TESIS AKHIR EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN EPILEPSI OLEH SAULINA SEMBIRING 20083
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTERSPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
: Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi
Nama
: Saulina Sembiring
Nomor Register CHS
: 20083
Program Studi
: Neurologi
Menyetujui Komisi Pembimbing
Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) Ketua
Ketua Program Studi
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
Ketua TKP PPDS-I
dr. Zainuddin Amir, M.Ked (Paru) Sp.P(K)
ii Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis
: Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi.
Nama
: Saulina Sembiring
Nomor Register CHS : 20083 Program Studi
: Neurologi
Menyetujui
Pembimbing III
Pembimbing II
dr.Irina K. Nasution M.Ked (Neu), Sp.S NIP. 198009032006042001
dr.Puji Pinta OS, Sp.S NIP. 196105151989112001
Pembimbing I
dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)_ NIP. 19530916 198203 1 003
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) NIP. 19530916 198203 1 003
dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K) NIP. 19530601 198103 1 004
iii Universitas Sumatera Utara
PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof. Dr. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) 2. Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS(K) 3. dr. Darlan Djali Chan, SpS 4. dr. Yuneldi Anwar, SpS(K) 5. dr. Rusli Dhanu, SpS(K) 6. dr. Aldy S. Rambe, SpS (K) 7. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS(K) 8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS 9. dr. Khairul P. Surbakti, SpS 10. dr. Cut Aria Arina, SpS 11. dr. Kiki M. Iqbal, SpS 12. dr. Alfansuri Kadri, SpS 13. dr. Aida Fitri, SpS 14. dr. Irina Kemala Nasution,M.Ked(Neu), SpS 15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS 16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked. (Neu) , SpS 17. dr. Iskandar Nasution, Sp.S FINS. 18. dr. RA. Dwi Pujiastuti, MKed. (Neu) ,SpS, 19. dr. Charil Amin Batubara, MKed. (Neu) ,SpS,
iv Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 27 Januari 2015
SAULINA SEMBIRING
v Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan YME, yang atas segala berkat, dan rahmatNya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankan saya menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada : 1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada saya kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini. 5. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), dr.Puji Pinta OS, Sp.S, dan dr. Irina K. Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S selaku pembimbing, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan
vi Universitas Sumatera Utara
mengarahkan
saya
mulai
dari
perencanaan,
pembuatan
dan
penyelesaian tesis ini. 6. Guru-guru saya: Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. Aldy S Rambe, Sp.S(K), Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr.Iskandar Nasution, Sp.S FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Mayor (CKM) Antun Subono, Sp.S, MSc, Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Aida Fitri, Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dan guru lainnya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf. 7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing saya dalam penulisan tesis ini. 8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf. 9. Direktur RS.Haji Mina Medan beserta staf, Direktur Rumkit Tk. I Bukit Barisan Medan beserta staf, Direktur RS. Tembakau Deli Medan beserta staf, tempat saya menjalani pendidikan, penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala fasilitas dan kerjasama yang baik selama ini. 10. Direktur RSUD. HKBP Balige beserta staf, tempat dimana saya pernah bertugas sebagai bagian dari pendidikan, saya ucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala kebaikan, keramahan dan kerjasama yang baik selama penulis menjalani tugas.
