Semmelweis Kutatóegyetem

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Kutatóegyetem Projekt Előrehaladási Jelentés

V. Szakmai Beszámoló 2011. 09. 30. – 2011. 12. 29.

2012. január 12.

TÁMOP-4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001.

Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 1

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A Projekt Előrehaladási Jelentést összeállította:

Hegedűs Eszter irodavezető

A Projekt Előrehaladási Jelentés szerkesztését felügyelte:

Dr. Takács Zita projektmenedzser

A Projekt Előrehaladási Jelentést jóváhagyta:

Dr. Tóth Miklós tudományos igazgató

Budapest, 2012. január 12.

Dr. Tóth Miklós


Dr. Takács Zita

Hegedűs Eszter

Oldal 2

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 TARTALOMJEGYZÉK 1. 2. 3.

4.

5.

Kiemelt eredmények Összefoglalás Szakmai modulok jelentései 3.1. I. Diagnosztikai modul Hatásindikátorok 1.1. téma: Szél Ágoston 1.2. téma: Noszál Béla, Bérczi Viktor, Rudas Gábor 1.3. téma: Szabó Attila 1.4. téma: Lacza Zsombor 1.5. téma: Kellermayer Miklós 1.6. téma: Barabás József 3.2. II. Technológiai modul Hatásindikátorok 2.1. téma: Zrínyi Miklós 2.2. téma: Rosivall László, Szebeni János, Báthori György 2.3. téma: Mátyus Péter, Németh János 2.4. téma: Gera István, Dobó Nagy Csaba 2.5. téma: Varga Gábor, Zelles Tivadar 2.6. téma: Tóth Miklós 3.3. III. Terápiás modul Hatásindikátorok 3.1. téma: Tímár József, Győrffy Balázs 3.2. téma: Matolcsy András 3.3. téma: Ádám Veronika, Hunyady László, Ligeti Erzsébet, Mandl József 3.4. IV. Prevenciós modul Hatásindikátorok 4.1. téma: Molnár Mária Judit 4.2. téma: Falus András 4.3. téma: Merkely Béla 4.4. téma: Bagdy György 4.5. téma: Takáts Zoltán 4.6. téma: Bereczki Dániel 3.5. V. Interaktív oktatási modul Egyéb eredmények 4.1. Irányító Testület 4.2. Médiaesemények 4.2.1. Semmelweis Kutatóegyetem Tudományos Nap 4.2.2. Sajtóreggeli 4.3. Médiamegjelenések 4.4. Reklámtárgy 4.5. Stratégiák 4.6. Infrastruktúra Fejlesztési Adatbázis 4.7. Regionális Egészségipari Adatbázis 4.8. Pénzügyi Beszámoló III. 4.9. Tájékoztatás az Innovációs Központ Beruházásról 4.10. Szerződés módosítása 4.11. Helyszíni ellenőrzés Mellékletek listája


4 6 8 8 8 10 13 19 21 22 24 28 28 30 33 37 38 39 42 44 44 45 48 49 61 61 63 66 69 69 71 73 76 77 77 77 77 77 78 78 78 78 79 79 80 80 80 81

Oldal 3

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1. Kiemelt eredmények TÁMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Hatásindikátorok Ssz.

1 2 3 4

5 6

7 8

Megnevezés

Stratégiai dokumentumok Szabadalmak Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.12.31.

2012.01.01. - 2012.05.31.

5 14

5 10

4

111

250

142

217

48

68

135

135

8

8

1

4

22 100

22 100

9 10

Hazai és külföldi monográfiák száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma

11

PEJ

6

5

1

12

ZPEJ

1

0

1

Kommunikációs indikátorok Ssz.

Megnevezés

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.12.31.

2012.01.01. - 2012.05.31.

1

Média megjelenések (nyomtatott)

5

37

2

C típusú tájékoztatási tábla

1

1

3

D típusú emlékeztető tábla

1

30

4

Internet banner

1

1

5

Nyitórendezvény

1

1

6

Záró rendezvény

1

0

7

Sajtótájékoztató

1

2

8

1

2

9

Sajtóközlemény Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány (db)

5000

0

10

Információs Központ

1

1

11

Közvélemény-kutatás

1

0

12

Reklámtárgy (db) Korábbi média-megjelenések összegyűjtése elemzése (központilag)

2000

2000

1

0

1

1

1

1

13 14 15

Kommunikációs terv Kommunikációs terv egyeztetése a közreműködő szervezettel


1

5000

1

1

Oldal 4

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

16 17

A beruházó képviselőinek kommunikációs felkészítése médiatréning keretében

1

0

5

5

1

0

1

Kockázatok figyelése (központilag)

1

0

1

Fotódokumentáció (központilag) A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra (SKE honlap + SE honlap) Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

1

0

1

1

1

3

0

18

Sajtóesemények szervezése Sajtómegjelenések összegyűjtése és elemzése (központilag)

19 20 21 22

1

3

A MODULOK ÁLTAL TELJESÍTETT TOVÁBBI KIEMELT SZÁMSZERŰSÍTHETŐ EREDMÉNYEK A projektben nem vállalt indikátorok teljesítése Bázislaborok

5

Oktató Centrum

2

Fejlesztő Labor

1

Kutatói Hálózatok

4

Kurzusok

28

Prototípus

6

Szakmai (stratégiai) dokumentumok II.

14

Tudományos előadások

532

Tudományos rendezvények

22

PhD értekezés

20

Tanszékalapítás

1

A projektben vállalt indikátorok terven felüli teljesítése Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi)

51

A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma

5

Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma

36

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben a projektben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma

54

Tájékoztatásba bevont kutatók száma

702


Oldal 5

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Összefoglalás A Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen c. kutatóegyetemi projektben 2011. szeptember 30. és 2011. december 29. között a programok a következő előrelépéseket tették. Kiemeljük, hogy a tárgyalt időszakban elkészült a vállalt 5 stratégiai dokumentum, 2 új szabadalom született. Előállításra került egy új prototípus, 8 tudományos kurzust tartottunk, 7 további tudományos rendezvényt és 3 olyan PhD értekezés szülketett, melynek eredményei részben a projekthez köthetőek. A projekt során létrehozott bázislaborok a következő előrelépéseket tették: A mágneses magrezonancián alapuló módszerek egyikének, az oldatfázisú technikának a felhasználásával két jelentős gyógyszermolekula jellemzését végeztük el: az antidiabetikus hatású sitagliptin és a H2 receptor antagonista famotidin. Az MS Labor egy csepp vérből immár közel 400 metabolikus molekula mérését tudja megvalósítani. A SPECT-CT Labor új, GPU alapú rekonstrukciós programokat fejlesztett ki és épített be a klinikai képfeldolgozó és kiértékelő rendszerekbe. A Spiroergometriás Laborban megkezdtük a terheléses vizsgálat alatt a kilégzett levegő és a kapilláris vér párhuzamos analízisét. Az egyes kutatócsoportok kiemelt eredményei az elmúlt három hónapban: 1.) Diagnosztikai modul Organotipiukus retinatenyészetben megállapítottuk, hogy tenyésztő médiumunkban a fotoreceptorok differenciálódása szérummentes környezetben is teljesen végbemegy, így e sejtek fejlődését, a világon először, definitív médiumban is vizsgálhatjuk. Megállapítottuk, hogy a mezoteliális sejtek képesek leválni a mezentériumról és makrofákhoz hasonló sejtekké alakulni. Kétfoton mikroszkópia segítségével elsőként írtuk le vese I/R károosodásban az akut és krónikus renin választ, különös tekinetettel a jelenlévő nemi különbségre. 2.) Technológiai modul Daganatos megbetegedések kezelésének egyik ígéretes módszere a mágneses hipertermia. Polimer gélekkel modellezett szövetekben lejátszódó hővezetés megismerésére olyan mérőműszert építettünk, amely lehetővé tette a gélbeli hőmérséklet-elosztás meghatározását. VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése során a következő betegségekről mértünk szövetmintákat: crohn betegség, neoplasiák, melanoma malignum, cisztás fibrózis, kontrollminták: összesen 169 minta. A G338-as számú, kísérleti üvegionomer cementet vizsgáltuk neutron spektroszkópiával. Tovább folytattuk a patkányokon végzett biokompatibilitás vizsgálatokat, melyek a pulpairritációt és a gingiva szöveti reakciót szimultán elemzik. Testi őssejtek, szignálok és géntranszfer során peptidszerkezetű szöveti mátrixanyagok biokompatibilitását és biodegradabilitását és egyéb tulajdonságait vizsgáltuk. 3.) Terápiás modul Új lipidomikai módszert teszteltünk 71emberi vastagbélrák esetében (primer tumor és májáttétek). Az eljárás a szövettani daganat-elkülönítéshez hasonló érzékenységgel képes lipid-profil alapján vastagbélrákszövetet azonosítani. Az eljárás érzékenységére jellemző, hogy lipidomikai alapon a KRAS mutáns és vad típusú daganatok is elkülöníthetők, sőt a mutáns csoporton belül ilyen mintázat alapján a 12 vagy 13-as mutáns codont hordozó tumorok is elkülöníthetők. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 6

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kimutattuk, hogy az ismert antidiabetikus és elhízásgátló hatással rendelkező epigallokatechin-gallát (EGCG) gátolja a máj mikroszóma kortizoltermelését, és ezt a hatást – a metiraponhoz hasonlóan – nem a résztvevő enzimek gátlása, hanem a luminális [NADPH]:[NADP] arány csökkentése révén fejti ki. A megfigyelés alátámasztja, hogy az ER luminális redox homeosztázisa potenciális gyógyszertámadáspont az elhízással kapcsolatos anyagcsere-betegségekben. 4.) Prevenciós modul Az elmúlt munkaszakasz során folytattuk a tömegspektrometria-vezérelt sebészeti eljárások fejlesztését. Az időszakban Magyarországon összesen 3 tömegspektrometriás eszközt használtunk humán sebészeti környezetben. A Debreceni Egyetem Sebészeti Intézetében, valamint Idegsebészeti klinikáján üzemel egy-egy eszköz, továbbá a Semmelweis Egyetem I. számú Sebészeti Klinikáján működik jelenleg egy berendezés. A munkaszakasz során számos együttműködést építettünk ki németországi valamint angliai klinikai központokkal, ennek keretében a Gießen-i Justus Liebig Universität Idegsebészeti Intézetében már beállításra került egy készülék és folyamatban van további készülékek beállítása a londoni Imperial College által üzemeltetett St. Mary’s Kórház sebészeti részlegén, valamint a hamburgi Asklepios Klinik sebészeti és idegsebészeti részlegein. A depresszió és szorongás genetikájára vonatkozó vizsgálataink személyre szabott orvoslásban történő alkalmazásához áttekintettük a teljes gyógyszerkincsünk mellékhatás profilját. Az étvágycsökkentő CB1 receptor antagonisták mellett számos gyógyszernek van ilyen jellegű mellékhatása. Legnagyobb arányban az immunrendszerre ható gyógyszerek között találkozhatunk ezzel a problémával. Ezekről az eredményekről eddig konferencia előadásokban számoltunk be. Negyvennégy intergenomialis kommunikációs zavarban szenvedő betegnél végeztük el az intergenomialis kommunikációban résztvevő gének sequenálását (POLG1, TWINKLE és ANT1) A betegek adatait adatbázisban rögzítettük és azt elemeztük. Munkánkról 2 előadásban számoltunk be a Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság konferenciáján. A vizsgálatok során 2 betegnél találtunk feltételezhetően új patogén mutációkat, ezek szegregációs elemzését elindítottuk. Egy TDK hallgató előadást jelentett be a témával kapcsolatban. Az ötödik beszámolási periódus során továbbvizsgálták az asztmában jelölt gének polimorfizmusát. Több mint 200 SNP genotipizálása történt meg asztmában. Az NFE2L2 gén szabályozó régiójában két SNP (rs258888 és rs6721961) genotípusai inverz asszociációt mutattak infekciós asztmával. Ezeknek az SNP-knek a gyakoriságai különböztek az asztma betegeken belül, attól függően, hogy milyen légszennyeződési területen éltek. Az NFE2L2 (nuclear factor-erythroid-derived 2-like 2) egy transzkripciós faktor, amely az oxidatív-stresszre adott választ szabályozza. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az NFE2L2 gén polimorfizmusai befolyásolhatják az infekció által kiváltott asztma kockázatát, és gén-környezet kölcsönhatásban befolyásolhatják, a környezeti (légszennyeződés) faktorok hatását az asztma kockázatára.


Oldal 7

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Szakmai modulok jelentései 1. Diagnosztikai modul Modulvezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

TÁMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Hatásindikátorok Teljesített Megnevezés

MODULRA VONATKOZÓAN 2010.06.01. - 2011.12.31.

Fejlesztő Labor

1


1

Kurzusok

10 + 10 = 20

Prototípus

4+1=5

Stratégiai dokumentumok I. Szabadalmak

5+1 4


145 + 49 = 194

Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi)

80 + 25 = 105


5+4=9

PhD értekezés

9 + 3 = 12

A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma Hazai és külföldi monográfiák száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ


65 + 36 = 101 22 + 7 = 29 38 + 20 = 58

19 + 8 = 27

2 4 0 + 20 = 20 5

Oldal 8

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Teljesített Megnevezés

MODULRA VONATKOZÓAN 2010.06.01. - 2011.12.31. Kommunikációs Indikátorok

Média megjelenések:

32 + 9 = 41

nyomtatott

8 + 5 = 13

elektronikus

13 + 1 = 14

online

11 + 4 = 15


2+1=3

Sajtóközlemény

13 + 1 = 14

Sajtóesemények szervezése

4

Fotódokumentáció

21


Oldal 9

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1.1. téma Témavezető:

Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

A. Klinikai anatómiai vizsgálatok Szervek érszerkezeti anatómiája (normál és variációs) és radiológiai megjelenitése (CT) A máj ér és epeút szerkezeti variációs anatómiájának 3D tanulmányozására intézetünkben kifejlesztett korróziós eljárással több, mint 200 preparátum készült. A variációk elemzésével készülő új klasszifikáció jelentősen hozzájárulhat a parcialis máj transzplantáció szövődményeinek csökkentéséhez. A preparátumok és az öntvényekről késziteni tervezett CT felvételek kombinált tanulmányozása lehetőséget teremthet a szegment májátültetés tervezésekor az optimalis rezekciós felszinek meghatározására. Az infrastruktúra adott, továbbfejlesztés lehetséges.” A humán máj extra- és intrahepatikus artériás érvariációinak klinikai anatómiai tanulmányozása

A biztonságos májresectiók és a májátültetések kivitelezésének feltétele az extrahepatikus és intrahepaticus ér anatómia részletes ismerete. Emellett az extrahepatikus erek rendkívül fontos szereppel bírnak a hasüregben végzett minden egyes sebészeti és radiológiai beavatkozás során is, legyen szó gyomor-, pancreas-, extrahepatikus epeút- vagy akár bélműtétekről, illetve intervenciós radiológiai beavatkozásokról. 2009 és 2011. december 31-ig között 41 darab máj artéria-szerkezeti korróziós preparátumot készítettünk. A 3D öntvényeket a nemzetközileg használt Michels-féle felosztás szerint osztályoztuk. Az extrahepatikus artériás variációk detektálásában, a korróziós technika igen szenzitív, alkalmazásával a valamivel 1 mm alatti átmérőig vizsgálhatók az erek. Magyarországon a mi Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 10

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 kutatócsoportunk az első, aki humán szervkomplexek korróziós preparátumain vizsgálja az extrahepatikus artériák anatómiai variációit. Sorozatunkban az extrahepatikus érvariációk incidenciája 30%. Jelentős eltérés mutatkozik a nemzetközi statisztikákkal összevetve, amely felveti a populációs különbség valószínűségét. Ennek értelmében nagy fontossággal bír az extrahepatikus artériák vizsgálata hazai populációban. 2012 év során sorozatunk esetszámát tovább növelve releváns statisztikai elemzést nyújthatunk a máj és felsőhasi sebészek számára. B. A retinális csapok fejlődését szabályozó faktorok meghatározása A csapok közötti transzdifferenciációt szabályozó fő faktorok közül a tiroxin pajzsmirigyhormon szerepét igazolták egérben, melynek hiányában a zöldérzékeny (M/L) fotopigment termelése elmarad, de a tiroxin mellett más szolubilis faktorok is hatással vannak a csapokra jellemző látópigment expressziójának szabályozására. Potenciális jelöltként felmerül a neurotrophin növekedési családba tartozó BDNF (Brain Derived Nerve Factor) és rokon vegyületeinek (neurotrophin-3 és 4) szerepe is, mert ezek tirozin-kináz típusú receptorának expressziója a felnőtt patkány fotoreceptorai közül kizárólag az M/L csapok kültagjaira korlátozódik. A receptor posztnatális expresszióját vizsgálva kimutattuk, hogy az a fejlődő M/L csapokon a zöldérzékeny látópigment termelésének beindulásával közel egy időben jelenik meg. Egyelőre nem ismert, hogy a receptor megjelenése oka vagy következménye-e az M/L opszin termelődésének. A kérdés megválaszolására újszülött patkány retina hosszútávú organotipikus tenyésztését végezzük szelektív neurotrophin antagonisták jelenlétében. Kísérletünkben a fejletlen patkány retinákat BDNF és neurotrophin-4 antitestekkel kezelve az endogén neurotrophin termelés gátlása mellett követhetjük nyomon a fotoreceptorok fejlődését. A három hetes tenyésztési fázist követően a tenyészetek szövettani analízisnek vetjük alá. Annak ellenére, hogy a retina posztnatális fejlődése a kezelt és a kontroll tenyészetekben egyaránt végbement, a BDNF-gátló kezelésnek kitett retinákon számos elváltozást tapasztaltunk. Míg az antineurotrophin-4 kezelt retinák az in vivo és in vitro kezeletlen kontrollokkal összevethető strukturáltságot mutattak, addig a BDNF gátlás a retina belső rétegeinek kifejezett elvékonyodását eredményezte. A sejtspecifikus markerekkel végzett analízis igazolta, hogy ez a nagymértékű elvékonyodás döntően az amakrin és a ganglion sejtek számbeli csökkenésének következménye. Az elvékonyodás a fotoreceptor sejtek rétegét nem érintette, annak vastagsága az összes kísérletes csoportban közel azonos maradt. Tenyészeteinkben a csapok immuncitokémiai jelölését követően azok mennyiségi analízisét is elvégeztük. Az M/L csapok mind a kezelt, mind pedig a kontroll tenyészetekben kifejlődtek. Az M/L csapok a kontroll tenyészetekben ~4450 ±870 sejt/mm3 átlagos sűrűséget mutattak. Az M/L csapok száma a gátló kezelések hatására sem változott: mind az antiBDNF, mind pedig az anti-neurotrophin-4 kezelésnek alávetett retinákban hasonló csapsűrűséget találtunk. Az in vitro módszert (organotipikus retinatenyészet) sikeresen adaptáltuk eddig négy, különböző, különleges fotoreceptor elrendezést mutató rágcsálófajra (patkány, egér, szíriai- és szibériai hörcsög). Megállapítottuk, hogy tenyésztő médiumunkban a fotoreceptorok differenciálódása szérummentes környezetben is teljesen végbemegy, így e sejtek fejlődését, a világon először, definitív médiumban is vizsgálhatjuk. Az elmúlt hónapokban elsősorban egér retinatenyészetek készítésével foglalkoztunk. Irodalmi adatok alapján ebben a fajban bizonyítottnak tűnik a pajzsmirigyhormonok szerepe az M/Lcsapok differenciálódásában: B2 receptor KO egerekben a csapok kizárólag az S-opsin szintézisére képesek. Miután saját előzetes tenyésztéses eredményeink alapján néhány KO kísérletből levont következtetés már megkérdőjeleződött, elvégeztük a szükséges tenyésztéseket szérummentes, de pajzsmirigyhormont tartalmazó, illetve szérum-, és pajzsmirigy-hormonmentes tápoldatokkal. A tenyészeteket immuncitokémiával és PCR reakciókkal értékeljük. Az adatok kiértékelése jelenleg is folyik.


Oldal 11

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 C. Mesothel sejtek epithelio-mesenchymális átalakulása Korábbi kísérleti eredményeink utalnak arra, hogy a meglehetősen heterogén funkciót ellátó hashártya mesothel sejtjei nem véglegesen elkötelezett, transzdifferenciációra képes sejtek. Kettős jelöléses immuncitokémiai vizsgálatokkal igazoltuk, hogy bizonyos stimulusok (pl. gyulladás) hatására a hashártya hámsejtjei (mesothel) leválva a hashártya felületéről fagocita (macrophag) sejtekké alakulhatnak. A mesothel sejtek hám/mesenchyma átalakulásának egyik bizonyítéka a sejtekben jelenlévő citoszkeletális intermedier filamentum-fehérjék expressziójának változása. Mesothel sejt (mesothelin) és macrophag (ED1) markerek alkalmazásával, valamint a hámsejtekre jellemző citokeratin és egy, a mesenchyma sejtekre specifikus intermedier filamentum fehérje, a vimentin expressziójának változásával követtük nyomon ezen hám/mesenchyma átalakulást. A gyulladást Freund adjuváns kezeléssel indukáltuk. Kísérleti eredményeink azt igazolták, hogy a hosszabb ideig (3, 5, 7 ill. 11 nap) tartó Freund adjuváns kezelés hatására a hashártya mesothel sejtjei valóban hám/mesenchyma átalakuláson mennek keresztül. Ezen átalakulási képességüket a makrofág marker (ED1) valamint a vimentin expressziójának fokozódása, a citokeratin (hám jelleget igazoló intermedier filamentum fehérje) és a mesothelin (mesothel sejt marker) expressziójának csökkenése, ill. elvesztése igazolja. 11 nappal a Freund adjuváns injektálása után a mesothel sejtek visszanyerik eredeti morfológiájukat (úgy tűnik, hogy a gyulladás „lecseng”), de a vimentin és a makrofág marker (ED1) még expresszálódik a sejtekben. A hám/mesenchyma átalakulás szabályozásában a TGFß jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik. A transzdifferenciáció megindulásában és a folyamat „lecsengésében” a TGFß receptor internalizációja, az internalizációs útvonal maga kulcsszerepet tölt be. Irodalmi adatok alapján feltételezhető, hogy a clathrin burkos vezikulák által történő internalizáció jelátvitelt indukál, míg a caveolák közreműködésével internalizált receptor degradálódik, ami a jelátvitel „lecsengéséhez” vezet. A mesothel sejtek plazmamembránján nagy mennyiségben fordulnak elő caveolák. Fény-és elektronmikroszkópos vizsgálataink azt mutatják, hogy a gyulladás idejével arányosan a caveolin-1 (a caveolák jellegzetes fehérjéje) mennyisége igen jelentősen megnő a citoplazmában, jelezvén, hogy a hám/mesenchyma átalakulás során a caveolák internalizálódnak. Munkánk jelenlegi szakaszában előkísérleteket végzünk, arra keresünk választ, hogy a gyulladás során milyen sejtalkotók közreműködésével internalizálódik a receptor, milyen citoplazmatikus kompartimentumok felelnek meg a szignalizációs organellumoknak. Ebből a célból korai endoszóma markerekkel, caveolin-1 ellenanyaggal, TGFß II típusú receptor elleni ellenanyaggal, a jelátvitelben fontos szerepet játszó anti-SARA, ill. a degradációt indukáló anti-Smad7 ellenanyagokkal végzünk fénymikroszkópos immuncitokémiai kísérleteket. Vizsgáljuk, hogy a Freund adjuváns indukálta gyulladás során hogyan változik a TGFß jelátvitel komponenseinek expressziója ill. citoplazmatikus lokalizációja. Western blot analízissel sikerült igazolnunk, hogy a gyulladás előrehaladtával, az 5. napig, a TGFß mennyisége a hasüregben nő, majd csökken. Ezek az adatok alátámasztják azon mikroszkópos megfigyelésünket, hogy a gyulladás az 5. nap után lassan lecseng, és igazolják azon elképzelésünket, hogy a TGFß valóban fontos szerepet játszik a hashártya mesothel sejtjeinek traszdifferenciációjában. Publikációk (1.1) 1. Katz, S., Kiss A.L: Mesothelial cells can undergo epithelial/mesenchymal transition. Acta Physiol. 202. 51. 2011. 2. Katz, S., Balogh, P., Kiss A.L.: Mesothelial cells can detach from the mesentery and differentiate into macrophage-like cells. APMIS 119. 782-793. 2011. 3. Katz, S., Balogh, P., Kiss A.L.: Epithelial-to-mesenchymal transition induced by Freund’s adjuvant treatment in rat mesothelial cells: a morphological and immunocytochemical study. Pathology and Oncology Res. (submitted).


Oldal 12

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Előadások (1.1) 1. Mátyás Kiss - Semmelweis University, Budapest: New findings in the human surgical anatomy of the liver (XX. Int. Semmelweis Symposium - Organ Transplantation in the XXI. Century, 0405 November 2011 (12.00-13.10, Chair: László Kóbori - Semmelweis University, Budapest) Oktatás: Kötelező tantárgy (graduális kurzus, ÁOK, IV. évf.) Fizikai szeletanatómia és radiológiai megjelenités (CT, MRI). Tantárgyfelelős: Nemeskéri Ágnes.


Dr. Noszál Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerészi Kémiai Intézet

Mágneses magrezonancián és tömegspektrometrián alapuló, integrált diagnosztikai és metabonomikai rendszer létrehozása A mágneses magrezonancián alapuló módszerek egyikének, az oldatfázisú NMR (nuclear magnetic resonance spectroscopy) technikának a felhasználásával két jelentős gyógyszermolekula jellemzését végeztük el és jelentettük meg eredményeinket a tudományterület vezető periodikáiban. Az új antidiabetikus hatóanyag, a sitagliptin esetében NMR-pH titrálások és kapilláris elektroforézis kombinált alkalmazásával meghatároztuk a vegyület protonálódási állandóit, valamint jellemeztük és optimalizáltuk ciklodextrin-komplex képzési folyamatait, a gyógyszerek szolubilizálásában használt ciklodextrin molekulacsaládnak nem kevesebb, mint 30 tagjával. A vizsgálatok magukba foglalták kettős ciklodextrin rendszerek alkalmazását, és eredményezték többek között a racém sitagliptin enantiomerjeinek elválasztását. 1H és 19F NMR módszerekkel végrehajtott JOB módszerrel megállapítottuk, hogy a képződő komplexekben a gazda- vendégmolekula arány 1:1, a zárványkomplexben kialakuló atomi szintű kapcsolódásokat kétdimenziós ROESY NMR technikával határoztuk meg. A leghatékonyabb és széles körben alkalmazott hisztamin H2 receptor antagonista hatóanyag, a famotidin szerkezetét, sav-bázis, kötődési és mágneses magrezonanciás tulajdonságait számos egyetemi és ipari laboratóriumban vizsgálták és közölték. Kutatócsoportunk azonban multinukleáris (1H, 13C, 15N) NMR módszerekkel megállapította, hogy az NMR asszignációk jelentős része téves, és ezzel összefüggésben, a molekula konformációjára vonatkozó állítások is hibásak. Az ezekre vonatkozó korrekciókon túl, NMR-pH titrálásokkal jellemeztük a vegyület 4 funkciós csoportjának sav-bázis tulajdonságait és megállapítottuk, hogy a protonálódás a szulfonamidát, guanidino, amidin, tiolát sorrendben megy végbe. E folyamatok sajátossága, hogy a guanidino csoport bázicitása az irodalomból ismertek közül a legalacsonyabb, és hogy a amidin és tiolát protonálódások nagyban átfednek. A molekula egészének elektron-rendszere nagyban összefügg, és a funkciós csoportokra való bontás a formális hozzárendelés végett indokolt. A fentieken kívül több olyan témában folytattuk kutatásainkat, melyekben a mágneses magrezonancia spektroszkópia a domináns technika. Ezek közül a közlés küszöbön áll a tiroid hormon-család 6 tagjának sav-bázis és biokémiai tulajdonságait vizsgáló, valamint a klasszikus aminoglikozid antibiotikum, a sztreptomicin protonálódására vonatkozó munka.


Oldal 13

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációk (1.2a) 1. Sohajda T., Hu W. H., Szente L., Noszál B., Béni Sz.: Evaluation of the interaction between sitagliptin and cyclodextrin derivatives by capillary eletrophoresis and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Electrophoresis, 2011, 32, 2648-2654. 2. Marosi A., Szalay Zs., Béni Sz., Szakács Z., Gáti T., Rácz Á., Noszál B., Demeter Á.: Solutionstate NMR spectroscopy of famotidine revisited: spectral assignment, protonation sites, and their structural consequences Analytical and Bioanalytical Chemistry 2011 DOI 10.1007/s00216-011-5599-6.

