Kejadian Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis pada Pasien Tuberkulosis

Reni: Kejadian Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis pada Pasien TB

Kejadian Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis pada Pasien Tuberkulosis Reni,1,2 Tri Yunis Miko Wahyono,1 Yulismar3 1

Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia 2

3

Badan Pengawas Obat dan Makanan

Perkumpulan Pemberantasan Tuberkulosis Indonesia Wilayah DKI Jakarta

Abstrak

Latar belakang: Tahun 2015 Indonesia berada pada peringkat 2 dari 20 negara dengan penderita tuberkulosis terbesar. Pengobatan tuberkulosis dalam waktu lama dan polifarmasi meningkatkan keluhan efek samping obat (ESO) yang akan mempengaruhi kepatuhan dan kesuksesan pengobatan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor-faktor yang berhubungan dengan ESO anti tuberkulosis. Metode: Penelitian dengan desain studi kasus kontrol pada Januari 2014 sampai dengan Maret 2016 di Klinik Paru PPTI wilayah DKI Jakarta. Kasus adalah pasien yang mengalami ESO dan kontrol adalah pasien yang tidak mengalami ESO saat pengobatan. Jumlah sampel 342 terdiri dari 171 kasus dan 171 kontrol. Hasil: Analisis multivariat membuktikan 4 faktor yang berhubungan dengan ESO yaitu umur, jenis kelamin, BTA(+) dan riwayat pengobatan TB dengan peran yang berbeda terhadap ESO ringan dan ESO berat. Faktor yang berhubungan dengan kejadian ESO ringan adalah usia ≥40 tahun (OR = 2,17; 95% CI 1,60– 4,75), jenis kelamin perempuan (OR= 4,67; 95% CI 1,26–17,33). Faktor yang berhubungan dengan kejadian ESO berat adalah usia ≥40 tahun (OR = 3,22; 95% CI 1,73–5,96), jenis kelamin perempuan (OR= 2,92; 95% CI 1,07 – 7,97), BTA(+) (OR= 0,59; 95% CI 0,35–0,98), dan riwayat pengobatan TB (OR= 3,19; 95% CI 1,16–8,74). Kesimpulan: Umur, jenis kelamin, BTA(+) dan riwayat pengobatan TB merupakan faktor yang berhubungan dengan kejadian ESO ringan dan ESO berat. Pasien dengan faktor risiko tersebut harus diberi perhatian khusus dengan memberikan konseling/informasi terkait ESO TB dan melakukan monitor yang ketat terhadap keluhan efek samping selama menggunakan obat anti tuberkulosis. (J Respir Indo. 2016; 36: 222-30) Kata Kunci: ESO ringan dan ESO berat, faktor risiko, obat anti tuberkulosis

Adverse Drug Reaction (ADR) of Anti-Tuberculosis Treatment Among TB Patients Abstract

Background: In 2015, Indonesia was ranked 2nd out of 20 countries with the highest tuberculosis patients in the world. Long term exposure to anti-tuberculosis medication and polypharmacy increase risk of ADR and which might determine adherence and therefore theraphy succes. This study aimed to determine factors associated with anti-tuberculosis ADR. Methods: A case control study was performed between January 2014 to March 2016 in PPTI lung clinic of Jakarta. Controls were defined as not having reported as side effect, receiving anti-TB during the same time that the case had appeared. A total of 342 patients (171 cases and 171 controls) were analyzed. Results: Multivariate analysis model proved that 4 factors (age, gender, BTA+ and previous anti-Tb therapy) associated with ADR in different role. In multivariable model, age especially those over 40 years (OR=2.17; 95% CI 1.60 – 4.75), gender (OR= 4.67; 95% CI 1.26 – 17.33) were independently associated with mild-ADR and age over 40 years (OR= 3.22; 95% CI 1.73 – 5.96), gender (OR=2.92; 95% CI: 1.07 – 7.97), BTA(+) (OR= 0.59; 95% CI 0.35 – 0.98) and previous anti-Tb therapy (OR= 3.19; 95% CI: 1.16 – 8.74) were independently associated with severe ADR. Conclusion: Age, gender, acid-resistant bacteria and previous TB therapy were factors associated with mild ADR and severe ADR. Patients with such risk factors should be given special attention by providing counseling or information related to TB ADR and monitoring strictly on the side effects of using anti tuberculosis drugs. (J Respir Indo. 2016; 36: 222-30) Keywords: Mild ADR and severe ADR, risk factor, anti-TB drugs

Korespondensi: Reni Email: [email protected], [email protected]; Hp: 081386822758

