Příloha I. Seznam názvů, lékových forem, síly léčivých přípravků, způsobů podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech

Příloha I Seznam názvů, lékových forem, síly léčivých přípravků, způsobů podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech

1

Členský stát EU/EHS Držitel rozhodnutí o registraci

Rakousko

Rakousko

Rakousko

Rakousko

Belgie

Belgie

Belgie

Belgie

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A - 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A - 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A - 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A - 1210 Wien Austria Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium

Smyšlený název Název

Koncentrace

Léková forma

Sortis 10 mg Filmtabletten

10mg

Potahované tablety Perorální podání


20mg



40mg



80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


2

Způsob podání


Bulharsko

Bulharsko

Bulharsko

Bulharsko

Kypr

Kypr

Kypr

Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece


Koncentrace

Léková forma

Sortis

10mg


Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


3

Způsob podání


Česká republika

Česká republika

Česká republika

Česká republika

Dánsko Dánsko Dánsko Dánsko

Estonsko

Estonsko

Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Prague 5, Czech Republic Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Prague 5, Czech Republic Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Prague 5, Czech Republic Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Prague 5, Czech Republic Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom


Koncentrace

Léková forma

Sortis

10mg


Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80mg


Zarator

10mg


Zarator

20mg


Zarator

40mg


Zarator

80mg


Sortis

10mg


Sortis

20mg


4

Způsob podání


Estonsko

Estonsko

Finsko Finsko Finsko Finsko Finsko Finsko Finsko Finsko

Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, Finland


Koncentrace

Léková forma

Sortis

40mg


Sortis 80 mg

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


Orbeos

10mg


Orbeos

20mg


Orbeos

40mg


Orbeos

80mg


5

Způsob podání


Francie

Francie

Francie

Francie

Německo Německo Německo Německo Německo Německo

Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany


Koncentrace

Léková forma

Tahor

10mg


Tahor

20mg


Tahor

40mg


Tahor

80mg


Sortis 10 mg

10mg


Sortis 20 mg

20mg


Sortis 40 mg

40mg


Sortis 80 mg

80mg


Liprimar 10 mg

10mg


Liprimar 20 mg

20mg


6

Způsob podání


Německo Německo Německo Německo Německo Německo

Řecko

Řecko

Řecko

Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Parke-Davis GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Parke-Davis GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Parke-Davis GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin, Germany Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece


Koncentrace

Léková forma

Liprimar 40 mg

40mg


Liprimar 80 mg

80mg


Atorvastatin Pfizer 10 mg

10mg



20mg



40mg



80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


7

Způsob podání


Řecko

Řecko

Řecko

Řecko

Řecko

Řecko

Řecko

Maďarsko

Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street 115 28 Ilisia Athens, Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street 115 28 Ilisia Athens, Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street 115 28 Ilisia Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Hungary


Koncentrace

Léková forma

Lipitor

80mg


Zarator

10mg


Zarator

20mg


Zarator

40mg


Edovin

10mg


Edovin

20mg


Edovin

40mg


Sortis

10mg


8

Způsob podání


Maďarsko

Maďarsko

Maďarsko

Maďarsko

Maďarsko

Maďarsko

Maďarsko

Island Island

Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Hungary Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Hungary Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft. 2040 Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft. 2040 Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft. 2040 Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft. 2040 Budaörs Vasút u. 11. Hungary Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark


Koncentrace

Léková forma

Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80mg


Obradon

10mg


Obradon

20mg


Obradon

40mg


Obradon

80mg


Zarator

10mg


Zarator

20mg


9

Způsob podání


Island Island

Irsko

Irsko

Irsko

Irsko

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Denmark Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy


Koncentrace

Léková forma

Zarator

40mg


Zarator

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


Xarator

10mg


Xarator

20mg


Xarator

40mg


Xarator

80mg


10

Způsob podání


Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Itálie

Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina – Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 - La Vettola 56010 Pisa – Italy


Koncentrace

Léková forma

Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


Torvast

10mg


Torvast

20mg


Torvast

40mg


Torvast

80mg


Totalip

10mg


11

Způsob podání


Itálie

Itálie

Itálie

Lotyšsko

Lotyšsko

Lotyšsko

Lotyšsko

Litva

Litva

Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 - La Vettola 56010 Pisa – Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 - La Vettola 56010 Pisa – Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 - La Vettola 56010 Pisa – Italy Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom


Koncentrace

Léková forma

Totalip

20mg


Totalip

40mg


Totalip

80mg


Sortis

10mg


Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80mg


Sortis

10mg


Sortis

20mg


12

Způsob podání


Litva

Litva

Lucembursko

Lucembursko

Lucembursko

Lucembursko

Malta

Malta

Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Belgium Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece


Koncentrace

Léková forma

Sortis

40mg


Sortis

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


13

Způsob podání


Malta

Malta

Nizozemí

Nizozemí

Nizozemí

Nizozemí Norsko

Norsko

Norsko

Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel Netherlands Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway


Koncentrace

Léková forma

Lipitor

40mg


Lipitor

80mg


Lipitor 10

10mg


Lipitor 20

20mg


Lipitor 40

40mg


Lipitor 80

80mg


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


14

Způsob podání


Norsko

Polsko

Polsko

Polsko

Polsko

Portugalsko

Portugalsko

Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Polska Sp.z o.o. ul. Rzymowskiego 28 02-697 Warszawa Poland Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740271 Porto Salvo, Portugal Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740271 Porto Salvo, Portugal


Koncentrace

Léková forma

Lipitor

80mg


Sortis 10

10mg


Sortis 20

20mg


Sortis 40

40mg


Sortis 80

80 mg


Zarator

10mg


Zarator

20mg


15

Způsob podání


Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Portugalsko

Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740271 Porto Salvo, Portugal Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740271 Porto Salvo, Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal


Koncentrace

Léková forma

Zarator

40mg


Zarator

80 mg


Atorvastatina ParkeDavis

10mg



20mg



40mg



80 mg


Texzor

10mg


Texzor

20mg


16

Způsob podání


Portugalsko

Portugalsko

Rumunsko

Rumunsko

Rumunsko

Rumunsko

Slovensko

Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, 2740-271 Porto Salvo, Portugal Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom


Koncentrace

Léková forma

Texzor

40mg


Texzor

80 mg


Sortis

10mg


Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80 mg


Sortis

10mg


17

Způsob podání


Slovensko

Slovensko

Slovensko

Slovinsko Slovinsko Slovinsko Slovinsko

Španělsko

Španělsko

Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Luxembourg, Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Luxembourg, Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Luxembourg, Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Luxembourg, Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain


Koncentrace

Léková forma

Sortis

20mg


Sortis

40mg


Sortis

80 mg


Sortis 10 mg filmsko obložene tablete

10mg



20mg



40mg



80 mg


Způsob podání

Zarator 10 mg comprimidos 10mg recubiertos con película




18


Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain


Koncentrace

Léková forma

Způsob podání



Zarator 80 mg comprimidos 80 mg recubiertos con película


Cardyl 10 mg comprimidos 10mg recubiertos con película






Cardyl 80 mg comprimidos 80 mg recubiertos con película


19


Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. .Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain


Koncentrace

Léková forma

Způsob podání

Atorvastatina Nostrum 10 mg comprimidos 10mg recubiertos con película






Atorvastatina Nostrum 80 mg comprimidos 80 mg recubiertos con película


Atorvastatina Pharmacia 10 mg 10mg comprimidos recubiertos con película




20


Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Španělsko

Švédsko Švédsko Švédsko Švédsko

PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Almirall S.A. General Mitre, 151 08022 - Barcelona Spain Almirall S.A. General Mitre, 151 08022 - Barcelona Spain Almirall S.A. General Mitre, 151 08022 - Barcelona Spain Almirall S.A. General Mitre, 151 08022 - Barcelona Spain Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden


Koncentrace

Léková forma

Způsob podání



Atorvastatina Pharmacia 80 mg 80 mg comprimidos recubiertos con película


Prevencor 10 mg comprimidos 10mg recubiertos con película






Prevencor 80 mg comprimidos 80 mg recubiertos con película


Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80 mg


21


United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland


Koncentrace

Léková forma

Lipitor

10mg


Lipitor

20mg


Lipitor

40mg


Lipitor

80 mg


22

Způsob podání

Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění potřebných úprav souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky

23

Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Lipitor a související názvy (viz Příloha I) 

Otázky kvality

Změny registrace léčivého přípravku - atorvastatin kalcium ve formě malých kulatých potahovaných tablet – jsou rozsáhle doložené a navržené změny týkající se sjednocení hodnotí výbor CHMP jako přijatelné. Návrh změny pro velké oválné tablety je rovněž považován za přijatelný.  Otázky bezpečnosti a účinnosti Klinické údaje

Oddíl 4.1 – Terapeutické indikace Hypercholesterolemie Návrhy držitele rozhodnutí o registraci ohledně indikací pro léčbu hypercholesterolemie byly převážně podpořeny s výjimkou návrhu začlenit znění: „Lipitor rovněž zvyšuje HDL cholesterol a snižuje poměr LDL a HDL a poměr celkového cholesterolu a HDL.“ Vzhledem ke skutečnosti, že nízké hladiny HDL nejsou přijímány jako náhradní indikátor kardiovaskulárního onemocnění, nebylo toto výborem CHMP potvrzeno. Výborem CHMP bylo schváleno následující znění: „Hypercholesterolemie „{NÁZEV PŘÍPRAVKU} je indikován jako doplněk diety ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, apolipoproteinu B a hladiny triglyceridů u pacientů s primární hypercholesterolemií včetně dědičné hypercholesterolemie (heterozygotní forma) nebo kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií (odpovídající typu IIa nebo typu IIb podle Fredricksona), pokud odpověď na dietu a jiné nefarmakologické prostředky nebyla dostatečná. {NÁZEV PŘÍPRAVKU} je též indikován ke snížení celkového cholesterolu a LDL cholesterolu u pacientů s homozygotní dědičnou hypercholesterolemií, jako doplněk další hypolipidemické terapie (např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné.“ Prevence kardiovaskulárních onemocnění Navrhované změny souhru údajů o přípravku vycházejí z údajů studie Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) a studie Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). Podobnosti těchto dvou klinických studií, stejně jako načasování ukončení těchto studií, umožnily vydat společnou zprávu na podporu indikace atorvastatinu v prevenci kardiovaskulárního onemocnění. Indikace navržená držitelem rozhodnutí o registraci v prevenci kardiovaskulárního onemocnění je v souladu se zněním schváleným výborem CHMP ve dnech 20.–23. března 2006 (CHMP/76062/2006) během přezkoumání podle čl. 6 odst. 12. Výborem CHMP bylo schváleno následující znění: „Prevence kardiovaskulárních onemocnění Prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s předpokládaným vysokým rizikem první kardiovaskulární příhody (viz oddíl 5.1), jako doplněk při úpravách dalších rizikových faktorů.“

