SKRIPSI
DITA FEBYANA
STUDI PENGGUNAAN VITAMIN K PADA PASIEN SIROSIS HEPATIK DENGAN MANIFESTASI HEMATEMESIS (Penelitian dilakukan di RSUD Kabupaten Jombang)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
SKRIPSI
DITA FEBYANA
STUDI PENGGUNAAN VITAMIN K PADA PASIEN SIROSIS HEPATIK DENGAN MANIFESTASI HEMATEMESIS (Penelitian dilakukan di RSUD Kabupaten Jombang)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbilalamin, dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT, atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis mampu menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan sebaik-baiknya. Sholawat serta salam semoga senantiasa tercurah kepada junjungan Nabi Besar Muhammad SAW, para keluarga dan para sahabatnya. Dengan terselesaikannya skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN VITAMIN
K
PADA
PASIEN
SIROSIS
HEPATIK
DENGAN
MANIFESTASI HEMATEMESIS ini, tidak lupa penulis menyampaikan rasa terimakasih yang luar biasa dan tulus kepada: 1. Allah SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat, dan hidayahnya kepada umatnya, Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita menuju jalan yang lurus. 2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 3. dr. Bambang Dwi Hayunanto, Sp.KK, selaku direktur RSUD Kabupaten Jombang beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di RSUD Kabupaten Jombang. 4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Staff pegawai RMK RSUD Kabupaten Jombang yang banyak membantu dalam proses pengambilan data skripsi. 6. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt., dan ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS, selaku dosen pembimbing I dan II, disela kesibukan bapak dan ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi pengarahan serta dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.
iv
7. Ibu Hidajah Rachmawati S. Si., Apt., Sp. FRS dan ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku dosen penguji I dan II yang telah banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini. 8. Ibu Nikmatul Ikhrom EJ S.Farm., M.Farmklin., Apt., selaku dosen wali terima kasih banyak atas saran, nasehat, dan bimbingannya selama ini. 9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat berguna, khususnya kepada ibu Sendi Lia Yunita S.Farm.,Apt., selaku dosen penanggungjawab skripsi yang telah membantu jalannya ujian skripsi sehingga saya dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik. 10. Orang tua tercinta, bapak Choirul dan ibu Kholifah yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan ilmu yang bermanfaat. 11. Saudara dan saudariku Elicia Novita dan Bobby Kurniawan terima kasih buat semangat dan doanya sehingga skripsi ini selesai tepat waktu. 12. Untuk Gilang Mukti Rukmana yang selalu memberikan dorongan dan motivasi, semangat, saran, dan doa selama ini. 13. Teman seperjuangan Rizki Nur Azmi, Wa Ode Wona, dan Rendy Catur Anggiriawan, terima kasih atas kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat serta kerja samanya sehingga skripsi ini dapat terwujud. 14. Teman-teman Farmasi 2010 khususnya kelas Farmasi A, terima kasih atas kebersamaan dan kenangan yang diberikan. 15. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat dalam pengembangan ilmu pengetahuan khususnya ilmu kefarmasian. Malang, 31 Mei 2014 Penyusun
(Dita Febyana)
v
RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN VITAMIN K PADA PASIEN SIROSIS HEPATIK DENGAN MANIFESTASI HEMATEMESIS (Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang) Sirosis hepatik merupakan suatu keadaan patologis yang menggambarkan stadium akhir fibrosis hepatik yang berlangsung progresif ditandai oleh perubahan struktur hepar yang normal menjadi struktur hepar yang abnormal (bernodul). Perubahan struktur tersebut terjadi akibat cedera pada sel hepar sehingga terjadi penghancuran hepatosit dan diganti dengan jaringan parut. Sirosis hepatik menempati urutan ke-7 penyebab kematian di dunia. Sekitar 25.000 orang meninggal setiap tahun akibat penyakit ini. Sirosis juga menempati urutan ke-12 penyebab utama kematian di Amerika. Salah satu manifestasi yang paling serius dan membahayakan hidup pasien sirosis hepatik adalah terjadinya perdarahan varises esofagus. Varises esofagus adalah pelebaran pembuluh darah di daerah gaster atau esofagus yang terjadi semakin besar. Pecahnya varises tersebut akan menimbulkan perdarahan. Varises terjadi pada hampir 50% pasien dengan sirosis hepatik. Angka kematian pada kejadian pertama perdarahan varises adalah sekitar 50%. Dalam sebuah penelitian, varises muncul pada 5% pasien sirosis hepatik dalam waktu 1 tahun dan 28% dalam waktu 3 tahun. Dalam kurun waktu 2 tahun, resiko perdarahan varises adalah 12% dan mortalitas pada 30 hari perdarahan varises berkisar antara 20% sampai 29%. Gangguan hemostasis dapat memperberat perdarahan varises esofagus pada pasien sirosis hepatik. Hal ini disebabkan karena hati memiliki peran penting dalam mensintesa sumber protein plasma dan faktor pembekuan, serta produksi protein-protein yang secara normal akan menghambat koagulasi, kontrol fibrinolisis, atau aktivasi fibrinolisis. Vitamin K merupakan salah satu terapi yang diberikan kepada pasien sirosis hepatik untuk mengatasi gangguan koagulasi dengan memproduksi faktor-faktor pembekuan darah. