ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr.Soetomo Surabaya)
RIA HANISTYA
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr.Soetomo Surabaya)
RIA HANISTYA
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015
Oleh: RIA HANISTYA NIM: 051111182
Disetujui Oleh: Pembimbing Utama
Bambang SZ, S.Si., M.Clin.Pharm.,Apt NIP. 19720502 199903 1 002
Pembimbing Serta I
Pembimbing Serta II
Dr. Vicky SB., dr., SpB-KBD
Raswita Diniya., S.Farm., M.Farm Klin., Apt.
NIP. 19550911 198201 1 004
NIP. 19791018 200501 2 013
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya) untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah ini saya buat dengan sebenar-benarnya.
Surabaya, 3 Juli 2015
Ria Hanistya NIM. 051111182
ii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURAT PERNYATAAN Saya yang bertandatangan di bawah ini: Nama
: Ria Hanistya
NIM
: 051111182
Fakultas
: Farmasi
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul:
STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya) adalah benar-benar merupakan hasil karya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini merupakan plagiarisme maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya. Surabaya, 3 Juli 2015
Ria Hanistya NIM. 051111182 iii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KATA PENGANTAR Dengan mengucap puji syukur ke hadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas skripsi yang merupakan salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. Skripsi yang berjudul “Studi Penggunaan Analgesik pada Pasien Paska Operasi Batu Empedu” ini dapat terselesaikan atas bantuan serta dukungan banyak pihak. Oleh karena itu penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada: 1.
Bambang SZ, S.Si., M.Clin.Pharm., Apt selaku pembimbing utama atas perhatiannya selama penelitian untuk memberi nasihat dan bimbingan hingga terselesaikannya skripsi ini.
2.
Dr. Vicky Sumarki Budipramana, dr., Sp.B-KBD selaku pembimbing serta I atas perhatiannya selama penelitian untuk memberi nasihat dan bimbingan hingga terselesaikannya skripsi ini.
3.
Raswita Diniya, S. Farm., M. Farm Klin., Apt selaku pembimbing serta II atas perhatiannya selama penelitian untuk memberi nasihat dan bimbingan hingga terselesaikannya skripsi ini.
4.
Dra. Yulistiani, M.Si., Apt selaku dosen penguji atas kritik dan saran yang diberikan untuk perbaikan skripsi ini.
5.
Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS selaku dosen penguji atas kritik dan saran yang diberikan untuk perbaikan skripsi ini.
vii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
6.
Dr. Hj. Umi Athijah, M.S., Apt selaku dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas untuk menyelesaikan program pendidikan S-1 di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.
7. Drs. Bambang Widjaja, M.Si., Apt selaku dosen wali atas segala bimbingan dan perhatian kepada penulis selama menempuh pendidikan S-1 di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 8. Seluruh staf pengajar yang telah mendidik, dan membimbing serta berbagi ilmu pengetahuan selama menjalani perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 9. Seluruh dosen serta karyawan departemen Farmasi Klinis yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 10. Seluruh staff Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya atas segala keramahan dan bantuannya telah membantu terselesaikannya skripsi ini. 11. Seluruh staff Badan Penelitian dan Pengembangan yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian di RSUD Dr. Soetomo Surabaya. 12. Bapak dan Ibu atas semangat, dukungan moril dan materiil serta doa yang diberikan selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 13. Almarhum Mbahkung, yang semangat dan nasihatnya tentang kehidupan masih membekas meski sudah di surga dan Mbahti tersayang yang tak pernah putus mendoakan keberhasilan untuk cucu-cucunya. 14. Teman-teman kelas D angkatan 2011 yang telah menemani dan mewarnai hari-hari selama 4 tahun perkuliahan dan selama penulis menyelesaikan skripsi. vii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Semoga Allah SWT membalas kebaikan yang telah diberikan dengan pahala yang berlipat ganda. Tentunya dalam penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan, untuk itu segala kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan demi perbaikan pada nantinya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya dalam penggunaan analgesik pada pasien paska operasi batu empedu di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
Surabaya, 3 Juli 2015
Penulis
vii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN PASKA OPERASI BATU EMPEDU (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
Ria Hanistya Penyakit batu empedu (kolelitiasis) adalah penyakit hepatobilier kronik yang disebabkan terganggunya metabolisme dari kolesterol, bilirubin dan asam empedu yang ditandai dengan pembentukan batu empedu dalam saluran empedu hepatik atau di dalam
empedu.