222

J Respir Indo Vol. 36 No. 4 Oktober 2016


PENDAHULUAN

dalian epidemik TB,

Penyakit Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit menular yang masih menjadi perhatian dunia. Menu rut laporan World Health Organization (WHO) tahun 2015 pada 20 High Burden Country List, Indonesia berada pada peringkat 2 dari 20 negara berada di bawah India dengan persentase TB sebesar 10.3%.1 Pada tahun 2011 WHO menyatakan penyakit TB setiap tahunnya menginfeksi sekitar 9.000.000 orang dan membunuh hampir 1.400.000 orang di seluruh dunia. Prevalensi TB di Indonesia tahun 2013 sebesar 0,4%. Lima provinsi dengan TB tertinggi adalah Jawa Barat (0,7%), DKI Jakarta (0,6%), Papua (0,6%) Goron talo (0,5%), Banten (0,4%), dan Papua Barat (0,4%). Sebesar 44% penduduk terdiagnosis TB diobati dengan obat program dengan menerapkan sistem directly observed treatment shortcourse (DOTS) yaitu strategi pengobatan TB dengan penga wasan langsung terhadap pengobatan.3,4 Komponen

karena penderita TB

akan

menginfeksi lebih dari 10-15 orang dalam 12 bulan.9 Penelitian ini bertujuan mengetahui dan menilai faktor risiko yang berhubungan dengan kejadian ESO anti tuberkulosis perlu dilakukan. METODE Desain penelitian yang digunakan adalah kasus kontrol dengan menggunakan data rekam medik pasien TB yang mendapatkan terapi obat anti tuberkulosis (OAT) periode 1 Januari 2014 sampai dengan Maret 2016 di Klinik Paru PPTI wilayah DKI Jakarta. Kasus adalah pasien yang mengalami satu atau lebih dari satu efek samping selama pengobatan OAT dan kontrol adalah pasien yang tidak mengalami efek samping OAT selama pengobatan yang dipilih bersamaan dengan munculnya kasus. Efek samping obat/adverse drug reaction (ADR) adalah respons terhadap suatu obat yang merugikan dan tidak diinginkan yang terjadi pada

obat dalam DOTS merupakan kombinasi obat yang

dosis yang biasanya digunakan pada manusia untuk

harus diminum berkesinambungan selama 6 sampai

pencegahan, diagnosis atau terapi penyakit atau

dengan 9 bulan yaitu Isoniazid (H), Rifampicin (R),

untuk modifikasi fungsi fisiologik.2 Ditandai dengan

Pyrazinamide (Z), Ethambutol (E) bertujuan un tuk

adanya ESO ringan dan ESO berat. ESO ringan

mendapatkan efek terapi yang optimal.

ditandai dengan gejala salah satu atau lebih dari satu

4

Pengobatan polifarmasi dengan waktu yang cukup lama memperlihatkan adanya efek samping obat (ESO) mulai dari ringan sampai berat seperti hepatotoksik, gangguan pencernaan/gastrointestinal disorders, reak si alergi, arthralgia dan gangguan neurologi. Angka insiden ESO juga sangat bervariasi dalam rentang 5,1%-83.5%.5,6 Penelitian oleh Kementerian Kesehatan, melaporkan efek samping yang paling sering timbul yaitu mual 32,6%, diikuti pusing 19,5%, gatal 16,3%, nyeri sendi dan pegal 14,3%, warna kemerahan pada air seni 1,1% dan penglihatan terganggu 0,1%.7 Efek samping obat yang dialami pasien tidak hanya tergantung pada karakteristik pasien saja tetapi juga kondisi (penyakit) yang menyertainya.8 Dampak negatif ESO akan menyebabkan penggantian regimen, penundaan dan penghentian obat semen tara saat

gejala seperti berikut : tidak nafsu makan, mual, sakit perut, nyeri sendi, kesemutan s/d rasa terbakar di kaki dan warna kemerahan pada air seni, flu sindrom (demam, menggigil, lemas dan sakit kepala dan nyeri tulang). Gejala ESO berat ditandai dengan salah satu atau lebih dari satu gejala seperti berikut: gatal dan kemerahan pada kulit, gangguan pendengaran, keseimbangan, ikhterus tanpa penyebab lain, bingung, mual muntah, gangguan penglihatan, purpura, syok, gagal ginjal akut dan penurunan produksi urin.10 Pada penelitan ini ESO ditegakkan dengan diagnosis dokter dan tercatat di dalam rekam medik pasien. Setiap pasien akan memulai pengobatan diberi informasi dan edukasi terkait ESO yang akan dialami. Pasien diminta untuk mengenali ESO yang dialami dan segera melaporkan bila mengalami ESO. Data faktor risiko dan ESO diabstraksi dari rekam

terjadinya ESO serta akan meningkatkan ketidakpatuhan

medik pasien dengan bantuan enumerator yang sudah

dalam meminum obat yang sangat menentukan

dilatih dan harus menjaga kerahasiaan data pasien.

