty acid deficiency on forskolin binding sites, adenylate cyclase and cyclic AMP-dependent protein kinase activity, the levels of G proteins and ventricular function in rat heart. J. Molecul. Cellul. Cardiol., 27,1593-1604. 2. Bucci, L.R., 1994, Nutritional ergogenic aids. Nutrition in Exercise and Sport, Ed. Wolinsky and Hickson, 2nd Ed., CRC Press, Boca Raton, 306. 3. Clandinin, M.T., Cheema, S., Field, C.J. and Baracos, V.E., 1992, Impact of dietary

essential fatty acids on insulin responsiveness in adipose tissue, muscle and liver. Essential Fatty Acids and Eicosanoids, Ed. Sinclair and Gibson, AOCS, Champaign, 416-420. 4. Colker, C M . , Kalman, D.S., Torina, G.C., Perlis, T. and Street, C , 1999, Effects of Citrus aurantium extract, caffeine, and St. John's Wort on body fat loss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. Curr. Ther. Res., 60,145-153. 5. Cunnane, S.C., McAdoo, K.R. and Horrobin, D.F., 1986, n-3 Essential fatty acids decrease weight gain in genetically obese mice. Brit. J. Nutr., 56,383-393. 6. Dulloo, A.G., 1993, Ephedrine, xanthines and prostaglandin inhibitors: actions and interactions in the stimulation of thermogenesis. Int J. Obesity, 17,S35-S40. 7. Goodman, L. and Gilman, G., 1941, The Pharmacological Basis of Therapeutics. Macmillan, New York (First Edition). 8. Goubem, M., Yazbeck, J., Senault, C. and Portet, R., 1990, Non-shivering thermogenesis and brown adipose tissue activity in essential fatty acid deficient rats. Arch. Int. Physiol. Biochim., 98,193-199. 9. Hedrei, P and Gougeon, R., 1997, Thermogenic effect of B-sympathomimetic compounds extracted from Citrus aurantium. McGill Nutrition and Food Science Center, Royal Victoria Hospital. 10. Jones, P.J.H. and Schoeller, D.A., 1988, Polyunsaturated:saturated ratio of diet fat influences energy substrate utilization in the human. Metabolism, 37,145-151. 11. Jones, D., 1998, Citrus aurantium. All Natural Muscular Development, February 1999, 108-110,176. 12. Kalman, D.S., 1999, Natural Fat Loss Pill, Citrus aurantium, caffeine and St. John's Wort. Muscular Development, 6.99,122-125. 13. Munson, P.L. (Ed.), 1995, Principles of pharmacology; basic concepts and clinical applications. Chapman & Hall, New York. 14. Pathak, B. and Gougeon, R., 1998, Thermic effect of Citrus aurantium in obese subjects. McGill Nutrition and Food Science Center, Royal Victoria Hospital. 15. Siguel, E.N. and Lerman, R.H., 1994, Altered fatty acid metabolism in patients with angiographically documented coronary artery disease. Metab. Clin, Exp., 43,982-993. 16. Takada, R., Saitoh, M . and Mori, T., 1994, Dietary gamma-linolenic acid-enriched oil reduces body fat content and induces liver enzyme activities relating to fatty acid B-oxidation in rats. J.Nutr., 124,469-474. 17. Wenke, M . , Lincova, D., Cemohorsky, M . and Cepelik, J., 1967, Some aspects concerning the structure-fonction relationship in lipomobilizing adrenornimetics. Arch. int. Phannacodyn., 165,53-63. 18. Yang, Y.T. and McElIigott, M . A , 1989, Multiple actions of B-adrenergic agonists on skeletal muscle and adipose tissue. Biochem. J.,261,1-10.

TO

BŘEZEN 1999

0224932060

CTR Svazek 60 Číslo 3

CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH* (SOUČASNÝ TERAPEUTICKÝ VÝZKUM) KLINICKÝ A EXPERIMENTÁLNÍ OBSAH

Účinky výtažku z Citrus punwtfwa, kofeinu atfczalkyna úbytcfc téiesného tuku, kladina íulai í změny nálady a zdravých dospSJých s nadváhou - CM. Coíker, D.S. Kolnmn. C.C. Torino, T.Perllsov/t o C. Street

145

'->*-» I

PIULLÍPIIW1

TO 0224932060

CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH® SV. CO, C.3. BREZEK 1999

••

Účinky výtažku z Citrus aurantium, kofeinu a třezalky na úbytek tělesného tuku, hladinu tuku a zmfcny nálady u zdravých dospélých s nadváhou Corlor M. Colter, Douglas S. Kalním, Goorgoanr. C TorřW, TharaBU PeHisavá n Chas Street 1

5

3

1

'Nemocnice Grcenwicb, Peak Wellness, Greenwich, Connecticut, ^National Drug Research Institute (Národní ústav pro výzkum ickii), New Vodí, New Yak a 'Laboratoře Unřvcrshy TSÍ, Houston, . Texas 2

ABSTRAKT Cílem této studie bylo jistit účinky výtažku z Citrus aurantíum (pomerančovník hořký, nepřímo beta5>Tr>patomimeticky působící linea), kofeinu a třezalky na složeni těía, parametry metabolismu, hladinu plazmadekých lipidů a změny nálady u zdravých dospélých «nadváhou. Echem dvojitfi slepé, randomizované, placebem kontrolované studie bylo 23 subjektu s Body Mass Indexem >25 kg/m' rezdEleno do 3 skupin. Skupinč A bylo denní podáváno 975 mg výtažku z Cauranttum, 525 mg kofeinu a 900 mg třezalky, skupinč B byí podáván mahodextrin jako placcbo; skupinč C nebylo podáváno nic a slouzua jako kontrolní skupina, V průběhu 6 týdnu dodržovaly subjekty pod dohledem diplomovaného dictetíka dietu -Step OnV (První krok) organizace American Hcaxt Aasociauon odpovídající 1800 kcal/den a 3x týdně absolvovaly cvičební program vc ťbnnž {minového tréninku pod dohledem fyziologn. Během tréninkových lekcí dosahovaly subjekty přibližné 70% tn*xinkAh,í tepové frekvence vypočítané ve vztahu k veku. Ve srovnáni se subjekty užívacími píacebo a se subjekty v kontrolní skupině zaznamenaly subjekty v lóčené skupina výrazný úbytek na váze (1,4 kg) i výrazný úbytek tělesného tuku (promerná změna 2,9%), Co se týče vlastního úbytku tuku, zaznamenala skupina A výrazný úbytek (3,1 kg), zatímco u kontrolní skupiny se projevila jen tendence k úbytku tuku. Vc výsledcích dotazníku JPrafíle of Mood States", zachycujícího změny nálady, nebyly zaznamenány žádné významné změny únavy ani vitalhy u zadně ze 3 skupin. U skupiny A došlo k poklesu puizmatického cholesterolu a trigjyecridů, který vsak nebyl statisticky významný. U žádné zc skupin nedošlo k výrazným změnám krevního tlaku, tepové frekvence, výsledků EKG, chemického složeni séra ani výsledků rozboru moči Na základe těchto výsledků byí učiněn řávěr, že kombinace výtažku z C.aurantíum, kofeinu a třezalky je bezpečná a účinná, jc-lt spojena s mi mými kalorickými cenexenimi afyzickouaktivitou za účelem zlepšeni tělesné hmotnosti a úbytku tuku u zdravých dospělých s nadváhou. Klíčová slova: Citrus aunmtium, kofein, třezalka, hubnutí, obezita,fyzickéaktivita, výživa. Korespondenci zajrilgte na adn»U' Doogka ŠTKSÍWBTMŠ, R D , Dtnector, Clúčcal Heecaxh, Ptxk WelhwK*, 50 HoUy Hfll Lane, Orccnwich, CT 06830 PřijatohtřwtAyuAiidte 20.tyto1998- Vytótóno v USAPslák cá&O MQOU ntbo jeho testi itattzán-

