SYNTETICKÉ KANNABINOIDY A SPICE DRUGS

Pøehledné èlánky

P SYCH I A T R I E  ROÈNÍK 15  2011  ÈÍSLO 3

SYNTETICKÉ KANNABINOIDY A „SPICE DRUGS“ SYNTHETIC CANNABINOIDS AND „SPICE DRUGS“ JIØÍ PATOÈKA1, KAMIL KUÈA2,3 Katedra radiologie a toxikologie Zdravotnì sociální fakulty Jihoèeské univerzity v Èeských Budìjovicích 2 Centrum pokroèilých studií Fakulty vojenského zdravotnictví UO, Hradec Králové 3 Katedra toxikologie Fakulty vojenského zdravotnictví UO, Hradec Králové 1

SOUHRN Na internetu a ve specializovaných obchodech jsou již od roku 2004 prodávány nìkteré bylinné smìsi pod znaèkou „spice drugs“. Smìsi jsou inzerovány jako smìs exotického koøení, která uvolòuje bohaté aroma. Tyto smìsi se dají kouøit a na jejich uživatele mají obdobné úèinky jako konopí. „Spice drugs“ se tìší velké pozornosti drogové scény, protože ještì donedávna pøedstavovaly legální možnost jak získat náhražku konopí. Forenzní analýzy ukázaly, že ve všech druzích „spice drugs“ jsou pøítomny syntetické kanabinoidy, agonisté kanabinoidních receptorù, jako je napø. JWH-018, JWH-073, CP 47,497 a HU-210. Existuje jen nìkolik málo údajù o jejich farmakologických vlastnostech u zvíøat, ale nic o jejich toxicitì. V souèasné dobì není témìø nic známo o farmakologii, toxikologii a bezpeènostním profilu tìchto látek u lidí, s výjimkou názorù spotøebitelù na internetových fórech. Ani bylinné složky „spice drugs“ ani žádný ze syntetických kanabinoidù v nich nalezených nepodléhá mezinárodní kontrole ve smyslu Konvence OSN o kontrole drog. Situace se však velmi rychle mìní, takže v dobì publikování èlánku to již nemusí být pravda. Nìkteré evropské zemì vèetnì ÈR v nedávné dobì pøijaly právní kroky vedoucí k zákazu nebo kontrole „spice drugs“ a podobných látek. Tyto kanabinoidní látky jsou považovány za nové produkty, které je žádoucí pøidat do seznamu omamných a psychotropních a látek. Tento èlánek struènì shrnuje, co je známo o „spice drugs“ a syntetických kanabinoidech. Klíèová slova: spice drugs, syntetické kannabinoidy, JWH-018, CP 47,497, HU-210, zdravotní riziko

SUMMARY Some herbal mixtures under the brand name Spice drugs have been sold over the Internet and in specialized shops since 2004. The mixtures are advertised as an exotic incense blend which releases a rich aroma. When smoked, Spice drugs products have been reported by some users to have effects similar to those of cannabis. Spice drugs have received intensive attention in drug forums due to the possibility to obtain a legal substitute of cannabis. Forensic analyses have found different potent synthetic cannabinoid agonists in some Spice drugs products, as JWH-018, JWH-073, CP 47,497, and HU-210. Technically they are fully legal and with no current prohibitions. There are few data about their pharmacological properties in animals, but nothing about its toxicity. At present, almost nothing is known about the pharmacology, toxicology and safety profile of such compounds in humans, except the opinions of consumers in internet forums. Neither the herbal ingredients of Spice drugs, nor any of the synthetic cannabinoids found in them, are internationally controlled under the 1961 or 1971 UN drug control conventions. Some European countries have recently taken legal actions to ban or otherwise control Spice drugs products and related compounds. These cannabinoid substances can be considered as new products to be added to the list of “designer drugs”. This article briefly summarizes what is known about “spice drugs” and synthetic cannabinoids. Key words: spice drugs, synthetic cannabinoids, JWH- 018, CP 47,497, HU-210, health risk Patoèka J, Kuèa K. Syntetické kannabinoidy a „spice drugs“. Psychiatrie 2011;15(3):140-144.

