Trendek és fejlemények j y az SPC-k és pediátriai hosszabbítások területén 2011. május 26 – 27. Mátraháza, Hotel Residence Ózon Buzásné Nagy Zsuzsanna, S ll i Tulajdon Szellemi T l jd Nemzeti N ti Hivatala Hi t l
1
Sales
Prozac UK Sales 1990-1999
8 Jan 1995
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
Year
Forrás: IMS-Global.com
2
3
SPC bejelentések száma Magyarországon 2004-2010 •
469/2009/EK rendelet ( korábban 1768/92/EGK ) a gyógyszerek kiegészítő oltalmi tanúsítványáról ( 2009. május 6.)
• • •
1610/96/EK rendelet
a növényvédő szerek kieg.olt.tanúsítványáról (1996.július 23.)
1901/2006/EK rendelet
a gyermekgyógyászati gyógyszerekről (2006.dec.2)
26/2004. Korm.rend. a végrehajtási szabályokról
90
84
80 70 60 50 40 30
25 21
•
1995. évi XXXIII törvény (Szt.) 1995 (Szt ) 22/A. §
20
21
21
15 8
10 0 00 2004
2005 005
2006 006
2007 00
2008 008
2009 009
2010 0 0
4
Kiegészítő oltalom Szt. 22/A.§ 2004. május 1-től (1) Az Európai Közösség rendeleteiben meghatározott esetben, feltételekkel és időtartamra a találmány tárgya kiegészítő oltalomban részesül azt követően, hogy a szabadalmi oltalom az oltalmi idő lejártával megszűnik. (2) Az (1) bekezdésben említett európai közösségi rendeletek végrehajtására vonatkozó részletes szabályokat külön jogszabály jogs abá y á állapítja ap tja meg. eg (3) Az (1)bekezdésben említett európai közösségi rendeletek, illetve a (2) bekezdésben említett külön jogszabály eltérő rendelkezése hiányában a kiegészítő oltalmi tanúsítványokkal kapcsolatos ügyekben e törvény rendelkezéseit kell megfelelően alkalmazni. alkalmazni 5
1768/92/EGK gyógyszer
3. cikk A tanúsítvány megszerzésének feltételei A termékre tanúsítványt kell adni, ha abban a tagállamban, amelyben a bejelentést benyújtották, a bejelentés napján a) a termék hatályos alapszabadalom oltalma alatt áll; b) a termék gyógyszerként történő forgalomba hozatalát a megfelelő , érvényes irányelv szerint engedélyezték; c) a termékre még nem adtak tanúsítványt; d) a b) pontban említett engedély a termék gyógyszerként történő forgalomba hozatalára vonatkozó első engedély.
6
1610/96 EK rendelet (17) preambulum „egyes szabályok megfelelően alkalmazandók a 1768/92/EGK tanácsi rendeletre is.” 13. preambulum: a tanúsítvány kiterjed az alapszabadalom oltalmi körébe tartozó származékokra( sók, észterek) is. -enantiomerek? Polimorf kristályformák? 14. preambulum:a hatóanyag származékaira (sók, észterek) vonatkozó további tanúsítványok adhatók, feltéve, hogy a származékok külön sszabadalmak abada a oltalma o a a alatt a a állnak. á a . - kiválasztási találmányok További szabályok: 3.cikk (2) 17. cikk 2) 7
1610/96 3.cikk (2) bekezdése mindkét rendeletre alkalmazandó!
1 szabadalmasnak egy termékre csak 1 SPC adható Ha azonban ugyanarra a termékre különböző szabadalmasok tettek több SPC bejelentést, tanúsítvány adható a szabadalmasok mindegyike számára. ECJ C-482/07 (AHP Manufacturing BVBureau voor de Industriële Eigendom )
8
7.Cikk A tanúsítvány iránti bejelentés határideje
•
(1) A tanúsítvány iránti bejelentést a termék gyógyszerként történő forgalomba hozataláról szóló első belföldi engedély kiadásának napját k követő h hónapon hat h b l l kell belül k ll benyújtani. b j i
•
(2) Ha a termék forgalomba hozatalát az alapszabadalom megadása előtt engedélyezik, a tanúsítvány iránti bejelentést – az (1) bekezdéstől eltérően l é ő – a szabadalom b d l megadását dá á követő k ő hhat hónapon hó b l l kell belül k ll benyújtani.