145

TO

3224932060

CURRENT THERAPEUTTC RESEARCH* ÚVOD Předpokládá se. že krozvojiobezity přispívají jeden nebo více následujícíchfektorfugenetika, nedostatek fyzické aktivity, nadmérná konzumace rxjtravin nebofyziologickáonemocněni . Obezita dosahuje v současnosti ve Spojených státech epidemických nazaičru, Během 10 let, které uplynuly mezi dnihým a poledním výzkumem zdravotního stavu a výživy obyvatelstva (National Health and Nutrition Exanúnatíon Survey), se výskyt obezity v USA zvýšil z 2$% na 33%. Mezí zdravotní rizika spojené s obezitou patří diabetes mellitus 2. typu, hypertenze, onemocnění korenároich artérií, hyperíirnaemic, mrtvice, karcinom endometria, střeva a postnienopauzální karcinom prsu, Spénková apnoe, onemoenchi žlucníku, gastioezofageální reflux, ztukovatenl jater, osteoartritiga, dna, neplodnost a trombw^nbolic. Mezi složky komplexního rJiogramu na hubnutí patří zboxinoecní zdravotního stavu, úpravy návyku, stravováni a cvičení a dlouhodobé sledováni, SnaŽí-li sc obézní jedinci zhubnout, často omezí spotřebu kalorií, čímž dojde k adapávnima snížení energetického výdeje. Toto snížení výdeje energie přímo koreluje st stuzením řunkčního stavu synipatického nervového systému (SNS) * V SNS může dojít kporochám, které jedince predisponují k nárostu hmotnosti.' Fyziologicky se snížená funkce SNS projeví snížením tenrtogenezc indukovaná adn»alinem (norepinefrinem a cpmefiincni). Norepii»efrm a epineťřinfyziologickyovlivňuji mnoho systémů. Jedním ze známých účinkuje vliv na ntetaboltsmus, zejména metabolismus sacharidů, Hpidú a proteinů. Bylo zjištěno^ že různé tkání geneticky obézních krys vykazovaly nízkou činnost sysipatíku či nízkou citlivost. Na průběhu lípolýzy, glykogenolýzy a termogenezc se podílejí beta-adreaci&u' rcceptory; na lipoiýze a tennogcaczí se podílejí beta-3 receptory. Nepřímo působící 5>7ttpatomhnetické slonceruny stimulují uvolňování epmefrinu a norepmefiinu v presysaptíckýcb částech SNS. Ve studiích s nepřímo působícími symrwrrmimctk^ýnii léky, například s efedrinem, prováděných na lidech se tyto léky ukázaly být úspěšné jako poteneiáml ixátwhijicí prostředky; během techto studii byly ke stimulaci termogeneze často používány metybanňny, napr. kofein nebo teofyIm. Navzdory svým účinkům urychmjicím hubnutí mohou stimulační látky s efedrinesa nebo jejich kombinace vyvolat u některých osob negativní vedlejší účinky (nervozítn. tacfaylaudii, hypertenzi, sucho v ústech). ' Další nepřímo působící sympatomunetickou látkou je syneřxm, získaný z pomerančovníku hořkého (Citrus cmnmtium). i když je, stejné jako efedrin, •árenergni, diky složení na bázi synefnno (alkaloidy) může nabídnout vetší bezpečnost. Symptomy deprese souvisejírovnéŽse zvýšením hmotnosti a s většími změnami hmotnosti spojenými s vékem. Tfezaika byla zkoumána jako 16k pro nčkteré typy mírné až střední deprese.'^ 1r 3

4

4

5

5

7

KU1

5 16

4

146

CM.CÓLKER A KOL.

Cilcm této studie bylo zhodnotit užitečnost kombinace výtažku z Caurantium, kofebu a třczaTky * dietou a cvičebním plánem pro úbytek ruku u zdravých dospalých s nadváhou. SUBJEKTY A METODY Prostředmctvim dvojče slepého, randomuzováného, pkccbem kontrolovaného protokolu byly subjekty rozděleny do 3 skupin; skupina A - lófla, skupina B - placebo, skupina C - kontrolní. Studie se mohli účastnit zdraví dospělí (starší 21 let) sBody Mass Indexem nad 25 ty/m . Všechny subjekty odevzdaly písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami American CoIIege of Sporte Mcdiclnc pro výzkum prováděný na lidcoh. Mezi kritéria vylučující účast ve studii patřilo předchozí onemocněni štítné žlázy nebo srdce, rakovina, HIV nebo AIDS, těhotenství, laktace, hypertenze, užívání inhibitoru monoaminoxidázy a aktuální dodržováni diety s omezením kalorii čí užíváni léků na anorexii. Subjekty bylyrovnčžvyloučeny, pokud se vůbec nevěnovaly cvičeni Čifyzickéaktivité. V proběhu výzkumu bylo zakázáno konzumovat alkohol. Subjektům ve skupin* A byla podávána smes obsahující 975 mg výtažku z Cawvntmm (6% alkaloid synefiín), 528 mg kofeinu a 900 mg trezalky (3% hyperieutu) (Twin Labozatoriai, Ins., Hauppage, New York); skupině" B byl podáván rnaftedextrin jako placebo a skupme C nebylo podáváno nic a sloužila jako kontrolní skupina. Všechny kapsle vypadaly a chutnaly stejné. Aby byla zajištěna kontrola užívaní leků, subjekty vracely všechny nepoužité tablety benesa plánovaných laboratorních návštěv. Každý subjekt byl hodnocen ph' zahájeni studie, ve 3. týdnu a v 6. týdnu. Všechny kontroly probíhaly se stejnými technickými pracovníky v přibližná stejnou denní dobu. Při každé laboratorní návštčvé byla zjišťována télesná hjnotnost na lékařské váze Detecto** (Detecto Scate, Webb Cíly, Missouri). Subjekty byly váženy po 4hodinovtm půstu a po vyprázdněni mečového mechýře pouze v nezbytném odévu. Složeni tčia po 4hodinovem půstu bylo zjřJťováno prostřednictvím analýzy bicelekrrické impedance (Model 3.10, Biodynarmcs, SeatrJe, Washington). Váechny subjekty absolvovaly 3x týdne cvičební programformouknutového trezánku. Program byl realizován pod vedenímfyzíofoga,přičemž 1 lekce trváte. 45 minut. Subjekty dosahovaly přibližná 70% maxima lni tepové trekvence vypočítané ve vztahu k veku (Karvonen) a přibliž^ 70% maxima stanoveného pro 1 opakováni (tj. bench press). Lekce byly kombinací step aerobiku a posilováni, Diplomovaný diet etik poskytl htWhmi ze subjektů individuální pokyny ohledné diety .,Step One" organizace American Heart AssoeiarJon odpovídající 180Ú kcaVden. Subjekty rovněž obdržely stravovací plény a denní menu 1800 kcal/den a pokyny týkající se stravování v restauracích. Aby bylo co nejlépe zajištěno dodržování diety, absolvoval navíc každý subjekt * metetikem jednou týdne telefonní hovor a jednou za dva týdny kontrolní setkáni. 3

