PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ, DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ, DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

1

Členský stát EU/EEA

Držitel rozhodnutí o registraci

Rakousko

GlaxoSmithKline Pharma Augmentin intravenös 550 GmbH, Albert Schweitzer- mg – Trockenstechampullen Gasse 6, A-1140 Wien Augmentin intravenös 1,1 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin intravenös 2,2 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin 625 mg - lösliche Tabletten

Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A - 6250 Kundl

(Smyšlený) název

Augmentin 625 mg – Filmtabletten Augmentin 1 g – Filmtabletten Augmentin 457 mg/5 ml – Trockensaft Clavamox intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

Síla

Léková forma

500/50 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku

500mg : 50mg/ lahvička

2000/200 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku


500/125 mg

Dispergovatelné tablety

500/125 mg

Potahované tablety Perorální podání

875/125 mg


400/57mg/ 5ml

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku

1000/100 mg

500/50 mg

Clavamox intravenös 1,1 g - 1000/100 mg Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox intravenös 2,2 g - 2000/200 mg Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox 625 mg - lösliche 500/125mg Tabletten Clavamox 625 mg – Filmtabletten

500/125mg

2

Cesta podání


Perorální podání

Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku Dispergovatelné tablety

Obsah (koncentrace)



400mg : 57mg/ 5ml 500mg : 50mg/ 10.5ml 1000mg : 100mg/ 100ml 2000mg : 200mg/ 100ml


Belgie


GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Cesta podání

Obsah (koncentrace)

Clavamox 1 g – Filmtabletten 875/125 mg


Clavamox 156,25 mg/5 ml – 125/31,25mg/ Trockensaft 5ml

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

125/31,25mg/ 5ml

Clavamox 312,5 mg/5 ml – Trockensaft


250/62,5mg/ 5 ml

250/62,5mg/ 5 ml

Clavamox Duo – Trockensaft 400/57mg/ 5 ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

400/57mg/ 5 ml

Augmentin P

500/50 mg

Intravenózní podání

500mg : 50mg/ 10.5ml or 25ml

Augmentin P

1000/100 mg

Intravnózní podání

Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

2000/200 mg

1000mg :100mg/ 50ml 1000mg : 200mg/ 20ml 2000mg : 200mg/ 100ml

Augmentin

500/125mg

Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Potahované tablety

Augmentin

875/125 mg


Augmentin

125/31,25mg/ Prášek pro přípravu Perorální podání 5ml perorální suspenze 250/62,5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

Augmentin Augmentin

500/125mg

3

Intravenózní podání Intravenózní podání Perorální podání


125mg : 31,25mg/ 5ml 250mg : 62,5mg/ 5ml


Bulharsko


(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Augmentin Retard

1000/62.5 mg 250/125mg

Tablety s Perorální podání prodlouženým uvolňováním Potahované tablety Perorální podání

500/125mg


875/125 mg


GlaxoSmithKline EOOD Augmentin Ivan Vasov Complex Dimitar Manov street, Augmentin bl.10, 1408 Sofia, Bulgaria Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin ES

Cyprus

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS UK

Cesta podání

Obsah (koncentrace)

125/31,25mg / 5 Prášek pro přípravu Perorální podání ml perorální suspenze 250/62,5mg/ 5ml Pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

125mg : 31,25mg/ 5ml 250mg : 62,5mg/ 5ml

400/57mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 600/42,9mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

Augmentin SR

1000/62.5mg

Augmentin

500/100 mg

Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

500/125mg

Tablety s prodlouženým uvolňováním Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Potahované tablety

Augmentin

875/125 mg


4

600mg : 42,9mg/ 5ml

Perorální podání Intravenózní podání

500mg : 100mg/ 10,5ml or 60ml


1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml




Laboratórios BIAL À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

(Smyšlený) název

Síla

Augmentin

250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

250mg : 62,5mg/ 5ml

Augmentin

400/57mg/ 5ml

400mg : 57 mg/ 5ml

Augmentin ES


Augmentin SR

1000/62.5mg


Noprilam

500/125 mg


Noprilam DT

875/125 mg


Noprilam

156.23 mg/ 5 ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 250/62.5 mg/ 5 Prášek pro přípravu ml perorální suspenze 400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 500/100 mg Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku 1000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku

Noprilam Noprilam DT Česká republika

SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Augmentin 600 mg Augmentin 1,2 g

Léková forma

Cesta podání




600mg : 42,9mg/ 5ml

125 mg : 31,23 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400mg : 57mg/ 5ml


500mg : 100mg/ 10,5ml or 60 ml


1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml

Augmentin 375 mg

250/125mg


Augmentin 625 mg

500/125mg


5

Obsah (koncentrace)



(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Augmentin 1 g

875/125 mg


Augmentin 156 mg/5 ml

125/31.25mg / 5 Prášek pro přípravu Perorální podání ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin Duo

400/57mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin SR

1000/62.5mg

Spektramox

500/125 mg

Spektramox

125/31.25mg/ Prášek pro přípravu Perorální podání 5ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

Augmentin 312 mg/5ml

Dánsko

Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Dánsko

Spektramox

Estonsko

Cesta podání

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Tablety s Perorální podání prodlouženým uvolnováním Potahované tablety Perorální podání

Spektramox 2 :1

250/125 mg


Spektraforte

875/125 mg


1000/200 mg 500/125mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního nebo infuzního roztoku Potahované tablety Perorální podání

875/125 mg


400/57mg/ 5ml


SmithKline Beecham plc. Augmentin 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS Augmentin United Kingdom Augmentin Augmentin

6

Obsah (koncentrace)

125mg : 31,25mg/ 5ml 250mg : 62,5mg/ 5ml

1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml

400mg : 57 mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Finsko

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS UK Orion-yhtymä Oyj, Orionintie 1, 02200 Espoo

Augmentin

875/125 mg


Augmentin (80 /11.97 mg/ml)

400/57mg/ 5ml


Clavurion

875/125 mg


Clavurion

200/28.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 500/50 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku A prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku 500/100 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1000/100 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku A prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 500/62.5mg Potahované tablety

Clavurion Francie

Laboratoire Augmentin IV GlaxoSmithKline ENFANTS 100, route de Versailles – NOURRISSONS 78163 Marly-le-Roi Cedex Augmentin IV ADULTES Augmentin IV ENFANTS Augmentin IV ADULTES

Augmentin IV ADULTES Augmentin ADULTES Augmentin ENFANTS

Cesta podání

400mg : 57mg/ 5ml


200mg:28.5mg/ 5ml


400mg : 57mg/ 5ml


500mg : 50mg


500mg :100mg


1000mg : 100mg


1000mg : 200mg

2000mg : 200mg Perorální podání

100/12.5mg/ ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 7

Obsah (koncentrace)

100mg : 12.5mg/ ml


Německo


GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Theresienhöhe 11 80339 München

(Smyšlený) název

Síla

Augmentin 100/12.5mg/ ml NOURRISSONS Augmentin 250/31.25mg NOURRISSONS Augmentin 500/62.5mg ENFANTS Augmentin 1000/125 mg ADULTES Duamentin 1000/62.5mg ADULTES Augmentan i.v. pro infantibus 250/25mg 275mg Augmentan i.v. 600mg 500/100 mg

Léková forma

Cesta podání

Obsah (koncentrace)

Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Potahované tablety


100mg / 12.5mg/ ml

Prášek pro přípravu infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Dispergovatelné tablety Potahované tablety


250mg : 25mg


500mg : 100mg


1000mg : 200mg


2000mg : 200mg

Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání

Augmentan i.v. 1,2g

1000/200 mg

Augmentan i.v. 2,2g

2000/200 mg

Augmentan Tabs Tabletten

500/125mg

Augmentan Filmtabletten 875/125mg Augmentan Tropfen 50 mg/ 12,5 mg pro ml für Säuglinge Augmentan Trockensaft 25 mg/6,25 mg pro ml Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml

875/125 mg

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 125/31.25mg/ Prášek pro přípravu Perorální podání 5ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentan Kindersaft

400/57mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml

Perorální podání Perorální podání

50/12.5mg/ ml

8


50mg : 12.5mg/ ml



Řecko

(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

GlaxoSmithKline a.e.b.e, Augmentin Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens Augmentin

500/100 mg

Augmentin

500/125mg

Prášek pro přípravu Perorální podání injekčního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku Potahované tablety Perorální podání

Augmentin

875/125 mg


Augmentin

500/125mg

Dispergovatelné tablety 125/31.25mg / 5 Prášek pro přípravu ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 1000/62.5mg Potahované tablety



Augmentin

600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 500/100 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 250/125mg Potahované tablety

Augmentin

500/125mg

Augmentin


Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin SR Augmentin ES Maďarsko

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43 Hungary

Augmentin Augmentin

Augmentin

1000/200 mg

9

Cesta podání

Perorální podání Perorální podání Perorální podání

Obsah (koncentrace) 500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml

125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml 400mg : 57mg/ 5ml


Intravenózní podání Intravenózní podání

600mg : 42.9 mg/5ml 500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml


Potahované tablety Perorální podání 125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43.

Augmentin Duo

875/125 mg


Augmentin Duo

500/125mg


Augmentin Duo

400/57mg/ 5ml

Irsko

GlaxoSmithKline ehf. Þverholti 14 105 Reykjavík.

Obsah (koncentrace)

Augmentin

Prášek pro přípravu perorální suspenze 600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 1000/62.5mg Potahované tablety 500/100 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 500/125mg tablety

Augmentin

875/125 mg

Augmentin


250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin

400/57mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin Extra

Island

Cesta podání

Augmentin Extra Augmentin IV Augmentin IV

GlaxoSmithKline (Ireland) Augmentin Limited Intravenous 500mg/100mg Stonemasons Way, Powder for Solution for Rathfarnham, Injection or Infusion Dublin 16 Augmentin Intravenous 1000mg/200mg Powder for Solution for Injection or Infusion Augmentin Tablets 250mg/125mg

500/100 mg

tablety


400mg : 57mg/ 5ml


600mg : 42.9 mg/ 5ml


500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml

Intravenózní podání Perorální podání Perorální podání

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního nebo infuzního roztoku

1000/200 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního nebo infuzního roztoku

250/125mg


10

500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml


Itálie


(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Augmentin Dispersible Tablets 250mg/125mg Augmentin Duo Tablets 500/125mg Augmentin 500/125mg FilmCoated Tablets Augmentin 875mg/125mg Film Coated Tablets Augmentin Paediatric Suspension Augmentin Junior Suspension

250/125mg 500/125mg

Dispergovatelné Perorální podání tablety Potahované tablety Perorální podání

500/125mg


875/125 mg


Augmentin Duo Suspension 400mg/57mg Clavamel 250mg/125mg Clonmel Healthcare Tablets Limited Waterford Road Clavamel 125mg/31.25mg Clonmel Paediatric Powder for Oral Tipperary Suspension Ireland Clavamel 125mg/62.5mg Junior Powder for Oral Suspension GlaxoSmithKline S.p.A. - Augmentin Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona Augmentin

Cesta podání

Obsah (koncentrace)


125mg : 31.25mg/ 5ml 125mg : 62.5mg/ 5ml

400/57mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml

250/125mg

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Potahované tablety Perorální podání

125/31.25mg / 5 Prášek pro přípravu Perorální podání ml perorální suspenze

125mg : 31.25mg/ 5ml


125mg : 62.5mg/ 5ml

1000/200 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku Potahované tablety Perorální podání

1000mg : 200mg/ 20ml 2000mg : 200mg


400mg : 57mg/ 5ml

2000/200 mg

Augmentin

875/125 mg

Augmentin

400/57mg/ 5ml

11



Valeas S.p.A. via Vallisneri 10 20133 Milano

Solvay Pharma S.p.A. Via della Libertà, 30 10095 Grugliasco (TO)

Lotyšsko

GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku 5, Riga, LV1001, Latvia

(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Augmentin

400/57mg

Augmentin

875/125 mg

Neoduplamox

875/125 mg

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Potahované tablety Perorální podání

Neoduplamox

400/57mg/ 5ml

Neoduplamox

400/57mg

Neoduplamox

875/125 mg

Clavulin

875/125 mg

Clavulin

400/57mg/ 5ml

Clavulin

400/57mg

Clavulin

875/125 mg

Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

500/125mg

Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu injekčního roztoku Potahované tablety

Augmentin

875/125 mg


Augmentin

400/57mg/ 5ml

Augmentin ES

600/42.9mg / 5ml

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

Augmentin SR

1000/62.5mg


12

Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Potahované tablety

Cesta podání


Obsah (koncentrace)

400mg : 57mg/ 5ml


400mg : 57mg/ 5ml


1000mg : 200mg/ 20.9ml


400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Litva

Beecham Group plc. 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Augmentin

500/125mg


Augmentin

875/125 mg


Augmentin

200/28.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 600/42.9mg / Prášek pro přípravu Perorální podání 5ml perorální suspenze

200mg / 28.5 mg/ 5ml 400mg / 57mg/ 5ml

Augmentin P

500/50 mg


500mg / 50mg/ 10.5ml or 25ml

Augmentin P

1000/100 mg


Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

2000/200 mg

1000mg /100mg/ 50ml 1000mg / 200mg/ 20ml 2000mg / 200mg/ 100ml

Augmentin

500/125mg

Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Potahované tablety

Augmentin

875/125 mg


Augmentin

125/31.25mg/ Prášek pro přípravu Perorální podání 5ml perorální suspenze 250/62.5mg/5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

Augmentin

Lucembursko

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius, Lithuania GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Augmentin ES

Augmentin Augmentin

500/125mg

13

Cesta podání

Intravenózní podání Intravenózní podání

Obsah (koncentrace)

600mg / 42.9mg/ 5ml



125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml


Malta


Beecham Group plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom

(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Cesta podání

Augmentin Retard,

1000/62.5 mg


Augmentin Intravenous 600mg

500/100 mg

250/125mg

Tablety s prodlouženým uvolňováním Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Potahované tablety

500/125mg


875/125 mg


400/57mg/ 5ml

Prášek pro přípravu perorální suspenze Perorální podání

500/125 mg


875/125 mg


400/57mg/ 5ml


400/57mg/ 5ml

Augmentin

250/25mg

Augmentin

500/50 mg

Augmentin

500/100 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku

250mg : 25mg/ 5.2ml 500mg : 50mg/ 10.5ml 500mg : 100mg/ 10.5ml

Augmentin Intravenous 1.2g 1000/200 mg

GlaxoSmithKline (Ireland) Augmentin 250/125mg Limited Stonemasons Way, Augmentin Duo 500/125 Rathfarnham tablets Dublin 16 Augmentin 875/125mg Ireland tablets SmithKline Beecham plc Augmentin Duo 400/57 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Laboratórios BIAL Noprilam Portela & Ca, S.A. À Av. da Siderurgia Noprilam DT Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Noprilam DT Portugal Nizozemí

Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST THE NETHERLANDS

14

Obsah (koncentrace)


500mg : 100mg/ 10.5ml


1000mg : 200mg/ 20.9ml


400mg : 57mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Cesta podání

Obsah (koncentrace)

Augmentin

1000/100 mg


Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

2000/200 mg

1000mg :100mg/ 20.9ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml 2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentin

500/125mg

Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Potahované tablety

Augmentin

875/125 mg


Augmentin

100/12.5mg /ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 125/31.25mg/ Prášek pro přípravu 5ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 250/62.5 mg Prášek pro přípravu perorální suspenze

Augmentin Augmentin

Polsko

Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST THE NETHERLANDS GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UK

amoxicilline/clavulaanzuur

Intravenózní podání Intravenózní podání Perorální podání


100mg : 12.5mg/ ml


125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg : 62.5mg/ 5ml


Augmentin

500/100 mg

Augmentin

1000/200 mg

Augmentin

2000/200 mg

Augmentin

250/125mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání injfuzního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Potahované tablety Perorální podání

Augmentin

500/125mg


Augmentin

875/125 mg


15

500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml 2000mg : 200mg/ 120ml



(Smyšlený) název

Síla

Augmentin

Augmentin

125/31.25mg/ Prášek pro přípravu 5ml perorální suspenze 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 1000/62.5mg Tablety s prodlouženým uvolňováním 500/125mg Potahované tablety

Augmentin Duo

875/125 mg

Augmentin

125/31.25 mg/ 5ml 250/62.5 mg/ 5ml 400/57 mg/ 5ml

Augmentin Augmentin Augmentin ES Augmentin SR Portugalsko

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Aquiparque – Miraflores 1495 – 131 Algés

Clavamox 500 Clavamox DT

875/125 mg

Augmentin Forte

Augmentin ES

Clavamox 125 Clavamox 250

16

Cesta podání

Obsah (koncentrace)


125mg:31.25mg/ 5ml 250mg:62.5mg/ 5ml


400mg : 57mg/ 5ml


600mg : 42.9mg/ 5ml



Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze 600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze 125/31.25 mg/ Prášek pro přípravu 5ml perorální suspenze 250/62.5 mg/ 5 Prášek pro přípravu ml perorální suspenze 500/125 mg Potahované tablety

Augmentin Duo

Bial - Portela & Cª, S.A À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Léková forma


125mg : 31.25mg/ 5ml 250mg:62.5mg/ 5ml


400mg : 57mg/ 5ml


600mg : 42.9mg/ 5ml



125 mg: 31.25 mg/ 5ml 250 mg : 62.5 mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Clavamox DT 400

400/ 57 mg/ 5 ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 600/42.9 mg/ 5 Prášek pro přípravu Perorální podání ml perorální suspenze

Clavamox ES

Rumunsko

Cesta podání

Obsah (koncentrace) 400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42.9 mg/ 5 ml

Noprilam

500/125 mg


Noprilam

Noprilam DT

125/31.25 mg/5 ml 250/62.5 mg/ 5 ml 875/125 mg

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Potahované tablety Perorální podání

Penilan

500/125 mg


Penilan

125/31.25 mg/ 5 Prášek pro přípravu Perorální podání ml perorální suspenze 875/125 mg Potahované tablety Perorální podání

125 mg : 31.25 mg/ 5 ml

250/62.5 mg/ 5 ml 1000/200 mg

250 mg : 62.5 mg/ 5 ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml

Noprilam

Laboratórios Vitória, S.A. Rua Elias Garcia, 28 – Venda Nova 2700-327 Amadora (Sob licença GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.) Beecham Group PLC 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Léková forma

Penilan DT Penilan Forte

Augmentin Intravenos 2,2g Augmentin 625mg

2000/200 mg 500/125mg

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Intravenózní podání injekčního/infuzního roztoku Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku Potahované tablety Perorální podání

Augmentin 1g

875/125 mg


Augmentin BIS

400/57mg/ 5ml


Augmentin intravenos 1,2g

17

125 mg : 31.25 mg/ 5 ml 250 mg : 62.5 mg/ 5 ml

2000mg : 200mg/ 120ml

400mg : 57mg/ 5ml



(Smyšlený) název

Síla

Augmentin ES

600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 1000/62.5mg Tablety s Perorální podání prodloužným uvolňováním 250/125mg Potahované tablety Perorální podání

Augmentin SR Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia Augmentin 375mg sro., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava, Slovakia. Augmentin 625mg


Augmentin 1g

875/125 mg


Augmentin DUO

400/57mg/ 5ml

Augmentin SR GSK d.o.o., Ljubljana Knezov štradon 90 SI-1000 Ljubljana Slovenija

Cesta podání

500/125mg

Augmentin ES

Slovinsko

Léková forma

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 600/42.9mg/ 5ml Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze 1000/62.5mg

600mg : 42.9mg/ 5ml

400mg : 57mg/ 5ml 600mg : 42.9mg/ 5ml

Tablety s Perorální podání prodloužným uvolňováním Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku

500mg : 100mg/ 10.5ml

1000/200 mg

Prášek pro přípravu Intravenózní podání infuzního roztoku

1000mg : 200mg/ 20.9ml

500/125mg


875/125 mg


400/57mg/ 5ml


Augmentin Augmentin 0,6 g 500/100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Augmentin 1,2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Augmentin 625 mg filmsko obložene tablete Augmentin 1000 mg filmsko obložene tablete Augmentin457 mg/5 ml prašek za peroralno suspenzijo

Obsah (koncentrace)

18

400mg : 57mg/ 5ml


Španělsko


(Smyšlený) název

Síla

Augmentin SR 1000 mg/62,5 1000/62.5mg mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem Augmentine Intravenoso 500/50 mg

GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 Augmentine Intravenoso 28760 Tres Cantos (Madrid). Augmentine Intravenoso

Cesta podání

Augmentine

500/125mg

Augmentine

875/125 mg


Augmentine


Augmentine Plus

100/12.5mg/ ml Prášek pro přípravu perorální suspenze 500/125mg Prášek pro přípravu perorální suspenze 875/125 mg Prášek pro přípravu perorální suspenze 1000/62.5mg Potahované tablety

Pangamox

250/62.5mg


Pangamox

500/125mg

Pangamox

875/125 mg

Clavepen

500/125mg

Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Potahované tablety

Clavumox

500/125mg


Clavumox

875/125 mg


Augmentine

1000/200 mg 2000/200 mg

19

Obsah (koncentrace)

Potahované tablety Perorální podání Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu injekčního roztoku Prášek pro přípravu infuzního roztoku Potahované tablety

Augmentine

Laboratorios Beecham, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid). Allen Farmacéutica, S.A.P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Léková forma

Intravenózní podání Intravenózní podání Intravenózní podání

500mg : 50mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml 2000mg : 200mg/ 120ml




100mg :12.5mg/ ml


Švédsko


Meda AB Box 906 170 09 Sverige (SWE) Sweden

(Smyšlený) název

Síla

Léková forma

Cesta podání

Obsah (koncentrace)

Clavumox

125mg : 31.25mg/ 5ml

Clavepen

500/125mg

Clavumox

500/125mg

Clavumox

875/125 mg

Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze Potahované tablety


Clavumox

125/31.25mg/ 5ml 250/62.5mg

Amoxicilina/Ác. Clavulanico 875/125 mg ALLEN Spektramox 250/125 mg (Amoxicillin: 250 mg) Spektramox 500/125mg (Amoxicillin : 500 mg) Spektramox 875/125 mg (Amoxicillin 875 mg) Spektramox 125/31.25mg/ 5ml (Amoxicillin 25 mg/ml) Spektramox 125/31.25mg (Amoxicillin: 125 mg) Spektramox 250/62.5mg/ 5ml (Amoxicillin: 50 mg/ml)

20

Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání

Potahované tablety Perorální podání Potahované tablety Perorální podání Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

125mg : 31.25mg/ 5ml

Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze Prášek pro přípravu Perorální podání perorální suspenze

250mg : 62.5 mg/ 5m



Velká Británie Beecham Group PLC SB House Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom

(Smyšlený) název

Síla

Spektramox

400/57mg/ 5ml Prášek pro přípravu (Amoxicillin: 80 perorální suspenze mg/ml) 500/100 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1000/200 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku 250/125mg Potahované tablety

Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm Augmentin 375 mg Tablets

Léková forma

Cesta podání

Obsah (koncentrace)


400mg : 57mg/ 5ml


500mg : 100mg/ 10.5ml 1000mg : 200mg/ 20.9ml

Intravenózní podání Perorální podání

Augmentin 375 mg dispersible tablets

250/125mg

Dispergovatelné tablety

Augmentin 1 g Tablets

875/125 mg


Augmentin 625 mg Tablets

500/125mg


Augmentin 250/62 SF 250/62.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu Suspension perorální suspenze Augmentin 125/31 SF Sachet 125/31.25mg Prášek pro přípravu perorální suspenze Augmentin 125/31 SF 125/31.25mg/ Prášek pro přípravu Suspension 5ml perorální suspenze Augmentin Duo 200/28.5mg/ 5ml Prášek pro přípravu perorální suspenze

21



250mg : 62.5mg/ 5ml


125mg : 31.25mg/ 5ml 200mg : 28.5mg/ 5ml

PŘÍLOHA II VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNECH ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY

