Příloha I Seznam názvů, lékových forem, sil veterinárních léčivých přípravků, druhů zvířat, cest podání a držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech
1/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Rakousko
Zoetis Österreich
Linco–Spectin 22 / 22
Linkomycin a
22 mg/g
Premix pro
GmbH
mg/g -
spektinomycin
22 mg/g
medikaci krmiva
Floridsdorfer
Arzneimittelvormischung
Hauptstrasse 1
zur Herstellung von
1210 Wien
Fütterungsarzneimitteln für
Austria
Schweine
Zoetis Österreich
Linco-Spectin 222 mg/g +
Linkomycin a
222 mg/g
GmbH
444,7 mg/g - Pulver zum
spektinomycin
444,7 mg/g
Floridsdorfer
Eingeben über das
Hauptstrasse 1
Trinkwasser für Schweine
1210 Wien
und Hühner
Rakousko
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Prasata
Perorální
Prášek pro
Prasata, kur
Perorální
podání v pitné
domácí
vodě
Austria Rakousko
Belgie
Animed Service AG
Lincomycin-Spectinomycin
Linkomycin a
5,5 g/kg
Prášek pro
Liebochstrasse 9
1,1% "Animed Service" -
spektinomycin
5,5 g/kg
podání v krmivu
8143 Dobl
Pulver zum Eingeben für
Austria
Schweine
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 100
Linkomycin a
222 mg/g
spektinomycin
444,7 mg/g
Rue Laid Burniat, 1 1348 Louvain-la-
Prasata
Perorální
Prášek pro
Prasata, kur
Perorální
podání v pitné
domácí
vodě
Neuve Belgium Belgie
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Linco-Spectin 22 + 22
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
1348 Louvain-laNeuve Belgium
2/29
Prasata
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Belgie
Zoetis Belgium SA
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Linco-Spectin 44
Rue Laid Burniat, 1
Linkomycin a
22 g/kg
Prášek pro
Prasata
Perorální
spektinomycin
22 g/kg
podání v krmivu
Linkomycin a
222 mg/g
spektinomycin
444 mg/g
Prášek pro
Prasata,
Perorální
podání v pitné
drůbež
1348 Louvain-laNeuve Belgium Belgie
KELA N.V.
Spectoliphen 100
Sint Lenaartseweg 48 2320 Hoogstraten
vodě
Belgium Belgie
V.M.D. nv
Lincomycine-
Linkomycin a
33,3 g/150 g
Prášek pro
Hoge Mauw 900
Spectinomycine VMD Pulvis
spektinomycin
66,6 g/150 g
podání v pitné
2370 Arendonk
Prasata
Perorální
Perorální
vodě
Belgium Bulharsko
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 100, powder
Linkomycin a
33.3 g/150 g
Prášek pro
Prasata, kur
Rue Laid Burniat, 1
for oral solution
spektinomycin
66.7 g/150 g
podání v pitné
domácí, krůty
1348 Louvain-la-
vodě
Neuve Belgium Bulharsko
Kepro B.V.
L.S.POWDER WSP
Maagdenburgstraat 17
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
444 mg/g
podání v pitné
domácí
7421 ZE Deventer
Perorální
vodě
The Netherlands Bulharsko
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Linko-spectin 44 premix
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Prasata, kur
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
domácí
1348 Louvain-laNeuve Belgium
3/29
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
EU/EHP
registraci
Bulharsko
Zavet AD
Lincomycin 222
Linkomycin a
222 mg
Prášek pro
Prasata, kur
Ul. Kiril I Metodiy No.
Spectinomycin 444 WSP
spektinomycin
444 mg
podání v pitné
domácí
Cesta podání
5
Perorální
vodě
Zavet Bulgaria Chorvatsko
Zoetis Netherlands
LINCO-SPECTIN 100
Holdings B.V.
Linkomycin a
33.3 g/150 g
Prášek pro
Prasata,
spektinomycin
66.7 g/150 g
podání v pitné
Kur domácí
Podružnica Zagreb za
Perorální
vodě
promidžbu Petra Hektorovića 2 10000 Zagreb Croatia Chorvatsko
Zoetis Netherlands
LINCO-SPECTIN 44
Holdings B.V.
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Linkomycin a
33.3 g/150 g
Prášek pro
spektinomycin
66.6 g/150 g
podání v pitné
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Kur domácí
Perorální
Podružnica Zagreb za promidžbu Petra Hektorovića 2 10000 Zagreb Croatia Chorvatsko
Vet Consulting d.o.o.
L-SPEC 100 S
Matije Gupca 42 43500 Daruvar
vodě
Croatia Kypr
Zoetis Hellas SA
Linco-Spectin 100 SP
Linkomycin a
33.3 g/150 g
Prášek pro
253-255 Messogeion
66.7g Spectinomycin,
spektinomycin
66.7 g/150 g
podání v pitné
Ave
33.3g Lincomycin
15451 Neo Psychiko
Σκόνη για χορήγηση μέσω
Athens
διαλύματος από το στόμα
Greece
για ορνίθια
vodě
4/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
EU/EHP
registraci
Kypr
Zoetis Hellas SA
LINCO-SPECTIN 44
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
253-255 Messogeion
PREMIX POWDER,
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Ave
πρόμιγμα για φαρμακούχο
15451 Neo Psychiko
ζωοτροφή
Druhy zvířat
Cesta podání
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Perorální
Athens Greece Česká
Zoetis Česká republika
LINCO – SPECTIN 22/22
Linkomycin a
22 mg/g
Premix pro
republika
s.r.o.
mg/g premix pro medikaci
spektinomycin
22 mg/g
medikaci krmiva
Stroupežnického 17
krmiva
150 00 Praha 5 Czech Republic Česká
Zoetis Česká republika
Linco-spectin 222/444,7
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
republika
s.r.o.
mg/g prášek pro podání
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
domácí
Stroupežnického 17
v pitné vodě pro prasata a
150 00 Praha 5
kura domácího
vodě
Czech Republic Česká
FATRO S.p.A.
republika
Via Emilia, 285
MICOSPECTONE plv. sol.