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan vitamin K pada pasien sirosis hepatik dengan manifestasi hematemesis di RSUD Kabupaten Jombang, serta mengkaji hubungan terapi vitamin K terkait dosis yang diberikan, rute pemberian, frekuensi pemberian, interval pemberian, dan lama pemberian yang dikaitkan dengan data klinik di RSUD Kabupaten Jombang. Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian ini bersifat deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan meninjau ke belakang) dengan metode consecutive sampling (pengambilan sampel berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosis hematemesis akibat sirosis hepatik di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang, dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi vitamin K dan obat lain yang menyertai periode Januari 2012 sampai dengan Desember 2013. Hasil penelitian ini didapatkan 119 data RMK sebagai populasi dan yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 63 pasien yaitu 63% pasien pria dan 37%
vi
pasien wanita. Faktor resiko tersebut meningkat pada usia 40-54 tahun. Faktor resiko sirosis hepatik terbanyak adalah infeksi virus hepatitis B sebanyak 36,51%. Profil terapi utama pada pasien sirosis dengan manifestasi hematemesis adalah terapi hemostatik, vasoaktif, dan antibiotik. Vitamin K diberikan secara kombinasi dan tidak ada yang diberikan secara tunggal. Pemberian kombinasi paling banyak yaitu kombinasi vitamin K dengan asam traneksamat sebanyak 62 pasien (98%). Vitamin K juga dikombinasikan dengan asam traneksamat, octrotid, dan somatostatin pada 1 pasien (2%). Vitamin K diberikan secara intravena dengan dosis 10 mg dengan frekuensi 3 kali sehari. Secara keseluruhan, dosis yang diberikan, rute pemberian, interval pemberian, frekuensi pemberian, dan lama pemberian terapi vitamin K pada pasien sirosis hepatik dengan manifestasi hematemesis sudah sesuai dengan guideline yang ada. Saran yang dapat penulis berikan adalah diperlukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan metode retrospektif agar peneliti dapar mengamati langsung kondisi pasien dan terapi obat yang diberikan kepada pasien, serta dapat berinteraksi langsung dengan pasien, dokter, dan para klinisi sehingga dapat menghasilkan profil penggunaan obat yang lebih representatif.
vii
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv RINGKASAN .................................................................................................... vi ABSTRAK ......................................................................................................... viii DAFTAR ISI ...................................................................................................... x DAFTAR TABEL .............................................................................................. xv DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................xvii DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................xviii BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1 1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4 1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4 1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4 1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................ 4 1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 5 1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................ 5 1.4.2 Bagi Rumah Sakit ................................................................... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 6 2.1 Hepar ................................................................................................ 6 2.1.1 Anatomi dan Struktur Hepar .................................................. 6 2.1.2 Sirkulasi Hepar ....................................................................... 7 2.1.3 Fungsi Hepar .......................................................................... 8 2.1.3.1 Fungsi Metabolik ....................................................... 8 2.1.3.1.1 Metabolisme Karbohidrat ........................... 9 2.1.3.1.2 Metabolisme Protein ................................... 9 2.1.3.1.3 Metabolisme Bilirubin ................................ 9
x
2.1.3.1.4 Metabolisme Lemak .................................... 9 2.1.3.2 Detoksifikasi .............................................................. 10 2.1.3.3 Pembentukan Zat-Zat Pembekuan Darah .................. 10 2.1.3.4 Penyimpanan Mineral dan Vitamin ........................... 10 2.1.3.5 Pembentukan dan Penghancuran Sel Darah Merah ... 11 2.2 Penyakit Sirosis Hepatik .................................................................. 11 2.2.1 Definisi ................................................................................... 11 2.2.2 Epidemiologi .......................................................................... 12 2.2.3 Etiologi ................................................................................... 12 2.2.3.1 Konsumsi Alkohol dalam Jangka Panjang ................ 12 2.2.3.2 Infeksi Hepatitis Tipe B,C, dan D ............................. 13 2.2.3.3 Penyakit Hepar Metabolik ......................................... 13 2.2.3.3.1 Hemokromatosis ......................................... 13 2.2.3.3.2 Wilson Disease ............................................ 13 2.2.3.3.3 α1 AT Defisiensi .......................................... 13 2.2.3.4 Autoimun ................................................................... 