22

VĚDECKÉ ZÁVĚRY CELKOVÉ SHRNUTÍ VĚDECKÉHO HODNOCENÍ PŘÍPRAVKU AUGMENTIN A PŘÍPRAVKŮ SOUVISEJÍCÍCH NÁZVŮ (VIZ PŘÍLOHA I) Augmentin je dobře zavedený a široce užívaný antibakteriální kombinovaný přípravek obsahující semi-syntetické antibiotikum amoxicilin (ve formě amoxicilin trihydrátu) a inhibitor β-laktamáz, kyselinu klavulanovou (ve formě draselné soli). Kombinace amoxicilin / kyselina klavulanová byla původně vyvinuta jako reakce na potřebu perorálního širokospektrého antibiotika, které pokrývá i patogeny produkující β-laktamázu. Perorální lékové formy přípravku Augmentin jsou celosvětově dostupné od roku 1981 a intravenózní lékové formy od roku 1984. V průběhu let se měnil poměr amoxicilinu a kyseliny klavulanové, tak aby odrážel potřeby předepisujících lékařů, aby bylo dávkování vhodnější a aby odpovídal doporučením pro léčbu závažnějších infekcí nebo infekcí způsobených rezistentními organismy. Amoxicilin působí inhibici enzymu transpeptidázy, který je zodpovědný za vytváření příčných vazeb peptidoglykanu v bakteriální buněčné stěně. Amoxicilin tak oslabuje buněčnou stěnu, čímž působí bobtnání a následně prasknutí buněk. Protože amoxicilin je snadno hydrolyzovatelný β-laktamázou, obsahuje přípravek Augmentin také inhibitor β-laktamázy, kyselinu klavulanovou, která chrání amoxicilin před degradací a rozšiřuje jeho antibakteriální spektrum na mnoho bakterií, které jsou normálně k penicilinům a cefalosporinům rezistentní. K perorálnímu (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 a 16:1) a parenterálnímu (5:1 a 10:1) použití u dospělých a u dětí je registrován široký okruh různých variant balení přípravku Augmentin se vzrůstajícím poměrem amoxicilinu ke kyselině klavulanové. Všechny registrace v EU byly schváleny cestou vnitrostátních registrací; což vedlo k množství rozdílů v informacích o přípravku, zejména v oddílech Indikace a Dávkování, proto byl zahájen postup předložení záležitosti k přezkoumání, aby se vyřešily rozdíly mezi vnitrostátně schválenými souhrny údajů o přípravku, a aby byl tudíž souhrn údajů o přípravku sjednocen napříč celou EU. Držitel rozhodnutí o registraci projednal a zhodnotil mnoho indikací z hlediska jednotných formulářů (GDS) držitele rozhodnutí o registraci, z hlediska publikovaných údajů, literatury, důležitých studií a současné klinické praxe. Pro tuto řadu lékových forem schválených v různých členských státech bylo provedeno hodnocení poměru přínosů a rizik s odkazem na charakter rezistence existující v těch členských státech, kde je přípravek na trhu. Hodnocení poměru přínosů a rizik, které provedl výbor CHMP, se netýká použití těchto přípravků na jiných trzích, kde se může uplatňovat rozdílný charakter rezistence. Držitel rozhodnutí o registraci uvedl odůvodnění pro různé lékové formy, které byly zařazeny do skupin podle poměrů amoxicilin / kyselina klavulanová bez ohledu na koncentrace účinných látek a lékové formy v rámci každé z těchto skupin podle poměrů. Navrhované znění oddílů 4.1 a 4.2 souhrnu údajů o přípravku pro lékové formy se stejným poměrem amoxicilin / kyselina klavulanová je projednáno v pořadí od nejnižšího poměru 2:1 přes nejvyšší poměr u perorálních přípravků 16:1 až k poměru 10:1 u intravenózních (IV) přípravků. Text navrhovaný pro ostatní oddíly souhrnu údajů o přípravku a pro příbalové informace je platný pro všechny lékové formy bez ohledu na tento poměr, s výjimkou situací, kdy je to jasně uvedeno. Během tohoto hodnocení se objevily některé nedořešené otázky, kterými se má držitel rozhodnutí o registraci dále zabývat. 2.1

Kritické hodnocení

Oddíl 4.1 – Terapeutické indikace Na začátku celého postupu, před procesem sjednocování, byly indikace seskupeny pro různé poměry následovně: • •

Perorální lékové formy s nízkým poměrem (2:1, 4:1 a 7:1) všeobecně registrované pro stejnou skupinu indikací. Intravenózní lékové formy ve dvou poměrech (5:1 a 10:1) registrované pro stejnou skupinu indikací.

23

• •

Přípravky Augmentin ES (extra silný) a SR (s prodlouženým uvolňováním), vytvořené tak, aby splňovaly specifické klinické potřeby, které souvisí s výskytem rezistentních patogenů. Tato skupina indikací se liší od skupiny indikací pro lékové formy s nízkým poměrem. Lékové formy s poměrem 8:1 pro obecné použití u populace s normálními ledvinnými funkcemi, které jsou schváleny pouze ve Francii a které jsou spojeny s vlastní skupinou indikací.

TERAPEUTICKÉ INDIKACE BĚŽNÉ PRO NĚKOLIK POMĚRŮ PŘÍPRAVKU AUGMENTIN:

Tonzilitida Držitel rozhodnutí o registraci připustil, že přípravek Augmentin není lékem první volby pro léčbu akutní streptokokové tonzilitidy, je však doporučen jako možná alternativa pro léčbu pacientů, kteří mají mnohočetné opakující se epizody streptokokové tonzilitidy, protože se potvrdilo, že přípravek Augmentin u vysokého procenta pacientů odstraňuje streptokoky z nosohltanu. Držitel rozhodnutí o registraci proto vyjádřil názor, že přípravek Augmentin představuje účinnou léčbu recidivující tonzilitidy, jelikož je účinný a široce používaný k léčbě infekcí horních cest dýchacích obecně a kromě toho je účinný proti Gram-pozitivním a Gram-negativním kokům a anaerobům. Kyselina klavulanová navíc chrání amoxicilin před inaktivací v případech, kde mohou být infekce polymikrobiální nebo mohou být přítomny nepatogenní organismy produkující β-laktamázu. Výbor CHMP poznamenal, že tonzilitida/faryngitida a nekomplikovaná sinusitida jsou často virového původu, a jsou-li způsobeny bakteriemi, je nejčastějším patogenem S. pyogenes, který je vždy citlivý vůči penicilinu a měl by být léčen samotným amoxicilinem nebo penicilinem. Léčba recidivující tonzilitidy přípravkem Augmentin vychází z předpokladu, že jiné bakterie dutiny ústní vylučují své β-laktamázy do okolního prostředí, a tím inaktivují nechráněné peniciliny. Výbor CHMP se shodl na tom, že dostupné důkazy pro tuto indikaci nejsou dostačující, jestliže nejsou podpořeny klinickými údaji, a tuto indikaci pro všechny lékové formy vypustil.

Septikémie Výbor CHMP požádal, aby byla indikace septikémie úplně stažena, protože musí být dostatečně léčen fokus septikémie, a tato indikace tudíž není přijatelná. Držitel rozhodnutí o registraci souhlasil se stažením indikace septikémie ze všech souhrnů údajů o přípravku perorálních a parenterálních lékových forem. TERAPEUTICKÉ INDIKACE BĚŽNÉ PRO POMĚRY PŘÍPRAVKU AUGMENTIN 2:1, 4:1, (PERORÁLNÍ PŘÍPRAVKY)

7:1 A 8:1

Držitel rozhodnutí o registraci navrhnul stejné indikace pro poměry 2:1, 4:1, 7:1 a 8:1 a tyto indikace byly projednány společně. Rovnocennost různých dávkovacích schémat byla potvrzena randomizovanými klinickými studiemi u dospělých u několika komunitních infekcí a u dětských pacientů. Infekce urogenitálního ústrojí Výbor CHMP dospěl k závěru, že tato obecná indikace není přijatelná, protože amoxicilin / kyselina klavulanová ani amoxicilin nejsou v současnosti indikovány k léčbě onemocnění způsobených bakterií N. gonorrhoeae. Po zhodnocení odpovědí držitele rozhodnutí o registraci se výbor CHMP shodl na tom, že přípravek Augmentin je vhodný lék pro požadované indikace cystitida a pyelonefritida. Ačkoliv mnoho patogenů, které jsou důležité pro vznik infekcí močového ústrojí, vykazuje podíl rezistence k Augmentinu > 10 %, je tento přípravek považován za vhodnou alternativu, protože všechna antimikrobiální léčiva v této indikaci mají podobný problém a výběr léku záleží na konkrétním pacientovi a na epidemiologické situaci. Výbor CHMP přijal indikace „Cystitida“ a „Pyelonefritida“. Nitrobřišní sepse 24

Kombinace amoxicilin / kyselina klavulanová není pro nitrobřišní sepsi doporučena. Empirická antibakteriální léčba musí pokrývat široké spektrum aerobních i anaerobních patogenů. Přípravek Augmentin má vhodnou FK/FD, které předpovídají klinickou účinnost proti Gram-pozitivním a mnoha Gram-negativním patogenům, včetně anaerobních patogenů, a dobře proniká do peritonea. Tyto vlastnosti z něj činí vhodné antibiotikum pro léčbu nitrobřišních infekcí. Výbor CHMP schválil údaje a odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci, zejména potvrdil polymikrobiální povahu nitrobřišních infekcí, a současné použití přípravku Augmentin v kontrolovaných studiích podporuje použití přípravku Augementin jak pro úvodní empirickou intravenózní léčbu, tak i pro pokračující perorální léčbu po přechodu z léčby intravenózní. Tento fakt je dále podložen několika pokyny a výbor CHMP přijal indikaci: „Nitrobřišní infekce“ pro IV lékové formy přípravku Augmentin. Infekce horních cest dýchacích Výbor CHMP vzal na vědomí, že několik klinických studií srovnávalo účinnost různých dávkovacích schémat amoxicilinu / kyseliny klavulanové u recidivující tonzilitidy a že mnoho vnitrostátních pokynů doporučuje přípravek Augmentin nebo penicilin + inhibitor β-laktamáz jako léčbu první volby u akutního zánětu středouší (otitis media), což je obvykle bakteriální superinfekce s hnisavou nebo hlenohnisavou tekutinou ve středouší. U dospělých je otitis media vzácná, ale podílejí se na ní stejné bakterie jako u dětí a výběr léčiva se neliší. Amoxicilin / kyselina klavulanová je doporučená léčba, obzvláště nejsou-li k dispozici žádné bakteriologické ukazatele. U infekcí jiných než akutní otitis media se obvykle úvodní antibiotická léčba nedoporučuje. Tato indikace je dobře zavedená a výbor CHMP dospěl k závěru, že by měla být omezena na „akutní zánět středouší (otitis media)“. Infekce dolních cest dýchacích a akutní bronchitida V souladu s pokyny by měla být antibiotická léčba zvažována u pacientů s infekcemi DCD v následujících situacích: předpokládaná nebo potvrzená pneumonie, vybrané případy exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci, pacienti ve věku nad 75 let a horečka, srdeční selhání, diabetes mellitus a závažné neurologické onemocnění. Tyto indikace jsou schválené ve všech státech EU a přípravek Augmentin je přijat jako účinná léčba v několika vnitrostátních pokynech. V případě akutní bronchitidy u dětí pokyny uvádějí, že u průměrného pacienta s nekomplikovanou infekcí DCD léčeného v rámci primární péče, kde není podezření na pneumonii, se antibiotická léčba neukázala být přínosnější než placebo. V přehledu z databáze Cochrane se dospívá k závěru, že přínos antibiotické léčby u pacientů s akutní bronchitidou byl jen malý a nepřevážil nad vedlejšími účinky léčby. Výbor CHMP byl toho názoru, že většina akutních bronchitid je virové etiologie a soustavná potřeba antibiotické léčby je sporná. Držitel rozhodnutí o registraci souhlasil se stažením indikace akutní bronchitida, protože tuto indikaci lépe vystihuje formulace „Akutní exacerbace chronické bronchitidy (náležitým způsobem diagnostikovaná)“. Infekce kůže a měkkých tkání Výbor CHMP vzal na vědomí, že amoxicilin / kyselina klavulanová byly hodnoceny u nekomplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání, včetně stavů jako například infekce rány, absces, celulitida, furunkulóza a impetigo. U infekcí kůže a měkkých tkání byly provedeny nejrůznější srovnávací a nesrovnávaní studie, které zahrnovaly dospělé i děti. Co se týče celulitidy, byl výbor CHMP toho názoru, že léčba typického případu erysipelu nebo celulitidy by měla zahrnovat antibiotikum účinné proti streptokokům, a že amoxicilin / kyselina klavulanová tudíž mohou být alternativou pro léčbu nekomplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání. Podání perorálních nebo parenterálních antibiotik u pokousání zvířetem závisí na hloubce a závažnosti rány a na době, která uplynula od pokousání. Výbor CHMP se shodl na tom, že kombinace amoxicilin / kyselina klavulanová je široce používána jako lék první volby po pokousání zvířetem, a přijal proto následující znění: „Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem a závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí“. Infekce kostí a kloubů Infekcí kostí představují diagnostický a terapeutický problém, protože na vzniku infekce kosti/kloubu se podílí množství exogenních a endogenních faktorů. Držitel rozhodnutí o registraci nepředložil žádné údaje, které by podpořily tuto indikaci, ale navrhl tuto indikaci překlasifikovat jako osteomyelitidu, pro kterou poskytl rozsáhlé odůvodnění, současně s diskusí o FK/FD. Byly poskytnuty 25

údaje o několika stech pacientech a přehled klinických údajů, které podporují léčbu osteomyelitidy. Údaje o bezpečnosti naznačují, že ve srovnání s kratšími léčebnými kúrami nezvyšuje prodloužené podávání výskyt ani závažnost nežádoucích účinků. Neexistuje všeobecná shoda o tom, jak dlouho by měla vhodná léčba trvat, jelikož je důležité zvážit další faktory jako například rozsah infekce, druh patogenu, klinickou reakci na léčbu a přítomnost dalších rizikových faktorů. Současné souhrny údajů o přípravku však pouze uvádějí, že pacienti léčení déle než 14 dní by měli být pozorně sledováni. Držitel rozhodnutí o registraci dospěl k názoru, že léčba osteomyelitidy přípravkem Augmentin by měla být nejprve parenterální a měl by následovat přechod na perorální léčbu. Přípravek Augmentin je považován za vhodný pro léčbu osteomyelitidy, jelikož má vhodné FK/FD vlastnosti, účinkuje proti MSSA, Gram-negativním (citlivým izolátům) a také pokrývá anaeroby u polymikrobiálních infekcí. Intravenózní a perorální lékové formy usnadňují přechod z úvodní intravenózní léčby na následnou perorální léčbu. Výbor CHMP uznal tyto argumenty a shodl se na tom, že přípravek Augmentin je pro tuto indikaci vhodný. Výbor CHMP přijal následující indikaci: „Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida“. Diskuse se soustředila také na délku trvání léčby a výbor CHMP se shodl na změně oddílu 4.2 souhrnu údajů o přípravku. Výbor CHMP přijal následující znění: „Délka trvání léčby by měla být stanovena podle reakce pacienta na léčbu. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší období léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího vyhodnocení. Viz také oddíl 4.4 týkající se prodloužené léčby.“ TERAPEUTICKÉ INDIKACE PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 2:1 (PERORÁLNÍ)

Poměr 2:1 je dobře zavedeným dávkovacím schématem v mnoha státech a byl již předmětem více klinických studií, z nichž mnoho bylo provedeno nezávislými výzkumnými skupinami a jednotlivci. Údaje pocházejí převážně z rozsáhlé publikované literatury a zahrnují údaje, které srovnávají přípravek Augmentin s jinými antibakteriálními látkami u infekcí, pro které je přípravek Augmentin indikován. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl přehled v současnosti registrovaných indikací a o každé skupině indikací pojednal s odkazem na klinický vývoj, klinické studie a pokyny. Hlavní indikace projednávané pro přípravek Augmentin v poměru 2:1 zahrnovaly infekce urogenitálního ústrojí, infekce dýchacího ústrojí a infekce kůže a měkkých tkání. Držitel rozhodnutí o registraci také diskutoval o FK/FD poměru 2:1, přičemž uvedl, že doba nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je rozhodujícím faktorem účinnosti β-laktamových antibiotik. Výbor CHMP zvážil indikace pro poměr 2:1 vzhledem ke vzrůstajícímu spektru rezistence původců onemocnění a vzhledem k riziku poddávkování při léčbě bakterií s vyššími hodnotami MIC a s rozvíjející se rezistencí. Způsob evoluce kmenů, které nejsou citlivé k penicilinu, a aktuální míra rezistence se napříč Evropou značně liší a míra rezistence se změnila také v průběhu času. Mělo by být navíc zvažováno také množství kmenů středně citlivých k penicilinu, u kterých vzniká potřeba podávat vyšší koncentrace amoxicilinu. V některých státech se naopak podíl S. pneumoniae rezistentních k penicilinu v průběhu času nemění. V těchto státech neprokázaly sklony k necitlivosti S. pneumoniae u komunitních infekcí dýchacího ústrojí a u bakteriémií časem žádný nárůst v míře necitlivosti. Tento fakt naznačuje, že nižší dávky amoxicilinu, jak jsou používány v některých aktuálně schválených schématech, jsou přiměřené. Držitel rozhodnutí o registraci dospěl k názoru, že údaje o FK/FD podporují pokračování užívání perorální lékové formy s poměrem 2:1 a že tato forma proti mnoha patogenům stále účinkuje. Při navrhování řady sjednocených indikací, které používají poměry 2:1 a 4:1, vzal držitel rozhodnutí o registraci v úvahu klinické údaje, hodnoty T>MIC, místní a vnitrostátní pokyny a publikace v odborných časopisech. Různé poměry poskytují lékaři, který přípravek pro léčbu infekcí předepisuje, určitý rozsah volby v závislosti na povaze infekce, na faktorech významných pro jednotlivého pacienta a také na místní či regionální citlivosti možných patogenů. Doba nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je jednou z hlavních determinant účinnosti β-laktamových antibakteriálních látek. Tato skutečnost byla prokázána ve studiích in-vitro, u řady zvířecích modelů in 26

vivo a byla potvrzena údaji z klinických studií. V mnoha členských státech je v současnosti rezistence S. pneumoniae k amoxicilinu nízká s většinovou hodnot MIC ≤ 1 µg/ml. FK/FD analýzy předpovídají, že perorální léková forma přípravku Augmentin s poměrem 2:1 (250/125 mg) třikrát denně by dosáhla maximální eradikace u kmenů S. pneumoniae s MIC amoxicilinu nebo amoxicilinu/kyseliny klavulanové ≤1 µg/ml, zatímco léková forma s poměrem 4:1 (500/125 mg) třikrát denně by byla účinná proti kmenům s MIC ≤2 µg/ml. Tyto publikované údaje o FK/FD amoxicilinu tedy dokládají, že perorální lékové formy přípravku Augmentin 250/125 mg (2:1) třikrát denně a 500/125 mg (4:1) třikrát denně jsou stále účinné proti mnoha patogenům. Ke znovunavození citlivosti těchto izolátů k amoxicilinu navíc stačí pouze velmi malá koncentrace kyseliny klavulanové (0,12 mg/l). Jednotlivá dávka kyseliny klavulanové (125 mg) pro lékové formy s poměry 2:1 a 4:1 je stejná jako v ostatních lékových formách přípravku Augmentin, přičemž tato koncentrace postačuje k inhibici cílových β-laktamáz. Denní dávka kyseliny klavulanové bude tudíž záviset na frekvenci podávání a nikoliv na lékové formě. Držitel rozhodnutí o registraci učinil závěr, že všechny dostupné vědecké důkazy, klinické údaje, hodnoty T>MIC, pokyny a publikace prokazují, že přípravek Augmentin s poměry 2:1 a 4:1 jsou účinné u řady indikací a poskytují patřičné klinické pokrytí proti všem hlavním patogenům, které se podílejí na těchto infekcích. Dostupnost poměru 2:1 klinickým lékařům nadále poskytuje hodnotné širokospektré antibiotikum, které je vhodné k léčbě různých druhů bakteriálních infekcí u dospělých i dětských pacientů, zejména v oblastech s nízkými úrovněmi rezistence, kde cílové organismy zůstávají k tomuto poměru citlivé. Poměr 4:1 je obdobně dobře zavedené dávkovací schéma, které poskytuje cennou možnost léčit infekce mírné až středně závažné, ale také závažnější, a to v oblastech, kde bakteriální rezistence není příliš znepokojující. Výbor CHMP vyjádřil názor, že kvůli známým nežádoucím účinkům kyseliny klavulanové a FK/FD profilu tohoto inhibitoru ß-laktamáz by dávka 125 mg třikrát denně neměla být překročena. Maximální denní dávka amoxicilinu, který je podán při poměru 2:1, je 750 mg. Podle uvedených údajů je tato dávka přiměřená pouze pro patogeny s MIC90 < 1 µg/ml, tj. pro patogeny, kde doba nad MIC je > 40 %. Poměr 2:1 je proto vhodný pro oblasti, které v současnosti nemají velké potíže s pneumokoky necitlivými k penicilinu. Výbor CHMP vyjádřil obavu týkající se možnosti budoucích decentralizovaných postupů a postupů vzájemného uznávání, ve kterých by mohly být žádány členské státy, které nemají poměr 2:1 a které mají problémy s pneumokoky necitlivými k penicilinu, aby tyto postupy schválily. Aby předešel této situaci, výbor CHMP uvedl, že: „Ne všechny možné varianty balení přípravku Augmentin jsou vhodné pro použití ve všech státech EU. Výběr variant balení, které se používají v kterémkoli členském státě EU, musí být přizpůsoben prevalenci určitých typů bakteriální rezistence, která se mezi státy EU značně liší a nevyhnutelně se také bude měnit v průběhu času. Jakékoliv budoucí žádosti o registraci různých variant balení přípravku Augmentin by proto měly být podpořeny diskusí o vhodnosti těchto specifických balení pro vybrané dotčené členské státy. Měla by být diskutována zejména prevalence pneumokoků necitlivých k penicilinu napříč dotčenými členskými státy a přiměřenost dávky, která je k léčbě těchto organismů kandidátními variantami balení podána. Například tablety 250/125 mg nejsou vhodné k použití v členských státech EU, kde se běžně vyskytuje Streptococcus pneumoniae necitlivý k penicilinu nebo S. pneumoniae rezistentní k penicilinu. Důvodem je to, že denní dávka amoxicilinu podaná pomocí této varianty balení (750 mg) k léčbě těchto bakterií nedostačuje. Nedoporučuje se také snaha dosáhnout vyšších denních dávek amoxicilinu pomocí zdvojnásobení počtu 250/125mg tablet podaných za den, protože tento postup by měl za následek podání zbytečně vysokých dávek kyseliny klavulanové. Měla by proto být zvolena alternativní varianta balení přípravku Augmentin.“ Výbor CHMP vzal také v úvahu diskusi o indikacích běžných pro poměry 2:1, 4:1, 7:1 a 8:1, shodl se na následujícím sjednoceném znění pro sjednocený souhrn údajů o přípravku a přijal toto znění: • • • •

Akutní bakteriální sinusitida (náležitým způsobem diagnostikovaná) Cystitida Pyelonefritida Celulitida 27

• •

Pokousání zvířetem Závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí.

