STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU (Penelitian Dilakukan di Ruang Rawat Inap SMF Paru RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

CHINDYA MARCHA AYU

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015 i SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI... CHINDYA MARCHA AYU


SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU (Penelitian Dilakukan di SMF PARU RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

CHINDYA MARCHA AYU 051111081

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015

i SKRIPSI



LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skipsi/ karya ilmiah saya, dengan judul: STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet atau media lain yaitu Digial Library Perpustakaan Universitas Airlangga untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ilmiah ini saya buat dengan sebenarnya.

Surabaya, September 2015

Chindya Marcha Ayu NIM: 051111081

ii SKRIPSI



SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama

: Chindya Marcha Ayu

NIM

: 051111081

Fakultas

: Farmasi

menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul: STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi saya ini merupakan plagiarism, maka saya bersedia menerima sangsi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.

Surabaya, September 2015

Chindya Marcha Ayu NIM: 051111081

iii SKRIPSI



Lembar pengesahan “STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU” SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015 Oleh: CHINDYA MARCHA AYU 051111081 Disetujui Oleh: Pembimbing Utama

Samirah, S.Si., Sp.FRS., Apt. NIP. 198004202003122001 Pembimbing Serta I

Tutik Kusmiati, dr., Sp.P. NIP. 197504112014102001

Pembimbing Serta II

Umi Fatmawati, S.Farm., M. Farm. Klin., Apt.

iv SKRIPSI



KATA PENGANTAR Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat serta karuniaNya sehingga skripsi dengan judul “STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU (Penelitian dilakukan di SMF Paru RSUD Dr. Soetomo Surabaya)” ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya. Kami juga ingin mengucapkan terima kasih yang sedalam-dalamnya kepada: 1.

Samirah, S.Si., Sp. FRS., Apt. selaku dosen pembimbing utama skripsi yang selalu meluangkan waktu untuk berdiskusi, memberikan masukan, motivasi, arahan, serta saran dengan penuh kesabaran sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

2.

Tutik Kusmiati, dr., Sp. P. dan Umi Fatmawati, S.Farm., M. Farm. Klin., Apt. selaku pembimbing klinis yang telah memberikan bimbingan, masukan, arahan, dorongan serta fasilitas yang diberikan kepada Kami selama menjalankan penelitian di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

3.

Seluruh dosen di Departemen Farmasi Klinis atas segala bantuan dan kerja sama untuk terselesaikannya skripsi ini.

4.

Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan izin pelaksanaan skripsi ini.

5.

Seluruh staf di ruangan rawat inap Palem 1 dan Palem 2 atas segala izin, bantuan, kemudahan, serta fasilitas yang diberikan selama melakukan penelitian.

6.

Dra. Yulistiani, M. Si., Apt. dan Dr. Aniek S. B., M. Si. sebagai dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan skripsi ini. v

SKRIPSI



7.

Seluruh dosen di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah mendidik dan membimbing Kami selama menjalankan perkuliahan.

8.

Orang tua Kami; Hari Samadyo dan Surtiyani, adik-adik tercinta Kami; Winny Chandra Ari Chindyaksa dan Chandya Andi Kusuma, serta seluruh keluarga besar Kami atas segala doa, perhatian, nasihat, motivasi, bantuan baik materiil dan spiritual sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

9.

Teman seperjuangan, Aisyah Asmi; Oktafiana Nur Hidayati; dan Nur Farida Amalia; ATB, serta Fanatik yang selalu memberikan semangat, dukungan, masukan, dan perhatian.

10. Sahabat-sahabat terbaikku Ajeng Sekar Krisanti, Aprilia Chandra Mukti dan Rahmania Wulansari Nurhayati yang selalu memberikan masukan serta dorongan semangat sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. 11. Seluruh pihak yang telah membantu Kami dalam penelitian ini yang tidak dapat disebutkan satu-persatu. Penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan, untuk itu segala kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan demi perbaikan pada nantinya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan,