14 2.2.3.5 Obat-Obatan ............................................................... 14 2.2.4 Patofisiologi ........................................................................... 14 2.2.5 Klasifikasi ............................................................................... 16 2.2.4.1 Klasifikasi Secara Klinis ............................................ 16 2.2.4.2 Klasifikasi Morfologi ................................................. 16 2.2.6 Gambaran Klinis .................................................................... 16 2.2.7 Manifestasi Klinis Sirosis ....................................................... 17 2.2.7.1 Kegagalan Hepar ....................................................... 17 2.2.7.2 Hipertensi Portal ........................................................ 18 2.2.7.2.1 Varises Esofagus ......................................... 18 2.2.7.2.2 Asites ........................................................... 18 2.2.7.2.3 Ensefalopati Hepatik ................................... 19 2.2.7.2.4 Peritonitis Bakterial Spontan ...................... 18 2.2.7.2.5 Sindrom hepatorenal ................................... 19 2.2.7.2.6 Sindrom hepatopulmonar ............................ 20 2.2.7.2.7 Defek Koagulasi .......................................... 20
xi
2.2.8 Gambaran Laboratorium ........................................................ 20 2.2.9 Prognosis ................................................................................ 21 2.2.9.1 Klasifikasi Child-Turcotte-Pugh ................................ 21 2.2.9.2 Model for End Stage Liver Disease (MELD) ............ 22 2.3 Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas ........................................... 23 2.3.1 Definisi ................................................................................... 23 2.3.2 Epidemiologi ......................................................................... 23 2.3.3 Etiologi ................................................................................... 23 2.3.4 Patofisiologi Perdarahan Varises ........................................... 24 2.3.5 Manifestasi dan Gejala Klinis ................................................ 25 2.4 Penatalaksanaan Terapi Hematemesis ............................................. 25 2.4.1 Profilaksis Primer ................................................................... 25 2.4.2 Pengobatan Perdarahan Varises Akut .................................... 26 2.4.2.1 Vasoaktif .................................................................... 26 2.4.2.2 Terapi Antibiotik ....................................................... 27 2.4.2.3 Terapi Lain ................................................................. 28 2.4.2.4 Terapi non farmakologi ............................................. 28 2.4.2.4.1 Skleroterapi Endoskopik ............................. 28 2.4.2.4.2 Terapi Pembedahan ..................................... 29 2.4.3 Profilaksis Sekunder ............................................................... 29 2.5 Gangguan Hemostasis pada Sirosis Hati .......................................... 30 2.6 Vitamin K ......................................................................................... 30 2.6.1 Indikasi ..................................................................................... 30 2.6.2 Mekanisme Kerja Vitamin K .................................................... 31 2.6.3 Farmakologi Vitamin K ............................................................ 32 2.6.4 Farmakokinetik Vitamin K ....................................................... 33 2.6.5 Dosis Terapi dan Rute Pemberian ............................................ 33 2.6.6 Efek Samping dan Tindakan Pencegahan ................................ 33 2.6.7 Interaksi .................................................................................... 34 2.6.8 Sediaan di Indonesia ................................................................. 34 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 35 BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 37
xii
4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................... 37 4.2 Populasi dan Sampel ...................................................................... 37 4.2.1 Populasi ................................................................................ 37 4.2.2 Sampel ................................................................................. 37 4.2.3 Kriteria Data Inklusi ............................................................ 37 4.2.4 Kriteria Data Eksklusi .......................................................... 37 4.3 Bahan Penelitian ............................................................................ 38 4.4 Instrumen Penelitian ...................................................................... 38 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 38 4.6 Definisi Operasional ...................................................................... 38 4.7 Metode Pengumpulan Data ............................................................ 39 4.8 Analisa Data ................................................................................... 39 BAB V HASIL ................................................................................................... 40 5.1 Data Demografi Pasien ....................................................................... 