Linkomycin a
166,5 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
333,5 mg/g
podání v pitné
domácí
40064 Ozzano Emilia
Perorální
vodě
(BO) Italy Dánsko
Pfizer Oy Animal Health
Linco-spectin Vet
Linkomycin a
22 mg/g
Prášek pro
spektinomycin
22 mg/g
podání v krmivu
Tietokuja 4 FI-003300 Helsinki Finland
5/29
Prasata
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Dánsko
Pfizer Oy Animal
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Linco-spectin Vet
Health
Linkomycin a
220 mg/g
Prášek pro
Prasata,
spektinomycin
440 mg/g
podání v pitné
drůbež
Tietokuja 4
Perorální
vodě
FI-003300 Helsinki Finland Estonsko
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 100
Rue Laid Burniat, 1
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
444.7 mg/g
podání v pitné
domácí
1348 Louvain-la-
Perorální
vodě
Neuve Belgium Estonsko
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 44 Premix
Rue Laid Burniat, 1
Linkomycin a
22 mg/g
Premix pro
spektinomycin
22 mg/g
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Perorální
1348 Louvain-laNeuve Belgium Francie
Zoetis France
LINCO-SPECTIN 100,
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
23-25 Avenue du
222/444, 7 MG/G POUDRE
spektinomycin
444.7 mg/g
podání v pitné
domácí
Docteur Lannelongue
POUR ADMINISTRATION
75014 Paris
DANS L'EAU DE BOISSON
France
POUR PORCINS ET
vodě
POULETS Francie
Deltavit
PM 27 LINCOMYCINE 4.4
Linkomycin a
4,4 mg/g
Premix pro
Zone D'Activites Du
SPECTINOMYCINE 4.4
spektinomycin
4,4 mg/g
medikaci krmiva
Bois De Teillay
PORC
35150 Janze France
6/29
Prasata
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
EU/EHP
registraci
Francie
Sogeval
CONCENTRAT V061
Linkomycin a
4,4 mg/g
Premix pro
200 Avenue de
LINCOMYCINE 4.4
spektinomycin
4,4 mg/g
medikaci krmiva
Mayenne
SPECTINOMYCINE 4.4
Zone Industrielle des
PORC
Druhy zvířat
Cesta podání
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Perorální
Touches 53000 Laval France Francie
Qalian
LINCOMYCINE 4.4
Linkomycin a
4,4 mg/g
Premix pro
34 rue Jean Monnet
SPECTINOMYCINE 4.4
spektinomycin
4,4 mg/g
medikaci krmiva
ZI d'Etriche
PORC FRANVET
Linkomycin a
22 mg/g
Prášek pro
spektinomycin
22 mg/g
podání v krmivu
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
445 mg/g
podání v pitné
domácí
49500 SEGRE France Německo
Zoetis Deutschland
Lincospectin Top
GmbH Schellingstrasse 1 D-10785 Berlin Germany Německo
Zoetis Deutschland
Lincospectin Pulver
GmbH Schellingstrasse 1
vodě
D-10785 Berlin Germany Německo
Bela-Pharm GmbH & Co.KG
Pyanosid Pulver
Linkomycin a
227 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
455 mg/g
podání v pitné
domácí
Lohner Str. 19
vodě
49377 Vechta Germany
7/29
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
EU/EHP
registraci
Německo
Kon-Pharma GmbH
Lincomycin-Spectinomycin
Linkomycin a
227 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
Senator-Bauer-Str. 34
Pulver
spektinomycin
455 mg/g
podání v pitné
domácí
Cesta podání
D-30625 Hannover
Perorální
vodě
Germany Německo
Pharmacia GmbH
Lincospectin 44 Premix
Linkstr. 10
Linkomycin a
22 mg/g
Premix pro
Prasata
Perorální
spektinomycin
22 mg/g
medikaci krmiva
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Linkomycin a
33,3 g/150 g
spektinomycin
66,7 g/150 g
Prášek pro
Kur domácí
Perorální
podání v pitné
(brojleři)
D-10785 Berlin Germany Řecko
PROVET AE
LINCOVET-S
19300, Aspropyrgos Attikis Greece Řecko
PROVET AE
LINCOVET-S WSP
19300, Aspropyrgos Attikis
vodě
Greece Řecko
Zoetis Hellas SA
LINCO-SPECTIN
253-255 Messogeion
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Linkomycin a
33,3 g/150 g
Prášek pro
Kur domácí
Perorální
spektinomycin
66,7 g/150 g
podání v pitné
(brojleři)
Ave 15451 Neo Psychiko Athens Greece Řecko
Zoetis Hellas SA 253-255 Messogeion
LINCO-SPECTIN
Ave
vodě
15451 Neo Psychiko Athens Greece
8/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Řecko
AVICO AE
Název
INN
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
MICOSPECTONE
2 Km Paiania-Spata Av
Linkomycin a
16,65 g/100
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
g
podání v pitné
domácí
33,35 g/100
vodě
(brojleři)
1902 Paiania Attiki Greece Maďarsko
Síla
Perorální
g
Zoetis Hungary Kft.
LincoSpectin SolPO
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
1123 Budapest
222/444,7 mg/g por
spektinomycin
444.7 mg/g
podání v pitné
domácí
Alkotás u. 53.
ivóvízbe keveréshez
Hungary
sertések és házityúkok
Perorální
vodě
számára A.U.V. Maďarsko
Zoetis Hungary Kft.
Linco-Spectin 44
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Prasata
Perorální
1123 Budapest
gyógypremix A.U.V.
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Zoetis Ireland Limited
Linco-Spectin 100,
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
Perorální
25/28 North Wall Quay
222/444.7 mg/g Powder
spektinomycin
444.7 mg/g
Dublin 1
for use in drinking water
podání v pitné
domácí
Ireland
for pigs and chickens
Zoetis Ireland Limited
Linco-Spectin Premix for
Linkomycin a
22 mg/g
Premix
25/28 North Wall Quay
medicated feed.
spektinomycin
22 mg/g
k medikaci
Alkotás u. 53. Hungary Irsko
Irsko
vodě
Dublin 1
Prasata
Perorální
Perorální
krmiva
Ireland Itálie
Zoetis Italia S.r.l.
Lincospectin 222/444,7
Linkomycin a
222 mg
Prášek pro
Prasata, kur
Via Andrea Doria, 41
mg/g
spektinomycin
444,7 mg
podání v pitné
domácí
M
vodě
00192 Roma Italy
9/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Itálie
Zoetis Italia S.r.l.
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Lincospectin 44 mg/g
Via Andrea Doria, 41
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Perorální
M 00192 Roma Italy Itálie
Lotyšsko
FATRO S.p.A.
MICOSPECTONE 166,5
Linkomycin a
166,5 mg/g
Prášek pro
Telata, selata,
Via Emilia, 285
mg/g + 333,5 mg/g
spektinomycin
333,5 mg/g
podání v pitné
kur domácí
40064 Ozzano Emilia
polvere per soluzione
(BO)
orale per vitelli, suinetti e
Italy
polli.
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 44 Premix
Rue Laid Burniat, 1
vodě/mléce
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
Perorální
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
domácí
1348 Louvain-laNeuve Belgium Lotyšsko
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 100
Rue Laid Burniat, 1 1348 Louvain-la-
vodě
Neuve Belgium Litva
Zoetis Belgium SA
LINCO-SPECTIN 44
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Rue Laid Burniat, 1
vaistinis premiksas
spektinomycin
22 g/kg,
medikaci krmiva
1348 Louvain-laNeuve Belgium
10/29
Prasata
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
EU/EHP
registraci
Litva
Zoetis Belgium SA
Linco-Spectin 100,
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata,
Rue Laid Burniat, 1
222/444,7 mg/g milteliai,
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
drůbež
1348 Louvain-la-
skirti naudoti su
Neuve
geriamuoju vandeniu
Belgium
kiaulėms ir
Cesta podání Perorální
vodě
vištoms Litva
Bela-Pharm GmbH &
PYANOSID, geriamieji
Linkomycin a
33,3
Prášek pro
Prasata,
Co.KG
milteliai
spektinomycin
g/146,36 g
podání v pitné
drůbež
Lohner Str. 19
66,7
vodě
(brojleři,
49377 Vechta
g/146,36 g
Perorální
kuřice) a krůty
Germany Lucembursko
Zoetis Belgium SA
LINCO-SPECTIN 100
Rue Laid Burniat, 1
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata,
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
Drůbež
1348 Louvain-la-
Perorální
vodě
Neuve Belgium Lucembursko
Zoetis Belgium SA
LINCO-SPECTIN 22 + 22
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Rue Laid Burniat, 1
premix
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
LINCO-SPECTIN 44
Linkomycin a
22 g/kg
Prášek pro
spektinomycin
22 g/kg
podání v krmivu
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
1348 Louvain-laNeuve Belgium Lucembursko
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 1348 Louvain-laNeuve Belgium
11/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Malta
FATRO S.p.A.
