2012.02.24.
Egyéb vércsoportrendszerek Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011.
A humán vércsoport rendszerek
Jelenlegi rendszerezés: genetikai alapú ISBT( International Sociaty for Blood Transfusion) 30 vércsoport rendszer- több száz antigén
A humán vércsoport rendszerek
Elkészítették a vércsoportok allél táblázatát Minden vércsoport kromoszómán elfoglalt helye Minden vércsoport nukleotid polimorfizmusa
1
2012.02.24.
A humán vércsoport rendszerek (ISBT) Szám 001 002 003
Jelölés AB0 MNS P1
Név AB0 MNS P1
004 005 006 007 008 009 010
RH LU KEL LE FY JK DI
RH Lutheran Kell Lewis Duffy Kidd Diego
A humán vércsoport rendszerek
Nagy gyakoriságú antigének: majdnem minden ember vvs-én megtalálhatók Kis gyakoriságú antigének: kevés ember vvs-én találhatók meg Privát antigének: nagyon ritkák
Az antigének immunogenitása
2
2012.02.24.
Kell vércsoport rendszer
ISBT: 006 Rövid név: KEL 23 antigénje ismert Felfedezése: 1946.UHB kapcsán Génje a 7-es kromoszóma hosszú karján Transzmembrán glikoprotein, diszulfid hidakat tartalmaz, diszulfid híddal kötődik Kx antigénhez
Kell antigének
K k(Cellano) KpaKpb, Jsa,Jsb valamennyi 93 kD glikoprotein
Metallo(Zn) endopeptidáz
3
2012.02.24.
Antitestek
Anti-K: ritkán lehet természetes antitest ( C.pylori, C.coli ferőzésekhez társul) Ált. immun antitest, súlyos transzfúziós szövődményt, és ÚHB okozhat, gyakori at Kimutatására az indirekt Coombs teszt a legalkalmasabb Anti-k : hasonlóképpen jelentős, ritka A-Kpa, a-Kpb, a-Jsa, a-Jsb rendkívül ritkák, de transzfúziológiailag jelentősek
Klinikai vonatkozások
A-K, a-k, a-Kpa súlyos transzfúziós szövődményt és ÚHB-t okozhatnak A-Jsa és a-Jsb mérsékelten súlyos transzfúziós reakciót okoz Autoantitestek is lehetnek (Kpb)
A Duffy vércsoport rendszer ISBT:008 Rövidítés: Fy Felfedezés: 1950:politranszfundált hemofiliásnál: a-Fya 1951:multipara:a-Fyb
4
2012.02.24.
Duffy fenotípusok Legfontosabbak: Fy(a+b-) Fy(a-b+) Fy(a+b+) Fy(a-b-)
Duffy antigének
Fya és Fyb 1 aminosav különbség a 43. helyen asp/glicin 35-43 kD glikoproteinek A proteolitikus enzimek általában elroncsolják Fya immunogénebb, mint Fyb
Duffy antigének szerepe
Kemokin receptor (DARC=Duffy antigén receptor for Chemokines) a gyulladásban játszanak fontos szerepet P.vivax, P.knowlesi receptora ( Afrikában természetes kontraszelekció a malária ellen a Fy(a-b-)
5
2012.02.24.
Duffy antitestek:
Anti-Fya Ált. IgG ,IgG1 Komplementet aktivál (50%) Indirekt Coombs reaktív Dózishatás Anti-Fyb ritkább, a-Fya-hoz hasonló viselkedés Súlyos transzfúziós reakciót, ÚHB-t okozó antitestek
Kidd vércsoport rendszer ISBT:009 Rövid név: Jk Felfedezés: 1951:ÚHB (anya Mrs.Kidd)Jka 1953: HTR kapcsán Jkb 1959: null fenotípus
Kidd vércsoport rendszer
Gén a 18-as kromoszóma rövid karján Jka/Jkb polimorfizmus:280. aminosav Asp/Asn Az antigének urea transzport proteinek Vvs-en kívül a vese sejtjein is nagy számban kimutathatók
6
2012.02.24.