41 5.1.1 Jenis Kelamin ........................................................................... 41 5.1.2 Usia Pasien ............................................................................... 41 5.1.3 Status Pasien ............................................................................. 42 5.2 Faktor Resiko ...................................................................................... 42 5.3 Diagnosis Penyerta ............................................................................. 43 5.4 Penggunaan Vitamin K pada Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ...................................................................................... 43 5.4.1 Pola Penggunaan Vitamin K .................................................... 43 5.4.2 Pola Terapi Kombinasi Vitamin K ........................................... 44 5.4.3 Profil Penggunaan Vitamin K .................................................. 44 5.5 Distribusi dan Pola Terapi .................................................................. 45 5.6 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ..................................................... 46 5.7 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) ................................................... 46 5.8 Profil Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis dengan Kondisi KRS Meninggal ................................................................... 46 BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 49
xiii
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 64 7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 64 7.2 Saran ................................................................................................... 64 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 65
xiv
DAFTAR TABEL
Halaman II.1 Klasifikasi Sirosis dengan Skor Child-Turcotte-Pugh ................................. 22 II.2 Nama dagang, kandungan, dan bentuk sediaan vitamin K di Indonesia ..... 34 V.1 Jenis Kelamin Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ... 41 V.2 Usia Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ................... 41 V.3 Status Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ................ 42 V.4 Faktor Resiko Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemsis ................ 42 V.5 Diagnosis Penyerta Sirosis hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ...... 43 V.6 Pola Penggunaan Terapi Vitamin K ............................................................ 43 V.7 Pola Terapi Kombinasi Vitamin K .............................................................. 44 V.8 Profil Penggunaan Vitamin K ..................................................................... 44 V.9 Lama Pemberian Vitamin K ........................................................................ 44 V.10 Distribusi dan Pola Terapi Hemostatik dan Vasoaktif .............................. 45 V.11 Distribusi dan Pola Terapi Antibiotik ....................................................... 45 V.12 Distribusi dan Pola Terapi Transfusi Darah .............................................. 45 V.13 Lama MRS Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ..... 46 V.14 Kondisi KRS Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis... 46 V.11 Profil Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis dengan Kondisi KRS Meninggal .......................................................................... 47
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman 2.1 Struktur Hepar .............................................................................................. 6 2.2 Struktur Mikroskopis Hepar ......................................................................... 7 2.3 Sirkulasi Hepar ............................................................................................. 8 2.4 Hati normal dan Sirosis Hati ........................................................................ 11 2.5 Patofisiologi Sirosis Hati ............................................................................. 15 2.6 Manifestasi Klinis Sirosis Hepatik ............................................................... 17 2.7 Patofisiologi Varises Esofagus ..................................................................... 24 2.8 Perdarahan Varises Esofagus ....................................................................... 25 2.9 Mekanisme Kerja Vitamin K ....................................................................... 31 3.1 Skema Kerangka Konseptual ....................................................................... 35 3.2 Skema Kerangka Operasional ...................................................................... 36 5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian pada Pasien Sirosis Hepatik dengan Manifestasi Hematemesis ........................................................................... 40
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1 : Daftar Riwayat Hidup .................................................................. 73 Lampiran 2 : Surat Pernyataan Bebas Plagiasi .................................................. 74 Lampiran 3 : Surat Ijin Penelitian dari RSUD Kabupaten Jombang ................. 75 Lampiran 4 : Surat Keterangan Kelaikan Etik ................................................... 76 Lampiran 5 : Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ............ 77