TERAPEUTICKÉ INDIKACE PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 4:1 (PERORÁLNÍ)

Poměr 4:1 byl dosud registrován v mnoha státech Evropy a schválení dávkování třikrát denně v roce 1984 bylo podpořeno klinickými studiemi u dětských i dospělých pacientů. Držitel rozhodnutí o registraci uvedl v současnosti registrované indikace, diskutoval zejména o indikacích pro urogenitální ústrojí, břišní infekce, infekce dýchacího ústrojí a infekce kůže a měkkých tkání a citoval mnoho klinických studií a pokynů, které doporučují použití poměru 4:1. Držitel rozhodnutí o registraci dospěl k závěru, že léčba přípravkem Augmentin 4:1 byla pro požadované indikace podložena a poskytuje pacientům a lékařům, kteří přípravek předepisují, cennou možnost léčby infekcí jak mírných až středně závažných, tak i závažnějších v oblastech, kde bakteriální rezistence nevyvolává přílišné znepokojení. Držitel rozhodnutí o registraci projednal argumenty uvedené pro poměr 2:1 a vyjádřil názor, že perorální lékové formy s poměrem 4:1 účinkují na mnoho patogenů a že použití tohoto poměru je odůvodněno. Výbor CHMP souhlasil s hlavními závěry, které přednesl držitel rozhodnutí o registraci, nové studie srovnávající účinnost poměrů 4:1 a 8:1 nicméně prokázaly u poměru 4:1 jasně nižší účinnost, pokud byly vyvolávajícím činitelem bakterie s vyššími hodnotami MIC. Pro indikace již projednané pro poměr 2:1 je jediným rozdílem vyšší dávka amoxicilinu 0,5 g třikrát denně (dospělí). Toto zvýšení dávky amoxicilinu činí tento poměr zcela jasně vhodnějším než poměr 2:1 a tento poměr by mohl být odpovídající pro některé indikace alespoň v některých oblastech. Největším problémem jsou ohromné regionální, a dokonce i lokální rozdíly napříč Evropou a v jednotlivých státech. Držitel rozhodnutí o registraci společně diskutoval o důvodech pro použití přípravku Augmentin s poměrem 2:1 a 4:1. Poměr 4:1 byl dále projednán výborem CHMP, který poznamenal, že maximální denní dávka podaného amoxicilinu je 1500 mg. Podle údajů, které uvedl držitel rozhodnutí o registraci, je tato denní dávka vhodná pouze pro patogeny s MIC90 < 2 µg/ml, tj. pouze u těchto patogenů dosahuje požadovaná doba nad MIC > 40 %. Poměr 4:1 proto není považován za účinný proti S. pneumoniae rezistentním k penicilinu. Výbor CHMP vzal také v úvahu diskusi o indikacích běžných pro poměry 2:1, 4:1, 7:1 a 8:1, shodl se na následujícím sjednoceném znění pro sjednocený souhrn údajů o přípravku a toto znění přijal: • • • • • • • •

Akutní bakteriální sinusitida (náležitým způsobem diagnostikovaná) Akutní zánět středouší (otitis media) Akutní exacerbace chronické bronchitidy (náležitým způsobem diagnostikované) Komunitní pneumonie Cystitida Pyelonefritida Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida


Poměr 7:1 byl vyvinut k dávkování dvakrát denně, aby se zjednodušilo podávání, a tudíž i zlepšilo dodržování léčby ve srovnání s původními schématy s nižšími poměry a dávkováním třikrát denně, protože podávání dávky uprostřed dne je nepohodlné a dávkování dvakrát denně se stalo standardnějším dávkovacím schématem než dávkování třikrát denně. Tento poměr být registrován v 90. letech minulého století. Jednotlivá dávka kyseliny klavulanové zůstává v suspenzích pro dospělé i děti nezměněna, ale je podávána dvakrát místo třikrát denně; tím tato dávka nadále dostatečně chrání amoxicilin před účinkem β-laktamáz. Držitel rozhodnutí o registraci vyjmenoval v současnosti registrované indikace, diskutoval zejména o použití tohoto poměru u infekcí kůže a měkkých tkání a u recidivující tonzilitidy, u zánětu středouší (otitis media), sinusitidy, infekcí dolních cest dýchacích a 28

močových infekcí a také u infekcí horních cest dýchacích a u urogenitálních infekcí, dále hovořil o FK/FD a prokazoval bakteriologickou rovnocennost lékových forem podávaných dvakrát a třikrát denně. Držitel rozhodnutí o registraci vyjádřil názor, že poměr 7:1 je v klinické praxi dobře zaveden, uvedl pokyny, které doporučují přípravek Augmentin, a dospěl k závěru, že dostupnost poměru 7:1 poskytuje klinickým lékařům cenné širokospektré antibiotikum, vhodné k léčbě různých bakteriálních infekcí u dospělých i u dětských pacientů. Indikace jsou podepřeny klinickými údaji, hodnotami T>MIC a publikacemi v odborných časopisech. Výbor CHMP vzal také v úvahu diskusi o indikacích běžných pro poměry 2:1, 4:1, 7:1 a 8:1, shodl se na následujícím sjednoceném znění pro sjednocený souhrn údajů o přípravku a toto znění přijal: • • • • • • •

Akutní bakteriální sinusitida (náležitým způsobem diagnostikovaná) Akutní zánět středouší (otitis media) Akutní exacerbace chronické bronchitidy (náležitým způsobem diagnostikované) Komunitní pneumonie Cystitida Pyelonefritida Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida

•


Přípravek Augmentin s poměrem 8:1 byl schválen v roce 1990. Byl vyvinut v reakci na obavy týkající se vzrůstající prevalence rezistentních kmenů S. pneumoniae ve Francii, zejména mezi mladšími dětmi s akutní otitis media. V té době byl k léčbě infekcí u dětí široce používán přípravek Augmentin s poměrem 4:1. Nižší dávka amoxicilinu obsažená v přípravku s poměrem 4:1 byla považována za nedostatečnou k dosažení požadovaných úrovní MIC amoxicilinu, které by odstranily kmeny S. pneumoniae se sníženou citlivostí k penicilinu. Držitel rozhodnutí o registraci uvedl v současnosti schválené indikace, diskutoval o řadě údajů z klinických studií u dětských a dospělých pacientů při léčbě otitis media a infekcí močových cest a prokazoval bioekvivalenci mezi schématem 8:1 u dospělých a u dětí a účinnost poměru 8:1 podávaného dvakrát denně u dospělých; toto schéma se následně stalo ve Francii dobře zavedeným schématem při léčbě infekcí dýchacích cest u dospělých, včetně komunitní pneumonie, akutních exacerbací chronické bronchitidy, akutní bronchitidy, akutní otitis media a sinusitidy. Držitel rozhodnutí o registraci také uvedl množství publikovaných studií a diskutoval o dalších indikacích, jako jsou infekce kůže a měkkých tkání, infekce kostí a kloubů, břišní infekce, zánětlivé onemocnění pánve, infekce močových cest a zubní infekce. Držitel rozhodnutí o registraci nakonec pojednal o FK/FD poměru 8:1 a konstatoval, že průměrné hodnoty T>MIC v ustáleném stavu (steady-state mean T>MIC) předpovídají, že tato léková forma podávaná dvakrát denně dosáhne maximální eradikace kmenů S. pneumoniae s MIC ≤ 2 µg/ml amoxicilinu nebo amoxicilinu/kyseliny klavulanové a že bude mít určitou účinnost i proti kmenům s MIC 4 µg/ml. Pokud jde o závažné infekce a patogeny s vyššími hodnotami MIC, poměr 8:1 je účinný u mnoha předpokládaných patogenů. Držitel rozhodnutí o registraci dospěl k závěru, že poměr 8:1 by byl pro léčbu určitých infekcí vhodnější než poměr 4:1 a že výsledky studií in vivo podporují FK/FD předpověď, že přípravek Augmentin s poměrem 8:1 bude účinný proti infekcím, které jsou způsobeny S. pneumoniae s vysokými hodnotami MIC amoxicilinu (2–4 µg/ml). Výbor CHMP dospěl k závěru, že poměr 8:1 je ve smyslu údajů o účinnosti a bezpečnosti srovnatelný s poměrem 7:1. Výbor CHMP vzal také v úvahu diskusi o indikacích běžných pro poměry 2:1, 4:1, 7:1 a 8:1, shodl se na následujícím sjednoceném znění pro sjednocený souhrn údajů o přípravku a toto znění přijal: • • •

Akutní bakteriální sinusitida (náležitým způsobem diagnostikovaná) Akutní zánět středouší (otitis media) Akutní exacerbace chronické bronchitidy (náležitým způsobem diagnostikované) 29

• • • • •

Komunitní pneumonie Cystitida Pyelonefritida Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida

TERAPEUTICKÉ INDIKACE PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 14:1 (PERORÁLNÍ -

ES)

Přípravek Augmentin ES (extra silný), suspenze pro děti, byl vyvinut za použití klinických studií akutního zánětu středouší (AOM) a FK/FD údajů získaných na zvířecích modelech, aby zlepšil eradikaci S. pneumoniae rezistentních k penicilinu (PRSP) s hodnotami MIC penicilinu až do 4 µg/ml včetně. Tento poměr splňuje lékařskou potřebu stanovenou v pokynech pro léčbu, které doporučují zvýšená dávkování amoxicilinu pro léčbu infekcí dýchacího ústrojí, zejména v oblastech s vysokou prevalencí rezistentního S. pneumoniae, zvláště PRSP. Držitel rozhodnutí o registraci uvedl v současnosti registrované indikace a pojednal o infekcích respiračního traktu, akutní otitis media, komunitní pneumonii, tonzilo-faryngitidě a sinusitidě, o infekcích kůže a měkkých tkání a infekcích močového ústrojí. Držitel rozhodnutí o registraci souhlasil se stažením indikace infekce kůže a měkkých tkání a tonzilofaryngitida i původně navržené indikace infekce močového ústrojí. Vývoj přípravku Augmentin ES (14:1) vycházel z FK/FD údajů a také ze studií účinnosti a bezpečnosti, přičemž tento přípravek umožnil vyšší dávku amoxicilinu dvakrát denně při zachování stejné dávky kyseliny klavulanové jako v případě již existujícího přípravku Augmentin s poměrem 7:1. Držitel rozhodnutí o registraci považoval uvedené indikace za podepřené klinickými údaji, FK/FD údaji a publikacemi, a tudíž za odpovídající tomuto poměru. Výbor CHMP poznamenal, že přípravek Augmentin ES byl zkoumán pro pediatrické použití u perzistující nebo recidivující otitis media, kde jsou přítomny rizikové faktory naznačující, že se infekce účastní kmeny S. pneumoniae produkující βlaktamázu, které mají sníženou citlivost k penicilinu. Díky takto rezistentním patogenům mohla být tato léková forma s vysokou dávkou amoxicilinu vhodná pro léčbu komunitní pneumonie. Protože však nebyla poskytnuta žádná dokumentace, která by podložila jiné indikace než AOM a komunitní pneumonie, měly by být zbývající indikace odstraněny. Držitel rozhodnutí o registraci uznal, že plán fáze III zkoumal pouze AOM a že ostatní indikace, včetně komunitní pneumonie, akutní bakteriální sinusitidy a infekcí kůže a měkkých tkání, byly odvozeny od principů FK/FD, protože výsledky ze studií AOM ukázaly, že FK/FD koncept předpovídá klinický výsledek. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl rozsáhlé zdůvodnění pro zachování indikace akutní bakteriální sinusitida. Výbor CHMP dospěl k závěru, že vzhledem k tomu, že chybí údaje o účinnosti, není odvozování účinnosti u akutní bakteriální sinusitidy z AOM dostatečně podloženo. Co se týká komunitní pneumonie, je poměr 14:1 považován za dostatečně pokrývající kmeny PRSP. Dokud nebudou existovat klinické údaje o účinnosti při komunitní pneumonii u dětí, je považováno za možné vycházet ze zkušeností u dospělých. Bylo také konstatováno, že použití přípravku Augmentin by mělo být omezeno pouze na indikace, kde jsou potřebné obě účinné složky. Protože přípravek Augmentin ES byl zkoumán u léčby S. pneumoniae rezistentních k penicilinu, bylo zachováno sdělení, které lékaře předepisující tento přípravek upozorňuje, že tento poměr je vhodný pro použití při léčbě infekcí, které jsou způsobeny, nebo je podezření, že jsou způsobeny S. pneumoniae rezistentním k penicilinu. Celkově se výbor CHMP shodl na následujícím sjednoceném znění, které má být zahrnuto do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku, a toto znění bylo schváleno: „Augmentin je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dětí ve věku nejméně 3 měsíce a s hmotností méně než 40 kg, které jsou způsobeny nebo je pravděpodobné, že jsou způsobeny kmenem Streptococcus pneumoniae rezistentním k penicilinu (viz oddíly 4.2, 4.4 a 5.1): • •

Akutní zánět středouší (otitis media) Komunitní pneumonie

30

TERAPEUTICKÉ INDIKACE PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 16:1 (PERORÁLNÍ -

SR)

Po uvedení dávkovacích schémat přípravku Augmentin dvakrát a třikrát denně obecně došlo k výraznému nárůstu rezistence k penicilinům u patogenů v dýchacím ústrojí. Mnoho pokynů proto pro indikace jako komunitní pneumonie a akutní bakteriální rinosinusitida doporučovalo vyšší dávky amoxicilinu, aby bylo zajištěno, že bude pokračovat eradikace infekcí způsobených rezistentními patogeny a že se omezí možnost jejich šíření. Přípravek Augmentin SR (s prodlouženým uvolňováním) byl tedy vyvinut tak, aby splňoval tento nový lékařský požadavek. Přípravek Augmentin SR je léková forma s vylepšenou farmakokinetikou, vytvořená k maximalizaci FK/FD tak, aby poskytl účinnější léčbu proti patogenům se sníženou citlivostí k amoxicilinu a penicilinu, zejména S. pneumoniae. Tato tableta má jednu vrstvu, která ihned uvolňuje amoxicilin trihydrát (562,5 mg) a kyselinu klavulanovou (62,5 mg), a jednu vrstvu, která postupně uvolňuje amoxicillin sodný (437,5 mg). Farmakokinetika složky kyseliny klavulanové je stejná jako u konvenčních lékových forem přípravku Augmentin. Držitel rozhodnutí o registraci uvedl v současnosti registrované indikace pro přípravek Augmentin SR, o mnoha z těchto indikací a také o FK/FD podrobně diskutoval a konstatoval, že údaje ze studií in vivo podporují účinnost přípravku Augmentin SR proti infekcím, které jsou způsobeny S. pneumoniae s vysokými hodnotami MIC amoxicilinu (4–8 µg/ml). Držitel rozhodnutí o registraci vyjádřil názor, že výsledky fáze III potvrzují předpokládanou účinnost přípravku Augmentin SR v klinickém prostředí a citoval mnoho pokynů, které do klinické praxe zavádějí přípravek Augmentin SR. Výbor CHMP konstatoval, že k vývoji tohoto poměru byly použity principy FK/FD, ale že v souboru klinických údajů nebyla provedena žádná skutečná analýza FK/FD. Držitel rozhodnutí o registraci odpověděl, že přípravek Augmentin SR byl vytvořen tak, aby se věnoval dosud nesplněnému lékařskému požadavku (eradikace S. pneumoniae rezistentního k penicilinu s hodnotami MIC penicilinu ≥ 2 µg/ml u infekcí dýchacího ústrojí), a že plán klinického vývoje zahrnoval FK studie ke zhodnocení vylepšených FD vlastností. Přezkoumané údaje prokazují klinický přínos lékové formy SR a tvoří vědecký základ pro registraci současných vnitrostátních povolení pro přípravek Augmentin SR. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl vyčerpávající souhrn důležitých hodnocených studií a další odůvodnění a údaje na podporu indikace u komunitní pneumonie, akutní bakteriální sinusitidy a akutních exacerbací chronické bronchitidy. Držitel rozhodnutí o registraci dospěl k závěru, že přípravek Augmentin SR ukazuje bakteriologickou a klinickou účinnost proti citlivým i rezistentním hlavním patogenům dýchacího traktu, je-li použit empiricky. Bylo prokázáno, že lék je nesmírně užitečný v oblastech s vysokým výskytem S. pneumoniae rezistentních k amoxicilinu nebo k více léčivům a u vybraných pacientů (tj. u pacientů s izoláty S. pneumoniae, které mají hodnoty MIC amoxicilinu +/– kyseliny klavulanové až do 4 µg/ml včetně). Výbor CHMP uznal vědecké zdůvodnění, teoretické úvahy o FK/FD, které stály za vývojem této lékové formy, a také fakt, že tato forma je určena výhradně k léčbě infekcí způsobených PRSP. Indikace komunitní pneumonie je podložená, ale indikace akutní bakteriální sinusitida a akutní exacerbace chronické bronchitidy vyžadují další diskusi. Bylo konstatováno, že doporučené dávkování pro poměr 16:1 je denní dávka amoxicilinu 4 g a kyseliny klavulanové 250 mg, z čehož vyplývají koncentrace v séru, které jsou účinné dokonce i proti PRSP. Poměr 16:1 by tedy měl být účinný ve všech indikacích, kde již byla prokázána účinnost jiných lékových forem. Protože jsou však údaje z klinických studií omezeny převážně na údaje u pacientů s komunitní pneumonií a s dalšími přidruženými onemocněními, výbor CHMP omezil indikaci pouze na komunitní pneumonii. Použití přípravku Augmentin by navíc mělo být omezeno pouze na indikace, kde jsou potřebné obě účinné složky. Protože přípravek Augmentin SR byl vyvinut, klinicky testován a schválen pro léčbu PRSP, bylo zachováno sdělení, které lékaře předepisující tento přípravek upozorňuje, že tento poměr je vhodný pro použití při léčbě infekcí, které jsou způsobeny, nebo je podezření, že jsou způsobeny S. pneumoniae rezistentním k penicilinu. Celkově se výbor CHMP shodl na následujícím sjednoceném znění, které má být zahrnuto do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku, a toto znění bylo schváleno: „Přípravek Augmentin je indikován k léčbě komunitní pneumonie u dospělých a mladistvých ve věku nejméně 16 let, které jsou způsobeny, nebo je pravděpodobné, že jsou způsobeny kmeny Streptococcus pneumoniae rezistentními k penicilinu (viz oddíl 5.1). 31

Do oficiálních doporučení by měla být přidána úvaha týkající se vhodného používání antibakteriálních látek.“ TERAPEUTICKÉ INDIKACE PRO INTRAVENÓZNÍ PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚRY 5:1 A 10:1

Intravenózní přípravek Augmentin je indikován k léčbě infekcí, které vyžadují parenterální terapii, buď protože infekce je závažná, nebo protože pacient nesnáší perorální terapii. Byly vyvinuty dva poměry pro intravenózní léčbu: léková forma s poměrem 5:1 a s poměrem 10:1. Tyto dva poměry umožňují přizpůsobit dávkování amoxicilinu a zároveň podat náležitou jednotlivou dávku kyseliny klavulanové. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl srovnávací a nesrovnávací klinické studie, které potvrzují bezpečnost a účinnost, a uvedl zkoumané indikace. Studie naznačovaly, že dávka 1,2 g (1000/200 mg, poměr 5:1) třikrát denně obecně dostačuje pro léčbu a že v mnoha případech následovala po intravenózní léčbě perorální terapie. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl velkou skupinu dat, která podporují použití intravenózního přípravku Augmentin, včetně studií a přehledových článků, které potvrdily účinnost intravenózní i následné intravenózní/perorální léčby přípravkem Augmentin při léčbě infekcí dolních cest dýchacích. Výbor CHMP obecně souhlasil se závěry držitele rozhodnutí o registraci, ale dále projednával indikace u infekcí dolních a horních cest dýchacích, infekcí močových cest, gynekologických infekcí, infekcí kůže a měkkých tkání, infekcí kostí a kloubů a profylaxi chirurgických infekcí, shodl se na následujícím sjednoceném znění, které má být zařazeno do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku, a toto znění také přijal: • • • • • • • • •

Závažné infekce oblasti ucha, nosu a hrdla (jako například mastoiditida, peritonzilární infekce, epiglotitida a sinusitida, které jsou doprovázeny závažnými systémovými známkami a příznaky) Akutní exacerbace chronické bronchitidy (náležitým způsobem diagnostikované) Komunitní pneumonie Cystitida Pyelonefritida Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, závažné zubní abscesy s celulitidou šířící se do okolí Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida Nitrobřišní infekce Infekce ženského pohlavního ústrojí.

Profylaxe proti infekcím, které souvisejí s velkými chirurgickými zákroky u dospělých, jako jsou zákroky na: • • • •

gastrointestinálním traktu, dutině pánevní, hlavě a krku, operace žlučových cest.

Oddíl 4.2 – Dávkování a způsob podání Lékař, který přípravek Augmentin předepisuje, může nezávisle měnit dávku každé léčivé složky a využít výhod kombinovaných tablet nebo injekcí díky tomu, že existuje několik lékových forem přípravku Augmentin, které se liší poměrem amoxicilinu ke kyselině klavulanové. Principem bylo zachovat fixní dávku kyseliny klavulanové pro každou dávku přípravku Augmentin a měnit množství amoxicilinu podle závažnosti infekce, místa infekce (a tedy pravděpodobného spektra patogenů) a podle místního charakteru citlivosti pravděpodobných patogenů k amoxicilinu/kyselině klavulanové. Pro každou lékovou formu u dospělých i u dětí je navrženo jak standardní dávkování, tak i vyšší dávkování, aby byla pro všechny státy zajištěna sjednocená doporučení týkající se dávkování. Schéma s vyšším dávkováním může být vhodné u některých indikací a v oblastech s vyšší prevalencí 32

rezistentních organismů, i když infekce samotná není řazena do třídy infekcí „závažných“. Při zvažování vhodné celkové denní dávky amoxicilinu pro různě závažné infekce proto existuje v doporučeních určité částečné překrývání, které umožňuje lékaři, který přípravek předepisuje, zvolit nejvhodnější dávkovací schéma podle potřeb individuálního pacienta (včetně jeho věku, váhy a ledvinných funkcí). Doporučení pro dětskou populaci byla sjednocena podle různých hmotnostních kategorií namísto podle věku, s jedinou výjimkou dolního věkového limitu u velmi malých dětí. Byla také zjednodušena a sjednocena doporučení týkající se dávkování u pacientů se zhoršenými ledvinnými a jaterními funkcemi. Pro lékové formy, které obsahují v jedné dávce 125 mg kyseliny klavulanové, byla přidána také upozornění, která konstatují, že je-li vyžadována vyšší denní dávka amoxicilinu, doporučuje se použít přípravek Augmentin s jiným poměrem, aby se zabránilo podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové. Všechny diskuse týkající se jednotlivých přípravků Augmentin s různými poměry jsou nastíněny níže. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 2:1 (PERORÁLNÍ)

Tento poměr se nedoporučuje používat u dětí mladších šesti let. U dospělých je vyšší dávkování doporučeno při závažných infekcích, včetně chronických a recidivujících infekcí močových cest a infekcí dolních cest dýchacích. U dětí se vyšší dávkování doporučuje při infekcích, jako jsou například otitis media, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest. Výbor CHMP vzal v úvahu argument, že „volba dávkovacího schématu závisí na převládající základní úrovni rezistence a také na dalších faktorech jako například závažnost infekce“, a shodl se na dávkovacích doporučeních, která jsou u dětské populace založena na různých hmotnostních kategoriích, a také na návrhu různých dávkovacích schémat. Vzhledem k výsledkům nejaktuálnějších studií však výbor CHMP zahrnul do doporučení informaci, že nižší dávkovací schémata (2:1 a 4:1) nejsou vhodná tam, kde existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny mají nižší citlivost k beta-laktamovým léčivům nebo jsou k nim rezistentní a tato nižší citlivost či rezistence není zprostředkována β-laktamázami, které lze inhibovat kyselinou klavulanovou. Oddíl týkající se denní dávky byl přepracován tak, aby byl srozumitelnější. Byl přepracován text týkající se dávkování, aby poskytoval dávkovací doporučení pro použití suspenze přípravku Augmentin u dětí nad 6 let a s hmotností méně než 40 kg. Výbor CHMP také viděl rozdíl mezi poměrem 2:1 u tablet (a rozpustných tablet) a u prášku pro přípravu perorální suspenze. Na základě minimální dávky (250/125 mg třikrát denně) je dolní hranice pro tablety 40 kg, zatímco dolní věková hranice je stanovena na 6 let podle v současnosti registrovaných lékových forem s poměrem 2:1. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 4:1 (PERORÁLNÍ)