Kidd fenotípusok Legfontosabbak: Jk(a+b-) Jk(a-b+) Jk(a+b+) Jk(a-b-): Fülöp-szigetek és Csendeóceáni szigetvilág
Kidd antitestek
Anti-Jka és anti Jkb: Anti-Jka gyakoribb, a-Jkb ált más antitestekkel együtt immun at-k Ált IgG( IgG3 v, IgG1+IgG3), ritkán IgM Komplementet aktiválnak Indirekt Coombs reaktívak Dózishatást mutatnak
Kidd antitestek
Ig M típusú anti-Jka és anti Jkb: ritka salin reaktív EBV infekcióhoz társul
7
2012.02.24.
Klinikai jelentőség
A-Jka és a-Jkb : HTR, főleg késői mérsékelten súlyos ÚHB autoantitestek lehetnek- AIHA P.mirabilis húgyúti infekcióban autoanti-Jkb
MNS vércsoportrendszer
ISBT:002 Rövid név:MNS Felfedezés:1927,Landsteiner és Levin nyulakat immunizáltak emberi vvssel: M és N 20 év múlva S, röviddel utána s Örökléstanban gyakran vizsgált
MNS vércsoportrendszer
Antigének: szialoglikoproteinek M,N Glikoforin A(GPA): 31 kD, transzmembrán, 60%aszénhidrát, 131 aminosav, 23 van a membránban C- terminális vég a citoplazmában N- terminális végén SZH oldalláncok M antigén:1.aminosav szerin,5.glicin N antigén: 1. aminosav leucin, 5.glutaminsav S,s, U: glikoforin B(GPB) kisebb,mint GPA,felépítésében hasonló
8
2012.02.24.
MNS vércsoportrendszer
Szorosan kapcsolt gének a 4-es kromoszóma rövid karján GPA génje:GYPA GPB génje:GYPB Homológ részekben 1 AS különbség 3’ végben jelentős különbség
MNS vércsoportrendszer antitestjei
Anti-M:gyakori, természetes hideg antitest,gyerekeknél gyakoribb Ált. IgM, ritkán IgG Ált. szalin reaktív, ritkán indirekt Coombs reaktív dózishatást mutat
MNS vércsoportrendszer antitestjei
Anti-N:ritka, természetes hideg antitest Ált. IgM, nagyon ritkán IgG Ált. szalin reaktív, ritkán indirekt Coombs reaktív dózishatást kevéssé mutat
9
2012.02.24.
MNS vércsoportrendszer antitestjei
Anti-S: lehet természetes hideg antitest, de inkább immunat. Ált. IgG Ált. indirekt Coombs reaktív ritkán szalin Anti-s: inkább immunat. Ált. IgG Ált. indirekt Coombs reaktív, ritkán szalin
Az MNS rendszer
Anti-M,-N,-S,-s ritkán okoznak HTR-t és ÚHB-t Autoantitestek jelenlétét is leírták (a-N, a-U) AIHA-ban
Lewis rendszer ISBT:007
1946.Mourant Antigénjei lipidhez vagy proteinhez kapcsolt szénhidrátok Plazma antigének, a vvs-hez adszorbeálódnak Az antigének kialakulását a Lele, Sese, Hh és AB0 gének határozzák meg
10
2012.02.24.
Lewis vércsoportok felnőttekben vvs fenotípus
genotípus Le anyag a nyálban
H anyag a nyálban
Gyakoriság fehérekben
Le (a- b+)
H, Se, Le
Leb+ Lea
+
75
Le (a+ b-)
H, sese, Le
Lea
-
20
Le (a- b-)*
H, Se, lele
-
+
4
Le (a- b-) +
H, sese, lele
-
-
1
Lewis vércsoport terhességben
A terhesek Lea ill. Leb tulajdonsága gyengül A vvs és plazma közötti glikolipid forgalom a vvs-re intenzívebben kötődő lipoproteinek miatt csökken
Lewis antigének gyermekeknél
Újszülöttek vvs-eit Le (a- b-)- nek tekintik Kis mennyiségű Lea-t hordozhatnak 6 éves korig nem mindig tükrözik a végleges fenotípust Gyerekeknél a Lea+ nagy gyakoriságú, a Leb+ kis gyakoriságú Előfordul Lea+ Leb+ fenotípus is
11
2012.02.24.