xvii
DAFTAR SINGKATAN
ALT
: Alanin Aminotransferase
Askes
: Asuransi Kesehatan
AST
: Aspartat Aminotransferase
CT-Scan
: Computerized Tomography Scan
DNA
: Deoxyribonucleid Acid
EBL
: Endoscopic Band Ligation
GCS
: Glasgow Coma Scale
GGT
: Gamma Glutamil Transpeptidase
HBsAg
: Hepatitis B Surface Antigen
HBV
: Hepatitis B Virion
INR
: International Normalised Ratio
IV
: Intra vena
Jamkesda
: Jaminan Kesehatan Daerah
Jamkesmas
: Jaminan Kesehatan Masyarakat
K
: Kalium
LED
: Laju Endap Darah
MELD
: Model for End Stage Liver Disease
MEOS
: Microsomal-Oxidizing System
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
Na
: Natrium
NAFLD
: Non Alcoholic Fatty Liver Disease
PRC
: Packed Red Cell
RISKESDAS
: Riset Kesehatan Dasar
RL
: Ringer Lactat
ROS
: Reactive Oxygen Species
RR
: Respiratory Rate
SGOT
: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT
: Serum Glutamic Piruvic Transaminase
SIRS
: Systemic Inflammatory Response Syndrom
SPM
: Surat Pernyataan Miskin
xviii
SRMD
: Stress Related Mucosal Damage
TD
: Tekanan Darah
TIPS
: Transjugular Intrahepatik Portosystemic Shunting
TPA
: Tissue Plasminogen Activator
USG
: Ultrasonografi
WB
: Whole Blood
WHO
: World Health Organisation
WHO SEARS
: World Health Organisation South East Asian Region
xix
DAFTAR PUSTAKA
Abdullah, M., 2009. In: A.W.Sudoyo, B.Setiyohadi, I.Alwi, M.Simadibrata, S.Setiati (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I. Edisi ke-5, Jakarta : Interna Publishing. Adhika, O. A., 2009. Fibrosis Hati. Vol. 8, No. 2, p.198-210. Adi, P., 2009. Pengelolaan Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas. In: A.W.Sudoyo, B.Setiyohadi, I.Alwi, M.Simadibrata, S.Setiati (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I. Edisi ke-5, Jakarta : Interna Publishing. Alaniz, Caesar. 2011. Esophageal Varices. Chapter 45. The Mc Grow-Hill Companies. Alternative Medicine Review. 2009. Vitamin K. Vol.14, No.3, p.284-293. American Association for the Study Liver Disease (AASLD) “Liver Cancer” http://www.aasld.org/patients/pages/liverfastfactlivercancer.aspx, diakses pada tanggal 27 Desember 2013. Anindita, Husna. 2013. Penggunaan Obat untuk Mengatasi Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas pada Pasien Sirosis Hati di Instalasi Rawat Inap Medik Penyakit Dalam RSUD Dr. Soetomo. Surabaya : Skripsi Program Sarjana. Anonim, 2009/2010. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. Edisi 9. Jakarta : PT. Bhuana Ilmu Populer. Anonim, 2010/2011. ISO Indonesia. Volume 45. Jakarta : PT. ISFI. Anonim, 2011. http://hepatitiscnewdrugresearch.com/advanced-liver-diseasewhat-every-hcv-treater-should-know.html, diakses pada tanggal 12 Maret 2014. Anonim, 2012. http://aloe-vera-sideeffects.blogspot.com/2012/12/blogpost_8835.html, diakses pada tanggal 12 Januari 2014. Anonim, 2013/2014. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. Edisi 13. Jakarta : PT. Bhuana Ilmu Populer. Astuti, W.D., dan Laksono, A.D., 2013. Pengertian Darah. R.D. Wulandari (Eds.), Keamanan Darah di Indonesia : Potret Keamanan Transfusi Darah di Daerah Tertinggal, Perbatasan, dan Kepulauan. Surabaya : Health Advocacy. A to Z Drug Facts. 2003. D.S. Tatro (Eds.). Facts and Comparison. Bacon, B.R., 2010. Chirrosis and its Complication. D.L.Longo, D.L.Kasper, A.S.Fauci, E.Braunwald, S.L.Hauser, J.L.Jameson, J.Loscalzo (Eds.).
xx
Harrison’s Gastroenterology and Hepatology. New York : Mc Graw Hill Medical. Bakta, I.M., dan Suastika, I.K., 1999. Gawat Darurat di Bidang Penyakit Dalam. Jakarta : EGC. Ballard, H.S., and Marcus, A.J., 1966. Dekompensated Portal Cirrhosis Effect of Large Doses of Phytonadione. Vol.117. Baradero, M., Dayrit, M.W., Siswadi, Y., 2008. In: M. Ester (Eds.). Klien Gangguan Hati. Jakarta : EGC. Brown, M.RL., Jones, G., Nash, K.L., Guha, N., 2010. Antibiotic Prophylaxis inVariceal Hemorrhage : Timing, Effectiveness and Clostridium difficile Rates. 16(42). P.5317-5323. Cahyono, J.B.S.B., 2010. Kanker Hati dan Sirosis Hati. I.Sri (Eds.). Hepatitis B. Edisi ke-3. Yogyakarta : Kansius. Chemin, I., and Zoulim, F., 2009. Hepatitis B Virus Induced Hepatocellular Carcinoma. Cancer Letters. Vol. 286, p. 52-59. Codes, L., Matos, L., Parana, R., 2007. Chronic Hepatitis C and Fibrosis : Evidences for Possible Estrogen Benefits. 11(3), p. 371-374. Corwin, J. 2009. Hati. In: E.K.Yudha, E.Wahyuningsih, D.Yulianti, P.E.Karyuni (Eds.). Patofisiologi : Buku Saku. Jakarta : EGC. Darling, David. 2013. http://www.daviddarling.info/encyclopedia/L/liver.html. diakses pada tanggal 12 Januari 2014. Desai, U.R., 2000. Anticoagulants. Scool of Pharmacy. Dewi, E dan Rahayu, S., 2010. Kegawatdaruratan Syok Hipovolemik. Vol.2, No.2, p. 93-96. Dewoto, R., 2011. Vitamin dan Mineral. In: S.G.Gunawan, R.Setiabudy, Nafrialdi (Eds.). Farmakologi dan Terapi. Edisi Ke-5. Jakarta : Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, p. 788-789. Dipiro, J.T., and Schwinghammer, T.L., 2009. Gastrointestinal Disease. B.G.Wells, J.T.Dipiro, T.L.Schwinghammer, C.V.Dipiro (Eds.). Pharmacotherapy Handbook. Edisi ke-7. New York : Mc Graw Hill Medical. Djumhana, A., 2011. Perdarahan Akut Saluran Cerna Bagian Atas. Doubatty, A.C., 2009. Perbandingan Validitas Skor Mayo End Stage Liver Disease dan Skor Child-Pugh dalam Memprediksi Ketahanan Hidup 12 Minggu pada Pasien Sirosis Hepatis. Semarang : Tugas Akhir Program Sarjana.