Penanganan
kolelitiasis
utamanya
untuk
mengeluarkan batu dari saluran empedu yang dilakukan dengan cara melakukan tindakan pembedahan yang disebut kolesistektomi. Sebagian besar pasien paska operasi akan mengalami nyeri sedang hingga berat. Nyeri yang terjadi merupakan nyeri akut, yaitu nyeri yang muncul akibat dari kerusakan jaringan atau gejala dari kerusakan jaringan yang berlanjut. Nyeri akut yang tidak tertangani dengan tepat dapat menimbulkan berbagai macam gangguan, mulai dari gangguan pernapasan hingga gangguan pencernaan. Oleh karena itu nyeri harus mendapatkan penanganan yang adekuat sesuai dengan intensitas nyeri yang dialami pasien, yang diukur menggunakan suatu alat penilaian nyeri yang disebut NRS (Numerical Rating Scale). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pola terapi penggunaan analgesik pada pasien paska operasi batu empedu yang meliputi jenis, dosis, frekuensi pemberian, rute dan lama pemberian ix SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
analgesik pada pasien paska operasi batu empedu serta problema terkait obat yang berkaitan dengan pemberian analgesik. Penelitian
dilakukan
secara
prospektif
dengan
mengumpulkan data dari Dokumen Medik Kesehatan (DMK) pasien dan melakukan penilaian nyeri pada pasien menggunakan instrumen nyeri berupa NRS (Numerical Rating Scale). Penilaian nyeri dilakukan pada hari kedua setelah pasien operasi dan dilakukan setelah pasien menerima analgesik yang diberikan secara intravena. Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya mulai bulan Maret-Mei 2015. Didapat sebanyak 15 pasien teriri atas 9 pasien perempuan dan 6 pasien laki-laki usia 17 tahun ke atas. Persentase terbanyak pasien paska operasi batu empedu datang dari pasien berusia 41-50 tahun yaitu 47% (7 orang). Sebanyak 50% pasien paska operasi batu empedu merasakan nyeri ringan. Jenis analgesik yang paling banyak digunakan adalah pada pasien paska operasi batu empedu adalah tramadol (80%) dan ketorolak (73%). Rute yang paling banyak digunakan oleh pasien adalah rute epidural-intravena (40%). Lama pemberian analgesik yang digunakan oleh pasien paska operasi batu empedu bervariasi antara 1-5 hari paska operasi. Dari hasil penelitian dapat diidentifikasi adanya DRP meliputi DRP aktual dan DRP potensial. DRP aktual meliputi penggunaan dosis ketorolak yang terlalu tinggi pada 2 orang pasien lansia (13%). Sedangkan DRP potensial meliputi interaksi obat antara
tramadol
dan
ondansetron
(3
orang),
morfin
metoklopramid (6 orang) dan tramadol metoklopramid (5 orang).
ix SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
dan
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
ABSTRACT Drug Utilization Study of Analgesics on Post-Operative Cholecysthectomy Patient (Study at Department of Surgery Dr. Soetomo Teaching Hospital, Surabaya) Ria Hanistya Background: Gallstones disease is a chronic recurrent hepatobiliary disease which is characterized by formation of gallstones in gallbladder. Acute post-operative pain can arise after having a cholesistectomy. Unrelieved post operative pain may result in clinical and psychological changes that decrease quality of life. Therefore, relieving pain by providing proper analgesics is important. Objective: The study was designed to identify the use of post-operative analgesics including type, dose, route, frequency and duration of administration and Drug Related Problems (DRPs). Method: This study conducted prospectively from March 2015 to May 2015. Patient’s pain intensity was assessed with Numerical Rating Scale (NRS). Results: In this study there are 15 patients, 9 females and 6 males, majority in age 41-50 years old. 50 % patients experienced a mild pain after having analgesics. The most opioid used was tramadol (80%). And the most non opioid used was ketorolac (73%). Another analgesics used in this study were morphine (60%), metamizole (33%) paracetamol (20%) and combination of codeine with paracetamol (7%). The used of analgesics tend to be single use or combination, depends on patient’s pain intensity. There were no patients who get analgesics more than the duration suggested in literature. The actual DRP identified in this study was dosage too high of ketorolac in 13% elderly patients. Potential drug interactions happened between the used of tramadol-ondansetron, tramadolmetoclopramide and morfin-metoclopramide. Conclusion: From the study we conclude that the used of analgesic in post-operative cholecysthectomy including dosage, frequency, route of administration, and duration of administration were suitable with the literature. Keywords: Drug Utilization Study, Analgesics, Post-operative, Cholecystectomy x SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .................................................................. i LEMBAR PERNYATAAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ... ii LEMBAR PERNYATAAN BUKAN PLAGIARISME............ iii LEMBAR PENGESAHAN ...................................................... iv KATA PENGANTAR ............................................................... v RINGKASAN ........................................................................... viii ABSTRACT.............................................................................. xi DAFTAR ISI............................................................................. xii DAFTAR TABEL ..................................................................... xvi DAFTAR GAMBAR ............................................................. xvii DAFTAR LAMPIRAN .......................................................... xviii DAFTAR SINGKATAN........................................................ xix BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1 1.2 Rumusan Masalah.................................................................... 5 1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 5 1.3.1 Tujuan Umum ................................................................ 5 1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................... 6 1.4 Manfaat Penelitian ................................................................... 6 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tinjauan Kandung Empedu ...................................................... 8 2.1.1 Anatomi Kandung Empedu ............................................ 8 2.1.2 Fisiologi Empedu ........................................................... 9 2.2 Tinjauan Batu Empedu.......................................................... 11 2.2.1 Definisi Batu Empedu ................................................. 11 2.2.2 Epidemiologi Batu Empedu ......................................... 11 2.2.3 Jenis Batu Empedu ...................................................... 12 xii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
2.2.4 Patogenesis Batu Empedu ........................................... 13 2.2.5 Patogenesis Batu Kolesterol ........................................ 15 2.2.6 Patogenesis Batu Pigmen............................................. 17 2.2.6.1 Pembentukan Batu Pigmen Hitam .................. 18 2.2.6.2 Pembentukan Batu Pigmen Coklat.................. 19 2.2.7 Komplikasi Batu Empedu ............................................ 19 2.2.8 Penatalaksanaan Batu Empedu .................................... 23 2.3 Tinjauan Nyeri ...................................................................... 24 2.3.1 Definisi Nyeri ............................................................. 24 2.3.2 Mekanisme Nyeri ........................................................ 24 2.3.3 Klasifikasi Nyeri ......................................................... 28 2.3.3.1 Nyeri Berdasarkan Lama ................................ 28 2.3.3.2 Nyeri Berdasarkan Patofisiologi ..................... 29 2.3.4 Penilaian Nyeri ........................................................... 31 2.3.4.1 Unidimensional Tools .................................... 31 2.3.4.2 Dimensional Tools ......................................... 34 2.4 Tinjauan Terapi Farmakologis............................................... 35 2.5 Tinjauan Analgesik ............................................................... 37 2.5.1 Penggunaan Analgesik ................................................ 37 2.5.2 Penggolongan Analgesik ............................................. 37 2.5.2.1 Opioid ........................................................... 37 2.5.2.2 Non Opioid .................................................... 44 2.5.2.3 Adjuvan Analgesik......................................... 51 2.6 Drug Related Problem ......................................................... 58 2.7 Studi Penggunaan Obat ......................................................... 60 BAB III. KERANGKA KONSEPTUAL DAN KERANGKA OPERASIONAL 3.1 Kerangka Konseptual .............................................................. 63 xii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
3.2 Kerangka Operasional ............................................................. 64 3.3 Uraian Kerangka Konseptual................................................... 65 BAB IV. METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian .............................................................. 68 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian.................................................. 68 4.3 Populasi dan Sampel ............................................................... 68 4.3.1 Populasi ........................................................................ 68 4.3.2 Sampel.......................................................................... 68 4.4 Jumlah Sampel ....................................................................... 69 4.5 Cara Pengambilan Sampel....................................................... 69 4.6 Instrumen Penelitian ............................................................... 69 4.7 Metode Pengumpulan Data ..................................................... 69 4.8 Analisis Data .......................................................................... 71 4.9 Definisi operasional ................................................................ 72 BAB V. HASIL PENELITIAN 5.1 Demografi Pasien ................................................................... 74 5.1.1 Distribusi Jenis Kelamin................................................ 74 5.1.2 Distribusi Usia Pasien ................................................... 