Témavezető:

Dr. Rudas Gábor, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, MR Kutató Központ

Olvasási teljesítménymérő tesztek korreláció alapú funkcionális konnektivitás-vizsgálattal kiegészített kiértékelése A funkcionális agyi összeköttetések vizsgálatára kidolgozott fMRI vizsgálatokon alapuló módszerek közül a spontán aktivitás korrelációját vizsgáló technikát valósítottuk meg központunkban. (Shehzad és tsai, 2009, Weissenbacher és tsai, 2009) A metodika egy előre kiválasztott területen (seed-referenciapont, illetve volume of interest, voi) mért jel időbeli lefutását hasonlítja össze minden más voxel aktivitásával: eredményként egy statisztikai agytérképet kapunk, ami a referencia-régióval mutatott korreláció erősségét ábrázolja az agykéreg minden egyes pontjában Egyik fő feladatunk volt az olvasási képesség-kísérletsorozatunk adatainak konnektivitáselemzéssel való kiegészítése A kísérletben 16 egészséges fiatal felnőtt kísérleti személy vett részt (18-25év) A kísérlet első felében diszlexia pszichofizikai szűrőtesztből nyelvi feldolgozás hatékonyságát mérő feladatsort végeztek el, amely magában foglalta a vizuális nyelvi ingerhez tartozó teljesítmények és reakcióidők mérését is, megalapozva a kísérlet második felében elvégzett funkcionális konnektivitás vizsgálatok mérési eredményeivel történő korreláció analízist Referencia pontok (VOI) szelekciója A konnektivitásvizsgálat referencia pontjainak koordinátáit a nemzetközi szakirodalom vonatkozó cikkei szolgáltatták: nyelvi-olvasási feladatokkal kapcsolatos fMRI kísérletek adatait összevetve (Milham et al., 2011.) a következő régiókat tartottuk elemzésre érdemesnek: IOG: Inferior occipital gyrus (posterior) FFG: Fusiform gyrus (posterior) STG: Superior temporal gyrus (posterior) PCG: Precentral gyrus (dorsal) Regions specific to the child meta-analysis IPS: Intraparietal sulcus (posterior) SMA: Supplementary motor area IFGtr: Inferior frontal gyrus (triangularis) MFG: Middle frontal gyrus (ventral) THAL: Thalamus Regions specific to the adult meta-analysis TPJ: Temporoparietal junction IFGop: Inferior frontal gyrus (opercularis) Kapcsolati-mátrix. A nyers kapcsolati korrelációs mátrixok (alább 16 ember átlaga látható) többek között a szimmetrikus bilaterális területek erős kapcsoltságát mutatják


Oldal 14

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

PstCG_left PstCG_right supplmotorA_postCingCort supTempGyr_middTempGyr_left IFGop-left infParietalLob_left precuneus_postCingCort ventroMedialPrefrontCort tahalamus_left thalamusus_right 2

4

6

8

10

Olvasási képességekkel mutatott korreláció. Az egyik alapvető kérdés volt, hogy vajon a külöböző olvasási feladatokban nyújtott teljesítménnyel korrelálnak-e konnektivitási adatok supplmotorA_postCingCort supTempGyr_middTempGyr_left rho:0.65 p(%):0.0068

400

400

380

380

360

360

340

340

320

320

300

300

280

280

260

0

0.5

1

precuneus_postCingCort ventroMedialPrefrontCort rho:-0.54 p(%):0.0322

260 -0.4

-0.2

0

0.2

0.4

0.6

0.8

A fenti ábrán a supplementary motor area/ posterior cingulate cortex - superior temporal gyrus/left middle temporal gyrus (bal oldali ábra) és precuneus/posterior cingulate cortex - ventromedial prefrontal cortex (jobb oldali ábra) kapcsolati erőssége (x tengely) és az egyperces olvasás szótagszáma (y tengely) közötti pozitív és negatív előjelű összefüggést hozzuk fel példaként (R=0.65 p<0.007 illetve R=-0.54, p<0.33). Megállapítható, hogy funkcionális összeköttetések vizsgálatára és kognitív mérések integrálására készült mérési metodika és szoftvercsomag jól használható az olvasási képesség felmérése során kapott adatok esetén is, melyet 16 alanyon validáltunk. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 15

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kutya fMRI. A MTA Összehasonlító Etológiai Kutatócsoportjának és a Semmelweis Egyetem MR Kutató Központjának együttműködésében megkezdődik az éber és altatott kutyák agyműködésének funkcionális képalkotásos (fMRI) vizsgálata. A vizsgálatokhoz habilitációs kutyákat használunk, melyek speciális kiképzés során válnak alkalmassá a szűk MR készülékben tartósan mozdulatlanul fekvésre. Jelenleg a vizsgálati protokollok technikai optimalizálása, pretesztelése zajlik. A projekt fókusza: Ember és kutya vokalizációjára szelektíven érzékeny agyterületek kutyában, ezek részletes jellemzése és összehasonlítása a beszédhangokra szelektív humán agyterületekkel.

Az autogén tréning hatása az érzelem- és fájdalomszabályozásra: szerotonerg szabályozás és a különböző agyi régiók szerepe. Kooperáció az University Utrecht-tel, Cél: A szerotonerg szabályozás és a különböző agyi régiók szerepének tisztázása. Státusz: Irodalmazás, study protokol kidolgozás, ill. az etikai engedély beszerzése megtörtént. Az első pilot mérések megtörténtek. Felnőttkori ADHD neurobiológiai alapjainak vizsgálata fMRI és elektrofiziológiai mérőeszközök segítségével. Kooperáció a Pszichiátriai klinikával. Cél: A felnőttkor ADHD újabb, specifikus neurobiológiai markerjének azonosítása fMRI segítségével. Státusz: Irodalmazás, study protokol kidolgozás, ill. az etikai engedély beszerzése megtörtént. Az első pilot mérések megtörténtek. Hypothermiával kezelt újszülötkori asphyxiás csecsemők fehérállományának vizsgálata Tract-Based Spatial Statistics segítségével. Cél: HIE-ben szenvedő, hypotermiával kezelt újszülöttek első élethéten mért FA biomarkereinek összevetése a kétéves kori fejlődésneurológiai állapottal. Statusz: Az első 26 mérés megtörtént és a TDK konferencián bemutatásra kerülnek eredményeink A vizuális rövid memória (VSTM) vizsgálata fMRI-vel és EEG-vel. Statusz: módszer beállítás, ill. az első 10 mérés megtörtént A 3T MR berendezés feltételezett genotoxicitásának vizsgálata. Kooperáció az OSSKI-val. A „Genotoxic Effects of 3T Magnetic Resonance Imaging in Cultured human Lymphocytes” című tudományos publikáció szerint az alkalmazott MRI károsító hatással van a DNS-re, abban száltörést okoz. A hatás detektálása comet assay (single cell gel electrophoresis), mikronukleusz,- és kromoszóma aberráció assay módszerrel történt. Kutatásunk célja a közölt kísérletet független kutatócsoportként elvégezni. Csecsemőkori asphyxia projekt. A korai fehérállományi eltérések előrevetítik a két éves fejlődésneurológiai kimenetelt. MRKK (Kolossváry M, Kozák LR, Rudas G) – SE I. sz. Gyermekklinika (Bangó M, Szabó M)


Oldal 16

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Minimális vs. súlyos hypoxia

Enyhe vs. súlyos hypoxia

Apshyxiás csecsemők első élethéten végzett diffúziós tenzor méréseiből származtatható frakcionális anizotrópia (FA) paraméter szignifikánsan eltér az asphyxia súlyosságának függvényében, és ez az eltérés megfelel a két éves korban végzett Bayley fejlődésneurológiai vizsgálat eredményeinek. Az enyhe és súlyos asphyxia elfogadható és rossz kimentetellel rendelkező esetei között jellemzően a bal corticospinalis pályát érintően voltak látható különbségek az első élethéten. A súlyos károsodás a minimális vizsonyítva diffúz fehérállományi eltérésekkel jár.

Klinikai fMRI projekt. A vizuális és verbális memória eltérései kromoszómahibából eredő autizmus spektrum betegségben. MRKK (Kozák LR, Szabó Á, Rudas G) SE Molekuláris Neurológiai KKK (Molnár MJ, Inczédy-Farkas G). Az egészséges kontrollokkal összehasonlítva a vizuális memóriát igénylő feladatokban a betegben a magasabb rendű vizuális areák helyett a posterior insulákban és az anterior és posterior cingulumban látható nagyobb aktivitást. Verbális memóriát vizsgáló feladatokban a hippocampus és a parahippocampalis területek aktiválódtak az anterior insulák, vizuális áreák és a precuneusok helyett. Publikációk (1.2b) 1. Kozák LR, Tóth V, Barsi P, Rudas G:Funkcionális mágnesesrezonancia-képalkotáson alapuló térképezési eljárások epilepsziában, Ideggyogy Sz: 2011;64(9–10):294–299. 2. Kozák LR, Rudas G, Vidnyánszky Z, Nagy Z: Pulse triggering for improving the quality of diffusion-weighted data in infants: a feasibility study using bootstrap statistics. Submitted to Radiology. 3. Berényi EL, JA, Kincses ZsT, Kozák LR: Képi vezérlés alapjai a funkcionális idegsebészetben in. Valálik I.: Stereotaxiás és Funkcionális Idegsebészet. In press.


Oldal 17

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. Nagy Z, Fülöp K, Végső B, Magos T, Dombovari M, Kozák LR, Kozmann Gy: Single channel activity on Laplacian map to study movement related cortical activity. Submitted to Brain. 5. T Magos, LR Kozák, B Végső, G Rudas, K Fülöp, G Kozmann, Z Nagy: The analysis of voluntary movement-related cortical potentials with sLORETA and fMRI in a self-rated finger tapping experiment. Submitted to HBM. 6. Judit Körtvélyes, Éva M. Bankó1, Attila Andics, Gábor Rudas, János Németh, Petra Hermann and Zoltán Vidnyánszky. (2011) Visual cortical responses to the input from the amblyopic eye are suppressed during binocular viewing. (submitted). 7. Éva M Bankó, Judit Körtvélyes, János Németh, Béla Weiss and Zoltán Vidnyánszky (2011) Amblyopic deficits in the timing and strength of visual cortical responses to faces. (submitted). 8. Gyula Kovács, Lara Iffland, Zoltán Vidnyánszky and Mark W. Greenlee. (2011) Stimulus repetition probability effects on repetition suppression are position invariant. (submitted). Előadások (1.2b) 1. Kozák LR, Hegyi M, Barsi P, Rudas G: Passive range-of-motion functional MRI paradigms are useful in the pre-surgical workup of childhood epilepsies, MNRT 2011 Konferencia, 2011.10.27-29., Velence 2. Kozák LR, Szabó Á, Tóth V, Borbély Cs, Barsi P, Rudas G: Functional MRI for neurosurgical planning: retrospective analysis of our task panel with respect to language dominance, MNRT 2011 Konferencia, 2011.10.27-29., Velence 3. Kozák LR, Tóth V, Szabó Á, Barsi P, Hegyi M, Erőss L, Rudas G: Clinical fMRI for helping neurosurgical intervention planning: theory and interesting cases from the last 5 years, 10. Szlovén-Horvát-Magyar Radiológiai szimpózium, 2011.11.18-21., maribor, Szlovénia 4. Kozák LR: fMRI: elméleti és gyakorlat szempontok, Magyar Idegsebészeti Társaság (MIT) 2011. Évi Nemzeti Kongresszusa, 2011.10.20-22., Szeged 5. Kozák LR: A funkcionális MR szerepe a terápiás tervezésben, Magyar Neuroradiológiai Társaság (MNRT) 2011 Konferencia, 2011.10.27-29., Velence 6. Rudas G.: Gastroenterológiai MR vizsgálatok Gastro Up-date Compact, Budapest, 2011.10.01. 7. Rudas G.: Az MR jelentősége a gyermekkori lymphomák diagnosztikájában; 25. Soproni UH Napok Sopron, 2011.10.01. 8. Kozák LR, Hegyi M, Barsi P, Rudas G: A passzív mozgatásos funkcionális MR paradigmák hasznosak a gyermekkori epilepsziák preoperatív kivizsgálásában, Magyar Neuroradiológiai Társaság XIX. Kongresszusa és Továbbképző tanfolyama, Velence, 2011.10.28. 9. Rudas G, Varga E, Várallyay Gy, Liptai Z, Barsi P: ADEM Magyar Neuroradiológiai Társaság 19. Kongresszusa és továbbképző kurzusa. Velence, 2011. 10. 27-29. 10. Barsi P, Mayer I, Matolcsi J, Jakab G, Rózsa Cs, Rudas G. Progressiv multifocalis leukoencephalopathia (PML) – a relapszáló-remittáló sclerosis multiplex (SM) natalizumab (Tysabri) kezelésének ritka, súlyos szövődménye. MR jellegzetességek. Magyar Neuroradiológiai Társaság 19. Kongresszusa és továbbképző kurzusa. Velence, 2011. 10. 2729. 11. Barsi P, Kiss G, Pyreschitz A, Rózsa Cs, Bartlett K, Rudas G, Matolcsi J. Cerebrotendinosus xanthomatosis (CTX) – egy ritka és kezelhető kórkép MR jellegzetességei. Magyar Neuroradiológiai Társaság 19. Kongresszusa és továbbképző kurzusa. Velence, 2011. 10. 2729. 12. Kozák LR, Szabó Á, Tóth V, Borbély Cs, Barsi P, Rudas G: Funkcionális MR az idegsebészeti műtétek tervezésében: nyelvi panelünk retrospektív elemzése különös tekintettel a beszédlateralizációra, Magyar Neuroradiológiai Társaság XIX. Kongresszusa és Továbbképző tanfolyama, Velence, 2011.10.28. 13. LR Kozák , V Tóth, Á Szabó, P Barsi, M Hegyi, L Erőss, G Rudas: Clinical fMRI for helping neurosurgical intervention planning: theory and interesting cases from the last 5 years, Slovenian-Croatian-Hungarian Radiological Symposium, Maribor, 2011.11.18-20. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 18

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 14. Gál Viktor, Bankó Éva, Andics Attila, Erőss György, Rudas Gábor, Vidnyánszky Zoltán. PPKE Információs Technológiai Kar: Az fMRI működése és használata. A 2011.09.01-2011.12.10 őszi szemeszterre vonatkozóan. Oktatás: OFTEX akkreditált előadások 1. Rudas G.: Mit várhat az aneszteziológus az MR-től? OFTEX tanfolyam Budapest, 2011.11.09. 2. Rudas G.: Nonaccidentál koponya trauma a gyermekkorban, Pécs, 2011.11.17. 3. Kozák LR: Akkomodáció vizsgálati lehetőségei: Akkomodáció és MRI, PTE OEC ÁOK Szemklinika „A Presbyopia” kurzus, Budaörs, 2011.10.14.

Témavezető:

Dr. Szilvási István, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Nukleáris Medicina Tanszéki Csoport

1. A klinikai alkalmazás validálása A Nukleáris Medicina Tanszék pesti Részlegén (bázislabor) folytattuk a SPECT/CT klinikai felhasználásának validálását és optimalizálását. (A hibrid berendezésben használt CT-t a beteg felesleges sugárterhelésének elkerülése végett un. alacsony-dózisú üzemmódban használjuk.) A SPECT/CT módszer validálását elsősorban különböző endokrinológiai vizsgálatokban végezzük, de egyéb szervek vizsgálatában (szív, máj, csont) is megkezdtük. Eddigi eredményeink azt igazolják, hogy a berendezéssel végzett vizsgálatok diagnosztikai pontossága – elsősorban a klinikai interpretálás szempontjából – meghaladja a hagyományos SPECT vizsgálatokét. 2. A szerv-specifikus felhasználói szoftver-csomag optimalizálását (megfelelő adatgyűjtési paraméterek, felhasználóbarát kiértékelési és képmegjelenítési programmok) folytattuk. Jelenleg a miokardium-vizsgálatokkal foglalkozunk. 3. A képfeldolgozó szoftver fejlesztések során Új, GPU alapú rekonstrukciós programmokat fejlesztettünk ki és beépítettük a klinikai képfeldolgotó és kiértékelő rendszerekbe. Iteratív eljárást implementáltunk. Ehhez szív-fantom (Biodex) vizsgálatokat is végeztünk a SPECT rendszer pontválasz függvényének modellezésére. A CT adatok felhasználásával új 3D rekonstrukciós szoftvert fejlesztettünk ki a sugárgyengülés korrekciójára. Megkezdtük a multi-pinhole kollimátor rekonstrukciós algoritmusának kialakítását, jelenleg a matematikai modellezéssel végzett szimulációs


Dr. Szabó Attila, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

Alapkutatás (Kétfoton mikroszkópia): Akut és krónikus renin elválasztás vizsgálata a vese iszkémia/reperfúziós károsodásában hím és nőstény patkányokban. A végállapotú vesebetegség végső terápiás megoldása a transzplantáció. A transzplantáció során fellépő iszkémia/reperfúziós (I/R) károsodás a krónikus allograft nefropátia egyik legjelentősebb rizikófaktora. Az I/R vesekárosodás lezajlása nemi különbséget mutat, amelynek hátterében álló patomechanizmusok közül többet munkacsoportunk már vizsgált. Jelen munkánkban a renin Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 19

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 szerepét tanulmányoztuk az I/R vesekárosodásban. Szekréciója két helyen ismert; az akutan reagáló juxtaglomeruláris apparátusban (JGA) és a nemrégiben leírt, krónikus hatásokért felelős gyűjtőcsatornában (CD). Ezen két lokalizációban kívántuk összehasonlítani a renin termelődésének és szekréciójának az időfüggését a két nemben I/R-t követően. Wistar hím és nőstény patkányokat (hím, nőstény: 181±9, 162±8 g) vizsgáltunk 50 perces iszkémia és 2, 8, 16, 24 és 48 órás reperfúziót követően. Áloperált állatok szolgáltak kontrollként. Vizsgáltuk a vesefunkciós paramétereket. Áramlási citometriával (FACS) elválasztottuk a principális (AQP2+) sejteket és detektáltuk a renin termelésüket, ezzel elkülönítve a CD és közvetetten a JGA renin termelését. Ezen adatok in vivo megerősítése és a renin szekréció direkt vizualizálása céljából egy új metodikát, a multi-foton mikroszkópot használtuk. A vesefunkciós paraméterekben szignifikáns emelkedést találtunk T16-ra mindkét nemben, nemi különbség nélkül (szérum kreatinin: hím, nőstény: 45, 47 vs. 55, 55 µmol/l; p≤0.05). A FACS analízis a JGA renint csupán a hímekben találta szignifikánsan emelkedettnek (7 vs. 17 %; T0 vs. T48). A CD renin termelése T16 időpontban csökkent (hím, nőstény: 8.1, 12.9 vs. 5.2, 8.7 %; p≤0.05). A második napra mindkét nemben megemelkedett, de szignifikánsan magasabbnak csak a hímekben bizonyult (hím, nőstény: 8.1, 12.9 vs. 18.3, 13.3 %; p≤0.05). A multi-foton mikroszkópia megerősítette a változások irányát és lokalizációját. Elsőként írtuk le vese I/R károsodásban az akut és krónikus renin választ, különös tekintettel a jelenlévő nemi különbségre. A szisztémás hatásokat, így vazokonstrikciót eredményező JGA renin aktivációja csupán hímekben tapasztalható. Ezzel párhuzamosan változik a renin CD-ben történő krónikus hatásokért felelős termelődése is, amely szintén kifejezettebb hímekben és később a vese fibrotikus átalakulásához vezethet. Publikációk (1.3) 1. Tory Kálmán, Kerti Andrea, Reusz György: Az izolált szteroid-rezisztens nephrosis szindróma genetikája - az ezredfordulót övező két évtized eredményei. Hypertonia és Nephrológia, 2011 (közlésre elfogadott) 2. Kaposi A, Toldi G, Mészáros G, Szalay B, Veress G, Vásárhelyi B. Experimental conditions and mathematical analysis of kinetic measurements using flow cytometry - the FacsKin method. In: Flow Cytometry / Book 1 (ed: Schmid I). Intech, 2012. ISBN 979-953-307-355-1. Előadások (1.3) 1. Toldi Gergely: The role of lymphocyte calcium-influx characteristics in the development of pregnancy-specific immune tolerance 2nd International Conference on Immune Tolerance, Amszterdam, Hollandia, 2011. okt. 23-25. 2. Toldi Gergely: Assessment of factors affecting lymphocyte activation in the neonate Excellence in Paediatrics 2011, Isztambul, Törökország, 2011. nov. 30 - dec. 3. 3. Tory Kálmán: Meg lehet-e fázni? - "Téveszmék". Bókay délután 2011.10.06., Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika. 4. Tory Kálmán: Cisztás vesebetegségek differenciáldiagnosztikája. Magyar Gyermeknephrológiai Egyesület 2011. évi konferenciája. Hajdúszoboszló, 2011.10.21-22. 5. Prókai Ágnes: A calcinerurin inhibitorok hatása a vese renin-angiotenzin rendszerére. XX. International Semmelweis Symposium, Budapest, 2011.11.04-05. Oktatás: PhD kurzus előadás 1. Tory Kálmán: Melyik gén felelős egy betegségért? "Molekuláris biológiai metodikák a klinikai és az alapkutatásban". Semmelweis Egyetem, Doktori Iskola, 2011.10.12. Tory PhD kurzus előadás. 2. Prókai Ágnes: Élettani folyamatok vizualizálása, „Molekuláktól a betegágyig, sejttől s szervezetig” Semmelweis Egyetem, Elméleti Orvostudományok PhD Iskola, 2011. 10. 03. PhD kurzus.


Oldal 20

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Prókai Ágnes: Multi-foton mikroszkópia; "Molekuláris biológiai metodikák a klinikai és az alapkutatásban" Semmelweis Egyetem, Doktori Iskola, 2011.10.11. PhD kurzus előadás. Média megjelenés 1. http://www.nlcafe.hu/noklapja/20111026/a_tehetsegkutatas_uj_utjai/ 2. Hazai kétfoton-mikroszkóp vesekutatásra, Semmelweis Egyetem, XII. évfolyam, 5. különszám, 13. o. 2011. december „Válogatás diagnosztikus csúcstechnológiákból”


Dr. Lacza Zsombor, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet

Sejtes csont és porcpótló terápiák vizsgálatára szolgáló imaging bioreaktor fejlesztése Multimodális imaging bioreaktor készítése. Laboratóriumi mintadarab összeállítása, amely alkalmas inverz mikroszkópos viszgálatokra, míg a többi alkotórész radiolucens, azaz kompatibilis mind microCT, mind nanoSPECT-CT berendezésekkel. Szabadalom benyújtva. Kisszériás prototípus elkészült. Változatlan állapot a korábbi PEJ-hez képest (potenciális gyártókkal tárgyalunk) Új fejlesztésű csontpótló anyagok vizsgálata. Megkezdtük a humán kipróbálását az általunk fejlesztett liofilizált csontgraftnak complex csontpótlásra szoruló revíziós protézis beültetésekben. 10 betegben a beültetés megtörtént, első 9 hónap eredményei komplikáció mentes beépülést mutattak. Egy kézirat benyújtásra került, amely “major revision” után úraírva feltöltésre került a J. Cell and Tissue Banking-be. Sejtes terápiák alkalmasságának vizsgálata csont és porcpótlásra. Csontvelőből izolált őssejteket juttatunk albuminnal előkezelt liofilizált csont allograft felszínére, majd az így készített sejtes csontgraftot patkány femur álízületbe ültetjük. A sejtekkel dúsított graft beültetés kétféle álízület modellbe befejeződött, adatkiértékelés folyamatban. Harántcsíkolt izomszövetbe építettünk be őssejteket sebvarró fonál mint vivőanyag segítségével. In vitro kísérletek eredményesen lezárva, in vivo kísérletek folyamatban. Kézirat benyújtva. Szabadalom benyújtva. Humán combfejből nyert minták oxygen-glukóz deprivációs károsítását követően a PRP (platelet rich plasma) használatával nyerhető előnyök vizsgálata. A foszfodiészteráz-5 enzim mérésével kapcsolatban az esszé optimalizálása és üzletfejlesztés folyik. A munkaszakaszban összesen 2 nemzetközi közlemény jelent meg 1 nemzetközi közleményt fogadtak el 1 tudományos rendezvényt szerveztünk 1 tudományos konferencián vettünk részt 1 kurzusrészvétel 1 PhD értekezés készült el Részvétel a Kerpel-Fronius Ödön Tehetséggondozó Programban Publikációk (1.4) 1. István Hornyák, Krisztina Marosi, Levente Kiss, Pál Gróf, Zsombor Lacza: PhDIncreased stability of S-nitrosothiol solutions via pH modulations Free Radical Research, elfogadva 2. Cselenyak A, Benko Z, Szepes M, Kiss L, Lacza Z. Stem Cell Transplantation in an in vitro Simulated Ischemia/Reperfusion Model. J Vis Exp. 2011 Nov 5;(57). pii: 3575. doi: 10.3791/3575.


Oldal 21

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Pankotai E, Cselenyák A, Rátosi O, Lőrincz J, Kiss L, Lacza Z. The role of mitochondria in direct cell-to-cell connection dependent rescue of postischemic cardiomyoblasts. Mitochondrion. 2011 Oct 1. [Epub ahead of print] Előadások (1.4) 1. Thomas Hedner: CHANGE IN THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY. How to grow a university startup and sell it for $160 m? Budapest, Semmelweis University, EOK, 2011. Dec. 02. 2. Horváthy Dénes, Vácz Gabriella, Lacza Zsombor: Cell coated suture: a novel cell transplantation technique. Semmelweis Symposium, Budapest, Nov 4-5. 3. „Molekulától a betegágyig, sejttől a szervezetig” PhD Kurzus-ban meghívott előadás. 2011/12/05. PhD-értekezés Cselenyák Attila: In vitro őssejtkezelés hatásmechanizmusának és a metabolikus memória szerepének vizsgálata oxidatív stressz okozta sejtkárosodásban. Semmelweis Egyetem, Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola.


Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet

Komplex multi-modális képalkotó eljárások fejlesztése Multimodális molekuláris képalkotás A Femto2D inverz multi-foton mikroszkóp (Femtonics Kft., Budapest) a vese működésének in vivo vizsgálatára alkalmas. Immunszupresszáns gyógyszerek, Tacrolimus (Tac) és Cyclosporin A (CyA) nephrotoxikus hatását vizsgáltuk különböző koncentrációban adagolva a gyógyszert egerekben. Három hét kezelés után nemcsak a juxtaglomeruláris apparátusban, hanem a gyűjtőcsatorna falában is jelentősen megnőtt a reningranulátumok száma (a képen zölden látszik) a kontrollhoz képest. A hajszálerek átmérője is csökkent, és fibrózis jelei voltak tapasztalhatók. A multifoton mikroszkóppal egyedülálló módon demonstráltuk a calcineurin inhibitorok új (pato)fiziológiás helyi szabályozó mechanizmusát a gyűjtőcsatornában is.