xxi
Dulger, A.C., Kemik, O., Begenik, H., Sumer, A., Bulut, D., Bulut, G., 2011. Synchronous Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Variceal Bleeding due to Idiopathic Portal Hypertension : A Case Report. Vol. 4, No. 2, p. 84-87. Dwyer, J., 2010. Nutritional Requirements and Dietary Assessment. D.L.Longo, D.L.Kasper, A.S.Fauci, E.Braunwald, S.L.Hauser, J.L.Jameson, J.Loscalzo (Eds.). Harrison’s Gastroenterology and Hepatology. New York : Mc Graw Hill Medical. Faiz, O., and Moffat, D., 2002. In: A. Safitri (Eds.). At a Glance series Anatomi. Surabaya : Penerbit Airlangga. Gibson, John. 2002. In: M. Ester (Eds.). Fisiologi dan Anatomi Modern untuk Perawat. Jakarta : EGC. Guyton, C., and Hall, E., 2008. In: L.Y.Rachman, H.Hartanto, A.Novrianti, N.Wulandari. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta : EGC. Hardisman. 2013. Memahami Patofisiologi dan Aspek Klinis Syok Hipovolemik : Update dan Penyegar. 2(3), p. 178-182. Harrison. 1999. In: A.H. Hasdi (Eds.). Prinsip – Prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : EGC. Howard, M.R., and Hamilton, P.J., 2008. Haemostasis and Thrombosis. Haematology : an Illustrated Colour Text. Hutahaean, R., Ali, R.H., Loho, E., 2013. Hubungan Gambaran USG Penderita Sirosis Hati dengan Fibrosis Skor di Bagian Radiologi RSUP Prof. Dr. R.D. Kandou Manado Periode Januari 2013-Desember 2013. Jalan, R., and Hayes, P.C., 2000. UK Guidelines on the Management of Variceal Haemorrhage in Cirrhotic Patients. Vol.46, p. iii1-iii15. John, T.M.St., 2004. Women and Hepatitis : The Estrogen Connection. Jun, C.H., Park, C.H., Lee, W.S., Joo, Y.E., Kim, H.S., Choi, S.K., Rew, J.S., Kim, S.J., Kim, Y.D., 2006. Antibiotic Prophylaxis Using Third Generation Cephalosporins Can Reduce the Risk of Early Rebleeding in the First Acute Gastroesophageal Variceal Hemorrhage : A Prospective Randomized Study. Vol.21, p. 883-900. Jurnalis, Y.D., Sayoeti, Y., Hernofialdi. 2007. Sirosis Hepatis dengan Hipertensi Portal dan Pecahnya Varises Esofagus. Vol.31, No.2, p. 59-76. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2012. Pedoman Pengendalian Hepatitis Virus. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2013. Pedoman Penerapan Kajian Farmakoekonomi.
xxii
Kennedy, P., and O’Grady, J.G., 2012. Liver Disease. R.Walker, C.Whittlesea (Eds.). Clinical Pharmacy and Therapeutic. London : Elsevier. Edisi ke5. Kleinman, R., and Fracchia, M.S., 2010. Vitamin K and Cystic Fibrosis : Give Me a Double, Please. Vol.92, p. 469-700. Kujovich, J.L., 2005. Hemostatic Defect in End Stage Liver Disease, p. 563-587. Kuntz, E., and Kuntz, H.D., 2009. Hepatopulmonary Syndrome. Hepatology : Textbook and Atlas. Germany : Springer Medizine Verlag Hiedelberg. Kurniawati, Lesty. 2006. Studi Penggunaan Obat pada Pasien Sirosis Hepatik dengan Komplikasi hematemesis melena di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang. Surabaya : Skripsi Program Sarjana. Kusumobroto, H., 2001. Penatalaksanaan Perdarahan Varises Esofagus. In: S.Waspadji, L.Lesmana, I.Alwi, S.Setiati, H.Sundaru, D.Djojoningrat, H.Suhardjono, A.W.Sudoyo, A.Bahar, H.E.Mudjadid (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Jakarta : Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Lee, Y.Y., Tee, H.P., Mahadeva, S., 2014. Role of Prophylactic Antibiotic in Cirrhotic Patients with Variceal Bleeding. Vo.20, Issue 7, p. 1790-1796. Liou, I.W., 2013. Screening for Varices and Prevention of bleeding. http://hepatitisc.uw.edu/go/management-cirrhosis-relatedcomplications/varices-screening-prevention-bleeding/core-concept/all, diakses pada tanggal 12 Januari 2014. Lopa, A.T., Rusli, B., Arif, M., Hardjono. 2007. Analisis Kadar Albumin Serum dengan Rasio deRitis pada Penderita Hepatitis B. Vol.13, No.2, p. 60-62. Mannuccio, P., and Tripodi, A., 2012. Hemostatic Defect in Liver and Renal Dysfunction. Mariadi, I.K., Wibawa, I.D.N., Purwadi, N., Suryadarma, I.G.A., 2011. Hubungan C-Reactive Protein dengan Pemanjangan Prothrombin Time pada Pasien Sirosis Hati yangMengalami Perdarahan Saluran Makanan Bagian Atas. Vol. 12, No. 1. Martindale. 2009. The Complete Drug Reference. Edisi ke-36. S.C. Sweetman (Eds.). London : Pharmaceutical Press. Merli, G.J., and Fink, J., 2008. Vitamin K and Thrombosis. G.Litwack (Eds.). Vitamin K : Vitamins and Hormones. Vol. 78. London : Academic Press. Metametrix. 2008. Vitamin K Functions and Functional Markers. Michael, P.H. 2013. Guidelines for the Management of Sepsis (Including Neutropenic Sepsis).