Lewis antigének hólyag tumorokban
Gyakori a Le (a- b-) fenotípus A Lewis tulajdonságok gyengülése, eltűnése figyelhető meg Az eredeti fenotípus a nyál vizsgálatával határozható meg
Lewis antigének transzfúzió kapcsán
A Lewis antigének felkötődhetnek a vvs-ekre, és transzfúzió kapcsán eluálódhatnak A beadott vér napok alatt felveszi a recipiens Le fenotípusát
Anti- Lea ,anti- Leb
Gyakori antitestek, terhességben is Gyakran együttesen fordulnak elő Ált. Le (a- b-) –ek termelik Nem kell immunstimulus, természetes antitestek Ált. IgM, ritkán IgG Agglutinálnak és hemolizálnak (komplement) Feketékben gyakoribbak Ázsiában agresszívebbek-indirekt Coombs reaktívak, HTR okoznak
12
2012.02.24.
Anti- Lea
Inkább hidegen(4-24oC) ható antitest 37oC-n gyengébb reakció NaCl, LISS, enzim közeg, indirekt Coombs -ban antikomplement tartalmú savóval jól reagál Ált IgM, ritkán IgG
Anti- Leb 2 formája van: Anti- LebH: A2 és 0 sejtekkel reagál Anti- LebL: bármilyen AB0 sejttel reagál
Lewis vércsoport és betegségek
Helicobacter pylori: Leb- t használja receptorként, a fukózhoz kötődik (gastritis, pepticus fekély, gyomor cc.) Lea- b- transzplantáltaknál rövidebb a transzplantátum túlélése
13
2012.02.24.
P1 vércsoport rendszer (ISBT 003) és kapcsolt antigének(P)
1927.Landsteiner és Levin A felfedezett antigén a P1, szorosan kapcsolódik a P antigénnel 2 fenotípus a gyakori: P1:széles körben elterjedt a természetben, antigén erősség rendkívül különböző P2:P1 negatív Mindkét fenotípusban van P antigén
Antigén Egy az antigén (P1) tartozik a P rendszerhez, a kapcsolt antigének egy része a globozidokhoz tartozik ABH antigénekkel analóg módon épülnek fel Cukrok kötődnek egy szfingolipid prekurzorhoz
A P rendszer antigénjei és antitestjei Fenotípus
Antigének a vvs-en
Antitestek a savóban
Gyakoriság %
P1
P1P (Pk)
nincs
75
P2
P (Pk)
Anti-P1(+/-)
25
P1k
P1Pk
Anti-P
P2k
Pk
Anti-P
Nagyon ritka Nagyon ritka
p
nincs
Anti-PP1Pk
Nagyon ritka
14
2012.02.24.
Antitestek
Anti-P1: P2-sek savójában, hideg antitest-optimálisan szobahőn reagál, IgM ált., ÚHB-t nem okoz Anti-PP1Pk( a-Tja): a p-sek savójában ,IgM, erősen hemolizáló antitest Anti-P: Pk-sokban, hemolizáló antitest
P rendszer jelentősége
Paroxzmalis hideg hemoglobinuria: bifázisos hideg Donath-Landsteiner antitest anti-P (vírus, spirohéta) B19 parvovírus Anti-PP1Pk:habituális abortuszt okoz
Ii antigének
Ii szénhidrát antigének a vvs-ek felszínén Glikoproteinek és glikolipidek ABH oligoszaharidok szubterminális részén Fötális sejtekben sok i, kevés I 2 év alatt kifejlődik az I antigén Ritka az I negatív felnőtt
15
2012.02.24.
Anti-I Gyakori, hideg ,kis titerű autoantitest, melynek klinikai jelentőse nincs Kzs vérrel nem reagál Klinikailag fontossá válik,ha • Hőamplitúdója kiszélesedik • Magas titerű lesz • Komplementet köt • Hideg agglutinin betegség, hideg AIHA
Anti-i
Ritka Ált. kis titerű, hideg antitest AIHA- ban ritkán Mononukleosisban átmenetileg megjelenhet
Összefoglalás
Transzfúziók kapcsán az AB0 és RhD vércsoport tulajdonságok figyelembe vétele a legfontosabb. Egyéb vércsoport tulajdonságokkal pozitív immunizációs, transzfúziós anamnesis esetén számolni kell Fertőzések, gyógyszerszedés kapcsán is megjelenhetnek vércsoport specifikus ellenanyagok, melyeknek transzfúziós jelentősége lehet.
16