Glom+JGA

gyűjtőcsatorna


Oldal 22

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Bioimaging kontrasztanyagok fejlesztése A projekt ezen fázisában a multimodális vas alapú nanorészecske kobalt tartalmú analógjaival végeztünk kísérleteket. A szintézis célja, egy MRI-ben a berlini-kék alapú nanorészecskénél jobb T1 kontrasztot biztosító analóg létrehozása volt. A korábban már sikeresen alkalmazott citrát felszínnel borított részecske létrehozására kidolgozott szintézist némileg átalakítva elértük, hogy a vas helyett a nanorészecske nagyjából 50%-ban kobaltot tartalmazzon. Ezen típusú nanorészecskék pontos morfológiájának meghatározásához atomerő-mikroszkópos (AFM) és dinamikus fényszórás (DLS) méréseket végeztünk. Bebizonyítottuk, hogy 30-200 nm-ig a szintézis paramétereinek változtatásával tudjuk befolyásolni a nanorészecske méretét. Továbbá az AFM mérések igazolták, hogy a kobalt tartalmú nanorészecskék sokkal homogénebbek mint a korábban szintetizált csak vas tartalmúak, valamint alakjuk inkább gömbszerű. In vitro MRI (NanoPET/MRI) mérések segítségével igazoltuk, hogy a kobalt arányának megnövelésével erősebb T1 kontrasztot biztosító részecskét sikerült előállítani. A liposzóma alapú nanorészecske fejlesztésben ezen periódusban a CT kontraszt javítására helyeztük a hangsúlyt. A CT kontrasztot a klinikai gyakorlatban használt iodoxanol felhasználásával, növeltük. Ehhez az anyagot bezártuk a liposzómába, majd in vivo és in vitro kísérletekkel megnéztük a kontraszt növekedését. Publikációk (1.5) 1. Kiss B, Röhlich P, Kellermayer MS. Structure and elasticity of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. J Mol Recognit. 2011 Nov-Dec;24(6):1095-104. doi: 10.1002/jmr.1158. Impact Factor: 2.286 2. Karsai A, Kellermayer MS, Harris SP. Mechanical unfolding of cardiac myosin binding proteinC by atomic force microscopy. Biophys J. 2011 Oct 19;101(8):1968-77. Impact Factor: 4.692 3. Kellermayer, M. From molecules to mice: Nanobiotechnology and in vivo imaging... European Science & Technology: issue 11, pg. 158-159. Előadások (1.5) 4. Kellermayer M. Molecular mechanics of elastomeric proteins. Rubber Expo 2011. Advanced materials in health care - Material/Tissue interaction. Cleveland, OH USA, October 11-13, 2011. 2011. 10. 12. 5. Kellermayer M. Imaging and manipulating individual molecules. Semmelweis Budapest Award Symposium. Budapest. 2011. 10. 28. 6. A Prokai, N Himmer, A Vannay, K Petik Kis, A Fekete, J Peti-Peterdi, M Kellermayer, T Tulassay, AJ Szabo. The effect of calcineurin inhibitors on the renin-angiotensin system in the kidney. Semmelweis Symposium, Budapest, 2011.11.04-05. 7. Prókai Ágnes, Himer Nóra, Vannay Ádám, Kis-Petik Katalin, Fekete Andrea, Tulassay Tivadar, Kellermayer Miklós, Peti-Peterdi János, Szabó J. Attila. A renin-angiotenzin rendszer szerepe a vese kórállapotaiban, multi-foton mikroszkópia helye e vizsgálatokban. Magyar Transzplantációs Társaság Éves Konferenciája, Balatonalmádi, 2011.09. 21. Az előadás Ullman Imre díjban részesült 8. D. Máthé, K. Rácz, N. Hegedűs, I. Horváth, Z. Benyó, K. Fekete, T. Bozó, M.S.Z. Kellermayer, K. Szigeti. Synthesis and characterization of a multi-modality iron-based nanoparticle platform Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine, October 15-19, 2011, Birmingham, United Kingdom (oral presentation, OP268). Tudományos rendezvények 1. Semmelweis Budapest Award Ceremonial Symposium, Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományi Központ Hevesy Előadóterem, Budapest, 2011. október 28. 2. Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen, Semmelweis Kutatóegyetem Tudományos Rendezvénye, Magyar Tudományos Akadémia Kupolaterem, Budapest, 2011. november 15. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 23

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 PhD Kurzus: Molekuláris biomechanika (kurzusvezető: Kellermayer Miklós; SE Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet, EOK; e-mail: [email protected]; Tel: 20/825-9994, I félév 28 óra, blokkosítva, 2011. december 6-10 között) A kurzus témája: A biológiai mozgás molekuláris alapjai, illetve a biomolekulák, biopolimérek mechanikájának elvi alapjai. A kurzus során az elméleti alapok megbeszélése mellett témába vágó eredeti közlemények megvitatására és modern technikák bemutatására, elsajátítására kerül sor. A kurzus célja: -Megismerni a biopolimér rendszerek, a citoszkeletális rendszer és motorfehérjék mechanikai aspektusait -Tapasztalatot szertezni a témába illő cikkek referálásában -Megismerkedni egyedi molekula manipulációs technikákkal (lézercsipesz, atomerő-mikroszkóp) -Elsajátítani az in vitro motilitási próba technikát -Elsajátítani az atomerőmikroszkópos molekuláris mechanikai technikát A kurzus vázlatos tematikája: Bevezetés, eligazítás, elvárások. A molekuláris szereplők bemutatása. A citoszkeleton. A biomolekulák mint polimérek. Polimerizáció. A vékony filamentális rendszer. Aktin, miozin és asszociált fehérjéik. (I. Cikk referálás) A mikrotubuláris rendszer. Intermedier filamentális rendszer. A mozgás és erőgenerálás molekuláris alapjai. Motor fehérjék. (II. Cikk referálás) Dinamikus citoszkeletális kölcsönhatások vizsgálata: az in vitro motility assay. (gyakorlat) Biomolekulák mechanikai manipulálása. Lézercsipesz bemutatása. Titin nyújtás atomerőmikroszkóppal (gyakorlat). Biológiai folyamatok mechanikája I: intracelluláris mozgás, sejtmozgás, alakváltozás. Biológiai folyamatok mechanikája II: sejtosztódás, izomösszehúzódás.


Dr. Barabás József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Arc-Állcsont-Szájsebészti és Fogászati Klinika

Az elmúlt 3 hónapban az előző jelentésben megfogalmazott állapot annyiban változott, hogy tovább folytatódnak a mérések és a szemüreg modellezés fizikai megvalósítása. A publikációs tevékenységre vonatkozóan a következők történtek: A munkacsoport tagjai 2 nemzetközi kongresszuson és egy hazai rendezvényen vettek részt. Egy hazai kongresszusra elfogadták regisztrációnkat, és 2 publikáció van előkészületben. Publikációk (1.6) 1. Olga Lukáts, Péter Bujtár, George K. Sándor, József Barabás: Porous hyroxyapatite and aluminium-oxide ceramic orbital implant evaluation using CBCT scanning: a method for in vivo porous structure evaluation monitoring. International Journal of Biomaterials, közlésre elfogadva.


Oldal 24

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Előadás (1.6) 2. Szél Ágoston bemutató előadása. „Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen” – a Semmelweis Egyetem Tudományos Rendezvénye a Magyar Tudományos Akadémián 2011. november 15-én 3. Vízkelety Tamás, Markella Zsolt, Barabás József: A 3D megjelenítések lehetőségei az arc állcsonti baleseti ellátásban. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés 2011. október 7 – 8. Visegrád. 4. Barabás József, Vízkelety Tamás, Markella Zsolt: Poszttraumás harapási rendellenesség helyreállítása. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés 2011. október 7 - 8. Visegrád. 5. ORBIT 2011 – ten years later (Perspectives and advances in orbital, cranio-orbital pathology & surgery) 2011. október 13-16. Ferrara, Olaszország Sajtómegjelenés: Riport a Semmelweis újság újságírójával, cikk megjelenése folyamatban.


Oldal 25

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az I. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek: 1.MODUL 1.sz. melléklet:

PhD Kurzus jelenléti ív: Molekuláris Medicina

2.sz. melléklet:

Cselenyák Attila: PhD értekezés

3.sz. melléklet:

Prókai Ágnes: Igazolás előadás megtartásáról – Multifoton mikroszkópia

4.sz. melléklet:

Kurzusdokumentáció: Orvosi Képalkotó Eljárások

5.sz. melléklet:

Elméleti PhD Iskola - Molekulától a betegágyig, sejttől a szervezetig PhD Kurzus

6.sz. melléklet:

Prókai Ágnes: Igazolás tudományos előadás tártásáról

7.sz. melleklét:

Hazai kétfoton mikroszkóp vesekutatásra

8.sz. melléklet:

SE Újság: Tanszék és Kutatóközpont a Humán Spect CT Körül

9.sz. melléklet:

SE Újság: Túl az ötszázadik betegen a Spect CT

1.MODUL ELŐADÁSOK: 10.sz. melléklet:

Nuclear Medicine Annual Congress

11.sz. melléklet:

Semmelweis Budapest Award - Kiadvány

12.sz. melléklet:

Barra M. Abstract

13.sz. melléklet:

Budapest Presentation DuoCort

14.sz. melléklet:

Cell Coated Suture symposium (Lacza Zsombor)

15.sz. melléklet:

Free radical Research, abstract

16.sz. melléklet:

The role of lymphocyte calcium-influx characteristics in the development of pregnancyspecific immune tolerance G. Toldi*, S. Kollár, A. Molvarec, B. Stenczer, J. Rigó Jr, B. Vásárhelyi

17.sz. melléklet:

INTERDISCIPLINARY ON-LINE ACCESSIBLE EDUCATIONAL MATERIAL FOR DEVELOPING AND APPLYING EXPERTS OF IMAGING PROCEDURES B. Kári

18.sz. melléklet:

Magyar Uroonkológiai Társaság, Kongresszus

19.sz. melléklet:

The effect of calcineurin inhibitors on renal renin-angiotnsin system. Prókai Ágnes

20.sz. melléklet:

Comparative diagnostic value of Tc-99m and In-111 labelled somatostatin analogues for somatostatin receptor scintigraphy. Preliminary results. I. Szilvási


Oldal 26

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 21.sz. melléklet:

COMPARATIVE DIAGNOSTIC VALUE OF TC-99M AND IN-111 LABELLED SOMATOSTATIN ANALOGUES FOR SOMATOSTATIN RECEPTOR SCINTIGRAPHY. PRELIMINARY RESULTS I. Szilvási

22.sz. melléklet:

XVII CONGRESS OF THE HEVESY GYÖRGY HUNGARIAN SOCIETY OF NUCLEAR MEDICINE BUDAPEST, HOTEL DANUBIUS HELIA 25–27 AUGUST, 2011

23.sz. melléklet:

FAST GPU BASED ITERATIVE IMAGE RECONSTRUCTION ALGORITHM FOR PARALLEL PROJECTION MYOCARDIAL PERFUSION SPECT STUDY Á. Szlávecz

24.sz. melléklet:

ML-EM PET Reconstruction Method with On-the-fly Monte Carlo Projections, B. Kári

1.MODUL KÖZLEMÉNYEK 25.sz. melléklet:

Public Service Review, European Science and Technology (Kellermayer M.)

26.sz. melléklet:

Abstract: Porous hydroxyapatite and aluminium-oxide ceramic orbital implant evaluation using CBCT scanning: a method for in vivo porous structure evaluation monitoring.

27.sz. melléklet:

Acta Peadiatrica, Abstract 2011

28.sz. melléklet:

APMIS 2011 (L.Kiss.A.)

29.sz. melléklet:

Dabasi: A csontanyagcsere betegségei (Lakatos-Takács Semmelweis Kiadó 2011)

30.sz. melléklet:

Solution-state NMR spectroscopy of famotidine revisited: spectral assignment, protonation sites, and their structural consequences 2011

31.sz. melléklet:

Mechanical Unfolding of Cardiac Myosin Binding Protein-C by Atomic Force Microscopy (Kellermayer M.) Biophysical Journal Volume 101 October 2011

32.sz. melléklet:

Structure and elasticity of desmin protoﬁbrils explored with scanning force microscopy: Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S. Z. Kellermayer

33.sz. melléklet:

Könyvfejezet: InTech-Notification of Acceptance

34.sz. melléklet:

Cervical pulmonary herniation due to blunt chest trauma: Klára Törő, Judit Halász, Boglárka Marcsa, Dávid Biczó, Ágnes Nemeskéri

35.sz. melléklet:

Evaluation of the interaction between sitagliptin and cyclodextrin derivatives by capillary electrophoresis and nuclear magnetic resonance spectroscopy (Noszál B.)

36.sz. melléklet:

Rubber Expo & Advanced - Materials in Health Care, 180 th Technical Meeting & Educational Symposium (October 11-13, 2011)


Oldal 27

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Technológiai modul Modulvezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet




1

Kurzusok

3

Szabadalmak

1


50


17


1

PhD értekezés

3

A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ


33 8 48

12

2 10 5

Oldal 28

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kommunikációs indikátorok Média megjelenések:

2

nyomtatott

2

elektronikus

2

online

2

C típusú tájékoztatási tábla

1

D típusú emlékeztető tábla Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány Önálló internetes honlap

4 750 1

Reklámtárgy

5

Fotódokumentáció

6

A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra

2

Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

1


Oldal 29

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Zrínyi Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanokémiai Központ

Szakmai beszámoló jelentés Szövetek hővezetésének modellezése polimer gélekkel Daganatos megbetegedések kezelésének egyik ígéretes módszere a mágneses hipertermia. Ennek lényege, hogy a beteg sejtek közé mágneses folyadékot injektálnak, majd nagyfrekvenciás mágneses térrel gerjesztve a folyadékban lévő nanométeres mágneses részecskékből hő szabadul fel. A megemelkedett hőmérséklet hatására a daganatos sejtek ismerten érzékenyek, bizonyos hőmérséklet felett elpusztulnak. A módszer előnye, hogy a mágneses folyadék irányítottan juttatható a beteg területre, így a test más részeit nem éri károsodás a megemelkedett hőmérséklet miatt. A módszer hatékonyságának megismerése céljából szükség van a szövetek hővezető képességének ismeretére. A szövetekben történő hővezetést polimer gélekkel modellezzük. A polimer gélek a szövetekhez hasonlóan szálas szerkezetűek, ezek a szálak a térben rendezetlenül helyezkednek el. Víztartalmuk nagy (80-90%), és a térhálós szerkezet megakadályozza a konvekciót. A fentiek alapján feltételezhetjük, hogy a polimer gélek a szövetekhez hasonló hővezetési tulajdonságokkal rendelkeznek. A munka célja polimer gélekkel modellezett szövetekben lejátszódó hővezetés megismerése. Ennek érdekében fázisátalakulást mutató polimer géleket állítottunk elő, és tanulmányoztuk ezek hővezetését. Olyan mérőműszert építettünk, amely lehetőveé tette a gélbeli hőmérséklet-eloszlás meghatározását. A mérőberendezéssel szemben támasztott követelmények: • Gyors és pontos adatfeldolgozás (másodpercenként, legalább 0,1°C pontossággal) • Több-pontos mérés lehetősége (legalább négy mérési pontban) • A szenzorok mérete kicsi legyen (maximum 1-2 mm átmérő) • Hőkapacitásuk legyen elhanyagolható • A szenzorok vezetékkel kapcsolódjanak a mérőberendezéshez • A szenzorok mérési tartományába bele essen a 20°C és 100°C közötti tartomány, ebben ismert karakterisztikát mutasson • Az eredmények számítógéppel könnyen beolvashatóak és kiértékelhetőek legyenek

1. ábra: A hővezetés mérésére alkalmas házi készítésű berendezés


Oldal 30

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. ábra: A mérőberendezés működés közben. A kísérleti adatok értékelése a hővezetés Fourier féle elmélete alapján megmutatta, hogy a gélben történő fázisátalakulás látens hője miatt az elméleti leírás alapját a Stefan probléma adja. A kezdeti eredmények egyértelműen bizonyítják a módszerek alkalmazhatóságát, de a hővezetést jellemző termikus és anyagi paraméterek pontos meghatározása további elmélyült elméleti és kísérleti munkát igényel.

3. ábra: A hőmérséklet-eloszlás 200 s után egy Stefan-problémával jellemezhető rendszerben. A fűtési hőmérséklet TF = 50°C, a környezet hőmérséklete T0 = 23,7°C, a fázisátalakulási hőmérséklet TA = 35°C. Ebből a munkából egy BSc szakdolgozat született. Ozmometriás mérések A Nanokémiai Kutatócsoport gazdagodott egy gőznyomás- és egy membrán ozmométerrel. Ezek beállítása, valamint teszt mérések kivitelezése után meghatároztuk az általunk előállított PSI molekulák szám szerint átlagolt molekulatömegét. A DMSO oldatban kapott ozmózisnyomás −

adatokból a molekulatömegre M n = 24600 ± 1700 -as értéket kaptunk.


Oldal 31

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációs jegyzék 3.1 Közlemények (az említett időszakban megjelent) Varga Zs., Molnár K., Juriga G., Torma V., Ji-Heung Kim és Zrínyi Miklós: Duzzadási kinetika térhálós poliaszparaginsav gélek példáján Magyar Kémiai Folyóirat, 117. évfolyam, 4.szám, 153-204 (2011) [Csatolt fájl: Zrinyi_duzzadasi kinetika_magyar.pdf] 3.2 Előadások, poszterek Seung Jung park, Kristóf Molnár, Miklós Zrínyi and Ji-Heung Kim: Preparation and Swelling behaviour of Funktional Polyaspartamide Gel Beads, Korean Society of Industrial and Engeneering Chemistry (KSIEC) fall meeting, Kyongwon University, Republic of Korea, Nov. 3-4, 2011 Zrínyi M.: Electrorotation of novel eletroactive polymers in Uniform DC and AC field Eighth International Conference on Flow Dynamics, Abstract. p. 208-209 Sendai (JAPAN) November 9 - 11, 2011 (invited lecture) Takayuki Okumura, Masami Nakano and Miklos Zrinyi: Micro-Motor Utilizing Electric Field-Responsive Polymer Composites Eighth International Conference on Flow Dynamics, Abstract. p. 634-635 Sendai (JAPAN) November 9 - 11, 2011 Zrinyi M.: Towards Smart Biocompatible Polymer Gels for Biomedical Applications Seminari Del Centro Piaggio, Univesity of Pisa, Pisa, Italy November 30 (2011) (invited lecture) M. Zrinyi, Ji-Heung Kim: Towards Smart Biocompatible Polymer Gels for Tissue Engineering, The 7th International Conference on Advanced Materials and Devices, Abstract p. 148 Jeju, Republic of Korea, Dec 7-9 (2011) M.Zrinyi: Towards Smart Biocompatible Polymer Gels for Biomedical Mechanical Systems Engineering, Chonnam National University, Gwangju, Republic of Korea, Dec. 12 (2011) (invited lecture)

Applications,

School

of

4.1. Tudományos rendezvények/konferenciák (konferencia részvétel) Zrínyi M.: Electrorotation of novel eletroactive polymers in Uniform DC and AC field Eighth International Conference on Flow Dynamics, Abstract. p. 208-209 Sendai (JAPAN) November 9 - 11, 2011


Oldal 32

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Takayuki Okumura, Masami Nakano and Miklos Zrinyi: Micro-Motor Utilizing Electric Field-Responsive Polymer Composites Eighth International Conference on Flow Dynamics, Abstract. p. 634-635 Sendai (JAPAN) November 9 - 11, 2011 Projekt megbeszélések dokumentációja A heti rendszerességgel megtartott megbeszélésekről nem késztünk jegyzőkönyvet. A részfeladok kidolgozói ppt.-ben számolnak be eredményeikről. Egyéb eredmények BSc szakdolgozat: Tél András (BME-SE): Hővezetés gélekben, BME-SE 2011 Évfolyam dolgozat: Janis Anett (ELTE-SE): Mn 2+ ionok hatása poliaszparaginsav gélek duzzadási egyensúlyára Botos Anita (ELTE-SE): Cu 2+ ionok megkötődésének vizsgálata poliaszparaginsav géleken


Dr. Rosivall László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Dr. Báthori György, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Liposzóma Laboratórium Dr. Szebeni János, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ

Szakmai beszámoló jelentés Nanogyógyszerek immunológiai mellékhatásainak vizsgálata A fenti periódusban a liposzómába zárt doxorubicin (Doxil) egy immunológiai mellékhatásának, a complement aktiválás mechanizmusának tisztázásában történt haladás. Nevezetesen,-befejeztünk és publikáltunk egy tanulmányt, amely a korábban, a Doxilban leírt liposzóma aggregátumok (1) áramlásos cytometriai analízisének lehetőségét vizsgálja. Megállapítottuk, hogy a Doxil-equivalens Caelyxből nyert minták FCS vs. SSC scattergram-ja (1. ábra) alkalmas lehet a készitményben lévő aggregátumok és más supravesikuláris struktúrák (fúzionált liposzómák, solid lipid részecskék) quantitative analízisére.


Oldal 33

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 1.ábra: PBS (A) és Caelyx (B) FCS vs. SSC dot plotjai, amelyből kiderül hogy a Caelyxben nagyszámú ≥500 nm supravesiculáris struktúra (SVS) van jelen. Megállapítottuk továbbá, hogy a scattergram-ok kontúr és sűrűség analízise (2. ábra) alkalmas lehet a készítményben lévő SVS változásainak követésére, ill. a készítmény homogenitásának és fizikokémiai stabilitásának quantitative jellemzésére 2.ábra: Különböző ideig tárolt Caelyx készítményekről készült scatterogrammok, melyek kontúr és sűrség különbségei a bennük lévő SVS különbségére utalnak. A fenti eredmények egy új, a liposzómális gyógyszerjelöltekre alkalmazható preklinikai vizsgáló eljárás kidolgozásához vezethet. Eredményekből írt cikk (2) sajtó alatt van (pdf mellékelve).

Complement-gátló liposzóma Ezen kísérleteink célja olyan complement gátló fehérje előállítása, amely liposzómákhoz adva azok felszinéhez kötődik és megakadályozza a liposzómák által kiváltatott komplement aktiválódást. Ezt a fehérjét egy sejtmentes rendszerben kívántuk előállítani in vitro transzlációval, melynek során az RNS és fehérjeszintézishez szükséges molekulák elegyét alkalmazzuk fehérjetermeltetés céljára a specifikus gén és megfelelő transzkripciós elemek jelenlétében. A sejtmentes rendszer várható előnye az E-coliban történt termeltetéshez képest a jobb hatásfok, az aggregációból és missfoldingból eredő veszteség elkerülése, ha a fehérje közvetlenül beépül a membránba. Eddigi kísérletünkben (3. ábra) az Expressway Cell-Free E. coli Expression System (Invitrogen) rendszerét próbáltuk ki, amely pET-alapú vektorokkal kompatibilis. A termeltetni kívánt target fehérje a humán sCR1-3 (BayBio) volt, amely a CR1 komplement receptor N-terminális darabja (kb. 22 kDa). Első kísérletünket,, amely egyelőre nem eredményezett látható sCR1-3-at, a 3. ábra mutatja. 3.ábra: In vitro transzlációs kísérlet. K: DNS-t nem tartalmazó reakció, T: pET21a-scr1-3 plazmidos reakció, L: mólsúly marker (Fermentas); a számok a felvitt elyegyek mennyiségét mutatja


Oldal 34

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kurzusok (1) „NANOMEDICINA” Ph.D. kurzus „Kurzus vezető: Dr. Szebeni János, Dr. Rosivall László 2011/2012 tanév I. félév, 28 óra A kurzus célja, hogy megismertesse a nanomedicina tudomány területén meghirdetett PhD témáink hátterében egyetemünkön milyen tudományos kutatás folyik, milyen műszerek és módszerek találhatók és milyen eredmények születtek. A szakértő előadók a saját tudományos munkájukon kívül bemutatják a nanomedicina tudományának rövid történetét, jelenét és a szinte beláthatatlan jövőjét. A kurzus a nanomedicina témát választó hallgatóknak kötelező. Tantárgy jellege: 2 kredit pont Helye: SE, NET, Kórélettani Intézet, 16. emeleti könyvtár (Bp., Nagyvárad tér 4.) Ideje: Keddenként 16.30-18.00-ig, első előadás 09. 20-án (2,0 tanóra) Vizsga: írásban A kurzus tematikája:


Oldal 35

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Vizsgaeredmények:

Tudományos előadások (1) ILS LIPOSOME ADVANCES CONFERENCE London, Dec 10-13 Invited lecture: Janos Szebeni: Approaches to the prediction and prevention of complement mediated adverse effects of liposomes. Tudományos folyóirat cikkek (5, IF: 31,77) 1: Kuznetsova NR, Sevrin C, Lespineux D, Bovin NV, Vodovozova EL, Mészáros T, Szebeni J, Grandfils C. Hemocompatibility of liposomes loaded with lipophilic prodrugs of methotrexate and melphalan in the lipid bilayer. J Control Release. 2011 Dec 21. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22210161.IP: 7,164 2: Milosevits G, Rozsnyay Z, Kozma GT, Milosevits J, Tömöry G, Robotka H, Rosivall L, Szebeni J. Flow cytometric analysis of supravesicular structures in doxorubicin-containing pegylated liposomes. Chem Phys Lipids. 2011 Dec 20. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22206709. IP: 2,86 3: Weiszhár Z, Czúcz J, Révész C, Rosivall L, Szebeni J, Rozsnyay Z. Complement activation by polyethoxylated pharmaceutical surfactants: Cremophor-EL, Tween-80 and Tween-20. Eur J Pharm Sci. 2011 Sep 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21963457. IP: 3,29 4: Szebeni J, Muggia F, Gabizon A, Barenholz Y. Activation of complement by therapeutic liposomes and other lipid excipient-based therapeutic products: prediction and prevention. Adv Drug Deliv Rev. 2011 Sep 16;63(12):1020-30. IP: 13,577


Oldal 36

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 5: Szebeni J, Bedőcs P, Rozsnyay Z, Weiszhár Z, Urbanics R, Rosivall L, Cohen R, Garbuzenko O, Báthori G, Tóth M, Bünger R, Barenholz Y. Liposome-induced complement activation and related cardiopulmonary distress in pigs: factors promoting reactogenicity of Doxil and AmBisome. Nanomedicine. 2012 In press IP: 4,882


Dr. Mátyus Péter, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Szerves Vegytani Intézet, Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Dr. Németh János, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Szemészti Klinika

Szakmai beszámoló jelentés A beszámolási időszakban elért eredményeinket az alábbiakban ismertetjük. 1. VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése humán szöveti mintákban és szérumban: A/ mérések ELISA (fehérje mérés) módszerrel szövet és szérum minták esetén B/ mérések radioaktív módszerrel (enzim-aktivitás meghatározása) szövet és szérum minták esetén Belgyógyászati minták: ezidáig összesen több mint 100 klinikai szövetminta analízise történt meg (5 colitis ulcerosa, 8 Crohn betegség, 12 IBD, 17 aspecifikus gyulladás (antrum, ileum, colon transversum, colon descendens, sigma, rectum), 30 neoplasia (adenocarcinoma, laphámrák, neuroendokrin tumor), 8 adenomában (tubulare/tubulovillosum) valamint 3 gyomorfekély; illetve 69 szövettanilag/klinikailag negatívnak bizonyult eset, mely kontrollnak tekinthető). Bőrgyógyászati melanoma malignum esetek: több mint 10 minta vizsgálata. Cisztás fibrózis: mintegy 30 klinikai mintavétel történt, ezek feldolgozása folyamatban. E vizsgálatunkkal részt veszünk egy EU-COST projektben. Mindhárom esetben a statisztikai analízis folyamatban van. 2. Farmakológiai vizsgálatok: A/ in vivo kísérletek folynak az SzV-1287, saját VAP-1 gátló vegyülettel (melyre vonatkozó US találmányi bejelentésünk közzététele októberben történt meg (SZV-1287) többféle modellen. Szemészeti területen, Mark Petrash professzor munkacsoportjával (Denver, USA) kialakított együttműködés keretében uveitis in vivo modellen (NMRI egér lipopoliszachariddal kiváltott uveitis). Referensként egy ismert erős, szelektív VAP-1 inhibitort és egy COX-gátlót alkalmaztunk. E modellen saját vegyületünk jelentős, a referenseknél szignifikánsan erősebb hatást fejtett ki, potenciális terápiás értékét alátámasztva; további vizsgálata folyamatban van. B/ Gyulladásos in vivo modellen vizsgáljuk a gyulladás és VAP-1 kapcsolatát: ennek révén lehetővé válhat VAP-1 inhibitorok gyulladás- és VAP-1 gátló hatása közötti kapcsolat direkt analízise. 3. Kémia: A/ A vizsgálatokhoz szükséges referens és saját vegyületek előállítása grammos tételekben, többlépéses szintézissel; a vegyületek szerkezetigazolása és tisztaságvizsgálata spektroszkópiai, elemanalítikai és kromatográfiás módszerekkel történt. B/ Tovább folytatjuk az inhibitorok szerkezete és hatás közötti összefüggés tanulmányozását molekula modellezési módszerekkel. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 37

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. Szakirodalmi platform: SSAO/VAP-1 szakirodalmat számítógépes módszerekkel dolgoztuk fel, az összegyűjtött sokszáz releváns primer irodalmi forrást kulcsszavakkal kereshető formává konvertáltuk és azokat egy a projekt-résztvevők által folyamatosan hozzáférhető elektronikus szakirodalmi platformba rendeztük. Találmányi bejelentés: Mátyus P. et al: US Pat Appl. 2011/0263567 A1. (Pub date: 27. Oct. 2011) Tudományos előadások, poszterek Gyires K., Zádori Z.S., Hunyady L.: Analysis of the effects of different neuropeptides in gastric mucosal defense initiated centrally. 6th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection - Focus on GI Tract, Szentpétervár, 2011. október 12-14. (poszter) Zádori Z.S., Fehér Á., Shujaa N., Al-Khrasani M., Lackó E., Brancati S.B., Lutz H., Gyires K.: Analysis of the role of imidazoline receptors in the regulation of gastric motility in α2-adrenoceptor deficient mice. 6th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection Focus on GI Tract, Szentpétervár, 2011. október 12-14. (poszter)


Dr. Gera István, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Parodontológiai Klinika, Önálló Radiológiai Részleg

A GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok in vivo biokompatibilitás vizsgálata A „GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata” és a GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok in vivo biokompataibilitás vizsgálata fognyaki inyrecessio korrekciós mukogingivalis műtétei kapcsán „ ( TUKEB 26/2011, TUKEB 27/2011. A A „GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata részprojekt előrehaladott állapotban van, a kellő számű páciens beválogatása megtörtént, a nyaki tömések elkészültek, van olyan páciens akinél már a 6 hónapos kontrol vizsgálat is lezajlott. ” A műtéti projektben folyik a páciensek parodontális előkészítő kezelése és beválogatása a megadott kritériumok alapján. Eddig összesen öt műtéti esetet fejeztünk be, több folyamatban van, elég nehéz szimmetrikus ínyrecessios eseteket találni, olyanokat, ahol a páciens megfelel a kritáriumoknak és vállalja a műtéteket is.