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Micospectone
Via Emilia, 285
Linkomycin a
166.5 mg/g
Prášek pro
Selata, telata,
spektinomycin
333.5 mg/g
podání v pitné
kur domácí
40064 Ozzano Emilia
Perorální
vodě
(BO) Italy Malta
V.M.D. nv
Lincomycin-spectinomycin
Linkomycin a
33.3 g/150 g
Prášek pro
Hoge Mauw 900
VMD Pulvis
spektinomycin
66.6 g/150 g
podání v pitné
2370 Arendonk
Prasata
Perorální
vodě
Belgium Nizozemsko
Nizozemsko
Zoetis B.V.
LINCO-SPECTIN 100, 222
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
Rivium Westlaan 74
mg/g + 444,7 mg/g
spektinomycin
444.7 mg/g
podání v pitné
domácí
2909 LD Capelle a/d
poeder voor gebruik in
Ijssel
drinkwater voor varkens en
The Netherlands
kippen, REG NL 9916
Zoetis B.V.
LINCO-SPECTIN PREMIX
Linkomycin a
22 mg/g
Premix pro
Rivium Westlaan 74
voor varkens, REG NL
spektinomycin
22 mg/g
medikaci krmiva
2909 LD Capelle a/d
9708
Linkomycin a
222 g/kg
spektinomycin
444 g/kg
Perorální
vodě
Prasata
Perorální
Prášek pro
Prasata,
Perorální
podání v pitné
slepice
vodě
holubi,
Ijssel The Netherlands Polsko
Zoetis Polska Sp. z
Linco-Spectin 100
o.o. ul. Postępu 17 B
Polsko
02-676 Warszawa
kachny,
Poland
krůty
Zoetis Polska Sp. z o.o.
Linco-Spectin Premix
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
ul. Postępu 17 B 02-676 Warszawa Poland
12/29
Prasata
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
EU/EHP
registraci
Portugalsko
Zoetis Portugal Lda.
LINCO-SPECTIN 44 pré-
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Lagoas Park, Edifício
mistura medicamentosa
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
10
para Suínos
Druhy zvířat
Cesta podání
Prasata
Perorální
Perorální
2740-271 Porto Salvo Portugal Portugalsko
Portugalsko
Zoetis Portugal Lda.
Linco-Spectin 100, 222 +
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
Lagoas Park, Edifício
444,7 mg/g pó para
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
domácí
10
administração na água de
2740-271 Porto Salvo
bebida para suínos e
Portugal
galinhas
Laboratorios Maymó,
Lismay Premix, Pré-
Linkomycin a
440 g/1.5 kg
Premix pro
S.A.
mistura medicamentosa
spektinomycin
440 g/1.5 kg
medikaci krmiva
Via Augusta, 302
para alimento
08017 Barcelona
medicamentoso Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Linkomycin a
293,3 g/kg
Premix pro
spektinomycin
293,3 g/kg
medikaci krmiva
vodě
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Spain Rumunsko
Pfizer Animal Health
Linco-Spectin 44
MA EEIG Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom Rumunsko
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Linco-Spectin 880
1348 Louvain-laNeuve Belgium
13/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Rumunsko
Pfizer Animal Health
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
Linco-Spectin 100
MA EEIG
Linkomycin a
33,3 g/150g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
66,7 g/150g
podání v pitné
domácí, krůty
Ramsgate Road
Perorální
vodě
Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom Slovensko
Zoetis Česká republika
Linco-Spectin 44 g/kg
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
s.r.o.
premix na medikáciu
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Stroupežnického 17
krmiva
Prasata
Perorální
Perorální
150 00 Praha 5 Czech Republic Slovensko
Zoetis Česká republika
Linco-Spectin 100 prášok
Linkomycin a
33,3 g/150 g
Prášek pro
Prasata,
s.r.o.
na perorálny roztok
spektinomycin
66,7 g/150 g
podání v pitné
drůbež
Stroupežnického 17
vodě
150 00 Praha 5 Czech Republic Slovensko
FATRO S.p.A.
MICOSPECTONE 166,5 mg
Linkomycin a
166,50 mg/g
Prášek pro
Selata, kur
Via Emilia, 285
+ 333,5 mg prášok na
spektinomycin
333,50 mg/g
podání v pitné
domácí
40064 Ozzano Emilia
perorálny roztok
Perorální
vodě
(BO) Italy Slovinsko
Zoetis Belgium SA
Linco Spectin 100 prašek
Linkomycin a
33,3 g/150 g
Prášek pro
Prasata,
Rue Laid Burniat, 1
za peroralno raztopino za
spektinomycin
66,7 g/150 g
podání v pitné
drůbež
1348 Louvain-la-
prašiče in perutnino
vodě
Neuve Belgium
14/29
Perorální
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
Název
INN
Síla
Léková forma
EU/EHP
registraci
Slovinsko
Zoetis Belgium SA
Linco Spectin 44
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
Rue Laid Burniat, 1
predmešanica za zdravilno
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
1348 Louvain-la-
krmno mešanico za prašiče
Druhy zvířat
Cesta podání
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Prasata
Perorální
Neuve Belgium Španělsko
Laboratorios Ovejero
HEMOENTEROL
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
S.A.
PREMEZCLA
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Ctra. León-Vilecha, 30
MEDICAMENTOSA
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
Linkomycin a
440 g/1.5 kg
Premix pro
spektinomycin
440 g/1.5 kg
medikaci krmiva
Linkomycin a
22 g/kg
Premix pro
spektinomycin
22 g/kg
medikaci krmiva
24192 León Spain Španělsko
SUPER´S DIANA, S.L
LINCOTRIMEX-PREMIX
Ctra. C-17, km 17 Parets del Valles 08150 Barcelona Spain Španělsko
Laboratorios Maymó,
LISMAY PREMIX
S.A. Via Augusta, 302 08017 Barcelona Spain Španělsko
Zoetis Spain, S.L.
LINCO-SPECTIN 22/22
Avda. de Europa, 20B
mg/g premezcla
Parque Empresarial La
medicamentosa para
Moraleja
porcino
Alcobendas 28108 Spain
15/29
Členský stát
Držitel rozhodnutí o
EU/EHP
registraci
Španělsko
Zoetis Spain, S.L.
Název
INN
Síla
Léková forma
Druhy zvířat
Cesta podání
LINCO-SPECTIN 100
Avda. de Europa, 20B
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
spektinomycin
444,7 mg/g
podání v pitné
domácí
Parque Empresarial La
Perorální
vodě
Moraleja Alcobendas 28108 Spain Španělsko
MEVET, S.A.