U dětí ve věku méně než 2 roky nejsou dostupné žádné klinické údaje o dávkách vyšších než 40/10 mg/kg/den. U dospělých je vyšší dávkování doporučeno při závažných infekcích, včetně chronických a recidivujících infekcí močových cest a infekcí dolních cest dýchacích. U dětí se vyšší dávkování doporučuje při infekcích, jako jsou například otitis media, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest. Výbor CHMP vzal v úvahu argument, že „volba dávkovacího schématu závisí na převládající základní úrovni rezistence a (v některých členských státech) také na dalších faktorech jako například závažnost infekce“, a shodl se u dětské populace na dávkovacích doporučeních podle různých hmotnostních kategorií a také na návrhu různých dávkovacích schémat. Vzhledem k výsledkům nejaktuálnějších studií však výbor CHMP zahrnul do doporučení informaci, že nižší dávkovací schémata (2:1 a 4:1) nejsou vhodná tam, kde existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny mají nižší citlivost k beta-laktamovým léčivům nebo jsou k nim rezistentní a tato nižší citlivost či rezistence není zprostředkována β-laktamázami, které lze inhibovat kyselinou klavulanovou. Oddíl týkající se denní dávky byl přepracován tak, aby byl srozumitelnější. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 7:1 (PERORÁLNÍ) U dětí ve věku méně než 2 roky nejsou k dispozici žádné klinické údaje o dávkách vyšších než 45/6,4 mg/kg/den a u této populace proto nelze dávkovací doporučení vytvořit. U dospělých je vyšší 33

dávka doporučena při závažných infekcích, včetně chronických a recidivujících infekcí močových cest a infekcí dolních cest dýchacích. U dětí se vyšší dávkování doporučuje při infekcích, jako jsou například otitis media, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest. Výbor CHMP se shodl na informaci, která odráží schéma navržené na základě FK/FD zdůvodnění a prevalenci rezistence napříč Evropou, a tuto informaci přidal do doporučení. Text týkající se denní dávky byl přepracován tak, aby byl srozumitelnější. Byly zváženy dostupné údaje, které podporují dávkovací schémata s podáváním dvakrát a třikrát denně, a dávkovací schéma dvakrát denně bylo prohlášeno za standardní dávku, zatímco schéma s dávkováním třikrát denně bylo zmíněno jako vyšší dávka zejména pro infekce, jako jsou například otitis media, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekcí močových cest, což umožňuje předepisujícímu lékaři flexibilitu při výběru nejvhodnějšího dávkovacího schématu podle klinických a místních/regionálních faktorů. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 8:1 (PERORÁLNÍ) Neexistují žádné klinické údaje pro děti mladší než 1 měsíc. U této populace tedy nelze vytvořit dávkovací doporučení. U dospělých je vyšší dávkování doporučeno při závažných infekcích, včetně chronických a recidivujících infekcí močových cest a infekcí dolních cest dýchacích. U dětí ve věku 1 měsíc a více se u závažnějších infekcí doporučuje dávkovací schéma s vyššími dávkami. Výbor CHMP doporučil vypustit doporučení zdvojnásobit schémata s poměry 2:1 a 4:1, aby byly přednostně použity lékové formy s vyšším poměrem amoxicilinu ke kyselině klavulanové, jako například poměry 7:1 a 8:1. Chybí údaje, které by podložily zmínku o maximální přípustné denní dávce kyseliny klavulanové. Protože denní dávka 375 mg je považována za dávku dostatečně inhibující citlivé β-laktamázy, výbor byl toho názoru, že navržené sdělení odráží situaci lépe než zmínka o maximální denní dávce. Na tomto sdělení se výbor CHMP shodl, jelikož by z něj měla vyplynout standardní denní dávka kyseliny klavulanové pro všechny lékové formy s jednotlivou dávkou 125 mg kyseliny klavulanové. Tato standardní denní dávka by neměla být překračována a představuje vlastně maximální denní dávku, která přispívá k bezpečnému používání přípravku Augmentin. Standardní dávkování je třikrát denně a výbor CHMP vyhradil použití nižší dávky na infekce kůže a měkkých tkání a na nezávažnou sinusitidu. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 14:1 (PERORÁLNÍ - ES) Přípravek Augmentin s poměrem 14:1 byl vytvořen speciálně pro použití u dětí (s hmotností nižší než 40 kg), kde jsou vyžadovány vyšší koncentrace amoxicilinu, ale je zachována stejná jednotlivá dávka kyseliny klavulanové. Dávkovací doporučení pro přípravek Augmentin ES jsou podepřena údaji o klinické bezpečnosti a účinnosti u akutní otitis media. Doporučené dávkování pro přípravek Augmentin ES suspenze je dávka 90/6,4 mg/kg/den rozdělená do dvou dávek po 12 hodinách po dobu 10 dní. Neexistují žádné klinické údaje o amoxicilinu/kyselině klavulanové u dětí ve věku méně než 3 měsíce. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 16:1 (PERORÁLNÍ - SR) Přípravek Augmentin s poměrem 16:1 byl vytvořen pro specifické indikace u dospělých a mladistvých ve věku 16 let a více, kde jsou vyžadovány vyšší koncentrace amoxicilinu ke kyselině klavulanové, a u této populace byl také zkoumán. Dávkovací doporučení pro přípravek Augmentin SR jsou podepřena četnými údaji o klinické bezpečnosti a účinnosti. Přípravek Augmentin SR hraje významnou roli při zvládání infekcí, zejména ve státech a místních oblastech s vysokou úrovní rezistence u S. pneumoniae. Držitel rozhodnutí o registraci pojednal o dávkovacím schématu a uvedl, že mechanismus inhibice bakteriálních β-laktamáz kyseliny klavulanové se liší od mechanismu amoxicilinu: zatímco amoxicilin je vysoce baktericidní agens, které působí tak, že se váže na jeden nebo několik proteinů vázajících penicilin (PBP), jež se podílejí na syntéze buněčné stěny, kyselina klavulanová je kompetitivní ireverzibilní inhibitor určitých nitrobuněčných bakteriálních β-laktamáz a zabraňuje těmto enzymům, aby inaktivovaly amoxicilin. Účinná eradikace organismů, které produkují 34

β-laktamázy, amoxicilinem/kyselinou klavulanovou proto závisí na účinné počáteční inhibici βlaktamázy kyselinou klavulanovou. Při existenci účinku po inhibici β-laktamázy je navíc možné učinit závěr, že inhibiční účinky kyseliny klavulanové proti β-laktamázám významně přetrvávají i v době, kdy samotná kyselina klavulanová již byla ze séra účinně odstraněna. Klinické studie u komunitní pneumonie a u akutních exacerbací chronické bronchitidy kromě toho potvrdily účinnost přípravku Augmentin SR i při léčbě infekcí způsobených kmeny H. influenzae a M. catarrhalis, které produkují β-laktamázy. Držitel rozhodnutí o registraci vyjádřil názor, že dostupné údaje potvrzují, že dávkovací schéma přípravku Augmentin SR obsahuje dostatek kyseliny klavulanové k zajištění plné ochrany před β-laktamázami bakterií H. influenzae a M. catarrhalis. Výbor CHMP se shodl na tom, že dávka 125 mg kyseliny klavulanové dvakrát denně je považována za dostatečnou k inhibici β-laktamáz bakterií H. influenzae a M. catarrhalis. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 5:1 (INTRAVENÓZNÍ) Chirurgická profylaxe intravenózním přípravkem Augmentin by měla mít za cíl chránit pacienta po dobu, kdy mu hrozí riziko vzniku infekce. Jasné klinické známky infekce při operaci budou vyžadovat normální pooperační intravenózní nebo perorální léčebnou kúru. Výbor CHMP se shodl na odstranění zmínky o přidání samotného amoxicilinu pro poměr 5:1, protože varianty balení s poměrem 10:1 představují vhodnou alternativu. Držitel rozhodnutí o registraci tvrdil, že frekvence podání více než třikrát denně (každých 8 hodin) je v některých členských státech vhodná v závislosti na typu infekce nebo chirurgického zákroku. Výbor CHMP s tímto tvrzením nesouhlasil, protože omezení dávkování na třikrát denně vychází z maximální dávky pro kyselinu klavulanovou, která by bez jasných vědeckých důkazů neměla být překročena. Pro poměr 5:1 bylo zrevidováno dávkování po 12 hodinách při léčbě infekcí, většina klinických studií hodnotila dávkovací schéma s podáváním třikrát denně. Dávkovací schéma dvakrát denně u poměru 5:1 by navíc u dospělých (≥ 40 kg) nezajistilo vhodnou FK/FD a také nebyly stanoveny farmakokinetické parametry pro intravenózní dávku 1,2 g. Pro 1,1 g amoxicilinu/kyseliny klavulanové podávané intravenózně třikrát denně však T>MIC činila 40 % dávkovacího intervalu pro patogeny s MIC až do 4 µg/ml. Dávkovací schéma s podáváním dvakrát denně by tedy pravděpodobně nezachovávalo FK/FD cíle vyžadované k eradikaci patogenů s vyššími hodnotami MIC. U pacientů se závažnějšími infekcemi bývají častěji přítomny patogeny s vyšší hodnotou MIC a dávkovací schéma s intravenózním podáním dvakrát denně by potenciálně mohlo vést k horším výsledkům léčby. Nakonec bylo pozměněno dávkování pro poměr 5:1 u dětské populace, protože se nedoporučují intravenózní dávky kyseliny klavulanové vyšší než 5 mg/kg a oddíl 4.2 již obsahuje texty, které obhajují použití jiných koncentrací léčivé látky v případě, že jsou potřebné vyšší dávky amoxicilinu. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ PRO PŘÍPRAVEK AUGMENTIN S POMĚREM 10:1 (INTRAVENÓZNÍ) Chirurgická profylaxe intravenózním přípravkem Augmentin by měla mít za cíl chránit pacienta po dobu, kdy mu hrozí riziko vzniku infekce. Jasné klinické známky infekce při operaci budou vyžadovat normální pooperační intravenózní nebo perorální léčebnou kúru. Na základě diskuse, která u poměru 5:1 vedla k odstranění zmínky o přidání samotného amoxicilinu, byla přidána informace o zvyšování kyseliny klavulanové. Byla pozměněna frekvence podání, protože by neměla být vyšší než třikrát denně (každých 8 hodin), což vychází z maximální dávky kyseliny klavulanové, která by bez jasných vědeckých důkazů neměla být překročena. Výbor CHMP změnil dávkování pro intravenózní poměr 10:1 tak, aby bylo v souladu s předcházející diskusí týkající se dávkování každých 12 hodin. PŘECHOD NA PERORÁLNÍ LÉČBU Výbor CHMP souhlasil s návrhem držitele rozhodnutí o registraci, aby bylo do souhrnu údajů o přípravku několika lékových forem přípravku Augmentin u některých indikací zahrnuto vyjádření týkající se možnosti přechodu z intravenózní léčby na léčbu perorální, ale výbor byl toho názoru, že přechod z intravenózní na perorální léčbu nemá být omezen jen na zvláštní indikace, ale že tato možnost by měla existovat pro všechny indikace. V případě přípravků Augmentin 14:1 (ES) a 16:1 (SR) byl navíc přechod z intravenózní na perorální léčbu považován za cennou možnost, jak přejít 35

z intravenózní léčby na perorální v těch případech, kdy vyvolávajícím organismem jsou, nebo se předpokládá, že mohou být PRSP, a kde je nezbytné pokračovat v perorální léčbě přípravkem Augmentin. Výbor CHMP proto pro všechny intravenózní lékové formy přípravku Augmentin přijal následující text: „Léčba přípravkem Augmentin může být zahájena intravenózním přípravkem a dokončena odpovídající perorální lékovou formou, která je považována za vhodnou pro konkrétního pacienta.“ DÁVKOVÁNÍ U ZVLÁŠTNÍCH SKUPIN PACIENTŮ V případě snížených ledvinných funkcí ukazuje publikovaná literatura o FK amoxicilinu a kyseliny klavulanové, které jsou podávány pacientům s poškozením ledvin, pokles renální clearance obou léčivých látek a naznačuje, že zhoršování ledvinných funkcí má větší vliv na clearance amoxicilinu než na clearance kyseliny klavulanové. Držitel rozhodnutí o registraci byl toho názoru, že pro léčbu, která využívá dávkovací schémata s poměry 7:1 a 8:1 a intravenózní poměry 10:1, neexistuje dostatek údajů, na kterých lze založit dávkovací doporučení pro pacienty se závažným poškozením ledvin (< 30 ml/min). Místo toho je předepisujícím lékařům doporučeno použít poměr 4:1, kde byly pro tyto případy terapeutické hladiny kyseliny klavulanové podrobně popsány v literatuře. Držitel rozhodnutí o registraci také potvrdil, že uvedené dávkování pro poměr 4:1 u pacientů s poškozením ledvin je napříč státy EU obecně doporučováno. Pokud jde o poškození jaterních funkcí, neexistuje dostatek údajů k vytvoření dávkovacích doporučení; lékařům, kteří přípravek předepisují, je doporučováno dávkovat přípravek se zvýšenou opatrností a sledovat v pravidelných intervalech jaterní funkce. Pro všechny lékové formy byl do oddílu 4.4 přidán text, který znovu zdůrazňuje, že přípravek Augmentin by měl být u pacientů s poškozením jater používán se zvýšenou opatrností. Oddíl 4.3 – Kontraindikace Oddíl kontraindikace souhrnu údajů o přípravku stanoví ty situace, kdy lék nesmí být z bezpečnostních důvodů pacientovi podán. Projednávané kontraindikace se týkají přípravků Augmentin se všemi poměry. Byly projednávány zejména kontraindikace vztahující se k mononukleóze, závažnému jaternímu poškození nebo jaterní insuficienci, dále týkající se přítomnosti aspartamu v perorální suspenzi a přecitlivělosti na amoxicilin, kyselinu klavulanovou nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku. Výbor CHMP byl toho názoru, že kontraindikace pro všechny beta-laktamy jsou neadekvátní a zbytečně restriktivní, což může vylučovat použití různých betalaktamů u pacientů, kteří je mohli bezpečně dostávat. Jako reakce na tento sporný bod byl pro sjednocený souhrn údajů o přípravku schválen následující text: „Přecitlivělost na léčivé látky, na kterékoli jiné peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku Anamnéza závažné bezprostřední reakce z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné beta-laktamové léčivo (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) Anamnéza žloutenky/jaterního poškození způsobeného amoxicilinem/kyselinou klavulanovou (viz oddíl 4.8).“ Oddíl 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tento oddíl obsahuje podrobné informace o onemocněních a o zvláštních skupinách pacientů, u kterých by měl být přípravek Augmentin užíván se zvýšenou opatrností. Všech lékových forem přípravku Augmentin se týkají stejná zvláštní upozornění a opatření, kromě několika údajů, které jsou specifické pro určitou lékovou formu, jako například údaj specifický pro intravenózní formu, který se týká obsahu sodíku a draslíku v přípravku Augmentin. Byly přezkoumány zejména údaje o ledvinném poškození, krystaurii a přerůstání plísňových infekcí a údaje o generalizované exantémové pustulóze (AGEP) a byly učiněny návrhy na sjednocené znění. Držitel rozhodnutí o registraci také zhodnotil další údaje, které jsou přítomny v souhrnech údajů o přípravku v některých členských státech. Většina těchto údajů již buď byla obsažena v navrhovaném sjednoceném textu, nebo pro ně chyběly dostatečné 36

důkazy. Byla projednána sdělení pojednávající o léčbě u starších pacientů (> 60 let), o možném účinku amoxicilinu na glukózové testy, na malabsorpci glukózy-galaktózy a na falešnou pozitivitu výsledků při použití testu Platelia s antigenem plísně Aspergillus v průběhu léčby přípravkem Augmentin. Nakonec se výbor CHMP shodl na sjednoceném znění, které má být zařazeno do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku, a toto znění výbor také přijal. Oddíl 4.5 – Interakce s jinými léčivými přípravky a další formy interakce Uvedené interakce se týkají přípravků Augmentin se všemi poměry. Amoxicilin je stejně jako ostatní beta-laktamová antibiotika vylučován převážně ledvinami a není metabolizován enzymy CYP450; kyselina klavulanová je částečně metabolizována játry a převážně vylučována v nezměněné formě do moči. Vzhledem k tomu není pravděpodobné, že by metabolické lékové interakce, které výrazně ovlivňují hladiny některé ze sloučenin, měly klinický význam. Výbor CHMP vzal na vědomí podrobný průzkum literatury a analýzy dostupných údajů, které provedl držitel rozhodnutí o registraci, a souhlasil s textem o perorálních antikoagulanciích, ale doporučil držiteli rozhodnutí o registraci, aby do tohoto oddílu zahrnul také informaci o interakci s methotrexátem. Výbor CHMP se shodl na textu, který jasně uvádí, že se nedoporučuje současně s přípravkem Augmentin užívat probenecid. Byly zhodnoceny vědecké podklady, které by zdůvodnily zařazení informace o interakci s perorálními kontraceptivy. Pro interakci mezi přípravkem Augmentin a perorálními kontraceptivy schází důkazy. Oddíl 4.6 – Těhotenství a kojení Informace uvedené v tomto oddílu se týkají přípravků Augmentin se všemi poměry. Výbor CHMP vzal na vědomí podrobné analýzy schválených textů a navržené znění a celkově byl toho názoru, že přípravek Augmentin by v těhotenství neměl být užíván, pokud to není lékařem považováno za nezbytné, a že v průběhu kojení by měly být amoxicilin/kyselina klavulanová užívány pouze po náležitém zhodnocení přínosů a rizik ošetřujícím lékařem. Výbor CHMP schválil sjednocené znění, které má být zařazeno do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku. Oddíl 4.7 – Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Výbor CHMP vyjádřil názor, že se u všech poměrů přípravku Augmentin mohou objevit nežádoucí účinky, a zahrnul doporučení do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku. Oddíl 4.8 – Nežádoucí účinky V posledních letech držitel rozhodnutí o registraci vyvinul proaktivní postup identifikace bezpečnostních signálů, který sestává z průběžného posuzování individuálních případů, z posouzení souhrnu údajů o nežádoucích účincích pomocí disproporcionálních analýz a z přehledu publikované lékařské literatury. Výbor CHMP požádal, aby byly v souladu s pokyny pro souhrn údajů o přípravku použity údaje o četnosti výskytu nežádoucích účinků, a doporučil použít úvod, který popisuje jednotlivé četnosti. Ústní vyjádření jednotlivých četností by mělo být v souladu s aktuálními šablonami QRD (Quality Review of Documents) a četnosti by měly být uvedeny v tabulce. Výbor CHMP přijal pro tento oddíl sjednocený text. Oddíl 4.9 – Předávkování Výbor CHMP doporučil, aby byl do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku zahrnut následující text: „Příznaky a známky předávkování Mohou být přítomny gastrointestinální příznaky a porucha bilance tekutin a elektrolytů. Byla pozorována amoxicilinová krystaurie, která v několika případech vedla k ledvinovému selhání (viz oddíl 4.4). 37

U pacientů s poškozením funkce ledvin nebo u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky přípravku, se mohou objevit křeče. Bylo hlášeno precipitování amoxilicinu v močových katétrech, zvláště po intravenózním podání vysokých dávek. Měla by být dodržována pravidelná kontrola jejich průchodnosti (viz oddíl 4.4). Léčba intoxikace Gastrointestinální příznaky mohou být léčeny symptomaticky, zvláštní péče má být věnována bilanci vody/elektrolytů. Amoxicilin/kyselinu klavulanovou lze z oběhu odstranit pomocí hemodialýzy.“ 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Oddíl 5.1 – Farmakodynamické vlastnosti Pro antibakteriální přípravky je tento oddíl obzvláště důležitý. Držitel rozhodnutí o registraci aktualizoval souhrny údajů o přípravku Augmentin v souladu s pokyny výboru CHMP k vývoji antibakteriálních látek. Byly učiněny návrhy pro každý pododdíl („způsob účinku“ a „mechanismy rezistence“, „vztah FK/FD“ a „hranice citlivosti“). Hranice citlivosti podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) by měly být užity přesně tak, jak je výbor EUCAST napsal, a seznam patogenů pro všechny lékové formy byl také omezen pouze na patogeny důležité pro sjednocené indikace. Výbor CHMP schválil následující větu, která uvádí, že přípravky Augmentin ES (14:1) a SR (16:1) mohou být použity k léčbě S. pneumoniae se sníženou citlivostí k penicilinu v rámci schválených indikací: „Tato varianta amoxicilinu/kyseliny klavulanové je vhodná k léčbě bakterií Streptococcus pneumoniae, které jsou rezistentní k penicilinu, pouze ve schválených indikacích (viz oddíl 4.1).“ Oddíl 5.2 – Farmakokinetické vlastnosti Držitel rozhodnutí o registraci pojednal o farmakokinetických údajích pro všechny existující lékové formy přípravku Augmentin, seskupené podle příslušných poměrů léčivých látek. Tyto údaje tvoří základ odpovídajících oddílů v navržených sjednocených souhrnech údajů o přípravku. Byly také shrnuty vlastnosti ADME (absorpce, distribuce, metabolizace a vylučování) amoxicilinu a kyseliny klavulanové, samotných a v kombinaci. Výbor CHMP souhlasil s návrhem držitele rozhodnutí o registraci. Nakonec se výbor CHMP shodl na sjednoceném znění, které má být zařazeno do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku, a toto znění také přijal. Oddíl 5.3 – Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Výbor CHMP vzal na vědomí prezentaci držitele rozhodnutí o registraci a souhrn nejrůznějších dostupných údajů pro tento oddíl, shodl se na sjednoceném textu a tento text také přijal. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Do oddílů 1, 2 a 3 mají být doplněny vnitrostátní údaje. Obdobně se vnitrostátní údaje doplní také do oddílů 6.1, 6.2, 6.3, 6.4 a 6.5. Pokud jde o oddíl 6.6, nejsou „Žádné zvláštní požadavky“ na likvidaci přebytečného materiálu.

38

PŘÍBALOVÁ INFORMACE A OVĚŘENÍ UŽIVATELI Navržené změny uvedené pro souhrny údajů o přípravku, které jsou významné pro pacienty, se odpovídajícím způsobem odrazily také v příbalových informacích. Byl také kompletně přezkoumán dotazník PIQ a podle toho byly pozměněny příbalové informace. Byla zhodnocena možnost rozlámat tablety přípravku Augmentin SR pro snazší polknutí a následně byla schválena. Bylo provedeno kompletní a rozsáhlé ověření příbalových informací uživateli a výbor CHMP byl toho názoru, že dvě zprávy o testování srozumitelnosti, poskytnuté společně se zprávami o překlenutí, jsou přijatelné. ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH Vzhledem k tomu, že - předmětem předložení záležitosti k posouzení bylo sjednocení souhrnů údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací, - souhrny údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, které byly předloženy držiteli rozhodnutí o registraci, byly hodnoceny na základě dostupné dokumentace a vědeckých diskusí v rámci výboru, výbor CHMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci přípravku Augmentin a přípravků souvisejících názvů (viz příloha I), a to prostřednictvím úprav příslušných odstavců v souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informacích uvedených v příloze III.

39

PŘÍLOHA III SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE Poznámka: Toto SPC, obal a příbalová informace je verzí platnou v době vydání Rozhodnutí Komise. Po vydání Rozhodnutí Komise upraví kompetentní autorita členského státu ve spolupráci s referenčním členským státem informaci o přípravku podle potřeby. Z tohoto důvodu nemusí nezbytně toto SPC, obal a příbalová informace odpovídat současnému textu.

40

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

41

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg potahované tablety} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Pŕíloha I) 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/62.5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.

SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

[Vyplní se lokálně] Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

250 mg/125 mg potahované tablety Potahované tablety. [Vyplní se lokálně] 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Dispergovatelné tablety. [Vyplní se lokálně] 125 mg/62,5 mg/5 ml suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1). Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná) Cystitida Pyelonefritida Celulitida Pokousání zvířaty Závažný dentální absces se šířící se celulitidou Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce individuálního pacienta je třeba vzít v úvahu: - předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) - závažnost a místo infekce 42

- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. 250 mg/125 mg potahované tablety, 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytují tyto formulace přípravku Augmentin při podávání dospělým a dětem vážícím ≥ 40 kg celkovou denní dávku 750 mg amoxicilinu a 375 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1). 125 mg/62,5 mg/5 ml prášku pro přípravu perorální suspenze Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dospělým a dětem vážícím ≥ 40 kg celkovou denní dávku 750 mg amoxicilinu a 375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dětem vážícím < 40 kg celkovou denní dávku 720 mg amoxicilinu a 360 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1). Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg Jedna 250 mg/125 mg tableta užívaná třikrát denně; Děti vážící < 40 kg 250 mg/125 mg potahované tablety Augmentin 250 mg/125 mg potahované tablety by neměly užívat děti vážící < 40 kg. 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Augmentin 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety by neměly užívat děti vážící < 40 kg. 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 9 mg/4,5 mg/kg/den až 18 mg/9 mg/kg/den užívané rozděleně do tří dávek; Přípravek Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml suspenze by neměly užívat děti mladší než 6 let. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu. U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg CrCl: 10-30 ml/min CrCl < 10 ml /min

250 mg/125 mg dvakrát denně 250 mg/125 mg jedenkrát denně

43

Hemodialýza

Dvě dávky 250 mg/125 mg každých 24 hodin, plus dvě dávky 250 mg/125 mg v průběhu dialýzy, a opakovaně na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že sérové koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy)

Děti vážící < 40 kg U dětí s tělesnou hmotností < 40 kg a s clearance kreatininu méně než 30 ml/min. se podávání přípravku Augmentin v poměru amoxicillin:kyselina klavulanová 2:1 nedoporučuje, protože vhodné úpravy dávkování nemůže být dosaženo. U těchto pacientů se doporučuje podání přípravku Augmentin s poměrem amoxicillin:kyselina klavulanová 4:1. Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater. Způsob podání Augmentin je určen pro perorální podání. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Dispergovatelné tablety by se měly před užitím rozpustit v malém nožství vody. 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Lahvičkou zatřepte tak, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušné množství vody podle návodu, lahvičku obraťte dnem vzhůru a protřepejte. Před odebráním každé dávky lahvičku důkladně protřepejte (viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku. Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti (např. anyfylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam). Žloutenka/jaterní poškození v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz bod 4.8). 4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika. U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tento typ přípravku Augmentin není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny mají sníženou vnímavost nebo jsou rezistentní k beta-laktamovým 44

antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou (např. k penicilinu necitlivý S. pneumoniae). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9).