Témavezető:

Dr. Dobó Nagy Csaba, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Önálló Radiológiai Részleg

1.1. Kvantummechanikai analízis: A G338-as számú, kísérleti üvegionomer cementet vizsgáltuk neutron spektroszkópiával a Rutherford Appleton Laboratory-ban (Chilton, Didcot, UK) a VESUVIO műszer segítségével. A GIC kötését három napon keresztül vizsgáltuk a következő mérési időpontokban: 1h, 6h, 24h, 48h and 72h (a cement megkeverését követően). A savhatást követően az Al-O-Si komplex felbomlik, és az irodalmi adatoknak megfelelően Al-O útján Al3+ keletkezik, amely kelát kötésbe lép a polimer -COOH Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 38

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 csoportjával. Azonban ez a folyamat lecseng 6 óra elteltével, ami nem várt eredmény. Savas hatásra a SiO2 kovasavvá hidrolizálódik, amely szilikagéllé alakul. 1.2. Mechanikai vizsgálatok: A GIC mechanikai vizsgálatokról szóló "Qualitative assessment of microstructure and Hertzian indentation failure in dental glass ionomer cements", cikkünkkel kapcsolatban megérkezett a Journal of Materials Science: Materials in Medicine szerkesztőjének véleménye, aki minor javítást kér a szövegben. 1.3. Számítógépes molekula analízis: Kvantumkémiai számolásokkal polimerek 3 dimenziós szerkezetét számoltuk. Az oligomerek közötti észter-amid kötések parallel és anti-parallel szerkezetét optimalizáltuk B3LYP/6-31G(d) teória szinten. Összehasonlításokat végeztünk az 1-5 (monomertől a pentamerig) monomert tartalmazó szerkezetek között. 1.4. Biokompatibilitás vizsgálatok: Patkányon végzett biokompatibilitás vizsgálatokat, melyek a pulpairritációt és a gingiva szöveti reakciót szimultán elemzik, tovább folytatjuk. A minták egy része a szövettani vizsgálaton is átesett. A csoportok statisztikai analíziséhez szükséges mintaszámának elérése érdekében az állatkísérlet folyamatban van. Citotoxicitás vizsgálatokat indítottunk. Publikációs tevékenység: Tudományos folyóiratcikk: K. Tian,* I. P. Nagy, G. A. Chass,* P Fejerdy, J. W. Nicholson, I. G. Csizmadia, C. Dobo-Nagy,*: Qualitative assessment of microstructure and Hertzian indentation failure in dental glass ionomer cements. Journal of materials science: materials in medicine (minor revision) IPARI KAPCSOLATOK: A MOL-lal közösen végzett nyomáskamra fejlesztésünk, már működöképes, és az elő méréseken túl vagyunk. A későbbiekben a megkötött üvegionomer cement folyadék-és gáztelítettségét tudjuk meghatározni. NEMZETKÖZI KAPCSOLATOK: A jelenleg futó TAMOP pályázatnak köszönhető, hogy a felállított új kutatócsoportunk a Fogorvosi Kar keretében működő Anyagtudományi Kutató Központ (MSRI) aktívan működik, és a résztvevő kutatók száma egyre gyarapodik.


Dr. Varga Gábor, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Molekuláris Orális Biológiai Kutatócsoport

Szakmai beszámoló: 1.1. Fogszövet megújítást célzó vizsgálatainkban az emberi és patkány fogeredetű, őssejteket tartalmazó kultúrák in vitro jellemzése, és az in vivo osszeointegráció vizsgálata továbbra is folyamatban vannak. Ebben a periodusban két nyolchetes vizsgálat sorozatot indítottunk az egyiket Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 39

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 az emberi, am másikat a patkány fogeredetű őssejtkultúrák osseointegrációra gyakorolt hatásának vizsgálatára in vivo OSSI modellünk alkalmazásával. A minták gyűjtése, a funkcionális és molekuláris biológiai elemzés jelenleg folyamatban. 1.2. Megkezdtük azokat a vizsgálatokat, amelyek során a Modul egy másik kutatócsoportjával, a Nanokémiai Kutatócsoporttal végzünk közös vizsgálatokat az általuk készített, fejlesztés alatt álló természetes alapú, peptidszerkezetű szöveti mátrixanyagok biokompatibilisának és biodegradabilitásának és egyéb tulajdonságainak vizsgálatára. Ugyancsak kollaborácós együttműködésben vizsgáljuk a fogeredetű őssejt kultúrákban a sejtek mozgásának, vándorlásának és önszerveződésének kemotaktikus faktorait. 1.3. Megszülettek első előzetes eredményeink olyan aptamerek előállítására, amelyek specifikusan képesek gátolni a szöveti regenerációt blokkoló endogén peptidek, a noggin és a sclerostin BMP-ket gátló hatását. 1.4. A fog és csontszövetek kialakulásának és szerkezeti elrendeződésének számos elemét az intenzív kutatások ellenére a mai napig nem ismerjük. Az újjáépítés egyik kulcsa a rendezetlen fehérjék nanoméretű szerkezeti kölcsönhatásainak megértése. Az erre szolgáló vizsgálataink eredményeiből készített kézirat a Bone folyóirat visszajelzése alapján jelenleg dolgozzuk át. 1.5. Az emberi nyálmirigy megújítását célzó vizsgálatainkban tovább folytattuk a kétdimenziós nyálmirigymodell jellemzését. Korábbi eredményeinket kiegészítve kimutattuk, hogy az általunk vizsgált izolált sejtek kevert módon mutatják az acináris és duktális jellemzőket. Ezirányú munkánk lezárása, s szövetépítési eredményeinkből készülő tudományos dolgozat beküldése a Tissue Engineering folyóirathaz a következő jelentési periódus végére várható. 1.6. Egy emberi szubmandibuláris nyálmirigy eredetű, spontán módon immortalizálódott sejtvonalat a HSG-t is alkalmaztuk a nyálmirigysejtek működésének molekuláris szintű vizsgálatára. Kimutattuk, hogy ezekben a korlátlanul szaporodó sejtekben a protein kináz C (PKC) izoformák a a normál nyálmirigyektől eltérő játszanak szerepet a sejtek osztódásának szabályozásában. siRNS technológiával és farmakológiai blokkolásokkal nyert eredményeink szerint a proliferációs szabályozásban két PKC izoforma ellentétes hatást gyakorol a HSG sejtek osztódására: a PKCδ serkentő, míg a PKCζ gátló hatást fejt ki. Flow citometriás vizsgálataink szerint a PMA kezelés gátló hatása a sejtciklus szabályozás G1/S átmenetének szintjén érvényesül. Publikációs jegyzék: Tudományos folyóirat cikkek (hazai+nemzetközi) 1. Grimm W-D, Dannan A, Becher S, Gassmann G, Arnold W, Varga G, Dittmar T. The Ability of Human Periodontium-derived Stem Cells to Regenerate Periodontal Tissues – A Preliminary in Vivo Investigation. The International Journal of Periodontics & Restorative Dentistry, 31 (6): e94-e101 (Impakt faktor:1,345) [csatolt fájl: Varga_Grimm_et_al_J_Periodont_Rest_Dent_kozlemeny.pdf] 2. Z. Lohinai, B. Keremi, E. Szoko, T. Tabi, C. Szabo, Z. Tulassay, M. Levine. Bacterial Lysine Decarboxylase Influences Human Dental Biofilm Lysine Content, Biofilm Accumulation and SubClinical Gingival Inflammation. J Periodontol (DOI: 10.1902/jop.2011.110474) 2011 Dec 5. [Epub ahead of print] (Impakt faktor: 2,479) [csatolt fájl: Varga_Keremi cikk.pdf]


Oldal 40

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Kalmar L, Homola D, Varga G, Tompa P: Structural disorder brings order to crystal growth in biomineralization. Bone , közlésre elküldés után a szerkesztői visszajelzés alapján jelenleg a revision dolgozunk (Impakt faktor: 4,601) - ezen uróbbi kézirat beküldését már korábbi jelentésünkben feltüntettük a J Bone Miner Res-hez, az a folyóirat azonban nem fogadta be kéziratunkat tematikai okokból, így a Bone-hoz küldtük, ahol már a kért revision-on dolgozunk. Tudományos előadások, poszterek: (külön beküldve) József Blazsek, Csaba Dobó Nagy, Katalin Perczel-Kovách, Karola Kálló, Márta Fülöp, Kristóf Kádár, István Blazsek, Rita Varga, Gábor Varga. Develoment of a new model for monitoring implent integration into alveolar bone. Bone-tec 2011, International Bone-Tissue-Engineering Congress, Hannover, 2011. október 12-15. [csatolt fájl: Varga_Blazsek_poster_BON-TEC 2011 végleges.pdf] Karola Kallo, Kristof Kadar, Mariann Kiraly, József Blazsek, Beata Keremi, Istvan Gera, Gabor Gerber, Gabor Varga: Potential of dental pulp stem cells for not only osteogenic/odontogenic, but also neurogenic regeneration. Bone-tec 2011, International Bone-Tissue-Engineering Congress, Hannover, 2011. október 12-15. [csatolt fájl: Varga_11 bone tec Kallo_poster final.pdf] Tudományos rendezvények/konferenciák (konferencia meghívója, program, absztrakt) CED-IADR konferencia programfüzet – 800 példányban jelent meg – kulcsoldalak a TAMOP támogatás feltüntetésével külön küldve [csatolt fájl: Varga_IADR programfuzet0001.pdf] Kurzusok (PhD, Oftex) 2011/12 tanév őszi kurzus (szept-dec, 3 kredit) PhD kurzus: Modern fogorvostudományi kutatások – módszertani kurzus [tematika és jelenléti ív csatolva, fájlok: Varga_Kurzusok Varga_11 Fogorvostudományi kutatások alapjai kurzus Varga_PhD jelenlét_Varga kurzus.xlsx]

adatai.docx, tematika.doc,

Sajtómegjelenések CED-IADR konferencia programfüzet – 800 példányban jelent meg – kulcsoldalak a TAMOP támogatás feltüntetésével külön küldve PhD értekezés – megvédve a tárgyidőszakban: 2x – Földes Anna és Nagy Krisztián /témavezető mindkettőnél Varga Gábor

Témavezető:

Dr. Zelles Tivadar, ny. egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Mágneses Jelenségek Kutatócsoport

Szakmai beszámoló: 48.sz. melléklet Publikációk: 49.sz. melléklet Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 41

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Morphological evidence of local reflex arc in the rat’s tongue Altdorfer K1., Zelles T2, Pongor É, Fehér E.1 1Department of 2Oral

Anatomy, Histology and Embryology, Faculty of Medicine Biology, Faculty of Dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary

Tonic dopamine (DA) inhibition of pituitary prolactin (PRL) secretion is due to a ß-arrestin-dependent and cAMP-independent signaling mediated by D2 DA receptors M Oláh¹, I Bodnár¹, Zs Szepesi2, T Zelles³, M Vecsernyés4, Gy M Nagy¹

1Neuromorphological and Neuroendocrine Research Laaboratory, Department of Human Morphology and Developmental Biology, Hungarian Academy of Sciences – Semmelweis University, Budapest, Hungary 2Neurobiological Research Group, Hungarian Academy of Sciences – Eötvoss Lóránd University of Sciences, Budapest, Hungary 3Department of Oral Biology, Semmelweis University, Budapest, Hungary 4Pharmaceutical Technology, University of Debrecen, Hungary

Technetium-99 Pertechnetate Imaging of Parotid Hypertrophy/Hyperplasia in Unstimulated State T. ZELLES1, M. KELLERMAYER2, D. MATHE3, C. DOBO-NAGY4, I. HORVATH2, K. OFFENMULLER1 and K SZIGETI2 1Oral Biology, Semmelweis University ofMedicine, Budapest, Hungary, 2Institute of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University ofMedicine, Budapest, Hungary 3CROmed Ltd, Budapest, Hungary, 4Division of Radiology, Semmelweis University ofMedicine, Budapest, Hungary


Dr. Tóth Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Testnevelési és Sporttudományi Kar Egészségtudományi és Sportorvosi Tanszék

Szakmai beszámoló A Spiroergometriás Labor ergometriás készülékein folytattuk a forgó alkatrészek szögmérési technikáját kifejlesztését végtagbénult sportolók és nem sportolók vizsgálatára. Pedálkiegészítő eszközt készítettünk az alszár sérülésmentes rögzítésére. A sportolók terhelés-élettani és metabonomikai vizsgálatait folytattuk. A laborban beállításra került a nagyérzékenységű tandem tömegspektrométer. Enbnek mintavevő egységét összeépítettük az ergometriás légzőmaszkkal. Íly módon tudomásunk szeritn a világon elsőként ez a labor lesz képes ergometriás terhelés során valós idejű módban a kilégzett levegő nagyérzékenységű molekuláris analízisére. Megtörténtek az első mintavételek párhuzamosan a kilégzett levegőből és kapilláris vérből. A két kompartment párhuzamos (online, offline) mérésére még szintén nincsen irodalmi adat. Az egy csepp vér analitikai módszer segítségével jelenleg közel 400 metabolikus molekula detektálható. Mindkét mintavételi eljárást szoftware fejlesztéssel párhuzamosan végezzük, amely lehetővé teszi a környezeti artefaktumok kiszűrését. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 42

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A 2. Modul szakmai beszámolójához tarozó mellékletek: 37.sz. melléklet:

ANALYSIS OF THE EFFECTS OF DIFFERENT NEUROPEPTIDES IN GASTRIC MUCOSAL DEFENSE INITIATED CENTRALLY Gyires K., Zádori Z.S., Hunyady L.

38.sz. melléklet:

Patent Publication (Mátyus P.)

39.sz. melléklet:

Szebeni J.: ILS LIPOSOME ADVANCES CONFERENCE Programme

40.sz. melléklet:

POTENTIAL OF DENTAL PULP STEM CELLS FOR NOT ONLY OSTEOGENIC/ODONTOGENIC, BUT ALSO NEUROGENIC REGENERATION (Karola Kallo)

41.sz. melléklet:

Varga: 11 Fogorvostudományi kutatások alapjai - kurzus tematika

42.sz. melléklet:

Varga, Blazsek, poster: BON-TEC 2011

43.sz. melléklet:

The ability of human periodontium-derived stem cells to regenerate periodontal tissues: A preliminary in vivo investigation (Varga G.) közlemény

44.sz. melléklet:

IADR programfüzet 2011 (Varga G.)

45.sz. melléklet:

Bacterial Lysine Decarboxylase Influences Human Dental Biofilm Lysine Content, Biofilm Accumulation and Sub-Clinical Gingival InflammationB. (Keremi PhD)

46.sz. melléklet:

Fogorvostudományi Kutatások kurzus adatlap (Varga G.)

47.sz. melléklet:

PhD kurzus jelenléti ív (Varga G.)

48.sz. melléklet:

Fluoreszcens mérokészülék a fluoreszcencia-dinamika kiszajú mérésére kis festék (bead) koncentrációk esetére 2011. November 4. Zelles T. előadás

49.sz. melléklet:

Journal of Anatomy, közlemény, Zelles T.

50.sz. melléklet:

Duzzasztási kinetika a térhálós poliaszparaginsav gélek példáján (Zrínyi M.)


Oldal 43

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul Modulvezető: Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet

Hatásindikátorok

1 2 3

4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

mutató Fokozattal rendelkező kutatók (teljes munkaidőben) Fokozattal rendelkező kutatók (foglalkoztatottak) Tudományos fokozattal rendelkező teljes munkaidőben foglalkoztatott kutatók aránya Új phD hallgatók száma Nemzetközi publikációk Előadások nemzetközi konferenciákon előadások hazai konferenciákon szabadalom Stratégiai dokumentumok (szakmai ajánlások) Új K+F projektek Tájékoztatásba bevont kutatók száma monográfia Tájékoztató kiadványok/rendezvények száma


típus kimenet

egység fő

kiindulás 11

célérték 15

időpont 24.hónap

PEJ2 13

kimenet

fő

10

16

24.hónap

23

kimenet

%

100%

100%

24.hónap

100%

eredmény kimenet kimenet

db db db

0 0

16 29

24. hónap 24. hó

13 66 33

kimenet

db

eredmény eredmény

db db

0 0

4 3

24.hó 24.hónap

1 2

kimenet

db

0

18

24.hónap

7

kimenet

fő

0

800

24. hónap

750

kimenet

db

0

1

24. hónap

kimenet

db

0

4

24.hónap

1 1 rendezvén 1 kiadvány

28

Oldal 44

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet Dr. Győrffy Balázs, tudományos munkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

A daganatos betegek disszemináció miatt hunynak el, azonban a végső stádiumú rákot genetikailag alig ismerjük. Egyetemünkön a holttestek boncolásának gyakorisága lehetővé teszi hogy a világon egyedülálló áttéti rák DNS bankot alakítsunk ki a gyakori daganatféleségek megismerésére. A mintagyűjtés megkezdése óta többszörös melanóma, tüdőrák és emlőrák eseteket sikerült archiválni. A munka során új vákumos natív mintatárolási eljárást dolgoztunk ki és validáltunk, mely egy hetes intervallumban biztosít szöveti és nukleinsav megőrzöttséget. Disszeminált daganat kezelése a primer tumor genotípusára alapozva Emlődaganatok sejtkapcsoló fehérje (claudin) kifejeződését végeztük primer tumorokban, nyirokcsomó-, illetve szervi metasztázisaikban. Véleményünk szerint a nyirokcsomó áttétek claudin-1 és -4 expressziója prognosztikus jelentőséggel bírt. A bizonytalan kimenetelű grade 2 differenciáltságú emlődaganatok prognosztikus kilátásainak előrejelzésére génexpressziós mintázatot dolgoztunk ki. A tumoros betegség kimenetelét kromoszómális instabilitást tükröző markerek segítségével jósoljuk meg. A rutin diagnosztikában is használható, a relapszus-mentes túlélést magas szignifikanciával előrejelző Claudin-Cadherin score-t (CURIO) állítottunk fel, mely a Claudin-4 és az Ecadherin immunhisztokémiával detektálható expressziójának mértékéből képezhető. A CURIO az ösztrogén-receptor pozitív és a tripla negatív emlőrák alcsoportokban is független prognosztikai faktornak bizonyult a statisztikai elemzés során. A teljes betegcsoportban a magas score rosszabb, az alacsonyabb score jobb prognózist jelzett, azonban –érdekes módon- a magas proliferációs aktivitású luminalis B csoportban fordítva adódott az eredmény: a magasabb score érték jobb, az alacsonyabb score-érték rosszabb prognózissal társult. 387 emlőrák mintát vizsgáltunk szöveti mikrosorozatokban ahol a sejtciklus szabályozó fehérjék expresszióját elemeztük: (MCM2, geminin, MCM6, H-H3-SP, PLK-1, Cyclin A, Ki67). A Ki67 expresszió mértéke korrelált legjobban a mitózis számmal, a Cyclin A expresszió pedig a DNS ploiditással. A relapszus-mentes túlélést a valamennyi fehérje expressziójából képzett Meta-Score jelezte igen magas szignifikanciával. Emberi veserákok esetében az egyik típusos áttétképzési mód a csontáttét. Primer vesetumorok és csontáttéteik HIF-regulált génexpressziós mintázatát elemeztük RNS- és fehérjeszinten. Prognosztikus értékűnek találtuk a HIF1a, HIF2a, VEGFR2 és EPOR fokozott expresszióját. A veserák csontáttétekben fokozott EGFR aktivitást észleltünk mely elsősorban a lipidkináz jelpályát érintette, ami újszerű terápiás stratégiák tervezését segítheti elő. Fejnyaki laphámrákokban a célterápia szempontjából fontos EGFR génhibákat és expressziós mintázatot elemezve megállapítottuk, hogy az esetek 40%ban emelkedett kópiaszám és ehhez kapcsoltan vIII deléciós mutáció észlelhető, mely a nyirokcsomó áttétekben is megmarad. Új lipidomikai módszert teszteltünk 71emberi vastagbélrák esetében (primer tumor és májáttétek). Az eljárás a szövettani daganat-elkülönítéshez hasonló érzékenységgel képes lipid-profil alapján vastagbélrákszövetet azonosítani. Az eljárás érzékenységére jellemző, hogy lipidomikai alapon a KRAS mutáns és vad típusú daganatok is elkülöníthetők, sőt a mutáns csoporton belül ilyen mintázat alapján a 12 vagy 13-as mutáns codont hordozó tumorok is elkülöníthetők.


Oldal 45

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az emlőrákok kemoterápia iránti érzékenységének predikciója multigén-mintázat alapján Létrehoztunk egy integrált adatbázist, amely 2.472 emlőrákos beteg túlélési és génexpressziós adatait tartalmazza (22277 gén). Kaplan-Meier módszerrel meghatároztuk azon gének csoportját amelyek a fenti betegekben a túlélés előrejelzésére alkalmazhatóak. A kifejlesztett on-line prediktor már jelenleg is rendelkezésre áll a kutatók számára: www.recurrenceonline.com. A genetikai emlőrákprediktor eljárások igen költségesek ezért igyekeztünk minimalizálni a vizsgálandó gének körét és egy 2-génes un. TOP-FOX génpár expressziót dolgoztunk ki (TOPO2A+ FOXM1), mely hasonlóan hatékony: kutatásaink szerint a daganat kromoszóma-instabilitásával függ össze. 44 neoadjuvánsan kezelt emlőtumoros beteg mintáiban vizsgáltuk az AURKA és a gamma-tubulin expressziót. Szignifikánsan magasabb gamma-tubulin expresszió (vagyis centrosoma amplifikáció) volt kimutatható a patológiai komplett remissziót mutató betegcsoportban szemben a részlegesen vagy egyáltalán nem reagáló betegekkel. (p=0.03) így egy hasznos prediktív marker kifejlesztésére nyílik mód. A tripla-negatív daganatok egy különösen agresszív molekuláris altípusát képezik az emlőrákoknak, melyet hormonreceptor-negativitás és a HER-2 génhiba hiánya és EGFR expresszió jellemez. Felmerült bennünk hogy a RAS jelpálya érintett lehet ebben a daganatféleségben, ezért 9 triplanegatív emlőrákban elemeztük a K-RAS codon12/13 mutációt. Vizsgálataink szerint az esetek harmadában (3/9) klasszikus codon12 mutációt észleltünk, amely gyakoriság nagyban hasonlít a vastagbélrákokéhoz. Ezt az eredményünket nagyobb anyagon kívánjuk igazolni, mivel amennyiben ez megerősítést nyer, ez a daganattípus is az EGFR célterápiák iránti rezisztens csoportot gyarapíthatja (vastagbélrák, tüdőrák, hasnyálmirigyrák). Molekuláris célpont-azonosítás primer májrákban A máj hepatocyta eredetű tumoraiban a claudin-4 sejtkapcsoló fehérje nem expresszálódik, ellentétben az epeút eredetű daganatokkal. Az utóbbi, mivel a Clostridium perfringens enterotoxin receptora, diagnosztikus tumormarkerként és terápiás célpontként is felhasználható. A claudin-1 expresszió viszont jelentősen megnövekszik cirrhosisban és hepatocellularis carcinomában. Ugyanakkor előzetes eredményeink alapján a claudin-1 tumor szuppresszorként gátolja a májtumorok növekedését. A hepatocellularis carcinoma egyik legfontosabb okozója a hepatitis C vírus (HCV). Vizsgálataink során tanulmányoztuk a HCV fertőzés kialakulásában szerepet játszó receptorok, így a CD81, a scavenger receptor class B1 és a claudin-1/6 és occludin szerepét a fertőzés krónikussá válásában és összefüggését egyéb sejtkapcsoló struktúrával. A transzplantált humán májakban újra kialakuló HCV hepatitis megjelenése során a CLDN-1 mRNS és fehérje szintje is megnövekedett, ezzel szemben a CD81 fehérje expresszió lecsökkent a reinfekció során. Miután a CD81 fehérje csökkenése közben az mRNS expresszió nem változott, ez felveti a mikroRNS szabályozás lehetőségét. A májsejtek mikroRNS készletének 70%-t a MIR-122 mikroRNS alkotja. A MIR-122 kimutatásának beállítását a patológiai diagnosztikai gyakorlatban leggyakrabban használt két minta típuson, a formalin fixált, paraffinba beágyazott mintákon (FFPE), illetve friss fagysztott mintákon végeztük. A miR-122 mind a fagyasztott, mind a paraffinos mintákon detektálható volt 10 ng totál RNS-ből kiindulva. A legkifejezettebb miR-122 expressziót a normál máj mutatta. A MIR-122 a krónikus hepatitis C vírus fertőzés során csökkent expressziót mutatott a normál májhoz képest. A HCV rekurrencia során a MIR-99a* expresszió szignifikánsan emelkedett, míg a MIR-33, a MIR-21 és a MIR-194 expressziója szignifikáns csökkenést mutatott a normál májhoz képest. A CLDN-6 mRNS szint is csökkent a HCV rekurrencia során. A továbbiakban a claudin-1 és a MIR-122, MIR-221, valamint a MIR-96 expresszióját (ID: 002245, 000524 and 002140; Life Technologies) vizsgáltuk a májrák kialakulásában szerepet játszó steatotikus és nem steatotikus krónikus HCV hepatitisben, valamint nem HCV fertőzött, elzsírosodást mutató és nem mutató májmintákban: 18 HCV+ [1/b genotípus] minta steatosis nélkül, 28 HCV+ minta steatosissal; 18 HCV negatív minta, steatosissal és 6 normál FFPE minta). A MIR-122 és a MIR-221 expresszió mindegyik csoportban csökkent volt a normál mintákhoz képest. A legkisebb expresszió a HCV pozitív, nem steatotikus csoportban volt mérhető, míg a legmagasabb Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 46

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 expresszió a HCV negatív, zsíros degenerációt mutató mintákban volt kimutatható. Összességében tehát a HCV fertőzés önmagában a steatosishoz képest emelkedett, de nem szignifikáns MIR-122 expressziót eredményezett. Ezzel ellentétben a MIR-96 expresszió mindegyik csoportban magasabb volt a normál májhoz képest és a legmagasabb értékeket a zsíros degenerációt mutató (akár HCV pozitív, akár HCV negatív) mintákban mértük. Ezen belül a HCV+/steatosis+ csoport hétszer nagyobb expressziót mutatott a HCV+/steatosis negatív csoporthoz képest (p<0.05). Az emelkedett MIR-96 expresszió a vizsgálatok alapján a steatosisra karakterisztikus marker lehet. A zsíros degenerációval a claudin-1 expressziója is pozitív korrelációt mutatott. A hepatocarcinogenesis kapcsán észlelt MIR221 emelkedés ezen csoportokban nem volt észlelhető, ellenkezőleg, csökkent expressziót találtunk a krónikus HCV hepatitisben és a steatosisban. Ez megerősíti, azt hogy a MIR-221 a hepatocelluláris carcinoma markereként lenne felhasználható. Molekuláris terápiás célpont-keresés malignus melanomában A melanómás betegek terápiája drámai változás előtt áll a célzott terápiák korszakának beköszöntével, azonban a beteg egy jelentős csoportjának továbbra is marad a konvencionális citokin terápia. Ennek személyre szabott alkalmazását segíti elő, hogy egy 32 génből álló rezisztencia mintázatot határoztunk meg a primer tumorokban, melynek csak 15%-a tartozik a klasszikus IFNregulált gének közé. Megvizsgáltuk hogy az IFN-rezisztencia mintázat milyen kapcsolatban áll az áttétképzéssel: 13 génje függetlennek bizonyult, azonban egy 6-génes csoport egyben un. metasztatikus mintázatot képez: közülük 2 IFN-szabályozott gén. Egy ettől eltérő 7-génes mintázat alkotta az un. metasztázis-iniciáló génmintázatot (a primer tumorban) és egy 4-génes csoport a metasztázis-fenntartó génmintázatot (az áttétekben): mindkét csoportban 2-2 gén az IFN direkt szabályozása alatt áll. Mindezen eredmények arra utalnak, hogy a malignus melanóma IFNrezisztenciája genetikailag az áttétképző képesség kialakulásához kapcsolódó folyamat. A génexpressziós mintázat validálása során fény derült arra, hogy egyes génalkotói (IL13R1 és NID1) a fokozott expresszióval párhuzamosan új hasítási formákban jelentkeznek. Megkezdtük az emberi melanóma metasztatikus mikrokörnyezetének genetikai elemzését, ami során a CCL12 kemokin szerepét igazoltuk. Genetikai vizsgálataink során a korszerű célterápiák egyik népszerű célpontjának az EGF-receptornak genetikai eltéréseit elemeztük emberi melanómákban és azt találtuk, hogy nagy gyakorisággal fejeződnek ki un. hasítási variánsok és kisebb mutációk, deléciók melyek valamennyien a ligand-kötő extracelluláris szakaszt érintik. Előzetes megfigyeléseink szerint ezek a variánsok is fokozott aktivitáshoz vezetnek és ezzel potenciális gyógyszercélpontot képezhetnek. In vitro vizsgálataink során kiderült, hogy a parakrin EGF (és a bFGF) elsősorban motogén hatást vált ki emberi melanóma sejteken, de ennek feltétele az, hogy a daganatsejtekben az EGFR jelpálya genetikailag ép legyen (NRAS és B-RAF vad típusú). Array-vizsgálatok felvetették a CNR1 cannabinoid receptor expresszióját emberi melanómában, melyet sejtvonalakon és emberi melanómákban is igazoltunk bemutatva a vad típusú gén jelenlétét. A CNR1 szintetikus agonistákkal és antagonistákkal történő modulálásának antiproliferatív, antimigratórikus és proapoptotikus hatása volt, melynek in vivo következménye specifikus antimetasztatikus hatás volt preklinikai modellben. Elemeztük a B-RAF, N-RAS illetve kettős-vad genotípusú melanómák érzékenységét preniláció gátlásra in vitro és in vivo: megállapítottuk, hogy az N-RAS mutáns sejtek rezisztensek, míg a B-RAF sejtek érzékenyek. Ennek klinikai jelentősége az hogy a jelenleg bevezetett B-RAF gátló szerek csak a mutáns melanomákon hatnak és csak átmenetileg, így a preniláció-gátlás másodvonalban szóba jöhető opció lehet. Nagyobb beteganyagon elemeztük a BRAF mutáció hatását a bőr melanóma progressziója szempontjából és megállapítottuk, hogy ez a genetikai sajátosság fokozott szervi áttétképző képességgel jár. A HIF transzkripciós faktor fokozott aktivitása számos daganat progressziós képességének alapja így a melanómájé is. Ujabban fény derült arra, hogy a Zn specifikusan képes felfüggeszteni aktivitását. Vizsgálataink szerint a ZnSO4 in vitro és in vivo körülmények között jelentős szelektív antiproliferatív és antimetasztatikus hatással rendelkezik humán melanóma preklinikai modelljében amikor a normális sejtek (endothel, fibroblasztok) érzéketlenek. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 47