xxiii
Mohamed, Rosmawati. 2007. Clinical Practice Guidelines Management of Acute Variceal Bleeding. Muttaqin, Arif. 2009. Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan Hemodinamika Jantung. In: E.Nurachmach (Eds.). Pengantar Asuhan Keperawatan dengan Gangguan Sistem Kardiovaskular. Jakarta : Salemba. Muttaqin, A., dan Sari, K., 2011. Gangguan Gastrointestinal : Aplikasi Asuhan Keperawatan Medikal Bedah. Jakarta : Salemba Medika. New York State Council on Human Blood and Transfusion Services, 2012, Guideline for Transfusion of Red Blood Cells-Adults Albany. Edisi ke-3 Nimmo, G.R., Nelson, G.M., Cairns, C., 2006. Identifying Sepsis Early. Nurdjanah, Siti. 2009. Sirosis Hati. In: A.W.Sudoyo, B.Setiyohadi, I.Alwi, M.Simadibrata, S.Setiati (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I. Edisi ke-5, Jakarta : Interna Publishing. Oakes, Kathryn. 2014. Hepatitis B : Prevalence and Patophysiology. Vol.110, No.7, p. 12-16. Parsian, H., Nouri, M., Rahimipour, A., Somi, M.H., Qujeq, D., 2011. Comparison of Five Liver Fibrosis Indexes with Serum Levels of Laminin and N Terminal Peptide of Procollagen Type III in Chronic Hepatitis Patients. Liver Biopsi, p. 343-360. Price, S.A., and Wilson, L.M., 2006. Sirosis Hati. In: H.Hartanto, N.Susi, P.Wulansari, D.A.Mahanani (Eds.). Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Edisi ke-6. Jakarta : EGC. Puspasari, R.M., 2013. Terapi Cairan pada Pasien Sirosis Hati dengan Komplikasi Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas di Instalasi Rawat Inap Medik (Ruang Penyakit Dalam) RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Surabaya : Skripsi Program Sarjana. Razak, I.O., 2012. Aspek Farmakokinetika Klinik Obat – Obat yang Digunakan pada Pasien Sirosis Hati di Bangsal Interne RSUP DR. M. Djamil Padang. Reksodiputro, H., dan Prayogo, N., 2001. Gangguan Hemostasis pada Penyakit Hati. In: S.Waspadji, L.Lesmana, I.Alwi, S.Setiati, H.Sundaru, D.Djojoningrat, H.Suhardjono, A.W.Sudoyo, A.Bahar, H.E.Mudjadid (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Jakarta : Balai Penerbitan Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Ries, C.A., and Santi, D.V., 1998. In: A. Agoes (Eds.). Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi ke-6. Jakarta : EGC. Rosandy, M., Wardhani, S.O., dan Supriono. 2011. Korelasi Derajad Penyakit Sirosis Hati Berdasarkan Klasifikasi Child-Turcotte-Pugh dengan
xxiv
Abnormalitas Hematologi di Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang. Malang : Tugas Akhir Program Sarjana. Rubenstein, D., Wayne, D., and Bradley, J., 2007. In: A. Safitri (Eds.). Kedokteran Klinis. Edisi ke-6. Surabaya : Penerbit Airlangga. Russell, R.M., and Suter, P.M., 2010. Vitamins and Minerals. D.L.Longo, D.L.Kasper, A.S.Fauci, E.Braunwald, S.L.Hauser, J.L.Jameson, J.Loscalzo (Eds.). Harrison’s Gastroenterology and Hepatology. New York : Mc Graw Hill Medical. Sacher, R.A., and McPherson, R.A., 2004. Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan Laboratorium. Edisi ke-11. In: H. Hartanto. Jakarta : EGC. Saja, M.F., Abdo, A.A., Sanai, F.M., Shaikh, S.A., Gader, A.G., 2013. The Coagulopathy of Liver Disease : Does Vitamin K Help?. Vol.24, No.1, p. 10-17. Sease, J.M., Timm, E.G., Stragand, J.J., 2008. J.T.Dipiro, R.L.Talbert, G.C.Yee, G.R.Matzke, B.G.Wells, L.M.Posey (Eds.). Pharmacotherapy : a Pathophysiologic Approach. Edisi ke-7. New York : The McGraw Hill Companies. Setiawati, M., 2009. Perbandingan Validitas Maddrey’s Discriminant Function dan Skor Child-Pugh dalam Memprediksi Ketahanan Hidup 12 Minggu pada Pasien dengan Sirosis Hepatis. Semarang : Tugas Akhir Program Sarjana. Shrara, A.I., and Rockey, D.C., 2001. Gastroesophageal Variceal Hemorrhage. Vol.345, No.9, p. 669-681. Silbernagl, S and Lang, F. 2006. In: T.Resmisari, and Liena (Eds.). Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi. Jakarta : EGC. Simamora, C.T.A., 2013. Hubungan Komplikasi, Skor Child-Turcotte, dan Usia Lanjut Sebagai Faktor Resiko Kematian Pada Pasien Sirosis Hati Di RSUD Dr. Soedarso Pontianak. Pontianak : Naskah Publikasi. Singgih, B., dan Datau, E.A., 2006. Bagian SMF Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi/RSUP Manado. Sumber : Cermin Dunia Kedokteran No. 150. Soemoharjo, Soewignjo dan Gunawan, Stephanus. 2008. Hepatitis virus B. Edisi ke-2, Jakarta : EGC. Suharjono, Rusdiana, S., Lestiono, Bagiyo, H., 2010. Penggunaan Obat pada Pasien Sirosis Hepatik Ensefalopati di Rumkital Dr. Ramelan Surabaya. Jurnal Farmasi Indonesia. Vol. 5, No. 1, p. 1-8. Syaifudin, 2009. Fisiologi Tubuh Manusia untuk Mahasiswa Keperawatan. Edisi ke-2. Jakarta : Salemba Medika.