Általában a szabadalom kerül előbb megadásra! 9
19. Cikk Eljárási szabályok Ahol az európai közösségi rendelet eljárási szabályokat nem állapít meg, az alapszabadalomra irányadó y eljárási j szabályokat y kell alkalmazni,, feltéve,, hogy a tagállam nem ír elő különleges eljárási szabályokat.
26/2004 K Korm. rend d A közösségi rendelet 7. cikkében megszabott határidők elmulasztása esetén té igazolásnak i lá k nincs i helye h l A bejelentés j nem változtatható megg úgy, gy, hogy gy más termékre,, más forgalomba hozatali engedélyre vagy más alapszabadalomra vonatkozzon, mint amelyet a bejelentés benyújtásakor megjelöltek. Az SPC bejelentés a bejelentés benyújtásának napjától nyilvános 10
13.Cikk
A tanúsítvány időtartama
Szabadalom b j l té i napja bejelentési j Közösségi első forg.h. eng. X év SZABADALOM (20 év)
SPC kezdete SPC ( x -5) De max 5 év
+6 hónap
„…összesen legfeljebb tizenöt év kizárólagosságot kell biztosítani attól az időponttól számítva, amikor először engedélyezték az adott gyógyszer forgalomba hozatalát a Közösségben.
„ 11
1610/96 17. cikk 2) bekezdése mindkét i dkét rendeletre d l t alkalmazandó! lk l dó!
Az oltalmi idő módosítása A tanúsítvány ú í á kiadásáról ki dá á ól szóló óló határozat ellen a tanúsítvány időtartamának helyesbítése iránt jogorvoslatnak van helye, ha a tanúsítványy iránti – 8. cikk szerinti – bejelentésben a Közösségen belüli első forgalomba hozatali engedély dél időpontja idő tj hibá hibásan szerepel. De
ECJ C-127/00 Aktiebolaget Hassle v Ratiopharm GmbH
Ha egy kiegészítő oltalmi tanúsítvány a 19. cikk ( átmeneti rendelkezések) alapján nem lett volna megadható, mivel a közösségi első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma az ott megjelölt dátum előtti, a 15. cikk alapján 12 érvénytelen.
13. cikk (3) új! A tanúsítvány időtartama •
(1) A tanúsítvány időtartama az alapszabadalom jogszabályban meghatározott oltalmi idejének lejártakor kezdődik, és az alapszabadalom iránti bejelentés benyújtásának napja és a termék Közösségen belüli forgalomba hozatalára vonatkozó első engedély keltezésének napja között eltelt időszak öt évvel csökkentett időtartamával megegyező ideig tart.
•
(2) A tanúsítvány időtartama mindazonáltal – az (1) bekezdésben foglaltaktól eltérően – nem haladhatja meg a kezdetének napjától számított öt évet.
•
(3) Az (1) és a (2) bekezdésben meghatározott időtartamot hat hónappal meg kell hosszabbítani az 1901/2006/EK rendelet 36. cikkének alkalmazása esetén. Ebben az esetben az e cikk (1) bekezdésében meghatározott időtartam csak egy ízben hosszabbítható
Az 1901/2006/EK rendelet (2006. december 12.) Miért volt szükség a szabályozásra? • A Az esetek t k több több, mint i t 50%-ában 50% áb olyan l gyógyszerrel ó l kezelték a gyermekeket, amelyet ezen a populáción ki sem próbáltak,, mert… p – klinikai vizsgálat gyermekeken csak a felnőtt-vizsgálat után lehetséges, akkor a ggyógyszercég óg s ercég már forgalmazni forgalma ni akar – a gyermek-indikáció sokszor nem hoz elegendően nagy profitot – a gyermek-vizsgálat etikailag mindig problémásabb, nehezebb a protokollt összeállítani – nehezebb kellő számú vizsgálati alanyt gyűjteni 14
A 1901/2006/EK rendelet Az d l t -
Cél a gyermekgyógyászati kutatások ösztönzése. ösztönzése
-
A jóváhagyott gyermekgyógyászati vizsgálati terv(PIP) végrehajtása, az információ beépítése a betegtájékoztatóba az összes tagállamban.