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Matolcsy András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

A CML progressziója során kialakuló genetikai léziók kimutatása: A CML-ben szenvedő beteg közel harmada rezisztenciát mutat a betegség hátterében álló fúziós géntermékre (BCR-ABL) specifikus terápiára, az imatinibre. Munkák során olyan szekvenáló eljárást állítottunk be, amely specifikus a BCR-ABL génre és a normál ABL gént nem amplifikálja, ezáltal alkalmas a mutációk érzékeny kimutatására. Vizsgálataink során közel 160 rezisztens beteg vizsgálatát végeztük, melynek során 31 betegben mutattunk ki mutációt. A rezisztencia mutációk 14 beteg esetében meghatározták a II. generációs tirozin kináz inhibitor (TKI) terápiát (nilotinib versus dasatinib). 2 esetben mutattunk ki teljes TKI rezisztenciát mutató T315I mutációt. 13 esetben mutattuk ki az abl gén 7 exon delécióját, amelynek rezisztenciát okozó hatása a jelen adatok alapján kérdéses. 2 esetben mutattuk ki a 8 és 9 exon között 35 bázis inzercióját mely a BCR-ABL konformáció változását okozza, amely által nem tud kötődni az imatinib. B-sejtes non-Hodgkin lymphomák progressziójában szerepet játszó genetikai léziók kimutatása: A krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) a betegek 5-30%-ban magasabb malignitású lymphomává transzformálódik. Munkánk során CLL-es betegek formalinban fixált paraffinba ágyazott nyirokcsomó mintáiban del(11)(q23), del(13)(q14), del(17)(p13) és +12 genetikai eltéréseket mutattunk ki fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) módszerrel. A nyirokcsomók pseudofolliculusaiban (PF) szignifikánsan nagyobb arányban fordultak elő kromoszóma-aberrációk a környező interfollicularis területekhez viszonyítva. A genetikai eltérések PF-okban történő felhalmozódása arra utal, hogy a CLL genetikai progressziója és transzformációja feltehetően ezen proliferációs centrumokban kezdődik. A progresszió kiindulásának lokalizálása céljából fehérvérsejteket szeparáltunk a CLL által érintett predilekciós helyekről, a nyirokcsomókból, perifériás vérből és csontvelőből. A szeparált tumorsejtekből DNS, RNS és miRNS izoláltunk, majd array-CGH, mátrix-CGH (M-CGH) és teljes génexpressziós array vizsgálatot végeztünk. Eredményeink alapján a legtöbb genetikai eltérés a perifériás vérben megtalálható tumorsejtekben észlelhető, a legkevesebb viszont a nyirokcsomó malignus sejtjeiben. Mikrokörnyezet szerepe a lymphoma-transzformációban: 35 follicularis lymphoma-s (20 csontvelői infiltrációt mutató és 15 csontvelő infiltrációt nem mutató) beteg nyirokcsomó mintán a reaktív immunsejtekre vonatkozó immunhisztokémiai reakciókat végeztünk. Eredményeink alapján a CD8 pozitív cytotoxikus T-lymphocyták és a CD68 pozitív macrophagok denzitása prognosztikus értékű a csontvelői infiltráció kialakulása tekintetében. Összehasonlító vizsgálatokat is végeztünk a 20 csontvelői manifesztációval rendelkező FL csontvelői és nyirokcsomó mintákon a reaktív mikrokörnyezet tekintetében. Szignifikáns különbség volt kimutatható az egyazon beteghez tartozó tumoros nyirokcsomó és csontvelői infiltrátum CD8+ T-sejt, a CD68+ macrophagok, PD1+ helper T- és a FOXP3+ regulator T-sejt tekintetében. Eredményeink összhangban vannak az eddig ismert teóriákkal, miszerint a tumorsejtek importálják magukkal a számukra túlélési szignálokat biztosító reaktív mikrokörnyezetet a csontvelőbe. A primer csont-lymphoma (PBL) ritka betegség, az extranodalis lymphomák kevesebb, mint 5%-át teszi ki. Az esetek kb. 80%-a szövettanilag diffúz nagy B sejtes lymphomának (DLBCL) felel meg. A prognózis kedvező, a túlélést befolyásoló legfontosabb tényezők az életkor és a betegség stádiuma. A germinativ centrum (GCB) és az aktivált B sejtes (ABC) eredet a nodalis lymphomák esetében eltérő prognózist mutat, míg PBL esetében az eddigi vizsgálatok nem találtak összefüggést a túléléssel. 44 primer csont DLBCL eset klinikopatológiai elemzését végeztük. A sejteredet meghatározási algoritmus alapján a 45 PBDLBCL-es eset közül 21 ABC és 24 GCB eredetűnek bizonyult. Az ABC eredetű Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 48

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 csoportban a kezelés 13 betegnél eredményezett komplett remissziót (62%) és 6 beteg halt meg 1 éven belül, míg a GCB csoportban 19 beteg (83%) került komplett remisszióba és 3 beteg halt meg, a két csoport túlélése szignifikánsan különbözött (p=0,04). A GCB csoportban a tumoros mikrokörnyezet szignifikánsan több CD3+ lymphocytát tartalmazott (p=0,04) és a CD4/CD8 arány is szignifikánsan magasabbnak bizonyult az ABC csoporthoz képest (p=0,02) és a CD3+ T-lymphocyták denzitása is prognosztikusnak bizonyult (p=0,01). Magasabb proliferációs rátát észleltünk a progrediáló esetekben (p=0,077). A komplett remissziót mutató esetekben szignifikánsan több CD3+ T-lymphocytát (p=0,039), illetve szignifikánsan több CD8+ cytotoxikus T-lymphocytát észleltünk (p=0,04).


Dr. Hunyadi László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Ligeti Erzsébet, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Mandl József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Dr. Ádám Veronika, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Biokémiai Intézet

Az endoplazmás retikulum lumen redox homeosztázisa: a metabolikus szindróma lehetséges terápiás célpontja Vizsgálataink kimutatták, hogy az ER lumenében egy új hexóz-foszfát-izomeráz enzim működik, amely a glukokortikoidok prereceptoriális aktivációjában játszik szerepet zsírszövetben. Különböző patkány és humán szövetek vizsgálatával bizonyítottuk a tápanyag-szenzor funkcióban kulcsfontosságú hexózfoszfát-dehidrogenáz „houskeeping” jellegét. Ezen eredményeink elősegíthetik a metabolikus szindróma kialakulásának jobb megértését. Kimutattuk, hogy az ismert antidiabetikus és elhízásgátló hatással rendelkező epigallokatechin-gallát (EGCG) gátolja a máj mikroszóma kortizoltermelését, és ezt a hatást – a metiraponhoz hasonlóan – nem a résztvevő enzimek gátlása, hanem a luminális [NADPH]:[NADP] arány csökkkentése révén fejti ki. A megfigyelés alátámasztja, hogy az ER luminális redox homeosztázisa potenciális gyógyszer-támadáspont az elhízással kapcsolatos anyagcserebetegségekben. A zsírsav-deszaturációban és a diabetes pathomechanizmusában fontos szerepet játszó, újonnan azonosított oxidoreduktáz, az Ncb5or természetes humán ’missense’ mutációit vizsgálva megállapítottuk, hogy két Glu-Gly cserét okozó mutáció gyorsítja a kódolt fehérje proteaszomális lebontását, és ezáltal csökkenti az enzim féléletidejét. Sejtes és in vivo kísérleti eredményekkel támasztottuk alá a H2O2 fehérje-tioloxidációban betöltött szerepét. Kimutattuk, hogy az EGCG az ER-ben zajló N-glikoziláció gátlása révén egyes fehérjéket a proteaszomális lebontás felé terel, aminek szerepe lehet a katekinek daganatellenes hatásában. Kiterjedt vizsgálatokat folytattunk a BGP-15 inzulinérzékenyítő, HSP-indukáló molekula hatásainak tisztázására. Kimutattuk, hogy a BGP15 képes kivédeni egy antipszichotikum, az olanzepin metabolikus mellékhatásait (inzulinrezisztencia, elhízás). Kisérletesen indukált májkárosodásban (acetaminofen) a BGP-15 anti-apoptolikus hatású volt, és ezt a hatását a mitokondriális membrándepolarizáció befolyásolásán keresztül fejtette ki.


Oldal 49

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 G-protein kapcsolt receptorok aktivációs modelljeinek elemzése A kutatás középpontjában álló 2-es típusú vazopresszin receptor (AVPR2) veleszületett funkcióvesztéses mutációja nephrogén diabetes insipidus (nDI) klinikai képét okozza. Kíséreletink célja új vazopresszin receptor agonisták azonosítása. Elkészítettük a vad típusú AVPR2 C-terminálisan fluoreszcens fehérjével (mVenus, corulean), valamint lumineszcens fehérjével (Sluc) jelölt változatait. Mindezen jelölt receptorokkal mérhetővé vált az agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező β-arresztin kötődés élő adherens HEK-293 sejtvonalban. A fentiek mellett szükség van a hormon celluláris jelátvitelének detektálására is. Mindehhez egy holland kutatócsoport (Ponsioen és mtsai, EMBO Rep. 2004;5:1176–1180.) által elkészített és rendelkezésünkre bocsátott cAMP függő Epac aktiválódást mérő szondát alkalmazunk, amellyel sejtpopuláció szinten tudjuk a cAMP-szint változásait detektálni, így a potenciális agonisták hatékonyságát vizsgálni. A Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinikákának munkatársaival (Dr. Patócs Attila, Prof. Dr. Rácz Károly) együttműködve azonosítottunk egy congenitális nDI betegben előforduló missense mutációt az AVPR2 génjében. A mutáció (N321K) egy aminosav cseréjét okozza a vazopresszin receptorban. Az előzetesen létrehozott bioszenzorok (receptor fúziós fehérjék) mutagenezisével az azonosított mutációt (N321K) tartalmazó konstruktokat is elkészítettük. Kísérleteinkben arra keressük a választ, hogy a mutáció a receptor milyen funkcióját károsítja. Vizsgáljuk a vad típusú, illetve a mutáns receptorok különböző tulajdonságait, pl. plazmamembránon való megjelenést, agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező intracelluláris cAMP-szint növekedést és β-arresztin kötődést élő sejtes kísérletekben. Kísérleteinkben az intracelluláris cAMP szint mérésére használt FRET (fluoreszcencia energia transzfer) alapú Epac bioszenzor segítségével nem tudtunk megfelelő jeleket detektálni. Ezért molekuláris biológiai módszerekkel elkészítettük az Epac bioszenzor BRET (biolumineszcencia energia transzfer) alapú verzióját is, mivel a BRET módszeren alapuló mérések nagy előnye a FRET mérésekkel szemben a nagy érzékenység. Ezen új cAMP bioszenzor felhasználásával megvizsgáltuk az N321K mutációt tartalmazó AVPR2 tulajdonságait HEK293 (human embryonic kidney) epitél sejtekben. Adataink szerint a mutációt tartalmazó receptor vazopresszin hatására a vad típusú receptorral megegyező cAMP szint emelkedését eredményezett. Konfokális mikroszkópos vizsgálatokban kimutattuk, hogy a mutáns receptor β-arresztin kötődése viszont károsodott a vad típusú receptorhoz képest. További kísérletinkben vizsgáljuk, hogy a mutációt tartalmazó receptor milyen egyéb tulajdonságai károsodtak, illetve különböző AVPR2 ligandokat használva keresünk olyan farmakonokat, melyek az N321K mutációt tartalmazó receptor károsodott funkcióit helyreállítja. További kísérleteinkben stabil sejtvonalak létrehozását tűztük ki célul. HEK293 sejtekből kiindulva, egy transzpozonos rendszert, a „Sleeping Beauty” (SB) rendszert állítjuk be (Ivics és mtsai, Mol Ther. 2007;15(6):1137-44). A transzfektáláshoz az AVPR2-mVenus DNS-t egy SB-CMV-EGFP vektorba klónoztuk. Megfelelően beállított rendszer beállítása után a különböző mutáns receptorokat is tartalmazó sejtvonalakat hozzuk létre további vizsgálatainkhoz. Új metabolikus kutatások és eredményeik felhasználása a központi idegrendszer neurodegeneratív betegségeinek befolyásolásában Izolált mitochondriumokban kimutattuk, hogy amikor az elektron transzport lánc hibás vagy gátolt, azF80)F(1)ATPase revertál és a membránpotenciál megtartott mindaddig amíg a matrix szubsztrát foszforiláció működik és nem következik be az adenin nukleotid transzlokáz (ANT) reverziója. Ezt a folyamatot igazoltuk tenyésztett neuronokban is ahol a mitochondriumok légzési láncát blokkoltuk. A jelenséget COS-7 sejtekben és astrocitákban is kimutattuk. Megfigyeléseink alapján lézetik egy védő mechanizmus amely gátolt sejtlégzés esetében megakadályozza a citoszolikus és magi ATP depléciót. Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy nukleotidok jelenlétében a Ca2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciál függő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszaabdulást. Ugyanakkor erősen polarizált mitochondriumok esetében a Ca2+ nem indukál mitochondrális ROS felszabadulást. A jelenség független a mitochondrium membrán-permeabilitás változásaitól. Az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz jelentős szerepet tölt be a citoplazmában képződő NADH oxidálásában. Az enzim egy flavoprotein, mely a mitokondrium belső membrán citoplazma felőli részén helyezkedik el. Az enzimet kalciummal a citoplazma felől aktiválni Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 50

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 lehet és az aktiválást jelentős mennyiségű ROS keletkezése kíséri. A ROS-k részben a Komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. Eddigi vizsgálataink szerint az enzim Na+-al való aktivációja fokozza mind a mitokondriális ATP-, mind a mitokondriális ROS-képzést. A jelenleg folyóiratba való beküldés előtt álló munkánkban a kalcium szerepét vizsgáltuk a reaktív oxigénszármazék keletkezésben. Megállapítottuk, hogy az alkalmazott kísérleti körülményektől (alfaglycerofoszfát koncentráció, kalcium koncentrációk) függően a ROS képzésben három mechanizmus játszik szerepet: a reaktív oxigénszármazékok részben a komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. Tanulmányoztuk a metilmalonsav hatását a mitokondriális metabolizmusra, és megállapítottuk, hogy gátolja a szukcinát dehidrogenáz enzimet, valamint egy új, a citrát kör sebességmeghatározó lépését aktiváló hatással is bír. A metil-malonsav (MM) számos katabolikus folyamat közös intermediere, felhalmozódása azonban súlyos, idegrendszeri tünetekkel is járó kórkép okozója. A betegségben a mitokondriumok diszfunkciójára utaló jelek is megfigyelhetők. Megállapítottuk (az irodalmi adatokkal összhangban), hogy a MM gátolja a szukcinát oxidációját, a gátlás kompetitív jellegű. Érdekes, új megfigyelésünk, hogy a MM hatására az alpha-ketoglutarát (-KG) oxidációja szignifikánsan fokozódik. A MM oxidációt fokozó hatása tükröződik az ATP-termelés fokozódásában és a ∆Ψm hiperpolarizációjában is. A jelenséget magyarázhatja, hogy i) a MM fokozza az -KG mitokondriális transzportját, ii) a mitokondriumokhoz adott MM maga is aktiválódik és oxidálódik, iii) a MM fokozza az -KGDHc aktivitását. Eredményeinket úgy interpretáljuk, hogy a MM hatására legvalószínűbben az -KG mitokondriális transzportja aktiválódik, de nem zárható ki a szukcinil-CoA – acetacetát transzfer reakció analógiájára a szukcinil-CoA – metilmalonil-CoA transzfer lehetősége sem. Eredményeink arra utalnak, hogy az extracelluláris MM csak lassan jut be a sejtekbe és a sejtkárosodást az intracellulárisan termelődő és nem a keringéssel transzportálódó MM okozza. A humán KGDHcE3 komponensének szerkezetvizsgálatára egy új citoszolikus expressziós rendszert hoztunk létre a magasabb kitermelés reményében (az eddigiekben használt periplazmatikus expresszióval magas aktivitású, de kisebb mennyiségű enzimet tudtunk előállítani). Az expressziós rendszer sikeres kiváltása után két patológiásan nagyon érdekes mutánst is létrehoztunk (P453L, G194C). EMBO Short-term Fellowship támogatásával (Ambrus Attila) 1 hónapig a vad-típusú enzim és ezen két mutáns kristályosításán illetve az E. coli piruvát dehidrogenáz komplex E1+szubsztrát, E2 illetve E1+E2 kristályszerkezetein dolgoztunk a University of Pittsburgh röntgenkrisztallográfiás laboratóriumában. Cyclophilin-D hiányos egerek rezisztensek fokális agyi ischemiára és necrosisra, de érzékenyek maradnak apoptosisra. A jelenséget agyszövetben illetve izolált neuron és astrocita mitochondriumokon elemeztük. A Ca2+ cypD-függő módon indukált mitochondriális duzzadást, melyet complexI gátlás felfüggesztett. Astrocitában illetve neuronokban a cypD eltérően vett részt a mitochondriális duzzadásban. Neuronokban a cypD-hiányos mitochondriumok glutamát-indukált duzzadása késleltetett volt. Ezen megfigyelések azt igazolják, hogy bizonyos körülmények között a cypD véd agyi necrosis kialakulására. Mikropartikulum, mint új terápiás támadáspont a szepszis kezelésében Összehasonlítottuk az antibaktériális hatással rendelkező, valamint az antibaktériális hatást nem mutató mikrovezikulumokat. Áramlási citométerben nem találtunk különbséget a méret és granuláltság tekintetében. Mindegyik preparátumban 90 fehérjét sikerült 98%-os biztonsággal azonosítani: ezek között a legnagyobb mennyiségben antibaktériális fehérjéket, felszíni adhéziós proteineket, metabolikus enzimeket valamint a citoszkeleton alkotórészeit találtuk. A proteomikai analízis sem HLA-antigéneket sem NADPH oxidáz komponenseket nem talált. Ezen vizsgálatok alapján kimondhatjuk, hogy az általunk felfedezett mikrovezikulumok nem-oxidatív mechanizmussal gátolják a baktériumok szaporodását. Kimutattuk, hogy glukóz hiányában elvész ezen mikropartikulumok baktérium-növekedést gátló hatása. Opszonizált részecske fagocitózisa során a keletkező mikrovezikulumokba halmozottan jutnak be a granulumok. Az antibakteriális hatást mutató és azzal Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 51

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 nem rendelkező mikrovezikula populáción proteomikai elemzést végeztünk. Megállapítottuk, hogy az antibaktériális hatással rendelkező vezikulákban legalább 50%-os dúsulást tapasztaltunk 29 fehérje esetében. Ezek közül 26 fehérje a neutrofil granulociták különböző granulum-populációjának ismert összetevője. A proteomikai elemzés eredményét sikerült immunblottal megerősíteni a laktoferrin valamint a mieloperoxidáz esetében. Megvizsgáltuk részletesen a proteomikai analizis eredményeit, és azt tapasztaltuk, hogy az antibakterialis hatással rendelkező mikrovezikulumokban számos eredetileg neutrofil granulumban elhelyezkedő protein bedúsult. A mikrovezikulumok eltarthatóságának vizsgalatában kimutattuk, hogy egy hetig -20 oC-on történő tárolás – amit az exoszomák esetében más munkacsoportok kiterjedten alkalmaznak – az antibakterialis hatás elvesztését eredményezi. Az antibakterialis hatás specificitásának igazolására kimutattuk, hogy a kontroll vezikulumok számának növelésével nem lehetséges antibakterialis hatást elérni. A mikrovezikulumok antibakterialis hatása limitalt specificitast mutat. Immun-fluoreszcens vizsgálatokat végeztünk a granulum-fehérjék vezikulán belüli lokalizációjának kimutatására. Nyugvó vezikulumban a mieloperoxidáz enzim csak a vezikula permeabilizálását követően festődik, tehát egyértelműen a vezikula belsejében helyezkedik el. A vezikula és baktérium aggregációját követően az enzim lokalizációját fénymikroszkópos technikákkal nem sikerült egyértelműen meghatározni.


Oldal 52

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Külföldi közlemények IF-os lapokban: MODUL 3. összesítve 1. Adam-Vizi V, Starkov AA.Calcium and mitochondrial reactive oxygen species generation: how to read the facts.J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S413-26 2. Adori C, Andó RD, Szekeres M, Gutknecht L, Kovács GG, Hunyady L, Lesch KP, Bagdy G: Recovery and aging of serotonergic fibers after single and intermittent MDMA treatment in Dark Agouti rat. J Comp Neurol 519: 2353-2378, 2011 3. Ambrus A, Törőcsik B, Tretter Lm, Ozohanics O, Adam-Vizi V: Stimulation of reactive oxygen species generation by disease-causing mutations of lipoamide dehydrogenase. Hum Mol Genet 20: 2984-2995, 2011 4. Balla A, Erdélyi LS, Soltész-Katona E, Balla T, Várnai P, Hunyady L. Demonstration of angiotensin IIinduced RAS activation int he trans-Golgi network and endoplasmic reticulum using bioluminescence resonace energy transfer-based biosensors. J Biol Chem 286:5319-5327,2011 5. Baghy K, Dezső K, László V, Fullár A, Péterfia B, Paku S, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: Ablation of the decorin gene enhances experimental hepatic fibrosis and impairs hepatic healing in mice. Lab Invest, 91:439-451,2011 6. Balogh Zs, Reiniger L, Rajnai H, Csomor J, Szepesi Á, Balogh A, Deák L, Gagyi É, Bödör Cs, Matolcsy A. High rate of neoplastic cells with genetic abnormalities in proliferation centers of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia lymphoma 52: 1080-1084, 2011 7. Banhegyi G, Margittai E, Szarka A, Mandl J, Csala M: Crosstalk and barriers between the electron carriers of the endoplasmic reticulum. Antioxid Redox Signal 2011 December 5, Epub ahead of print 8. Barna G, Mihalik R, Timár B, Tömböl J, Csende Z, Sebestyén A, Bödör C, Csernus B, Reiniger L, Peták I, Matolcsy A. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. 29: 17-21, 2011 9. Békésy G, Tulassay Z, Lengyel G, Schaff Z, Szombath D, Stark J, Marczell I, Nagy-Repas P, Adler I, Dinya E, Rácz K, Magyar K: The effect of selegiline on total scavenger capacity and liver fat content: a preliminary study in an animal model. J Neural Transm, Epub ahead of print June 2011 10.Bödör C, O'Riain C, Wrench D, Matthews J, Iyengar S, Tayyib H, Calaminici M, Clear A, Iqbal S, Quentmeier H, Drexler HG, Montoto S, Lister AT, Gribben JG, Matolcsy A, Fitzgibbon J: EZH2 Y641 mutations in follicular lymphoma. Leukemia 25: 726-729, 2011 11.Bugyik E, Dezső K, Reiniger L, László V, Tóvári J, Tímár J, Nagy P, Klepetko W, Döme B, Paku S: Lack of angiogenesis in brain metastases. J Neuropath Exp Neurol 70: 979-991, 2011 12.Csala M, Kereszturi E, Mandl J, Bánhegyi G: The endoplasmic reticulum as the extracellular space inside the cell: role in protein folding and glycosylation. Antioxid Redox Signal 2011 December 11, Epub ahead of print 13.Csépányi-Kömi R, Lévay M, Ligeti E: Small G proteins and their regulators in cellular signalling. Mol Cell Endocrinol 2011 November 15, Epub ahead of print 14.Csépányi-Kömi R, Sirokmány G, Geiszt M, Ligeti E: ARHGAP25, a novel Rac GTPase activating protein regulates phagocytosis in human neutrophilic granulocytes. Blood 2011 November 16, Epub ahead of print 15.Chinopoulos C, Adam-Vizi V. The 'ins and outs' of Ca2+ in mitochondria.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3621. 16.Chinopoulos C, Adam-Vizi V.Mitochondrial Ca2+ sequestration and precipitation revisited.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3637-51. 17.Chinopoulos C, Adam-Vizi V: Modulation of the mitochondrial permeability transition by cyclophilin D: Moving closer to F(0)-F(1) ATP synthase? Mitochondrion 2011 May 8, Epub ahead of print 18.Chinopoulos C, Gerencser AA, Mandi M, Mathe K, Töröcsik B, Doczi J, Turiak L, Kiss G, Konràd C, Vajda S, Vereczki V, Oh RJ, Adam-Vizi V.Forward operation of adenine nucleotide translocase during F0F1-ATPase reversal: critical role of matrix substrate-level phosphorylation.FASEB J. 2010 Jul;24(7):2405-16. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 53