147

CURRENT THERAPEU1TC RESEARCH*

Během laboratorních návštČv byly rovněž pořizovány záznamy o dietč za pohledních 24 hxscStL, Aby bylo zjištěno, zda léčba nijak ovhvtúla pocity vitality nebo únavy, byl používán dotazník ^Profile óf Mood States" (POMS) (Eaucatkmal and Industrial Tcstíng Service, San Díego, Kalifornie). Při každé plánované laboratorní návštěvě byla shromažďována biochemická data (chemické složení séra, úplný krevní obraz tC&Qi s ditertmciálem, celkový cholesterol a triglyteridy). Krev byla odebírána z TKCdloketni Žíly a analyzována společností Quest Diagnostics (WaUingford, Connecticut). Každý ze subjektu byl rovnez podroben mnoha eletoksrdcgrsfekýra testům (Burdick Elipso 800, Deerficld, Wisconsin), a topfí zahájeni studie a ve 3. a 6. týdnu. Dále byl u všech subjektů proveden rozbor moci (Chonsrrrp Analyzer, Indianapolis, Indiana), aby byl zjištěn případný vliv na glukózu či proteiny v moči, a zjrlténa měrná hmotnost jako ukázale) koncentrované moct a dehydratace. Všechny abnormální Či významné změny jakýchkoli testovaných parametrů čí inibrroací ústné sdélených subjekty byly považovány za nežádoucí pfíbody. iStsttíádc&a ticJcý krevní dak, výsledky POMS, Body Mass Index, tělesnou hrnotnost, raocento tělesného tuku, počet kilogramů tuku, aktivní rělcsapu hmotu, hazáiní metabolismuc, hladinu glukózy krcvulm séru, celkového cholesterolu i trigíyceridů. 2a 6 týdnů vykázaly subjekty skupiny A značný úbytek tělesné hmotnosti (1,4 kg, P < 0*05) ve srovnání se subjekty ve skupině užívající njacebo a v kontrolní skuplné. KromČ snížení tělesné hmotnosti dosáhly subjekty ve skupinč A rovněž značného sníženi tčleanébo tuku spnůmeznou změaou 2,9% (26,3% před léčbou ku 23,4% po léčbě, P < 0,05). Ve skupme užívajíci placeoo se projevil určitý trend úbytku procent tělesného tuku a celkového úbytku tělesná brnotnosti (P = 0,10, resp. P « 0,10). Ani skupina užívajíci placebo, ani kontrolní skupina vrak nedosáhly významného úbytku tělesného tuku (P > 0,10).

14»

Tabulka l Výchozí charakteristiky. Není-Ii uvedeno jinak, jsou uváděny průměrné hodnoty * SO. Skupina A (n*9)

Skupina B (n-7)

Skupina C
Ve* (roky) Body Massteocx(k^ra )

38.0*15 29,5*2.8

41,1*9.1 28,8*3,4

$7,8*8,9

Tělesná hmotnost (kg) Procento tělesněno mku

90,9*17,5

$3.0*17.5 25.4*5.6

Tuková hmota (kg)

24,6*11,3

Bazátoí roBtaoousmus (koal/den)

M&fftko

P* 0,S1 0,34

26.8*1,7 78,1*11,5

0,19

23.2*4.6

0,72

20,8*6.05

17,8*2,6

0,17

2026*279

1908*456

1859*304

Krevrd guikéza (tng/dl) t

89*18,2

86.1*18.2

88*17.9

t>.73 0,77

Celkový cholesterol (mg/dl)f

216*6* 119*63

200*45

209*50

0,60

169*153

142*88

0,47

3

TriglyceridSy (mg/dl)t

Skupina A - léčbě (výtažek z Citrus awtmíium. Jccicán n ťtaalka), skupina B » plaoeb<>-maltod**trin, skupina C kontrolní *Pro porovnání skupin použita analýza rozptylu fHodnoty nalaČno. Pokud jde o skutečný úbytek tuku, tečená skupina zaznamenala úbytek ve výši 3,1 kg (P • 0.01); zatímco u skupiny užívající placebo nedošlo k významnému úbytku hmotnosti tuku. U kontrolní skupiny se projevila tendence k úbytku tuku. U subjektů ve skupině A došlo navíc k výzroattmirnu zvýšeni bazámího metabolismu z 2026 na 2069 kcaVden (P < 0,05) (tabulka D). Tabulka II Fyzikální a zreaabolické zutfny. Neni-lí uv^ma jinck, jsou uváděny prítmšnsé hodnoty * SO-