45

Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami. 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 2,5 mg aspartamu (E951) (zdroj fenylalaninu) v 1 ml. Tento léčivý přípravek musí být u pacientů s fenylketonurií užíván s opatrností. 125 mg/62,5 mg/ 5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin (glukózu). Pacienti se vzácnou glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při součaném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz bod 4.4 a 4.8). Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. 46

Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sudie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8). 4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže. Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie. Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá četnost (na základě dostupných údajů nelze odhadnout) Infekce a infestace Kožní a slizniční kandidóza Přerůstání nectlivých organismů Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Trombocytopenie Reverzibilní agranulocytóza Hemolytická anémie Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1

Časté Neznámá četnost Vzácné Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy imunitního systému10 Angioneurotický edém Anafylaxe Syndrom podobný sérové nemoci Hypersensitivní vaskulitida

Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy nervového systému Závratě Bolest hlavy Reverzibilní hyperaktivita Křeče2

Méně časté Méně časté Neznámá četnost Neznámá četnost

47

Poruchy gastrointestinálního systému 250 mg/125 mg potahované tablety 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Průjem Velmi časté 3 Nauzea Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený 125 mg/62.5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Průjem Časté 3 Nauzea Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté 4 Kolitida spojená s léčbou antibiotiky Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený Změna zbarvení zubů11 Neznámá četnost Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6 Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9

Méně časté Neznámá četnost Neznámá četnost

Méně časté Méně časté Méně časté Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost 8 Krystalurie Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před jídlem. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů. (viz bod 4.4).7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4). 8 Viz bod 4.9 9 Viz bod 4.4 10 Viz bod 4.3 a 4.4 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 48

11

Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů. 4.9

Předávkování

Příznaky předávkování Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání (viz bod 4.4). U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče. Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.4). Léčba intoxikace Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou. 5.

FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce

49

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé

Hraniční hodnoty citlivosti (µg/ml)1 Středně citlivé2 Rezistentní

Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 1 Moraxella catharrhalis ≤1 >1 2 Staphylococcus aureus ≤2 >2 ≤ 0,25 > 0,25 Koaguláza-negativní stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 1 Gram-positivní anaeroby ≤4 8 >8 ≤2 4-8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se k “non-species” 1 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae*1 Streptococcus pyogenes* a další beta-hemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis 50

Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou 1 K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae, který je zcela citlivý k penicilinu, může být použita tato prezentace amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Infekce způsobené organismy, které vykazují sníženou citlivost k penicilinu, by neměly být léčeny touto prezentací (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna hodina. Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 250 mg/125 mg třikrát denně, jsou shrnuty v následující tabulce.

51

Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů Podaná léčivá látka/léčivé látky

Dávka (mg)

Cmax Tmax * (µg/ml) (h) Amoxicillin AMX/CA 250 3,3 1,5 250 mg/125 mg ± 1,12 (1,0-2,0) Kyselina klavulanová AMX/CA 125 1,5 1,2 250 mg/125 mg ± 0,70 (1,0-2,0) AMX – amoxicillin, CA – kyselina klavulanová * Medián (rozmezí)

AUC (0-24h) ((µg.h/ml)

T 1/2 (h)

26,7±4,56

1,36 ± 0,56

12,6 ± 3,25

1,01 ± 0,11

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

52

Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Pohlaví Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3

Předklinické údaje ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka. Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ani s jeho metabolity prováděny. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

[Vyplní se lokálně] 6.2

Inkompatibility


Doba použitelnosti


Zvláštní opatření pro uchovávání

53


Druh obalu a velikost balení


Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Před použitím zkontrolujte, zda je uzávěr neporušen. Zatřepte lahvičkou tak, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte 91 ml vody, obraťte dnem vzhůru a důkladně protřepte. síla

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci (ml)

125 mg/62,5 mg/5 ml

91

Konečný objem rekonstituované suspenze pro perorální použití (ml) 100

Před odebráním každé dávky vždy důkladně protřepte. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ REGISTRACE

[Viz Příloha I – vyplní se lokálně] {Název a adresa} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

[Vyplní se lokálně] 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

{DD měsíc YYYY} [Vyplní se lokálně] 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/YYYY} [Vyplní se lokálně]

54

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg potahované tablety {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety} {Augmentin a příbuzné názvy(viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčku} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčku} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčku} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 50 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.


[Vyplní se lokálně] Úplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1 3.

LÉKOVÁ FORMA

500 mg/125 mg potahované tablety Potahované tablety. [Vyplní se lokálně] 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety Dispergovatelné tablety. [Vyplní se lokálně] 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích; 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze. [Vyplní se lokálně]

55

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • • • • • • • •

Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná) Akutní zánět středního ucha Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná) Komunitně získaná pneumonie Cystitida Pyelonefritida Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces se šířící se celulitidou Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida

Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce v individuálním případě je třeba vzít v úvahu: -

předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) závažnost a místo infekce věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže.

Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentinu při podávání dospělým a dětem vážícím ≥ 40 kg celkovou denní dávku 1500 mg amoxicilinu/ 375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentinu při podávání dětem vážícím < 40 kg celkovou denní dávku 2400 mg amoxicilinu/ 600 mg kyseliny klavulanové.Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1). Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. (Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu). Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg Jedna 500 mg/125 mg tableta užívaná třikrát denně; Děti vážící < 40 kg 20 mg/5 mg/kg/den až 60 mg/15 mg/kg/den podávané ve třech dílčích dávkách. Děti mohou být léčeny přípravkem Augmentin ve formě tablet, suspense nebo pediatrických sáčků. 56

Děti ve věku 6 let a mladší by měly být přednostně léčeny přípravkem Augmentin suspenze nebo pediatrické sáčky. Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování Augmentinu s poměrem léčivých látek 4:1 vyšším než 40 mg/10 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu. U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg CrCl: 10-30 ml/min CrCl < 10 ml /min

500 mg/125 mg dvakrát denně 500 mg/125 mg jedenkrát denně

Hemodialýza

500 mg/125 mg každých 24 hodin, plus 500 mg/125 mg v průběhu dialýzy, a opakovaně na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že sérové koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy)

Děti vážící < 40 kg CrCl: 10-30 ml/min CrCl < 10 ml /min Hemodialýza

15 mg/3,75 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500 mg/125 mg dvakrát denně). 15 mg/3,75 mg/kg v jedné denní dávce (maximálně 500 mg/125 mg). 15 mg/3,75 mg/kg za den jedenkrát denně. Před hemodialýzou 15 mg/3,75 mg/kg. K obnovení dostatečné hladiny cirkulujícího léčiva se podává 15 mg/3,75 mg/kg po ukončení hemodialýzy.

Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater. Způsob podání Augmentin je určen pro perorální podání. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro intravenózní lékové formy a dále lze pokračovat v perorálním podávání. 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety: Dispergovatelné tablety je třeba před užitím rozpustit v malém množství vody. 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích: Obsah sáčku pro jednotlivou dávku je třeba před užitím rozpustit ve sklenici s vodou naplněnou do poloviny.

57

50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Protřepejte, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušný objem vody, obraťte dnem vzhůru a protřepte. Před odebráním každé dávky vždy protřepte (viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tento typ přípravku Augmentin není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny mají sníženou vnímavost nebo jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou (např. k penicilinu necitlivý S. pneumoniae). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a 58

příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami. Augmentin 125 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 3,75 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 7,5 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 15 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. 59

Augmentin 50 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností Augmentin 250 mg/62,5 m/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností 125 mg/31,25 mg, 250mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích, 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/625 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin (glukózu). Pacienti trpící vzácnou glukózogalaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při součaném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8). Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6


Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika 60

senzibilizace. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7










Poruchy gastrointestinálního systému 500 mg/125 mg potahované tablety 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích Průjem Velmi časté 61

Nauzea3 Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté 4 Kolitida spojená s léčbou antibiotiky Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený 125 mg/31,25 mg 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 50 mg/12,5 mg/ml ,125 mg/31,25 mg/5 ml 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Průjem Časté Nauzea3 Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený Změna zbarvení zubů11 Neznámá četnost Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6 Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9



Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost Krystalurie8 Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před jídlem. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů. (viz bod 4.4) 7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4). 8 Viz bod 4.9 9 Viz bod 4.4 10 Viz body 4.3 a 4.4 125 mg/31,25 mg and 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 62

50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 11 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů. 4.9

Předávkování



5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02. Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence 63

Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 1 Moraxella catharrhalis ≤1 >1 2 Staphylococcus aureus ≤2 >2 ≤ 0,25 > 0,25 Koaguláza-negativní stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 1,4 Enterobacteriaceae >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 Gram-positivní anaeroby1 ≤4 8 >8 ≤2 4-8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se k “non-species” 1 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin) Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivý na methicilin)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis 64

Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Další mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence.Natural imtermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou 1 K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae, který je zcela citlivý k penicilinu, může být použita tato prezentace amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Infekce způsobené organismy, které vykazují sníženou citlivost k penicilinu, by neměly být léčeny touto prezentací (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %. 5.2


Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou

65

podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina. Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 500 mg/125 mg třikrát denně, jsou shrnuty v následující tabulce. Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů Podaná léčivá látka/léčivé látky

Dávka (mg)



T 1/2 (h)

53,5±8,87

1,15 ± 0,20

15,72 ± 3,86

0,98 ± 0,12

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání Augmentinu jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné 66

vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Pohlaví Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3


Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka. Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou prováděny. 6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti

67






Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. 50 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Síla 50 mg/12,5 mg/ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) 18

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml) 20

Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi protřepat. 125 mg/31,25 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepat. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 125 mg/31,25 mg/5 ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) Doplňte ke značce 74 92

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml) 60 80 100

Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi protřepat. 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepat. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 250 mg/62,5 mg/5 ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) Doplňte ke značce 72 90 68


Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi protřepat. 7.







DATUM REVIZE TEXTU


69

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 875 mg/125 mg potahované tablety} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 200 mg/28,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) (viz Příloha I) 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze(jahodová příchuť)} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze (příchuť ovocné směsi} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.



LÉKOVÁ FORMA

875 mg/125 mg potahované tablety Potahované tablety. [Vyplní se lokálně] 400 mg/57 mg sachets, 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 200 mg/28.5 mg/5 ml suspenze, 400 mg/57 mg/5 ml suspenze (jahodová příchuť a příchuť ovocné směsi) Prášek pro přípravu perorální suspenze. Téměř bílý prášek. [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • • • • • • • •


Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik.

70

4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce v individuálním případě je třeba vzít v úvahu: -


Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dospělým a dětem vážícím ≥ 40 kg dvakrát denně celkovou denní dávku 1 750 mg amoxicilinu/250 mg kyseliny klavulanové a při podávání třikrát denně celkovou denní dávku 2625 mg amxicilinu/375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dětem vážícím < 40 kg maximální denní dávku 10002800 mg amoxicilinu/143-400 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1). Délka léčby závisí na odpovědi pacienta . Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší doby léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg Doporučené dávkování: • běžné dávkování: (pro všechny indikace) jedna dávka 875 mg/125 mg užívaná dvakrát denně; • vyšší dávkování - (zejména pro infekce jako zánět středního ucha, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest: jedna dávka 875 mg/125 mg užívaná třikrát denně. Děti vážící < 40 kg Děti mohou být léčeny přípravkem Augmentin ve formě tablet, suspense nebo pediatrických sáčků. Doporučené dávkování: • 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách; • až 70 mg/10 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách může být zváženo k léčbě některých infekcí (jako např. zánět středního ucha, sinusitida a infekce dolních cest dýchacích). Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování Augmentinu s poměrem léčivých látek 7:1 vyšším než 45 mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku s poměrem léčivých látek 7:1 dětem mladším než 2 měsíce. Pro tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování.

71

Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání Augmentinu s poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové 7:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování. Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater. Způsob podání Augmentin je určen pro perorální podání.. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro i.v. lékovou formu a dale je možno pokračovat v podávání perorálního přípravku. 875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Obsah sáčku pro jednotlivou dávku je třeba před užitím rozpustit ve sklenici s vodou naplněnou do poloviny. 200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Protřepejte, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušný objem vody, obraťte dnem vzhůru a protřepte. Před odebráním každé dávky vždy protřepte (viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem.

72

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tento typ přípravku Augmentin není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou.Tato prezentace by neměla být užívána k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující. Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. 73

U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami. Augmentin 875 mg/125 mg prášek prio přípravu perorální suspense v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 24.0 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 11,0 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense (jahodová příchuť) Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 3,32 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense (příchuť ovocné směsi) Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje 2,5 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. 875 mg/125 mg and 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích; 200 mg/28,5 mg/ml and 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin (glukóza). Pacienti se vzácnou glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8). 74

Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6


Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7




Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže. Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie. Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá četnost (na základě dostupných údajů nelze odhadnout) Infekce a infestace Kožní a slizniční kandidóza

Časté 75

Přerůstání nectlivých organismů Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Trombocytopenie Reverzibilní agranulocytóza Hemolytická anémie Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1

Neznámá četnost Vzácné Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost





Poruchy gastrointestinálního systému 875 mg/125 mg film-coated tablets 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích Průjem Velmi časté 3 Nauzea Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté 4 Kolitida spojená s léčbou antibiotiky Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 200 mg/28,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze Průjem Časté Nauzea3 Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený Změna zbarvení zubů11 Neznámá četnost Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6


Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme

Méně časté Méně časté Méně časté Vzácné 76

Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9

Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost Krystalurie8 Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před jídlem. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4). 7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4). 8 Viz bod 4.9 9 Viz bod 4.3 10 Viz bod 4.4 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 200 mg/28,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze 11 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů. 4.9

Předávkování

Příznaky předávkování Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání (viz bod 4.4). U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče. Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.4). Léčba intoxikace Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.

77

5.


5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé

Hraniční hodnoty citlivosti (µg/ml) Středně citlivé Rezistentní

Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catharrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 Koaguláza-negativní ≤ 0,25 > 0,25 stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 5 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 Gram-positivní anaeroby1 ≤4 8 >8 ≤2 4-8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se 1 k 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní 78

hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. 79

Stenotrophomonas maltophilia Další mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. 1 Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin by neměly být kéčeny totu prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %. 5.2


Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina. Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podáván amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně) jsou shrnuty v následující tabulce. Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů Podaná léčivá látka/léčivé látky

Dávka (mg)

AMX/CA 250 mg/125 mg

875

Cmax Tmax * (µg/ml) (h) Amoxicillin 11,64 1,50 ± 2,78 (1,0-2,5)

Kyselina klavulanová AMX/CA 125 2,18 1,25 250 mg/125 mg ± 0,99 (1,0-2,0) AMX – amoxicillin, CA – kyselina klavulanová * Medián (rozmezí)


53,52±12,3 1 10,16 ± 3,04

T 1/2 (h) 1,19 ± 0,21 0,96 ± 0,12

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání Augmentinu jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny.

80

Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Pohlaví Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). 81

Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3


Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka. Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Augmentin ani s jeho složkami prováděny. 6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti







Žádné zvláštní požadavky. 200 mg/28,5 mg/5 ml prášek pro přípravu suspenze Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod značku na štítku lahvičky, obrátit dnem vzhůru a důkladně protřepat. Síla 200 mg/28,5 mg/5 ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) 64

Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi protřepat.

82

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml) 70

400 mg/57 mg/Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml suspense (jahodová příchuť) Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepat. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 400 mg/57 mg/5 ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) 19 32 64 127

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml) 20 35 70 140

Před odebráním každé dávky je nutné suspenzi protřepat. 400 mg/57 mg/Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml suspense (příchuť ovocné směsi) Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepat. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 400 mg/57 mg/5 ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) 62 124

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml)







{DD měsíc YYYY} [Vyplní se lokálně]

83

70 140

10.

DATUM REVIZE TEXTU


84

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg potahované tablety} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 100 mg/12,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.

SLOĚNÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ


LÉKOVÁ FORMA

500 mg/62,5 mg potahované tablety Potahované tablety [Vyplní se lokálně] 1000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg , 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze. [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí(viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • • • • • • • •


Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. 85

Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu: -


Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dospělým a dětem vážícím ≥ 40 kg dvakrát denně celkovou denní dávku 2000 mg amoxicilinu/250 mg kyseliny klavulanové a při podávání třikrát denně celkovou denní dávku 3000 mg amoxicilinu/375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Augmentin při podávání dětem vážícím < 40 kg maximální denní dávku 16003000 mg amoxicilinu/200-400 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1). Délka léčby závisí na odpovědi pacienta . Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší doby léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg Doporučené dávkování: • běžné dávkování (pro všechny indikace): dávka 1000 mg/125 mg dvakrát denně; • vyšší dávkování - (zejména pro infekce jako zánět středního ucha, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest: dávka 1000 mg/125 mg třikrát denně. Děti vážící < 40 kg Děti mohou být léčeny přípravkem Augmentin tablety, suspenze nebo pediatrické sáčky. Doporučené dávkování: • 40 mg/5 mg/kg/den až 80 mg/10 mg/kg/den (nepřekračovat dávku 3000 mg/375 mg za den) užívané ve třech dílčích dávkách, v závislosti na závažnosti infekce. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání Augmentinu s amoxicilinu a kyseliny klavulanové 8:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování. Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater.

86

Způsob podání Augmentin je určen pro perorální podání. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro i.v. lékovou formu a dale je možno pokračovat v podávání perorálního přípravku. 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg, 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Obsah sáčku pro jednotlivou dávku je třeba před užitím rozpustit ve sklenici s vodou naplněnou do poloviny. 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze Protřepejte, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušný objem vody, obraťte dnem vzhůru a protřepte. Před odebráním každé dávky vždy protřepte (viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tato prezentace přípravku Augmentin nemusí být vhodná v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou. Tato prezentace by neměla být užívána k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. 87

Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky včetně amoxicilinu byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami 88

Augmentin 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 30 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 250 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorálního roztoku v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 7,5 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích obsahuje v jednom sáčku 15 mg aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností. Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml suspense obsahuje 3,2 mg/ml aspartamu (E951), který je zdrojem fenylalaninu. U pacientů s fenylketonurií by měl být tento léčivý přípravek podáván s opatrností 1000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg/ml, 500 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorálního roztoku v sáčcích 100 mg/12,5 mg/ ml prášek pro přípravu perorální suspense Tento léčivý přípravek obsahuje maltodextrin (glukózu). Pacienti trpící vzácnou glukózogalaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.5 a 4.8). Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6


Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi 89

profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7








Poruchy nervového systému Závratě Bolest hlavy Reverzibilní hyperaktivita

Méně časté Méně časté Neznámá četnost 90

Křeče2

Neznámá četnost

Poruchy gastrointestinálního systému 500 mg/62,5 mg potahované tablety 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích Průjem Velmi časté Nauzea3 Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté 4 Kolitida spojená s léčbou antibiotiky Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený 250 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze Průjem Časté 3 Nauzea Časté Zvracení Časté Poruchy trávení Méně časté Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Neznámá četnost Černé zabarvení jazyka, který se zdá být Neznámá četnost ochlupený Změna zbarvení zubů9 Neznámá četnost Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6 Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9



Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost Krystalurie8 Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před jídlem. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4). 7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4). 8 Viz bod 4.9 91

9

Viz bod 4.4 Viz body 4.3 a 4.4

10

250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspenze 11 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů. 4.9

Předávkování



5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek.

92

Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catharrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 Koaguláza-negativní ≤ 0,25 > 0,25 stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 5 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 Gram-positivní anaeroby1 ≤4 8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se ≤2 4-8 >8 k “non-species” 1 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky 93

Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Další mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence.Natural imtermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. 1 Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin by neměly být kéčeny totu prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

94

5.2


Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina. Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podáván amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 1000 mg/125 mg ve formě prášku pro příravu perorální suspenze třikrát denně, jsou shrnuty v následující tabulce. Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů Podaná léčivá látka/léčivé látky

Dávka (mg)



T 1/2 (h)

38,2±8,0

1,1 ± 0,2

6,3 ± 1,8

0,91 ± 0,09

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání Augmentinu jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně 95

metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Pohlaví Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3


Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka. Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Augmentin ani s jeho složkami prováděny.

96

6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti







Žádné zvláštní požadavky 100 mg/12,5 mg/ml suspenze Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Naplňte lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepte. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 100 mg/12,5 mg/ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) Doplňte ke značce Doplňte ke značce Doplňte ke značce





[Vyplní se lokálně]

97


9.



DATUM REVIZE TEXTU


98

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 600 mg/42,9 mg/ 5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ [Vyplní se lokálně] Úplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu perorální suspenze. [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dětí ve věku nejméně 3 měsíce a vážících méně než 40 kg v případech, kdy je infekce způsobena nebo pravděpodobně způsobena penicillinrezistentním Streptococcus pneumoniae. (viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • Akutní zánět středního ucha • Komunitně získaná pneumonie Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu: - předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) - závažnost a místo infekce - věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. (Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu). Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg U dospělých a dětí vážících ≥ 40 kg vážících nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Augmentin suspenze, a proto pro tuto skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování. Děti vážící < 40 kg (starší ≥3měsíce) Doporučená dávka přípravku Augmentin je 90/6,4 mg/kg/den ve dvou dílčích dávkách. 99

K dispozici nejsou žádné klinické údaje o podávání přípravku Augmentin dětem mladším než 3 měsíce. Poruchy funkce ledvin U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání přípravku Augmentin nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování. Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a 4.4). Způsob podání Augmentin je určen k perorálnímu podání. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Lahvičkou zatřepte tak, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušné množství vody podle návodu, lahvičku obraťte dnem vzhůru a protřepejte. Před odebráním každé dávky lahvičku důkladně protřepejte (viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky.

100

Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující. Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami. 101

Augmentin prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje v 1 ml 2,72 mg aspartamu (E951), což je zdroj fenylalaninu. Tento léčivý přípravek by měl být používán u pacientů s fenylketonurií s opatrností. Augmentin prášek pro přípravu perorální suspenze obsahuje maltodextrin (glukóza). Pacienti se vzácnou glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (viz body 4.4 a 4.8). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií. Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6


Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7


Sudie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8). 102

4.8








Poruchy gastrointestinálního systému Průjem Nauzea3 Zvracení Poruchy trávení Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Černé zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený

Velmi časté Časté Časté Méně časté Neznámá četnost Neznámá četnost

Změna zbarvení zubů5

Neznámá četnost

Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT6 Hepatitida7

Méně časté Neznámá četnost 103

Cholestatická žloutenka7 Poruchy kůže a podkoží 8 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)10

Neznámá četnost


Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost 8 Krystalurie Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Augmentin těsně před jídlem. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů. 6 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 7 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů. 8 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit. 9 Viz bod 4.9 10 Viz bod 4.4 11 Viz bod 4.3 a 4.4 4.9

Předávkování

Příznaky předávkování Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání (viz bod 4.4). U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče. Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.4). Léčba intoxikace Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.

104

5.


5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 Streptococcus A, B, C, G4 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0.5 1-2 >2 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin

105

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)$ Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Klebsiella pneumoniae Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Legionella pneumophila Další mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. 1 Tato prezenatace amoxicilinu/kyseliny klavulanové je vhodná pouze k léčbě infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin ve schválených indikacích (viz bod 4.1) 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %. 5.2


Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina. Níže jsou uvedeny střední (±SD) farmakokinetické parametry pro Augmentin podávaný v dávce 45 mg/3,2 mg/kg po 12 hodinách pediatrickým pacientům

106

Typ přípravku

Cmax (µg/ml)

Tmax * (h)

AUC (0-t) (µg.h/ml) Amoxicilin 2,0 59,8 (1,0-4,0) ± 20,0 Kyselina klavulanová 1,1 4,0 (1,0-4,0) ± 1,9

Augmentin v dávce 15,7 45 mg/kg ± 7,7 AMX a 3,2 mg/kg CA 1,7 podávaný po ± 0,9 12hodinách AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová * Medián (rozmezí)

T 1/2 (h) 1,4 ± 0,35 1,1 ± 0,29

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání Augmentinu jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

107

Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Pohlaví Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3




6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti



[Vyplní se lokálně] 108

6.5




Žádné zvláštní požadavky. Před použitím zkontrolujte, zda je těsnění uzávěru neporušeno. Zatřepejte lahvičkou, aby byl práškový obsah volně sypký. Přidejte odpovídající objem vody (tak, jak je uvedeno níže) a důkladně protřepejte. Alternativně lze naplnit lahvičku vodou těsně pod úroveň značky na etiketě lahvičky a důkladně protřepat. Poté doplňte množství vody přesně ke značce a opět důkladně protřepejte. Síla 600 mg/42,9 mg/ ml

Objem vody, který je třeba přidat k rekonstituci přípravku (ml) 50 70 90 135

Konečný objem rekonstituované perorální suspense (ml)








DATUM REVIZE TEXTU


109

50 75 100 150

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/62,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.



LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním. [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě komunitně získané pneumonie u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 16 let v případech, kdy je infekce způsobena nebo pravděpodobně způsobena penicillin-rezistentním Streptococcus pneumoniae (viz bod 5.1). Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu: - předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) - závažnost a místo infekce - věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. (Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu). Dospělí a dospívající starší ≥ 16 let Doporučené dávkování: Dvě tablety dvakrát denně po dobu sedmi až deseti dnů; Děti mladší < 16 let Augmentin není indikován pro děti mladší < 16 let. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin 110

U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání přípravku Augmentin SR nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování. Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a 4.4). Způsob podání Augmentin je určen k perorálnímu podání. Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost a optimalizovala absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Přípravek Augmentin tablety je opatřen půlicí rýhou, tablety tak mohou být rozpůleny pro snadnější spolknutí. Rozpůlení tablet neslouží ke snížení dávkování: obě půlky tablety musí být užity ve stejnou dobu. Doporučená dávka přípravku Augmentin je dvě tablety dvakrát denně. 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu adrenalinem. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Augmentin by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Souběžné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

111

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání amoxicilinu je kontraindikováno. U pacientů s poruchou funkce jater by měly být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující. Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami. Tento léčivý přípravek obsahuje 29,3 mg (1,3 mmol) sodíku v tabletě. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s omezeným příjmem sodíku. 112

4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (viz body 4.4 a 4.8). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií. Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6


Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/klavulanátu a zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek by neměl být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné. Kojení Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což někdy může vest k nutnosti přerušení kojení. Amoxicillin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem. 4.7


Sudie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže. 113

Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie. Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá četnost (na základě dostupných údajů nelze odhadnout) Infekce a infestace Kožní a slizniční kandidóza Přerůstání nectlivých organismů Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Trombocytopenie Reverzibilní agranulocytóza Hemolytická anémie Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1






Poruchy gastrointestinálního systému Průjem Nauzea Zvracení Poruchy trávení Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Černé zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený

Velmi časté Časté Časté Méně časté Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida4 Cholestatická žloutenka6


Poruchy kůže a podkoží7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza

Méně časté Méně časté Méně časté Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost 114

Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9

Neznámá četnost

Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost Krystalurie6 Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 Nauzea je častěji spojena s užíváním vyšších perorálních dávek. Pokud se objeví gastrointestinální příznaky mohou být sníženy užíváním přípravku Augmentin na začátku jídla. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické cystitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4). . 7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit. 8 Viz bod 4.9 9 Viz bod 4.4 10 Viz bod 4.3 a 4.4 4.9

Předávkování



5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby 115

bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen

Hraniční hodnoty (µg/ml) Středně citlivé

Citlivé

Rezistentní

Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 1 Moraxella catarrhalis ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 3 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 1-2 >2 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)$ Streptococcus pneumoniae1(včetně kmenů citlivých na penicilin) Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

116

Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Klebsiella pneumoniae Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Legionella pneumophila Další mikroorganismy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. 1 Tato prezenatace amoxicilinu/kyseliny klavulanové je vhodná pouze k léčbě infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin ve schválených indikacích (viz bod 4.1) 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %. 5.2


Absorpce Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas k dosažení nejvyšších plaszmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina. Níže jsou uvedeny farmakokinetické parametry amoxicillinu a kyseliny klavulanové naměřené po podání přípravku Augmentin (2 x jednorázová dávka 1000 mg/62,5 mg) zdravým dospělým dobrovolníkům těsně před jídlem: Průměrná (±SD) hodnota farmakokinetických parametrů Dose T>MIC^ Cmax Tmax * AUC (0-∞) (mg) h (%) (mg/l) (h) (ug.h/ml) Amoxicillin Augmentin 1000/62.5 2000 17,0 1,50 71,6 5,9 ± 1,2 mg x 2 (1.0-6.0) ±4 ± 16.5 (49 ± 10) Clavulanic acid Augmentin 1000/62.5 125 ND 2,05 1,03 5,29 mg x 2 (0,75-3,0) ± 0,8 ± 1,55 ND − nestanoveno * Medián (rozmezí) ^ pro MIC hodnoty 4 mg/l Podané léčivo

Přípravek Augmentin tableta s prodlouženým uvolňováním má jedinečný profil PK/PD. 117

T1/2 (h)

1,27 ± 0.2 1,03 ± 0,17

T>MIC, kterého je dosaženo po podání přípravku Augmentin nemůže být dosaženo po podání stejné dávky přípravku s okamžitým uvolňováním. Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje propo 118

rcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).. Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3



PHARMACEUTICAL PARTICULARS

6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti







Žádné zvláštní požadavky 7.


[Viz Příloha I – vyplní se lokálně] {Název a adresa} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 119

8.





DATUM REVIZE TEXTU


120

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/100 mg prášek pro přípravu roztoku pro injekci nebo infuzi} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu roztoku pro injekci nebo infuzi} [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.


[Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • Závažné infekce ušní, nosní nebo krční (jako je mastoiditida, tonsilární a peritonsilární infekce, epiglotitida a sinusitida doprovázené těžkými systémovými znaky a příznaky) • Akutní exacerbace chronické bronchitidy (která je vhodným způsobem diagnostikovaná) • Komunitně získaná pneumonie • Cystitida • Pyelonefritida • Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný zubní absces se šířící se celulitidou • Kostní a kloubní infekce, zejména osteomyelitida • Nitrobřišní infekce • Infekce ženských pohlavních orgánů Profylaxe infekcí spojených s rozsáhlými chirurgickými zákroky u dospělých pacientů, jako jsou chirurgické zákroky v oblasti: • Gastrointestinálního traktu • Pánve • Hlavy a krku • Žlučových cest Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2


Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. 121

Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu: - předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) - závažnost a místo infekce - věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tento přípravek Augmentin prášek pro přípravu injekčního nebo unfuzního roztoku celkovou denní dávku 3000 mg amoxicilinu a 600 mg kyseliny klavulanové.Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové. Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. (Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu). Při léčbě je třeba zvážit místní doporučení frekvence podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové. Dospělí a dětií vážící ≥ 40 kg K léčbě infekcí uvedených v bodě 4.1: 1000 mg/ 200 mg po 8 hodinách Profylaktické podávání při chirurgických zákrocích

Při zákrocích trvajících méně než 1 hodinu se doporučuje podávat Augmentin i.v. v dávce 1000 mg/200 mg až 2000/200 mg při úvodu do celkové anestézie. ( Dávky 2000 mg/200 mg může být dosaženo při použití alternativního intravenózního přípravku Augmentin). Při zákrocích trvajících déle než 1 hodinu se doporučuje podávat Augmentin i.v. v dávce 1000 mg/200 mg až 2000 mg/200 mg při úvodu do celkové anestézie, s možností podání až 3 dávek o velikosti 1000 mg/200 mg v průběhu 24 hodin. Jasné klinické příznaky infekce po operaci budou vyžadovat podání běžného cyklu intravenózní nebo perorální pooperační léčby.

Děti vážící < 40 kg Doporučené dávkování: - Děti ve věku 3 měsíců a starší: 25 mg/5 mg na kg podávané po 8 hodinách - Děti mladší než 3 měsíce a vážící méně než 4 kg: 25 mg/5 mg na kg podávané po 12 hodinách Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. 122

Poruchy funkce ledvin Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu. U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg CrCl: 10-30 ml/min CrCl < 10 ml /min Haemodialýza

Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a dále 500 mg/100 mg podávaných dvakrát denně Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a dále 500 mg/100 mg podávaných každých 24 hodin Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a následně 500 mg/100 mg podávaných každých 24 hodin a další dávka 500 mg/100 mg na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že jsou sérové koncentrace amoxicillinu i kyseliny klavulanové sníženy)

Děti vážící < 40 kg CrCl: 10 až 30 ml/min CrCl < 10 ml /min

25 mg/5 mg na kg po 12 hodinách 25 mg/5 mg na kg po 24 hodinách

Haemodialýza

25 mg/5 mg na kg podávaných každých 24 hodin a další dávka 12,5 mg/2,5 mg na kg na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že jsou sérové koncentrace amoxicillinu i kyseliny klavulanové sníženy)

Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a 4.4). Způsob podání Augmentin je určen pro intravenózní podání. Augmentin může být podán buď ve formě pomalé intravenózní injekce trvající 3 až 4 minuty přímo do žíly nebo kapací infuzí nebo infuzí trvající 30 až 40 minut. Augmentin není vhodný pro intramuskulární podání. Dětem mladším než 3 měsíce by měl být přípravek Augmentin podáván pouze ve formě infuze. Léčba přípravkem Augmentin může být zahájena přípravkem pro intravenózní podání a dokončena podáváním přípravku Augmentin určeného pro perorální podání podle toho, co je vhodné pro daného pacienta. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku. Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti (např. anyfylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze. Žloutenka/jaterní poškození v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz bod 4.8).

123

4.4


Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tento typ přípravku Augmentin nemusí být vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou (Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje pro T>MIC a údaje pro srovnatelné perorální prezentace jsou hraniční, tato prezentace (bez přidání amoxicilinu) nemusí být vhodná k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Amoxicilin/kyselina klavulanová by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Amoxicilin/kyselina klavulanová by měly být podávány s opatrností pacientům s prokázaným jaterním poškozením (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby.

124

U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivních výsledků testu za použití EIA testu na stanovení infekce vyvolané kmeny Aspergillus společnosti Bio-Rad Laboratories Platelia u pacientů užívajících amoxicillin/kyselinu klavulanovou, u kterých bylo následně zjištěno, že nemají infekci způsobenou kmenem Aspergillus. Z tohoto důvodu by měla být pozitivní výsledky u pacientů užívajících amoxicillin/kyselinu klavulanovou hodnoceny s obezřetností a potvrzeny další diagnostickou metodou. 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 31,4 mg (1,4 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem sodíku. 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Tento léčivý přípravek obsahuje 19,6 mg (0,5 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem sodíku. 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 39,3 mg (1,0 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních 125

antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8). Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6






Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže. Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie. Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá četnost (na základě dostupných údajů nelze odhadnout)

126

Infekce a infestace Kožní a slizniční kandidóza Přerůstání nectlivých organismů Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Trombocytopenie Reverzibilní agranulocytóza Hemolytická anémie Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1




Poruchy nervového systému Závratě Bolest hlavy Křeče2

Méně časté Méně časté Neznámá četnost

Cévní poruchy Tromboflebitida3 Poruchy gastrointestinálního systému Průjem Nauzea Zvracení Poruchy trávení Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6 Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9 Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Krystalurie8 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 V místě injekce.

Vzácné Velmi časté Časté Časté Méně časté Neznámá četnost



Neznámá četnost Neznámá četnost

127

4

Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 6 Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4). 7 Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit. 8 Viz bod 4.9 8 Viz bod 4.4 8 Viz body 4.3 a 4.4 5

4.9

Předávkování



5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD 128

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami - změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catharrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 ≤ 0,25 > 0,25 Koaguláza-negativní stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 5 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 Gram-positivní anaeroby1 ≤4 8 >8 ≤2 4-8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se k1 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Actinobacillus actinomycetemcomitans 129

Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Další mikroorganismy Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence.Natural imtermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. § Všechny kmeny vykazující rezistenci na amoxicilin, která není zprostředkována betalaktamázami, jsou rezistentní na amoxicilin/kysekinu klavulanovou. 1 Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin by neměly být léčeny totu prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

130

5.2


Absorpce Níže jsou uvedeny výsledky farmakokinetických studií, ve kterých byl zdravým dobrovolníkům podáván amoxicillin/kyseina klavulanová ve formě bolusové injekce v dávce buď 500 mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg. Průměrné hodnoty (±SD) farmakokinetických parametrů Bolusová intravenózní injekce Podaná dávka Dávka

AMX/CA 500 mg/100 mg AMX/CA 1000 mg/200 mg AMX/CA 500 mg/100 mg AMX/CA 1000 mg/200 mg

500 mg

Průměrné vrcholové sérové koncentrace (µg/ml) 32,2

1000 mg

105,4

100 mg

10,5

200 mg

28,5

Amoxicilin T 1/2 (h) AUC (h.mg/l)

Množství nalezené v moči (%, 0 to 6 h )

1,07

25,5

66,5

0,9

76,3

77,4

Kyselina klavulanová 1,12 9,2

46,0

0,9

27,9

63,8

AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % 131

kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3


Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka. Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Augmentin ani s jeho složkami prováděny. zných studií činilo ledvinné 6.

FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti


6.4






Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.¨ Příprava roztoků pro intravenózní injekci 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Běžným rozpouštědlem je voda na injekci Ph.Eur. Augmentin IV 500/100 mg se rozpouští v 10 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 10,5 ml roztoku pro jednorázové podání. Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Augmentin IV je třeba podat během 20 minut po rekonstituci.. 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Běžným rozpouštědlem je voda na injekci Ph.Eur. Augmentin IV 1000 mg/200 mg se rozpouští ve 20 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 20,9 ml roztoku pro jednorázové podání. Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Augmentin IV je třeba podat během 20 minut po rekonstituci. Příprava roztoků pro intravenózní infuzi Augmentin IV lahvičky není určen pro opakované použití. 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Augmentin IV se rozpouští tak, jak je popsáno výše. Získaný roztok je třeba neprodleně rozředit v 50 ml infuzního roztoku za pomoci minibagu nebo in-line buretty. 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Augmentin IV se rozpouští tak, jak je popsáno výše. Získaný roztok je třeba neprodleně rozředit ve 100 ml infuzního roztoku za pomoci minibagu nebo in-line buretty. 7.


[Viz Příloha I – vyplní se lokálně] {Název a adresa} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}>

133

8.





DATUM REVIZE TEXTU


134

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

{Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/ 25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku } {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/ 50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku } {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/ 100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku } {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 2000 mg/ 200 mg prášek pro přípravu přípravu injekčního nebo infuzního roztoku } [Viz Příloha I – Vyplní se lokálně] 2.



LÉKOVÁ FORMA

250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. [Vyplní se lokálně] 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního roztoku nebo infuzního roztoku. [Vyplní se lokálně] 2000/200 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku nebo infuzního roztoku Prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. [Vyplní se lokálně] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1


Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí. (viz body 4.2, 4.4 a 5.1): • Závažné infekce ušní, nosní nebo krční (jako je mastoiditida, tonsilární a peritonsilární infekce, epiglotitida a sinusitida doprovázené těžkými systémovými znaky a příznaky) • Akutní exacerbace chronické bronchitidy (která je vhodným způsobem diagnostikovaná) • Komunitně získaná pneumonie • Cystitida • Pyelonefritida • Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný zubní absces se šířící se celulitidou • Kostní a kloubní infekce, zejména osteomyelitida • Nitrobřišní infekce • Infekce ženských pohlavních orgánů 135

Profylaxe infekcí spojených s rozsáhlými chirurgickými zákroky u dospělých pacientů, jako jsou chirurgické zákroky v oblasti: • Gastrointestinálního traktu • Pánve • Hlavy a krku • Žlučových cest Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky. Při určování dávky Augmentinu k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu: - předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4) - závažnost a místo infekce - věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže. Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Augmentin (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Viz body 4.4 a 5.1. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tento přípravek Augmentin prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku celkovou denní dávku 6000 mg amoxicilinu a 600 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, není možno této vašší dávky dosáhnout zvýšením dávky přípravku Augmentin, a to z toho důvodu, že je třeba se vyhnout podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové. Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu léčby. Léčba by neměla trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení. Viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu.

136

Dospělí a děti vážící ≥ 40 kg Doporučené dávkování k léčbě infekcí uvedených v bodě 4.1: • 1000 mg/100 mg po 8-12 hodinách nebo • 2000 mg/200 mg po 12 hodinách K léčbě velmi těžkých infekcí může být dávka zvýšena na maximálně 2000 mg/200 mg podávaných po 8 hodinách Profylaktické podávání při chirurgických zákrocích

Při zákrocích trvajících méně než 1 hodinu se doporučuje podávat Augmentin i.v. v dávce 1000 mg/100 mg až 2000/200 mg při úvodu do celkové anestézie. Při zákrocích trvajících déle než 1 hodinu se doporučuje podávat Augmentin i.v. v dávce 1000 mg/100 mg až 2000 mg/200 mg při úvodu do celkové anestézie, s možností podání až 3 dávek o velikosti 1000 mg/100 mg v průběhu 24 hodin. Jasné klinické příznaky infekce po operaci budou vyžadovat podání běžného cyklu intravenózní nebo perorální pooperační léčby.

Děti vážící < 40 kg Doporučené dávkování: - Děti ve věku 3 měsíců a starší: 50 mg/5 mg na kg podávané po 8 hodinách - Děti mladší než 3 měsíce a vážící méně než 4 kg: 50 mg/5 mg na kg podávané po 12 hodinách Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávkování. Poruchy funkce ledvin Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu. U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná. 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se použití přípravku Augmentin. s poměrem léčivých látek amoxicillinu a kyseliny klavulanové 10:1 nedoporučuje, protože nelze dosáhnout vhodné úpravy dávkování. U těchto pacientů se doporučuje podávat přípravek Augmentin i.v. s poměrem amoxicillinu a kyseliny klavulanové 5:1. 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Augmentin 2000 mg/200 mg by měl být podáván pouze pacientům s clearace kreatininu menší než 30 ml/min při profylaktickém podávání při chirurgických zákrocích, kdy by měl být podáván jednou infuzí.

137

Jaterní poškození Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a 4.4). Způsob podání Augmentin je určen pro inravenózní podání. 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Augmentin IV může být podán buď ve formě pomalé intravenózní injekce trvající 3 až 4 minuty přímo do žíly nebo kapací infuzí nebo infuzí trvající 30 až 40 minut. Augmentin IV není vhodný pro intramuskulární podání. Dětem mladším než 3 měsíce by měl být přípravek Augmentin IV podáván pouze ve formě infuze. Léčba přípravkem Augmentin může být zahájena přípravkem pro intravenózní podání a dokončena podáváním přípravku Augmentin určeného pro perorální podání podle toho, co je vhodné pro daného pacienta. 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku Augmentin IV 2000 mg/200 mg se podává formou intravenozní infuse trvající 30 to 40 min. Augmentin IV není vhodný pro intramuskulární podání. 4.3

Kontraindikace



Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další betalaktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8). U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a v ojedinělých případech fatální hypersenzitivní reakce (anafylaktické). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba Augmentinem ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba. V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, mělo by být v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný amoxicilin. Tento typ přípravku Augmentin nemusí být vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou (Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje pro T>MIC a údaje pro srovnatelné perorální prezentace jsou hraniční, tato prezentace (bez přidání amoxicilinu) nemusí být vhodná k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae).

138

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz 4.8). Amoxicilin/kyselina klavulanová by neměl být podáván pacientům s podezřením na infekční mononukleózou, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky. Soubežné užívání allopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické reakce. Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů. Amoxicilin/kyselina klavulanová by měly být podávány s opatrností pacientům s prokázaným jaterním poškozením (viz body 4.2, 4.3 a 4.8). Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8). Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhy léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno. Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů, včetně ledvin, jater a krvetvorby. U pacientů léčených Augmentinem bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času. Užíváli pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2). U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.9). Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem by měly být používány enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům. Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin i.v. může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu. Byly hlášeny případy pozitivních výsledků testu za použití EIA testu na stanovení infekce vyvolané kmeny Aspergillus společnosti Bio-Rad Laboratories Platelia u pacientů užívajících 139

amoxicillin/kyselinu klavulanovou, u kterých bylo následně zjištěno, že nemají infekci způsobenou kmenem Aspergillus. Z tohoto důvodu by měla být pozitivní výsledky u pacientů užívajících amoxicillin/kyselinu klavulanovou hodnoceny s obezřetností a potvrzeny další diagnostickou metodou. 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 15,7 mg (0,7 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem sodíku. 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Tento léčivý přípravek obsahuje 4,9 mg (0,1 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 31,5 mg (1,4 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem sodíku. 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Tento léčivý přípravek obsahuje 9,8 mg (0,3 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem sodíku. 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku. Tento léčivý přípravek obsahuje 19,6 mg (0,5 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Tento léčivý přípravek obsahuje 125,9 mg (5,5 mmol) sodíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Tento léčivý přípravek obsahuje 39,3mg (1,0 mmol) draslíku v jedné lahvičce. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů dodržujících dietu s omezeným příjmem draslíku. 4.5


Perorální antikoagulancia Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a a zároveň užívajících amoxicillin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicillinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8). 140

Methotrexát Peniciliny mohou snižovat vylučování metothrexátu, což může vest k potenciálnímu zvýšení jeho toxicity. Probenecid Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové. 4.6






Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení. Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže. Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie. Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá četnost (na základě dostupných údajů nelze odhadnout) Infekce a infestace Kožní a slizniční kandidóza

Časté

141

Přerůstání nectlivých organismů Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Trombocytopenie Reverzibilní agranulocytóza Hemolytická anémie Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1

Neznámá četnost Vzácné Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost



Poruchy nervového systému Závratě Bolest hlavy Křeče2

Méně časté Méně časté Neznámá četnost

Cévní poruchy Tromboflebitida3 Poruchy gastrointestinálního systému Průjem Nauzea Zvracení Poruchy trávení Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení AST a/nebo ALT5 Hepatitida6 Cholestatická žloutenka6 Poruchy kůže a podkoží 7 Kožní vyrážka Svědění Kopřivka Erytema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Bulózní exfoliativní dermatitida Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9

Vzácné Velmi časté Časté Časté Méně časté Neznámá četnost


Méně časté Méně časté Méně časté Vzácné Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost Neznámá četnost

Poruchy ledvin a močoých cest Intersticiální nefritida Neznámá četnost Krystalurie8 Neznámá četnost 1 Viz bod 4.4 2 Viz bod 4.4 3 V místě injekce. 4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4) 5 U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám. 142

6

Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4). Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit. 8 Viz bod 4.9 9 Viz bod 4.4 10 Viz body 4.3 a 4.4 7

4.9

Předávkování



5.1


Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01CR02 Mechanismus účinku Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí. Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy. Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé betalaktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinický využitelný antibakteriální účinek. Vztah PK/PD Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti amoxicilinu. Mechanismy rezistence Dvěma hlavními mechanismy rezistence beta-laktamových antibiotik jsou: - inaktivace bakteriálními beta-laktamázami 143

- změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní stěnou nebo mechanismus effluxní pumpy. Hraniční koncentrace Hraniční koncentrace MIC pro amoxicillin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST). Patogen Citlivé


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catharrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus 2 ≤2 >2 Koaguláza-negativní ≤ 0,25 > 0,25 stafylokoky 2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negativní anaeroby1 ≤4 8 >8 Gram-positivní anaeroby1 ≤4 8 >8 Hraniční hodnoty vztahující se ≤2 4-8 >8 1 k 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicillinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l. 2 Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacillin. 3 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicillin. 4 Hraniční hodnota rezistentních kmenů R>8 mg/L zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny jako rezistentní. 5 Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné. Obvykle citlivé druhy Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky Skupina Streptococcus viridans Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ 144

Pasteurella multocida Anaerobní mikroorganismy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem Aerobní Gram-pozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $ Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Přirozeně rezistentní organismy Aerobní Gram-negativní mikroorganismy Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Další mikroorganismy Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechasnismů rezistence.Natural imtermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance. £Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. § Všechny kmeny vykazující rezistenci na amoxicilin, která není zprostředkována betalaktamázami, jsou rezistentní na amoxicilin/kysekinu klavulanovou. 1 Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin by neměly být léčeny totu prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4). 2 V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

145

5.2


Absorpce Níže jsou uvedeny výsledky farmakokinetických studií, ve kterých byl zdravým dobrovolníkům podáván amoxicillin/kyseina klavulanová v dávce 2000 mg/200 mg ve formě intravenózní infúze trvající 30 minut. Průměrné hodnoty (±SD) farmakokinetických parametrů Intravenózní infuse trvající 30 minut Podaná dávka Dávka Průměrné vrcholové sérové koncentrace (µg/ml AMX/CA 2000 mg/200 mg

2000 mg

108 ± 21

AMX/CA 200 mg 13,9 2000 mg/200 mg ± 2,8 AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová

Amoxicilin T 1/2 (h) AUC (h.mg/l)

Amoxicilin 119 ± 10,6 Kyselina klavulanová 18,2 ± 3,0

Množství nalezené v moči (%, 0 to 6 h )

74,7 51,4

Distribuce Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6). Biotransformace Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací. Vylučování Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i mimoledvinnou cestou. Amoxicillin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60-70 % amoxicilinu a asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné 146

vylučování v průběhu 24 hodin 50-85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání. Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5). Věk Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých.U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) by v prvním měsíci života neměl interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce. Porucha ledvin Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilunu než u kyseliny klavulanové, neboť amoxicillin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při renální insuficienci je tedy třeba upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2). Jaterní poškození Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. 5.3




6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti




6.6




Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.¨ Příprava roztoků pro intravenózní injekci 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Běžným rozpouštědlem je voda na injekci Ph.Eur. Augmentin IV 250/25 mg se rozpouští v 5 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 5,2 ml roztoku pro jednorázové podání. Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Augmentin je třeba podat během 20 minut po rekonstituci. 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Běžným rozpouštědlem je voda na injekci Ph.Eur. Augmentin IV 500 mg/50 mg se rozpouští v 10 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 10,5 ml roztoku pro jednorázové podání. Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Augmentin je třeba podat během 20 minut po rekonstituci. 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Běžným rozpouštědlem je voda na injekci Ph.Eur. Augmentin 1000 mg/100 mg se rozpouští ve 20 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 20,9 ml roztokuo pro jednorázové podání. Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Augmentin je třeba podat během 20 minut po rekonstituci. 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku Augmentin 2000/200 mg není vhodný pro bolusovou injekci. Podává se formou intravenózní infuze. Příprava roztoků pro intravenózní infuzi 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku Augmentin se rozpouští tak, jak je popsáno výše. Bez prodlení je třeba naředěný roztok podat v 50 ml infuzního roztoku pomocí minibagu nebo in-line buretty 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku Augmentin 2000 mg/200 mg se rozpouští ve 20 ml vody pro injekci (což je minimální objem). . Během rekonstituce se může (ale nemusí) objevit přechodné růžové zbarvení. Rekonstituované roztoky jsou bezbarvé nebo mají světle slámovou barvu. Získaný roztok je třeba neprodleně rozředit ve 100 ml infuzního roztoku a podat pomocí minibagu nebo in-line buretty 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ REGISTRACE 148






DATUM REVIZE TEXTU


149

OZNAČENÍ NA OBALU

150

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg potahované tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


LÉKOVÁ FORMA A OBSAH


ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ [Vyplní se lokálně] 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 151

[Viz Příloha I – vyplní se lokálně] 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)


ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


NÁVOD K POUŽITÍ


INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


152

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR A BALENÍ SE SÁČKEM S DESIKANTEM 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg potahované tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

153

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM NEBO VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1.