Oddíl 4.2 – Dávkování a způsob podání V léčbě hypercholesterolemie nejsou v doporučeních ohledně dávkování žádné rozdíly, pokud jde o zahájení léčby a titraci dávky v intervalech 4 týdnů. Pro indikaci hypercholesterolemie navrhuje držitel rozhodnutí o registraci odstranění doplňujícího textu, který se týká doporučených pokynů. Protože

24

současné pokyny pro léčbu snižující hladinu lipidů jsou předmětem neustálých změn, výbor CHMP souhlasil, že by nebylo přínosné zařadit takovéto sdělení do informačního textu. Pro indikaci vztahující se k prevenci kardiovaskulárního onemocnění je použita informace o dávce ze souhrnu údajů o přípravku, který byl schválen postupem vzájemného uznávání. Pokud jde o dobu podávání léčby a jídla, použila se informace ze souhrnu údajů o přípravku schváleného postupem vzájemného uznávání, v němž se doporučuje podávat každou denní dávku najednou celou, v kteroukoli denní dobu, s jídlem nebo bez jídla. Výborem CHMP bylo schváleno následující znění: „Dávkování Před zahájením léčby přípravkem {NÁZEV PŘÍPRAVKU}by měl mít pacient naordinován standardní nízkocholesterolový dietní režim, který by měl dodržovat i po celou dobu léčby přípravkem {NÁZEV PŘÍPRAVKU}. Dávka by měla být stanovena individuálně podle výchozích hladin LDL cholesterolu, cíle léčby a podle reakce pacienta na léčbu. Obvyklá počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Úpravu dávkování lze provádět ve 4týdenních nebo delších intervalech. Maximální dávka je 80 mg jednou denně. Primární hypercholesterolemie a kombinovaná (smíšená) hyperlipidémie U většiny pacientů je dávka přípravku {NÁZEV PŘÍPRAVKU} 10 mg jednou denně postačující. Terapeutický účinek se objeví do 2 týdnů a maximálního terapeutického účinku je obvykle dosaženo během čtyř týdnů. Účinek je při dlouhodobé terapii stálý. Heterozygotní dědičná hypercholesterolemie Léčba se zahajuje 10 mg přípravku {NÁZEV PŘÍPRAVKU} denně. Dávku je třeba stanovit individuálně a upravovat každé 4 týdny až do dávky 40 mg denně. Poté může být dávka buď zvýšena na maximum 80 mg denně nebo se může kombinovat sekvestrant žlučových kyselin se 40 mg atorvastatinu jednou denně. Homozygotní dědičná hypercholesterolemie K dispozici jsou pouze omezené údaje (viz oddíl 5.1). U pacientů s homozygotní dědičnou hypercholesterolemií je dávkování atorvastatinu 10 až 80 mg denně (viz oddíl 5.1). Atorvastatin by se měl podávat jako doplněk další hypolipidemické terapie (např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné. Prevence kardiovaskulárních onemocnění V primárně preventivních studiích byla použita dávka 10 mg denně. V souladu se současnými pokyny může být pro dosažení cílových hladin (LDL-) cholesterolu nutné použití vyšších dávek. Způsob podání Přípravek {NÁZEV PŘÍPRAVKU} je určen k perorálnímu podávání. Každá denní dávka atorvastatinu se podává najednou celá, v kteroukoli denní dobu, s jídlem nebo bez jídla.“ Zvláštní skupiny pacientů: - Informace získané ze studie, v níž byl přípravek u skupiny pacientů s homozygotní dědičnou hypercholesterolemií podáván z humánních důvodů, byly přeřazeny do oddílu 5.1, jak doporučil výbor CHMP.

25

- Vyhodnocení údajů z klinických studií držitele rozhodnutí o registraci nevyvolalo otázky týkající se bezpečnosti pro svalstvo u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin a přehled lékařské literatury naznačuje, že statiny mohou být u pacientů s chronickým onemocněním ledvin používány bezpečně. Držitel rozhodnutí o registraci považuje za důležité, aby si lékaři byli vědomi možného zvýšeného rizika u těchto pacientů a tyto pacienty sledovali ohledně účinku na kosterní svalstvo, do oddílu 4.4 byl připojen křížový odkaz odkazující na preventivní informace ohledně nedostatečné funkce ledvin v anamnéze pacienta, jako potenciálního rizikového faktoru pro vznik rhabdomyolýzy, a doporučení pečlivého sledování svalových příznaků. - Držitel rozhodnutí o registraci splnil požadavek výboru CHMP zahrnout do oddílu 4.2 s křížovými odkazy na oddíly 4.4 a 5.2 sjednoceného souhrnu údajů o přípravku doporučení k obezřetnosti u pacientů s nedostatečnou funkcí jater. - Informace o podávání přípravku u dětí v členských státech jsou v současné době k dispozici. Tyto údaje byly sjednoceny a začleněny do textu. Výborem CHMP bylo schváleno následující znění: „Nedostatečná funkce ledvin Úprava dávky není nutná (viz oddíl 4.4). Porucha funkce jater Přípravek {NÁZEV PŘÍPRAVKU}je třeba podávat s opatrností u pacientů s poruchou funkcí jater (viz oddíly 4.4 a 5.2). Přípravek {NÁZEV PŘÍPRAVKU}je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz oddíl 4.3). Použití u starších pacientů Účinnost a bezpečnost je u pacientů starších 70 let při doporučeném dávkování srovnatelná s účinností a bezpečností u běžné populace. Použití u dětí U dětí by léčba měla být prováděna pouze specialisty. Zkušenosti s léčbou u dětí jsou omezeny na malý počet pacientů (ve věku 4–17 let) se závažnými dyslipidémiemi, jako je homozygotní dědičná hypercholesterolemie. U těchto pacientů je doporučená počáteční dávka 10 mg atorvastatinu denně. Podle odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 80 mg denně. Údaje o bezpečnosti léčby ve vztahu k vývoji dětí nebyly u těchto pacientů hodnoceny.“ Informace týkající se současného podávání jiných léčivých přípravků byly začleněny do oddílu 4.5.

Oddíl 4.3 - Kontraindikace Myopatie nebyla zahrnuta v seznamu kontraindikací, neboť pro předchozí řízení podle článku 30 pro pravastatin, simvastatin a fluvastatin nebyly ohledně myopatie schváleny žádné kontraindikace. Výbor CHMP souhlasil s návrhem držitele rozhodnutí o registraci. Byla zařazena kontraindikace u pacientek v průběhu těhotenství, v období kojení a u žen v reprodukčním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci. Pokud jde o lékové interakce, nebyly kontraindikace do tohoto oddílu zařazeny, neboť jsou uvedeny v oddílu 4.5. Výborem CHMP bylo schváleno následující znění: „Přípravek {NÁZEV PŘÍPRAVKU}je kontraindikován u pacientů: - s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku, - s aktivním onemocněním jater nebo s neobjasněným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz větším než 3násobným nad horní hranicí normálních hodnot,

26

- v těhotenství, v období kojení a u žen v reprodukčním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci (viz oddíl 4.6).“

Oddíl 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití Seznam klinicky významných inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů transportérů byl více zobecněn a zahrnuje inhibitory, u nichž nejsou k dispozici žádné údaje o interakci, ale u nichž lze předpokládat významnou interakci, neboť zvýšené riziko může být očekáváno u všech silných inhibitorů CYP3A4 nebo OATP1B1. Podle požadavků výboru CHMP byly doporučeny nižší počáteční dávky atorvastatinu při podávání spolu se silnými inhibitory CYP3A4 a nižší maximální dávky atorvastatinu pro podávání se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4. Dočasné přerušení léčby atorvastatinem během léčby kyselinou fusidiovou bylo zařazeno v souladu se změnou registrace typu II v rámci procesu vzájemného uznávání (DE/H/0109/001- 004/II/094). Odkaz na nefazodon jako souběžnou léčbu byl odstraněn, jak požadoval výbor CHMP.

Oddíl 4.5 – Interakce s jinými léčivými přípravky a další formy interakce U farmakokinetických interakcí byly v textu ponechány úvodní informace, zatímco údaje o interakcích, stejně jako odpovídající klinická doporučení, jako jsou hraniční hodnoty pro zvláštní doporučené dávkování nebo jiná doporučení, byly vypuštěny. Čtyři hraniční rozmezí, navržená držitelem rozhodnutí o registraci, zohledňují nárůst úměrný dávce v AUC expozici při rozmezí dávky 10–80 mg atorvastatinu a dostupné síly (10, 20, 40 a 80 mg) tablet atorvastatinu. Držitel rozhodnutí o registraci poskytl dostatečné zdůvodnění pro navrhovaná doporučená dávkování atorvastatinu ve spojitosti s několikanásobným zvýšením expozice atorvastatinu během současného podávání se vzájemně se ovlivňujícími léky. Podle požadavků výboru CHMP byly doporučeny nižší počáteční dávky atorvastatinu při podávání se silnými inhibitory CYP3A4 a nižší maximální dávky atorvastatinu pro podávání se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4. Informace v oddílu 4.5 (textové a tabulkové formáty) byly znovu uspořádány tak, že lékové interakce jsou nyní seskupeny buď pod „Účinky souběžně podávaných léčivých přípravků na atorvastatin“ nebo „Účinky atorvastatinu na souběžně podávané léčivé přípravky.“ Jak požadoval výbor CHMP, držitel rozhodnutí o registraci začlenil mechanistické informace a extrapolace.