vii Universitas Sumatera Utara
11. Kepada guru yang pertama kali mengajari saya baca tulis, Ibu Su Yet Li, dimana pun Ibu berada, semoga Tuhan senantiasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-Nya kepada Ibu. 12. Kepada seluruh guru-guru saya sejak pendidikan taman kanak-kanak hingga universitas, terima kasih atas segala bekal ilmu dan suri tauladan yang Bapak/Ibu guru berikan, yang telah membentuk saya menjadi manusia seperti sekarang ini. Tak mampu saya membalas jasa dan budi baik Bapak/Ibu sekalian. Semoga Tuhan YME senantiasa melimpahkan berkat dan kebaikan dunia akhirat bagi Bapak/Ibu guru semua. 13. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FKUSU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman –teman seangkatan (dr.Fridameria Silitonga, dr. Inta Lismayani, dr.Anita Surya, dr.Leni Wardaini, dr. Seri Ulina Barus, dr. Suherman A.Tambunan) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal,
serta
selalu
memberikan
dorongan-dorongan
yang
membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Saraf serta kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang penuh warna yang telah kita jalani bersama. Semoga kita semua akan mampu meraih segala yang kita cita-citakan. 14. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas selama menjalani pendidikan ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 15. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini 16. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Alm. M. Sembiring dan N. Perangin-
viii Universitas Sumatera Utara
angin yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 17. Teristimewa kepada suamiku tercinta Cardi Habeahan ST, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. 18. Teristimewa kepada buah hatiku tercinta Kania Lydia Sweta Habeahan dan Titania Debora Diandra Habeahan yang telah menjadi motivasi dan dorongan dalam penyelesaian tesis ini dan mendampingi mama dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama mama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 19. Ucapa terima kasih juga kepada kakak saya Bertiana Sembiring, Maria P Sembiring,ST,MT, dan adik saya tercinta Jhonny Hartanta Sembiring,ST,MT yang senantiasa membantu dan memberi semangat buat saya untuk menyelesaikan pendidikan ini. 20. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 21. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga, Tuhan Yang Maha Kuasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-Nya kepada kita semua. Semoga Bapa yang di surga membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin. Penulis SAULINA SEMBIRING
ix Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap Tempat / tanggal lahir Agama Alamat Pekerjaan Nama Ayah Nama Ibu Nama Suami Nama Anak
Riwayat Pendidikan Tahun 1981 – 1987 Tahun 1987 – 1990 Tahun 1990 – 1993 Tahun 1994 – 2001 Tahun 2010 – sekarang
Riwayat Pekerjaan Tahun 2001-2002 Tahun 2002 - 2004 Tahun 2005 – 2010 Tahun 2005 – Sekarang
: dr.Saulina Sembiring : Medan, 28 Oktober 1974 : Kristen Protestan : Jln .Pertambangan Komp. Perumahan Ambasador No.82 Medan : Dokter PNS di PEMKO Medan : M. Sembiring ( Almarhum ) : N. Perangin-angin : Cardi Habeahan, ST : Kania Lydia Sweta Habeahan Titania Debora Diandra Habeahan
: SD PKMI 6 Medan : SMP PKMI 6 Medan : SMA Negeri XI Medan,Sumatera Utara : Pendidikan Dokter umum di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
: Dokter Jaga di RS Imelda Medan, Klinik Medika Medan, : Dokter PTT di Pusk. Pengalihan Keritang Indragiri Hilir Riau : Dokter Jaga RSU Martha Friska Medan : Dokter PNS di Pustu. Belawan Bahagia PEMKO Medan
x Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN DAFTAR ISI
x
DAFTAR SINGKATAN
xiv
DAFTAR TABEL
xvi
DAFTAR GAMBAR
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
xviii
ABSTRAK
xix
ABSTRACT
xx
BAB.I
PENDAHULUAN
1
I.1. Latar Belakang
1
I.2. Rumusan Masalah
6
I.3. Tujuan Penelitian
6
I.3.1. Tujuan Umum
6
I.3.2. Tujuan Khusus
7
I.4. Hipotesa
8
I.5. Manfaat Penelitian BAB.II
TINJAUAN PUSTAKA
10
II.1. Epilepsi
10
II.1.1. Definisi
10
II.1.2. Epidemiologi
11
II.1.3. Klasifikasi
12
II.2.1. Obat Anti Epilepsi
13
II.2.1. Sejarah Obat Anti Epilepsi
13
II.2.2. Farmakologi Obat Anti Epilepsi
13
II.2.3. Fenitoin
14
II.2.4. Karbamazepin
16
II.2.5. Asam Valproat
18
II.3. Profil Lipid
20
II.3.1. Definisi
20
II.3.2. Jenis Lipid dan Lipoprotein
20
II.3.3. Transport Lipid
22 x
Universitas Sumatera Utara
II.3.3.1.Transport Aminophospolipid pada Membran
23
Plasma II.3.3.2.Transport Phospolipid Pada Retikulum
24
Endoplasma II.3.3.3.Transport Glycosphingolipid pada Golgi
24
II.3.3.4.Transport Phospholipid pada membran plasma
25
II.3.3.5.Transport Lipid oleh Protein ABC
25
II.4. Tes Fungsi Hati
26
II.4.1. Definisi
26
II.4.2. Serum Bilirubin
26
II.4.3. Alanine Amino Transferase (ALT)
27
II.4.4. Aspartate Amino Transferase (AST)
29
II.4.5. Ratio AST/ALT
30
II.4.6. Alkaline Phosphatase (ALP)
31
II.4.7. Gamma Glutamyl Transferase
32
II.4.8. Nucleotidase
34
II.4.9. Ceruloplasmin
35
II.4.10.ᾳ - fetoprotein (AFP)
35
II.4.11.Efek Pemakaian Obat Jangka Panjang Obat Anti
37
Epilepsi Dengan Profil Lipid dan Fungsi Hati
BAB III.