2.












8.

POUŽITELNOST


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




155



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST


11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

[Viz Příloha I – vyplní se lokálně] 156

12.



ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




157

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

158




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

[Vyplní se lokálně] 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

159

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




160

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY A BALENÍ SE SÁČKEM S DESIKANTEM 1.





POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

161

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM NEBO VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1.



2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



162

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




163



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST


11.


164




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




165



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

166



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg potahované tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



167

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




168



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg potahované tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

169




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



170

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




171






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

172

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1.



2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



173

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




174



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/62,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.



3.










8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.


[Vyplní se lokálně] 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 175

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.



176



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/62,5 mg potahované tablety [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

177



Augmentin SR a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




179

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH SÁČKY 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

180



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.


181




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




182






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

183



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.


184




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




185



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum 2.



POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

186




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




188






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

189




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.


190




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




191

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU SÁČKY 1.





POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

192




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.



12.



ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




194






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

195




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.


196




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



15.

NÁVOD K POUŽITÍ




197






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

198




2.


[Vyplní se lokálně] . 3.










8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



199

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




200






POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

201



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 50 mg/12,5 mg/ ml prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.



3.






K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte 18 ml vody. Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




203

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU LAHVIČKA 1.



2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



204

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.


Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ




205




2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku na štítku lahvičky. Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



206


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




207



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.




[Vyplní se lokálně] 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH [Vyplní se lokálně] 5.






8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.




208

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




209




2.




[Vyplní se lokálně] 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH [Vyplní se lokálně] 5.


K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte 91 ml vody. Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



210


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




211




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.




212

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




213




2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku na štítku lahvičky (60 ml) Přidejte 74 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (80 ml) Přidejte 92 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (100 ml)

6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

214

9.




11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.



NÁVOD K POUŽITÍ




215




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 216

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




217

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL A LAHVIČKA 1.



2.



3.






K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte 64 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (80 ml). Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



218


11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.


[Vyplní se lokálně] 15. NÁVOD K POUŽITÍ [Vyplní se lokálně] 16.



219




2.



3.






K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím důkladně protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



220

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.





221




2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte vody ve dvou dávkách až po značku na štítku lahvičky (60 ml) Přidejte 72 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (80 ml). Přidejte 90 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (100 ml). Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




223




2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte.

6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



224

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




225




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




227




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




229




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




231



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze (příchuť ovocné směsi) [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.



3.



4.



5.






8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



232


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.



233




2.



3.



4.



5.


K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím lahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte 62 ml vody ve dvou dávkách až po značku na štítku lahvičky (70 ml) Přidejte 124 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (140 ml). Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.


234



11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.



235




2.



3.



4.



5.






8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



236


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.



237




2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím klahvičku důkladně protřepte. Před použitím zkontrolujte, že je uzávěr neporušen. Přidejte 50 ml vody ve dvou dávkách až po značku na štítku lahvičky (50 ml) Přidejte 70 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (75 ml). Přidejte 90 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (100 ml). Přidejte 135 ml vody (nebo přidejte vodu ve dvou dávkách až po značku) (150 ml). Obraťte dnem vzhůru a dobře protřepte. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.


238


11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.


15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.



239

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 600 mg/42,9 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze (jahodová příchuť) [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.








K perorálnímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. Před užitím klahvičku důkladně protřepte.

6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



240

11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.


15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.



241



Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.



3.






K intravenóznímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.





ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




243

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum K intravenóznímu podání 2.


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

244



Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum

2.






[Vyplní se lokálně] 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K intravenóznímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.




8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



11.



12.



ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




246

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA NEBO ŠTÍTEK NA LAHVI 1.


Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum i.v. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.


6.

JINÉ

247




2.



3.










8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 9.



248

11.





13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.


Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ [Vyplní se lokálně] 16.



249

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 1.


Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum i.v. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.


6.

JINÉ

250




2.












8.

POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY}

9.



11.


251




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




252

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA LAHVI 1.



2.

ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.


6.

JINÉ

253

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL 1.



2.


3.




[Vyplní se lokálně] 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K intravenóznímu podání. Před užitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.




8. c

POUŽITELNOST

9.



11.


[Viz Příloha I – vyplní se lokálně]

254

12.



ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.





255

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA NEBO ŠTÍTEK NA LAHVI 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum i.v. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

EXP {MM YYYY} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.


6.

JINÉ

256




2.












8.

POUŽITELNOST


11.


257




13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.



NÁVOD K POUŽITÍ




258

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU LAHVIČKA NEBO ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 1.


Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillinum/acidum clavulanicum i.v.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST


ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.


259

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

260

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg potahované tablety} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg potahované tablety {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 875 mg/125 mg potahované tablety } {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg potahované tablety } [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.

CO JE PŘÍPRAVEK AUGMENTIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Augmentin je antibiotikum, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dospělých a dětí k léčbě následujících infekcí: 250 mg/125 mg potahované tablety • • • •

infekce vedlejších nosních dutin infekce močového ústrojí kožní infekce zubní infekce

500 mg/125 mg, 875 mg/125 mg, 500 mg/62,5 mg, potahované tablety • infekce středního ucha a infekce vedlejších nosních dutin • infekce dýchacího ústrojí • infekce močového ústrojí • infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí • infekce kostí a kloubů

261

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AUGMENTIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Augmentin: • jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amoxicillin, kyselinu klavulanovou, penicillin nebo jakoukoliv složku přípravku Augmentin (viz bod 6) • •

pokud jste v minulosti měl/a těžkou alergickou reakci (reakci přecitlivělosti) na nějaké jiné antibiotikum. Ta se mohla projevit kožní vyrážkou nebo otokem obličeje nebo krku pokud se u Vás objevily v minulosti po užití nějakého antibiotika problémy s játry nebo žloutenka (zežloutnutí kůže)

Pokud pro Vás platí cokoli z výše uvedeného, neužívejte Augmentin. V případě jakýchkoli pochybností se před zahájením léčby přípravkem Augmentin poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Augmentin je zapotřebí: Předtím než začnete užívat přípravek Augmentin, oznamte svému lékaři: • • •

jestliže máte infekční mononukleózu jestliže se léčíte s jaterními nebo ledvinovými problémy jestliže u Vás nedochází k pravidelnému močení.

Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud užíváte zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u Vás zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). Těhotenství a kojení 262

Oznamte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte. Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK AUGMENTIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti vážící 40 kg a více 250 mg/125 mg potahované tablety Obvyklá dávka je: • 1 tableta užívaná třikrát denně 500 mg/125 mg potahované tablety Obvyklá dávka je: 1 tableta užívaná třikrát denně 875 mg/125 mg potahované tablety • Obvyklá dávka – 1 tableta dvakrát denně • Vyšší dávkování – 1 tableta třikrát denně 500 mg/62,5 mg potahované tablety • Obvyklá dávka – 2 tablety třikrát denně • Nižší dávkování – 2 tablety dvakrát denně Děti vážící méně než 40 kg Děti ve věku 6 let a méně by měly být přednostně léčeny přípravkem Augmentin perorální suspenze nebo sáčky. 250 mg/125 mg potahované tablety Přípravek Augmentin tablety se nedoporučuje. 500 mg/125 mg potahované tablety Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu, pokud podáváte tablety Augmentinu dětem vážícím méně než 40 kg. 875 mg/125 mg potahované tablety Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu, pokud podáváte tablety Augmentinu dětem vážícím méně než 40 kg. 500 mg/62,5 mg potahované tablety Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu, pokud podáváte tablety Augmentinu dětem vážícím méně než 40 kg. Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater.

263

Jak užívat přípravek Augmentin • Spolkněte celou tabletu a zapijte sklenicí vody. Tablety užívejte na začátku jídla nebo těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Neužívejte přípravek Augmentin déle než 2 týdny. Pokud Vaše potíže stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře. Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Pokud jste užil/a větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se u Vás objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Augmentin Jestliže jste zapomněl/a užít obvyklou dávku přípravku Augmentin, užijte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku neužívejte příliš brzo, ale s jejím užitím počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Augmentin Pokračujte v užívání přípravku, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítíte lépe. K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i na jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých).

264

Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí). Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě • bolest hlavy. Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •

Alergické reakce (viz výše) Zánět tlustého střeva (viz výše) Závažné kožní reakce: rozsáhlá kožní vyrážka s puchýři a odlupující se kůží, vyskytující se zejména v okolí úst, nosu, očí a pohlavních orgánů (Stevens-Johnsonův syndrom), a ještě závažnější forma projevující se rozsáhlým olupováním kůže (na více než 30 % tělesného povrchu – toxická epidermální nekrolýza) rozsáhlá zarudlá kožní vyrážka s malými puchýřky obsahujícími hnis (bulózní exfoliativní dermatitida) zarudlá, šupinatá vyrážka s podkožními hrbolky a puchýři (exantematózní pustulóza). Pokud se u Vás objeví některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékaře.

• •

zánět jater (hepatitida) žloutenka způsobená zvýšením krevních hladin bilirubinu (látka vytvářená játry). Může se projevovat zežloutnutím kůže a očního bělma zánět ledvinných kanálků snížená srážlivost krve nadměrná aktivita křeče (u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Augmentin nebo u pacientů s ledvinovými problémy) černé zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený skvrny na zubech (u dětí), které lze obvykle odstranit čištěním zubů.

• • • • • •

Nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: 265

• • •

výrazné snížení počtu bílých rvinek snížení počtu červených krvinek (hemolytická anémie) krystalky v moči.

Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo je pro Vás obtěžující nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5

JAK PŘÍPRAVEK AUGMENTIN UCHOVÁVAT

[Vyplní se lokálně] Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Augmentin neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin obsahuje ) [Vyplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Vyplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je regfistrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 250 mg/125 mg potahované tablety Bulharsko – Augmentin Česká republika – Augmentin Dánsko – Spektramox Maďarsko – Augmentin Irsko – Augmentin, Clavamel Malta – Augmentin Polsko – Augmentin Slovenská republika – Augmentin Švédsko– Spektramox Velká Británie – Augmentin 500 mg/125 mg potahované tablety Rakousko – Augmentin, Clavamox Belgie – Augmentin Bulharsko – Augmentin Kypr – Augmentin, Noprilam Česká republika –Augmentin Dánsko –Spektramox 266

Estonsko– Augmentin Řecko – Augmentin Maďarsko – Augmentin, Augmentin Duo Island – Augmentin Irsko – Augmentin Duo, Augmentin Lotyšsko – Augmentin Litva – Augmentin Lucembursko – Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam Nizozemsko – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polsko – Augmentin Portugalsko – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Rumunsko – Augmentin Slovenská republika – Augmentin Slovinsko –Augmentin Španělsko – Augmentine, Clavumox Švédsko – Spektramox Velká Británie – Augmentin 875 mg/125 mg potahované tablety Rakousko – Augmentin, Clavamox Belgie- Augmentin Bulharsko - Augmentin Kypr – Augmentin, Noprilam DT Česká republika – Augmentin Dánsko - Spektraforte Estonsko - Augmentin Finsko – Augmentin, Clavurion Německo – Augmentan Řecko - Augmentin Maďarsko – Augmentin Duo Island - Augmentin Irsko – Augmentin Itálie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Lotyšsko - Augmentin Litva– Augmentin Lucembursko - Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam DT Nizozemsko - Augmentin Polsko - Augmentin Portugalsko – Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT Rumunsko – Augmentin Slovenská republika – Augmentin Slovinsko - Augmentin Španělsko – Augmentine, Clavumox Švédsko - Spektramox Velká Británie – Augmentin 500 mg/62.5 mg potahované tablety Francie – Augmentin Tato příbalová informace byla naposledy schválena v {MM/YYYY}. [doplní se lokálně]

267

Medicínské informace Antibiotika se používají k léčbě bakteriálních infekcí. Nejsou účinná při léčbě virových infekcí. Někdy infekce způsobená bakteriemi neodpovídá na léčbu antibiotiky. Nejčastější příčinou tohoto jevu je skutečnost, že je bakterie rezistentní na užívané antibiotikum. To znamená, že bakterie mohou přežívat a dokonce se množit, a to navzdory léčbě antibiotiky. Bakterie se mohou stát rezistentními vůči antibiotikům z mnoha příčin. Obezřetné používání antibiotik může snížit nebezpečí vzniku bakteriální rezistence. Pokud Vám lékař předepsal antibiotikum, je určeno pouze k léčbě Vašeho současného onemocnění. Pokud budete věnovat pozornost následujícím radám, napomůžete tak snížení nebezpečí vzniku rezistence bakterií, která vede k neúčinnosti antibiotik. 1. 2. 3. 4. 5.

Je velmi důležité, abyste užívali antibiotikum ve správné dávce, ve správnou dobu a po doporučenou délku léčby. Přečtěte si příbalovou informaci a pokud něčemu nerozumíte, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka. Neužívejte antibiotika, pokud nebyla předepsána přímo Vám a antibiotikum používejte pouze k léčbě infekce, pro kterou Vám bylo předepsáno. Neužívejte antibiotika, která byla předepsána někomu jinému, a to ani v tom případě, že má dotyčný infekci podobnou té Vaší. Nedávejte antibiotika, která byla předepsána Vám, jiné osobě. Pokud Vám po ukončení léčby zbyla nějaká antibiotika, vraťte je do lékárny, aby tak byla zajištěna jejich správná likvidace

268

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a příbuzné názvy (viz říloha I) 1000 mg/62.5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním} [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum užívané k léčbě bakteriálních infekcí které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění .. Používá se k léčbě plicních infekcí způsobených bakteriemi. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dospělých a dětí k léčbě následujících infekcí: • 2.

Plicní infekce ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AUGMENTIN UŽÍVAT



Pokud pro Vás platí cokoli z výše uvedeného, neužívejte Augmentin. V případě jakýchkoli pochybností se před zahájením léčby přípravkem Augmentin poraďte s lékařem nebo lékárníkem. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. 269

Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Augmentin je zapotřebí: Předtím než začnete užívat přípravek Augmentin, oznamte svému lékaři: • • •

jestliže máte infekční mononukleózu jestliže se léčíte s jaterními nebo ledvinovými problémy jestliže u Vás nedochází k pravidelnému močení .

Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy (jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud užíváte zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u Vás zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). Těhotenství a kojení Oznamte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte. Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. Důležité informace o některých pomocných látkách obsažených v přípravku Aumentin Augmentin obsahuje přibližně 2,5 mmol nebo 58,6 mg sodíku v jedné dávce (dvě tablety). Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným příjmem sodíku.

270

3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti starší než 16 let Obvyklá dávka je: • 2 tablety užívané dvakrát denně po dobu 7 až 10 dnů. Děti mladší než 16 let Přípravek Augmentin SR tablety se u této věkové skupiny nedoporučuje. Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater. Jak užívat přípravek Augmentin SR • Tablety přípravku Augmentin SR jsou opatřeny půlicí rýhou, která umožňuje rozpůlení tablet. Tím je umožněno snadnější spolknutí tablety. Obě půlky tablety musí být užity ve stejnou dobu. • Spolkněte celou tabletu a zapijte sklenicí vody. Tablety užívejte na začátku jídla nebo těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Neužívejte přípravek Augmentin SR déle než 10 dní. Pokud Vaše potíže stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře. Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Pokud jste užil/a větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se u Vás objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Augmentin Jestliže jste zapomněl/a užít obvyklou dávku přípravku Augmentin, užijte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku neužívejte příliš brzo, ale s jejím užitím počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Augmentin Pokračujte v užívání přípravku, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítíte lépe. K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli

271

Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých). Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí). Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě • bolest hlavy. Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek

272

Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •


• • • • • •

Nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • výrazné snížení počtu bílých rvinek • snížení počtu červených krvinek (hemolytická anémie) • krystalky v moči. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo je pro Vás obtěžující nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5



DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin SR obsahuje

273

[Vyplní se lokálně] Jak Augmentin SR vypadá a co obsahuje toto balení [Vyplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: Belgie– Augmentin Retard Bulharsko – Augmentin SR Česká republika – Augmentin SR Francie – Duamentin Řecko – Augmentin SR Maďarsko – Augmentin Extra Lotyšsko – Augmentin SR Lucembursko – Augmentin Retard Polsko – Augmentin SR Rumunsko – Augmentin SR Slovenská republika – Augmentin SR Slovinsko – Augmentin SR Španělsko – Augmentine Plus Tato příbalová informace byla naposledy schválena v {MM/YYYY}. [Viz Příloha I – doplní se lokálně]

274



275

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a související názvy (viz Příloha I) 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety} {Augmentin a související názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety} [Viz Příloha I - doplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum užívané k léčbě bakteriálních infekcí, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dospělých a dětí k léčbě následujících infekcí: 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety • infekce vedlejších nosních dutin • infekce močového ústrojí • kožní infekce • zubní infekce 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety • infekce středního ucha a infekce vedlejších nosních dutin • infekce dýchacího ústrojí • infekce močového ústrojí • infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí • infekce kostí a kloubů 2.


Neužívejte přípravek Augmentin: 276

•

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amoxicillin, kyselinu klavulanovou, penicillin nebo jakoukoliv složku přípravku Augmentin (viz bod 6)

•


•



Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud užíváte zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u Vás zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). Těhotenství a kojení Oznamte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte.

277

Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. 3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti vážící 40 kg a více Obvyklá dávka je: 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety • 1 tableta užívaná třikrát denně 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety 1 tableta užívaná třikrát denně Děti vážící méně než 40 kg Augmentin dispergovatelné tablety se u dětí vážících méně než 40 kg většinou nedoporučuje. V tomto případě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater. Jak užívat přípravek Augmentin • Těsně před užitím tablety, vhoďte tabletu do sklenice s vodou, a zamíchejte, aby se tableta rozpustila. • Vypijte roztok s rozpuštěnou tabletou na začátku jídla nebo těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Neužívejte přípravek Augmentin déle než 2 týdny. Pokud Vaše potíže stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře. Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Pokud jste užil/a větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se u Vás objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Augmentin Jestliže jste zapomněl/a užít obvyklou dávku přípravku Augmentin, užijte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku neužívejte příliš brzo, ale s jejím užitím počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Augmentin Pokračujte v užívání přípravku, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítíte lépe. K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit.

278

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých). Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí). Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě • bolest hlavy. Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře 279

Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •


• • • • • •



[Doplní se lokálně] Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Augmentin neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE 280

Co Augmentin obsahuje [Vyplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Vyplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je regfistrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 250 mg/125 mg dispergovatelné tablety Irsko – Augmentin Velká Británie – Augmentin 500 mg/125 mg dispergovatelné tablety Rakousko - Augmentin, Clavamox Německo - Augmentan Řecko – Augmentin Tato příbalová informace byla naposledy schválena v {MM/YYYY}. [Viz Příloha I – doplní se lokálně]

281



282

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dospělých a dětí k léčbě následujících infekcí: • infekce středního ucha a infekce vedlejších nosních dutin • infekce dýchacího ústrojí • infekce močového ústrojí • infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí • infekce kostí a kloubů 2.


Neužívejte přípravek Augmentin: • jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amoxicillin, kyselinu klavulanovou, penicillin nebo jakoukoliv složku přípravku Augmentin (viz bod 6)

283

• •




Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebojaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud užíváte zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u Vás zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Těhotenství a kojení Oznamte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte. Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. 284

3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti vážící 40 kg a více 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Obvyklá dávka je: • obsah 1 sáčku třikrát denně 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích • Obvyklá dávka – obsah 1 sáčku dvakrát denně • Vyšší dávkování – obsah 1 sáčku třikrát denně 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích • Obvyklá dávka – obsah 1 sáčku • Nižší dávkování – obsah 1 sáčku dvakrát denně Děti vážící méně než 40 kg Augmentin 500 mg/125 mg sáčky se u této věkové skupiny nedoporučuje. Augmentin 875 mg/125 mg sáčky se u této věkové skupiny nedoporučuje. Augmentin 1000 mg/125 mg sáčky se u této věkové skupiny nedoporučuje. Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. •

Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater.

Jak užívat přípravek Augmentin • Těsně před užitím přípravku Augmentin otevřete sáček a obsah sáčku rozmíchejte ve sklenici s vodou. • Vypijte sklenici vody s rozpuštěným obsahem sáčku těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Neužívejte přípravek Augmentin déle než 2 týdny. Pokud Vaše potíže stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře. Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Pokud jste užil/a větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se u Vás objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Augmentin Jestliže jste zapomněl/a užít obvyklou dávku přípravku Augmentin, užijte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku neužívejte příliš brzo, ale s jejím užitím počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Augmentin Pokračujte v užívání přípravku, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítíte lépe.

285

K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých). Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí). Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě • bolest hlavy. Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů 286

•

kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře

Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •


• • • • • •



[Doplní se lokálně] Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Augmentin neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.

287

Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin obsahuje [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je regfistrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 500 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Belgie – Augmentin Lucembursko – Augmentin Španělsko – Augmentine, Clavumox 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Itálie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Španělsko – Augmentine, Clavumox 1000 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Francie – Augmentin Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/YYYY}. [Viz Příloha I – vyplní se lokálně]

288



289

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích} [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dětí k léčbě následujících infekcí: • • • • • 2.

infekce středního ucha a infekce vedlejších nosních dutin infekce dýchacího ústrojí infekce močového ústrojí infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí infekce kostí a kloubů ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AUGMENTIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Augmentin: 290

•

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amoxicillin, kyselinu klavulanovou, penicillin nebo jakoukoliv složku přípravku Augmentin (viz bod 6)

•


•



Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud Vaše dítě užívá zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u něj zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). Těhotenství a kojení V případě, že je Vaše dcera, která má užívat přípravek Augmentin, těhotná nebo kojí, oznamte to svému lékaři.