Oddíl 4.6 – Těhotenství a kojení Držitel rozhodnutí o registraci navrhuje zahrnout kontraindikace u pacientek během těhotenství, v období kojení a u žen v reprodukčním věku nepoužívajících vhodné antikoncepční prostředky s křížovým odkazem na oddíl 4.3 souhrnu údajů o přípravku. Byla připojena informace o zaznamenaných vzácných hlášeních o vrozených vadách po vystavení inhibitorům HMG-CoA reduktázy. Nejsou k dispozici žádné důkazy podporující konkrétní časový rámec, během něhož je třeba před početím přerušit léčbu atorvastatinem. Držitel rozhodnutí o registraci proto nezahrnul toto znění do navrhovaného sjednoceného souhrnu údajů o přípravku.

Oddíl 4.7 - Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Většina přípravků na trhu v současné době obsahuje sjednocené znění, které je v souladu s pokyny k souhrnu údajů o přípravku ze září 2009. Sjednocený text je shodný se současným souhrnem údajů o přípravku, který byl schválen postupem vzájemného uznávání.

Oddíl 4.8 – Nežádoucí účinky Držitel rozhodnutí o registraci provedl přezkum shromážděných údajů ze 17 dokončených placebem kontrolovaných klinických studií z databáze klinických studií s atorvastatinem od 24. června 2008, kdy byl přezkum zahájen. Spojená databáze obsahovala celkem 16 066 pacientů se střední dobou léčení 53 týdnů. Přerušení z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 5,2 % pacientů léčených atorvastatinem ve srovnání se 4,0 % pacientů užívajících placebo. Údaje byly přezkoumány pro všechny dávky (10–80 mg) ve srovnání s placebem a nežádoucí účinky byly seskupeny do kategorií orgánových systémů. Nežádoucí účinky v databázi byly zaznamenány do slovníkových termínů MedDRA. Přezkumem bylo

27

zjištěno několik nových nežádoucích účinků, které byly přidány do CDS atorvastatinu, a tudíž také do souhrnu údajů o přípravku, a rovněž několik změn v četnosti existujících nežádoucích účinků. Držitel rozhodnutí o registraci souhlasil s přemístěním zvláštních nežádoucích účinků do jejich primární systémové orgánové třídy (SOC) MedDRA, jak požadoval výbor CHMP. Změny ve znění některých termínů a rovněž odůvodnění ponechání jiných byly výborem CHMP přijaty. Poté, co pracovní skupina pro farmakovigilanci v listopadu 2009 odsouhlasila znění pro třídy statinů, byl začleněn přijatý text. Protože „nespavost“ a „noční můry“ byly již zahrnuty v souhrnu údajů o přípravku a „ztráta paměti“ je uvedena jako „amnézie“, nepovažoval držitel rozhodnutí o registraci doplňující termíny za nezbytné, aby bylo splněno znění pracovní skupiny pro farmakovigilanci pro třídu statinů, a tento návrh byl výborem CHMP přijat. Zbývající nežádoucí účinky zmíněné ve znění pracovní skupiny pro farmakovigilanci pro třídu statinů byly rovněž začleněny. Oddíl 4.9 – Předávkování Držitel rozhodnutí o registraci použil text souhrnu údajů o přípravku, který byl schválen postupem vzájemného uznávání, jako navržené sjednocené znění souhrnu údajů o přípravku, neboť znění pro předávkování ve všech souhrnech údajů o přípravku členského státu je v zásadě shodné se současným textem souhrnu údajů o přípravku schváleného postupem vzájemného uznávání. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Oddíl 5.1 – Farmakodynamické vlastnosti Byla začleněna shrnutí studií zkoumajících účinek atorvastatinu na aterosklerózu (studie REVERSAL), akutní koronární syndrom (studie MIRACL), prevenci kardiovaskulárního onemocnění (studie ASCOTLLA a CARDS), opakované cévní mozkové příhody (studie SPARCL). Do tohoto oddílu byly rovněž začleněny informace ze studie, v níž byl přípravek u populace pacientů s homozygotní dědičnou hypercholesterolemií podáván z humánních důvodů. Údaje z pediatrických studií nebyly v tomto řízení zahrnuty, neboť přezkoumání podle článku 29 nemá žádný vliv na přezkoumání sjednocování podle tohoto článku 30. Postupy jsou nezávislé a žádné údaje nebudou přenášeny do jednoho nebo druhého řízení. Oddíl 5.2 – Farmakokinetické vlastnosti Držitel rozhodnutí o registraci použil text schválený postupem vzájemného uznávání jako sjednocený souhrn údajů o přípravku zahrnující navržené sjednocené znění pro zvláštní skupiny populace, jako jsou starší pacienti, děti, rozdíly mezi pohlavími, pacienti s renální a jaterní nedostatečností a polymorfismem SLOC1B1 (a jeho účinky na expozici atorvastatinem). Farmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici. Oddíl 5.3 – Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích na zvířatech byl zaznamenán důkaz, že inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou ovlivnit vývoj embrya nebo plodu. V souladu s pokyny k souhrnu údajů o přípravku ze září 2009 bylo zařazeno krátké a kvalitativní vyjádření týkající se neklinického bezpečnostního profilu atorvastatinu.

Zdůvodnění potřebných úprav v souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informacích Změny registrace přípravku - atorvastatin kalcium ve formě malých kulatých potahovaných tablet – jsou dostatečně doložené a navržené změny týkající se sjednocení hodnotí výbor CHMP jako přijatelné. Hlavní oblasti nesouladu, na které se držitel rozhodnutí o registraci zaměřil, se týkaly indikací, dávkování, zvláštních upozornění a opatření pro použití, interakcí s jinými léčivými přípravky, těhotenství a kojení, nežádoucích účinků, farmakodynamických vlastností, farmakokinetických vlastností a předklinických údajů vztahujících se k bezpečnosti. Držitel rozhodnutí o registraci předložil podporující údaje a argumenty vztahující se k těmto hlavním oblastem. Výbor CHMP je posoudil a vyhodnotil jako přijatelné. Výsledný sjednocený souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace byly výborem CHMP schváleny.

28

Vzhledem k tomu, že 

předmětem předložení záležitosti k přezkoumání bylo sjednocení souhrnů údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací,



souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace navržené držiteli rozhodnutí o registraci byly vyhodnoceny na základě předložené dokumentace a vědecké diskuse v rámci výboru,

výbor CHMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci přípravku Lipitor a související názvy (viz Příloha I), pro které jsou souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace součástí přílohy III.

29

Příloha III Souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace je verzí platnou v době rozhodnutí Komise. Po rozhodnutí Komise aktualizují příslušné orgány členského státu ve spolupráci s referenčním členským státem údaje o přípravku tak, jak je požadováno. Tento souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace nemusí tudíž nutně představovat aktuální znění.

30

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

31

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 10 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 20 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 40 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 80 mg potahované tablety [viz Příloha I - doplní se na národní úrovni] 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 10 mg (atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 20 mg (atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 40 mg (atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 80 mg (atorvastatinum calcicum trihydricum). Pomocné látky: [doplní se národní údaje] Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety [doplní se národní údaje] 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypercholesterolemie {Smyšlený název} je indikován jako doplněk k dietě ke snížení zvýšené hladiny celkového cholesterolu (TC), LDL-cholesterolu (LDL-C), apolipoproteinu B a hladiny triacylglycerolů u pacientů s primární hypercholesterolemií včetně familiární hypercholesterolemie (heterozygotní forma) nebo se smíšenou (kombinovanou) hyperlipidemií (odpovídající typu IIa nebo typu IIb podle Fredricksona), pokud dieta a jiná nefarmakologická opatření nebyla dostatečně účinná. {Smyšlený název} je též indikován ke snížení celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, jako přídatná léčba k další hypolipidemické terapii (např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné. Prevence kardiovaskulárních onemocnění Prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s předpokládaným vysokým rizikem první kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk při úpravách dalších rizikových faktorů.

32

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Před zahájením léčby přípravkem {Smyšlený název} má mít pacient naordinován standardní nízkocholesterolový dietní režim, který má dodržovat i po celou dobu léčby přípravkem {Smyšlený název}. Dávka přípravku je zvolena individuálně na základě výchozích hladin LDL-cholesterolu, cíle léčby a reakce pacienta na léčbu. Obvykle se léčba zahajuje dávkou 10 mg 1x denně. Úprava dávkování se provádí s odstupem 4 týdnů nebo delším. Maximální dávka je 80 mg 1x denně. Primární hypercholesterolemie a smíšená (kombinovaná) hyperlipidemie Ve většině případů je dávka 10 mg přípravku {Smyšlený název} 1x denně dostačující. Terapeutický účinek se objeví zpravidla za 2 týdny a maximální terapeutický efekt bývá zpravidla dosažen za 4 týdny. Účinek je při dlouhodobé terapii stálý. Heterozygotní familiární hypercholesterolemie Léčba se zahajuje přípravkem {Smyšlený název} v dávce 10 mg denně. Další úprava dávkování je pak individuální a měla by být prováděna po 4 týdnech až do dávky 40 mg denně. Poté může být buď dávkování zvýšeno až na maximální dávku 80 mg denně nebo se může atorvastatin v dávce 40 mg 1x denně kombinovat se sekvestrantem žlučových kyselin. Homozygotní familiární hypercholesterolemie K dispozici jsou pouze omezené údaje (viz bod 5.1). U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií se atorvastatin podává v dávce 10-80 mg denně (viz bod 5.1). Atorvastatin by se u těchto pacientů měl podávat jako přídatná léčba k další hypolipidemické terapii (jako je např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění V primárně preventivních studiích byla použita dávka 10 mg denně. Pro dosažení cílových hladin (LDL-) cholesterolu v souladu se současnými doporučeními může být nutné použití vyšších dávek. Poškození ledvin Není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4). Poškození jater {Smyšlený název} je nutné používat s opatrností u pacientů s poškozením jater (viz bod 4.4 a 5.2). {Smyšlený název} je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním v aktivním stavu (viz bod 4.3).

33

Dávkování u starších pacientů Účinnost a bezpečnost je u pacientů starších 70 let při doporučeném dávkování srovnatelná s ostatní populací. Podávání u dětí

Léčba dětí by měla být řízena pouze specialisty.