xxv
Tambunan, K.L., 2009. Gangguan Hemostasis pada Sirosis Hati. In: A.W.Sudoyo, B.Setiyohadi, I.Alwi, M.Simadibrata, S.Setiati (Eds.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Edisi ke-5, Jakarta : Interna Publishing. Timm, E.G., and Stragand, J.J., 2005. J.T.Dipiro, R.L.Talbert, G.C.Yee, G.R.Matzke, B.G.Wells, L.M.Posey (Eds.). Pharmacotherapy : a Pathophysiologic Approach. Edisi ke-6. New York : Medical Publishing Division. Toole, Glenn., and Toole, Susan., 1999. New Understanding Biology for Advanced Level. Edisi ke-4. United Kingdom : Nelson Thornes. Triharnoto, 2009. SDM itu Penting. N. Roslayani (Eds.). The Doctor : Catatan Hati Seorang Dokter. Yogyakarta : Pustaka Anggrek. Tsao, G.G., Sanyal, A.J., Grace, N.D., Carey, W.D., 2007. Prevention and Management of Gastroesophageal Varices and Variceal Hemorrhage in Cirrhosis. Vol.102, p. 2068-2102. Tsao, G.G., and Bosch, J., 2010. Management of Varices and Variceal Hemorrhage in Cirrhosis. The New England Journal of Medicine 362;9. Vidyani, A., Vianto, D., Budi, W., Kholili, U., Maimunah, U., Sugihartono, T., Purbayu, H., Setiawan, P.B., Nusi, I.A., Adi, P., 2011. Faktor Resiko Terkait Perdarahan Varises Esofagus Berulang pada Penderita Sirosis Hati. Vol.12, No.3. Wada, H., Usui, M., Sakuragawa, N., 2008. Hemostatic Abnormalities and Liver Disease. Vol.34, No.8, p. 772-778. Weinstein, Robert. 2012. Clinical Practice Guide on Red Blood Cell Transfusion. Vol.157, p. 49-58. Widjaja, I.H., 2008. Anatomi Abdomen. Jakarta : EGC. Widjaja, F.F., dan Karjadi, T., 2011. Pencegahan Perdarahan Berulang pada Pasien Sirosis Hati. J Indon Med Assoc vol. 61 no. 10. Williams, L. and Wilkins, L., 2005. Gastrointestinal System. C.Munson, R.Traister (Eds.). Patophysiology : A 2-in-1 Reference for Nurses. Philadelpia : Lippincott Williams & Wilkins. Williams, L. and Wilkins, L., 2004. Hematemesis. S.A.Follin (Eds.). Rapid Assesment : a Flow Chart Guide to Evaluating Signs and Symptoms. USA : Lippincott Williams & Wilkins. Williams, L., and Wilkins, L., 2007. Gastrointestinal System. A.L.Moshier (Eds.). Assesment. USA : Lippincott Williams & Wilkins. Wilson, D., 1990. Hematemesis, Melena, Gastrointestinal System. p. 439-442.
xxvi
and
Hematochezia.
The
Wirawan, R., 2009. Pemeriksaan Laboratorium untuk Pemantauan Antikoagulan Oral. R.D. Setiabudy (Eds.). Hemostasis dan Trombosis. Jakarta : Balai Penerbit FKUI. Edisi Ke-4. World Gastroenterology Organisation Practice Guideline : Esophageal Varices. Juni 2008. World Health Organisation, 2004. Vitamin K. Vitamin and Mineral Requirements in Human Nutrition.
xxvii