MéřífkO Výchozí stav 6. týden Pmcentuátni zněna P* Tělesná hmotnost (kg) Skupina A 90,9*17.5 89.5*16 OJD5 -U Skupina B 83.6*17.3 82,7*18 -u 0,10 SknpinaC 784*11,5 77.7*10.5 •0.05 NS Procento tělesného tuku Skupina A 2ó\3*7.1 23.4*6.9 0,01 •2^t Skupina B 25,4*5.6 26,2*4.8 +1,8 KS Skupina C 23.2*4,6 21.0*3,7 -2.2 0,10 Tuková hmota (kg) Skupina A 24,6*11,3 21,5*10.1 0.01 -I3^f Skupina B 26,8*6.05 21,5*5.9 +0,3 NS Skupina C 17.8*2.6 16.0*1,4 -10,0 0,10 Bazální rneusbclisntos (kcal/den) Skupina A 2026*279 2069*268 +3.0+ ,0,05 Skupina B 1908*456 1868*437 -3,0 0.05 SkupinaC 1859*304 1870*300 +0.1 0,10 Skupina A (n-9) - léčba (výtažek z Cl tnu oarantim, kofein atfttalka),skupina B (n-7) * jáeoaooinalrodexMn. skupina C (n-4) • konttnuií. *Pro sledováni zmeh v oase byly použity párové t-tesry. Pro testování uucťakd css/skupína a porovnání změn v čase meziftfafyWtrybyla převedena opakovaná měření artalýzyiozpryla tP<0,05 oproti skupmáui B a C. 149

CURRENT

THERAPEUTIC RESEARCH* VOL. 60. NO. S, MARCH 1999

Effects of Citrus aurantiwn Extract, Caffeine, and St John's Wort on Body Fat Loss, lipid Levels, and Mood States in Overweight Healthy Adults Carton M. Collar, Douglas S. Kaltrosn,* Gcorpcann C. TorinB.' Theresa Pcriis? and Chris Stre-cf' 1

'Greenwich Hospital, 'Peak Wellness, Greenwich, Connecticut, National Drug Research Institute, New York, New York, and ' ' T S I University Laboratories, Houston, Texas 3

ABSTRACT The purpose of tins study was to deienninc the effects of Citrus aurtmtimi extract (an indirect beta-symrjathtcomirnetic agent), caffeine, and St. John's Wort on body composition, metabolic variables, plasma lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. In a double-masked, randomized, placebo-controlled study, 23 subjects with a body-mass index >25 kg/m were assigned to 1 of 3 groups. Group A received C aurantium extract 975 mg, caffeine 528 mg, and St John's Wort 900 mg daily, group B received a maltodextrin placebo; and group C received nothing and served as the control group. For 6 weeks, subjects were instructed by a registered dietitian on how to follow an 1800-kcal/d American Heart Association Step One diet and performed a 3-day/week circuit training exercise program under the supervision of an exercise physiologist. During the exercise sessions, subjects achieved approximately 70% of age-predicted maximum heart rate. Compared with subjects in the placebo and control groups, subjects in the treatment group lost a significant amount of body weight (3 A kg). They also lost a significant amount of body fat (an average change of 2.9%). In terms of actual fat loss, group A lost a significant amount (3.J kgX whereas the control group demonstrated a tendency toward fat loss. No significant changes were noted in the results of the Profile of Mood States questionnaire for fatigue or vigor in any of the 3 groups. Group A experienced a decrease, which did not reach statistical significance, of both plasma cholesterol and triglycerides. No significant changes in blood pressure, heart rate, elecrrccardjograpbic findings, serum chemistries, or urinalysis findings were noted in any of the groups. Based on theseresults,it was concluded that the combination of C auranilufa extract, caffeine, and St, John's Wort is safe and effective when combined with mild caloric restriction and exercise for promoting both body weight and fat loss tn heahhy overweight adults. Key words: Cilrus avrannum^ caffeine, St. John's Wort, synephrine, weight loss, obesity, exercise, nutrition AddR»%uvrespr*KLncc in: Douglas S. Kalman, MS. RD. Dimeter. Cimica) RcsttBtH, Peak Wdlncss. 50Holly Hfll I-anc Gjccmuch,CTD6S3fl Jfa-hvJjbrpublkwht)oriOtfQb&2DJ99S.Pn^m Reproduction tn whale or in pari

145

CURRENT THCR APRtTlC RCSE ARCTIC

INTRODUCTION One or more of the following factors are postulated to contribute to the development of obesity-* familial genetics, lack of physical activity, over-consumption of foods, or physiologic conditions."Currently, obesity has reached epidemic proportions in the United States. The prevalence of obesity has increased from 25% to 33% over the 10 years between the second and most current National Health and Nutrition Examination Survey. The health risks associated with obesity include type 2 diabetes mellitus; hypertension; coronary artery disease; hyperlipidemia; stroke; endometrial, rwstmertopausal breast, and colon cancer; sleep apnea; gallbladder disease; gastroesophageal reflux disease; fatty liver, osteoarthritis', gout; infertility; and thromboembolism. Some components of a comprehensive weight loss program include medical assessment; modifications in behavior, diet, and exercise; and long-term follow up. In an attempt to lose weight, obese individuals often restrict calories, with a resulting adaptive decrease in energy expenrjiture. This decrease in energy expenditure is directly correlated to a reduction in the tunctional state of the sympathetic nervous system (SNS). The SNS may be subject to defects, thereby predisposing individuals to weight gain. Physiologically, reduced SNS functioning translates into reduced adrer^inc-induced (norepinephrine and epinephrine) thermogenesis. Norepinephrine and epmephrine physiologically affect many systems. One such known effect is on metabolism, specifically of carbohydrates, lipids, and protein. It has been observed that genetically obese rats exhibit low sympathetic outflow oi responsiveness in various tissues. The beta-adrenergic receptors are involved in the pathways of Iipolysis, glycogenosis, and thermogenesis; lipolysis and thermogenesis are mediated via the beta-3 receptor. ' Indirect-acting sympathomimetic compounds potentiate the release of epmephrine and norepinephrine at presynaptic sites in the SNS, Studies with indirect sympathicomimetic drugs, such as ephedrine in humans, have been successful as potential slimming agents; these studies often use a methylxanthine, such as caffeine or theophylline, to potentiate thermogenesis.' Despite actions facilitating fet loss, stimulatory agents or combinations thereof using ephedrine may induce negative side effects in some individuals (nervousness, tachycardia, hypertension, dry mouth). ' Another indirect sympathicomimetic agent is synephrine, which is isolated from Citrus tntrantium. Although, like ephedrine, this substrate is adrenergic, it is synephrine based (alkaloids) and thus may offer a wider margin of safety. Depressive symptoms have also been correlated to weight gain and the amplification of age-associated weight change. St. John's Wort lias been investigated as a treatment for some types of mild-to-moderate depression. ' 4

4

5

6

5

7

89

0,1

5 10

12 14

146

C.M.CO l,K IsR F.T AI..