Zkušenosti s léčbou dětí jsou omezené na malý počet pacientů (ve věku 4-17 let) s těžkými dyslipidemiemi jako je homozygotní familiární hypercholesterolemie. Doporučená počáteční dávka atorvastinu u těchto pacientů je 10 mg denně. Dávkování může být zvýšeno až na 80 mg denně podle odpovědi a snášenlivosti. Údaje o bezpečnosti léčby ve vztahu k vývoji dětí nebyly u těchto nemocných sledovány. Způsob podání {Smyšlený název} je určen k perorálnímu podání. Každá denní dávka atorvastatinu se podává celá najednou, užívání není závislé na denní době či příjmu potravy. 4.3

Kontraindikace

{Smyšlený název} je kontraindikován u pacientů:  s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku  s jaterním onemocněním v aktivním stavu nebo neobjasněným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz na více než trojnásobek normálních hodnot  v těhotenství, v období kojení a u žen ve fertilním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci (viz bod 4.6) 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vliv na játra Jaterní testy mají být provedeny před zahájením léčby a pravidelně kontrolovány v jejím průběhu . Pacientům, u kterých se zjistí jakékoliv známky nebo symptomy jaterního poškození, mají být provedeny jaterní testy. Pacienti, u kterých se objeví zvýšení transamináz, musí být sledováni až do doby než se hodnoty opět znormalizují. Pokud přetrvává zvýšení hodnot transamináz více než trojnásobně nad horní hranicí normálu (ULN), doporučuje se dávku {Smyšlený název} snížit nebo léčbu ukončit (viz bod 4.8). Pacienty, kteří konzumují velké množství alkoholu a/nebo mají v anamnéze jaterní onemocnění, je nutné léčit přípravkem {Smyšlený název} s opatrností. Prevence cévní mozkové příhody agresivním snížením hladiny cholesterolu (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL) V post-hoc analýze subtypů cévní mozkové příhody (CMP) u pacientů bez ischemické choroby srdeční (ICHS), kteří nedávno prodělali CMP nebo transitorní ischemickou ataku (TIA) byl vyšší výskyt hemoragické CMP u pacientů zahajujících léčbu atorvastatinem 80 mg ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Zvýšené riziko platí zejména u pacientů, kteří prodělali hemoragickou CMP nebo lakunární

34

infarkt před vstupem do studie. Pro pacienty s hemoragickou CMP nebo lakunárním infarktem v anamnéze není poměr riziko-přínos při užívání atorvastatinu 80 mg zcela jasný a před zahájením léčby by mělo být pečlivě zváženo potenciální riziko hemoragické CMP (viz bod 5.1). Vliv na kosterní svalstvo Atorvastatin, stejně jako ostatní inhibitory HMG-CoA reduktázy, může mít v ojedinělých případech vliv na kosterní svalstvo a způsobovat myalgie, myositidy a myopatie, které mohou progredovat do rabdomyolýzy – potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný výrazně zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy (CK > desetinásobek horní hranice normálních hodnot), myoglobinémií a myoglobinurií, která může vyústit v renální selhání. Před zahájením léčby Atorvastatin je nutné předepisovat s opatrností pacientům s predisponujícími faktory pro rabdomyolýzu. Před zahájením léčby statiny je nutné změřit hladinu kreatinfosfokinázy (CK) v následujících případech: poškození ledvin hypotyreóza osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění svalová toxicita způsobená statiny nebo fibráty v anamnéze jaterní onemocnění v anamnéze a/nebo nadměrná konzumace alkoholu u pacientů starších 70 let je třeba zvážit potřebu měření s ohledem na přítomnost predisponujících faktorů pro rabdomyolýzu případy, kdy může dojít ke zvýšení plazmatických hladin, jako jsou interakce (viz bod 4.5) a zvláštní populace včetně subpopulací s geneticky podmíněnými chorobami (viz bod 5.2). V těchto případech je třeba zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem a je doporučeno klinické monitorování. Jsou-li hladiny CK významně zvýšené ( 5x ULN) oproti normálním hodnotám, léčba nemá být zahájena. Měření kreatinfosfokinázy Kreatinfosfokinázu (CK) nelze měřit po namáhavém cvičení, nebo existuje-li jiná pravděpodobná příčina zvýšení CK – toto ztěžuje interpretaci hodnot. Jsou-li hladiny CK významně zvýšené ( 5x ULN) oproti normálním hodnotám, měly by být pro potvrzení výsledků přeměřeny během dalších 5-7 dnů. Během léčby: -

pacient musí okamžitě oznámit bolest svalů, křeče nebo slabost, zvláště je-li provázena malátností a horečkou objeví-li se tyto symptomy během léčby atorvastatinem, je třeba změřit pacientovi hladiny CK. Jsou-li hladiny CK významně zvýšené ( 5x ULN), léčbu je vhodné přerušit. Jsou-li svalové příznaky vážné a jsou obtěžující, je vhodné zvážit ukončení léčby, i když hladiny CK jsou nižší než  5x ULN. Jsou-li symptomy odstraněny a hladiny CK se vrátí k normě, je možné zvážit další podání atorvastatinu nebo jiného statinu, při nejnižší dávce a pod pečlivým dohledem. Léčbu atorvastatinem je nutné přerušit, objeví-li se významné zvýšení hladin CK (> 10x ULN), nebo je-li diagnostikována příp. předpokládána rabdomyolýza.

Souběžná léčba s jinými léčivými přípravky Riziko rabdomyolýzy při užívání statinů je zvýšené při současném podávání určitých léků, které mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci atorvastatinu, jako jsou silné inhibitory CYP3A4 nebo inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol,

35

vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteázy zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, atd.). Riziko myopatie může být rovněž zvýšeno současným užíváním gemfibrozilu a jiných fibrátů, erytromycinu, niacinu a ezetimibu. Je-li to možné, měly by být namísto těchto léků zváženy alternativní (ne-interaktivní) typy léčby. V případech, kdy je současné podávání těchto léků s atorvastatinem nezbytné, měl by být pečlivě zvážen poměr riziko/přínos souběžné léčby. Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, jsou doporučeny nižší počáteční dávky atorvastatinu. V případě silných inhibitorů CYP3A4 by měla být zvážena nižší zahajovací dávka atorvastatinu a je doporučeno pečlivé klinické sledování těchto pacientů (viz bod 4.5). Současné podávání atorvastatinu a kyseliny fusidové se nedoporučuje, proto je během léčby kyselinou fusidovou vhodné zvážit dočasné přerušení léčby atorvastatinem (viz bod 4.5). Intersticiální plicní onemocnění V souvislosti s užíváním statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz bod 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění u pacienta musí být terapie statiny přerušena. {Smyšlený název} obsahuje laktosu. Přípravek by neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými poruchami typu intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy-galaktózy. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek současně užívaných léků na atorvastatin Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem transportních proteinů, např. transportních polypeptidů organických aniontů OATP1B1. Současná léčba inhibitory cytochromu CYP3A4 nebo inhibitory transportních proteinů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací atorvastatinu a zvýšenému riziku myopatie. Toto riziko může být zvýšené i při souběžném podání atorvastatinu s dalšími léčivými přípravky, které mohou potencovat myopatii, jako jsou fibráty a ezetimib (viz bod 4.4) Inhibitory CYP3A4 Bylo prokázáno, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k významně zvýšeným koncentracím atorvastatinu (viz Tabulka 1 a podrobnější údaje níže). Souběžnému podání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteázy zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, atd.) je třeba se vyvarovat. V případech kdy souběžnému podání není možné zabránit, je nutné užít nižší zahajovací a maximální dávky atorvastatinu a je doporučeno pečlivě sledovat pacienta (viz Tabulka 1). Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz Tabulka 1). Při užití erytromycinu v kombinaci se statiny bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie. Interakční studie hodnotící účinek amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a verapamil jsou známé svojí inhibiční aktivitou CYP3A4 a souběžné podání s atorvastatinem může mít za následek zvýšenou expozici atorvastatinu. Proto je při souběžném podání se středně silnými inhibitory CYP3A4 vhodné podávat nižší maximální dávku atorvastatinu a je doporučeno vhodné klinické sledování pacienta. Po zahájení léčby nebo úpravě dávky inhibitoru je doporučeno vhodné klinické sledování.

36

Induktory CYP3A4 Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky), se doporučuje při souběžné podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampinu na koncentrace atorvastatinu v jaterních buňkách ovšem není znám, a není-li možné souběžnému podání zabránit, je nutné pacienta sledovat kvůli účinnosti léčby. Inhibitory transportních proteinů Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tabulka 1). Účinek inhibice transportních proteinů na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách není znám. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické monitorování kvůli účinnosti léčby (viz Tabulka 1). Gemfibrozil/fibráty Použití fibrátů samotných je občas spojováno s účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání fibrátů s atorvastatinem. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, je nutné podávat nejnižší terapeuticky účinnou dávku atorvastatinu a náležitě sledovat pacienta (viz bod 4.4). Ezetimib Použití ezetimibu samotného je spojováno s účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání ezetimibu s atorvastatinem. Doporučuje se náležité klinické sledování pacienta. Kolestipol Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání {Smyšlený název} a kolestipolu (asi o 25%). Hypolipidemický účinek byl vyšší při souběžném podání {Smyšlený název} a kolestipolu než při podání každého přípravku samostatně. Kyselina fusidová Neproběhly žádné studie interakcí mezi atorvastatinem a kyselinou fusidovou. Podobně jako u jiných statinů byly v poregistračním sledování hlášeny po souběžném užití atorvastatinu a kyseliny fusidové účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Mechanizmus této interakce není znám. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a případně dočasně vysadit léčbu atorvastatinem. Účinky atorvastatinu na souběžně podávané léky Digoxin Při současném opakovaném užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg se mírně zvýšila koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu. Je nutné náležitě sledovat pacienty léčené digoxinem.

37

Perorální kontraceptiva Současné užívání {Smyšlený název} a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu. Warfarin V klinické studii s pacienty dlouhodobě léčenými warfarinem, vedlo současné užívání atorvastatinu v dávce 80 mg denně a wafarinu během prvních 4 dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času (o 1,7 sekundy), což se normalizuje v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Přestože bylo hlášeno pouze několik případů klinicky významných antikoagulačních interakcí, je nutné u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia zjistit protrombinový čas před zahájením léčby atorvastatinem a poté opět na začátku léčby k potvrzení, že nedochází k významným změnám protrombinového času. Po potvrzení stabilního protrombinového času je vhodné protrombinový čas sledovat v obvyklých intervalech doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Při změně dávky nebo vysazení atorvastatinu se celý postup opakuje. Léčba atorvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů neužívajících antikoagulancia.