- Az EMA Gyermekgyógyászati Bizottsága értékeli a vizsgálati tervet, tervet dönt a mentességekről és halasztásokról, vagy véleményt ad más (nemzeti) hatóság kérésére. -
Jutalmak és ösztönzők a költséges vizsgálatok elvégzéséért.
- A jutalmat akkor is meg kell adni, ha a kutatás negatív eredménnyel zárul! 15
1901/2006/EK
77. és 8. 8 cikk A gyógyszer forgalomba hozatali engedély kiadásának feltételei •
Minden új, - hatályba lépésekor* - a Közösség területén még nem engedélyezett gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedély kérelemnek tartalmaznia kell a jóváhagyott gyermekgyógyászati vizsgálati tervnek megfelelő vizsgálatok eredményeit is, vagy igazolni kell az e követelmény alól kapott mentesítést vagy halasztást. halasztást
•
Ugyanez vonatkozik a már engedélyezett gyógyszerek új terápiás javallatainak, gyógyszerformáinak vagy új alkalmazásainak engedélyezése iránti kérelmekre is, amennyiben azok kiegészítő oltalmi tanúsítvánnyal y vagy gy ppotenciálisan kiegészítő g oltalmi tanúsítványra feljogosító szabadalommal védettek. * a 7. cikk kk esetében éb 2008. július úl 26 16
Mentességek és halasztások
17
1901/2006/EK
Jutalmak és ösztönzők
- Szabadalommal vagy kiegészítő oltalmi tanúsítvánnyal védett gyógyszertermék gy gy esetén az SPC oltalmi idejének j 6 hónapos p meghosszabbítása 36. cikk - Ritka betegségek gyógyszerei g óg s erei esetén a tíz tí éves é es piaci kizárólagosság ki árólagosság tizenkét évre emelkedik 37. cikk - Szellemi tulajdonjog oltalma alatt (már) nem álló termékek, kizárólag gyermekgyógyászati célra kifejlesztett gyógyszerek esetén gyermekgyógyászati felhasználásra szolgáló forgalomba hozatali engedély (PUMA) adható +1 év adatkizárólagosság 38.cikk
18
Az iparjogvédelmi jutalom: 6 hónapos SPC meghosszabbítás •
Csak a 1768/92/EGK rendelet által bevezetett kiegészítő oltalmi tanúsítvány hosszabbítható meg.
•
A nemzeti iparjogvédelmi hatóságnál kell kérelmezni új vagy folyamatban lévő SPC bejelentéssel együtt vagy már megadott t ú ít á tanúsítványra alapozva l és é benyújtani b újt i a bi bizonyítékokat. íték k t
•
Csak akkor adható, ha a termék forgalomba hozatalát minden EU tagállamban engedélyezték (centralizált (EU) engedély vagy kölcsönös elismerésen alapuló nemzeti eljárással) és a f forgalomba l b hozatali h t li engedélyt dél t kiadó ki dó hatóság h tó á az engedélyben dél b elismeri, li i hogy a kérelem a jóváhagyott és végrehajtott gyermekgyógyászati vizsgálati tervnek megfelel. 19
„Jóváhagyott...” Gyermekgyógyászati vizsgálati terv (Pediatric Investigation Plan, PIP) •
•
•
Kutatási és fejlesztési program, amely meghatározza, milyen feltételek mellett engedélyezhető, hogy az adott gyógyszert gyermekek kezelésére használják. Ismertetni kell az elvégzendő vizsgálatokat, időbeli ütemezésüket valamint l i t javaslatot j l t t kell k ll tenni t i a gyermekpopuláció k lá ió érintett é i t tt csoportjai tj i (csecsemőtől a serdülőkorúig) számára megfelelő kiszerelési formákra. Ez után a Gyermekgyógyászati Bizottság 60 napon belül véleményt ad arról, hogy a javasolt vizsgálatokat jóváhagyja –e. Az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség honlapján teszi közzé a gyermekgyógyászati vizsgálati tervek jóváhagyása, mentességek és halasztások engedélyezése tárgyában hozott döntéseit. 20