LINESVALL 22 g/Kg
Poligono Industrial El
PREMEZCLA
Segre
MEDICAMENTOSA
Linkomycin a
11 g/kg
Premix pro
spektinomycin
11 g/kg
medikaci krmiva
Prasata
Perorální
Perorální
Parc. 409-410 25191 Lérida Spain Velká Británie
Zoetis UK Limited
Linco-Spectin 100,
Linkomycin a
222 mg/g
Prášek pro
Prasata, kur
5th Floor, 6 St.
222/444.7 mg/g Powder
spektinomycin
444.7 mg/g
podání v pitné
domácí
Andrew Street
for Use in Drinking Water
London, EC4A 3AE
for Pigs and Chickens
vodě
United Kingdom Velká Británie
Zoetis UK Limited
Linco-Spectin Premix for
Linkomycin a
2.2 % w/w
Premix pro
Prasata
Perorální
5th Floor, 6 St.
Medicated Feed
spektinomycin
2.2 % w/w
medikaci krmiva
Zoetis UK Limited
Linco-Spectin SP 222 mg/g
Linkomycin a
22.2 % w/w
5th Floor, 6 St.
+ 444.7 mg/g powder for
spektinomycin
44.4 % w/w
Prášek pro
Prasata, kur
Perorální
podání v pitné
domácí
Andrew Street
use in drinking water for
London, EC4A 3AE
pigs and chickens
Andrew Street London, EC4A 3AE United Kingdom Velká Británie
vodě
United Kingdom
16/29
Příloha II Vědecké závěry
17/29
Celkové shrnutí vědeckého hodnocení veterinárních léčivých přípravků obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu určených k perorálnímu podání prasatům a/nebo drůbeži (viz příloha I) 1. Úvod Linkomycin je linkosamidové antibiotikum produkované bakterií Streptomyces lincolnensis, které inhibuje proteosyntézu. Linkosamidy se považují za bakteriostatika. Linkomycin působí na grampozitivní bakterie, některé anaerobní gramnegativní bakterie a Mycoplasma spp. Spektinomycin je aminocyklitolové antibiotikum produkované bakterií Streptomyces spectabilis s bakteriostatickou aktivitou, které působí proti některým aerobním gramnegativním bakteriím, grampozitivním kokům a Mycoplasma spp. Existují tři lékové formy pro prasata a drůbež pro perorální podání, které obsahují kombinaci linkomycinu a spektinomycinu – premix pro medikaci krmiva, prášek pro podání v krmivu a prášek pro podání v pitné vodě. Po postupu přezkoumání (EMEA/V/A/088)1 podle článku 34 směrnice 2001/82/ES byly sjednoceny informace o přípravku pro přípravek Linco-Spectin 100, prášek pro podání v pitné vodě pro prasata a kura domácího, obsahující 222 mg linkomycinu/g a 444,7 mg spektinomycinu/g. Dne 11. července 2014 bylo vydáno rozhodnutí Komise C(2014)5053. Po výsledku výše zmiňovaného postupu přezkoumání podle článku 34 pro přípravek Linco-Spectin 100 Belgie usoudila, že je v zájmu Unie podporovat efektivní a racionální používání kombinace linkomycinspektinomycin v perorálně podávaných veterinárních léčivých přípravcích, a omezit tak riziko rozvoje rezistence. Proto Belgie dne 5. května 2015 zahájila postup podle článku 35 směrnice 2001/82/ES pro veterinární léčivé přípravky obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu určené k perorálnímu podání prasatům a/nebo drůbeži.
2. Diskuze týkající se dostupných údajů Indikace, dávkování a údaje o reziduích u prasat K dispozici jsou rozsáhlé údaje o léčbě dyzentérie prasat způsobené bakterií Brachyspira hyodysenteriae a souvisejícími střevními patogeny a o léčbě prasečí proliferativní enteropatie způsobené bakterií Lawsonia intracellularis. Z předložených údajů vyplývá, že v rámci kombinace linkomycin-spektinomycin pouze linkomycin působí proti primárnímu původci dyzentérie prasat, anaerobní spirochétě B. hyodysenteriae, která je přirozeně rezistentní vůči spektinomycinu. Celkově neexistuje žádný významný důkaz synergistické interakce in vitro mezi linkomycinem a spektinomycinem u B. hyodysenteriae a většina autorů se domnívá, že přínos kombinace se spektinomycinem při léčbě dyzentérie prasat spočívá spíše v rozšíření spektra na širší škálu organismů, tzn. spektinomycin působí spíše proti souběžným patogenům nebo na střevní baktérie, které ve střevě nastolují podmínky příznivé pro rozvoj dyzentérie prasat. Posoudíme-li údaje in vitro o citlivosti linkomycinu vůči B. hyodysenteriae, tak z nich i přes rozdíly mezi geografickými oblastmi a variabilitu kvůli chybějící standardizované testovací metodice jasně vyplývá, že rozmezí minimální inhibiční koncentrace (MIC) je široké a že většina izolátů vykazuje zvýšenou MIC v bakteriální populaci se sníženým výskytem divokého typu (nebo dokonce chybějícím). Dostupné 1
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/LincoSpectin_100_and_associated_names/vet_referral_000097.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170
18/29
údaje neumožňují stanovit jasný časový vzorec vývoje MIC. Nicméně byly učiněny určité pokusy o stanovení vztahů mezi hodnotami MIC a klinickým výsledkem pomocí omezených klinických a/nebo farmakokinetických (koncentrace v obsahu tlustého střeva) údajů. Tyto údaje naznačují, že kmeny s určitou mírou zvýšení MIC mohou být i přesto účinně léčeny s příznivým klinickým výsledkem. Zdá se však, že tyto kmeny představují menšinu. Tato domněnka je navíc založena na omezených údajích a několika odhadech a dosud nebyla stanovena žádná pevná klinická hraniční koncentrace (breakpoint). Několik prasečích střevních patogenů lze dát do souvislosti s infekcemi B. hyodysenteriae, a představují tak možné cíle pro spektinomycin. Patří mezi ně zejména Escherichia coli, Salmonella spp. a Campylobacter spp. U E. coli a rodu Salmonella lze na základě údajů in vitro očekávat míru rezistence vůči spektinomycinu přibližně 30–50 %. Některé kmeny mohou být přirozeně rezistentní. U rodu Campylobacter byly prokázány variabilní, avšak potenciálně vysoké míry rezistence vůči linkomycinu. Situace však může být mnohem složitější, neboť tyto bakterie se rovněž považují za citlivé vůči spektinomycinu, pro který je k dispozici jen málo údajů. Dostupné klinické údaje ukazují, že kombinace podávaná v pitné vodě v dávce 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů (tj. sjednocená dávka pro přípravek Linco-Spectin 100) je klinicky účinná při léčbě smíšených infekcí zahrnujících B. hyodysenteriae a jiné střevní patogeny, jež jsou cílem spektinomycinu, a že je v těchto situacích účinnější než každá z obou léčivých látek samostatně. Související etiologie B. hyodysenteriae a její role v patogenezi však není zcela jasná a v těchto studiích se neprovádělo žádné následné bakteriologické sledování. Je však třeba zdůraznit, že tyto studie jsou velmi staré (byly provedeny v rámci vývoje a marketingu této kombinace před více než 40 lety) a citlivost in vitro kmenů B. hyodysenteriae není známa. Většina dostupných klinických údajů proto nebere v úvahu stávající status citlivosti/rezistence in vitro dotčených bakteriálních druhů. Byla předložena pouze jedna studie provedená s premixy pro medikaci krmiva obsahujícími kombinaci linkomycin-spektinomycin proti dyzentérii prasat. Výsledky jsou příznivé, avšak léčba byla metafylaktická. Některé ojedinělé údaje z literatury týkající se podávání samotného linkomycinu v krmivu ukazují převahu selhání léčby nebo relapsů. Délka léčby není z těchto údajů jasná, ale pravděpodobně se jednalo o několik týdnů. Z obecnějšího hlediska léčba premixy pro medikaci krmiva a perorálním prášky pro podání v krmivu pro prasata, které obsahují