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 19.Cserni G, Francz M, Kálmán E, Kelemen G,Komjáthy DC, Kovács I, Kulka J, Sarkadi L, Udvarhelyi N, Vass L, Vörös A. Estrogen receptor negative and progesterone receptor positive breast carcinomas. How frequent they are? Pathol Oncol Res 17: 663-668, 2011 20.Cserni G, Amendoeira I, Bianchi S, Chmelik E, Degaetano J, Faverly D, Figueriedo P, Foschini MP, Grabaud D, Jacquemier J, Khaya H, Kulka J, et al. Distinction of isolated tumor cells and micrometastasis in lymph nodes of breast cancer patients according to the new tumor node metastasis (TNM) definitions. Eur J Cancer 47:887-894,2011 21.Csömör J, Erős N, Szepesi Á, Csernus B, Szakonyi J, Kontár O, Matolcsy A, Kárpáti S, Marschalkó M: Persistent agmination of lymphomatoid papulosis: A new case with immunohistopathologically confirmed mycosis fungoides component. J Am Acad Dermatol 65: e98-e100, 2011 22.Dobos J, Kenessey I, Tímár J, Ladányi A. Glucocorticoid receptor expression and anitrpoliferative effect of dexametasone on human melanoma cells. Pathol Oncol Res 17: 729-734, 2011 23.Doczi J, Turiak L, Vajda S, Mandi M, Torocsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrad C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state.J Biol Chem. 286: 6345-6353,2011 24.Gyombolai P, Pap D, Turu G, Catt KJ, Bagdy G, Hunyady L: Regulation of endocannabinoid release by G proteins: A paracrine mechanism of G protein-coupled receptor action. Mol Cell Endocrinol 2011 November 2, Epub ahead of print 25.Győrffy B, Schäfer R. Biomarkers Downstream of RAS: A Search for Robust Transcriptional Targets. Curr Cancer Drug Targets. 10:858-868,2010 26.Győrffy B, Lanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi Z. An online survival analysis tool to rapidly assess the effect of 22,277 genes on breast cancer prognosis using microarray data of 1809 patients, Breast Cancer Res Treatment, 2010 Oct;123(3):725-31. 27.Győrffy B, Benke Zs, Lánczky A, Balázs B, Szállási Z, Tímár J, Schäfer R: Recurrence Online: an online analysis tool to determine breast cancer recurrence and hormone receptor status using microarray data. Breast Cancer Res Treatment, Published online: 16 July 2011 28.Horváth HC, Lakatos P, Kósa JP, Bácsi K, Borka K, Bises G, Nittke T, Hershberger PA, Speer G, Kállay E: The Cadidate oncogene CYP24A1: A potential biomarker for colorectal tumorigenesis.J Histochem Cytochem 58: 277-285, 2010 29.Kenessey I, Bánki B, Márk Á, Varga N, Tóvári J, Ladányi A, Rásó E, Tímár J: Revisiting CNR1 receptor as drug target in human melanoma. Pathol Oncol Res, Accepted for publication, 2011 30.Komary Z, Tretter L, Adam-Vizi V.Membrane potential-related effect of calcium on reactive oxygen species generation in isolated brain mitochondria.Biochim Biophys Acta. 2010 Jul;1797(67):922-8. 31.Konta L, Száraz P, Magyar JE, Révész K, Bánhegyi G, Mandl J, Csala M: Inhibition of glycoprotein synthesis in the endoplasmic reticulum as a novel anticancer mechanism of (-)-epigallocatechin-3gallate. Biofactors 2011 December 8, Epub ahead of print 32.Konrad C, Kiss G, Törőcsik B, Lábár JL, Gerencsér AA, Mándi M, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C. A distinct sequence in the adenin nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucpeotides on Ca2+ uptake and sequestration. FEBS J 278:822-836,2011 33.Korompay A, Borka K, Lotz G, Somorácz Á, Törzsök P, Erdélyi-Belle B, Kenessey I, Baranyai Zs, Zsoldos F, Kupcsulik P, Bodoky Gy, Schaff Zs, Kiss A: Tricellulin expression in normal and tumorous human pancreas. Histopathology, Under publication, November, 2011 34.Ladányi A, Kiss J, Mohos A, Somlai B, Liszkay G, Gilde K, Fejős Zs, Gaudi I, Dobos J, Tímár J: Prognostic impact of B-cell density in cutaneous melanoma. Cancer Immunol Immunother 60: 1729-1738, 2011


Oldal 54

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 35.Lazary J, Juhasz G, Hunyady L, Bagdy G: Personalized medicine can pave the way for the safe use of CB1 receptor antagonists. Trends Pharmacol Sci 32:270-280, 2011 36.Literáti-Nagy B, Péterfai E, Kulcsár E, Literáti-Nagy Z, Buday B, Tory K, Mandl J, Sümegi B, Fleming A, Roth J, Korányi L.Beneficial effect of the insulin sensitizer (HSP inducer) BGP-15 on olanzapineinduced metabolic disorders. Brain Res Bull. 2010 Nov 20;83(6):340-344. 37.Magyar Z, Békési G, Rácz K, Fehér J, Schaff Zs, Lengyel G, Blázovics A, Illyés Gy, Szombath D, Hrabák A, Szekács B, Gergics P, Marczell I, Dinya E, Rigó J, Tulassay Zs: Increased total scavenger capacity and decreased liver fat content in rats fed dehydroepiandrosterone and its sulphate on a high-fat diet. Gerontology 57:343-349, 2011 38.Munkácsy G, Abdul-Ghani R, Mihály Z, Tegze B, Tchernitsa O, Surowiak P, Schäfer R, Györffy B. PSMB7 is associated with anthracycline resistance and is a prognostic biomarker in breast cancer, Br J Cancer. 2010 Jan 19;102(2):361-8. 39.Nagy G, Szarka A, Lotz G, Dóczi J, Wunderlich L, Kiss A, Jemnitz K, Veres Z, Bánhegyi G, Schaff Z, Sümegi B, Mandl J.BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury. Toxicol Appl Pharmacol 243:96-103,2010 40.Nemes B, Gelley F, Piros L, Zádori G, Görög D, Fehérvári I, Kóbori L, Sárváry E, Nagy P, Kiss A, Doros A: The impact of Milan criteria on liver transplantation for hepatocellular carcinoma: First 15 years’ experience of the Hungarian Liver Transplant Program. Transplant Proc 43: 1272-1274, 2011 41.Németh J, Németh Zs, Tátrai P, Péter J, Somorácz Á, Szász AM, Kiss A, Schaff Zs: High expression of claudin-1 protein in papillary thyroid tumor and its regional lymph node metastasis. Pathol Oncol Res 16: 19-27, 2010 42.Paku S, Dezső K, Bugyik E, Tóvári J, Tímár J, Nagy P, László V, Klepetko W, Döme B: A new mechanism for pillar formation during tumor-induced intussusceptive angiogenesis. Am J Pathol 179: 1573-1585, 2011 43.Patonai A, Erdélyi-Belle B, Korompay A, Somorácz A, Straub BK, Schirmacher P, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Claudins and tricellulin in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Virchows Arch 458:679-688, 2011 44.Sápi Z, Füle T, Hajdu M, Matolcsy A, Moskovszky L, Márk A, Sebestyén A, Bodoky G: The activated targets of mTOR signaling pathway are characteristic for PDGFRA mutant and wild-type rather than KIT mutant GISTs. Diagn Mol Pathol 20: 22-33, 2011 45.Senesi S, Legeza B, Balázs Z, Csala M, Marcolongo P, Kereszturi E, Szelényi P, Egger C, Fulceri R, Mandl J, Giunti R, Odermatt A, Bánhegyi G, Benedetti A. Contribution of fructose-6-phosphate to glucocorticoid activation in the endoplasmic reticulum: possible implication in the metabolic syndrome. Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4830-9. 46.Sipeky Cs, Keri Gy, Kiss A, Kopper L, Matolcsy A, Tímár J, Molnár MJ, Nagy L, Németh Gy, Peták I, Rasko I, Falus A, Melegh B: Population pharmacogenomics and personalized medicine research in Hungary: Achievements and lessons learned. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 8:1-8, 2010 47.Somorácz Á, Tátrai P, Horváth G, Kiss A, Kupcsulik P, Kovalszky I, Schaff Zs: Agrin immunohistochemistry facilitates the determination of primary versus metastatic origin of liver carcinomas. Human Pathol 41: 1310-1319, 2010 48.Stangl R, Szijártó A, Ónody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedűs V, Blázovics A, Lotz G, Kiss A, Módis K, Gerő D, Szabó Cs, Kupcsulik P, Harsányi L: Reduction of liver ischemia-reperfusion injury via glutamine pretreatment. J Surg Res 166: 95-103, 2011 49.Szabó B, Nelhűbel GA, Kárpáti A, Kenessey I, Jóri B, Székely C, Peták I, Lotz G, Hegedűs Z, Hegedűs B, Füle T, Döme B, Tímár J, Tóvári J: Clinical significance of genetic alterations and expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck squamous cell carcinomas. Oral Oncol 47:487-496, 2011 Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 55

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 50.Szász AM, Nyirády P, Majoros A, Szendrői A, Szűcs M, Székely EJ, Tőkés AM, Romics I, Kulka J: Beta-catenin expression and claudin expression pattern as prognostic factors of prostatic cancer progression. BJU Int 2010;105(5):716-22. 51.Szász AM, Tokes AM, Micsinai M, Krenacs T, Jakab Cs, Lukacs L, Nemeth Zs, Baranyai Zs, Dede K, Madaras L, Kulka J: Prognostic significance of claudin expression changes in breast cancer with regional lymph node metastasis. Clin Exp Metast 28:55-63,2010 52.Szász AM, Németh Z, Győrffy B, Micsinai M, Krenács T, Baranyai Z, Harsányi L, Kiss A, Schaff Zs, Tőkés AM, Kulka J: Identification of a claudin-4/E-cadherin score (CURIO) to predict prognosis in breast cancer. Cancer Sci 102: 2248-2254, 2011 53.Szendrői A, Dinya E, Kardos M, Szász AM, Németh Zs, Áts K, Kiss J, Antal I, Romics I, Szendrői M: Prognostic factors and survival of renal clear cell carcinoma patients with bone metastases. Pathol Oncol Res 16: 29-38, 2010 54.Székely E, Törzsök P, Riesz P, Korompay A, Fintha A, Székely T, Lotz G, Nyírády P, Romics I, Tímár J, Schaff Zs, Kiss A: Expression of claudins and their prognostic significance in non-invasive urothelial neoplasms of the human urinary bladder. J Histochem Cytochem 59: 932-941, 2011 55.Swanton C, Larkin JM, Gerlinger M, Eklund AC, Howell M, Stamp G, Downward J, Gore M, Futreal PA, Escudier B, Andre F, Albiges L, Beuselinck B, Oudard S, Hoffmann J, Györffy B, Torrance C, Boehme KA, Volkmer H, Toschi L, Nicke B, Beck M, Szallasi Z. Predictive biomarker discovery through the parallel integration of clinical trial and functional genomics datasets. Genome Med. 2010 Aug 11;2(8):53. 56.Tátrai P, Egedi K, Somorácz Á, van Kuppevelt TH, ten Dam G, Lyon M, Deakin JA, Kiss A, Schaff Zs, Kovalszky I: Quantitative and qualitative alterations of heparan sulfate in fibrogenic liver diseases and hepatocellular cancer. J Histochem Cytochem 58: 429-441, 2010 57.Tímár J, Győrffy B, Rásó E: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma. Clin Exp Metastasis 27:371-387,2010 58.Tímár J, Hegedűs B, Rásó E: KRAS mutation testing of colorectal cancer for anti-EGFR therapy: dogmas versus evidence. Current Cancer Drug Targets 10: 813-823,2010 59.Tömböl Zs, Éder K, Kovács A, Szabó PM, Kulka J, Likó I, Zalatnai A, Rácz G, Tóth M, Patócs A, Falus , Rácz K: MicroRNA expression profiling in benign (sporadic and hereditary) and recurring adrenal pheochromocytomas. Modern Pathology, 23:1583-1595,2010 60.Törzsök P, Riesz P, Kenessey I, Székely E, Somorácz Á, Nyirády P, Romics I, Schaff Zs, Lotz G, Kiss A: Claudins and Ki-67: Potential markers to differentiate low- and high-grade transitional cell carcinomas of the urinary bladder. J Histochem Cytochem 59: 1022-1030, 2011 61.Tretter L, Biagioni Angeli E, Ardestani MR, Goracci G, Adam-Vizi V: Reversible inhibition of hydrogen peroxide elimination by calcium in brain mitochondria. J Neurosci Res 89: 1965-1972, 2011 62.Tung N, Miron A, Schnitt SJ, Gautam S, Fetten K, Kaplan J, Yassin Y, Buraimoh A, Kim J, Szász AM, Tian R, Wang ZC, Collins LC, Krag K, Legare RD, Sgroi D, Ryan PD, Silver D, Garber JE, Richardson AL: Prevalence and Predictors of Loss of wild type BRCA1 in Estrogen Receptor Positive and Negative BRCA1-associated Breast Cancer. Breast Cancer Res, 2010 Nov 16;12(6):R95. 63.Turányi E, Dezső K, Csomor J, Schaff Zs, Paku S, Nagy P: Immunohistochemical classification of ductular reactions in human liver. Histopathology 57: 604-614, 2010 64.Valent S, Németh J, Sára L, Gidai J, Tóth P, Schaff Zs, Paulin F, Pajor A: High early uterine vascular resistance values increase the risk of adverse pregnancy outcome independently from placental VEGF and VEGFR1 reactivities. Europ J Obstet Gynecol Reprod Biol 156: 165-170, 2011 65.Werling K, Schaff Zs, Dinya E, Tulassay Zs: Effect of liver steatosis on therapeutic response in chronic hepatitis C virus genotype 1 infected patients in Hungary. Pathol Oncol Res 16: 149-157, 2010 66.Zádori G, Gelley F, Törzsök P, Sárváry E, Doros A, Deák AP, Nagy P, Schaff Zs, Kiss A, Nemes B: Examination of claudin-1 expression in patients undergoing liver transplantation owing to hepatitis C virus cirrhosis. Transplant Proc 43: 1267-1271, 2011


Oldal 56

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Nemzetközi Előadások: MODUL 3. összesítve 1. Baghy K, Fullár A, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: The role of decorin in cirrhotic and noncirrhotic liver cancers.EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 2. Baranyák Z, Madaras L, Tőkés AM, Szász AM, Székely B, Kulka J: Cases of early-onset breast cancer in Hungary – Retrospective analysis of immunohistochemistry (IHC) and family-history data – Assessing the risk of carrying BRCA1 and BRCA2 mutation. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011 3. Garay T, Juhász E, Dobos J, László V, Berger W, Grusch M, Tímár J, Hegedűs B: Oncogenic mutation dependent response to growth factors in melanoma cells. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011 4. Geszti F, Szász AM, Zsákovics I, Rowan A, Tőkés AM, Székely B, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: wood for the trees? 25th Congress of the Adriatic Society of Pathology, June 25-26, 2011, Duino, Italy 5. Hegedűs Z, Barbai T, Tátrai P, Hegedűs B, Kiss A, Rásó E, Bodoky G: KRAS mutational status and anti-angiogenic therapy in liver metastatic colorectal cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47:S1, 2011 6. Idan R, Kardos M, Szendroi A, Szendroi M, Szasz AM, Timar J: Hypoxia induced changes in VEGF/VEGFR2 and EGFR expression of renal cell carcinomas and consecutive metastases - poster presentation. AICR 30th Anniversary Conference April 7-9, 2010, St. Andrews, Scotland 7. Kardos M, Szendroi A, Szucs M, Tokes A-M, Szekely B, Idan R, Szendroi M, Krenacs T, Szasz AM and Timar J: Sequelae of hypoxia on gene expression in renal cell carcinoma and consecutive bone metastases. ASCO Genitourinary Cancers Symposium, March 5-7, 2010, San Francisco, CA, USA Abstract Submission ID: 30827, Permanent Abstract ID: 354. 8. Kiss A, Zádori G, Nemes B, Lotz G, Sobel G, Schaff Zs: receptor expression in transplanted liver before and after interferon-ribavirin therapy. Hep Dart 2011, Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis, Koloa, Hawaii, December 4-8, 2011 9. Korompay A, Erdelyi-Belle B, Apati A, Homolya L, Kiss A, Schaff Zs: Expression profiling of tight junction proteins during hepatic differentiation initiated from human embryonic stem cells. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011, ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011 10.Lendvai G, Jármay, K, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: MIR-122 and MIR-221 expression in steatotic and non-steatotic hepatitis C liver biopsies. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011. J Hepatol 54 S1: 795, 2011 11.Lendvai G, Jármay K, Karácsony G, Sobel G, Schaff Zs, Kiss A: microRNA expression seems to be different in steatotic and non-steatotic hepatitis C liver biopsies. Hep Dart 2011, Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis, Koloa, Hawaii, December 4-8, 2011 12.Ligeti E, Tímár CI, Lőrincz ÁM, Powell DW, McLeish KR: Antibacterial effect of subcellular vesicles derived of neutrophilic granulocytes. Current opinion on host-pathogen interaction, Amsterdam, 2010 13.Lőrincz Á, Tímár CI, McLeish KR, Powell DW, Ligeti E: Antibacterial effect of neutrophil-derived microvesicles. International Workshop on Exosomes (IWE) Paris, France, 2011 14.Patonai A, Törzsök P, Korompay A, Erdélyi-Belle B, Somorácz Á, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: expression of tight junction proteins. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 15.Rajnai H, Bödör Cs, Balogh Zs, Gagyi É, Csomor J, Krenács T, Tóth E, Matolcsy A: Impact of the micro-environment on the bone marrow involvement of follicular lymphomas. 16th Congress of the European Hematology Association, London, UK, June 9-12, 2011 16.Schaff Zs: Pathology of focal liver lesions. XXXVIII. Liver hepatology meeting, Karlovy Vary, Czech Republic, May 12-14, 2010 Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 57

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 17.Somoracz A, Korompay A, Patonai A, Erdélyi-Belle B, Törzsök P, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Expression of tricellulin, a recently identified tight junction protein in normal liver and in primary liver cancers. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011 18.Somorácz Á, Tátrai P, Lendvai G, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: Claudin-1 acts as a tumor suppressor in hepatoma cell lines. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 19.Szasz AM, Baranyak Zs, Lukacs LV, Szendroi M, Arato G, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Balint K, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: is there a role in tumor progression? Nature–CNIO Cancer Symposium on “Frontiers in Tumour Progression” Madrid, Spain, Oct 24–27 2010. 20.Szasz AM, Jakab Cs, Szekely F, Szekely B, Dank M, Szentmartoni G, Baranyai Z, Madaras L, Kiss A, Tokes AM, Kulka J: Proposal of claudin-low breast carcinoma model to understand its aggressive biological properties. 21st Ljudevit Jurak International Symposium on Comparative Pathology, Zagreb, Croatia, June 4- 5, 2010 Acta Clin Croatica 2010, Poster prize winner 21.Szasz AM, Szekely B, Lukacs LV, Szendroi M, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: one step further. 5th RECOOP HST Bridges in Life Sciences Annual Scientific Meeting, April 9-11, 2010, Lviv, Ukraine Biopolymers and Cell 2010; 26: 81s ISSN 0233-7657 22.Szász AM, Geszti F, Zsákovics I, Székely B, Tőkés AM, Rowan A, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell-cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: the prognostic perspective. FEBS Advanced Lecture Course on Translational Cancer Research, Sept 27-Oct 4, 2011, Algarve, Portugal 23.Szász AM, Győrffy B, Németh Z, Krenács T, Baranyai Z, Harsányi L, Dank M, Madaras L, Tőkés AM, Kulka J: Claudin-4/E-cadherin index to predict prognosis in breast cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011, Eur J Cancer 47: S1, 2011 24.Szász AM, Li Q, Eklund AC, Tőkés AM, Sztupinszki Z, Székely B, Kiss A, Szendrői M, Győrffy B, Szállási Z, Swanton C, Kulka J: Gene expression signature TOPFOX refines prediction of prognosis in grade 2 breast cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011, Eur J Cancer 47: S1, 2011 25.Tímár CI, Lőrincz MA, Powell DW, McLeish KR, Ligeti E: Antibacterial microvesicles from neutrophilic granulocytes. 45th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation. Crete, Greece, April 13-16, 2011 26.Tímár J. Prognostic and predictive pathology of skin melanoma. Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 5th Central European Regional Meeting, 2010. April 29-May 1. Siófok, Hungary 27.Tímár J. Molecular markers of progression of cervical cancer. 1st EAGC-ESO Congress on Management Guidelines in Gynaecological Oncology, May 16-19, 2010, Budapest, Hungary. CME J Gynecol Oncol 15:22, 2010 28.Tímár J. Autophosophorylation of EGFR in stage – I bronchial adenocarcinoma in Central-East Europe: relation to sex, smoking, EGFR and k-RAS mutation status. 12th Central European Lung Cancer Conference, 2-4 December 2010 Budapest, Hungary 29.Tímár J. Molecular diagnostics of the lung – potentials and limits.Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 6th Central European Regional Meeting on Cytopathology, 7-9 April 2011, Balatonfüred, Hungary 30.Tímár J. Identification and clinical validation of an IFN-resistance gene signature of human melanoma. 2nd International Cancer Immunotherapy and Immunomonitoring Conference, 2-5 May 2011, Budapest, Hungary 31.Tímár J. Biomarkers of renal cell cancer. 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics 26-29 June 2011, Budapest, Hungary 32.Timar J, I. Kenessey, M. Keszthelyi, Z. Hegedüs, J.Tóvári, B. Hegedüs. The prenylation inhibitor, Zometa, differentially attenuates of B-RAF and N-RAS mutant human melanoma cells. Melanoma 2010 Congress, 4th-7th November 2010, Sydney, Australia


Oldal 58

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 33.Tőkés AM, Szász AM, Juhász É, Schaff Zs, Baranyai Z, Salamon F, Besznyák I Jr, Zaránd A, Kulka J: Expression of tight junction molecules in breast carcinomas analysed by low-density PCR- array and immunohistochemistry. ASCO-NCI-EORTC Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer, Hollywood, FL, USA, Oct 18-20, 2010

Előadások magyarországi konferenciákon: 3. MODUL összesítve 1. Barbai T, Fejős Zs, Tímár J, Rásó E: Mikrokörnyezet által termelt kemokin humán melanómák áttétképzésében betöltött szerepének vizsgálata. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 2. Becságh P, Barbai T, Tímár J, Rásó E: Új generációs piroszekvenáláson és valósidejű PCR-on alapuló metodikák vizsgálata alternatív splice-variánsok kimutatására. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 3. Fejős Zs, Barbai T, Tímár J, Rásó E: Áttétképzésre fókuszált humán melanóma-mintapanel BRAFmutáció gyakorisága. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 4. Garay T, Juhász É, Dobos J, László V, Schelch K, Grusch M, Berger W, Tímár J, Hegedűs B: Humán melanómasejtek növekedési faktorokra adott válasza az onkogén mutációk függvényében. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 5. Gálffy G, Gyulai N, Kollár A, Istók R, Rásó E: Sikeres célzott terápiás kezelés időskori nem kissejtes carcinoma esetén. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 6. Geszti F, Szász AM, Zsákovics I, Rowan A, Tőkés AM, Székely B, Swanton C, Krenács T, Kulka J: A sejtciklus fázis-specifikus markereinek expressziós vizsgálata emlőrákokban. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 7. Győrffy B, Benke Zs, Lánczky A, Balázs B, Tímár J, Szállási Z, Schafer R: Recurrenceonline: online diagnosztikai eszköz az emlőtumor progressziójának és receptorstátuszának előrejelzésére. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 8. Győrffy H: Nyelőcsőcarcinomák műtéti anyagainak vizsgálata neoadjuváns terápiát követően. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 9. Hegedűs M, Barbai T, Tímár J, Rásó E: MikroRNS-ek expressziójának változása humán prosztatadaganatok progressziója során. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 10.Illyés I, Kovács A, Tőkés A-M, Baranyák Zs, Kenessey I, Kulka J: Van-e prediktív értéke az őrszem nyirokcsomó áttét méretének emlőrákos betegekben a további axilláris nyirokcsomók állapotára? 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 11.Kiszner G, Balla P, Barbai T, Varga E, Németh I, Plótár V, Rásó E, Krenács T, Stelkovics É: A transzmembrán kollagén XVII kifejeződése elkülöníti a malignus melanomákat a jóindulatú naevusoktól. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 1012. Magy Onkol 55: S1, 2011 12.Korompay A, Szász AM, Borka K, Kulka J, Torgyik L, Szentmártoni Gy: Metabolikus és patológiai komplett remisszió HER2-pozitív, lokoregionálisan előrehaladott emlőrák primer szisztémás terápiája után. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 13.Kovác B, Barbai T, Tímár J, Rásó E: Az alternatív splice-variánsok expressziójában bekövetkező változások humán melanómák progressziója során. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 14.Kulka J: Emlőkarcinomák (in situ és invazív). 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29október 1, 2011


Oldal 59

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 15.Ladányi A, Kiss J, Mohos A, Somlai B, Liszkay G, Gilde K, Fejős Zs, Gaudi I, Tímár J: A tumort infiltráló immunsejtek prognosztikai értéke malignus melanómában. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 16.Lotz G: Her2 fehérje overexpresszió gyomorrákokban. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 17.Lotz G, Pajor G: Molekuláris módszerek a vizeletcitológiai preparátumok vizsgálatában. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 18.Pénzváltó Zs, Tegze B, Sztupinszki Zs, Szász AM, Likó I, Szendrői A, Győrffy B: Öt tirozinkinázinhibitorral szembeni rezisztenciafaktorok azonosítása 45 sejtvonalon. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 19.Schaff Zs, Kovalszky I, Kiss A: A hepatocelluláris carcinoma patológiája. Hepatológia 2010, Bükfürdő, február 17-20, 2010 Folia Hepatologica 14 (Suppl. 1): 13-14, 2010 20.Szasz AM: A sejtciklus fázis-specifikus markereinek expressziós vizsgálata emlőrákokban. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 21.Székely E: Prosztata és húgyhólyag tranzicionális sejtes rák. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 22.Székely E: Grading – urothelialis tumorok. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29október 1, 2011 23.Székely E: Az urotheliális daganatok legújabb nomenklatúrája, nemzetközi visszhangja. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 24.Tímár J: Célzott terápiák a patológus szemszögéből. Boehringer Ingelheim Szimpózium: Daganatok célzott terápiája, Paradigmaváltás az onkológiában. Budapest, november 10-12, 2011 25.Tőkés AM: Auróra kináz A és gamma tubulin vizsgálata neoadjuvánsan kezelt emlőtumorokban. 70. Patológus Kongresszus, Siófok, szeptember 29-október 1, 2011 26.Tőkés T, Somlai K, Székely B, Kulka J, Szentmártoni Gy, Galgóczy H, Lengyel Zs, Györke T, Dank M: Az FDG-PET/CT szerepe az emlőrák primer szisztémás kezelése során: a metabolikus változások és a patológiai remisszió összefüggései. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 27.Virág J, Tímár J, Hegedűs B, Garami M: Tirozinkináz receptorok kfejeződése gyermekkori agydaganatokban. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011 28.Zsákovics I, Szász AM, Balla P, Kulka J, Krenács T: Connexin-izotípusok kifejeződésének kapcsolata az emlőrák-progresszióval. Magyar Onkológusok Társasága XXIX. Kongresszusa, Budapest, 2011. november 10-12. Magy Onkol 55: S1, 2011

A 3. Modul szakmai beszámolójához nem tartoznak mellékletek.


Oldal 60

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Prevenciós modul Modulvezető: Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ




1

Kurzusok

5

Prototípus

1

Stratégiai dokumentumok I.