kesuksesan terapi dan juga mempengaruhi pengen

Selama periode waktu penelitian tersebut, variabel


223


variabel yang berkaitan dengan penelitian dicatat dan dilaporkan dengan menggunakan matrik laporan (Lembar abstraksi) dengan kategori sebagai berikut: umur (15 – 29 tahun, 30 – 39 tahun dan ≥ 40 tahun), jenis kelamin (laki-laki/perempuan), status gizi/BMI dalam kg/m2 (normal: 18,5≤ BMI < 25; overweight: BMI ≥ 25 dan underweight: BMI < 18,5), perilaku merokok (tidak, ringan dan sedang), jenis TB (TB paru/TB ekstra paru), pemeriksaan dahak awal (BTA+/BTA), riwayat pengobatan TB (baru/lama) dan penyakit penyerta DM (ya/tidak) dan HIV (ya/tidak). Populasi sumber pada penelitian ini adalah seluruh pasien TB yang menerima obat anti TB di Klinik Paru PPTI Wilayah DKI Jakarta periode 1 Januari 2014 - 31 Maret 2016. Populasi studi adalah pasien TB, berobat pada Klinik Paru PPTI wilayah DKI

hubungan masing-masing faktor terhadap keluhan ESO dengan menggunakan uji Chi Square ( X2 ). Besar hubungandinyatakan dengan Crude Odds Ratio (COR) menggunakan Confidence Interval (CI) sebesar 95%. Variabel dengan nilai p< 0.25 diikutsertakan dalam analisa multivariat untuk mengetahui berapa besar hubungan bersama-sama seluruh faktor yang diteliti terhadap keluhan ESO ringan dan efek samping berat OAT. Analisis ini menggunakan uji regresi logistic multinomial (polytomus) backward, pada tingkat kemaknaan 95%, untuk outcome lebih dari 2 kategori (ESO ringan, ESO berat dan tidak ada ESO). Diduga ada kolineritas pada variabel BTA(+), jenis TB dan riwayat pengobatan TB, karena itu dilakukan uji kolinearitas dengan menggunakan batasan Kappa 0,6. Secara keseluruhan didapatkan populasi

Jakarta berusia ≥ 15 tahun, mendapatkan pengobatan TB, pasien dengan rekam medik, TB form 01 dan TB form 02, baik pasien masih hidup maupun pasien sudah meninggal periode Januari 2014 - 1 Maret 2016. Kriteria ekslusi populasi studi adalah: pasien TB dengan riwayat penyakit hati kronis (sirosis hati dan hepatitis kronis), pasien TB dengan rekam medik dan formulir TB 01 dan form TB 02 dengan data yang tidak lengkap atau tidak tercatat serta pasien TB MDR. Upaya meminimalkan bias seleksi dengan memi lih kontrol dari populasi aktual (actual base population)

sumber 2033 pasien TB, diekslude 268 pasien (hepa titis: 10 orang dan usia <15 tahun : 258 orang) sehingga didapatkan populasi eligible 1765 orang (171 kasus dan 1594 orang kontrol). Seluruh kasus 171 orang diambil (total sampling) sementara untuk kontrol dilakukan simple random sampling sehingga di dapatkan kontrol 171 orang. Dari 342 sampel penelitian didapatkan proporsi pasien yang mengalami ESO berat lebih besar (34,5%) daripada pasien yang mengalami ESO ringan (15,5%). Ada 10 jenis ESO yang sering dikeluhkan yaitu : gatal (39,77%), mual muntah (24,56%), mual (19,3%), nyeri sendi (5,26%), gangguan keseimbangan (3,51%), nyeri ulu hati (2,34%), flu (1,75%), ikhterus, sakit perut dan sesak nafas masing-masing 1,17%.

dimana kasus tersebut muncul yaitu dari klinik Paru PPTI DKI Jakarta) dan pada waktu yang sama yaitu pasien TB yang mendapatkan pengobatan TB di klinik Paru PPTI DKI Jakarta Januari 2014 – Maret 2016. Disamping itu pemilihan kontrol bersamaan dengan waktu munculnya kasus. Setiap awal pengobatan dokter selalu memberikan informasi dan edukasi bahwa bila mengalami ESO saat meminum OAT agar segera balik ke klinik dan melaporkan kepada petugas kesehatan. Berdasarkan hitungan besaran sampel dibu tuhkan 165 kasus dan 165 kontrol (rasio 1 : 1) dengan power 80% untuk mendeteksi odds ratio 2 sampai 3.9 dengan menggunakan uji kemaknaan sebesar 0.05. Sehingga jumlah total populasi study adalah 330 orang. Pengolahan dan analisis data dilakukan dengan bantuan komputer dengan menggunakan program stata versi 12.0 for window. Analisa univariat dilakukan untuk melihat karakteristik masing-masing variabel yang diteliti. Analisa bivariat untuk mengetahui besar 224