The objective of the present study was to assess the utility of the combination of C auraniiwn extract, caffeine, and St. John's Wort plus a diet and an exercise plan for fat loss in healthy overweight adults. SUBJECTS AND METHODS Using a double-masked, randomized, placebo-controlled protocol, subjects were assigned to 1 of 3 groups: group A, treatment; group B, placebo: or group C« control. Healthy adults (older than 21 years of age) with a body-mass index greater than 25 kg/m were eligible to participate in the study. Written informed consent was obtained from all of the subjects in accordance with the American College of Sports Medicine's policy regarding human research. Exclusion criteria included history of thyroid or heart disease, cancer, human immunodeficiency virus or acquired immunodeficiency syndrome, pregnancy, lactation, hypertension, use of monoamine oxidase inhibitors, and current use of a restricted-calorie diet or anorectic medication. Subjects were also excluded if they had no history of exercise or physical activity. Consumption of alcohol was prohibited during the investigation. Subjects in group A received a compound containing C aurantuim extract (6% syncphrine alkaloid) 975 mg, caffeine 528 mg, and St. John's Wort (3% hypericum) 900 mg (Twin Laboratories, Inc., Hauppauge, New York); group B received a maltodextrm placebo; and group C received nothing and served as the control group. All capsules looked and tasted the same. To best ensure pill compliance, subjects returned any unused pills at their scheduled laboratory visit. Each subject was evaluated at baseline, week 3, and week 6. All appointments were with the same technical personnel at approximately the sametimeof day. Total body weight was measured using a Detecto™ balanced medical scale (Detecto Scale. Webb City, Missouri) at each laboratory visit. Subjects were weighed after a 4-hour fast and voiding of the bladder, and each subject was weighed wearing only essential clothing. After 4 hours of fasting, body composition was determined by means of bioelectrical impedance analysis (Model 3.10, Biodynamics, Seattle, Washington). All subjects engaged in a 3-dayAveek circuit training exercise program. The program was performed under the guidance of on exercise physiologist for 45 minutes per session. Subjects achieved approximately 70% of age-predicted maximum heart rale (Karvonen formula) and approximately 70% of predicted 1 repetition maximum (ie bench p-ess). Sessions were a combination of step aerobics and weight training. Each subject received individual instruction by a registered dietitian about the 1800-kcal/d American Heart Association Step One diet. They were also given 3800-kcal/d meal plans, daily menus, and restaurant guidelines. Furthermore, to best ensure dietary compliance, each subject received 2

5

J47

CURRENTTHERAPEUTIC RFSPARCH-X

weekly follow-up telephone calls and biweekly dietary review sessions with the registered dietitian. Multiple 24-bour dietary recalls were also taken at laboratory visits. To determine whether treatment had any influence on feelings of vigor or fatigue, a Profile of Mood. States (POMS) questionnaire (Educational and Industrial Testing Service, San Diego, California) was used. Biochemical data (serum chemistries, complete blood cell count [CBC] with differential, total cholesterol, and triglycerides) were measured at each scheduled laboratory visit. Blood was drawn from lite anlecubital vein and processed by Quest Diagnostics (Wallingford, Connecticut). Each subject also underwent multiple electrocardiographic procedures (Burdick Eclipse 800. Deer-field, Wisconsin), which were administered at baseline, week 3, and week 6. In addition, urinalysis (Chemstrip Analyzer. Indianapolis, Indiana) was performed for all subjects to assess any effect on urinary glucose or protein, and specific gravity was determined as an indication of concentrated urine and dehydration. Any abnormal or significant changes within any of the variables tested as well as verbal reports by the subjects were deemed adverse events. Statistical Analysis Each group was tested for intergroup and intragroup variances. Paired t tests were used for within-group changes over time, and analysis of variance was used to test for time/group interactions to compare changes over time among groups. Significance was set at P < 0.05. RESULTS

Twenty-three subjects entered the study; 20 completed the entire 6 weeks. Tiiree individuals dropped out for reasons unrelated to the study. No significant differences in characteristics were noted at baseline among the 3 study groups: group A (n = 9), group B (n - 7), and group C (n = 4) (Table I). The 3 groups were similar in age, systolic and diastolic blood pressures. POMS scores, body-mass index, body weight, percent body fat, kilograms of actual fat, lean body mass, basal metabolic rate, serum glucose, total cholesterol, and triglycerides. Over the 6-week period, subjects in group A lost a significant amount of body weight (1,4 kg, P < 0,05) compared with subjects in the placebo and control groups. In addition to losing body weight, group A subjects also achieved a significant reduction in body fat, with an. average change of 2.9% (26.3% pretreatmenl to 23.4% post treatment; P < 0.05). The placebo group did show a trend in percent body fat lost and in total body weight lost (P = 0.10 and P - 0.10, respectively). However, neither the placebo group nor the control group lost a significant amount of body fat (P> 0.10).

MR

Tabic I. Baseline characteristics. Unless otherwise noted, values are given as mean ± SD. Measure

Group A

Oroup B

Group C

P* (n=S)
Physical end melanotic chances. Unless otherwise noted, values ore given as mean * SD

Measure Baseline Week 6 Percent change P* Body weight (kg) Group A 90.9±17.5 89.5116 -1,5 0.05 Group B 83.6±17,5 82.7118 -1.1 0.1O Group C 78.U11.5 77.7110.5 -0.05 NS Percent body fat Group A 26.317.1 23.416.9 -2.9t (MM Group B 25.4±5.6 26.214.8 +1.8 NS Group C 23.214.6 21.D13.7 •21 0.10 Fat mass (kg) Group A 24.6*11.3 21.6110.1 -13.0f 0.01 Group B 20.8±6.05 21.545.9 +0.3 NS Group C 17.812.6 16.011.4 -10.0 0.10 Basal metabolic rale (kcal/d) Group A 20261279 20691268 +3.0| 0,05 Group B 18081456 1B68±437 -3.0 0.05 Group C 1859*304 18701300 +0.1 0.10 Group A (n=9) = treatment [Civvs aurantium extract, caffeine, and Si. John's Wort); group B fn-7)« mafiodextrin placebo; group C (n=4) = control. 'Paired t tests were used for change over time. Repeated measures of analysis of variance were used to test time/group interactions to compare change over lime among groups. TP 0.05 versus groups B and C. <

140

CURREhfT TJffiRAPEUTlC RESEARCH*

Biochemically, no insult or significant changes were evident according to liver function test results (aspartate aminotransferase, alanine amino-transferase, garnmagiutamyltransferasc), renal function (blood urea nitrogen, scrum creatinine), or bone marrow function (CBC with differential and platelets). A l l laboratory test results remained within normal limits. The electrocardiograms did not show any changes over time nor did the urinalysis indicate any incidence of glycosuria, proteinuria, or excessive concentration- No significant changes in serum glucose were noted in any of the groups. Both total cholesterol and serum triglycerides showed a tendency to decrease in the treatment group (F - 0,10 and P *= 0.10, respectively), whereas no significant changes were noted in either the placebo or control groups. DISCUSSION