38

Tabulka 1: Účinek souběžné podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu Souběžné podávané léčivé přípravky a dávkování

Atorvastatin Dávka (mg)

Tipranavir 500 mg 2x denně/ Ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dnů (14. – 21.den) Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka

40 mg 1.den, 10 mg 20.den 10 mg 1x denně po dobu 28 dnů

↑ 8,7x

Lopinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů Klaritromycin 500 mg 2x denně, 9 dnů

20 mg 1x denně po dobu 4 dnů

↑ 5,9x


↑ 4,4x

Sachinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir (300 mg 2x denně od 5. - 7. dne, zvýšení na 400 mg 2x denně 8. den), 5. - 18.den, 30 min po podání atorvastatinu Darunavir 300 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 9 dnů Itrakonazol 200 mg 1x denně, 4 dny


↑ 3,9x


↑ 3,3x

40 mg jednorázová dávka 10 mg 1x denně po dobu 4 dnů

↑ 3.3x

Fosamprenavir 700 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dnů Nelfinavir 1250 mg 2x denně, 14 dnů Grepfruitová šťáva, 240 ml 1x denně*

Změna v AUC& ↑ 9,4x

10 mg 1x denně po dobu 4 dnů 10 mg 1x denně po dobu 28 dnů 40 mg, jednorázová dávka

↑ 2.3x ↑ 1,7x^

Žádné zvláštní doporučení.

↑ 37%

Příjem velkého množství grepfruitové šťávy současně s atorvastatinem se nedoporučuje. Po zahájení léčby nebo po úpravě dávky diltiazemu, je doporučeno klinické sledování pacientů. Doporučuje se nižší maximální dávka a klinické sledování pacientů. Žádné zvláštní doporučení.

40 mg, jednorázová dávka

↑ 51%

Erytromycin 500 mg 4x denně, 7 dnů

10 mg, jednorázová dávka 80 mg, jednorázová dávka 10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů

↑ 33%^

Cimetidin 300 mg 4x denně, 2 týdny

39

V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. Je doporučeno klinické sledování pacientů. V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je doporučena nejnižší zahajovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 20 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů. V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je doporučena nejnižší zahajovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 40 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů.

↑ 2.5x

Diltiazem 240 mg OD, 28 dnů

Amlodipin 10 mg, jednorázová dávka

Klinické doporučení#

↑ 18% ↓ méně než 1%^


Antacida obsahující hořčík a hydroxidy hliníku, 30 ml 4x denně, 2 týdny Efavirenz 600 mg 1x denně, 14 dnů Rifampin 600 mg 1x denně, 7 dnů (souběžné podání) Rifampin 600 mg 1x denně, 5 dnů (oddělené dávky) Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dnů Fenofibrát 160 mg 1x denně, 7 dnů

10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů

↓ 35%^


10 mg po dobu 3 dnů 40 mg jednorázová dávka 40 mg jednorázová dávka 40mg jednorázová dávka 40mg jednorázová dávka

↓ 41%


↑ 30%

V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je souběžné podání atorvastatinu s rifampinem doporučeno, s klinickým sledováním.

↓ 80% ↑ 35% ↑ 3%

Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování pacientů. Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování pacientů.

&

Uvedeno jako x-násobek změny reprezentující jednoduchý poměr mezi souběžným podáním a atorvastatinem samotným (t.j., 1-x = žádná změna). Údaje uvedené jako % změna reprezentují relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (t.j., 0% = žádná změna). # Viz body 4.4 a 4.5 pro klinickou významnost. * Obsahuje 1 nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem 240 ml grepfruitové šťávy měl rovněž za následek snížení AUC o 20,4% u aktivního orthohydroxy metabolitu. Velká množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dnů) mohou zvýšit AUC atorvastatinu 2,5x a AUC aktivních metabolitů. ^ Celková aktivita ekvivalentní atorvastatinu Nárůst je označen “↑”, pokles “↓” Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků Atorvastatin a dávkování

Souběžně podávané léčivé přípravky Léčivý přípravek/Dávka (mg)

80 mg 1x denně po dobu 10 dnů 40 mg 1x denně po dobu 22 dnů 80 mg 1x denně po dobu 15 dnů

Změna v AUC& ↑ 15%

Digoxin 0,25 mg 1x denně, 20 dnů Perorální kontraceptiva 1x denně, 2 měsíce - norethisteron 1 mg -ethinylestradiol 35 µg * Fenazon, 600 mg jednorázová dávka

↑ 28% ↑ 19% ↑ 3%

&

Klinické doporučení Pacienti užívající digoxin musí být klinicky sledováni. Žádné zvláštní doporučení.


Údaje uvedené v % reprezentují relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (t.j., 0% = žádná změna) * Souběžné podání několika dávek atorvastatinu a fenazonu mělo za následek malý nebo nezjistitelný účinek na clearance fenazonu. Nárůst je označen “↑”, pokles “↓”

40

4.6

Těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku by měly používat během léčby vhodné antikoncepční prostředky (viz bod 4.3). Těhotenství {Smyšlený název} je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Bezpečnost atorvastatinu u těhotných žen nebyla doložena. U těhotných žen nebyly provedeny kontrolované klinické studie s atorvastatinem. Po intrauterinní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly vzácně hlášeny kongenitální anomálie. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Léčba matek atorvastatinem může snížit hladinu mevalonátu u plodu, jenž je prekurzorem biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a obvyklé vysazení hypolipidemik během těhotenství může mít malý vliv na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolémií. Z těchto důvodů by{Smyšlený název} neměl být užíván u těhotných, žen plánujících těhotenství nebo pravděpodobně těhotných. Léčba {Smyšlený název} má být vysazena po celou dobu těhotenství nebo do doby, kdy je potvrzeno, že žena těhotná není. (viz bod 4.3). Kojení Není známo, zda atorvastatin nebo jeho metabolity přestupují do lidského mateřského mléka. U potkanů byla zjištěna prakticky stejná koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů v mléce jako v plazmě (viz bod 5.3). Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků, nesmějí ženy užívající {Smyšlený název} kojit (viz bod 4.3). Atorvastatin je během kojení kontraindikován (viz bod 4.3). Fertilita Ve studiích se zvířaty neměl atorvastatin vliv na samčí ani samičí fertilitu (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

{Smyšlený název} má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

V databázi placebem kontrolovaných klinických studií s atorvastatinem zahrnující 16066 pacientů léčených v průměru 53 týdnů (8755 {Smyšlený název} vs. 7311 placebo), ukončilo léčbu atorvastatinem kvůli nežádoucím účinkům 5,2% pacientů ve srovnání se 4% užívajících placebo. Na základě dat získaných z klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh byl stanoven profil nežádoucích účinků přípravku {Smyšlený název} v následujícím přehledu. Uvedeny jsou podle odhadované frekvence (časté ≥ 1/100 a <1/10, méně časté ≥1/1000 a <1/100, vzácné ≥1/10000 a <1/1000 a velmi vzácné ≤1/10000).

41

Infekce a infestace: Časté: nasofaryngitida Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: trombocytopenie Poruchy imunitního systému Časté: alergické reakce Velmi vzácné: anafylaxie Poruchy metabolismu a výživy Časté: hyperglykémie Méně časté: hypoglykémie, nárůst tělesné hmotnosti, anorexie Psychiatrické poruchy Méně časté: noční můry, insomnie Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy Méně časté: závrať, parestézie, hypestézie, dysgeuzie, amnézie Vzácné: periferní neuropatie Poruchy oka Méně časté: zastřené vidění Vzácné: poruchy zraku Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: tinitus Velmi vzácné: ztráta sluchu Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: faryngolaryngeální bolest, epistaxe Gastrointestinální poruchy Časté: zácpa, plynatost, dyspepsie, nauzea, průjem Méně časté: zvracení, bolest horní i dolní části břicha, říhání, pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: hepatitida Vzácné: cholestáza Velmi vzácné: jaterní selhání Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: kopřivka, kožní vyrážka, pruritus, alopecie Vzácné: angioneurotický edém, bulózní exantémy včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsnova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: myalgie, artralgie, bolest končetin, bolest svalů a kloubů, svalové křeče, otok kloubů Méně časté: bolest krku, svalová únava Vzácné: myopatie, myositida, rabdomyolýza, tendinopatie, někdy komplikovaná rupturou Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné: gynekomastie

42

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: malátnost, asténie, bolest na hrudi, periferní otok, únava, horečka Vyšetření Časté: abnormální jaterní funkční testy, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi Méně časté: přítomnost bílých krvinek v moči Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u pacientů léčených přípravkem {Smyšlený název} pozorován vzestup transamináz v séru. Tyto změny byly obvykle mírné, přechodné a nevyžadovaly přerušení léčby. Klinicky významné zvýšení (více než trojnásobek normálních hodnot) sérových transamináz se vyskytlo u 0,8% pacientů léčených přípravkem {Smyšlený název}. Toto zvýšení je závislé na dávce a u všech pacientů bylo reverzibilní. Zvýšení sérové kreatinfosfokinázy (CK) na více než na trojnásobek normálních hodnot se v klinických studiích vyskytlo při léčbě přípravkem {Smyšlený název} u 2,5% pacientů, což bylo obdobné jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Hodnoty, které byly vyšší než desetinásobek normálních hodnot, se vyskytly u 0,4% pacientů léčených přípravkem {Smyšlený název} (viz bod 4.4). V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:   

Sexuální dysfunkce Deprese Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz bod 4.4)