Dari 342 sampel penelitian didapatkan mayo ritas pasien berumur 40 tahun keatas 42,98%. Hasil analisis univariat diperoleh rerata umur pasien pada study adalah 38,52+ 13.72 dengan usia termuda 16 tahun dan tertua 80 tahun. Sedangkan rerata umur kelompok kontrol adalah 35,55 + 13,08 tahun. Rerata umur pada kelompok ESO ringan adalah 38,88+ 12,57, rerata umur pada kelompok ESO berat adalah 42,67 +14,14 .Sementara rerata umur pada kelompok kasus ESO ringan+berat adalah 41,50 +13,75. Persentase pasien perempuan 40,06% dan laki-laki 59,94%. Persentase pasien dengan BTA(+) 46,49% dan BTA(-) 53,51%. Proporsi pasien yang mendapatkan pengobatan baru 93,57% dan pernah mendapatkan pengobatan 6,43%. J Respir Indo Vol. 36 No. 4 Oktober 2016


HASIL Gambaran subyek penelitian Populasi target Semua pasien TB mendapat OAT di Klinik Paru PPTI Jakarta Pusat

Populasi sumber Semua pasien TB dapat OAT di Klinik Paru PPTI Jakarta Pusat periode 2014-Maret 2016 2033 orang, kasus: 182, kontrol:1851 Exclude : Hepatitis : 10 usia < 15 tahun: 258 (13,8%)

Populasi eligible Pasien TB mendapat OAT di Klinik Paru PPTI Jakarta 2014-Maret 2016 memenuhi kriteria populasi study &ekslusi 1765 orang (86,8%) kasus: 171, kontrol:1594 2022 orang (26,5%)

Kasus : 171 orang (93,9% Pasien TB alami ESO

Kontrol: 1594 orang (86,1%) Pasien TB tidak alami ESO sampling Kontrol 171

Umur diatas 40 th, perempuan, overweight, merokok, TB paru, BTA(+), Pernah diobati OAT, Diabetes dan HIV

Umur < 40 th, laki2, tdk overweight, merokok, TB ekstra paru, BTA(-), Pernah diobati OAT, tdk Diabetes& HIV

Umur diatas 40 th, perempuan, overweight, merokok, TB paru, BTA(+), Pernah diobati OAT, Diabetes dan HIV

Umur <40 th, laki2, tdk overweight, merokok, TB ekstra paru, BTA(-), pernah diobati OAT, tdk Diabetes dan HIV

Gambar 1.1. Proses Pengambilan Sampel Simple random Gambar 1. Proses pengambilan sampel

Sembilan faktor yang diduga berhubungan dengan kejadian ESO ringan dan ESO berat pada analisa bivariat, hanya 7 variabel yang dapat dilanjutkan

TB merupakan variabel yang independen terhadap kejadian ESO.

ke dalam analisa multivariat dengan nilai p< 0,25.

Hasil analisis multivariate pada model regresi logistic multinomial didapatkan ada 4 variabel bebas

Faktor tersebut adalah umur, jenis kelamin, status

yang layak untuk dipertahankan secara statistik yang

gizi, perilaku merokok, jenis TB, BTA(+) dan riwayat

berhubungan

pengobatan TB. Tetapi untuk penyakit penyerta DM

empat variabel mempunyai peran yang berbeda pada

dan HIV tidak bisa diikutsertakan ke dalam analisa multivariat karena nilai p> 0,25 (Tabel 1). Hasil uji kolinearitas didapatkan nilai koefisien Kappa 0,025 < 0,8 sehingga dapat dipastikan bahwa variabel BTA(+), riwayat pengobatan TB dan jenis

kejadian ESO ringan dan ESO berat. Pada ESO ringan


dengan

kejadian ESO dimana ke

ada 2 faktor yang berperan yaitu umur dan jenis kelamin. Pada ESO berat ada 4 faktor yaitu umur, jenis kelamin, BTA(+) dan riwayat pengobatan TB dengan nilai OR terbesar pada faktor umur (Tabel 2).

225


Tabel 1. Faktor yang berhubungan dengan ESO ringan dan ESO berat dari analisa bivariat multinomial pada klinik paru PPTI Wilayah DKI Jakarta Periode Januari 2014 – Maret 2016

Variabel penelitian Umur 15-29 tahun 30-39 tahun ≥ 40 tahun

n(%)

Unadjusted Regresi Multinomial ESO Ringan (n= 53) ESO Berat (n= 118) OR (95% CI) Pvalue n(%) OR (95% CI)

pvalue

Kontrol (n=171)

14(26,41) 16(30,19) 23(43,40)

1 1,38(0,61 – 3,11) 1,75(0,82 – 3,73)

1 0,42 0,14*

24(20,34) 28(23,73) 66(55,93)

1 1,41(0,73 – 2,74) 2,93(1,63 – 5,29)

1 0,29 0,001*

62(36,3) 51(29,8) 58(33,9)

20(37,74) 33(62,26)

1 3,3(1,74 – 6,25)

1 0,001*

71(60,17) 47(39,83)

1 1,32(0,81 – 2,15)

0,25*

114(66,7) 57(33,3)

17(32,07) 31(58,49) 5(9,44)

1 1,29(0,66 – 2,52) 4,05(1,05 – 15,63)

1 0,44 0,042*

52(44,07) 60(50,85) 6(5,08)

1 0,82(0,5 – 1,33) 1,59(0,46 – 5,5)

