Srdce a atherosklerosa Energetický
metabolismus – vysoce aerobní
(35% objemu svalu zaujímají mitochondrie) mitochondrie)
hlavní zdroj – volné mastné kyseliny významný – glukosa, glukosa, laktát v malém množství – ketonové látky, látky, pyruvát, pyruvát, aminokyseliny
Patologie 1. 2. 3. 4.
Ischemická choroba srdeční Kardiomyopatie Srdeční arytmie Kongenitální a vulvární onemocnění srdce
Ischemická choroba srdeční Nedostatečné
zásobování srdce krví ⇒
hypoxie, hypoxie, ↓ odvod toxických metabolitů metabolitů
Příčiny
Nejčastěji koronární aterosklerosa Koronární vasospasmus Záněty koronární artérie, trombosa
Některé anémie a hypotense
1
Tvorba ATP Oxidační
Oxygenace: 95 % regenerace z ADP Hypoxie: 5 %
fosforylace
Regenerace
z kreatinfosfátu
Kreatin + ATP ⇔ kreatinkreatin-P + ADP
Substrátová
fosforylace
Fosfoenolpyruvát, Fosfoenolpyruvát, 1,31,3-difosfoglycerát
Adenylátkinasa (myokinasa) myokinasa) AMP + ATP ⇔ 2 ADP
Průběh ischemie Aerobní metabolismus – pouze několik sekund ⇒ vyč oxidační fosforylace vyčerpaní erpaní O2 – zástava oxidač ⇒ Anaerobní Anaerobní metabolismus ⇒ hromadě hromadění laktá laktátu ⇒ Využ Využití ití zásob kreatinkreatin-P (vyč (vyčerpá erpán za 5 min) ⇒ Pokles ATP ⇒ zástava svalových kontrakcí kontrakcí Po 20 min oklusi – 60% ATP vyč vyčerpá erpáno 12 ná násobná sobná koncentrace laktá laktátu vyč vyčerpá erpán zá zásobní sobní glykogen ⇒ zvýš ných membrá zvýšená ená permeabilita buněč buněčných membrán, poš poškození kození ultrastruktur buň buňky
Průběh ischemie Přechod reversibilní a ireversibilní ischemie je dán bodem, kdy srdeční buňky nejsou schopny udržet integritu membrán ⇒ infarkt myokardu Uvolnění intracelulárního obsahu ⇒množ množství ství uvolně uvolněných enzymů enzymů je dá dáno rychlostí rychlostí a rozsahem reperfuse poš poškozené kozeného myokardu a velikostí velikostí (+ lokalizací lokalizací) enzymů enzymů
DIAGNOSTIKA EKG Biochemická diagnostika
2
Biochemické testy - enzymy Kreatinkinasa
CK, CKCK-MB, CKCK-MBmass
(58% MM, 42% MB)
CKCK-MB/CK>0.1
Aspartátaminotransferasa
AST
CK/AST < 10 (IM) > 10 (poškození kosterního kosterního svalstva svalstva) Laktátdehydrogenasa
LD, LD1/LD2, HBD
HBD/LD> 0.8, LD1/LD2 > 1, poškození myokardu HBD/LD< 0.6 kosterní svalstvo
Biochemické testy - neenzymové Myoglobin
Mb
Troponin TnT, TnT, TnI
TnT (5% volně v SR, 95% vázáno na kontraktilní bílkoviny) ⇒ 2 maxima ⇒ možnost pozdní diagnostiky IM TnI – specifičtější, nemá druhé maximum
Atriový natriuretický peptid ANP Marker funkce pravé komory
Základní charakteristika markerů akutního infarktu myokardu CK
AST
LD1
Myoglobin
Troponin
86 000
120 000
135 000
18 000
23 000 (I) 42 000 (T)
vzrůst nad horní limit ref. ref. rozmezí
3-4x
4-5x
3-4x (10)
3x
3x
Počátek (h)
4- 8
6- 8
1212-24
2
3
6- 9
2424-48 7272-100
1
1010-15
MW
Maximum (h)
1010-24
2424-48
4848-72 (72(72-144)
Návrat k normálu (dny)
3- 4
6- 8
8-14
3
Základní charakteristika markerů akutního infarktu myokardu
Atherosklerosa
atherogenese trombogenese
zúžení až uzávěr cév Nemá jedinou příčinu (> 200), více spolupůsobících faktorů: „Abnormální“ lipidy, hypertenze, nikotin, DM, hypercholesterolemie, hypercholesterolemie, gene genetické dispozice, faktory srážení krve, homocystein, homocystein, …
Riziko ischemické choroby srdeční nediabetici
diabetici
4
Cévní endotel Klíčové postavení v ochraně cévní stěny před aterosklerotickými změnami Kontrola permeability Kontrola optimálního průtoku Zajištění nesmáčivosti povrchu (zabránění adheze a agregace trombocytů) Aktivace koagulace Kontrola fibrinolýzy, fibrinolýzy, angiogeneze
Působení endotelu
5
Neenzymatická Neenzymatická glykosylace nebo glykace
•Pozdní fáze vyžaduje přítomnost kyslíku •Proces je katalyzován přítomností tranzitních kovů a inhibován redukujícím látkami •Snížená clearance glykovaných proteinů a AGEs, AGEs, snížená citlivost některých enzymů vůči glykovaným molekulám, crosscross-linked proteiny, AGE modifikované proteiny působí chemotakticky pro monocyty, monocyty, … •Autooxidace Glc and AGEs vede k produkci H2O2 a hydroxylových radikálů
Modifikace LDL Přímá
oxidace apoproteinu B a PL
Vazba
aldehydu na aminoskupinu Lys (glc, glc, malondialdehyd) malondialdehyd) – glykace usnadňuje oxidaci LDL ⇒ oxidace glykovaných bílkovin vede k tvorbě tvorbě AGEs (advanced glycation endend-products) products)
Vícemodifikované cemodifikované LDL nejsou rozpozná rozpoznávány LDL receptory (pohlcová (pohlcovány makrofá makrofágy a uklá ukládány v podobě podobě kapé kapének ⇒ pěnové nové buň buňky
Úloha monocytů a makrofágů V tkáních dochází k diferenciaci monocytu v multipotentní efektorovou buňku = makrofág (nedojde(nedojde-li k aktivaci podéhá apoptose) apoptose)
Produkce
mitogeny Metaloproteinasy Chemoatraktanty Volné Volné kyslí kyslíkové kové radiká radikály
Fagocytosa zbytky odumřelých buněk, viry, bakterie, cizorodé látky, LP
6
7