In an attempt to lose weight, obese individuals commonly restrict calories. The result is an adaptive response of a lowered basal metabolic rate along with accompanying loss of skeletal muscle. Weight loss OT reducing caloric intake results in a compensatory response of lowering resting energy expenditure. As noted by Daly et al, reduced functionality of the SNS is apparent with caloric restriction and may be one cause of decreased energy expenditure. In the present study, lowered resting energy expenditure was avoided by preventing the decline in metabolic rate associated with a reducedcalorie diet, primarily by stimulating lipolysis and enhancing basal metabolism. Sympathicomhnelic agents are known to facilitate weight loss, as described previously. ' Basal metabolic rate was significantly elevated in subjects receiving synephrine alkaloids. This is a finding consistent with other studies using sympathicomimetic agents. Synephrine alkaloids are mild, indirect-acting, mixed adrenergic agents that exert their effects by means of liberation of epinephrine and dopamine from the presynaptic terminal. When compared with ephedrine. synephrine alkaloids do not exactly replicate the effects of ephedrine; less central nervous system stimulation was evident with C awaniium extract in the dosages used in this investigation (personal communication, Dr. Rejeanne Gougeon. McGill University. Royal Victoria Hospital, Quebec. Canada, February 10, 1998). Pharmacokinetic data indicate synephrine alkaloids arc less lipophilic than ephedrine and hence do not readily cross the blood-brain barrier. The unique metabolism of C aurantium, may predispose this compound for thermogenic effects, while keeping side effects at a minimum (R. Gougeon. MD. unpublished data, 1998). Past investigations of ephedrine, caffeine, and aspirin have shown negative effects, especially at the onset of treatment. 15

16

5 6,11

17,15

19

ISO

C.M.COLKKR ET Ah,

The most commonly reported side effects are palpitations, tremor, increase in blood pressure dry mouth, and insomnia; These negative reactions did not occur with subjects in the present study. Subjects receiving treatment (group A) showed a significant decrease in both body weight and body fat. whereas the placebo and control groups showed little or no changes in fat mass. Despite stimulation of the SNS, no side effects were reported. This may be due in part to the mechanism of action of C avramium extracts when mixed with a methyjxanthine. On the cellular level, syncphrine (an alkaloid found within C auranmm) enhances the release of norepinephrine from the sympathetic nerve terminal. As the level of released norepinephrine increases, adenosine and prostaglandins are synthesized by the stimulated tissue and act as prejunctional inhibitors. The thermogenic response may be limited by activation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) or intracellular feedback inhibition by phosphodiesterase enzymes. Octopamine (another alkaloid found within C mtrantium) reportedly couples with the alpha-2A adrenoceptors in a dose-dependent manner, yielding a decrease in cAMP production. Thus methylxanthines, by antagonizing adenosine and phosphodiesterases, reduce or remove these prejunctional and intracellular inhibitors, thereby increasing and sustaining activation of the effector cell by norepinephrine. Laboratory testing (including vital signs, serum chemistries, CBC with differential, urinalysis, and electrocardiography) revealed no significant changes. This indicates that die compounds from the C auranttum, caffeine, and St. John's Wort combination caused no measurable abnormal physiologic consequences. As with other thermogenic agents studied previously/ the combination of C avran/jum extract, caffeine, and St. John's Wort appears to be well tolerated. Of interest to those treating obese patients is the mental status of these individuals. It has been noted that depression may be a causative or reactive factor in the etiology of obesity. For this reason, pharmacologic intervention might be warranted. Symptoms of depression have been correlated to weight gain. St John's Wort is considered to be a safe antidepressant with efficacy in the treatment of patients with mild-to-moderate depression. It is a potent uptake inhibitor of serotonin (5-hydroxytryptophan), dopamine, noradrenaline, gamma-aminobutyric acid, and L-glutamate.* The effects of this herb apparently are translated into reduced feelings of despair, enhanced feelings of well-being, and reduced scores of depression on the Hamilton Rating Scale for Depression. Thus St. John's Wort may be an effective agent, in the treatment of mild-to-moderate depression in the presence of obesity. Future research with S L John's Wart perhaps should focus only on the treatment of patients with mild-to-moderate depression. 20

5

91617

21

12

1322

r

s

2

as

15!

CONCLUSIONS

C auranlium extract is a noncentrally acting, bcia-sympatbjcomimetic agent which, when combined with caffeine and St John's Wort—as well as caloric restriction and exercise - can induce weight loss lo a greater extent than diet and exercise alone. This investigation shows thai a combination ofC auranuum extract, caffeine., and St. Jolm's Wort is viable and effective in reducing body fat in obese healthy adults. Acknowledgement

This study was supnoned by a grant from Twin Laboratories, Inc., Hauppauge, New York. Reference: 1. Hirsch J, Liebel R. The genetics of obesity. Hosp Pract. 1998;3:55-77. 2. Wadden TA. Berkowitz Rl. Vogt RA, et al. Lifestyle modification in tbe pharmacological treatment of obesity: A pilot investigation of a potential primary care approach. Obes Res. .1997;5:218-226. 3. Schwari2 MW. Regulation of appetite and body weight. Hosp Pract, 1997;7:109-119. 4. Schaefer DC, Cheskin LJ, Update on obesity treatment. Gastroenterologist. 1998:6:136-145. 5. Daly PA, Krieger DR, Dullo AG, et al. Ephcdrine, caffeine and aspirin: Safety and efficacy for treatment of human obesity. JntJObes. 1993;17(Suppl 1):S73-S78. 6. Spraul M, Ravussin AM. Fontvielle R. et al. Reduced sympathetic nervous system activity—a potential mechanism predisposing to body weight pan, J Clin Invest. I993;92: 1730-1735. 7. Bray GA, Ryan D. Drugs used in the treatment of obesity. Diabetes Rev. 1997;5:83-100. 8. Walston J, Silver K, Bogardus WC et al. Time of onset of NIDDM and genetic variation in*fccB-3 adenoreccptor gene. NEJM. 1995;333:343-347. 9. HotTstedt J, Wahrenberg H, Thome A, Lonnqvist F. The metabolic syndrome is related to 0-3 adenoreceptor sensitivity in viscera) adipose tissue. Diabetologia. 1996;39:838-844, 10. Astrup A, Toubro S, Cannon S, et al. Caffeine: A double blind, placebo-controlled study of its thermogenic, metabolic and cardiovascular effects in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 1990;51:759-767. 11. Tendcra E. Effect of ephedrine and theophylline on weight loss, resting energy expenditure and lipoprotein lipase activity in obese over-fed rats. IntJObes. 1993;17:343-347. 12. DiPietro L, Stunkard AJ. Depressive symptoms and weight change in a national cohort of adults. Im J Obes. 1992;16:745-753. 13. Linde K. St John's Wort for depression: An overview and meta-analysis of randomized clinical trials. BW. 1996:313:253-258. 14. Vorbach EU. Effectiveness and tolerance of the hypericum extract 1.1 160 in comparison to imipramine: Randomized double blind study with 135 outpatients, J Geriair Psychiatry Neurol. t994;7(Suppl 1):S19-S24. ;