4.9

Předávkování

Zvláštní léčba při předávkování přípravkem {Smyšlený název} neexistuje. Pokud dojde k předávkování, je třeba pacienta léčit symptomaticky a v případě potřeby použít podpůrnou léčbu. Je třeba monitorovat jaterní testy a CK v krevním séru. Jelikož se léčivá látka výrazně váže na plazmatické proteiny, nemá léčba hemodialýzou pro urychlení vyloučení atorvastatinu význam. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemika, inhibitory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA05 Atorvastatin je selektivním a kompetitivním inhibitorem HMG-CoA reduktázy. Tento enzym katalyzuje přeměnu z 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzymu A na mevalonát, což je prekurzor sterolů včetně cholesterolu. V játrech jsou triacylglyceroly a cholesterol zabudovány do lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL) a plazmou jsou transportovány do periferních tkání. Lipoproteiny o nízké hustotě (LDL), vzniklé z VLDL, jsou katabolizovány primárně vysoce afinitními LDL receptory. Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v plazmě inhibicí HMG-CoA reduktázy a následně biosyntézy cholesterolu v játrech a zvyšuje počet jaterních LDL receptorů na buněčném povrchu, a tím urychluje absorpci a katabolismus LDL. Atorvastatin snižuje tvorbu LDL a počet LDL částic. Zapříčiňuje výrazné a trvalé zvýšení aktivity LDL receptorů, spojené s výhodnými změnami kvality cirkulujících LDL částic. Atorvastatin účinně snižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, což je populace pacientů, která obvykle nereaguje na hypolipidemickou léčbu. V klinické studii sledující vliv dávky na účinnost léčby bylo prokázáno, že atorvastatin snížil hladiny

43

celkového cholesterolu (o 30-46%), LDL-cholesterolu (o 41-61%), apolipoproteinu B (o 34-50%) a triacylglycerolů (o 14-33%), přičemž současně vyvolává ve variabilní míře zvýšení HDL-cholesterolu a apolipoproteinu A1. Tyto výsledky byly zjištěny u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, nefamiliárními formami hypercholesterolemie a smíšenými hyperlipidemiemi včetně pacientů s non-inzulin dependentním diabetes mellitus. Bylo prokázáno, že snížení celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a apolipoproteinu B snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární mortality. Homozygotní familiární hypercholesterolémie V multicentrické 8-týdenní otevřené studii s dobrovolnou možností prodloužení bylo zapojeno 335 pacientů, z nichž 89 trpělo homozygotní familiární hypercholesterolémií. U těchto 89 pacientů bylo průměrné snížení LDL-cholesterolu přibližně 20%. Atorvastatin byl podáván v dávce až 80 mg/den. Ateroskleróza Ve studii REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) se hodnotil efekt intenzivní hypolipidemické léčby pomocí atorvastatinu 80 mg a standardní hypolipidemické léčby pomocí pravastatinu 40 mg na aterosklerózu koronárních arterií pomocí IVUS (intravascular ultrasound) během angiografie u pacientů s ICHS. V tomto randomizovaném, dvojitě zaslepeném, multicentrickém, kontrolovaném klinickém hodnocení byl IVUS proveden při zahájení a poté po 18 měsících, a sice u 502 pacientů. Ve skupině s atorvastatinem (n=253) nebyla zjištěna žádná progrese aterosklerózy. Střední změna celkového objemu ateromu (primární kritérium klinického hodnocení) oproti základním hodnotám, vyjádřená v procentech, činila -0,4% (p=0,98) ve skupině s atorvastatinem a +2,7% (p=0,001) ve skupině s pravastatinem (n=249). V porovnání s pravastatinem byly účinky atorvastatinu statisticky významné (p=0,02). Účinek intenzivního snižování hladiny lipidů na kardiovaskulární cílové parametry (např. potřeba revaskularizace, nefatální IM, koronární smrt) nebyl v rámci tohoto klinického hodnocení zkoumán. Ve skupině s atorvastatinem byla hladina LDL-C snížena na průměrnou hodnotu 2,04 mmol/l  0,8 (78,9 mg/dl  30) oproti výchozí hodnotě 3,89 mmol/l  0,7 (150 mg/dl  28) a ve skupině s pravastatinem byla hladina LDL-C snížena na průměrnou hodnotu 2,85 mmol/l  0,7 (110 mg/dl  26) oproti základní hladině 3,89 mmol/l  0,7 (150 mg/dl  26) (p<0,0001). Atorvastatin rovněž vedl ke statisticky významnému snížení průměrné hodnoty TC o 34,1% (pravastatin: -18,4%, p<0,0001), průměrných hladin TG o 20% (pravastatin: -6,8%, p<0,0009) a průměrné hladiny apolipoproteinu B o 39,1% (pravastatin: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatin vedl k nárůstu průměrné hladiny HDL-C o 2,9% (pravastatin: +5,6%, p=NS). Ve skupině s atorvastatinem byl zjištěn průměrný pokles CRP o 36,4%, v porovnání se snížením o 5,2% ve skupině s pravastatinem (p<0,0001). Výsledky tohoto klinického hodnocení byly získány při použití dávky 80 mg. Nelze je tudíž extrapolovat na nižší dávky. Profily bezpečnosti a snášenlivosti byly u obou léčebných skupin srovnatelné. Účinek intenzivního snižování lipidů na hlavní kardiovaskulární cílové parametry nebyl v této studii sledován. Proto není klinický význam těchto výsledků s ohledem na primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod znám. Akutní koronární syndrom Ve studii MIRACL byl hodnocen atorvastatin 80 mg u 3086 pacientů (atorvastatin n=1538; placebo n=1548) s akutním koronárním syndromem (non-Q infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris). Léčba byla zahájena v akutní fázi po přijetí do nemocnice a trvala po dobu 16 týdnů. Léčba atorvastatinem

44

80 mg/den prodloužila dobu do výskytu kombinovaného primárního cílového parametru účinnosti (definovaného jako úmrtí ze všech příčin, nefatální IM, resuscitovaná srdeční zástava nebo angina pectoris s prokázanou ischémií vyžadující hospitalizaci) ukazující na snížení rizika o 16% (p=0,048). K tomuto výsledku přispělo především 26% (p=0,018) snížení hospitalizací pro anginu pectoris s prokázanou ischemií. Další sekundární cílové ukazatele nedosáhly statistické signifikance (souhrnně: placebo 22,2%, atorvastatin: 22,4%). Bezpečnostní profil atorvastatinu ve studii MIRACL byl v souladu s popisem v bodu 4.8. Prevence kardiovaskulárních onemocnění Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ICHS byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA). Pacienti byli hypertonici ve věku 40-79 let, bez předchozího infarktu myokardu nebo léčené anginy pectoris a s hladinami TC ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Všichni pacienti měli alespoň 3 předem definované kardiovaskulární rizikové faktory: mužské pohlaví, věk ≥ 55 let, kouření, diabetes, pozitivní rodinná anamnéza ICHS u příbuzných 1. stupně, TC: HDL-C > 6, ischemická choroba dolních končetin, hypertrofie levé komory, předchozí cerebrovaskulární příhoda, specifické abnormality na EKG, proteinurie/albuminurie. Ne u všech pacientů bylo odhadované riziko první kardiovaskulární příhody považováno za vysoké. Pacienti byli léčeni antihypertenzní terapií (buď režimem založeným na amlodipinu nebo na atenololu) a buď atorvastatinem 10 mg denně (n=5168) nebo placebem (n=5137). Absolutní a relativní snížení rizika atorvastatinem bylo následující: Příhoda

Relativní pokles Počet příhod Absolutní p-hodnota pokles rizika1 rizika (%) (atorvastatin vs. placebo) (%) 0,0005 1,1% 100 vs. 154 36% Fatální ICHS nebo nefatální IM 0,0008 1,9% 389 vs. 483 Celkové kardiovaskulární 20% příhody a revaskularizace 0,0006 1,4% 178 vs. 247 29% Celkové koronární příhody 1 Založeno na rozdílu příhod které se vyskytly v průběhu střední doby sledování 3,3 roku. ICSH = ischemická choroba srdeční; IM = infarkt myokardu. Celková mortalita a kardiovaskulární mortalita nebyly signifikantně sníženy (185 vs. 212 příhod, p=0,17 a 74 vs. 82 příhod, p=0,51). V analýze podskupin založené na pohlaví (81% mužů a 19% žen) bylo možno sledovat prospěšný účinek z použití atorvastatinu u mužů, ale nemohl být stanoven u žen pravděpodobně v důsledku malého počtu příhod v ženské podskupině. Celková a kardiovaskulární mortalita byly číselně vyšší u žen (38 vs. 30 a 17 vs. 12), ale nedosáhly statistické významnosti. Byla nalezena statisticky významná interakce v závislosti na použité antihypertenzní terapii. Primární cílový ukazatel (fatální ICHS a nefatální IM) byl signifikantně snížen atorvastatinem u pacientů léčených amlodipinem (HR 0,47 (0,32 0,69), p = 0,00008), ale nikoli u pacientů léčených atenololem (HR 0,83 (0,59 - 1,17), p= 0,287). Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální kardiovaskulární onemocnění byl též hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii „Collaborative Atorvastatin Diabetes Study“ (CARDS) u pacientů s diabetem II. typu, ve věku 40-75 let, bez kardiovaskulárního onemocnění v anamnéze a s LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) a TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Všichni pacienti měli přítomen alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: hypertenze, kouření, retinopatie, mikroalbuminurie a makrolabuminurie. Pacienti byli léčeni buď atorvastatinem 10 mg denně (n=1428) nebo placebem (n=1410), medián doby sledování byl 3,9 let.