khususnya dalam bidang

kefarmasian. Surabaya, September 2015 Penulis

vi SKRIPSI



RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU (Penelitian Dilakukan di SMF Paru RSUD Dr. Soetomo Surabaya) Chindya Marcha Ayu Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit menular langsung yang disebabkan oleh infeksi Mycobacterium tuberculosis. Saat ini Indonesia menempati urutan ke-4 di dunia dengan jumlah pasien TB paling banyak setelah India, Cina, dan Afrika selatan. Prevalensi TB paru di Indonesia menurut hasil Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2013 rata-rata berjumlah 400 orang tiap 100.000 penduduk dengan kelompok usia terbesar adalah usia yang paling produktif secara ekonomis, yaitu 15-50 tahun. Penyebab utama meningkatnya beban masalah TB salah satunya adalah kegagalan program TB. Kegagalan tersebut diakibatkan oleh beberapa faktor, antara lain tidak memadainya tatalaksana kasus serta tidak memadainya organisasi pelayanan TB. Selain itu, menyebarnya infeksi HIV dan peningkatan jumlah kasus resistensi khususnya isoniazid dan rifampisin juga turut menyumbang tingginya kasus TB paru. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) meliputi besarnya dosis, kombinasi terapi, serta frekuensi pemakaian yang diterima oleh pasien TB paru dan mengidentifikasi adanya permasalahan terkait pemberian OAT yang mungkin terjadi. Penelitian ini dilakukan secara prospektif pada periode 16 Maret – 31 Mei 2015 di RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah melalui Ethical Clearance dari Komite Etik Penelitian Kesehatan. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien TB paru dewasa (>18 tahun), pasien TB paru dengan kondisi khusus, pasien TB paru dengan pneumonia, serta pasien yang memiliki Rekam Medik (RM) lengkap. Hasil penelitian ini diperoleh sampel yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 33 pasien dengan jenis kelamin laki-laki adalah 24 pasien (72,7%) dan kelompok usia terbesar adalah pada usia 35-44 tahun (30,30%). Berdasarkan riwayat pengobatan, pasien TB paru dapat dibedakan menjadi pasien yang pernah diobati (relapse dan lost to follow-up) dan pasien baru dengan persentase secara berturut-turut sebesar 66,7% dan 33,3%. Pada penelitian ini ditemukan pasien TB paru dengan kondisis khusus (Drug Induced Hepatotoxic/ DIH) vii SKRIPSI



sebanyak 6 pasien (18%). Sebagian besar pasien TB paru memiliki penyakit penyerta berupa pneumonia (75,8%). Terapi yang diberikan pada pasien TB paru adalah kombinasi OAT lini pertama, yaitu isoniazid (H), rifampisin (R), pirazinamid (Z), etambutol (E), dan streptomisin (S). Kombinasi OAT kategori I fase intensif adalah HRZE (46%) sedangkan fase lanjutan adalah HR (6%). Kombinasi OAT kategori II fase intensif adalah HRZES (24%) atau HRZE (3%), sedangkan fase lanjutan adalah HRE (3%). Pasien TB paru dengan kondisi khusus (DIH) mendapatkan kombinasi OAT E-Ofloxacin (3%), E-S-Ofx (12%), dan HRES (3%). Pemilihan terapi, kombinasi OAT, frekuensi pemberian serta perhitungan dosis yang didapatkan pasien TB paru sudah sesuai dengan pustaka. Masalah terkait obat yang diduga muncul akibat penggunaan OAT adalah efek samping mual, muntah, dan nyeri perut (22%); gatal pada kulit (6%); dan peningkatan SGOT dan SGPT (18%). Masalah terkait obat yang potensial adalah adanya interaksi antara isoniazid dengan parasetamol dan rifampisin sebanyak 24%, rifampisin dengan antasida dan fluconazole sebanyak 12%.

viii SKRIPSI



ABSTRACT DRUG UTILIZATION STUDY OF ANTI TUBERCULOSIS DRUG IN PULMONARY TUBERCULOSIS PATIENT (The Study at Pulmonary Department RSUD Dr. Soetomo Surabaya) Chindya Marcha Ayu Indonesia occupied 4th place in the world with high cases number of tuberculosis. Tuberculosis cases increased because there were problem, such as unsuccessful tuberculosis program, spread of infection HIV, and increased resistance cases especially isoniazid and rifampicin. The purpose of this study were to reviewing anti tuberculosis drug profile include dose, combination, and frequency of anti tuberculosis drug; and identify to drug related problem. This study was conducted prospectively to analyze drug utilization of anti tuberculosis drug in pulmonary tuberculosis patient who was hospitalized on March 16 – May 31 2015. Inclusion criteria for this study were adult patient (>18 years old), tuberculosis patient with special condition, tuberculosis patient with pneumonia, and patient with complete data (medical record). The results obtained show that the number of new patient of pulmonary tuberculosis (33.3%) were much less compared to the relapse and lost to follow-up cases (66.7%). Combination anti tuberculosis drug 1st category in intensive phase was HRZE (46%), continuation phase was HR (6%). Combination anti tuberculosis drug 2nd category in intensive phase was HRZES (24%), continuation phase was HRE (3%). Therapy in pulmonary tuberculosis patients with Drug Induced Hepatotoxic (DIH) were EOfloxacin (3%), E-S-Ofloxacin (12%), and HRES (3%). Drug related problems found in this study were nausea vomiting (22%), hypersensitivity (6%), and increased of SGPT and SGOT (18%). 4 various of drug interaction that may appeared, they were isoniazid with acetaminophen and antacid (24%); and rifampicin with antacid and fluconazole (12%). Keyword: Drug Utilization Study, Tuberculosis, Anti Tuberculosis Drug