152

C M .CO J.K ER KT AI-

IS« Leibel RL, Rosenbaum M, Hirsch ). Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. NEJM. 1995;332:62 J -627. 16. Astrup A. Toubro S. Thermogenic, metabolic, and cardiovascular responses to ephe4rine and caffeine in man. Int J Ohes. 1993;! 7(Suppl 1):S41-S43. 17. Horton TJ, Geissler CA. Post-prandial Ihermogenesis with ephedrine. caffeine, and aspirin in lean, pre-disposed obese and obese women. IntJObes. 1996;20:91-97. IS. Dulloo AG, Miller DS. The thermogenic properties of ephedrine/methylxanthjne mixtures II: Human studies. IntJObes, 1986; 10:467-481, 19. Lake CR, Quirk RS. CNS stimulants and the look-a-like drugs, Psychiatr Clin North Am, 1984;7:689-701. 20. Airriess CN, Rudling JE, Midgley JM, Evans PD. Selective inhibition of adenyl cyclase by octopamine via a human cloned alpha 2Aradrenoreceptor. Br J PliarmacoL 1997;122: 19.1-198. 21. Foreyt JP. An etiologic approach to obesity. Hosp Pract. 1997;8:123-146. 22. Chatterjee SS. Bhattacharya SK. Wonnemann M, etal. Hyperforinas apossible antidepressant component of hypcricum extracts, life Sei. 1998;63:499-510. 23. Laakmanit G, Schule C, Baghai T, Kieser M . St. John's Wort in mild to moderate depression: The relevance of hyperforin for clinical efficacy. Pharmacopsychiatry. 1998;6{Suppl l):54-59.

153

í

ČESKA OBEZITOLOGICKÁ SPOLEČNOST

Česká obezitologická

společnost

(*5ÍS

MUDr. Petr Suchavdo, CSc. věkckú sekretář U k A D RADY 1 pro rozhlasové a televtení vysílání

Vážená paní gg|

JUDr. Kateřina Kalistová

L0

2 1 -07- 2003

Počet listů:

předsedkyně Rady pro rozhlasové a televizní vysílání

Číslo jednac.

Skřetova 44/6,120 00 Praha 2

ÍL.

.....fyA.hS...

V Praze dne 18.7.2009

Věc:

Vyjádření k reklamě na přípravek CÍTRAX (Vaše č.j. had/4740/09)

Vážená paní předsedkyně, vítáme, že se Rada pro rozhlasové a televizní vysílání zabývá problematikou klamavé reklamy v oblasti přípravků pro snížení nadměrné tělesné hmotnosti a vede správní řízení se zadavateli. Česká obezitologická společnost je připravena se v rámci svých personálních a časových možností na této činnosti podílet. Prostudoval jsem zaslané materiály a shlédl záznam reklam. Na základě studia odborné literatury a dlouholetých zkušeností jsem došel k následujícím závěrům: 1.

Přípravek CITRAX nemůže „rychle a bez problémů odstranit tukové vrstvy a zajistit navždy udržení dokonalé postavy". Látka, která „na sebe váže tuky a přebytek tuků nestrávený vylučuje", neexistuje. Jde však o matoucí narážku na účinnou látku orlistat (přípravky Xenical Roche či A l i i GSK), ta však na sebe tuky neváže, nýbrž způsobuje blokádu vstřebávání asi 1/3 požitých tuků, které pak odcházejí z těla se stolicí. Tyto přípravky však nijak neovlivní již uložené tuky, o které v reklamě bezpochyby jde, a rozhodně nemohou způsobit tak výrazný úbytek hmotnosti, který slibuje reklama na přípravek CITRAX.

2.

V reklamě na CITRAX se přípravku přisuzují vlastnosti léčby („Začal jsem pociťovat vážné zdravotní potíže ... moje zdraví se zhoršilo a marný boj s kilogramy pokračoval, dokud mi manželka jednoho dne nepřinesla CITRAX.

3. interní klinika V F N . L nemocnice 2.128 08 Praha 2 c-inaíl: peir.suťhurda «IfLctmi.cz

tet. 224 962 920 (záznamník)

Jedl jsem a kilogramy ubývaly, zdravotně se cítím mnohem lépe."), p ř i č e m ž vysvětlení tohoto účinku je jednoznačně nepravdivé („zamezují vzniku n o v ý c h tukových buněk a ničí staré"), neboť takové účinky žádná z látek p ř í p r a v k u nemůže mít. 3.

Úbytek 10 kg za 2 týdny není zcela nemožný, ale musel by zahrnovat v e l m i výrazné omezení energetického příjmu a současně podstatné zvýšení v ý d e j e energie pohybem. Reklama však výslovně uvádí „bez námahy". Formulace, že 98 % testovaných osob zhublo až o 12 kg je jazykově i věcně nesmyslná a ú m y s l n ě zavádějící (Většina tedy zhubla méně?!! A co ta zbývající 2 %? Zhubla až o ještě více nebo až o méně??)

4.

Argumentace spol. BIOCLINICA s.r.o. se opírá o průkaz účinku výtažku z Citrus anrantium, zejména o práci Colker C M et al., publikovanou v Curr Ther Res 1999;60.T45, tedy před 10 lety. V této práci dostávalo výtažek z Citrus auranthitn pouhých 9 osob, které za 6 týdnů zhubly v průměru 1,4 k g tělesné hmotnosti, což je asi 17x méně než reklamou slibovaných 12 kg za tři týdny! Přitom měly každé 3 dny v týdnu cvičení, což jedině může vysvětlit pokles tukové tkáně o 3,1 k g (tuku ubylo, přibylo svalů). Tato skupina ve studii měla navíc o dost vyšší BMI, procento tuku a množství tukové tkáně než kontrolní skupina, vůči níž byl rozdíl zjištěn. I když nešlo o rozdíl statisticky významný, důvěryhodnosti studie nepřidává.

5.

Reklama na Formia 4 Intensive je snůška nesmyslů, které by neměl uvěřit ani úspěšný absolvent základní školy. Nejsou známé žádné látky, které by „pronikaly do hloubky" (nesmyslný pojem při podávání ústy!), a „okamžitě spalovaly i dlouhodobě uložené tukové buňky". A jíž tolikrát (s odpuštěním) profláknuté tvrzení o „definitivním zbavení se přebytečného tuku". Udivuje mne, že jakýkoli soud si k této reklamě žádá odborný posudek...