45

Absolutní a relativní snížení rizika atorvastatinem bylo následující: Příhoda

Relativní Počet příhod Absolutní p-hodnota pokles (atorvastatin pokles rizika1 rizika (%) vs. placebo) (%) 0,0010 3,2% 83 vs. 127 Závažné kardiovaskulární příhody 37% (fatální a nefatální AIM, němý IM, náhlá srdeční smrt, nestabilní angina pectoris, CABG, PTCA, revaskularizace, CMP) 0,0070 1,9% 38 vs. 64 IM (fatální a nefatální AIM, němý 42% IM) 0,0163 1,3% 21 vs. 39 48% CMP (fatální a nefatální) 1 Založeno na rozdílu příhod které se vyskytly v průběhu sledování 3,9 roku. ICSH = ischemická choroba srdeční, AIM = akutní infarkt myokardu, CABG = coronary artery bypass graft (aortokoronární bypass), PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty (perkutánní transluminální koronární angioplastika), CMP = cévní mozková příhoda. Nebyl nalezen rozdíl účinku léčby v závislosti na pohlaví pacienta, věku nebo vstupních hodnotách LDLC. Byl zaznamenán příznivý trend ve výskytu celkové mortality ve prospěch atorvastatinu (82 úmrtí ve skupině užívající placebo vs. 61 úmrtí ve skupině léčené atorvastatinem, p=0,0592). Opakované cévní mozkové příhody (CMP) Ve studii SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) byl hodnocen účinek atorvastatinu 80 mg denně nebo placeba na následný výskyt CMP u 4731 pacientů, kteří prodělali CMP nebo transitorní ischemickou ataku (TIA) během předcházejících 6 měsíců a neměli ischemickou chorobu srdeční (ICHS) v anamnéze. 60% pacientů byli muži ve věku 21-92 let (průměrný věk 63 let), a měli průměrné vstupní hodnoty LDL-C 3,4 mmol/l (133 mg/dl). Průměrný LDL-C byl 1,9 mmol/l (73 mg/dl) během léčby atorvastatinem a 3,3 mmol/l (129 mg/dl) během léčby placebem. Medián doby sledování byl 4,9 let. Atorvastatin v dávce 80 mg snižoval riziko primárního cílového parametru fatální nebo nefatální CMP o 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 nebo 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p=0,03 po úpravě vstupních faktorů) v porovnání s placebem. Mortalita ze všech příčin byla 9,1% (216/2365) u atorvastatinu vs. 8,9% (211/2366) u placeba. V post-hoc analýze, atorvastatin 80 mg snižoval výskyt ischemické CMP (218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p=0,02) a zvyšoval výskyt hemoragické CMP (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, p=0,02) ve srovnáním s placebem. 

Riziko hemoragické CMP bylo zvýšené u pacientů, kteří vstupovali do studie s hemoragickou CMP v anamnéze (7/45 u atorvastatinu vs. 2/48 u placeba; HR 4,06; 95% CI, 0,84-19,57), a riziko ischemické CMP bylo mezi skupinami podobné (3/45 u atorvastatinu vs.2/48 u placeba; HR 1,64; 95% CI, 0,27-9,82).



Riziko hemoragické CMP bylo zvýšené u pacientů, kteří vstupovali do studie s lakunárním infarktem v anamnéze (20/708 u atorvastatinu versus 4/701 u placeba; HR 4,99; 95% CI, 1,7114,61), ovšem riziko ischemické CMP bylo u těchto pacientů sníženo (79/708 u atorvastatinu vs.102/701 u placeba; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Je možné, že riziko CMP je zvýšené u pacientů s lakunárním infarktem v anamnéze, kteří užívají atorvastatin 80 mg/den.

Mortalita ze všech příčin byla 15,6% (7/45) u atorvastatinu versus 10,4% (5/48) u podskupiny pacientů s dříve prodělanou hemoragickou CMP. Mortalita ze všech příčin byla 10,9% (77/708) u atorvastatinu vs. 9,1% (64/701) u placeba u podskupiny pacientů s dříve prodělaným lakunárním infarktem.

46

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Atorvastatin je po perorálním podání rychle absorbován; maximální plazmatické koncentrace (C max ) je dosaženo po 1-2 hodinách. Absorpce vzrůstá proporcionálně s dávkou atorvastatinu. Po perorálním podání, mají tablety atorvastatinu v porovnání s roztokem 95-99% biologickou dostupnost. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 12% a systémově dosažitelná inhibiční aktivita HMGCoA reduktázy je cca 30%. Nízká systémová dostupnost bývá připisována presystémové clearance na sliznici GIT a/nebo tzv. first-pass metabolismu v játrech. Distribuce Průměrný distribuční objem atorvastatinu je přibližně 381 litrů. Atorvastatin je vázán z ≥ 98% na plazmatické proteiny. Biotransformace Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4 na orto- a parahydroxylové deriváty a různé betaoxidační produkty. Bez ohledu na jiné cesty jsou tyto produkty dále metabolizovány cestou glukuronidace. In vitro je inhibice HMG-CoA reduktázy orto- a parahydroxylovými metabolity ekvivalentní inhibici atorvastatinem. Přibližně 70% cirkulující inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je připisováno aktivním metabolitům. Vylučování Atorvastatin je vylučován žlučí po hepatální a extrahepatální metabolizaci. Nezdá se však, že by lék procházel signifikantní enterohepatální recirkulací. Průměrný eliminační poločas atorvastatinu z plazmy je u člověka přibližně 14 hod. Poločas inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je asi 20-30 hod. vzhledem k přítomným aktivním metabolitům. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti: plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou vyšší u zdravých starších pacientů než u mladých dospělých jedinců, přičemž hypolipidemické účinky byly u obou skupin srovnatelné. Děti: farmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici. Pohlaví: koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou odlišné u žen (zhruba o 20% vyšší C max a o 10% nižší AUC) než u mužů. Tyto rozdíly nejsou klinicky významné a nepředstavují žádné klinicky významné rozdíly v účinku na lipidy mezi muži a ženami. Renální nedostatečnost: onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatickou hladinu atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů nebo na jeho účinek na lipidy. Jaterní nedostatečnost: plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů je výrazně zvýšena (zhruba 16x vyšší C max a 11x vyšší AUC) u pacientů s chronickým alkoholickým poškozením jater (Child-Pugh skóre B). Polymorfizmus SLOC1B1: jaterní vychytávání všech inhibitorů HMG-CoA reduktázy včetně atorvastatinu zapojuje transportér OATP1B1. U pacientů s polymorfizmem SLOC1B1 existuje riziko zvýšené expozice atorvastatinu, které může vést ke zvýšenému riziku rabdomyolýzy (viz bod 4.4). Polymorfizmus genu kódujícího OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) je spojen s 2,4x vyšší expozicí atorvastatinu (AUC) než u

47

subjektů bez této genotypové varianty (c.521TT). U těchto pacientů je rovněž možné geneticky zhoršené jaterní vychytávání atorvastatinu. Možné důsledky na účinek nejsou známé. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Atorvastatin nevykazoval ani mutagenní ani klastogenní potenciál ve čtyřech testech in vitro a v jednom testu in vivo. Atorvastatin nebyl u potkanů kancerogenní, ale vysoké dávky podávané myším (6-11x vyšší AUC než AUC (0-24) dosažená u člověka při nejvyšší doporučené dávce) měly za následek hepatocelulární adenomy u samců a hepatocelulární karcinomy u samic. Z experimentálních studií se zvířaty vyplývá, že inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou ovlivnit vývoj embrya a plodu. U potkanů, králíků a psů neměl atorvastatin účinek na fertilitu a nebyl teratogenní, ale u dávek toxických pro matku byla u potkanů a králíků pozorovaná toxicita pro plod. Vývoj potomků potkanů byl opožděn a poporodní přežívání bylo při expozici samic vysokým dávkám atorvastatinu sníženo. U potkanů byl prokázán přechod placentou. U potkanů byly plazmatické koncentrace atorvastatinu podobné koncentracím v mléce. Není známo, zda se atorvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

{doplní se na národní úrovni} 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a velikost balení

{doplní se na národní úrovni} 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

[viz Příloha I - doplní se na národní úrovni]

48

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

{doplní se na národní úrovni} 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

{doplní se na národní úrovni} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{doplní se na národní úrovni}

49

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

50

OZNAČENÍ NA OBALU

51

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA ŠTÍTEK NA NEMOCNIČNÍM BALENÍ 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 10 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 20 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 40 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 80 mg potahované tablety [viz Příloha I- doplní se národní údaje] atorvastatinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

[doplní se národní údaje] 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ


ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

[doplní se národní údaje]

52

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

[viz Příloha I- doplní se národní údaje] {Název a adresa} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}> 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


53

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.



NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

[viz Příloha I- doplní se národní údaje] {Název} 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.

JINÉ

{U blistrů se 7 tabletami – zkratky dnů v týdnu mohou být vytištěny na fólii pro každou tabletu, tj. PO, ÚT, ST, ČT, PÁ, SO, NE}

54

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 1.



OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) Jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg atorvastatinu (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ


ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


55

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

[viz Příloha I- doplní se národní údaje] {Název a adresa} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}> 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


56

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

57

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 10 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 20 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 40 mg potahované tablety LIPITOR a související názvy (viz Příloha I) 80 mg potahované tablety [viz Příloha I- doplní se národní údaje] atorvastatinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek {Smyšlený název} a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek {Smyšlený název} užívat 3. Jak se přípravek {Smyšlený název} užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek {Smyšlený název} uchovávat 6. Další informace 1.

CO JE {Smyšlený název} A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

{Smyšlený název} patří do skupiny léků známých jako statiny, což jsou léky které upravují hladinu lipidů (tuků) v těle. {Smyšlený název} se užívá ke snížení hladiny krevních tuků - cholesterolu a triglyceridů v případě, že jiná opatření jako změna dietního režimu a způsobu života (tělesné cvičení, snížení tělesné hmotnosti) nebyla dostatečně účinná. {Smyšlený název} se může užívat také ke snížení rizika onemocnění srdce dokonce i tehdy, máte-li hladiny cholesterolu na normálních hodnotách. Ve standardní nízkocholesterolové dietě by se mělo pokračovat i během léčby. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE {Smyšlený název} UŽÍVAT

Neužívejte přípravek {Smyšlený název}      

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na přípravek {Smyšlený název} nebo na jakýkoliv podobný léčivý přípravek používaný ke snížení krevních tuků nebo na jakoukoliv složku tohoto přípravku – podrobnosti viz Kapitola 6 jestliže máte nebo jste někdy měl/a onemocnění mající vliv na játra jestliže jste měl/a neobjasněné abnormální hodnoty jaterních testů jestliže jste žena v reprodukčním věku a nepoužíváte vhodnou antikoncepci jestliže jste těhotná nebo těhotenství v nejbližší době plánujete, jestliže kojíte.