Prospective,

Pulmonary

ix SKRIPSI



DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL

i

LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH

ii

SURAT PERNYATAAN

iii

LEMBAR PENGESAHAN

iv

KATA PENGANTAR

v

RINGKASAN

vii

ABSTRACT

ix

DAFTAR ISI

x

DAFTAR TABEL

xiv

DAFTAR GAMBAR

xv

DAFTAR LAMPIRAN

xvi

DAFTAR SINGKATAN

xvii

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

1

1.2 Rumusan Masalah

8

1.3 Tujuan Penelitian

8

1.3.1 Tujuan Umum

8

1.3.2 Tujuan Khusus

9

1.4 Manfaat Penelitian

9

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tuberkulosis

10

2.1.1 Karakteristik Kuman Tuberkulosis

10

2.1.2 Transmisi Kuman Tuberkulosis

12

2.1.3 Patogenesis

13

2.1.4 Faktor Risiko

16 x

SKRIPSI



2.2 Manifestasi Klinik

18

2.3 Diagnosis

19

2.3.1 Data Laboratorium

19

2.4 Klasifikasi Penyakit Tuberkulosis Berdasar Riwayat Pengobatan

21

2.5 Terapi Tuberkulosis

22

2.5.1 Tujuan

22

2.5.2 Prinsip

22

2.5.3 Terapi Farmakologis Tuberkulosis

23

2.6 Pengobatan pada Kondisi Khusus

26

2.6.1 Gangguan Fungsi Ginjal

26

2.6.2 Diabetes Melitus

27

2.6.3 Kelainan Hati

27

2.6.4 Tambahan Terapi Kortikosteroid

29

2.6.5 Kehamilan

30

2.7 Obat Anti Tuberkulosis (OAT)

31

2.7.1 Isoniazid

32

2.7.2 Rifampisin

35

2.7.3 Pirazinamid

38

2.7.4 Etambutol

40

2.7.5 Streptomisin

42

2.8 Post Antibiotic Effect (PAE)

44

2.9 Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis dan Penatalaksanaan

46

2.10 Tata Laksana Pasien dengan Pengobatan Tidak Teratur

48

2.11 Drug Utilization Study (DUS)

50

xi SKRIPSI



2.12 Tinjauan Drug Related Problem Obat Anti Tuberkulosis

52

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 3.1 Kerangka Konseptual

57

3.2 Kerangka Operasional

58

BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian

59

4.2 Populasi

59

4.3 Sampel

59

4.4 Lokasi dan Waktu Penelitian

59

4.5 Kriteria Data Inklusi

60

4.6 Kriteria Data Eksklusi

60

4.7 Definisi Operasional

60

4.8 Prosedur Pengambilan Sampel

62

4.9 Instrumen Penelitian

62

4.10 Prosedur Pengumpulan Data

62

4.11 Analisis Data

63

BAB V HASIL PENELITIAN 5.1 Demografi Pasien

64

5.2 Jenis Pasien berdasarkan Riwayat Pengobatan

66

5.3 Pasien Tuberkulosis dengan Kondisi Khusus

66

5.4 Penyakit Penyerta

67

5.5 Gejala Klinis

68

5.6 Profil Penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT)

68

5.6.1 Pola Penggunaan OAT pada Pasien Tuberkulosis Paru

68

xii SKRIPSI



5.6.2 Pola Penggunaan OAT pada Pasien Tuberkulosis Paru dengan Drug Induced Hepatotoxic (DIH) 72 5.7 Masalah Terkait Penggunaan OAT