Závěrem shrnuji, že podle mého přesvědčení obě reklamy beze zbytku splňují charakteristiky klamavé reklamy, tedy jsou způsobilé vyvolat klamnou představu o svých účincích, a t í m zjednat prospěch na ú k o r jiných soutěžitelů a spotřebitelů.

3, interní idmika V F X . I, nemocnice 2. 128 08 Praha 2 c-aiail: pctr,.sucharUa:Vifl.euni.e/

tel. 224 962 920 (záznamník)

A ještě odpovědi na otázky obecného charakteru o hubnutí: Ad 1. Existují látky podporující

spalování

tuku?

Tzv. spalováním tuků se nejspíše myslí beta-oxidace triacylglycerolů, tedy proces, v jehož jednotlivých krocích jsou řetězce volných mastných kyselin po o d š t ě p e n í od glycerolu odbourávány na dvojuhlíkaté zbytky a cestou acetylkoenzymu A zapojovány do Krebsova cyklu, což je obecný biologický způsob získávání energie. Tento proces, začínající rozštěpením molekuly triacylglycerolu na glycerol a m a s t n é kyseliny uvnitř tukové buňky a pokračující transportem do buňky, která energii potřebuje (např. svalové, jaterní), je složitě a efektivně řízen, přičemž je z n á m a ř a d a látek, které tento proces vyvolávají Či naopak brzdí. Odpověď je tedy jednoznačná: takové látky existují. Pokud se však zabýváme změnou tělesné hmotnosti (hubnutím), pak je o d b o u r á v á n í tukových zásob důsledkem negativní energetické bilance na úrovni organizmu. V tomto smyslu podporují „spalování tuků" i látky, zvyšující spotřebu (výdej) energie (např. kofein, efedrin, sibutramin). Tyto látky nemusí působit přímo na metabolizmus tuků, ale např. na aktivitu sympatické části autonomního n e r v o v é h o systému. Ad 2. Lze snížit váhu prostřednictvím

doplňků stravy (obecně)?

Ano, např. m o č o p u d n ý m či projímavým účinkem. Nepřímo lze snížit i množství tukových zásob (= zhubnout), např. přípravky s dietní vlákninou zpomalují vyprazdňování žaludku a zvyšují pocit sytosti, takže snižují příjem energie. Tento účinek však vyžaduje dlouhodobé působení a sám o sobě dosahuje spíše zlomků kilogramů za měsíc. Ad 3. Lze jejich prostřednictvím

odbourat tuk?

Jak vyplývá z vyjádření k přípravku CITRAX, takové působení bylo prokázáno, ovšem kvantitativně řádově menší, než slibuje posuzovaná reklama, tedy pro praxi zanedbatelně.

3. interní kliniku V Í N . L nemocnice 2. 128 08 Praha 2 c-inaih petr.suchardaryrlfl.cuiii.cz

tel. 224 962 920 (záznamník)

Ad 4. Jaké jsou obecné teoretické předpoklady

a nutnosti pro snížení tělesné

váhy?

Tělesná hmotnost je součtem všech tkání, takže na takto formulovanou o t á z k u by byla odpověď velmi obsáhlá. Pokud jste měla na mysli hubnutí, tedy d l o u h o d o b é snížení zásobní tukové tkáně, je nezpochybnitelným předpokladem negativní energetická bilance, tedy vyšší spotřeba (výdej) energie než její příjem, a to v intervalu nejméně dnů, spíše však týdnů. Podrobnější výklad by byl značně rozsáhlý. Ad 5. [Lze] užíváním konkrétní

prostředků podporujících

spalování

tuku zformovat

cíleně

tělesné partie?

Zatím takový účinek nebyl doložen, s výjimkou místní aplikace v podobě k r é m u , kde však výsledkem několikatýdenní kúry bylo zmenšení obvodu končetiny (stehna) v řádu milimetrů, tedy zcela nedostatečně. Ad 6. Lze se tuku zbavit

definitivně?

Příliš obecně (široce) položená otázka, na kterou nelze rozumně odpovědět. A l e i zhubnout lze definitivně, pokud znovu nenastanou podmínky pro opětovné ukládání tuku. Zatím je však znám jediný zaručený způsob, jak toho dosáhnout: zhubnout a (hned) zemřít. Ad 7. Jaký je optimální

váhový

úbytek?

Z otázky není jasné, zda má jít o rychlost hubnutí či absolutní úbytek hmotnosti (v důsledku úbytku zásobní tukové tkáně). Mezi odborníky panuje shoda, že teoretické maximum, vyplývající z množství energie obsažené v tukových buňkách a z hodnot energetického výdeje při obvyklém životním způsobu, je nejvýše 1 k g / týden. Z nesmírných zkušeností se zhubnutím (vč. mé 25Ieté praxe) je nutno považovat i poloviční úbytek za velmi uspokojivý výsledek cílených změn ve stravování a fyzické aktivitě. Samozřejmě je rozdíl, zda hubne 80kilový nebo 180kilový pacient. Z hlediska absolutního snížení hmotnosti je dostatek informací, že již úbytek 5 - 1 0 % počáteční tělesné hmotnosti vede k podstatnému zlepšení metabolických odchylek (rizikových faktorů), spojených zejména s androidní (centrální) obezitou. (Problematika metabolického syndromu např. na http://wvvw.cims-ops.cz/cz/.)

3. interní klinika VF.N. 1/ nemocnice 2, 128 08 Praha 2 c-tnail: petr.suehaixiaítfWí.cuui.cz

tel. 224 <><>2 920 (záznamník)

Ad 8. Rozdíl mezi pojmy... Tím jsme měli začít ©. hubnutí: v širším slova smyslu = snížení hmotnosti (i úbytkem netukových t k á n í , zejména svalstva), v užším slova smyslu = úbytek zásobní tukové tkáně spalování t u k ů viz odpověď ad 1 zeštíhlení: neumím odpovědět, nejde o odborný termín odbourávání t u k ů viz spalování tuků jo-jo efekt: opakovaný nárůst hmotnosti, způsobený opětovným ukládáním t u k u po cíleném zhubnutí alespoň 5 kg. V angl. psané literatuře se označuje jako „ w e i g h t cykling". Je důsledkem ukončení redukčního režimu a návratu k režimu, který vedl k tloustnutí.

Pozn.: Osvětu dělám velmi rád, ale ne zadarmo. Přiměřenou částku za těchto 2,4 normostrany odborného textu přičítám k domluvené odměně za odborná vyjádření.

S pozdravem

3. Interní klinika V T \ . U nemocnice 2. 128 08 Praha 2 ť-mail: pctr.suťliarda o l í i . c u n i . ť /

tcL 22-1 %2 920 (záznamník)