Úvod Na evropské drogové scénì se od nedávné doby objevují nové drogy, tzv. syntetické kanabinoidy (EMCDDA, 2009). Mnohé z nich byly v Evropì známy už pøed rokem 2004, ale teprve v posledních asi tøech letech nacházejí širší klientelu a zaèínají se o nì zajímat státní orgány a protidrogové centrály. Syntetické drogy, po jejich zákazu v Polsku, se objevily také na èeském trhu, zejména na severu Moravy a ve

Slezsku. V takzvaných Amsterdam shopech lze koupit tyto drogy jako upomínkové pøedmìty. Pestrá nabídka tìchto produktù je nabízena také v internetových obchodech. Zpravidla se jedná o výrobky oznaèované jako smìsi exotického koøení. Drogy jsou distribuovány pod názvy jako „spice“ èi „scope“ a jejich název nic nevypovídá o složení drogy, jejím úèinku a zdravotních rizicích (Auwarter et al., 2009). Obchody s legální nabídkou syntetických narkotik se v ÈR zaèaly objevovat na konci roku 2009. Zakládaly je polské spoleènosti,

140


PSYC HIATR IE  ROÈNÍK 15  2011  ÈÍSLO 3

které byly s tímto druhem podnikání z Polska vytlaèeny zmìnou legislativy. Èeská policie nemohla proti prodeji zasáhnout, protože drogy nejsou na seznamu zakázaných látek. Jejich prodej je sice nemorální, ale legální. V souèasné dobì je v ÈR vyvíjen tlak na zákonodárce, aby zastavili prodej tìchto dosud legálních narkotik tím, že schválí novelu zakazující nìkteré nové syntetické drogy. Tento èlánek pøináší struèný pøehled o nejvýznamnìjších syntetických drogách, jejich chemické struktuøe, a pokud je to známo, také o jejich farmakologii a toxikologii. Pestrá nabídka legálních drog Legální drogy jsou nabízeny pod mnoha názvy, jako napø. Spice Gold, Spice Silver, Spice Diamond, Spice Tropical Synergy, Spice Arctic Synergy, Spice Egypt, Scope Wildberry, Scope Vanilla, Euphoria nebo Scope Sex on the Beach. Ve vìtšinì pøípadù jsou nabízeny jako bylinné pøípravky, které se dají též kouøit èi používat jako vykuøovadla. Jedná se o smìs rùzných bylin, do kterých jsou syntetické kanabinoidy pøidávány, aniž by bylo uvedeno jaké a v jakém množství. Z tìch souèasných to jsou napø. Galaxy Gold, Space Truckin, Solar Flare, Lion’s Tail (Leonotis leonurus), Blue Lotus (Nymphaea caerulea), Indian Warrior (Pedicularis densiflora), Yucatan Fire, Sence, ChillX, Earth Impact, Gorillaz a další (Mustata et al., 2009). Vìtšinou se jedná o smìsi rùzných bylin. Inovace v názvech je velmi rychlá a výèet nabízených výrobkù rychle zastarává a totéž se týká i úèinných látek (Lindigkeit et al., 2009). Na podzim 2009 byly Národní protidrogovou centrálou zachyceny vzorky tøí produktù „spice“, dostupné na èeském trhu. Zkoumáním odebraných vzorkù bylo zjištìno, že se jedná o smìs rùzných bylin, ale ve všech tøech vzorcích byly detekovány syntetické kanabinoidy. Nejsou však žádné dùkazy o tom, že syntetické kanabinoidy jsou obsaženy ve všech výrobcích „spice“ nebo jim podobných produktech nebo ve všech dávkách stejného produktu. Nelze také vylouèit, že látky ze skupiny syntetických kanabinoidù nemohou být v budoucnu pøidávány i do dalších výrobkù. Chemická struktura látek typu „spice drugs“ a jejich farmakologie Chemická struktura syntetických kanabinoidù obsažených ve „spice drugs“ je velmi pestrá. Ty nejvýznamnìjší lze rozdìlit do tøí skupin: Deriváty tetrahydrobenzo[c]chromenu, deriváty naftylinolu a deriváty cyklohexylfenolu. Farmakologie syntetických kannabinoidù je obdobná farmakologii Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC) a dalších látek marihuany (Milfortová, 2010). Tetrahydrobenzo[c]chromeny Tetrahydrobenzo[c]chromeny jsou látky strukturnì nejbližší pøirozeným kanabinoidùm (obr. 1). Byly však vyrobeny synteticky (Devane, 1994). Protože kanabinoidy mají velký terapeutický potenciál, je jim vìnována znaèná pozornost ze strany farmakologù (Grotenhermen, 2005; Klein a Newton, 2007). Stejnì tak se ale tìší znaènému zájmu drogových mafií (Hammersley, 2010). Jako souèást pøípravkù typu „spice drugs“ je využíván napø. syntetický kannabinoid nabilon (I) (Ware a St Arnaud-Trempe, 2010, pyrahexyl též parahexyl (II) (King, 2009) nebo HU-210 (III) (Mustata et al., 2009). Tento poslednì jmenovaný syntetický kannabinoid je až 800krát úèinnìjší než pøírodní THC a pùsobí mnohem déle (Devane et al., 1992).