58

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku {Smyšlený název} je zapotřebí Důvody, proč pro Vás přípravek {Smyšlený název} nemusí být vhodný, jsou následující: jestliže jste prodělal/a cévní mozkovou příhodu s krvácením do mozku, jako důsledek prodělané cévní mozkové příhody máte v mozku malé váčky s tekutinou jestliže máte problémy s ledvinami jestliže máte sníženou funkci štítné žlázy (hypothyroidismus) jestliže máte opakované nebo neobjasněné bolesti svalů, nebo vyskytlo-li se u Vás nebo ve Vaší rodině dědičné svalové onemocnění jestliže jste prodělal/a toxické poškození svalů při užívání léků snižujících hladinu tuků v krvi (např. jinými statiny nebo fibráty) jestliže pravidelně konzumujete velké množství alkoholu jestliže jste prodělal/a jaterní onemocnění jste-li starší 70 let. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat {Smyšlený název}, jestliže:  máte těžké respirační (dechové) selhávání Jestliže se Vás některý z uvedených důvodů týká, lékař Vám provede krevní testy před zahájením léčby a pravděpodobně i během léčby přípravkem {Smyšlený název}, aby předpověděl možnost rizika nežádoucích účinků na svaly. Je známo, že riziko nežádoucích účinků na svaly např. rabdomyolýza, se zvyšuje, pokud jsou některé léky užívány ve stejnou dobu (viz bod 2 „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“). Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léčivé přípravky mohou ovlivňovat účinek {Smyšlený název} nebo může být jejich účinek {Smyšlený název} ovlivněn. Tento typ vzájemného ovlivňování může způsobit, že jeden nebo oba léky se stanou méně účinnými. Navíc to může zvýšit riziko nebo závažnost nežádoucích účinků, včetně závažného zhoršení svalové kondice známé jako rabdomyolýza popsaná v Kapitole 4:  Přípravky užívané ke snížení imunitních reakcí organismu, např. cyklosporin  Určitá antibiotika nebo antimykotika např. erytromycin, klaritromycin, telitromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampicin, kyselina fusidová  Jiné léčivé přípravky upravující hladinu tuků, např. gemfibrozil, jiné fibráty, kolestipol  Některé blokátory vápníkového kanálu používané při angině pectoris nebo vysokém krevním tlaku, např. amlodipin, diltiazem; přípravky regulující srdeční rytmus, např. digoxin, verapamil, amiodaron  Léky užívané při léčbě HIV, např. ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, apod.  Jiné přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují účinek přípravku {Smyšlený název} zahrnující ezetimib (snižující cholesterol), warfarin (snižující krevní srážlivost), perorální antikoncepce, stiripentol (používaný proti křečím u epilepsie), cimetidin (proti pálení žáhy a peptickým vředům), fenazon (proti bolesti) a antacida (užívané při potížích se zažíváním obsahující hořčík a hliník)  Přípravky k dostání bez lékařského předpisu: třezalka tečkovaná Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, neboť mohou na sebe navzájem působit. Užívání přípravku {Smyšlený název} s jídlem a pitím Viz Kapitola 3 Jak se přípravek {Smyšlený název} užívá. Prosím, vezměte v úvahu následující: Grapefruitová šťáva Neužívejte víc než jednu nebo dvě malé skleničky grapefruitové šťávy denně, protože velká množství mohou měnit účinek přípravku {Smyšlený název}.

59

Alkohol Vyhněte se konzumování příliš velkého množství alkoholu během užívání přípravku. Další podrobnosti viz Kapitola 2 “Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek {Smyšlený název} užívat“. Těhotenství a kojení {Smyšlený název} neužívejte, pokud jste těhotná, nebo těhotenství plánujete. {Smyšlený název} neužívejte, jste-li v reprodukčním věku a nepoužíváte spolehlivé antikoncepční prostředky. {Smyšlený název} neužívejte, pokud kojíte. Bezpečnost {Smyšlený název} během těhotenství a kojení nebyla zatím prokázána. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Tento přípravek běžně neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Neřiďte dopravní prostředek, jestliže přípravek ovlivňuje Vaši schopnost řídit. Neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud je Vaše schopnost používat je ovlivněna tímto přípravkem. Důležité informace o některých složkách přípravku {Smyšlený název} Sdělil-li Vám lékař někdy, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte před užitím tohoto přípravku svého lékaře. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK {Smyšlený název} UŽÍVÁ

Před zahájením léčby Vám lékař doporučí nízkocholesterolovou dietu, kterou byste měl/a dodržovat také během léčby přípravkem {Smyšlený název}. Obvyklá počáteční dávka přípravku {Smyšlený název} je 10 mg 1x denně. Lékař Vám může dávku podle potřeby zvýšit tak, abyste užíval/a dostatečné množství. Váš lékař bude upravovat dávku v intervalu 4 týdnů nebo delším. Maximální dávka přípravku {Smyšlený název} je 80 mg 1x denně. Tablety přípravku {Smyšlený název} se polykají celé, zapíjejí se vodou a mohou být užívány kdykoliv v průběhu dne, s jídlem nebo bez něj. Pokuste se však užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. Vždy užívejte přípravek {Smyšlený název} přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jist/a, že přípravek správně užíváte, ověřte si správný postup užívání léku u svého lékaře nebo lékárníka. Délku trvání léčby přípravkem {Smyšlený název} stanoví Váš lékař. Pokud máte pocit, že účinek přípravku {Smyšlený název} je příliš silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste užil/a více přípravku {Smyšlený název}, než jste měl/a Pokud náhodou užijete nadměrné množství tablet najednou (více než je Vaše obvyklá denní dávka), vyhledejte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici s pohotovostní službou. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek {Smyšlený název} Jestliže jste zapomněl/a užít dávku, vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

60

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek {Smyšlený název} Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku nebo si přejete léčbu ukončit, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léčivé přípravky, může i přípravek {Smyšlený název} vyvolat nežádoucí účinky, i když se nemusí projevit u každého. Pokud u sebe zpozorujete kterýkoliv z následujících závažných nežádoucích účinků přestaňte užívat tablety a obraťte se neprodleně na svého lékaře nebo vyhledejte nejbližší nemocnici s pohotovostní službou. Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 10 000): -

Závažné alergické reakce způsobující otok obličeje, jazyka a krku, který může způsobit velké obtíže při dýchání. Závažný stav s olupováním a otokem kůže, se vznikem puchýřů na kůži, v ústech, na očích a genitáliích), horečka. Kožní vyrážka s růžovočervenými skvrnami zvláště na dlaních nebo ploskách nohou, s možným vznikem puchýřů. Slabost, citlivost nebo bolest svalů, a zvláště pokud se zároveň necítíte dobře nebo máte vysokou horečku; toto může být způsobeno neobvyklým rozpadem svalových buněk, což je život ohrožující stav a může vést i k poškození ledvin

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000): -

jestliže zaznamenáte problémy s neočekávaným nebo neobvyklým krvácením nebo zvýšenou tvorbou modřin, může to být známka jaterních komplikací. Informujte svého lékaře co nejdříve.

Další možné nežádoucí účinky přípravku {Smyšlený název} Časté nežádoucí účinky (postihují 1 - 10 pacientů ze 100) zahrnují: zánět nosních cest, bolest hrdla, krvácení z nosu, alergické reakce, zvýšení hladiny cukru v krvi (pokud máte cukrovku, pokračujte v pečlivém sledování hladin cukru v krvi), zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi, bolest hlavy, nevolnost, zácpa, plynatost, trávicí obtíže, průjem, bolest kloubů, bolest svalů, bolest zad, výsledky jaterních testů signalizující zhoršenou funkci jater. Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 - 10 pacientů z 1 000) zahrnují:  Anorexie (ztráta chuti k jídlu), nárůst tělesné hmotnosti, snížení hladiny cukru v krvi (pokud máte cukrovku, pokračujte v pečlivém sledování hladin cukru v krvi)  noční můry, nespavost,  závrať, pocit necitlivosti nebo mravenčení v prstech na rukou a nohou, snížená citlivost na bolest nebo dotyk, poruchy chuti, ztráta paměti,  zastřené vidění,  zvonění v uších a/nebo v hlavě,  zvracení, říhání, bolest horní i dolní části břicha, pankreatitida (zánět slinivky vyvolávající bolesti žaludku),  hepatitida (zánět jater),

61

   

vyrážka a svědění, kopřivka, ztráta vlasů, bolest krku, svalová únava, únava, pocit nemoci, slabost, bolest na hrudi, otoky zejména kotníku, horečka, přítomnost bílých krvinek v moči.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 -10 pacientů z 10 000) zahrnují:  poruchy zraku,  neočekávané krvácení nebo tvorba modřin,  cholestáza (zežloutnutí kůže a bělma očí),  poranění šlach. Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 z 10 000 pacientů) zahrnují: alergické reakce – příznaky mohou zahrnovat náhlý sípot a bolest nebo sevření na hrudi, otok očních víček, obličeje, rtů, úst, jazyka a hrdla, potíže s dýcháním, kolaps, ztráta sluchu, gynekomastie (zvětšení prsů u mužů a žen). Možné nežádoucí účinky hlášené u stejné skupiny léků - statinů: Sexuální potíže Deprese Dýchací potíže, mezi které patří přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečka Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK {Smyšlený název} UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Přípravek {Smyšlený název} nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek {Smyšlený název} obsahuje  Léčivou látkou je atorvastatin. Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 10 mg (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 20 mg (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 40 mg (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum). Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 80 mg (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum). - Pomocnými látkami jsou….. [doplní se národní údaje]

62

Jak přípravek {Smyšlený název} vypadá a co obsahuje toto balení [doplní se národní údaje] Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce [viz Příloha I- doplní se národní údaje] {Název a adresa} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}> Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Rakousko, Bulharsko, ČR, Estonsko, Německo, Maďarsko, Itálie, Lotyšsko, Litva, Polsko, Rumunsko, Slovensko, Slovinsko Belgie, Kypr, Finsko, Řecko, Irsko, Lucembursko, Malta, Nizozemí, Norsko, Švédsko, Velká Británie Dánsko, Řecko, Island, Portugalsko, Španělsko Finsko Francie Německo Řecko Maďarsko Itálie Portugalsko Španělsko

Sortis Lipitor Zarator Orbeos Tahor Atorvastatin Pfizer, Liprimar Edovin Obradon Torvast, Totalip, Xarator Atorvastatina Parke-Davis, Texzor Cardyl, Atorvastatina Nostrum, Atorvastatina Pharmacia, Prevencor

Tato příbalová informace byla naposledy schválena{MM/YYYY}. [doplní se národní údaje]

63

Příloha I. Seznam názvů, lékových forem, síly léčivých přípravků, způsobů podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech

Recommend Documents