291

Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. 3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti vážící 40 kg a více •

Tyto sáčky obvykle nejsou doporučeny k použití u dospělých a dětí vážících 40 kg a více. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti vážící méně než 40 kg Dávky přípravku se určují na základě tělesné hmotnosti dítěte • Lékař vždy určí jaké množství přípravku máte podávat svému dítěti. Sáčky o obsahu 125 mg/31,25 mg a 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích • Obvyklá dávka – 20 mg/5 mg až 60 mg/15 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, podává se ve třech dílčích dávkách. Sáčky o obsahu 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích • Obvyklá dávka – 25 mg/3,6 mg až 45 mg/6,4 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, podává se ve dvou dílčích dávkách. • Vyšší dávka – až 70 mg/10 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, podává se ve dvou dílčích dávkách. Sáčky o obsahu 250 mg/31,25 mg a 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích • Obvyklá dávka – 40 mg/5 mg až 80 mg/10 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, podává se ve třech dílčích dávkách.

Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater. Jak užívat přípravek Augmentin • Těsně před užitím přípravku Augmentin otevřete sáček a obsah sáčku rozmíchejte ve sklenici s vodou. • Podejte sklenici vody s rozpuštěným obsahem sáčku svému dítěti těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Nepodávejte přípravek svému dítěti déle než 2 týdny. Pokud potíže Vašeho dítěte stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře.

292

Jestliže jste podal/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Jestliže jste podal/a svému dítěti větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se u něho objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem). Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a podat přípravek Augmentin Jestliže jste zapomněl/a podat obvyklou dávku přípravku Augmentin, podejte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku nepodávejte příliš brzo, ale s jejím podáním počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže Vaše dítě přestalo užívat přípravek Augmentin Pokračujte v podávání přípravku Vašemu dítěti, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítí lépe. K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých). Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí).

293

Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě • bolest hlavy. Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •


• • • • • •

Nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • výrazné snížení počtu bílých rvinek • snížení počtu červených krvinek (hemolytická anémie) • krystalky v moči. Pokud se u Vašeho dítěte objeví nežádoucí účinky Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo je pro Vás obtěžující nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

294

5


[Doplní se lokálně] Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Augmentin neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin obsahuje [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Viz Příloha I – doplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je regfistrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 125 mg/31.25 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Švédsko – Spektramox Velká Británie – Augmentin 250 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Španělsko – Clavumox 400 mg/57 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Itálie - Augmentin, Neoduplamox, Clavulin 250 mg/31,25 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Francie – Augmentin 500 mg/62,5 mg prášek pro přípravu perorální suspense v sáčcích Francie – Augmentin Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/YYYY}. [Vyplní se lokálně]

295

Medicínské informace Antibiotika se používají k léčbě bakteriálních infekcí. Nejsou účinná při léčbě virových infekcí. Někdy infekce způsobená bakteriemi neodpovídá na léčbu antibiotiky. Nejčastější příčinou tohoto jevu je skutečnost, že je bakterie rezistentní na užívané antibiotikum. To znamená, že bakterie mohou přežívat a dokonce se množit, a to navzdory léčbě antibiotiky. Bakterie se mohou stát rezistentními vůči antibiotikům z mnoha příčin. Obezřetné používání antibiotik může snížit nebezpečí vzniku bakteriální rezistence. Pokud Vám lékař předepsal antibiotikum, je určeno pouze k léčbě Vašeho současného onemocnění. Pokud budete věnovat pozornost následujícím radám, napomůžete tak snížení nebezpečí vzniku rezistence bakterií, která vede k neúčinnosti antibiotik. 1. Je velmi důležité, abyste užívali antibiotikum ve správné dávce, ve správnou dobu a po doporučenou délku léčby. Přečtěte si příbalovou informaci a pokud něčemu nerozumíte, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka. 2. Neužívejte antibiotika, pokud nebyla předepsána přímo Vám a antibiotikum používejte pouze k léčbě infekce, pro kterou Vám bylo předepsáno. 3. Neužívejte antibiotika, která byla předepsána někomu jinému, a to ani v tom případě, že má dotyčný infekci podobnou té Vaší. 4. Nedávejte antibiotika, která byla předepsána Vám, jiné osobě. 5. Pokud Vám po ukončení léčby zbyla nějaká antibiotika, vraťte je do lékárny, aby tak byla zajištěna jejich správná likvidace

296

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspenze {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 50 mg/12,5 mg/ml suspense} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 125 mg/31,25 mg/5 ml suspense} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/62,5 mg/5 ml suspense} {Augmentin and associated names (see Annex I) 200 mg/28.5 mg/5 ml suspension} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg/5 ml suspene (jahodová příchuť)} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 400 mg/57 mg/5 ml suspense (příchut ovocné směsi)} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 100 mg/12,5 mg/ml suspense} {Augmentin a příbuzné názvy (viz Příloha I) 600 mg/42,9 mg/5 ml suspense} [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dětí k léčbě následujících infekcí: 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense • infekce vedlejších nosních dutin • infekce močového ústrojí • kožní infekce • zubní infekce 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml, 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5ml (jahodová příchuť), 400 mg/57 mg/5 ml (příchuť ovocné směsi,) 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense 297

• • • • •

infekce středního ucha a infekce vedlejších nosních dutin infekce dýchacího ústrojí infekce močového ústrojí infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí infekce kostí a kloubů

600 mg/42,9 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense • infekce středního ucha • plicní infekce 2.


Nepodávejte přípravek svému dítěti: • jestliže je alergické na amoxicillin, kyselinu klavulanovou, penicillin nebo jakoukoliv složku přípravku Augmentin (viz bod 6) • •

pokud již v minulosti mělo těžkou alergickou reakci (reakci přecitlivělosti) na nějaké jiné antibiotikum. Ta se mohla projevit kožní vyrážkou nebo otokem obličeje nebo krku pokud se u něj objevily v minulosti po užití nějakého antibiotika problémy s játry nebo žloutenka (zežloutnutí kůže)

Pokud pro Vaše dítě platí cokoli z výše uvedeného, neužívejte Augmentin. V případě jakýchkoli pochybností se před zahájením léčby přípravkem Augmentin poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Augmentin je zapotřebí: Předtím než začnete užívat přípravek Augmentin, oznamte svému lékaři: • • •


Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření může být Vašemu dítěti podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby Vašeho dítěte přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích.

298

Pokud Vaše dítě užívá zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u něj zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). Těhotenství a kojení V případě, že je Vaše dcera, která má užívat přípravek Augmentin, těhotná nebo kojí, oznamte to svému lékaři. Předtím, než začnete užívat jakékoli léčivo, se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře. 3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a děti vážící 40 kg a více •

Tyto suspenze obvykle není doporučena k použití u dospělých a dětí vážících 40 kg a více. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti vážící méně než 40 kg Dávky přípravku se určují na základě tělesné hmotnosti dítěte • Lékař vždy určí jaké množství přípravku máte podávat svému dítěti. Suspenze 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense • Obvyklá dávka – 9 mg/4,5 mg až 18mg/9mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, podává se ve třech dílčích dávkách. Augmentin 125mg/62,5mg/5ml suspenze obvykle nní doporučena k použití u dětí mladších 6 let. 50 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 20 mg/5 mg až 60 mg/15 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve třech dílčích dávkách. 125 mg/31,25 mg/5 ml a 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 20 mg/5 až 60mg/15mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve třech dílčích dávkách.

299

200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense (příchuť ovocné směsi) • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 25 mg/3,6 mg až 45 mg/6,4 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve dvou dílčích dávkách. • Vyšší dávka – až 70 mg/10 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve dvou dílčích dávkách. 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense (jahodová příchuť) • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 25 mg/3,6 ,g až 45 mg/6,4 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve dvou dílčích dávkách. • Vyšší dávka – až 70 mg/10 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve dvou dílčích dávkách. 100 mg/12.5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 40 mg/5 mg až 80 mg/10 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve třech dílčích dávkách. 600 mg/42.9 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense • Je možné, že obdržíte dávkovací stříkačku z plastické hmoty. Používejte tuto stříkačku k dosažení přesné dávky určené pro Vaše dítě. • Obvyklá dávka – 90 mg/6,4 mg na kilogram tělesné hmotnosti a den, podává se ve dvou dílčích dávkách. Podávání přípravku Augmentin se nedoporučuje u dětí mladších než 3 měsíce. Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater. Jak užívat přípravek Augmentin • Před použitím lahvičku vždy řádně protřepejte. • Podávejte na začátku jídla nebo těsně před jídlem. • Užití dávky rozložte rovnoměrně v průběhu dne, mezi jednotlivými dávkami udržujte odstup nejméně 4 hodiny. Neužívejte 2 dávky během 1 hodiny. • Nepodávejte přípravek svému dítěti déle než 2 týdny. Pokud potíže Vašeho dítěte stále přetrvávají, navštivte znovu lékaře. Jestliže jste podal/a více tablet přípravku Augmentin, než jste měl/a Jestliže jste podal/a svému dítěti větší dávku přípravku Augmentin, než jste měl/a mohou se něho objevit žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Oznamte to co nejdříve svému lékaři a ukažte mu také krabičku nebo lahvičku s lékem. Jestliže jste zapomněl/a podat přípravek Augmentin

300

Jestliže jste zapomněl/a podat obvyklou dávku přípravku Augmentin, užijte ji hned, jakmile si své opomenutí uvědomíte. Další dávku nepodávejte příliš brzo, ale s jejím podáním počkejte přibližně 4 hodiny. Jestliže Vaše dítě přestalo užívat přípravek Augmentin Pokračujte v podávání přípravku Vašemu dítěti, až do ukončení léčby, a to i tehdy, pokud se již cítí lépe. K překonání infekce je nezbytná každá dávka. Pokud by nedošlo k usmrcení bakterií, mohla by se infekce vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů • průjem (u dospělých). Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek → pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem • zvracení • průjem (u dětí). Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) • trávicí potíže • závratě 301

•

bolest hlavy.

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •


• • • • • •

Nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • výrazné snížení počtu bílých rvinek • snížení počtu červených krvinek (hemolytická anémie) • krystalky v moči. Pokud se u Vašeho dítěte objeví nežádoucí účinky Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo je pro Vás obtěžující nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5



302

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Augmentin neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin obsahuje [Vyplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Vyplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 125 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Irsko – Augmentin, Clavamel 50 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense Německo - Augmentan 125 mg/31,25 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Rakousko – Clavamox Belgie - Augmentin Bulharsko- Augmentin Kypr –Noprilam Česká republika- Augmentin Dánsko- Spektramox Německo – Augmentan Greece – Augmentin Maďarsko- Augmentin Irsko – Augmentin, Clavamel Lucembursko – Augmentin Nizozemsko – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polsko – Augmentin Portugalsko – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Španělsko – Clavumox Švédsko – Spektramox Velká Británie – Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Rakousko – Clavamox Belgie - Augmentin Bulharsko- Augmentin Kypr –Noprilam Česká republika- Augmentin 303

Dánsko- Spektramox Německo – Augmentan Greece – Augmentin Maďarsko- Augmentin Irsko – Augmentin, Clavamel Lucembursko – Augmentin Nizozemsko – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polsko – Augmentin Portugalsko – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Španělsko – Clavumox Švédsko – Spektramox Velká Británie – Augmentin 200 mg/28.5 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Finsko – Clavurion Littva – Augmentin Velká Británie – Augmentin Duo 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Bulharsko – Augmentin Německo – Augmentan Litva - Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense (jahodová příchuť) Rakousko – Augmentin, Clavamox Duo Kypr – Augmentin, Noprilam DT Česká republika- Augmentin Duo Estonsko – Augmentin Finsko – Augmentin, Clavurion Řecko – Augmentin Maďarsko- Augmentin Duo sland – Augmentin Irsko – Augmentin Duo Itálie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Lotyšsko – Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam DT Polsko – Augmentin Portugalsko – Augmentin Duo, Clavamox DT Rumunsko – Augmentin BIS Slovenská republika- Augmentin DUO Slovinsko – Augmentin Švédsko – Spektramox Velká Británie – Augmentin Duo 100 mg/12,5 mg/ml prášek pro přípravu perorální suspense Francie – Augmentin Nizozemí – Augmentin Španělsko - Augmentine 600 mg/42,9 mg/5 ml prášek pro přípravu perorální suspense Bulharsko – Augmentin ES Kypr – Augmentin ES Řecko – Augmentin ES Maďarsko – Augmentin Extra Lotyšsko – Augmentin ES Litva – Augmentin ES 304

Polsko – Augmentin ES Portugalsko – Augmentin ES, Clavamox ES Rumunsko- Augmentin ES Slovenská republika - Augmentin ES Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/YYYY}. [Vyplní se lokálně]

305



306

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} {Augmentin IV a příbuzné názvy (viz Příloha I) 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku} [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Amoxicillin/kyselina klavulanová Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám (nebo Vašemu dítěti). Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závazné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Augmentin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Augmentin užívat 3. Jak se přípravek Augmentin užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Augmentin uchovávat 6. Další informace 1.


Augmentin je antibiotikum, které ničí bakterie způsobující infekční onemocnění. Obsahuje dvě odlišné léčivé látky nazývané amoxicillin a kyselina klavulanová. Amoxicillin patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných „peniciliny”, které někdy mohou přestat působit (stávají se neúčinnými). Druhá léčivá látka (kyselina klavulanová) zabraňuje vzniku této neúčinnosti. Augmentin se používá u dospělých a dětí k léčbě následujících infekcí: • • • • • • •

těžké ušní, nosní nebo krční infekce infekce dýchacího ústrojí infekce močového ústrojí infekce kůže a měkkých tkání, včetně zubních infekcí infekce kostí a kloubů nitrobřišní infekce infekce ženských pohlavních orgánů

Augmentin se používá u dospělých a dětí k prevenci infekcí spojených s velkými chirurgickými zákroky. 307

2.






Pokud si nejste jisti, zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Augmentin. V některých případech může lékař určit typ baktérie, která způsobila infekci. Na základě výsledků vyšetření Vám může být podána odlišná síla přípravku Augmentin nebo jiný lék. Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti Augmentin může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi ty patří alergické reakce, křeče a zánět tlustého střeva. Je třeba, abyste v průběhu léčby přípravkem Augmentin věnovali zvlášní pozornost některým příznakům a snížili tak riziko vzniku možných problémů. Viz “Stavy, při kterých je třeba zvláštní opatrnosti” – bod 4. Krevní a močové testy Pokud Vám budou prováděny krevní testy ( jako například stanovení počtu červených krvinek nebo jaterní funkční testy) nebo močové testy (ke stanovení glukózy), oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Augmentin. Augmentin totiž může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o rostlinných přípravcích. Pokud užíváte zároveň s přípravkem Augmentin allopurinol (k léčbě dny), může být u Vás zvýšené riziko alergické reakce. Pokud užíváte probenecid (léčivo užívané k léčbě dny), může Váš lékař snížit dávku přípravku Augmentin. Pokud užíváte současně s přípravkem Augmentin léčiva zabraňující tvorbě krevních sraženin (jako např. warfarin), může být nezbytné provedení dalších krevních testů. Augmentin může ovlivnit účinek methotrexátu ( lék užívaný k léčbě nádorových nebo revmatických onemocnění). 308

Těhotenství a kojení Oznamte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte. Důležité informace o některých složkách přípravku Augmentin 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 250 mg/25 mg obsahuje přibližně 15,7 mg (0,7 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 250 mg/25 mg obsahuje přibližně 4,9 mg (0,1 mmol) draslíku. Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 500 mg/50 mg obsahuje přibližně 31,5 mg (1,4 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 500 mg/50 mg obsahuje přibližně 9,8 mg (0,3 mmol) draslíku. Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. 500 mg/100 mg lahvičky s práškem pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 500 mg/100 mg obsahuje přibližně 31,4 mg (1,4 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 500 mg/100 mg obsahuje přibližně 19,6 mg (0,5 mmol) draslíku. Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. . 1000 mg/100 mg lahvičky s práškem pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 1000 mg/100 mg obsahuje přibližně 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 1000 mg/100 mg obsahuje přibližně 19,6 mg (0,5 mmol) draslíku. Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. 1000 mg/200 mg lahvičky s práškem pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 1000 mg/200 mg obsahuje přibližně 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 1000 mg/200 mg obsahuje přibližně 39,3 mg (1,0 mmol) draslíku. Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. 2000 mg/200 mg lahvičky s práškem pro přípravu injekčního/infuzního roztoku • Augmentin 2000 mg/200 mg obsahuje přibližně 125,9 mg (5,5 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem sodíku. • Augmentin 2000 mg/200 mg obsahuje přibližně 39,3 mg (1,0 mmol) draslíku. . Tuto skutečnost jetřeba vzít v úvahu pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem draslíku. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Augmentin může mít nežádoucí účinky a příznaky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit. Vyhněte se řízení dopravních prostředků a obsluze strojů, pokud se necítíte zcela dobře.

309

3.


Vždy užívejte přípravek Augmentin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je následující: 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg, 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu přípravu injekčního/infuzního roztoku Dospělí a děti vážící 40 kg a více Obvyklá dávka

1000 mg/100 mg po 8-12 hodinách.

Vyšší dávka

1000 mg/100 mg po 8 hodinách nebo 2000 mg/200 mg po 12 hodinách Při velmi těžkých infekcích může být dávka zvýšena až na 2000 mg/200 mg podávaných po 8 hodinách. 1000 mg/100 mg až 2000 mg/200 mg před operací prováděnou v celkové anestézii.

Dávky podávané k zabránění vzniku infekce v průběhu a po operaci

Dávka se může lišit v závislosti na typu operace. Pokud operace trvá déle než 1 hodinu, může Vám lékař podat opakovanou dávku. Děti vážící méně než 40 kg • Dávky určené pro děti se vypočítávají na základě tělesné hmotnosti. Děti ve věku 3 měsíce a starší:

50 mg/5 mg na kilogram tělesné hmotnosti podávaných po 8 hodinách. 50 mg/5 mg na kilogram tělesné hmotnosti podávaných po 12 hodinách.

Děti mladší než 3 měsíce nebo vážící méně než 4 kg

500 mg/100 mg, 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku Dospělí a děti vážící 40 kg a více Obvyklá dávka

1000 mg/200 mg po 8 hodinách.

Dávky podávané k zabránění vzniku infekce v průběhu a po operaci

1000 mg/200 mg před operací prováděnou v celkové anestézii. Dávka se může lišit v závislosti na typu operace. Pokud operace trvá déle než 1 hodinu, může Vám lékař podat opakovanou dávku.

Děti vážící méně než 40 kg • Dávky určené pro děti se vypočítávají na základě tělesné hmotnosti. Děti ve věku 3 měsíce a starší: Děti mladší než 3 měsíce nebo vážící méně než 4 kg 310

25 mg/5 mg na kilogram tělesné hmotnosti podávaných po 8 hodinách. 25 mg/5 mg na kilogram tělesné hmotnosti podávaných po 12 hodinách.

Pacienti s ledvinovými nebo jaterními problémy • Pokud máte problémy s ledvinami, může být u Vás dávkování přípravku změněno. V takovém případě Vám může lékař podat odlišnou sílu přípravku nebo jiný lék. • Pokud máte problémy s játry, mohou u Vás být častěji prováděny krevní testy ke kontrole funkce jater. Jak Vám bude přípravek Augmentin podáván • Augmentin Vám bude podáván do žíly ve formě injekce nebo nitrožilní infuze • Po dobu, co Vám bude podáván Augmentin, pijte dostatečné množství tekutin • Augmentin se obvykle nepodává déle než 2 týdny, aniž by došlo k přehodnocení léčby lékařem Jestliže Vám bylo podáno větší množství přípravku, než je doporučeno Je nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno větší množství přípravku Augmentin, pokud však máte dojem, že Vám bylo podáno větší množství, oznamte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Příznaky mohou zahrnovat žaludeční obtíže (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Augmentin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které je třeba zejména mít na zřeteli Alergické reakce: • kožní vyrážka • zánět cév (vaskulitida) projevující se jako červené nebo purpurové vystupující skvrny na kůži, může se však vyskytbout i jiné části těla • horečka, bolest kloubů, zduření uzlin na krku, v podpaží nebo v třísle • otoky, vyskytující se někdy na obličeji nebo v ústní dutině (angioedém) a způsobující obtíže s dýcháním • mdloba. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, okamžitě vyhledejte lékaře. Přestaňte užívat přípravek Augmentin. Zánět tlustého střeva Zánět tlustého střeva, projevující se vodnatou stolicí obvykle s příměsí krve a hlenu, bolest břicha a/nebo horečka. Pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, poraďte se co nejdříve se svým lékařem. Časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů • kandidóza (kvasinková infekce v pochvě, ústní dutině nebo v kožních záhybech) • průjem Méně časté nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů • kožní vyrážka, svědění • vystupující svědivá vyrážka (kopřivka) 311

•

→ • • • •

pocit na zvracení (nauzea), zejména při užívání vysokých dávek pokud se u Vás objeví tyto nežádoucí účinky, užívejte Augmentin před jídlem zvracení trávicí potíže závratě bolest hlavy.

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • zvýšení hladin určitých látek (enzymů) vytvářených v játrech. Vzácné nežádoucí účinky Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů • kožní vyrážka, která může vytvářet puchýře a má terčovitý tvar (centrální tmavé skvrny jsou obklopeny světlejší oblastí a tmavým prstencem na okraji – erythema multiforme) pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, vyhledejte neprodleně lékaře Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • snížený počet tělísek podílejících se na srážlivosti krve • snížený počet bílých krvinek Další nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky se objevují u velmi malého počtu pacientů a přesná frekvence jejich výskytu není známa. • • •


• •

zánět jater (hepatitida) žloutenka způsobená zvýšením krevních hladin bilirubinu (látka vytvářená játry). Může se projevovat zežloutnutím kůže a očního bělma zánět ledvinných kanálků snížená srážlivost krve křeče (u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Augmentin nebo u pacientů s ledvinovými problémy)

• • •

Nežádoucí účinky, které se mohou projevit změnami krevních testů: • výrazné snížení počtu bílých rvinek • snížení počtu červených krvinek (hemolytická anémie) • krystalky v moči. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo je pro Vás obtěžující nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

312

5



DALŠÍ INFORMACE

Co Augmentin obsahuje [Vyplní se lokálně] Jak Augmentin vypadá a co obsahuje toto balení [Vyplní se lokálně] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [Viz Příloha I – vyplní se lokálně] Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy: 250 mg/25 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Německo – Augmentan Nizozemsko - Augmentin 500 mg/50 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Rakousko – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgie – Augmentin Francie – Augmentin IV Lucembursko – Augmentin Nizozemsko – Augmentin Španělsko – Augmentine Intravenoso 500 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Kypr – Augmentin Česká republika – Augmentin Francie – Augmentin IV Německo – Augmentan IV Řecko – Augmentin Maďarsko – Augmentin Island – Augmentin IV Irsko – Augmentin Intravenous Malta – Augmentin Intravenous Nizozemí – Augmentin Polsko – Augmentin Slovinsko – Augmentin Velká Británie - Augmentin Intravenous 1000 mg/100 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Rakousko – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös 313

Belgie – Augmentin Francie – Augmentin IV Lucembursko – Augmentin Nizozemí – Augmentin 1000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Belgie– Augmentin Kypr – Augmentin Česká republika – Augmentin Estonsko – Augmentin Francie – Augmentin IV Německo – Augmentan IV Řecko – Augmentin Maďarsko - Augmentin Island- Augmentin IV Irsko- Augmentin Intravenous Itálie - Augmentin Lotyšsko – Augmentin Lucembursko – Augmentin Malta – Augmentin Intravenous Nizozemsko – Augmentin Polsko – Augmentin Rumunsko – Augmentin Intravenos Slovinsko – Augmentin Španělsko – Augmentine Intravenoso Velká Británie – Augmentin Intravenous 2000 mg/200 mg prášek pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Rakousko – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgie– Augmentin Francie – Augmentin IV Německo – Augmentan IV Itálie - Augmentin Lucembursko – Augmentin Nizozemsko – Augmentin Polsko – Augmentin Rumunsko – Augmentin Intravenos Španělsko – Augmentine Intravenoso Tato příbalová informace byla naposledy schválena MM/YYYY}. [Vyplní se lokálně] --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro lékaře a další zdravotníky: Další informace viz Souhrn údajů o přípravku Způsob podání Augmentin IV může být podán buď ve formě pomalé intravenózní injekce trvající 3 až 4 minuty přímo do žíly nebo kapací infuzí trvající 30 ž 40 minut. Augmentin IV není vhodný pro intramuskulární podání. Ředění

314

[Vyplní se lokálně] Stabilita připravených roztoků [Vyplní se lokálně]

315

PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ, DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

Recommend Documents