141

Obrázek 1: Chemické strukturní vzorce syntetických kanabinoidù. I – nabilon, II – pyrahexyl , III – HU-210

Naftylindoly Naftylindoly pøedstavují rozsáhlou skupinu psychoaktivních látek odvozených od 1H-indol-3-yl-(1-naftyl)-methanu a základním strukturním motivem jejich molekuly bývá 3-(1-naftoyl)-indol (IV). Naftylindoly pøedstavují v souèasné dobì nejvýznamnìjší syntetické kanabinoidy v produktech „spice drugs“ (obr. 2). Vìtšina tìchto látek byla pøipravena koncem minulého století americkým chemikem Johnem W. Huffmanem a jeho spolupracovníky z Clemsonovy univerzity (Huffman a Padgett, 2005). Látky byly syntetizovány pro pokusné úèely, a když bylo zjištìno, že vykazují u pokusných zvíøat podobné úèinky jako THC, staly se pøedmìtem zájmu farmakologù studujících jejich interakce s kanabinoidními receptory (Huffman et al., 2005). Pøestože Huffmanem vyrobené látky se chemickou strukturou podstatnì liší od THC, vykazují podobné farmakologické úèinky a nìkteré z nich jsou dokonce silnìjšími agonisty kanabinoidních receptorù než samotný THC (Huffman, 2005). Dnes je známo nìkolik desítek kanabimimetických indolù, které se oznaèují podle jména objevitele symbolem JWH s trojmístným èíslem. Látky JWH se liší svou selektivitou a afinitou ke kanabinoidním receptorùm typu CB 1 a CB2 (Huffman et al., 2006a,b). Nejznámìjší a nejproslulejší psychoaktivní látkou ze skupiny JWH preparátù je látka JWH-018 (naphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)methanon, V) (Atwood et al., 2010). Tato látka vykazuje u pokusných zvíøat silnìjší úèinky než THC (Funada, 2010) a u konzumentù vyvolává silnou agitovanost (Vearrier a Osterhoudt, 2010) a mùže vyvolat psychózu (Every-Palmer, 2010).