II.5. Kerangka Teori
39
II.6. Kerangka Konsep
40
METODE PENELITIAN
41
III.1. Tempat dan Waktu
41
III.2. Subjek Penelitian
41
III.2.1. Populasi sasaran
41
III.2.2. Populasi terjangkau
42
III.2.3. Besar sampel
42
III.2.4. Kriteria inklusi Kasus
43
III.2.5. Kriteria eksklusi Kasus
43
III.2.6. Kriteria inklusi Kontrol
44
III.2.7. Kriteria eksklusi Kontrol
44
III.3. Batasan Operasional
44 xi
Universitas Sumatera Utara
BAB IV.
III.4. Instrumen Penelitian
46
III.5. Rancangan Penelitian
46
III.6. Pelaksanaan Penelitian
47
III.6.1. Pengambilan Sampel
47
III.6.2. Kerangka Operasional
48
III.6.3. Variabel yang diamati
49
III.6.4. Analisa Statistik
49
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
51
IV.1. Hasil Penelitian
51
IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian
51
IV.1.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
54
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati IV.1.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
56
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.1.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat Anti Epilepsi
58
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar
Tes Fungsi Hati IV.1.5.EfekPemakaianJangkaPanjangDosisObatAntiEpilepsi
59
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.1.6.Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti
61
Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.1.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti
62
Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2. Pembahasan IV.2.1. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian IV.2.1.1.Karakteristik Demografi Subjek Penelitian
63 64
Kelompok Kasus Monoterapi, Politerapi dengan Kontrol xii
Universitas Sumatera Utara
IV.2.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti
65
Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati
IV.2.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
66
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat
67
Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.2.5. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat
68
Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.6. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat
70
Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.2.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi
71
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.8. Keterbatasan Penelitian BAB V.
72
KESIMPULAN DAN SARAN
74
V.1. Kesimpulan
74
V.2. Saran
75
DAFTAR PUSTAKA
76
LAMPIRAN
79
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
AED
:
Anti Epileptic Drug
AFP
:
α-fetoprotein
ALP
:
Alkaline phosphatase
ALT
:
Alanine aminotransferase
AST
:
Aspartate aminotransferase
ATP
:
Adenosine triphosphate
CBZ
:
Carbamazepin
CADP
:
Chronic Active Liver Disease
DB
:
Direct bilirubi
ER
:
Endoplasmic Reticulum
GGT
:
Gamma glutamyltransferase
HCC
:
Hepatocellular Carcinoma
HDL-C
:
High-Density Lipoprotein-C
LDC-C
:
Low-Density Lipoprotein-C
LPL
:
Lipoprotein lipase
Lp
:
Lipoprotein
PB
:
Phenobarbital
PC
:
Phosphatidylcholine
PE
:
Phosphatidylethanolamine xiv
Universitas Sumatera Utara
PS
:
Phosphatidylserine
PHE
:
Phenitoin
PTT
:
Partial Thromboplastin Time
SGPT
:
Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase
SSP
:Susunan Saraf Pusat
SIDS
:Sudden Infant Death Syndrome
TB
:Total bilirubin
TC
:Total Cholesterol
TG
:Trygliceride
UDP-Glucuronyltransferase:Uridine5'DiphosphoGlucuronosyltransferase VA
:Valproic Acid
VLDL
:Very Low-Density Lipoprotein
WD
:Wilson Disease
xv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel.1
Klasifikasi Internasional Epileptic Seizure
12
Tabel.2
Dosis Obat Anti Epilepsi
14
Tabel.3
Klasifikasi plasma Lipoprotein berdasarkan densitasnya
21
Tabel.4
Apolipoprotein yang muncul pada plasma lipoprotein manusia
22
Tabel.5
Metabolisme dari obat anti epilepsi
Tabel.6
Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus Monoterapi
38 53
dengan Kelompok Kontrol. Tabel.7
54
Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus Politerapi dengan Kelompok Kontrol
Tabel.8 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Monoterapi
dibandingkan
55
dibandingkan
56
Monoterapi
57
Tabel.11 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dibandingkan
58
dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.9 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.10
Besar
Resiko
Pemakaian
Obat
Anti
Epilepsi
dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid
dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.12 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi
59
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.13 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi
61
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.14 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi
62 xvi
Universitas Sumatera Utara
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.15 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi
63
Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Kimiawi obat anti epilepsi
13
xvii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian
79
Lampiran 2.