„..és végrehajtott” Megfelelőségi nyilatkozat (compliance statement) •
Az EMA ( vagy a nemzeti törzskönyvezési hatóság) keretében működő Gyermekgyógyászati Bizottság ellenőrzi, hogy a gyermekgyógyászati vizsgálati tervben előirányzott valamennyi intézkedés teljesült-e (compliance check)
•
Amennyiben a gyermekgyógyászati vizsgálati tervben előirányzott valamennyi intézkedés teljesült, ezt a tényt fel kell tüntetni a forgalomba hozatali engedélyben. 28 cikk (3)
•
A forgalomba ho hozatali atali engedél engedély jogos jogosultja ltja e pozitív po ití vélemény élemén alapján szerezheti meg a jutalmakat a megfelelésért (compliance statement)
21
ZOMETA Súlyos osteogenesis imperfecta kezelésében – két klinikai vizsgálatban értékelték gyermekkorú betegek körében . A Zometa gyermekpopulációban nem alkalmazható, mert a biztonságosságot és hatásosságot gyermekekben nem igazolták
Pozitív megfelelőségi nyilatkozat van: végrehajtották a gyermekgyógyászati g ermekg óg ás ati vizsg i sg tervet és a betegtájékoztatóban szerepel az eredmény! 22
469/2009/EK gyógyszer
77.Cikk Cikk (3)-(5) új! A meghosszabbítási kérelem benyújtásának határideje j (3) A meghosszabbítás iránti kérelem a tanúsítvány iránti bejelentéssel egyidejűleg vagy akkor nyújtható be egyidejűleg, be, ha a tanúsítvány iránti bejelentés elbírálása folyamatban van, és a kérelem eleget tesz az adott esetnek megfelelően a 8. cikk (1) bekezdése d) pontjában vagy a 8. 8 cikk ikk (2) b bekezdésében k dé éb ffoglalt l lt kö követelményeknek. t l é k k (4) A már megadott tanúsítványra vonatkozó meghosszabbítás iránti kérelmet legkésőbb a tanúsítvány lejárta előtt két évvel kell benyújtani. (5) A (4) bekezdéstől eltérően, az 1901/2006/EK rendelet hatálybalépését kö ető öt éven* követő é en* át a már megadott tanúsít tanúsítványra án ra vonatkozó onatko ó meghosszabbítás iránti kérelmet legkésőbb a tanúsítvány lejárta előtt hat hónappal kell benyújtani. * 2007. január 26-2012. január 26 23
Milyen bizonyítékokat kell benyújtani a 6 hónapos hosszabbítás elnyeréséhez? 8.Cikk 1. d) Centralizált eljárással kiadott (EU) forgalomba hozatali engedély esetén Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) nyilatkozata, hogy az előzetesen jóváhagyott gyermekgyógyászati vizsgálati tervet végrehajtották és az eredményeket y beépítették p a betegtájékoztatóba.
•
kölcsönös elismerésen alapuló vagy nemzeti eljárás (OGYI) keretén belül engedélyezett hatóanyag esetén: + Bizonyítani kell, hogy a termék az összes tagállam vonatkozásában forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik. !
24
469/2009/EK gyógyszer
8 Cikk 1.bekezdés 8.Cikk 1 b k dé d) új! d)) amennyiben y a tanúsítvány y iránti bejelentés j meghosszabbítás g iránti kérelmet tartalmaz: i i.
az 1901/2006/EK rendelet 36 36. cikke (1) bekezdésében említett említett, a jóváhagyott és végrehajtott gyermekgyógyászati vizsgálati tervnek való megfelelésről szóló nyilatkozat másolata (compliance statement)
ii.
amennyiben szükséges (!), a b) pontban említett forgalomba h hozatali li engedély dél másolatán á l á felül f lül bizonyíték bi í ék arra vonatkozóan, k ó hogy h a termék az 1901/2006/EK rendelet 36. cikke (3) bekezdésében említettek szerint az összes többi tagállamra kiterjedő forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik.