Obrázek 3: Chemické strukturní vzorce syntetických kanabinoidù cyklohexylfenolového typu. XII – 2-(3-hydroxycyklohexyl)-fenol, XIII – CP 47,497, XIV – cannabicyklohexanol

také do glutamátové transmise (Ferraro et al., 2009). Cyklohexylfenoly Základní strukturou tìchto látek je 2-(3-hydroxycyklohexyl)-fenol (XII). Látky s kannabinoidním úèinkem vznikají náhradou atomu vodíku v poloze 5 fenolového jádra (obr. 3). Z látek nalezených jako souèást „spice drugs“ je to napø. látka oznaèená jako CP 47,497 (XIII) nebo cannabicyklohexanol (XIV) (Funada et al., 2010; Dresen et al., 2010; Uchiyama et al., 2010; Dowling a Regan, 2011; Zuba et al., 2011). Kannabinoidní cyklohexylfenoly vykazují vyšší afinitu k receptoru CB2 (Huffman et al., 2010), èímž se podobají naftylindolùm.

Obrázek 2: Chemické strukturní vzorce syntetických kanabinoidù naftylindolového typu. IV – 3-(1-naftoyl)-indol, V – JWH-018, VI – JWH-015, VII – JWH-073, VIII – JVH-081, IX – JWH-200, X – JWH-250, XI – WIN 55,212-2

Z dalších syntetických kannabinoidù byly jako souèást „spice drugs“ nalezeny látky JWH-015 (VI), JWH-073 (VII), JWH-081 (VIII), JWH 200 (IX), JWH-250 (X), AM-694, AM-2201, RCS a další (Dresen et al., 2011). Kromì psychoaktivních úèinkù mohou mít nìkteré nežádoucí efekty. Protože receptory CB1 a CB2 jsou také napø. v lidských spermiích, kde regulují jejich motilitu, lze tím vysvìtlit, proè preparáty typu JWH snižují in vitro podíl rychle pohyblivých spermií a zvyšují podíl nepohyblivých (Agirregoitia et al., 2010). Látky jako JWH-015 a další selektivní agonisté receptorù CB2 mají na druhou stranu urèitý terapeutický potenciál u rakoviny prostaty (Olea-Herrero et al., 2009) nebo Alzheimerovy nemoci, protože stimulují odstraòování beta-amyloidu (Tolón et al., 2009). Podobné farmakologické vlastnosti jako naftylindoly, mají také nìkteré látky odvozené od 3-(1-naftoyl)pyrrolu nebo 1-(1-naftylmethyl)indenu (King, 2009). Lze k ním pøiøadit i látku WIN 55.212-2 ([2,3-Dihydro-5-methyl-3-(4-morfolinylmethyl)pyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-yl]-1-naftalenylmethanon (XI), syntetický kanabinoid, která zasahuje

Toxikologie O toxických úèincích syntetických kanabinoidù neexistuje dostatek relevantních informací. Vzhledem k jejich stejnému nebo dokonce vyššímu farmakologickému úèinku ve srovnání s THC však lze oèekávat, že i jejich toxicita bude podobná. Akutní toxicita THC pøi perorálním podání je u psa vyjádøena velikostí støední smrtné dávky (LD50) 525 mg/kg a u makaka 3150 mg/kg (Thompson et al., 1973). Informace o toxickém úèinku syntetických kanabinoidù u èlovìka zcela chybí. Látky jsou na drogové scénì relativnì krátkou dobu a relevantních informací je naprostý nedostatek. Výjimkou je nedávná práce Schneira a spolupracovníkù (2011), kteøí popisuji intoxikaci dvou osob, které užily drogu typu „spice“ s obsahem JWH-018 a JWH-073. Do souèasné doby není známo témìø nic o farmakologickém, toxikologickém a bezpeènostním profilu „spice drugs“ u lidí. Pøedpoklad, že rizika spojená s užíváním syntetických kanabinoidù budou srovnatelná s tìmi, která souvisí s užíváním THC, není nièím podložen. Užívání syntetických kanabinoidù je sice spojeno se stejnými riziky jako užívání tìch pøírodních z marihuany (Vardakou et al., 2010), ale tyto drogy mohou mít vìtší potenciál poškodit lidské zdraví, napø. vyvolat psychózu (Every-Palmer, 2011). Farmakologický profil syntetických kanabinoidù se od tìch pøírodních ponìkud liší (Seely et al., 2011). Protože syntetické kanabinoidy byly až dosud testovány v laboratoøích jen jako chemicky èisté substance, zdravotní rizika z inhalování kouøe s jejich pyrolytickými

142


PSYC HIATR IE  ROÈNÍK 15  2011  ÈÍSLO 3

produkty jsou neznámá (Atwood et al., 2011).