Surat persetujuan ikut dalam penelitian
81
Lampiran 3.
Lembar pengumpulan data penelitian
82
Lampiran 4.
Surat Komite Etik Bidang Kesehatan
Lampiran 6.
Data Dasar Penelitian
xviii
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang : Epilepsi merupakan salah satu gangguan yang paling umum dari sistem syaraf dan membutuhkan pengobatan jangka panjang. Penelitian ini secara retrospektif meneliti efek pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi baik yang monoterapi maupun politerapi, durasi, dosis terhadap kadar fungsi hati dan profil lipid. Metode : Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol pada 48 pasien, yang diambil dari april 2014 hingga januari 2015. Terdapat tiga kelompok dalam studi ini, yaitu dua kelompok kasus dan satu kelompok kontrol. Kelompok kasus merupakan pasien epilepsi yang diterapi obat anti epilepsi lebih dari 3 bulan baik yang monoterapi maupun politerapi. Kelompok kontrol merupakan pasien yang tidak menderita epilepsi. Pada kelompok kasus maupun kontrol dilakukan pengambilan darah untuk dilakukan tes fungsi hati dan tes profil lipid. Data dianalisa menggunakan menggunakan uji ChiSquare. Hubungan dinyatakan sebagai OR (odds ratio) dengan Confidence Interval (CI) 95%. Hasil : Jumlah total adalah 48 subjek yang memenuhi kriteria, masing-masing kelompok terdiri dari 16 pasien. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar fungsi hati namun bersifat tidak signifikan kecuali pada bilirubin total dan bilirubin direk yan signifikan. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid namun bersifat tidak signifikan kecuali pada kadar trigliserida.Pemakaian jangka panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar fungsi hati, namun tidak signifikan. Pemakaian jangka panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid namun tidak signifikan kecuali asam valproat yang menurunkan resiko peningkatan kadar HDL, LDL kolesterol total. Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR<1) menurunkan kadar pada kadar fungsi hati kecuali pada SGOT. Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid kecuali HDL (OR<1). Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan bahwa pemakaian obat anti epilepsi jangka panjang mempunyai efek terhadap peningkatan kadar fungsi hati dan profil lipid. Kata Kunci : obat anti epilepsi jangka panjang, monoterapi, politerapi, tes fungsi hati, tes profil lipid
xix
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background: Epilepsy is one of the most common disorders of the nervous system and needed to long-term treatment. This study retrospectively investigated the effects of long-term use of anti epileptic drugs either monotherapy or polytherapy, duration, dose to levels of liver function and lipid profile. Methods : This study is case- control study on 48 patients, who were taken from April 2014 untill january 2015. There were 3 groups in this study, two case groups and one control group. Case groups were patients with epilepsy who treated with anti epileptic drugs more than 3 month Control subjects were patients other than epilepsy. Both case and control subjects were taked blood sampling to assed liver function test and lipid profile test.about anger expression style using a structured questionnaire. Data were analyzed with Chi-Square. Associations are presented as odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI). Results : A total of 48 subjects were eligible, each group consisted of 16 subjects. Odds ratio for long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significantly,excepted in total bilirubin and direct bilirubin were significanly.Odds ratio for long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profil, but not significantly,excepted in triglycerides was significanly. Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic, monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significanly.Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profile, but not significantly excepted valproid acid decreased level of profile lipid. Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic, monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significanly excepted in SGOT was significanly but Odds ratio for long-term of drugs duration anti epileptic monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profile, but not significantly excepted HDL was decreased .
Conclusion : This study showed that effects of long-term anti epileptic drugs increased the risk of eleveted level of liver function and lipid
Keywords : long-term anti epileptic drugs, monotherapy,polytherapy, liver function test, lipid profile test.
xx
Universitas Sumatera Utara