73

5.8 Lama Perawatan

74

BAB VI PEMBAHASAN

75

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan

87

7.2 Saran

87

DAFTAR PUSTAKA

89

LAMPIRAN

95

xiii SKRIPSI



DAFTAR TABEL Tabel

Halaman

II.1 Dosis untuk Paduan OAT KDT Kategori 1

24

II.2 Dosis untuk Paduan OAT Kombipak Kategori 1

24

II.3 Dosis untuk Paduan OAT KDT Kategori 2

25

II.4 Dosis untuk Paduan OAT Kombipak Kategori 2

26

II.5 OAT Lini Pertama

31

II.6 Dosis Rekomendasi OAT Lini Pertama untuk Dewasa

32

II.7 PAE OAT Tunggal dan Kombinasi

45

II.8 Efek Samping Berat OAT

47

II.9 Efek Samping Ringan OAT

48

II.10 Tata Laksana Pasien dengan Pengobatan Tidak Teratur

49

V.1 Penyakit Penyerta pada Pasien Tuberkulosis Paru

67

V.2 Pola Terapi OAT pada Pasien Tuberkulosis Paru

69

V.3 Paduan OAT dalam Bentuk KDT pada Pasien TB Paru

70

V.4 Kombinasi dan Dosis OAT Lepasan pada Pasien TB Paru

70

V.5 Perubahan Kombinasi dan Dosis OAT pada Pasien TB Paru 71 V.6 Pola Terapi pada Pasien TB Paru dengan DIH

72

V.7 Dosis dan Kombinasi OAT pada Pasien TB paru dengan DIH 72 V.8 Efek Samping OAT yang terjadi pada Pasien TB Paru

73

xiv SKRIPSI



DAFTAR GAMBAR Gambar

Halaman

2.1 Struktur dinding sel Mycobacterium tuberculosis

11

2.2 Mycobacterium tuberculosis dengan pewarnaan Ziehl Neelsen 11 2.3 Patogenesis TB paru

16

2.4 Faktor Risiko TB Paru

18

2.5 X-Ray Bagian Dada Pasien TB Paru

21

2.6 Struktur Molekul Isoniazid

32

2.7 Struktur Molekul Rifampisin

35

2.8 Struktur Molekul Pirazinamid

38

2.9 Struktur Molekul Etambutol

40

2.10 Struktur Molekul Streptomisin

42

3.1 Skema Kerangka Konseptual

57

3.2 Skema Kerangka Operasional

58

5.1 Distribusi Pasien TB Paru Berdasarkan Jenis Kelamin

65

5.2 Distribusi Usia Pasien TB Paru

65

5.3 Persentase Jenis Kasus Pasien Tuberkulosis Paru

66

5.4 Persentase Pasien Tuberkulosis Paru dengan Atau Tanpa Kondisi Khusus

67

5.5 Gejala Klinis pada Pasien Tuberkulosis Paru

68

5.6 Paduan OAT dalam Bentuk KDT dan Lepasan

69

5.7 Lama Perawatan

74

xv SKRIPSI



DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1

95

Lampiran 2

96

xvi SKRIPSI



DAFTAR SINGKATAN AIDS

: Acquired Immune Deficiency Syndrome

BB

: Berat Badan

DOTS

: Directly Observed Treatment Shortcourse

BTA

: Basil Tahan Asam

DM

: Diabetes Melitus

DRP

: Drug Related Problem

DUE

: Drug Use Evaluation

DUS

: Drug Utilization Study

DIH

: Drug Induced Hepatotoxic

ESO

: Efek Samping Obat

HIV

: Human Immunodeficiency Virus

ISTC

: International Standards for Tuberculosis Care

IUATLD

: International Union Against TB and Lung Diseases

KB

: Keluarga Berencana

KDT

: Kombinasi Dosis Tetap

KRS

: Keluar Rumah Sakit

MDGs

: Millennium Development Goals

MDR-TB

: Multi Drug Resistant-Tuberculosis

MRS

: Masuk Rumah Sakit

MTBC

: Mycobacterium tuberculosis complex

NSAID

: Non Steroid Anti Inflammatory Drug

OAT

: Obat Anti Tuberkulosis

PAE

: Post Antibiotic Effect xvii

SKRIPSI



PAS

: Para Amino Salisilat

PMO

: Pengawas Menelan Obat

PPI

: Proton Pump Inhibitor

Puskesmas

: Pusat Kesehatan Masyarakat

Riskesdas

: Riset Kesehatan Dasar

RM

: Rekam Medik

RSUD

: Rumah Sakit Umum Daerah

SGOT

: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT

: Serum Glutamic Piruvic Transaminase

SPS

: Sewaktu-Pagi-Sewaktu

TB

: Tuberkulosis

UPK

: Unit Pelayanan Kesehatan

UV

: Ultra Violet

WHO

: World Health Organization

xviii SKRIPSI


STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU

Recommend Documents