Tolerance Podobnì jako na pøirozené kanabinoidy, také na syntetické kanabinoidy typu „spice drugs“ vzniká tolerance a k dosažení stejného úèinku je nutno dávku stále zvyšovat (Zimmermann et al., 2009). Navíc se zdá, že tolerance k tìmto syntetickým kanabinoidùm se mùže vyvíjet pomìrnì rychle a toto mùže být spojeno s relativnì velkou schopností zpùsobit závislost. Ke spolehlivému zhodnocení tìchto rizik je však nezbytné provést další odborné studie. Legislativa Žádný z výše uvedených syntetických kanabinoidù není mezinárodnì kontrolován jako droga, pøesto mnohé zemì, v nichž jsou „spice drugs“ a podobné substance dostupné, zaèaly na tuto situaci legislativnì reagovat (ACMD, 2009; EMCDDA, 2009). Rùzná národní kontrolní opatøení byla pøijata v Rakousku, Nìmecku, Francii, Lucembursku, Polsku, Švédsku, aj. a v dalších èlenských státech EU jsou již zvažována (Measham et al., 2010). V Èeské republice nejsou tyto látky uvedené na seznamu omamných a psychotropních látek, ale jejich zaøazení na seznam se pøipravuje. Otázkou zùstává, jak pøistoupit k výètu tìchto látek v souvislosti s jejich kontrolou. Poèet psychoaktivních syntetických kanabinoidù potenciálnì zneužitelných jako droga je totiž velký a stále roste. I když se podaøí seznam omamných a psychotropních látek rozšíøit o nové syntetické kanabinoidy, nebude nikdy koneèný a kontrolní opatøení zamìøená jen na jednotlivé konkrétní substance mohou být snadno obcházena. Závìr „Spice drugs“ jsou novým fenoménem na drogové scénì. Tím, že byly dosud legální, pøedstavovaly pro uživatele menší riziko kolize se zákonem, ale o to vìtší riziko zdravotní. Obsahují totiž celou øadu syntetických kanabinoidù, o jejichž farmakologii a zejména toxikologii máme jen zcela nedostateèné znalosti. Další zdravotní rizika plynou z faktu, že typ a množství pøidávaných syntetických kanabinoidù do výrobkù „spice drugs“ se mohou podstatnì lišit, což nevyluèuje možnost neèekaného pøedávkování s rizikem vážných psychiatrických komplikací a ohrožení života. Podìkování: Tato práce vznikla za podpory výzkumného zámìru ministerstva obrany – MO0FVZ0000604.