1 0,42 0,46

69(40,35) 97(56,72) 5(3)

35(66,04) 17(32,07) 1(1,9)

1 0,41(0,21 – 0,79) 0,26(0,03 – 2,22)

1 0,008* 0,22

52(44,07) 59(50,0) 7(5,88)

1 0,96(0,59 – 1,56) 1,26(0,43 – 3,69)

1 0,89 0,67

75(43,9) 88(51,5) 8(4,67)

TB paru TB eks paru BTA(+)

51(96,23) 2(3,77)

1 1,63(0,29 – 9,19)

1 0,57

111(94,07) 7(5,93)

1 2,63(0,75 – 9,2)

1 0,13*

167(97,7) 4(2,3)

Tidak Ya Riwayat pengobatan TB

28(52,83) 25(47,17)

1 0,88 (0,467 – 1,63)

1 0,69

70(59,32) 48(40,68)

1 0,67(0,42 – 1,08)

1 0,10*

85(49,7) 86(50,3)

Baru Pernah Diabetes mellitus

51(96,23) 2(3,77)

1 0,91(0,18 – 4,56)

1 0,91

105(88,98) 13(11,02)

1 2,9(1,12 – 7,5)

1 0,02*

164(95,91) 7(4,09)

Tidak Ya

50(94,34) 3(5,66)

1 0,72(0,19 – 2,66)

1 0,63

105 (88,98) 13 (11,02)

1 1,5 (0,67 – 3,37)

1 0,32

158(92,4) 13(7,6)

Tidak Ya

52(98,11) 1(1,89)

1 1,07(0,1 – 10,57

1 0,94

114 (96,61) 4 (3,39)

1 1,96(0,43 – 8,94)

1 0,38

168(98,24) 3(1,76)

Jenis kelamin Laki-laki Perempuan Status gizi/ BMI BB normal BB underweight BB overweight Merokok Tidak Ringan Sedang Jenis TB

HIV

Keterangan : * = p< 0,25 diikutsertakan ke dalam analisa multivariat

PEMBAHASAN

Hasil analisa multivariat didapatkan nilai hu

jenis TB, tetapi ke-3 faktor ini tidak berhubungan secara

bungan umur dengan ESO ringan dengan OR = 2,17( CI: 1,60 – 4,75), p= 0,05 yang dapat diartikan risiko terjadinya ESO ringan pada pasien berusia 40 tahun ke atas akan meningkat 2.17 kali (68,45% ). Hubungan umur dengan ESO berat diperoleh nilai OR = 3,22( CI: 1,73 – 5,96), p= 0,001. Dengan nilai OR lebih dari 2 maka kekuatan hubungan faktor umur dan kejadian ESO ringan dan ESO berat sangat kuat. Hasil multivariat juga menunjukkan peningkatan kejadian

statistik terhadap kejadian ESO ringan dan ESO berat.

ESO ringan dan ESO berat dengan adanya kenaikan

Hasil analisa multivariate model multinomial ditemukan

bahwa usia, jenis kelamin, pemeriksaan

dahak BTA (+) dan riwayat pengobatan TB terbukti berhubungan dengan kejadian ESO dengan kadar yang berbeda pada kejadian ESO ringan dan ESO berat. Beberapa faktor risiko lain yang juga ikut di uji dalam analisa multivariate adalah status gizi, perilaku merokok,

226



umur. Kejadian ESO ringan pada aktegori usia 30

perbedaan biologis antara laki-laki dan perempuan

– 39 tahun dengan OR 1,54 kemudian pada pasien

akan mempengaruhi kerja obat. Pada laki-laki dan

kategori usia ≥40 tahun OR meningkat menjadi

perempuan ada perbedaan anatomi, fisiologi, berat

2,17. Begitu juga pada kejadian ESO berat. Hal ini

badan, saluran gastrointestinal, metabolisme obat di

menunjukkan adanya dose response kejadian ESO

hati dan fungsi ginjal yang akan mempengaruhi efek

ringan dan ESO berat dengan bertambahnya umur. Hasil penelitian ini sejalan dengan hasil penelitian Kocfa19 dan Schaberg16 yang menyatakan bahwa resiko ESO berhubungan dengan usia yang makin meningkat/tua. Semakin bertambah usia kemampuan fungsi hati terutama peran enzim CYP 450 dalam metabolisme obat menurun serta kemampuan untuk mengeliminasi obat juga menurun sehingga berisiko besar untuk mengalami ESO.11 Risiko terjadinya ESO ringan pada pasien perempuan adalah 82,36% (OR = 4,67, CI: 1,26 – 17,33) p = 0,02 dan risiko terjadinya ESO berat pada pasien perempuan sebesar 74,48% (OR=2,92, CI:1,07 – 7,97) dengan p = 0,03. Hasil penelitian dengan nilai OR lebih dari 2 menyatakan hubungan yang kuat antara jenis kelamin dengan