6

Szabadalmak

4


227 előadás + 26 poszter


113


12

PhD értekezés

5

A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

60

A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma

23

Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma Hazai és külföldi monográfiák száma

10,5

A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma

10

Tájékoztatásba bevont kutatók száma

22

PEJ

10


65

1

Oldal 61

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Kommunikációs indikátorok Média megjelenések:

56

nyomtatott

25

elektronikus

65

online

51

Internet banner

1


4

Sajtóközlemény

3

Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány

1600

Közvélemény-kutatás

1

Sajtóesemények szervezése

1

Fotódokumentáció

1


Oldal 62

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ

A SE MRKK-val közösen 13 és 15 mozaikos monosomia, trisomiával rendelkező autizmus spektrum betegségben szenvedő betegen és 5 kontroll egyénen végeztünk fMRI és neuropsychológiai vizsgálatokat. Az eredményeket a Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság konferenciáján ismertettük. Fragilis X premutációs egyének phenotypusának jellemzése, ill. FXTAS syndromás betegek keresése céljából a NEPSYBANK- adatai és biológiai mintái segítségével az atypusos Parkinson és atypusos ataxiás betegeknél egy új metodikával végeztünk el a Fragilis X gén trinukleotid számának elemzését. Eredményeinkről előadásban számoltunk be Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság konferenciáján. Negyvennégy intergenomialis kommunikációs zavarban szenvedő betegnél végeztük el az intergenomialis kommunikációban résztvevő gének sequenálását (POLG1, TWINKLE és ANT1) A betegek adatait adatbázisban rögzítettük és azt elemeztük. Munkánkról 2 előadásban számoltunk be a Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság konferenciáján. A vizsgálatok során 2 betegnél találtunk feltételezhetően új patogén mutációkat, ezek szegregációs elemzését elindítottuk. Egy TDK hallgató előadást jelentett be a témával kapcsolatban. Az Alzheimer kór biomarker vizsgálatainak kifejlesztéséhez az Cellscrennel és I. Gyermekklinikával közösen megtörténtek az első mérések, mely során a tömegspektrometria imaging A myasthenia gravis genetikai biomarkereinek vizsgálata során egy közlésre elküldött publikációnk reviewere független kohorton kérte megerősíteni a talált IL-4RA polymorphismus asszociációját. A vizsgálatokat 104 egyénen elvégeztük, a kiegészítő eredményeket elküldtük a folyóiratnak. A közlemény elfogadásra került. Az SM biobankban kb. 110 minta gyűlt össze és 70 kontroll. Valamennyi esetben meghatároztuk a Myxovirus Antiviralis Protein mRNS titert real time PCR-el. Megtörtént a klinikai adatok és a gyógyszeres kezelés alapján történő szelekció és az alcsoportokat egymással összehasonlítottuk. Prelimináris eredményeinkről TDK hallgatónk jelentett be előadást a TDK konferenciára. 170 mitochondrialis betegen, 14 aminoglycosid indukálta süketségben szenvedő betegen 120 egészséges kontroll egyénen megvizsgáltuk az aminoglycosid indukálta süketségre hajlamositó A1555G mtDNS mutáció jelenlétét. Eredményeinket Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság 2. Konferenciáján bemutattuk. Beállítottuk a fiatalkori süketség hátterében álló non syndromás süketségben gyakori conexin 26 gén leggyakoribb deléciójának vizsgálatát. A szteroid-rezisztens nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek biobankjába ezidáig 70 beteget vontunk be. A korábban bevezetett NPHS2 gén mellett újabb gént, a WT1 szűrését vezettük be. Az NPHS2 gén szűrését az adott időszakban 12 betegnél és hozzátartozónál, a WT1 gén szűrését 3 betegnél végeztük el. Az NPHS2 gén egy ritka mutációját találtuk két, szokatlanul enyhe lefolyású nephrosis miatt gondozott felnőttben, mely felveti ezen mutáció szűrésének szükségességét felnőttkori nephrosisban. Beállítottuk az NPHS2 gén haplotípus-analízisét, melyet egy olyan családban végeztünk el, ahol az NPHS2 gén patogenitása nemzetközi irodalom alapján is nehezen Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 63

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 megítélhető. Erre egyértelmű választ a haplotípus- és szegregáció-vizsgálaton túl egy nem exoni mutáció vagy egy nagyobb deléció azonosítása nyújthat, ezek keresésén dolgozunk az introni részek szekvenálásával. A cisztás vesebeteg gyermekek biobankjába ezidáig 95 beteget vontunk be. Az elmúlt két hónapban beállítottuk a több családban potenciálisan patogén UMOD gén gyakori mutációt hordozó exonjának szekvenálását, és kimutattuk az NPHP1 homozigóta deléció fennállását egy újabb beteg esetében. Publikációk: 1. Inczedy-Farkas G, Remenyi V, Meszaros A, Gal A, Blasko Gy, Bereznai B, Molnar MJ: MELAS syndrome mimicking somatoform disorder. Central European Journal of Medicine, 2011 Vol. 6(6); 758-761. DOI: 10.2478/s11536-011-0096 2. Makkos Z, Fejes L, Inczedy-Farkas G, Kassai-Farkas A, Faludi G, Lazary J: Clinical characteristics of cannabis-induced schizophrenia spectrum disorder Neuropsychopharmacol 2011 Hung 13(3):127-38 3. Vastagh I, Gál A, Reményi V, Semjén J, Lukács T, Valikovics A, Molnár MJ.: A8344G mutation of the mitochondrial DNA with typical mitochondrial enchephalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes syndrome. Ideggyogy Sz 2011;64(11-12):399-403. 4. Pál Z, Varga Z, Semsei A, Reményi V, Rózsa C, Falus A, Illes Z, Buzás EI, Molnár MJ.: Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in a Caucasian population. Hum Immunol 2011 Nov 12. [Epub ahead of print] 5. Bereznai Benjamin , Balicza Péter, Takáts Annamária, Klivényi Péter , Dibó György, Hidasi Eszter , Balogh István , Molnár Mária Judit A gyakori LRRK2 G2019S-mutáció nem található 120 korai kezdetű Parkinson betegnél Ideggyógyászati Szemle: közlésre elfogadva 6. Kelemen A, Gal A.: Genetikai módszerek és hozzáférhetőségük az epilepsziában, Ideggyógyászati szemle, 2011; 64 (9-10): 321-324 (IF: 0,236) 7. Tory K, Kerti A, Reusz Gy: Az izolált szteroidrezisztens nephrosis szindróma genetikája – az ezredfordulót övező két évtized eredményei. Hypertonia és Nephrologia, 2011;15:209-13. 8. Vereckei A, Fazakas Á, Baló T, Fekete B, Karádi I, Molnár MJ: The peaching QT interval. Lancet Letter, közlésre elküldve Kongresszusi poszterek, előadások: 1. Balicza Péter, Nyírő Gábor, Báthori Györgyi, Takáts Annamária, Bereznai Benjamin: A Fragilis X-től az autizmusig- új klinikai phenotypusok Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 2. Benkovits Judit, Inczédy-Farkas Gabriella:Rejtélyes psychiatria Magyar Klinikai Neurogenetiaki Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 3. Bereznai B, Eross L, Gal A, Inczedy-Farkas G, Molnar MJ: No effect of globus pallidus internus deep brain stimulation (GPi-DbS) in mitochondrial mutation associated generalised dystonia, 43rd International Danube Neurology Symposium, 6th-8th October 2011, Dresden, Germany 4. Bereznai Benjamin: Diagnosztikus algorythumosok: Neuromuscularis betegségekMagyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 5. Bereznai Benjamin: Felelősség, morál és a beteg sorsa: Huntington haladóknakMagyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest


Oldal 64

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 6. Csohány Rózsa, Kerti Andrea, Bernáth Mária, Vincent Moriniére, Virginia Vega-Warner , Friedhelm Hildebrandt, Corinne Antignac, Sallay Péter, Szabó Attila, Reusz György, Tory Kálmán: A gyermekkori szteroid-rezisztens nephrosis szindróma genetikája. Az NPHS2 és WT1 mutáció-szűrés bevezetése Magyarországon. Magyar Gyermeknephrológiai Egyesület 2011. évi konferenciája. Hajdúszoboszló, 2011.10.21-22. 7. Domonkos A.: Meddő süketség.Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 8. Gál A, Bereznai B, Molnar MJ.: Motoneuron betegséget utánzó MPSIII, 17. Magyar Mucopolysaccharidózis és társult betegségek konferencia, Leányfalú, 2011. szeptember 30. – október 2. 9. Gál A, Kékesi A, Reményi V, Rácz A, Molnár MJ.: A multiplex mtDNS deléciókat eredményező genetikai rendellenességek. Magyar Klinikai Neurogenetiaki Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 10. Inczédy - Farkas Gabriella: A jótékony tévedés? Magyar Klinikai Neurogenetiaki Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 11. Kékesi A, Gál A, Reményi V, Rácz A, Bereznai B, Molnár MJ.: Kereszttűzben az mtDNS G4298A szubsztitúciójának és multiplex deléciójának következményei. Magyar Klinikai Neurogenetiaki Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 12. Komlósi K, Hadzsiev K, Kosztolányi Gy, Gál A, Csábi Gy, Hollódy K, Molnár MJ, Melegh B.: Alpers-szindróma variábilis fenotípusa egy családban Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 13. Miltenberger-Miltényi G, Reményi V, Molnár MJ, Kovács G.: Rare finding in dementia: description of patient with novel PSEN2 mutation. Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 14. Milley G, Gál A, Noszek L, Molnár MJ.: Az egyénre szabott aminoglycosid kezelés lehetősége Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 15. Molnár Mária Judit: Személyre szabott orvoslás. SKE Rendezvény : Modern orvostudományi technológiák a Semmelweis Egyetemen Budapest, MTA székház, 2011. november 15. 16. Molnár MJ: Génterápia: Még mindig csak álom vagy realitás. EUROPLAN Konferencia Budapest, 2011. november 16-17. 17. Molnár MJ: Magyarországi Ritka Betegség Szakértői Központok bemutatása. EUROPLAN Konferencia Budapest, 2011. november 16-17 18. Molnár Mária Judit: A klinikai neurogenetika alapjai. PhD kurzus 2011. november 17, 19. Molnár MJ: Új trendek a klinikai idegtudományokban. Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 20. Molnár MJ: Géntherápia 2011. Még mindig csak álom? Magyar Klinikai Farmakológusok XIII. Kongresszusa. Debrecen, 2011. december 08.-10. 21. Németh Gy, Molnár MJ: A személyre szabott medicina jelenlegi helyzete. Méhes Károly Genetikai Továbbképző Napok Pécs, 2011. október 21. 22. Nyírő G, Inczédy-Farkas G, Reményi V, Gál A, Pál Zs, Molnár MJ.: A CYP2C19 genotipus befolyása egyes neurológiai és pszichiátriai betegségek gyógyszeres kezelésére. Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 23. Pál Zsuzsanna: Ophthalmoplegia externa, de csak haladóknakMagyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest


Oldal 65

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 24. Pál Zsuzsanna: Kezeljem, ne kezeljem, ha igen akkor mikor tegyem?Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 25. Reményi V, Inczédy-Farkas G, Spisák S, Bereznai B, Gál A, Molnár MJ: A mitochondriális DNS resequenálás a mitochondriális betegség genetikai diagnosztikájában. Magyar Klinikai Neurogenetiaki Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 26. Rácz A, Gál, A, Kékesi A, Reményi V, Bereznai B, Molnár MJ.:A multiplex mtDNS deléciók phenotypus variációi. Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság X. Konferenciája: A klinikai idegtudományok új perspektívái 2011. december 2-3. Budapest 27. Tory Kálmán: Meg lehet-e fázni? Bókay délután – „Téveszmék” Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika 2011.10.06. 28. Tory Kálmán: Melyik gén felelős egy betegségért? Semmelweis Egyetem, Doktori Iskola „Molekuláris biológiai metodikák a klinikai és az alapkutatásban” PhD kurzus előadás 2011.10.12. 29. Tory Kálmán: Cisztás vesebetegségek differenciáldiagnosztikája. Magyar Gyermeknephrológiai Egyesület 2011. évi konferenciája. Hajdúszoboszló, 2011.10.21-22. Média megjelenés: Hír TV Gyógyhír című műsor 2011. 10.02. Hír TV Gyógyhír című műsor 2011. 10.16. Semmelweis Újság 2011; XII.; 5. decemberi különszám: csúcstechnológiákból: Személyre szabott orvoslásé a jövő. 10. oldal.

Válogatás

diagnosztikus

PhD Kurzus: 2 A klinikai genetika alapjai A klinikai idegtudományok új perspektívái Orvosképzés: 2 A klinikai genetika alapjai: 2011. szeptember – december A klinikai idegtudományok új perspektívái: 2011. december 2-3.


Dr. Falus András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet, Gyulladásbiológiai és Immungenomikai Kutatócsoport

Genomikai és saját fejlesztésű bioinformatikai módszerekkel meghatározni asztma molekuláris pathomechanizmusát a teljes genom szintjén, és új gének és génvariánsok azonosítása Az ötödik beszámolási periódus során továbbvizsgálták az asztmában jelölt gének polimorfizmusát. Több mint 200 SNP genotipizálása történt meg asztmában. Az NFE2L2 gén szabályozó régiójában két SNP (rs258888 és rs6721961) genotípusai inverz asszociációt mutattak infekciós asztmával. Ezeknek az SNP-knek a gyakoriságai különböztek az asztma betegeken belül, attól függően, hogy milyen légszennyeződési területen éltek. Az NFE2L2 (nuclear factor-erythroid-derived 2-like 2) egy transzkripciós faktor, amely az oxidatív-stresszre adott választ szabályozza. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az NFE2L2 gén polimorfizmusai befolyásolhatják az infekció által kiváltott asztma


Oldal 66

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 kockázatát, és gén-környezet kölcsönhatásban befolyásolhatják, a környezeti (légszennyeződés) faktorok hatását az asztma kockázatára. A BIRC5, amelyet survivin-ként is ismernek, egy fontos anti-apoptotikus fehérje, amely szerepét számos rák-típusban kimutatták, de szerepet játszik gyulladásos betegségekben is. Asztmás betegek indukált köpetmintájában a BIRC5 mRNS-ének szintje szignifikánsan megemelkedett egészséges emberek mintájával összehasonlítva, és szintje korrelált a köpet eozinofil szintjével. A BIRC5 gén szabályozó régiójában két SNP szignifikáns asszociációt mutatott asztmával, különös tekintettel nemallergiás asztmával. Ez az összefüggés erősebb volt nőkben. Az rs9904341 SNP szignifikáns összefüggést mutatott mind az abszolút, mind a relatív eozinofil szinttel. Mind egér asztma modellben, mind humán légúti epitélsejtekben az INTL1 génexpresszió növekedését lehetett megfigyelni asztmatikus légúti gyulladásban. A SCIN a scinderin nevű fehérjét kódolja, amely a mucus szekréció szabályozásával szerepet játszhat az asztma patogenezisében. Az ITLN1 az inetelectin 1 fehérjét kódolja, ami egy oldható lektin, és a baktériumok elleni védekezésben tölt be fontos szerepet. A vizsgálat kapcsolatot mutatott ki a SCIN és az ITLN1 gének polimorfizmusai és az asztma kialakulása között. Ezek alapján ezek a gének új asztma jelölt géneknek tekinthetők. A kóros elhízás (obesitas) során zsírszövet génexpressziós vizsgálatok beállítása a teljes genom szintjén (GWAS) elkezdődtek. A microarray analizis most elsősorban tumoros betegek zsírszöveteinek mRNS és miRNS analízisére vonatkozik. A vizsgálatok arra a 61 illetve 7 génre irányulnak, ahol az előkísérletekben szignifikáns eltérést találtunk mRNS illetve miRNS szinten. Publikációk (2011. szeptember 30. óta) Falus A, Marton I, Borbényi E, Tahy A, Karádi P, Aradi J, Stauder A, Kopp M. A challenging epigenetic message: telomerase activity is associated with complex changes in lifestyle. Cell Biol Int. 2011 Nov 1;35(11):1079-83. Nemeth K, Wilson T, Rada B, Parmelee A, Mayer B, Buzas E, Falus A, Key S, Masszi T, Karpati S, Mezey E. Characterization and Function of Histamine Receptors in Human Bone Marrow Stromal Cells. Stem Cells. 2011 Nov 1. doi: 10.1002/stem.771. [Epub ahead of print] Pál Z, Varga Z, Semsei A, Reményi V, Rózsa C, Falus A, Illes Z, Buzás EI, Molnar MJ Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in a Caucasian population..Hum Immunol. 2011 Nov 12. [Epub ahead of print] Megjelenés alatt: Gilicze A, Wiener Z, Toth S, Buzas E, Falcone FH, Falus A Interleukin- 3 alters miRNA pattern of human basophil granulocytes Simon T, Semsei AF, Ungvári I, Hadadi E, Virág V, Nagy A, Vangor MS, László V, Szalai C, Falus A Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene Hadadi E, Ungvári I, Virág V, Nagy A, Kiss A, Tamási L, Gálffy G, Németh S, Falus A, Szalai C Identification of novel candidate genes in asthma based on gene expression and association studies


Oldal 67

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Ungvári I, Hadadi E, Virág V, Nagy A, Kiss A, Kalmár A, Zsigmond G, Semsei AF, Falus A, Szalai C Relationship between air pollution, NFE2L2 gene polymorphisms and childhood asthma in a Hungarian population Előadások: (2011. szeptember 30. óta) 3 előadás, 2 poszter MIT Vándorgyűlése, Kecskemét, okt. 12-14 Szabó G. Tamás, György Bence, Pásztói Mária, Misják Petra, Pál Zsuzsanna, Aradi Borbála, Pálóczi Krisztina, László Valéria, Pállinger Éva, Pap Erna, Kittel Ágnes, Nagy György, Falus András, Buzás Edit Sejt eredetű extracelluláris vezikulák fehérjetartalmának meta-analízise tömegspektrometriás vizsgálatok alapján György Bence, Dérfalvi Beáta, Herczeg Petra, Lédeczi Zsigmond, Pálóczi Krisztina, Turiák Lilla, Bob Carr, Matthew Wright, Zelenák Gergő, Böröcz István, Polgár Anna, Tóth Kálmán, Nagy György, Károly Vékey, Falus András, Kittel Ágnes, Buzás Edit: Mikrovezikulák vizsgálata autoimmun betegek ízületi folyadékában Pós Z. Falus András, Ena Wang, Harvey J. Alter, and Francesco M. Marincola Etnikai különbségek analízise az interferon alfa terápiára adott klinikai válaszban 1 előadás Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége, nov. 26. Falus A: Táplálkozás: a genetika és az epigenetika határán 2 előadás Magyar Klinikai Genetikai Társaság konferencia Budapest, dec. 2-3. Falus A: Gén-környezet interakciók, epigenetikai hatások a neurológiában Őseink hagyatéka-Kerekasztal beszélgetés (Németh Gy, Falus A, Mechler F., Pléh Cs. Raskó I) Tudományos rendezvény Magyar Immunológiai Társaság Vándorgyűlése, Kecskemét, okt. 12-14 BGI (Pekingi genomikai Intézet) ülése, okt. 19. World Science Forum nov. 16-19, MTA Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége, nov. 26. Magyar Klinikai Genetikai Társaság konferencia Budapest, dec. 2-3. Pályázat Az IBM-el közös nemzetközi pályázat kiegészítése Oktatási tevékenység Semmelweis Egyetem ÁOK III. Évfolyam, Immunológia Alapjai (előadás, gyakorlat) PPKE ITK Immunológia oktatás molekuláris bionika hallgatóknak (Bsc) (folyamatos) Aqincum Institute of Technology: Computational biology and medicine (USA hallgatók) (folyamatos) Ismeretterjesztés, media Interjuk a Genomikáról (Lánchíd rádió, december 6.) Aréna Inforádió (felvétel december 15, műsorban: dec. 31) Géniusz Inforádió (december 16) Egyéb Részvétel az USA Követségi fogadásán november 18. 2011. december 13. ETT TUKEB ülés (3 referálás)


Oldal 68

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Merkely Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kardiológiai Központ – Kardiológiai Tanszék

A Leuveni Katolikus Egyetemmel közös NOMI vizsgálat ismét elindult, aktuálisan 42 beteg bevonása történt meg.Az intézetünkben kezelt összes infarktusos beteg adatainak folyamatos feltöltése zajlik a Magyarországi Infarktus regiszterbe.A Városmajori Biobank adaptációja és kiterjesztése megtörtént a Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálat (BEV) mintáinak és adatainak befogadására, bevezetésre került az új mintaazonosító rendszer. Jelenleg 491 fő kérdőíves és biológiai adatai vannak ebben az adatbázisban. A BEV kapcsán folyamatosan zajlik a lakosság informálása, a teljes körű cardiovascularis szűrés és a személyre szóló betegtájékoztatás. Az orvosok és betegek tájékoztatására elkészült összefoglaló orvosi vélemény mellett elkészítettük a koszorúerek kalcium-tartalmát vizsgáló CT vizsgálat információs anyagát és leletét is. Sikeres sajtóreggelit szerveztünk, ahol az érdeklődő egészségügyi újságírók számára részletesen beszámoltunk a BEV céljairól, módszereiről és az eredményekben rejlő potenciális lehetőségekről. Aktuális publikációk, referátum: Tízezer szűrővizsgálat és ezer hallgató évente: 2012 a prevenció éve a Semmelweis Egyetemen (Semmelweis Egyetem – sajtóközlemény 2010. december 8.) Sajtó megjelenések: http://mediasarok.sote.hu/11693/hvg-hu-legalabb-tiz-embert-kell-szurovizsgalatra-cipelniuk-ahallgatoknak/ http://mediasarok.sote.hu/11683/mti-evente-nagyjabol-kisvarosnyi-ember-szureset-vegzik-majd-asemmelweis-egyetem-hallgatoi/ http://mediasarok.sote.hu/11780/metropol-az-egeszsegmegorzes-hatekony-eszkoze-aszurovizsgalat/ http://mediasarok.sote.hu/11648/weborvos-hu-2012-a-prevencio-eve-a-semmelweis-egyetemen/ http://mediasarok.sote.hu/11926/inforadio-az-arena-vendege-lesz-szel-agoston-a-semmelweisegyetem-rektor-helyettese/


Dr. Bagdy György, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerhatástani Intézet, Neurokémiai Kutatócsoport

A depresszió és szorongás genetikájára vonatkozó vizsgálataink személyre szabott orvoslásban történő alkalmazásához áttekintettük a teljes gyógyszerkincsünk mellékhatás profilját. Az étvágycsökkentő CB1 receptor antagonisták mellett számos gyógyszernek van ilyen jellegű mellékhatása. Legnagyobb arányban az immunrendszerre ható gyógyszerek között találkozhatunk ezzel a problémával. Ezekről az eredményekről eddig konferencia előadásokban számoltunk be.


Oldal 69

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az alvás és a napszaki ritmus eltérései számos neurológiai és pszichiátriai zavar tünetei között előfordulnak. Az alvásmegvonás ugyanakkor szintén jelentős hatással bír a fentiek közül többre is. A kérdéskör néhány elemének tisztázásához az alvás és ébrenlét szabályozásában szerepet játszó orexin és melanin koncentráló hormon (MCH) neuronok aktivációját vizsgáltuk az alvásmegvonás és a rebound alvás során. Az erősebb statisztikai erő érdekében minden egyes állat alvásparamétereit és a hypothalamus kulcsfontosságú régióiban az orexin és MCH neuronok cFos expresszióját megmértük. Eredményeink szerint a REM alvás megvonása nagymértékben fokozza a visszaalvás során a REM alvás mennyiségét, és ez nemcsak a REM alvásban töltött időszakok számát, hanem azok átlaghosszát is megnöveli, és ez utóbbi független a nemspecifikus stresszhatástól. Ráadásul a szelektíven a REM alvás megvonásához köthető az a jelenség is, hogy a CART pozitív MCH neuronok eltérően reagálnak. A visszaalvás során az MCH-erg neuronok aktivitása jelentősen megemelkedik, az orexinergeké lecsökken. Míg az előbbi hatás a stressztől, az utóbbi a rebound alvás különböző fázisainak arányától független (Kitka et al. NCI 2011). Új eredményünk a szerotonin transzporter denzitását és a triptofán hidroxiláz enzim aktivitását az agyban tartósan csökkentő kábítószer, az ecstasy hatásának esetleges kapcsolata a hősokk fehérjék expressziójával. Közismert, hogy az ecstasy a fogyasztását követően emeli a testhőmérsékletet, és korábban azt is leírtuk, hogy több hősokk fehérje termelődését is. Ezek alapján felmerült, hogy neuronkárosító hatásában a fogyasztást követő hőmérséklet és a molekuláris chaperonok expressziója kulcsszerepet játszik, ami a károsodás megelőzésében és csökkentésében jelentős fegyvert adna kezünkbe. Az ecstasyval kezelt állatok kezelést megelőző majd folyamatos további 8 órán át tartó 10oC-os környezetbe való helyezése szinte teljesen kivédte a testhőmérséklet emelkedést és a hősokk fehérje (HSP27) termelődést, ennek ellenére a triptofán hidroxiláz enzim termelődésének sebességét csak átmenetileg gátolta, 24 óra múlva a hűtés hatása már teljesen eltűnt. Eredményeink szerint a létrejövő tartós csökkenés az enzimaktivitásban, amit a károsodás mértékének mutatószámaként is értékelnek, független a testhőmérséklet emelkedéstől és a molekuláris chaperon HSP27 termelődésétől (Ádori et al 2011). Publikációs jegyzék: Tudományos folyóiratcikkek 1. Kitka T, Adori C, Katai Z, Vas S, Molnar E, Papp RS, Toth ZE, Bagdy G: Association between the activation of MCH and orexin immunorective neurons and REM sleep architecture during REM rebound after a three day long REM deprivation. Neurochem Int. 2011 Oct;59(5):686-94. Epub 2011 Jun 28. 2. Adori C, Andó RD, Balázsa T, Soti C, Vas S, Palkovits M, Kovács GG, Bagdy G: Low ambient temperature reveals distinct mechanisms for MDMA-induced serotonergic toxicity and astroglial Hsp27 heat shock response in rat brain. Neurochem Int. 2011 Oct;59(5):695-705. Epub 2011 Jul 5. Tudományos előadások Bagdy György: Genetika, epigenetika és társai: okosabbak Neuropszichofarmakológiai Kongresszusról, Tihany, 2011. október 6-8.

lettünk?

XIV.

Magyar

Juhász Gabriella: A genetikai vizsgálati modellek korlátai, XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszusról, Tihany, 2011. október 6-8. Bagdy György: A személyre szabott orvoslás és a rimonabant: élet a halál után? Magyar Klinikai Farmakológusok XIII. Továbbképző Kongresszusa, Debrecen, 2011. December 08-10.


Oldal 70

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Poszterek Beáta Horváth, Szilvia Vas, Zita Kátai, Diána Kostyalik, Eszter Molnár, Péter Petschner, István Gyertyán, György Bagdy: Effects of acute escitalopram treatment on the quantitative EEG of rat in active wake and REM sleep, XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszusról, Tihany, 2011. október 6-8. Beata Horvath, Szilvia Vas, Zita Katai, Diana Kostyalik, Eszter Molnar, Peter Petschner, Istvan Gyertyan, Gyorgy Bagdy: Acute and chronic effects of escitalopram on REM sleep of rat, XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszusról, Tihany, 2011. október 6-8. Eszter Kirilly, Xenia Gonda, Gyorgy Bagdy: Psychiatric side-effects of non-psychiatric medications, XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszusról, Tihany, 2011. október 6-8. Beáta Horváth, Szilvia Vas, Zita Kátai, Diána Kostyalik, Eszter Molnár, Péter Petschner, Xénia Gonda, György Bagdy: EFFECTS OF ESCITALOPRAM ON NON-REM SLEEP AFTER REM SLEEP DEPRIVATION IN RATS, 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Guidence, Thessaloniki, Greece, 2011. november 24-27. Eszter Kirilly, Xénia Gonda, György Bagdy: Medication-induced depression in patients with somatic illness, 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Guidence, Thessaloniki, Greece, 2011. november 24-27. Eszter Molnár, Xénia Gonda, Dorottya Pap, György Bagdy: Confirmatory evidence for the association of seasonality and seasonal affective disorder with serotonin-2A receptor gene, 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Guidence, Thessaloniki, Greece, 2011. november 24-27.