25
A Gyermekgyógyászati Bizottsághoz márciusáig beérkezett kérelmek száma
2007
PIP értékelés vagy mentesség iránti kérelem Új gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedély iránti kérelem
Engedélyezett és szab. oltalom alatt álló gyógyszerek új terápiás j ll i k gyógyszerformáinak javallatainak, ó f ái k stb.engedélyezése iránti kérelem Gyermekgyógyászati felhasználásra szóló óló fforgalomba l b hhozatali t li engedély dél iránti kérelmek (off- patented )
2008
2009
2010
2011
Összesen
86
271 273
326
47
1003
39
186 191
280
39
735
2011
73% 45
75
72
43
7
242
2
9
10
4
1
26
F á Paediatric Forrás: P di t i Committee C itt (PDCO) Monthly M thl reportt from f the th March M h 2011 meeting ti 26
A Gyermekgyógyászati Bizottság által 2011 márciusáig kiadott döntések száma
2007
2008
2009
2010
2011
Összesen
Teljes mentesség
10
47
67
52
14
190
Vizsgálati terv elfogadás
2
81
122
201
28
434
Negatív vélemény
0
4
13
7
1
25
Pozitív vélemény a
0
5
8
9
0
22
0
0
1
0
0
1
halasztással
megfelelőségről Negatív vélemény a megfelelőségről f l lő é ől
Forrás: Paediatric Committee (PDCO) Monthly report from the March 2011 meeting 27
http://ec.europa.eu/health/files/paediatrics/ar ticle_50_report2010.pdf 50. cikk Az EMA jelentése alapján és legalább évente egyszer a Bizottság nyilvánosságra hozza azon vállalatok és termékek jegyzékét,amelyek az ebben a rendeletben szereplő bármely jutalomban vagy ösztönzőben részesültek
28
29
Az EMEA Gyermekgyógyászati y gy gy Bizottsága g által kiadott pozitív megfelelőségi nyilatkozatok (2009 végéig): endokrinológia-nőgyógyászat: Anastrozole, Colesevelam hidroklorid, Dienogest, Nomegestrol acetát, 17 beta beta-estradiol, estradiol,
onkológia: Aprepitant, Ipilimumab, Vandetanib kardiovaszkuláris betegségek: Losartan kálium, Valsartan, dermatológia: Ustekinumab, Nalfurafine hidroklorid, immunológia, reumatológia: Abatacept, immunológia Abatacept Belatacept, Belatacept hematológia: Eltrombopag láz- és fájdalomcsillapítás j p : Paracetamol, 30
A következő gyógyszerhatóanyagok ki é ítő oltalma kiegészítő lt l já jár lle 2012-2013-ban 2012 2013 b Magyarországon 2012 Duloxetin és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói, különösen hidrokloridja Pioglitazon és sói Zoledronsav, gyógyászatilag alkalmazható sói és hidrátjai (2 SPC, eltérő jogosultak) + egyikre 6 hónapos hosszabbítási kérelem! L d Levodopa, carbidopa bid éés entacapone t valamint l i t sóik óik kombinációja k bi á iój 2013 Nelarabin Dexmedetomidin-hidroklorid Ganirelix vag g gyógyászatilag gy gy g elfogadható g sói
31
Kiegészítő oltalmi tanúsítványok lejárati idejének időbeli megoszlása Magyarországon 2011-ben 16 16 14
14
14 12
2012. 01.26
SPC oltalmak s száma
12
10
11
9
8 6 6
5 4
4
4
4 2 2
1
1
0 2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
Kiegészítő oltalom lejártának éve
2020
2021
2022
2023
32
Viszontlátásra az SZTNH-ban ! Email:
[email protected] 33
33
