Současný stav prenatální diagnostiky MUDr. Marie Švarcová 2014
2
Prenatální diagnostika
GYNEKOLOGIE BIOCHEMIE
USG
3
Základní reprodukční rizika Riziko, že manželství bude neplodné: 1:15 Riziko, že dítě bude mrtvorozené: 1:125 Riziko, že gravidita skončí spont. potratem: 1:8 Obecné populační riziko pro narození dítěte s jakoukoliv vrozenou vadou nebo dědičnou chorobou: 4 – 5 %
4
Prenatální diagnostika Neinvazivní biochemický screening 1. a 2. trimestru USG diagnostika cell free DNA
Invazivní amniocentéza AMC biopsie choriových klků – CVS
5
Screening 1. trimestru Optimum 10.- 13. + 6 týden těhotenství Biochemie hCG PAPP-A
USG datace gravidity velké VVV markery - NB, NT, měření toku v ductus venosus, trikuspidální regurgitace, maxilofaciální úhel, anomální postavení a. subclavia l.dx.
6
Nuchální translucence
7
Metody ultrazvukové diagnostiky Nuchální translucence Nosní kůstky
Minor markery chromozomálních aberací Frontomaxilární úhel
Trikuspidální regurgitace Měření průtoku ductus venosus
8
Screening 2.trimestru po 15. týdnu těhotenství optimum 16. týden těhotenství Triple test AFP hCG uE3
9
Vysoká hladina AFP Anencefalie
Spontánní aborty
Meningomyelokéla
Missed abort
Encefalokéla
Antenatální exitus
Gastroschizis Esofageální atrezie
Redukce plodů po IVF
Duodenální atrezie
Triploidie
Nekroza jater fétu (herpetické infekce)
Vícečetná gravidita
Rh isoimunizace
Nižší gestační věk
10
Nízká hladina AFP Trisomie chromozomů 21,18 Mola
Diabetes matky Vyšší gestační věk
11
Hladina hCG Vysoká hladina hCG: trisomie / hl. +21/ Mola
Choriokarcinom vícečetná gravidita abortus imminens
Nízká hladina hCG: Missed abort partus premat. Imminens
Edwardsův syndrom
12
Nekonjugovaný estriol uE3 – estrogen syntéza v placentě prekurzory produkovány fetálními nadledvinkami Hladina se v graviditě postupně zvyšuje Monitoruje funkci placenty Nízké hladiny u trisomií /+ 21/ Smith-Lemli-Opitz syndromu poruše fetoplacentární jednotky
13
Integrovaný screening Screening 1. a 2. trimestru snižuje počet falešně pozitivních výsledků
14
Neinvazivní prenatální testování (screening) – NIPT (NIPS) Detekce nebuněčné DNA v periferní krvi matky po 10. týdnu těhotenství Senzitivita 99% pro stanovení rizika trisomie + 21, + 18, +13
15
Neinvazivní prenatální testování (screening) – NIPT (NIPS) Začlenění NIPT (NIPS) do současného sceeningu
Falešná pozitivita výsledku Ekonomické hledisko
16
Neinvazivní prenatální testování (screening) – NIPT (NIPS) INDIKACE Pozitivita screeningu při normální morfologii plodu Atypický výsledek nebo hraniční hodnota screeningu
Věk ≥ 35 let Asistovaná reprodukce
Obavy o graviditu
17
Neinvazivní prenatální testování (screening) – NIPT (NIPS) KONTRAINDIKACE zjištění vrozené vývojové vady na USG pozitivní screening + minor markery na USG
ženy po transfuzi krve nebo transplantaci kmenových buněkl
18
Minor markery chromozomálních aberací po 20. týdnu těhotenství
cysty choriodálních plexů
Echogenní intrakardiální fokus
mírná ventrikulomegalie
hyperechogenní GIT / CF
ageneze a.umbilicalis
Infekce
Pyelektazie
intraamniální krvácení
zkrácení femuru
VVV střev IUGR/
zkrácení humeru
zkrácení délky ucha
19
Indikace genetického vyšetření
Věk probandky ≥ 35 let
Pozitivita screeningu
USG nález
Neúspěch předchozí gravidity
Chromozomální aberace rodičů
Vrozené vady rodičů
Dědičná choroba v rodině
Expozice teratogenu
20
Indikace invazivního prenatálního vyšetření vyšší věk matky ≥ 35let abnormální biochem. skreening
abnormalita na UZ, event. abnormál. množství plodové vody i drobné morfologické odchylky nosičství balancované CHA u rodiče molekulární diagnostika choroby psychologická ???
21
Invazivní metody vyšetření Amniocentéza Biopsie choriových klků
Kordocentéza Fetoskopie
22
Amniocentéza cca 16.-18. t.t. Indikace Věk Pozitivita screeningu Anamneza USG nálezy Amnio PCR (QF PCR) - trvá 24-48 hod
23
Biopsie choriových klků CVS Posun diagnostiky pod 15. týden těhotenství
Vývoj prenatální diagnostiky vrozených vad v České republice, 1998 – 2012
24
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.)
1200
18655
CVS
CC
18284
18099
AMC
počet 17954
17499
20000
1056
počet
18000
15989
1000 835
872
14673
12799
898
15554
16000 14000
800 12526
11866
12000
642
10858
10831 11099
10361
10000
100
2000
20
86
85
125
165
212 216
4000
62
53
86
85
129
200
6000
268 234
294
250
231
203
250
318
400
8000
400
376
400
497
600
0
0 1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
rok
Downův syndrom v České republice, 1993 - 2012
25
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.) narození
na 10 000 živě narozených
prenatální diagnostika
25
20
15
10
5
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
0
rok
Downův syndrom v České republice, 1993 – 2012, týden těhotenství při diagnóze
26
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.)
22
týden těhotenství
21
20.92
20.33
20
19.73
19.98 19.17
19
19.57
19.60 19.20 19.24
19.23
18.97
18.12
18
17.44
17.52
17.39
17
16.58 16.56
16
15.78 15.55
15
15.08
rok
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
14
Edwardsův syndrom v České republice, 1993 - 2012
27
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.) narození
na 10 000 živě narozených
prenatální diagnostika
7 6 5 4 3 2 1
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
0
rok
Edwardsův syndrom v České republice, 1993 – 2012, týden těhotenství při diagnóze
28
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.) 22
týden těhotenství
21.07 21
20.62 20.00
20
19.42 19.19 18.77
19.11 18.58
19
18.59 17.72
18
17.59 17
16.70 16.10
16.26 16.47
16
16.02 15.20
15.04
15 14.74
14.41 2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
14 rok
Patauův syndrom v České republice, 1993 – 2012
29
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.) narození
na 10 000 živě narozených
prenatální diagnostika
4
3
2
1
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
0
rok
Patauův syndrom v České republice, 1994 – 2012, týden těhotenství při diagnóze
30
(MUDr. V. Gregor, MUDr. A. Šípek, CSc.) 22
týden těhotenství
21
21.00
20.33 19.50
20
19.91 19.33 19.63
19 18.50
18.33 18.44
18
17.26
17.59
17.14
17
17.17
16.67
16 15.89
15.67 15.38
15
14.94 2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
14 rok
31
Downův syndrom
32
M. Down
33
Trisomie 18
34
Trisomie 18
35
Trisomie 13. chromosomu
36
Trisomie 13. chromosomu
37
Trisomie 13. chromosomu
Klinefelterův syndrom 38
39
Ullrichův – Turnerové syndrom
40
Ullrichův – Turnerové syndrom
41
Smithův-Lemliho-Opitzův syndrom
42
Myelomeningocele
43
Děkuji za pozornost
