Toxikologie Farmakologie v „OTA“ - souhrn
TERAPIE INTOXIKACÍ/OTRAV Hlavním cílem • přerušit toxický účinek toxinu/xenobiotika – omezit další vstřebávání toxické látky – zvýšit její vylučování z těla – (pokud možno) toxickou látku inaktivovat (= detoxikovat podáním antidota )
• zachovat fysiologické funkce životně důležitých orgánů – zajistit dýchací cesty, kardiovaskulární systém, ledviny, játra a funkce CNS
• zjištění příčiny otravy - důkladné vyšetření postiženého a jeho bezprostředního okolí – anamnéza, laboratorní odběry pro toxikologická vyšetření, lékařské vyšetření, pátrání po vzorcích či stopách jedu atp.
Omezení vstřebávání toxické látky • čerstvý vzduch, ošetření kůže, GIT • A) Navodit zvracení (u
orální otravě)
pacienta při vědomí po
– mechanickým podrážděním na kořenu jazyka, ipekakuanový sirup (=Sir. Ipecacuanhae) Zvracení je kontraindikováno
- při požití korozivních látek (silné kyseliny a baze) - při bezvědomí, v komatu, deliriu - u otrav látkami stimulujícími CNS, protože zvracení by pak mohlo vyvolat křeče
Výplach žaludku – přidáváme k vodě či fysiologu (na závěr výplachu) do sondy: – adsorpční uhlí (=Carbo medicinalis) (asi 1g/kg hmotnosti intoxikovaného – manganistan draselný (zejména po požití kyanidů nebo strychninu) – při otravě alkáliemi (=sl. zásady) 5% kyselina octová – při otravě sl. kyselinami – pokud včas – 2% NAHCO3 – při otravě alkaloidy se přidává 3% H2O2 peroxid vodíku.. – do poslední dávky při výplachu žaludku se někdy přidává projímadlo (salinické projímadlo či parafinový olej).
Vyvázání toxické látky v GIT • nespecifická antidota sondou/p.o. do žaludku po ukončení výpachu či do poslední porce • adsorpční uhlí (=Carbo medicinalis) • DOBŘE: u otrav benzodiazepiny, barbituráty, meprobamatem, antidepresivy, antikonvulzivy – např. karbamazepinem, theofylinem, salicyláty, paracetamolem…. • ŠPATNĚ ionty kovů (železo, olovo, měď), prvky arzen, lithium, brom, jod, alkoholy a glykoly, pesticidy - organofosfáty, silné kyseliny a zásady, kyanidy, strychnin, nerozpuštěné partikule (např. části tablet) ideálně do 60 min po podání, v terénu i sám pacient co nejdříve (velmi účinné)
– opakovaně zejména pro přerušení enterohepatální cirkulace
• roztok hypermanganu draselného (=manganistan draselný) inaktivuje kyanidy a strychnin • mléko nebo hydroxid vápenatý (=calcium hydroxidatum) – fluoridy, kyselina šťavelová • parafinový olej - váže fenoly a tuková rozpouštědla (benzen, toluen atp.) + projímadlo • škrob (např. v mouce) – vazba jódu • bentonit nebo hlína – adsorbencia • bílky (některé kovy) • 2% roztok hydrogenuhličitanu sodného (2% NaHCO3) mírní korozivní účinek při otravách preparáty železa.
K urychlení střevní pasáže – navození průjmu • laxancia (projímadla) - zrychlují eliminaci toxické látky z těla většinou ještě před jejím vstřebáním nebo pomáhají k přerušení enterohepatálního oběhu • KI: děti do 5let, elektrolytové poruchy, acidóza (sorbitol), obstrukce GIT • salinická projímadla jako: – síran hořečnatý (10% roztok – pozor u renálního selhávání!) – síran sodný – sorbitol (40% roztok + Carbo Med.)
Zvýšení eliminace toxické látky • zkrácení doby efektu • řada mechanismů a technik – např. – forsírovaná diuréza – hemoperfúze – hemodialýza – výměnná transfúze – u otravy např. oxidem uhelnatým – hyperbarická oxygenoterapie (= technika je založena na poznatku, že při zvýšeném tlaku se plyny lépe rozpouštějí).
Nespecifická antidota • zamezit / vstřebávání toxické látky (pokud ještě není vstřebána) - různými mechanismy – může inaktivovat jed před vstřebáním – adsorbovat ho (např. adsorpční uhlí) – přerušit enterohepatální oběh
• urychlit eliminaci jedu – např. zvýšením diurézy, navozením hyperventilace (=u látek eliminovaných dechem), emetickým nebo projímavým (=laxativním) účinkem.
Nespecifická antidota • adsorpční uhlí (Carbo medicinalis) • ipekakuanový extrakt (Ipecacuanhae extractum - sirup) • hypermangan draselný, calcium hydroxidatum, mléko, parafinový olej, bentonit, hlína, škrob, projímadla , diuretika atp.
Specifická antidota • kompetitivní receptorový anatagonismus – Opioidy • naloxon – BZD • flumazenil – Organofosfáty • atropin – Atropin, skopolamin • fysostigmin, neostigmin
Specifická antidota • zabránit tvorbě škodlivých toxických aktivních metabolitů – Paracetamol • acetylcystein – Metanol, ethylenglykol • etanol
Specifická antidota • převedení toxické látky na látku špatně procházející biologickými membránami (=špatně vstřebatelnou nebo nevstřebatelnou) • vazbou s protilátkou – Digoxin • antidigoxin = ovčí protilátky • proti těžkým kovům, zejména olovu – tvorba chelátů po podání edetanu vápenato-sodného = CaNa2-EDTA • proti železu – podání deferoxaminu, • proti mědi, rtuti, zinku, olovu – podání penicilaminu
Specifická antidota • vytěsnit jed z vazby na krevní bílkoviny = zvýšit eliminaci jedu – vysoké dávky benzylpenicilinu při otravách muchomůrkou zelenou atp.
• kompenzovat nebo zmírňovat dopady účinku jedu (=doplnit či nahradit ztráty látek, faktorů atp.) – glukóza při předávkování inzulinem nebo perorálními antidiabetiky – srážlivé faktory či zmrazená plazma pro ukončení účinku warfarinu, kumarinových derivátů
• Příklady kazuistik a otázky pro společné řešení v praktiku.