kejadian ESO

ringan dan ESO berat. Hal ini dapat dipahami karena

samping obat yang dialami. Perempuan mempunyai berat badan dan dan ukuran organ lebih kecil dari laki-laki, lebih gemuk/banyak mengandung lemak, gerakan saluran cerna dan kecepatan filtrasi glomerulus yang lebih rendah dari pada laki-laki. Hal ini akan mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik obat serta mempengaruhi absorbsi, distribusi, meta bolisme dan eliminasi obat yang akhirnya akan mempengaruhi efek samping obat.12 Enzim hepatic CYP3A4 yang mempengaruhi metabolisme obat lebih aktif pada wanita dari pada laki-laki.13 Disamping itu perempuan lebih sering/ banyak melaporkan ESO ringan yang dialami dari pada laki-laki. Diduga wanita lebih mudah menyampaikan ESO yang dirasakan, pengeluh dan keluhan lebih kepada psikis sehingga ESO ringan yang dilaporkan lebih sering/banyak pada wanita dibandingkan laki-laki. Hasil penelitian ini sejalan dengan hasil penelitian Daphne14, 15dan T Schaberg.16

Tabel 2. Faktor yang berhubungan dengan ESO ringan dan ESO berat analisa multivariat multinomial di klinik paru PPTI DKI Jakarta Januari 2014- Maret 2016

Variabel penelitian ESO RINGAN Umur 15 - 29 30 - 39 ≥ 40 Jenis kelamin Laki-laki Perempuan BTA(+) Ya Tidak Riwayat pengobatan TB Baru Pernah ESO BERAT Umur 15 - 29 30 - 39 ≥ 40 Jenis kelamin Laki-laki Perempuan BTA(+) Ya Tidak Riwayat pengobatan TB Baru Pernah

B

Adjusted Regresi Multinomial Wald OR

CI 95%

Pvalue

1 0,4 0,77

1 1,34 1,94

1 1,54 2,17

1 0,66 – 3,56 0,99 – 4,78

1 0,31 0,05*

1 1,542

1 2,31

1 4,67

1 1,26 – 17,33

1 0,02*

1 -0,14

1 -0,44

1 0,86

1 0,45 – 1,6

1 0,11

1 0,238

1 0,28

1 1,26

1 0,24 – 6,66

1 0,77

1 0,44 1,16

1 1,29 3,72

1 1,56 3,22

1 0,79 – 3,09 1,73– 5,96

1 0,19 0,001*

1 1,073

1 2,10

1 2,92

1 1,07– 7,97

1 0,03*

1 -0,52

1 -2,3

1 0,59

1 0,35 – 0,98

1 0,04*

1 1,161

1 2,26

1 3,19

1 1,16 – 8,74

1 0,02*


227


Pada analisa multivariat diperoleh nilai hubung an pemeriksaan dahak awal BTA(+) dengan kejadian

hasilnya variabel DM dan HIV tidak layak untuk

ESO berat sebesar 0,59 (CI:0,35 – 0,98), p= 0,04

rentang kepercayaan variabel yang lain.

diikutkan ke dalam model akhir karena memperlebar

merupakan faktor protektif. Hasil uji kolinearitas dengan

Kekuatan penelitian ini ditemukan adanya

variabel jenis TB dan riwayat pengobatan TB diperoleh

strong association antara hubungan faktor umur, jenis

nilai kappa/r 0,025< 0,8 sehingga disimpulkan variabel BTA(+) merupakan variabel yang independen dan variabel ini tidak muncul pada semua keadaan

kelamin dan riwayat TB dengan kejadian ESO ringan

kejadian ESO. BTA(+) muncul dengan kadar dan

pengobatan TB baik pada ESO ringan maupun ESO

besar hubungan yang berbeda pada ESO ringan dan

dan ESO berat ditandai dengan nilai OR lebih dari 2 untuk faktor risiko umur, jenis kelamin dan riwayat

pada kejadian ESO berat dan tidak pada ESO ringan,

berat. Penelitian ini juga lebih spesifik, dimana efek samping yang terjadi dikategorikan menjadi 2 yaitu ESO ringan dan ESO berat. Sementara penelitian

masih belum bisa kami jelaskan karena belum ada

sebelumnya hanya mengkategorikan outcome ESO

referensi dan hasil penelitian sebelumnya.

menjadi ada ESO dan tidak ada ESO. Dimana

ESO berat. Fenomena keikutsertaan BTA(+) hanya

Hasil penelitian ini juga menemukan variabel

kejadian ESO ringan dan ESO berat berhubungan

lain yang berhubungan dengan kejadian ESO

dengan 4 faktor yaitu umur, jenis kelamin, BTA(+)

adalah riwayat pengobatan TB dengan kejadian

dan riwayat pengobatan TB. Tetapi hubungan faktor

ESO ringan dengan nilai OR adjusted 1,26 (95%

BTA(+) dan riwayat pengobatan mempunyai pengaruh

CI 0,24 – 6,66) dengan p= 0,77. Hubungan faktor

yang berbeda pada kejadian ESO ringan dan ESO

riwayat pengobatan TB dengan ESO berat nilai OR diartikan bahwa riwayat pengobatan TB sebelumnya