75 5.2 Penilaian Nyeri Pada Pasien Paska Operasi Batu Empedu ........ 75 5.3 Profil Penggunaan Terapi Analgesik ....................................... 78 5.4 Rute Penggunaan Analgesik .................................................... 80 5.5 Lama Terapi Analgesik yang Digunakan ................................. 81 5.6 Terapi Lain yang Digunakan ................................................... 82 5.7 Problema Terkait Obat (DRP) ................................................. 83 BAB VI. PEMBAHASAN........................................................... 87 BAB VII. KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan.................................................................... 101 7.2 Saran ............................................................................. 102 xii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR PUSTAKA................................................................ 103
xii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Halaman
Lampiran 1 Keterangan Laik Etik .......................................... 111 Lampiran 2 Information Consent ........................................... 112 Lampiran 3 Instrumen Penilaian Nyeri ................................... 113 Lampiran 4 Lembar Pengumpul Data ..................................... 114
xvii SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR SINGKATAN ASA
: American Society of Anaesthesiologist
AST
:
Amino Transferase
ATC
:
Around The Clock
CCL-SEM
:
Colour cathodoluminescent
COX
:
Cyclooxigenase
COXIB
:
Cyclooxygenase Inhibitor
CT
:
Computed Tomography
DMK
:
Data Medik Kesehatan
DRP
:
Drug Related Problem
DUS
:
Drug Utilization Study
EAA
:
Excitatory Amino Acids
ERCP
:
Endoscopic
Retrograde
Cholangiopancreaticography ESO
:
Efek Samping Obat
EUS
:
Endoscopic Ultrasound
g
:
Gram
GI
:
Gastrointestinal
HCl
:
Hydrochloride
IASP
:
International Association for the Study Pain
ICU
:
Intensive Care Unit
IM
:
Intramuskular
IV
:
Intravena
kDa
:
Kilo Dalton
KRS
:
Keluar Rumah Sakit
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
of
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
LPD
:
Lembar Pengumpul Data
MAA
:
Metilaminoantipirin
mcg
:
Mikrogram
mg
:
Miligram
ml
:
Mililiter
MRCP
:
Magnetic
Resonance
Cholangiopancreaticography MRS
:
Masuk Rumah Sakit
MTBE
:
Methyl-tert-butil eter
NMDA
:
N-methyl-D Aspartate
NRS
:
Numerical Rating Scale
NSAID
:
Non Steroidal Anti Inflammatory Drug
PG
:
Prostaglandin
PO
:
Per oral
RI
:
Republik Indonesia
RSUD
:
Rumah Sakit Umum Daerah
SC
:
Subkutan
SNRI
:
Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitor
SSRI
:
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
UDCA
:
Urseodeoxycholic acid
USG
:
Ultrasonography
VAS
:
Visual Analogue Scale
VIHA
:
Vancouver Island Health Authority
WHO
:
World Health Organization
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR TABEL Tabel
Halaman
II.1
Komposisi Cairan Empedu........................................ 9
II.2
Pilihan Terapi Farmakologis ..................................... 37
II.3
Pedoman Pendosisan Obat Analgesik ........................ 55
II.4
Drug Related Problem pada Opioid dan Non Opioid ....................................................... 57
II.5
Klasifikasi DRP menurut PCNE ................................ 58
V.1
Distribusi usia pasien ................................................ 74
V.2
Tingkat nyeri pasien berdasarkan jenis operasi .......... 75
V.3
Tingkat nyeri pasien berdasarkan analgesik ............... 76
V.4
Tingkat nyeri pasien berdasarkan jenis kelamin ......... 77
V.5
Profil penggunaan terapi analgesik ............................ 77
V.6
Lama terapi analgesik ............................................... 80
V.7
Terapi lain ................................................................ 81
V.8
Efek samping potensial ............................................. 83
V.9
Interaksi obat potensial ............................................. 84
V.10 DRP aktual ............................................................... 85
xvi SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
2.1 Anatomi Saluran Empedu ........................................... 8 2.2 Sekresi Liver dan Pengosongan Kandung Empedu ...... 10 2.3 Triangular Coordinates .............................................. 14 2.4 Representasi Skematik Proses Modulasi di Tanduk Dorsal ......................................................... 25 2.5 Numeric Rating Scales................................................ 32 2.6 Visual Analogue Scale ................................................ 33 2.7 Wong Baker Faces Pain Scale .................................... 34 3.1 Kerangka Konseptual ................................................. 63 3.2 Kerangka Operasional ................................................ 64 5.1 Diagram distribusi jenis kelamin pasien ...................... 74 5.2 Diagram distribusi intensitas nyeri pasien ................... 75 5.3 Terapi analgesik ........................................................ 79 5.4 Rute penggunaan analgesik......................................... 80 5.5 Terapi lain .................................................................. 82
xvi SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ...
RIA HANISTYA