LITERATURA ACMD, 2009. Advisory Council on the Misuse of Drugs. Consideration of the Major Cannabinoid Agonists. London: Advisory Council on the Misuse of Drugs. http://drugs.homeoffice.gov.uk/publication-search/ acmd/acmd-report-agonists (accessed 23 November 2009). Agirregoitia E, Carracedo A, Subirán N, Valdivia A, Agirregoitia N, Peralta L, Velasco G, Irazusta J. The CB(2) cannabinoid receptor regulates human sperm cell motility. Fertil Steril. 2010; 93(5): 1378-1387. Atwood BK, Huffman J, Straiker A, Mackie K. JWH018, a common constituent of ‚Spice‘ herbal blends, is a potent and efficacious cannabinoid CB receptor agonist. Br J Pharmacol. 2010; 160(3): 585-593. Atwood BK, Lee D, Straiker A, Widlanski TS, Mackie K. CP47,497-C8 and JWH073, commonly found in ‚Spice‘ herbal blends, are potent and efficacious CB(1) cannabinoid receptor agonists. Eur J Pharmacol. 2011 Feb 16. [Epub ahead of print]. Auwärter V, Dresen S, Weinmann W, Müller M, Pütz M, Ferreirós N. Spice and other herbal blends: harmless incense or cannabinoid designer drugs? J Mass Spectrom 2009; 44: 832 -837. Devane WA, Breuer A, Sheskin T, Järbe TU, Eisen MS, Mechoulam R. A novel probe for the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1992; 35(11): 2065–2069. Devane WA. New dawn of cannabinoid pharmacology. Trends Pharmacol Sci. 1994; 15(2): 40-41. Dowling G, Regan L. A method for CP 47, 497 a synthetic non-traditional cannabinoid in human urine using liquid chromatography tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011; 879(3-4): 253-259. Dresen S, Ferreirós N, Pütz M, Westphal F, Zimmermann R, Auwärter V. Monitoring of herbal mixtures potentially containing synthetic cannabinoids as psychoactive compounds. J Mass Spectrom. 2010; 45(10): 1186-1194. Dresen S, Kneisel S, Weinmann W, Zimmermann R, Auwärter V. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantitation of synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type and methanandamide in serum and its application to forensic samples. J Mass Spectrom. 2011; 46(2): 163-171. EMCDDA (European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction). Action on new drugs briefing paper: Understanding the Spice phenomenon (a report from an EMCDDA expert meeting, 6 March 2009, Lisbon) Updated version: 9 June 2009. Available at: http://www.emcdda. europa.eu/html.cfm/index78154EN.html. Every-Palmer S. Warning: legal synthetic cannabinoid-receptor agonists such as JWH-018 may precipitate psychosis in vulnerable individuals. Addiction. 2010; 105(10): 1859-1860. Ferraro L, Tomasini MC, Beggiato S, Gaetani S, Cassano T, Cuomo V, Amoroso S, Tanganelli S, Antonelli T. Short- and long-term consequences of prenatal exposure to the cannabinoid agonist WIN55,212-2 on rat glutamate transmission and cognitive functions. J Neural Transm. 2009; 116(8): 1017-1027. Funada M. Pharmacological properties and dependence liabilities of synthetic cannabinoids. [Article in Japanese] Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2010; 45(3): 167-174. Grotenhermen F. Cannabinoids. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005; 4(5): 507-530. Hammersley R. Dangers of banning spice and the synthetic cannabinoid agonists. Addiction. 2010; 105(2): 373.

prof. RNDr. Jiøí Patoèka, DrSc. Katedra radiologie a toxikologie Zdravotnì sociální fakulta JU Matice školské 17 370 01 Èeské Budìjovice e-mail: [email protected] Do redakce pøišlo: 13. 4. 2011 K publikaci pøijato: 1. 7. 2011

143

Huffman JW, Bushell SM, Joshi SN, Wiley JL, Martin BR. Enantioselective synthesis of 1-methoxy- and 1-deoxy-2‘-methyl-delta8-tetrahydrocannabinols: new selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 2006a; 14(1): 247-262. Huffman JW. CB2 receptor ligands. Mini Rev Med Chem. 2005; 5(7): 641-649. Huffman JW, Hepburn SA, Reggio PH, Hurst DP, Wiley JL, Martin BR. Synthesis and pharmacology of 1-methoxy analogs of CP-47,497. Bioorg Med Chem. 2010; 18(15): 5475-5482. Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the canna-



binoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006b; 16(20): 5432-5435.

R(+)-Methanandamide and JWH-015: involvement of CB2. Br J Cancer. 2009; 101(6): 940-950.

Huffman JW, Padgett LW. Recent developments in the medicinal chemistry of cannabimimetic indoles, pyrroles and indenes. Curr Med Chem. 2005; 12(12): 1395-1411.