berat dimana BTA(+) dan riwayat pengobatan hanya hadir pada kejadian ESO berat. Keterbatasan penelitian ini adalah pertama-

merupakan faktor risiko yang berhubungan dengan

tama diduga ada bias seleksi. Pada penelitian ini

kejadian ESO berat sebesar 3,119 kali atau sebesar

digunakan single population (Pasien TB mendapatkan

76,13%. Penjelasan terhadap hubungan ini adalah

OAT di Klinik Paru PPTI) dimana karakteristik kasus

diduga bahwa pasien yang mendapatkan obat TB

dan kontrol hampir sama (comparable). Pembeda

lebih dari 1 bulan, pasien kambuh, gagal, atau hasil

kasus dan kontrol hanya ada dan tidak ada ESO.

pemeriksaan dahak akhir tidak terjadi konversi sputum

Kemungkinan misklasifikasi kasus dan kontrol bisa

akan mengalami ESO lebih berat karena

pasien

terjadi, bila ada pasien yang melebih-lebihkan dalam

tersebut diduga pada pengobatan sebelumnya

melaporkan keluhan ESO sehingga terklasisifkasi

tidak menyelesaikan pengobatan karena tidak bisa

sebagai kasus begitupun sebaliknya pasien yang

beradaptasi dengan ESO yang dialami. Sehingga pada pengobatan ulang tetap akan mengalami ESO. Sayangnya pada penelitian ini penyakit penyer

mengalami ESO ringan menganggap bukan sebagai

ta HIV dan DM tidak berhubungan secara independen

mengambil kontrol dari populasi yang sama dan sama-

dengan kejadian ESO ringan dan ESO berat. Peneliti

sama sakit serta kontrol diambil bersamaan dengan

sebelumnya 17, 18 melaporkan ada hubungan kejadian ESO dengan penyakit DM dan HIV. Pada penelitian

munculnya kasus. Kedua diduga ada bias informasi yaitu recall

ini saat analisa bivariat ditemukan hubungan DM dan

bias bisa terjadi pada pasien yang mengalami ESO

HIV terhadap ESO tidak bermakna secara statistik

ringan. Karena ESO yang dialami ringan dan tidak

(p> 0,25) sementara nilai OR cukup besar yaitu 1,25

terlalu mengganggu kemungkinan pasien tidak

(DM) dan 1,6 (HIV). Karena secara substansi DM

melaporkan sehingga kejadian ESO ringan akan

dan HIV berhubungan dengan kejadian ESO maka

under estimate. Kemungkinan juga ada outcome

dilakukan analisa multivariat forced model, tetapi

ascertainment bias, terjadi ketika outcome study

adjusted 3,19 (CI:1,16 – 8,74), p= 0,02 yang dapat

228

ESO dan tidak melaporkan kepada dokter/tenaga kese hatan.

Upaya

meminimalkan

bias

dengan



diperoleh melalui respons dari subyek yang bersifat subyektif bukan berdasarkan kriteria diagnostik. Pada klinik Paru PPTI ada keterbatsan fasilitas laboratorium dan pengujian untuk memastikan bahwa ESO ringan dan ESO berat disebabkan oleh OAT, sehingga diduga ada bias informasi. Bila pasien yang mengalami ESO ringan tidak menyampaikan keluhan karena bersifat ringan maka pasien tersebut akan menjadi kontrol sehingga kemungkinan nilai hubungan faktor risiko dengan kejadian ESO ringan akan under estimate. Begitu juga dengan pasien yang mengalami ESO

KESIMPULAN Penambahan umur, jenis kelamin, BTA(+) dan riwayat pengobatan TB merupakan faktor yang berhubungan dengan kejadian ESO anti tuberkulosis. Terdapat perbedaan hubungan faktor pada kejadian ESO ringan dan ESO berat. Pada ESO ringan hanya 2 faktor risiko yang berperan yaitu umur dan jenis kelamin sementara pada ESO berat ada 4 faktor yang berperan yaitu umur, jenis kelamin dan riwayat pengobatan TB yang berperan

lebihkan keluhan yang dirasakan maka pasien

sebagai faktor risiko dan BTA(+) berperan sebagai faktor protektif. Pasien TB yang mendapatkan OAT dengan faktor risiko yaitu usia 40 tahun keatas,

tersebut bisa terklasifikasi sebagai pasien yang

perempuan, dan mempunyai riwayat pengobatan

mengalami ESO berat sehingga hubungan faktor

TB dan faktor protektif BTA(+) agar diberi perhatian

risiko dengan ESO berat menjadi over estimate.

khusus dengan memberikan konseling / informasi

ringan tetapi dalam menyampaikan keluhan melebih-

Pada penelitian ini juga tidak didapatkan

terkait efek samping obat TB dan melakukan monitor

informasi riwayat penyakit terdahulu dan riwayat

yang ketat terhadap keluhan efek samping selama

alergi serta hasil analisa multivariat komorbid DM

menggunakan OAT. Meskipun OAT aman dan efektif

dan HIV juga tidak masuk ke dalam model. Dari

pada sebagian besar pasien TB, tetapi bagi pasien

literatur dinyatakan bahwa pasien dengan masalah

yang mempunyai faktor risiko mengalami ESO berat

kesehatan lebih rentan untuk mengalami ESO yang

dan intoleran terhadap OAT maka perlu disediakan

berasal dari kondisi penyakit dan juga interaksi obat.

obat baru dengan toksisitas lebih rendah.