kombinaci linkomycinspektinomycin, jak je v současnosti doporučováno, vystavuje cílové patogeny a další bakterie nízkým dávkám po dlouhou dobu, což zvyšuje riziko selekce rezistentních kmenů. Když proto vezmeme v úvahu vysokou míru rezistence in vitro u B. hyodysenteriae a v menší míře u možných souvisejících patogenů spolu s omezenými dostupnými klinickými údaji, ukazuje se, že v současné situaci může být tato kombinace účinná pouze u menšiny situací v terénu a že neexistuje žádné dobře zavedené interpretační kritérium nebo standardizovaná testovací metoda, které by uživateli umožnily předpovědět účinnost vůči B. hyodysenteriae. Tuto významnou nejistotu nelze vyřešit, dokud nebudou provedeny nové klinické studie za dobře kontrolovaných podmínek zahrnující správnou diagnostiku a následné sledování dotčených bakteriálních patogenů a jejich citlivost in vitro. Z podobných důvodů, tj. v důsledku vysoké míry rezistence in vitro, doporučil výbor CVMP v roce 2014 v rámci postupu přezkoumání (EMEA/V/A/100)2 podle článku 35 směrnice 2001/82/ES pro veterinární léčivé přípravky obsahující tylosin určené k perorálnímu podání v krmivu nebo pitné vodě prasatům, aby byla z informací o přípravku odstraněna indikace „dyzentérie prasat způsobená B. hyodysenteriae“. Makrolidové antibiotikum tylosin je blízce příbuzné s linkosamidy a váže se na překrývající se místo na ribozomech. Výbor usoudil, že většina izolátů rodu Brachyspira vykazovala rezistenci in vitro, a tudíž nelze očekávat, že perorální tylosin bude dostatečně účinný při léčbě dyzentérie prasat. Obecně se má 2
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Veterinary_medicinal_products_cont aining_tylosin_to_be_administered_orally_via_feed_or_the_drinking_water_to_pigs/vet_referral_000098.jsp&mid=WC0b01 ac05805c5170
19/29
za to, že rezistence vůči tylosinu je úzce spjata s rezistencí vůči linkomycinu v důsledku zkřížené rezistence (viz například diskusní dokument výboru CVMP (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009))3, třebaže tyto dvě situace nejsou přímo srovnatelné, neboť hodnoty MIC pro tylosin jsou celkově vyšší a používané dávky a farmakokinetika se mohou rovněž lišit. Toto rozhodnutí CVMP by se mělo vzít v úvahu také v tomto postupu přezkoumání. Zdá se, že v současné době představují účinnou alternativu pro léčbu tohoto onemocnění i nadále pleuromutiliny, ačkoli v několika průzkumech bylo zjištěno zvýšení MIC, které se považovalo za alarmující (viz diskusní dokument výboru CVMP (EMA/CVMP/AWP/119489/2012))4. Vazebná místa pleuromutilinů a linkosamidů v centru ribozomální peptidyltransferázy se rovněž překrývají a již vznikly multirezistentní kmeny (vůči pleuromutilinům, makrolidům a linkosamidům). Kromě toho mohou některé mutace v dané oblasti vést ke zvýšeným MIC vůči pleuromutilinům i linkosamidům. Z toho vyplývá, že ačkoli byly vyjádřeny obavy ohledně situace, kdy pleuromutiliny zůstanou jedinou skupinou antimikrobiálních látek indikovanou u dyzentérie prasat, na druhé straně by mohlo použití linkomycinu vůči kmenům se střední citlivostí potenciálně přispět k rozvoji rezistence vůči pleuromutilinům prostřednictvím ko-selekce. Výbor CVMP má za to, že zřejmé zvýšení hodnot MIC u evropských izolátů divokých kmenů B. hyodysenteriae ovlivňuje vyhodnocení přínosů a rizik posuzované skupiny přípravků, neboť ve většině dostupných klinických studií účinnosti, které byly provedeny v době vývoje přípravku, se tato skutečnost nebere v úvahu. Nebylo možné navrhnout žádnou pevnou klinickou hraniční koncentraci (breakpoint), která by umožnila předpovídat klinickou účinnost v přítomnosti málo citlivých izolátů, jež v současnosti představují většinu izolátů. Má se za to, že indikace vztahující se k dyzentérii prasat způsobené B. hyodysenteriae a souvisejícími patogeny není dostatečně podepřena údaji a že použití přípravků za takových podmínek s sebou nese riziko selhání léčby, které je navíc spojeno s rizikem budoucí selekce a ko-selekce rezistentních kmenů. Navzdory nedostatečné aktivitě léčivých látek in vitro vůči L. intracellularis, která vyplývá z omezených dostupných údajů, výsledky relativně nedávné, multicentrické terénní studie podporují účinnost kombinace linkomycin-spektinomycin při dávce 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den podávané po dobu 7 dnů v pitné vodě. Existují pouze slabé důkazy o tom, že by byl účinek této kombinace na infekci L. intracellularis lepší oproti jednotlivě podávaným látkám a příslušné úlohy linkomycinu a spektinomycinu v rámci ileitidy prasat nebyly dostatečně stanoveny. Je možné, že jsou tyto látky synergické, že působí na různých místech (intra- a extracelulárně) nebo že působí tak, že ovlivňují souběžné podmínky střevní mikroflóry. Údaje z pilotní zátěžové studie naznačují účinnost v případě proliferativní enteropatie spojené s propuknutím kolibacilózy, třebaže tato studie nebyla formálně navržena ke zkoumání účinnosti vůči E. coli. Výbor proto na základě spektra působnosti této kombinace, obecných úvah o patogenezi prasečí proliferativní enteropatie a dostupných klinických údajů usoudil, že indikace k léčbě a prevenci prasečí proliferativní enteropatie (ileitidy) způsobené L. intracellularis a souvisejícími střevními patogeny (E. coli) při dávce 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů v pitné vodě, která byla schválena během postupu přezkoumání podle článku 34 (EMEA/V/A/088) pro přípravek Linco-Spectin 100, je odůvodněná. Byla předložena jedna monocentrická studie týkající se použití v krmivu, která prokazuje příznivý účinek v případě prasečí proliferativní enteropatie, avšak tato studie používá pouze samotný linkomycin ve vysoké dávce v porovnání se studiemi, které jej používají v kombinaci. 3
CVMP reflection paper on the use of macrolides, lincosamides and streptogramins (MLS) in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/11/WC500118230.pdf 4 CVMP reflection paper on use of pleuromutilins in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/AWP/119489/2012) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/11/WC500154734.pdf
20/29