Seely KA, Prather PL, James LP, Moran JH. Marijuana-based drugs: Innovative therapeutics or designer drugs of abuse? Mol Interv. 2011; 11(1): 36-51.

Huffman JW, Szklennik PV, Almond A, Bushell K, Selley DE, He H, Cassidy MP, Wiley JL, Martin BR. 1-Pentyl-3-phenylacetylindoles, a new class of cannabimimetic indoles. Bioorg Med Chem Lett. 2005a;15(18): 4110-4113.

Schneir AB, Cullen J, Ly BT. „Spice“ Girls: Synthetic cannabinoid intoxication. J Emerg Med. 2011; 40(3): 296-299.

Huffman JW, Zengin G, Wu MJ, Lu J, Hynd G, Bushell K, Thompson AL, Bushell S, Tartal C, Hurst DP, Reggio PH, Selley DE, Cassidy MP, Wiley JL, Martin BR. Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. New highly selective CB(2) receptor agonists. Bioorg Med Chem. 2005b; 13(1): 89-112. King LA. Forensic Chemistry of Substance Misuse: A Guide to Drug Control, RSC Publisging, Cambridge, 2009. Klein TW, Newton CA. Therapeutic potential of cannabinoid-based drugs. Adv Exp Med Biol. 2007; 601: 395-413. Lindigkeit R, Boehme A, Eiserloh I, Luebbecke M, Wiggermann M, Ernst L, Beuerle T. Spice: a never ending story? Forensic Sci Int. 2009; 191(1-3): 58-63. Measham F, Moore K, Newcombe R, Welch Z. Tweaking, bombing, dabbing and stockpiling: the emergence of mephedrone and the perversity of prohibition. Drug Alcohol Today. 2010; 10(1): 14-21. Milfortová L. Kanabinoidy. Kontakt 2010; 12(2): 343-351. Mustata C, Torrens M, Pardo R, Pérez C; Psychonaut Web Mapping Group, Farré M. Spice drugs: cannabinoids as a new designer drugs. [Article in Spanish] Adicciones. 2009; 21(3): 181-186. Olea-Herrero N, Vara D, Malagarie-Cazenave S, Díaz-Laviada I. Inhibition of human tumour prostate PC-3 cell growth by cannabinoids

Thompson GR, Rosenkrantz H, Schaeppi UH, Braude MC. Comparison of acute oral toxicity of cannabinoids in rats, dogs and monkeys. Toxicol Appl Pharmacol. 1973; 25(3): 363-372. Tolón RM, Núñez E, Pazos MR, Benito C, Castillo AI, Martínez-Orgado JA, Romero J. The activation of cannabinoid CB2 receptors stimulates in situ and in vitro beta-amyloid removal by human macrophages. Brain Res. 2009; 1283: 148-154. Uchiyama N, Kikura-Hanajiri R, Ogata J, Goda Y. Chemical analysis of synthetic cannabinoids as designer drugs in herbal products. Forensic Sci Int. 2010; 198(1-3): 31-38. Vardakou I, Pistos C, Spiliopoulou Ch. Spice drugs as a new trend: mode of action, identification and legislation. Toxicol Lett. 2010; 197(3): 157-162. Vearrier D, Osterhoudt KC. A teenager with agitation: higher than she should have climbed. Pediatr Emerg Care. 2010; 26(6): 462-465. Ware MA, St Arnaud-Trempe E. The abuse potential of the synthetic cannabinoid nabilone. Addiction. 2010; 105(3): 494-503. Zimmermann US, Winkelmann PR, Pilhatsch M, Nees JA, Spanagel R, Schulz K. Withdrawal phenomena and dependence syndrome after the consumption of „spice gold“. Dtsch Arztebl Int. 2009; 106(27): 464-467. Zuba D, Byrska B, Maciow M. Comparison of „herbal highs“ composition. Anal Bioanal Chem. 2011; 400(1): 119-126.

144

SYNTETICKÉ KANNABINOIDY A SPICE DRUGS

Recommend Documents