Sehingga pada penelitian ini peran penyakit penyerta (penyakit sebelumnya) dalam kejadian ESO ringan

DAFTAR PUSTAKA

dan ESO berat tidak bisa diukur.

1. World Health Organization. Use of high burden

Upaya meminimalkan bias informasi dengan menetapkan kriteria atau defisinisi outcome/penyakit yang justified

merujuk pada WHO dan Pedoman

Pengendalian TB (2014), penetapan definisi faktor risiko dibuat berdasarkan teori atau kepustakaan. Disamping itu pengambilan data kejadian ESO

country lists for tb by WHO in the post-2015 Era, 2015. 2. World Health Organization. Global tuberculosis vontrol. WHO Report. Geneva: WHO; 2,2012. 3. Kementerian Kesehatan RI, Riset kesehatan dasar Jakarta: Kementerian Kesehatan RI, 2013.

dilakukan oleh tenaga kesehatan/dokter melalui

4. World Health Organization. A practical handbook

diagnosa mendalam dan sebelum pengobatan

on the pharmacovigilance of medicine used in

diinformasikan kemungkinan ESO yang akan dialami.

the treatment of Tubercullosis. Geneva: WHO

Bila mengalami ESO diminta segera melaporkan ke

Press. 2012.p.65–6.

pada tenaga kesehatan/ dokter.

5. Shang. Incidence, clinical features and impact on

Penelitian ini merupakan hospital/clinical base,

Anti-Tuberculosis treatment of Anti-Tuberculosis

maka agak sulit melakukan generalisasi hasil penelitian

drug induced liver injury (ATLI) in China. Journal

ini ke populasi lain. Hasil penelitian ini hanya bisa

PLoS ONE 7:e21836, 2011.

digeneralisasi ke populasi dimana penelitian ini diambil

6. Maciel EL. Adverse effects of the new tuberculosis

atau populasi target yang sebanding dengan Klinik Paru PPTI Wilayah DKI Jakarta.

treatment regimen recommended by the Brazilian


ministry of health. J Bras Pneumol. 2010;36:232–8.

229


7. Ida Diana Sari. Studi monitoring efek samping obat Anti-Tuberkulosis kategori 1 di Provinsi Banten dan Provinsi Jawa Barat. Media Litbangkes. 2014;24:1. 8. Xia. Study protocol design of the Anti-tuberculosis drugs induced adverse reactions in China National Tuberculosis Prevention and Control Scheme Study (ADACS). BMC Public Health. 2010. 9. Xia YY, Zhan SY. Systematic review of Anti Tuberculosis drug indiced adverse drug reaction in China. Europe PMC Plus. 2007. 10. Kementerian Kesehatan RI, Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. 2014. 11. Budnitz, D.S., Shehab, N., Kegler, S.R., Richards, C.L. Medication use leading to emergency depart ment visits for adverse drug events in older adults.

14. Daphne Yee. Incidence of serious side effects from

Ann Intern Med. 2007;147:755–65. 12. Muaed Jamal Alomar. Factors affecting the deve lop ment of adverse drug reactions. Saudi Pharmaceutical Journal. 2014;22:83–94. 13. El-Eraky, H., Thomas, S.H.L. Effects of sex on the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of quinidine. Br J Clin Pharmacol. 2003;56:198–204.

adverse events during Anti-Tuberculosis treatment

230

first line Anti-Tuberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003.14:72-7. 15. Aliasghar F, Mansomeeh S, Mansoreh J, Sara K. Adverse reactions to Anti-Tuberculosis drugs in iranian tuberculosis patients. Hindawi J PC. 2014. 16. Schaberg T. Risk factor for side-effect of Iso niazid, Rifampisin and Pyrazinamide in Patients Hospitalized for Pulmunory Tuberculosis. Eur Respir J. 1966;20:16-30. 17. Breen. Adverse events and treatment interruption in Tuberculosis patients with and without HIV coinfection. Thorax. 2006;61:791-4. 18. Natalie, L. Incidence and risk factors of serious in rwanda: A Prospective Cohort Study. Plos One Journal. 2011. 19. Kocfa CD. Factor associated with Anti-Tuberculosis medication adverse effects: A Case Control Study in Lima Peru. J Plos One. 2011;6:1-5.


Kejadian Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis pada Pasien Tuberkulosis

Recommend Documents