Nebyly předloženy náležité údaje o účinnosti nebo vůbec žádné údaje týkající se ostatních indikací schválených v současnosti pro posuzovanou skupinu přípravků. Většina dostupných údajů o klinické účinnosti se týká podávání kombinace ve formě prášku pro podání v pitné vodě. Jedná se o údaje, které tvořily základ pro harmonizovaný režim dávkování 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů pro přípravek LincoSpectin 100, který byl schválen během postupu přezkoumání podle článku 34 (EMEA/V/A/088). Na podporu použití premixů pro medikaci krmiva a perorálních prášků pro podání v krmivu obsahujících linkomycin a spektinomycin byly předloženy velmi omezené nebo žádné údaje. Podávání kombinace linkomycinu a spektinomycinu v krmivu pro zvířata se v současnosti doporučuje v poměrně nízkých dávkách a po dlouhou dobu (přibližně 1 až 2,5 mg kombinovaných léčivých látek na kg živé hmotnosti, což představuje 10 % až 25 % denní dávky prášku pro podání v pitné vodě, po relativně dlouhé období 21 dnů). Tato nízká dávka podávaná po dlouhou dobu s sebou nese vysoké riziko selekce kmenů rezistentních vůči antimikrobiálním látkám u patogenních a komenzálních bakterií a selhání léčby. Údaje o reziduích předložené pro prášek pro podání v pitné vodě nezpochybňují ochranné lhůty schválené pro každý přípravek individuálně při dávce 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů. Rovněž farmakovigilanční údaje nenaznačují riziko překročení maximálního limitu reziduí (MLR). Výbor proto usoudil, že není třeba měnit stávající schválené ochranné lhůty pro maso a droby pro přípravky dotčené tímto postupem. Indikace, dávkování a údaje o reziduích u kura domácího Dostupné údaje o citlivosti in vitro naznačují, že spektinomycin a linkomycin mohou působit synergisticky proti ptačím mykoplazmatům, například M. gallisepticum. U těchto bakteriálních kmenů nejsou žádné důkazy o významné rezistentní populaci nebo o rozvíjející se rezistenci. Spektinomycin působí proti ptačí E. coli, přičemž míry rezistence pozorované in vitro jsou menší než 20 %. Spektinomycin působí rovněž proti Salmonella spp. a obě sloučeniny působí proti Campylobacter spp. Série starých studií používajících zátěžové modely prokazuje účinnost této kombinace podávané v pitné vodě u kura domácího infikovaného M. gallisepticum a/nebo E. coli nebo M. synoviae. Ačkoli jsou dávky vyjádřeny pouze jako koncentrace ve vodě, lze odhadnout, že optimální rozmezí dávek se pohybuje mezi 75 a 300 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti. V těchto studiích není superiorita kombinace oproti samotnému spektinomycinu jasně prokázána. Rovněž byla předložena řada starých terénních studií, které zkoumaly vliv systematického ošetření na zootechnickou výkonnost hejn v porovnání s pozitivní kontrolou. Zdá se, že v těchto hodnoceních se ošetření používá k prevenci nespecifickým způsobem, možná dokonce jako stimulátor růstu. Typický režim dávkování v těchto studiích se skládá z první fáze s dávkou přibližně 150 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti/den a druhé fáze s dávkou přibližně 50 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti/den. Je pravděpodobné, že na počátku byl přípravek vyvíjen a používán stejným způsobem jako stimulátory růstu a k prevenci mortality a ztráty výkonnosti. V randomizované, zaslepené zátěžové studii s negativní kontrolou vyhovující požadavkům správné klinické praxe byl kur domácí léčen práškem pro podání v pitné vodě obsahujícím kombinaci linkomycinu a spektinomycinu proti uměle vyvolané infekci E.coli, M. gallisepticum a kombinované infekci E.coli plus M. gallisepticum. Tato studie ukázala, že kombinace linkomycin-spektinomycin celkově významně zlepšila testované klinické, patologické a bakteriologické cílové ukazatele v experimentálním modelu aerosolové infekce, při dávce 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti (50 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti) za den podávané po dobu 7 dnů. Bakterie se z léčených zvířat mnohokrát znovu izolovaly a v případě E.coli nebylo snížení procenta pozitivních zvířat statisticky významné. Uvedené poznatky je nicméně obtížné
21/29
interpretovat z hlediska terénní účinnosti, neboť tato studie byla založena na experimentálním modelu infekce. Kromě toho lze klinické známky vyvolané ve studii považovat pouze za středně závažné, neboť nedošlo k žádné mortalitě a klinická skóre byla spíše nízká. Výbor především na základě posledně jmenované experimentální studie usuzuje, že indikace týkající se chronického respiračního onemocnění (chronic respiratory disease, CRD) kuřat způsobeného M. gallisepticum a E.coli a spojeného s nízkou mírou mortality a s ní související režim dávkování sestávající ze 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/ kg živé hmotnosti (50 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti) za den po dobu 7 dnů, který byl schválen během postupu přezkoumání podle článku 34 (EMEA/V/A/088) pro přípravek Linco-Spectin 100, jsou odůvodněné jako jediná platná indikace a dávkování u kura domácího. Z dostupných informací vyplývá, že míry rezistence u cílových bakterií jsou poměrně nízké a že nic nenasvědčuje jejímu rozvoji. Odstranění cílového druhu kur domácí z dotčených přípravků by mohlo zvýšit používání těch antimikrobiálních látek, které se v současnosti považují za ještě závažnější, pokud jde o následky selekce rezistentních kmenů a význam pro veřejné zdraví, například fluorochinolonů. Z farmakokinetických vlastností spektinomycinu je známo, že se ve střevě vstřebává pouze zanedbatelné množství a že jeho hladina v krvi v žádném případě nedosahuje hodnot MIC. Navíc spektinomycin je polární a přes membrány přechází obtížně, aby se mohl distribuovat do intracelulárního kompartmentu. Existují však náznaky (z laboratorních klinických studiích) svědčící o klinické účinnosti vůči E. coli nacházející se v dýchacích cestách a získané prostřednictvím dýchacích cest a proti mykoplazmatům, které jsou intracelulárními infekcemi. Na základě testů in vitro byla vyslovena hypotéza, že ve střevě vzniká metabolit nebo produkt rozkladu spektinomycinu, který je schopen dostat se do místa infekce a narušit adherenci E. coli ke sliznici dýchacích cest. To však nebylo potvrzeno a nebylo prokázáno, že spektinomycin podléhá jakémukoli metabolismu u kteréhokoli druhu, a z farmakokinetických údajů vyplývá, že většinu terapeutické dávky lze zpětně získat ze stolice a moči. Pravděpodobným vysvětlením mechanismu účinku spektinomycinu vůči respirační E. coli je spíše nepřímý účinek na střevní mikroflóru vedoucí ke snížení vylučování bakterie do prostředí. Proto třebaže celkově byla prokázána klinická účinnost kombinace linkomycinu a spektinomycinu vůči E.coli u kura domácího, do bodu 5.1 souhrnu údajů o přípravku by se měla přidat vhodná věta odrážející chybějící absorpci spektinomycinu ve střevě. Všechny indikace a pokyny k dávkování odpovídající systematické prevenci u zdravých zvířat nebo pevným koncentracím antimikrobiálních látek v pitné vodě souvisejícím s variabilními a nekontrolovanými expozicemi antimikrobiálním látkám by se měly z informací o přípravku odstranit. Nebyly předloženy žádné údaje na podporu použití premixu pro medikaci krmiva u kura domácího. Údaje o reziduích předložené pro prášek pro podání v pitné vodě nezpochybňují ochranné lhůty schválené pro každý přípravek individuálně při dávce 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů. Rovněž farmakovigilanční údaje nenaznačují riziko překročení maximálního limitu reziduí (MLR). Proto není nutné měnit stávající schválené ochranné lhůty pro posuzované přípravky. Indikace, dávkování a údaje o reziduích u jiných druhů drůbeže než kur domácí Během postupu přezkoumání podle článku 34 (EMA/V/A/088) pro přípravek Linco-Spectin 100 vedly předložené omezené údaje o účinnosti a chybějící údaje o reziduích k neschválení harmonizovaných indikací u druhů drůbeže jiných než kur domácí. V rámci tohoto přezkumu nebyly předloženy žádné další údaje na podporu jakýchkoli indikací u jiných druhů drůbeže než kur domácí.
22/29
3. Vyhodnocení přínosů a rizik Z dostupných údajů o citlivosti in vitro a klinických údajů u prasat vyplývá, že v případě dyzentérie prasat způsobené B. hyodysenteriae a souvisejícími střevními patogeny citlivými na spektinomycin je tato kombinace díky svému rozšířenému spektru aktivity teoreticky odůvodněná. Její přidaná hodnota oproti jednotlivým látkám použitým samostatně byla v tomto kontextu prokázána ve starých klinických studiích, třebaže s omezeními na úrovni bakteriologických kritérií pro zařazení a následného bakteriologického sledování. Dostupné údaje o citlivosti in vitro však naznačují, že nyní je očekávaný přínos podstatně snížen v důsledku rychlého a široce rozšířeného zvýšení MIC u B. hyodysenteriae. Ačkoli některá propuknutí choroby by byla ve stávajících terénních podmínkách i nadále léčena s dostatečnou účinností, má se za to, že rizika selhání léčby a opoždění účinné terapie pleuromutiliny v důsledku vysoké míry rezistence in vitro a vysoká nejistota ohledně souvisejícího klinického výsledku převyšují klinický přínos u menšiny propuknutí choroby v terénu. Kromě toho je používání přípravku za těchto podmínek spojeno s rizikem další selekce nebo ko-selekce rezistentních kmenů. Upozornění v souhrnu údajů o přípravku, která uživatele informují o stavu rezistence, se nepovažují za dostačující pro zmírnění tohoto rizika, zejména z důvodu absence interpretačních kritérií a standardizovaných metod pro testování citlivosti. Proto se poměr přínosů a rizik použití dotčené skupiny přípravků proti dyzentérii prasat způsobené B. hyodysenteriae považuje za negativní vzhledem k rozvoji získané rezistence a vysoké nejistotě ohledně jeho dopadu ve smyslu účinnosti in vivo. Indikaci k léčbě dyzentérie prasat způsobené B. hyodysenteriae není možné dále udržovat a měla by se odstranit. Pokud jde o prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu určené k perorálnímu podávání prasatům v dávce 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti (10 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti) za den po dobu 7 dnů, považují se za účinné v případech prasečí proliferativní enteropatie způsobené L. intracellularis a potenciálně souvisejícími patogeny, mezi něž patří E.coli. Riziko potenciálních rezistentních kmenů in vitro by se mělo zahrnout do informací o přípravku. U kura domácího se prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu v dávce 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti (50 mg kombinovaných léčivých látek/kg živé hmotnosti) za den podávané po dobu 7 dnů považují za účinné v případech chronického respiračního onemocnění způsobeného M. gallisepticum a E. coli a spojeného s nízkou mortalitou. Odstranění cílového druhu kur domácí z dotčených přípravků by mohlo zvýšit používání těch antimikrobiálních látek, které se v současnosti považují za ještě závažnější, pokud jde o následky selekce rezistentních kmenů a význam pro veřejné zdraví, například fluorochinolonů. Používání premixů pro medikaci krmiva nebo prášků pro podání v krmivu obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu se v současnosti doporučuje v relativně nízkých dávkách a po dlouhou dobu, což naznačuje, že se jedná o použití ke stimulaci růstu. Takové použití nebylo spojeno s dostatečnými důkazy o účinnosti léčby nebo související metafylaxe, a proto s sebou také nese vysoké riziko selekce rezistentních kmenů a selhání léčby. Vezme-li se v úvahu, že jsou k dispozici lékové formy pro podání v pitné vodě, které jsou doporučeny pro kratší léčebné kúry na základě dostatečných údajů o účinnosti, usuzuje výbor, že celkový poměr přínosu a rizik premixů pro medikaci krmiva a prášků pro podání v krmivu obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu je negativní, a rozhodnutí o registraci pro tyto přípravky by proto měla být stažena. Podání jakéhokoli jiného přípravku než prášků pro podání v pitné vodě s sebou nese riziko selhání léčby a rozvoje rezistence u patogenních a komenzálních bakterií v důsledku zbytečné či neadekvátní expozice antimikrobiálním látkám a není vyváženo prokázaným přínosem.
23/29
Celkový poměr přínosů a rizik veterinárních léčivých přípravků obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu ve formě prášků pro podání v pitné vodě proto zůstává příznivý a informace o přípravku by se měly upravit v souladu s doporučenými změnami v příloze III.
Zdůvodnění stažení rozhodnutí o registraci pro premixy pro medikaci krmiva a prášky pro podání v krmivu obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu a zdůvodnění změny v registraci pro prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu Vzhledem k tomu, že
výbor CVMP usoudil, že použití premixů pro medikaci krmiva obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu je podloženo nedostatečnými klinickými údaji a stávající doporučené režimy dávkování s sebou nesou vyšší riziko selekce a rozvoje rezistence v důsledku expozice nízkým hladinám antimikrobiálních látek po dlouhou dobu; celkový poměr přínosu a rizik těchto lékových forem přípravku se proto považuje za nepříznivý,
výbor CVMP usoudil, že použití prášků pro podání v krmivu obsahujících kombinaci linkomycinu a spektinomycinu není podloženo údaji a stávající doporučené režimy dávkování s sebou nesou vyšší riziko selekce a rozvoje rezistence v důsledku expozice nízkým hladinám antimikrobiálních látek po dlouhou dobu; celkový poměr přínosu a rizik těchto lékových forem přípravku se proto považuje za nepříznivý,
výbor CVMP usoudil, že na základě dostupných údajů pro prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu je jejich celkový poměr přínosu a rizik příznivý a informace o přípravku by se měly upravit podle přílohy III,
výbor CVMP doporučil stažení rozhodnutí o registraci pro premixy pro medikaci krmiva a prášky pro podání v krmivu prasatům a/nebo kuru domácímu, které obsahují kombinaci linkomycinu a spektinomycinu, jak je uvedeno v příloze I. Dále výbor CVMP doporučil změny v registraci pro prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu určené k perorálnímu podání prasatům a/nebo kuru domácímu (viz příloha I) za účelem úprav v souhrnech údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací v souladu s doporučenými změnami v informacích o přípravku uvedenými v příloze III.
24/29
Příloha III Změny v příslušných bodech souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace pro všechny prášky pro podání v pitné vodě obsahující kombinaci linkomycinu a spektinomycinu určené k perorálnímu podání prasatům a/nebo kuru domácímu
25/29
Souhrn údajů o přípravku 4.1
Cílové druhy zvířat
Odstraňte v příslušných případech všechny zmínky o jakémkoli jiném druhu drůbeže, než je kur domácí.
Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, mělo by se použít níže uvedené znění týkající se příslušného druhu: 4.2
Indikace pro použití, s uvedením cílových druhů zvířat
Prasata K léčbě a metafylaxi prasečí proliferativní enteropatie (ileitidy) způsobené bakteriemi Lawsonia intracellularis a souvisejícími střevními patogeny (Escherichia coli) citlivými na linkomycin a spektinomycin. Před použitím přípravku musí být prokázána přítomnost onemocnění ve skupině. Kur domácí K léčbě a metafylaxi chronického respiračního onemocnění (chronic respiratory disease, CRD) způsobeného bakteriemi Mycoplasma gallisepticum a Escherichia coli citlivými na linkomycin a spektinomycin a spojeného s nízkou mortalitou. Před použitím přípravku musí být prokázána přítomnost onemocnění v hejnu.
U všech přípravků doplňte: 4.4
Zvláštní upozornění pro každý cílový druh zvířat
U E. coli vykazuje významná část kmenů vysoké hodnoty MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro kombinaci linkomycinu a spektinomycinu a tyto kmeny mohou být klinicky rezistentní, třebaže není definována žádná hraniční koncentrace (breakpoint). Testování in vitro je však kvůli technickým problémům velmi obtížné provést, proto přesné údaje o citlivosti Lawsonia.
Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, mělo by se použít níže uvedené znění týkající se příslušného druhu: 4.9
Podávané množství a způsob podání
Odstraňte v příslušných případech veškeré zmínky o systematickém/profylaktickém použití. Pro podání v pitné vodě. Doporučené dávkování: Prasata: 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů. Kur domácí: 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů.
Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, platí následující ochranné lhůty: 4.11 Ochranné lhůty Prasata: Doplní se na úrovni jednotlivých států. Kur domácí: Doplní se na úrovni jednotlivých států.
26/29
Přípravek není schválen k použití u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu, včetně kuřic určených k produkci vajec pro lidskou spotřebu. Během léčby nesmí být zvířata porážena pro lidskou spotřebu.
U všech přípravků doplňte následující text a vymažte text stávající: 5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Odstraňte v příslušných případech veškeré zmínky o dyzentérii prasat způsobené bakteriemi Brachyspira hyodysenteriae nebo o jiných bakteriálních kmenech, než které jsou uvedeny v indikacích. Linkomycin působí proti grampozitivním bakteriím, některým anaerobním gramnegativním bakteriím a mykoplazmatům. Má malý nebo žádný vliv na proliferaci gramnegativních bakterií, jako je Escherichia coli. Spektinomycin je aminocyklitolové antibiotikum produkované bakterií Streptomyces spectabilis s bakteriostatickou aktivitou, které působí proti Mycoplasma spp. a proti některým gramnegativním bakteriím, jako je E. coli. Mechanizmus systémového účinku perorálně podaného spektinomycinu na cílové patogeny není pro slabou absorpci plně objasněn, a může částečně záviset na nepřímých účincích na střevní mikroflóru. U E. coli je distribuce MIC pravděpodobně bimodální, přičemž velký počet kmenů vykazuje vysoké hodnoty MIC, což zřejmě částečně odpovídá přirozenému výskytu (vlastní) rezistence. Podle studií provedených in vitro a údajů o klinické účinnosti je kombinace linkomycin-spektinomycin účinná proti Lawsonia intracellularis. Testování in vitro je však kvůli technickým problémům velmi obtížné provést, proto přesné údaje o citlivosti Lawsonia intracellularis nejsou známy.
Označení na obalu: 5.
CÍLOVÉ DRUHY ZVÍŘAT
Odstraňte v příslušných případech všechny zmínky o jakémkoli jiném druhu drůbeže, než je kur domácí.
27/29
Příbalová informace Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, mělo by se použít níže uvedené znění týkající se příslušného druhu: 4.
INDIKACE
Prasata K léčbě a metafylaxi prasečí proliferativní enteropatie (ileitidy) způsobené bakteriemi Lawsonia intracellularis a souvisejícími střevními patogeny (Escherichia coli) citlivými na linkomycin a spektinomycin. Před použitím přípravku musí být prokázána přítomnost onemocnění ve skupině. Kur domácí K léčbě a metafylaxi chronického respiračního onemocnění (chronic respiratory disease, CRD) způsobeného bakteriemi Mycoplasma gallisepticum a Escherichia coli citlivými na linkomycin a spektinomycin a spojeného s nízkou mortalitou. Před použitím přípravku musí být prokázána přítomnost onemocnění v hejnu. 7.
CÍLOVÉ DRUHY ZVÍŘAT
Odstraňte v příslušných případech všechny zmínky o jakémkoli jiném druhu drůbeže, než je kur domácí.
Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, mělo by se použít níže uvedené znění týkající se příslušného druhu: 8.
DÁVKOVÁNÍ PRO KAŽDÝ DRUH, CESTA(Y) A ZPŮSOB PODÁNÍ
Odstraňte v příslušných případech veškeré zmínky o systematickém/profylaktickém použití. Pro podání v pitné vodě. Doporučené dávkování: Prasata: 3,33 mg linkomycinu a 6,67 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů. Kur domácí: 16,65 mg linkomycinu a 33,35 mg spektinomycinu/kg živé hmotnosti/den po dobu 7 dnů.
Kde již byly schváleny následující cílové druhy zvířat, platí následující ochranné lhůty: 10.
OCHRANNÁ LHŮTA
Prasata: Doplní se na úrovni jednotlivých států. Kur domácí: Doplní se na úrovni jednotlivých států. Přípravek není schválen k použití u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu, včetně kuřic určených k produkci vajec pro lidskou spotřebu. Během léčby nesmí být zvířata porážena pro lidskou spotřebu.
28/29
U všech přípravků doplňte: 12.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ
Zvláštní upozornění pro každý cílový druh zvířat: U E. coli vykazuje významná část kmenů vysoké hodnoty MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro kombinaci linkomycinu a spektinomycinu a tyto kmeny mohou být klinicky rezistentní, třebaže není definována žádná hraniční koncentrace (breakpoint). Testování in vitro je však kvůli technickým problémům velmi obtížné provést, proto přesné údaje o citlivosti Lawsonia. …
29/29