Dr. Takáts Zoltán, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I.Sz. Gyermekgyógyászati Klinika Anyagcserebetegségek Szűrőlaboratóriuma, Tömegspektrometria Laboratórium

Az elmúlt munkaszakasz során folytattuk a tömegspektrometria-vezérelt sebészeti eljárások fejlesztését. Az időszakban Magyarországon összesen 3 tömegspektrometriás eszközt használtunk humán sebészeti környezetben. A Debreceni Egyetem Sebészeti Intézetében, valamint Idegsebészeti klinikáján üzemel egy-egy eszköz, továbbá a Semmelweis Egyetem I. számú Sebészeti Klinikáján működik jelenleg egy berendezés. A munkaszakasz során számos együttműködést építettünk ki németországi valamint angliai klinikai központokkal, ennek keretében a Gießen-i Justus Liebig Universität Idegsebészeti Intézetében már beállításra került egy készülék és folyamatban van további készülékek beállítása a londoni Imperial College által üzemeltetett St. Mary’s Kórház sebészeti részlegén, valamint a hamburgi Asklepios Klinik sebészeti és idegsebészeti részlegein. Módszerfejlesztési szempontból egyrészt folytattuk a bipoláris elektrosebészeti eszközök idegsebészeti környezetben történő kipróbálását, valamint az ultrahangos sebészeti eszközök tömegspektrometriás berendezésekkel történő kapcsolhatóságának kifejlesztését. A bipoláris elektrosebészeti eszközök esetében megoldottuk a bipoláris sebészeti csipesz hegye környezetében keletkező ionizált részecskék tömegspektrométerbe történő bevezetését. Az ilyen módon létehozott eszköz alkalmas idegsebészeti (különösen agysebészeti) környezetben történő mintavételre valamint Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 71

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 szövetazonosításra. A kifejlesztett eszközt sikeresen teszteltük mind a Debreceni Egyetem, mind pedig a Gießen-i Egyetem Idegsebészeti Klinikáján. Az ultrahangos sebészeti eszközöket egyre szélesebb területen alkalmazzák, elsősorban agysebészetben valamint parenchymás szerkezetű szervek tumoros elváltozásainak műtéti eltávolításánál. Az ultrahangos sebészeti technikák estében a szövetet ultrahang tartományba eső mechanikai rezgéssel roncsolják, majd a roncsolás során létrejövő lényegében elfolyósított szövetet elszívják. Az ultrahangos roncsolás azonban – a termikus roncsolással ellentétben – nem eredményezi egyes szöveti komponensek gázfázisú ionná történő alakulását, azaz az elektrosebészeti módszerek esetében bevált technológia ebben az esetben nem alkalmazható. Az elmúlt munkaszakaszok során számos kísérletet végeztünk annak feltárására, hogy az ultrahangos (vagy agyműtétek esetében gyakran ultrahang nélküli) szívó berendezések által létrehozott szöveti homogenizátum milyen módon ionizálható, azaz a két technika (ti. sebészeti és tömegspektrometriás) hogyan kapcsolható. A kísérletek során fény derült arra, hogy amennyiben a fent említett szöveti homogenizátumot egy Venturi-elven működő légsugár szivattyúval távolítjuk el a műtéti területről, a szivattyú nem csupán elszívja a homogenizátumot, hanem pneumatikusan el is porlasztja azt. Tekintettel arra, hogy a Venturi szivattyú nem tartalmaz sem mozgó alkatrészt, sem pedig 1 mm-nél kisebb belső átmérőjű kapillárisokat, az eszköz képes hosszabb időn keresztül (>1h) a meghibásodás (eltömődés) komolyabb esélye nélkül működni. A szivattyú által elporlasztott szöveti homogenizátum megfelelő frakciója atmoszferikus ionizációs tömegspektrométerrel közvetlenül vizsgálható. Bár a méret illetve töltés szerinti frakcionálás elhagyása a tömegspektrometriás analizátor idő előtti elszennyeződését vonja maga után, ezt a problémát sikeresen áthidaltuk az elmúlt munkaszakasz folyamán. A létrejött módszert sikeresen teszteltük laboratóriumi környezetben, és jelenleg a klinikai tesztelés van folyamatban. További problémát jelentett a sebészeti szívó berendezések alkalmazása során használt fiziológiás sóoldat vagy Ringer oldat, ugyanis a nagy sókoncentráció sóklaszterek képződéséhez vezet a tömegspektrométerben, amely sóklaszterek elnyomják a diagnosztikai szempontból érdekes szerves molekulák ionizációját. A probléma megoldásához az elektrosebészeti módszerből indultunk ki, ahol a fiziológiás sókoncentrációjú szövetek termikus elpárologtatása megfelelő mennyiségű szerves iont eredményez. Ilyen módon feltételezhető volt, hogy a fiziológiás sóoldatban szuszpendált szövetek termikus elpárologtatása hasonló eredményre vezet. A módszer kifejlesztésénél ebben az esetben is nagyfrekvenciás váltóáramú fűtést alkalmaztunk, amely hasonló eredményre vezetett mint az elektrosebészeti módszer esetében, bár a minta elpárologtatása ebben az esetben nem a műtéti területen történik. A módszer használatához szükséges sebészeti kézidarabok és egyéb járulékos berendezések kifejlesztése jelenleg folyamatban van. A pályázatban vállalt proteomikai szolgáltatótevékenység folyik, számos fehérjemeghatározáson alapuló diagnosztikai módszert vezettünk be az elmúlt munkaszakasz folyamán, és kiszolgáltuk az egyetem különböző kutatócsoportjainak ez irányban felmerülő igényeit. Publikáció Schaefer, K. C.; Balog, J.; Szaniszlo, T.; Szalay, D.; Mezey, G.; Denes, J.; Bognar, L.; Oertel, M.; Takats Z., Real Time Analysis of Brain Tissue by Direct Combination of Ultrasonic Surgical Aspiration and Sonic Spray Mass Spectrometry. Analytical Chemistry 2011, 83, (20), 7729-7735. Prototípus Liquid REIMS ionforrás Piaci és ipari kapcsolatok Az elmúlt 3 hónap során folytattuk a kapcsolatépítést a Waters céggel. A Waters cég egyike a meghatározó tömegspektrometriás eszközgyártóknak. Nemzetközi kutatói kapcsolatok Az elmúlt hónapok során megkezdtük a klinikai tesztek előkészítését a londoni Imperial College-on, ill. a hamburgi Asklepios Klinikán. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 72

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Bereczki Dániel, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika Kutatócsoport

A munka célja az, hogy a neurológiai betegségek esetében statisztikai módszerekkel igazoltan hatásosnak tűnő, vagy nagy variációt mutató kezelési eredmények esetén szűkíthető legyen az alkalmazási terület, azaz pontosabban leírt alcsoportokat tudjunk definiálni, akiknél vagy a terápiás hatás, vagy a mellékhatás, vagy mindkettő nagyobb valószínűséggel legyen előre jelezhető, mint a válogatás nélküli átlagpopulációban. A módszertani munkán túl, a vizsgálatokat elsősorban gyakori neurológiai betegségekben (pl. stroke, sclerosis multiplex, dementia, egyéb neurodegenerativ betegségek) végezzük. Olyan tényezőket is keresünk, melyeknek szerepe van a stroke alcsoportjainak meghatározásában, ill. olyan faktorokat, melyeknek a kimenetel szempontjából prediktív értékük van. A legutolsó periódusban dokumentált teljesítmények: Előadások kongresszusokon, továbbképzéseken 2011. október – 2011. december 1. Bereczki D, Ajtay A. Neurological capacities, their utiliozation, and workload on neurologists in Hungary. Danube Symposium, Dresden, 2011. október 8. 2. Bereczki D. Thrombolysis és annak hazai helyzete. Magyyar Rehabilitációs Társaság konferenciája, Nagykőrös. 2011. okt. 14. 3. Bereczki D. Acut ischaemiás stroke: a préhopsitalis ellátás feladatai. Debreceni Anesztezioológiai Napok, 2011. október 15. 4. Bereczki D. Stroke care in Hungary: key successes and barriers. SAFE conference, Budapest, 2011. nov. 9. 5. Bereczki D. A neuropathiás fájdalom kezelése. Háziorvosi konferencia, Budaepst, 2011. nov. 10. 6. Bereczki D. Agyikeringészavar időskorban. Geriátriai konferencia, Budapest, 2011. nov. 11. 7. Bereczki D. Stroke és OSAS. A maygar Aévástársaság Konferenciája, Budapest, 2011. nov. 18. 8. Bereczki D, Ajtay A. A stroke ellátás helyzete Magyarországon. REGIStroke konferencia, Szentes, 2011. nov. 24. 9. Bereczki D. Hypertonia és stroke. A Magyar Hypertonia Társaság konferenciája, Budapest 10. Bereczki D. Bizonyítékokon alapuló orvoslás vs. személyre szabott orvoslás. A Magyar Neurogenetikai Társaásg konferenciája, Budapest, 2011. dec. 2. Media megjelenések: Bereczki D. Az agyi vérkeringési zavarok. TV-2. Budapest, 2011. november 21. Bereczki D. A stroke és a hypertonia. 2011. nov. 29. youtube.com

Az időszakban elfogadott vagy megjelent közlemények: 1. Nagy J, Bereczki D. Hypertonia és stroke. Orvostovábbképző Szemle különszám, 2011;(5):57-59 2. Nagy H, Levy-Gigi E, Somlai Z, Takáts A, Bereczki D, Kéri S. The effect of dopamine agonists on adaptive and aberrant salience in Parkinson’s disease. Neuropsychopharmacology, 2011 Nov 16. doi: 10.1038/npp.2011.278


Oldal 73

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Szőcs I, Szatmári S, Fekete K, Orbán-Kis K, Vastagh I, Folyovich A, Ajtay A, Bereczki D. Egyéves követéses vizsgálat stroke után: megvalósíthatósági előtanulmány a budapesti Józsefvárosban. Ideggyogy Sz, in press 4. Zsuga J, Gesztelyi R, Juhász B, Kemény-Beke Á, Fekete K, Csiba L, Mihálka L, Bereczki D. Different effect of hyperglycemia on stroke outcome in non-diabetic and diabetic patients – a cohort study. Neurol Res, in press 5. Kozák N, Szabó S, Ajtay A, Bereczki D. Adatok a magyarországi subarachnoidealis vérzésekről. A kórházak 2009. évi jelentései alapján készült elemzés. Ideggyogy Sz 2011;64:394-398 6. Vastagh I. Korai makrovaszkuláris szövődmények és azok vizsgálata cukorbetegekben. Metabolizmus 2011;9:43-46 7. Vastagh I, Gál A, Reményi V, Semjén J, Lukács T, Valikovics A, Molnár MJ. A8344G mutation of the mitochondrial DNA with typical mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes syndrome. Ideggyogy Sz 2011;64:399-403


Oldal 74

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A 4. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek: 51.sz. melléklet:

MSZMT Konferencia, Eger (18 db fotó)

52.sz. melléket:

2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Guidence, Thessaloniki, Greece Beáta Horváth et al EFFECTS OF ESCITALOPRAM 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Gu~1

53.sz. melléklet:

54.sz. melléklet: 55.sz. melléklet:

Eszter Kirilly et al - Medication-induced depression, 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology &~1 Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság XIII. továbbképzés kongresszusa programkönyv

56.sz. melléklet:

Magyar Klinikai Farmakológusok XIII. Továbbképző Kongresszusa program

57.sz. melléklet:

XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszus

58.sz. melléklet:

XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszus program

59.sz. melléklet:

Adori_ bagdy Low ambient temperature reveals distinct mechanisms for MDMA-induced 2011

60.sz. melléklet:

Kitka_ bagdy Association between the activation of MCH and orexin immunorective neurons 2011

61.sz. melléklet:

MKKFT kongresszus programfüzet

62.sz. melléklet:

MKNT 2011 Program


Oldal 75

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Interaktív oktatási modul

A Semmelweis Kiadó gondozásában megjelent a Semmelweis Egyetem Doktori Iskoláiban tanulmányokat folytató PhD hallgatók tudományos kutatómunkáját bemutató ALMANAC kiadványsorozat 4-5. kötete. A kötet a 2006-2008 évek eredményeit foglalja össze.

A beszámolási időszakban a kutatómodulok javaslatai alapján a modulokban tudományos munkát végző 6 PhD hallgató hazai szakmai kongresszuson és 7 PhD hallgató külföldi tudományos rendezvényen való részvételéhez nyújtott az Integratív oktatási modul támogatást.

Az 5. Modul szakmai beszámolójához nem tartozik melléklet.


Oldal 76

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Egyéb eredmények 4.1. Irányító Testület Az Irányító Testület 2011. december 01.-én tartotta soron következő megbeszélését. Az értekezlethez készült meghívót, és a napirendet a 63.sz.melléklet tartalmazza. Az ülésen a testület kiemelten foglalkozott a projekt kommunikációs feladataival. A Rektor megerősítette, hogy a kommunikációs feladatok kiemelten fontosak, és ellátásukért az egyetem Marketing és Kommunikációs osztálya felelős.

4.2. Médiaesemények 4.2.1. Semmelweis Kutatóegyetemi Tudományos Nap A Semmelweis Kutatóegyetem 2011. november 15-én a Magyar Tudományos Akadémián tartotta Éves Tudományos Konferenciáját. A Konferencián a modulvezetők bemutatták az elmúlt időszak tudományos eredményeit, a délutáni szekcióban pedig fiatal kutatók adtak számot kutatási témájukról. Meghívó és program (64.sz. melléklet)

4.2.2. Sajtóreggeli 2011 a Kutatás Éve volt a Semmelweis Egyetemen. Az elnyert „Kutatóegyetemi” cím és az ehhez kapcsolódó projekt hangsúlyozta, hogy a kiválóság kitörési pont össztársadalmi szinten is. 2012 a Prevenció Éve, melynek célja a szemléletváltás, a népegészségügyi szempontból fontos egészségfejlesztő kultúra továbbadása. Ennek kapcsán sajtóreggelit tartottunk a média képviselői számára 2011. december 8.án. Meghívó (65.sz. melléklet) Fotók (66.sz. melléklet)


Oldal 77

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.3. Médiamegjelenések 2011. október, november és december hónapban megjelent cikkek (nyomtatott és online) – a teljesség igénye nélkül. -

Semmelweis Egyetem tematikus lapszám (2011. december)(67.sz. melléklet) A személyre szabott medicina kihívásai (2011. október 4.) (68.sz. melléklet) Digitális Szövettani gyakorlót adtak át a II. sz. Patológiai Intézetben (2011. október 18.) (69.sz. melléklet) Egy éjszaka, 167 program, három és félezer látogató (2011. október 24.) (70.sz. melléklet) Minőségi képzés mindenek felett (2011. november 21.) (71.sz. melléklet) Tízezer szűrővizsgálat és ezer hallgató évente: 2012 a prevenció éve a Semmelweis Egyetemen (2011. december 8.) (72.sz. melléklet)

4.4. Reklámtárgy A kutatóegyetetmi projekt egyik vállalt kommunikációs feladat a reklámtárgyak készítése volt, mellyel a projekt ismertségét kívánjuk erősíteni. Ezen feladatának eleget téve 2011 év végére elkészültek a kutatóegyetetmi logóval ellátott tollak és pendriv-ok. (73.sz. melléklet)

4.5. Stratégiák A projekt kiemelt központi feladatként, az Egyetem Stratégiai Főigazgatóság szakmai irányításával elkészítette a vállalt és szükséges részstratégiákat. - Regionális Egészségipari Stratégia (74.sz. melléklet) - Humán-erőforrás fejlesztési stratégia (75.sz. melléklet) - Az intézményi kapcsolatrendszer fejlesztésével kapcsolatos dokumentum (76.sz. melléklet) - Kutatás-fejlesztési stratégia (77.sz. melléklet) - Infrastruktúra fejlesztési stratégia és adatbázisok (78.sz. melléklet) A szakmai anyagok éles vitákat váltottak ki az intézményben. A dokumentumok véglegesítése – a 2011. április 13.-án tartott monitoring látogatás jegyzőkönyvében rögzített kötelezettségünknek megfelelően – év végéig megtörténtek. Időközben azonban a folyamatosan változó külső környezeti hatásokra a stratégiák aktualizálásával is foglalkoznunk kell. - Új Felsőoktatási Törvény lépett hatályba 2012. január 1-én, és a hozzá kapcsolódó jogszabályi háttér még nem ismert, koncepciójában is bizonytalan. - Az egészségügy strukturális átalakítása előtt állunk. - A kül- és belpolitikai és gazdasági környezet jelentős változási folyamatban van. Mindezek alapján az egyes részanyagok még további átdolgozást igényelnek.

4.6. Infrastruktúra Fejlesztési Adatbázis Az Infrastruktúra fejlesztési adatbázisok az alábbi adatokat tartalmazzák: - A nettó 5 millió forint beszerzési értéket meghaladó jelenlegi kutatás-fejlesztési eszközök adatbázisa - A nettó 5 millió forint beszerzési értéket meghaladó, 2012-2015 között beszerzendő kutatásfejlesztési eszközök adatbázisa - Négy kiemelt kutatási területen tudományos tevékenységet folytató kutatóintézetek jelenlegi számítógépes állományának adatbázisa


Oldal 78

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 -

Négy kiemelt kutatási területen tudományos tevékenységet folytató kutatóintézetek öt éven belül beszerzendő számítógépes állományának adatbázisa A jelenlegi és a beszerzendő kutatás-fejlesztési eszközök adatbázisában a kiemelt kutatási terület, a kutatóintézet és a kutatási téma feltűntetése mellett szerepel a beszerzés (vagy tervezett beszerzés) éve, valamint a tervezett kutatás-fejlesztési eszköz becsült beszerzési értéke. Az adatgyűjtés során felmérésre került az eszközt használó kutatók és a kutatási tevékenységben résztvevő szakszemélyzet száma is. Felmértük a jelenlegi és az öt éven belül beszerzendő számítógépeket is a négy kiemelt kutatási területen tudományos tevékenységet folytató kutatóintézetekre vonatkozóan. Nemcsak intézetenként, hanem kutatási témánként is listázhatók a számítógépekre vonatkozó adatok Az adatbázis tartalmazza továbbá a számítógépek átlagos életkorát és a beszerzendő számítógépek becsült értékét is. Az Infrastruktúra Fejlesztési Adatbázisok az alábbi linken keresztül érhetők el: http://adatbazis.semmelweis-kutatoegyetem.hu/infrastruktura Tájékoztató anyagát lásd: 78.sz. melléklet

4.7. Regionális Egészségipari Adatbázis A Regionális Egészségipari Adatbázis elkészítése az alábbi szakértői tevékenységek elvégzését tartalmazza: - A régió egészségiparának fő szereplőit tartalmazó információs adatbázis elkészítése (tartalomfejlesztés és szoftverfejlesztés) - Az adatbázis a Semmelweis Kutatóegyetetmi honlapon való on-line telepítése Tájékoztató (79.sz. melléklet) Az adatbázis az alábbi linken keresztül érhető el: http://adatbazis.semmelweis-kutatoegyetem.hu/reg_eu_db

4.8. Pénzügyi Beszámoló III. A Projekt szakmai teljesítése mögött a pénzügyi elszámolások és kifizetési kérelmek folyamatosan készülnek. A Projekt Iroda a III.sz. Pénzügyi Elszámolást 2011. december 22.-én benyújtotta. A projekt pénzügyi mutatóit az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Költségvetési Összefoglaló TÁMOP 4.2.1./B-09/1/KMR-2010-0001 Projekt költségvetése

Költségnemek szerinti bontása Tervezett

Benyújtott és elfogadott elszámolások 2011.09.-ig

Benyújtott és kifizetésre váró elszámolások 2011.12. hóban

Összesen elszámolt kiadások Összesen 514 312 813

Bér + járulék

1 713 358 377

514 312 813

Szolgáltatás

345 758 583

33 205 859

87 194 377

120 400 236

Egyéb anyag

4 800 000

33 950

265 679

299 629

Tárgyi eszköz

903 849 047

659 332 192

33 224 998

692 557 190

45 064 150

0

Összesen

3 012 830 157

1 206 884 814

120 685 054

1 327 569 868

ebből támogatás (95%)

2 862 188 649

1 146 540 573

114 650 801

1 261 191 375

Tartalék

Előleg Összes támogatás

0

nem releváns

600 000 000 2 862 188 649


1 746 540 573

114 650 801

1 261 191 375

Oldal 79

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Terveink szerint a 2011.12.31.-ig kifizetett bér és járulék elszámolását február végéig fogjuk beküldeni, várhatóan 450 millió forint értékben. A projekt átfutási idejének az Innovációs Központ kialakítása (lásd alább) miatti hosszabbítása felveti a projekt menedzsment feladatok átstruktúrálását is. A jelenleg folyó közbeszerzési eljárás eredményének ismeretében módosítjuk és véglegesítjük a projekt megvalósítás ütemét bemutató GANT diagrammot, melyet a helyszíni ellenőrzés határidő nélküli feladatként határozott meg részünkre.

4.9. Tájékoztatás az Innovációs Központ Beruházásról A projektben tervezett Innovációs kÖzpont kialakítása – az egyetemen bekövetkezett változások miatt – kedvezőbb szakmai környezetben vált megvalósíthatóvá. Az Innovációs Központ az egyetem központi épületében kaphat elhelyezést. E célok megvalósítása érdekében állásfoglalást kértünk és kaptunk az illetékes Közreműködő Szervezettől, aminek megfelelően a közbeszerzési eljárás lefolytatását megkezdtük. Az Innovációs Központ új helyszínen történő megvalósítása a projekt végső határidejének meghoszabbítását vonja maga után, várhatóan 3 vagy 4 hónap időtartammal. Állásfoglalás (80.sz. melléklet) Az Állásfoglalásra érkezett válasz (81.sz. melléklet)

4.10.

Szerződés módosítása

A Támogatási Szerződést 2011. október 19-i dátummal módosítottuk.: - A szerződés 1.sz. mellékletében rögzítettekhez képest megváltozott a költségek évek szerinti bontása. - A 2.sz. mellékletben tervezett költségek átcsoportosításra kerültek. - Néhány helyen változott a költségvetés indoklása.

4.11.

Helyszíni Ellenőrzés

Az ESZA Társadalmi Szolgáltató Nonprofit Kft. – mint Közreműködő Szervezet – nevében eljárva Köles László és Barkó Boglárka helyszíni ellenőrzést végzett egyetemünkön 2011. november 14.-én. A helyszíni ellenőrzés jegyzőkönyvét (82.sz. melléklet) és az összeférhetetlenségi nyilatkozatokat (83.sz. melléklet) mellékeljük.


Oldal 80

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Mellékletek listája A mellékleteket a szakmai jelentéshez csatolt CD tartalmazza.

1.MODUL 1.sz. melléklet:

PhD Kurzus jelenléti ív: Molekuláris Medicina

2.sz. melléklet:

Cselenyák Attila: PhD értekezés

3.sz. melléklet:

Prókai Ágnes: Igazolás előadás megtartásáról – Multifoton mikroszkópia

4.sz. melléklet:

Kurzusdokumentáció: Orvosi Képalkotó Eljárások

5.sz. melléklet:

Elméleti PhD Iskola - Molekulától a betegágyig, sejttől a szervezetig PhD Kurzus

6.sz. melléklet:

Prókai Ágnes: Igazolás tudományos előadás tártásáról

7.sz. melleklét:

Hazai kétfoton mikroszkóp vesekutatásra

8.sz. melléklet:

SE Újság: Tanszék és Kutatóközpont a Humán Spect CT Körül

9.sz. melléklet:

SE Újság: Túl az ötszázadik betegen a Spect CT

1.MODUL ELŐADÁSOK: 10.sz. melléklet:

Nuclear Medicine Annual Congress

11.sz. melléklet:

Semmelweis Budapest Award - Kiadvány

12.sz. melléklet:

Barra M. Abstract

13.sz. melléklet:

Budapest Presentation DuoCort

14.sz. melléklet:

Cell Coated Suture symposium (Lacza Zsombor)

15.sz. melléklet:

Free radical Research, abstract

16.sz. melléklet:

The role of lymphocyte calcium-influx characteristics in the development of pregnancyspecific immune tolerance G. Toldi*, S. Kollár, A. Molvarec, B. Stenczer, J. Rigó Jr, B. Vásárhelyi

17.sz. melléklet:

INTERDISCIPLINARY ON-LINE ACCESSIBLE EDUCATIONAL MATERIAL FOR DEVELOPING AND APPLYING EXPERTS OF IMAGING PROCEDURES B. Kári

18.sz. melléklet:

Magyar Uroonkológiai Társaság, Kongresszus


Oldal 81


The effect of calcineurin inhibitors on renal renin-angiotnsin system. Prókai Ágnes

20.sz. melléklet:

Comparative diagnostic value of Tc-99m and In-111 labelled somatostatin analogues for somatostatin receptor scintigraphy. Preliminary results. I. Szilvási

21.sz. melléklet:

COMPARATIVE DIAGNOSTIC VALUE OF TC-99M AND IN-111 LABELLED SOMATOSTATIN ANALOGUES FOR SOMATOSTATIN RECEPTOR SCINTIGRAPHY. PRELIMINARY RESULTS I. Szilvási

22.sz. melléklet:

XVII CONGRESS OF THE HEVESY GYÖRGY HUNGARIAN SOCIETY OF NUCLEAR MEDICINE BUDAPEST, HOTEL DANUBIUS HELIA 25–27 AUGUST, 2011

23.sz. melléklet:

FAST GPU BASED ITERATIVE IMAGE RECONSTRUCTION ALGORITHM FOR PARALLEL PROJECTION MYOCARDIAL PERFUSION SPECT STUDY Á. Szlávecz

24.sz. melléklet:

ML-EM PET Reconstruction Method with On-the-fly Monte Carlo Projections, B. Kári

1.MODUL KÖZLEMÉNYEK 25.sz. melléklet:

Public Service Review, European Science and Technology (Kellermayer M.)

26.sz. melléklet:

Abstract: Porous hydroxyapatite and aluminium-oxide ceramic orbital implant evaluation using CBCT scanning: a method for in vivo porous structure evaluation monitoring.

27.sz. melléklet:

Acta Peadiatrica, Abstract 2011

28.sz. melléklet:

APMIS 2011 (L.Kiss.A.)

29.sz. melléklet:

Dabasi: A csontanyagcsere betegségei (Lakatos-Takács Semmelweis Kiadó 2011)

30.sz. melléklet:

Solution-state NMR spectroscopy of famotidine revisited: spectral assignment, protonation sites, and their structural consequences 2011

31.sz. melléklet:

Mechanical Unfolding of Cardiac Myosin Binding Protein-C by Atomic Force Microscopy (Kellermayer M.) Biophysical Journal Volume 101 October 2011

32.sz. melléklet:

Structure and elasticity of desmin protoﬁbrils explored with scanning force microscopy: Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S. Z. Kellermayer

33.sz. melléklet:

Könyvfejezet: InTech-Notification of Acceptance

34.sz. melléklet:

Cervical pulmonary herniation due to blunt chest trauma: Klára Törő, Judit Halász, Boglárka Marcsa, Dávid Biczó, Ágnes Nemeskéri


Oldal 82


Evaluation of the interaction between sitagliptin and cyclodextrin derivatives by capillary electrophoresis and nuclear magnetic resonance spectroscopy (Noszál B.)

36.sz. melléklet:

Rubber Expo & Advanced - Materials in Health Care, 180 th Technical Meeting & Educational Symposium (October 11-13, 2011)


ANALYSIS OF THE EFFECTS OF DIFFERENT NEUROPEPTIDES IN GASTRIC MUCOSAL DEFENSE INITIATED CENTRALLY Gyires K., Zádori Z.S., Hunyady L.

38.sz. melléklet:

Patent Publication (Mátyus P.)

39.sz. melléklet:

Szebeni J.: ILS LIPOSOME ADVANCES CONFERENCE Programme

40.sz. melléklet:

POTENTIAL OF DENTAL PULP STEM CELLS FOR NOT ONLY OSTEOGENIC/ODONTOGENIC, BUT ALSO NEUROGENIC REGENERATION (Karola Kallo)

41.sz. melléklet:

Varga: 11 Fogorvostudományi kutatások alapjai - kurzus tematika

42.sz. melléklet:

Varga, Blazsek, poster: BON-TEC 2011

43.sz. melléklet:

The ability of human periodontium-derived stem cells to regenerate periodontal tissues: A preliminary in vivo investigation (Varga G.) közlemény

44.sz. melléklet:

IADR programfüzet 2011 (Varga G.)

45.sz. melléklet:

Bacterial Lysine Decarboxylase Influences Human Dental Biofilm Lysine Content, Biofilm Accumulation and Sub-Clinical Gingival InflammationB. (Keremi PhD)

46.sz. melléklet:

Fogorvostudományi Kutatások kurzus adatlap (Varga G.)

47.sz. melléklet:

PhD kurzus jelenléti ív (Varga G.)

48.sz. melléklet:

Fluoreszcens mérokészülék a fluoreszcencia-dinamika kiszajú mérésére kis festék (bead) koncentrációk esetére 2011. November 4. Zelles T. előadás

49.sz. melléklet:

Journal of Anatomy, közlemény, Zelles T.

50.sz. melléklet:

Duzzasztási kinetika a térhálós poliaszparaginsav gélek példáján (Zrínyi M.)


MSZMT Konferencia, Eger (18 db fotó)

52.sz. melléket:

2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Guidence, Thessaloniki, Greece


Oldal 83


Beáta Horváth et al EFFECTS OF ESCITALOPRAM 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology & Treatment Gu~1

54.sz. melléklet:

Eszter Kirilly et al - Medication-induced depression, 2nd International Congress on Neurobiology, Psychopharmacology &~1 Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság XIII. továbbképzés kongresszusa programkönyv

55.sz. melléklet:

56.sz. melléklet:

Magyar Klinikai Farmakológusok XIII. Továbbképző Kongresszusa program

57.sz. melléklet:

XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszus

58.sz. melléklet:

XIV. Magyar Neuropszichofarmakológiai Kongresszus program

59.sz. melléklet:

Adori_ bagdy Low ambient temperature reveals distinct mechanisms for MDMA-induced 2011

60.sz. melléklet:

Kitka_ bagdy Association between the activation of MCH and orexin immunorective neurons 2011

61.sz. melléklet:

MKKFT kongresszus programfüzet

62.sz. melléklet:

MKNT 2011 Program

Projekt Iroda mellékletei 63.sz. melléklet:

Irányító Testületi Ülés: meghívó, napirend

64.sz. melléklet:

Kutatóegyetetmi Tudományos Nap: meghívó, program, háttéranyagok

65.sz. melléklet:

Sajtóreggeli (2011. 12. 08.) meghívó

66.sz. melléklet:

Sajtóreggeli (2011. 12. 08.) fotók

67.sz. melléklet:

Semmelweis Egyetem tematikus lapszám

68.sz. melléklet:

A személyre szabott medicina kihívásai (2011. október 4.)

69.sz. melléklet.

Digitális Szövettani gyakorlót adtak át a II. sz. Patológiai Intézetben (2011. október 18.)

70.sz. melléklet:

Egy éjszaka, 167 program, három és félezer látogató (2011. október 24.)

71.sz. melléklet:

Minőségi képzés mindenek felett (2011. november 21.)

72.sz. melléklet:

Tízezer szűrővizsgálat és ezer hallgató évente: 2012 a prevenció éve a Semmelweis Egyetemen (2011. december 8.)

73.sz. melléklet:

Reklámtárgyak: pendrive és toll


Oldal 84


Regionális Egészségipari Stratégia

75.sz. melléklet:

Humán-erőforrás fejlesztési stratégia

76.sz. melléklet:

Az intézményi kapcsolatrendszer fejlesztésével kapcsolatos dokumentum

77.sz. melléklet:

Kutatás-fejlesztési stratégia

78.sz. melléklet:

Infrastruktúra fejlesztési stratégia és adatbázisok

79.sz. melléklet:

Regionális Egészségipari Adatbázis Tájékoztató

80.sz. melléklet:

Állásfoglalás kérése: Innovációs Központ Beruházás

81.sz. melléklet:

Állásfoglalás (ESZA): Innovációs Központ Beruházás

82.sz. melléklet:

Helyszíni ellenőrzés jegyzőkönyve

83.sz. melléklet:

Összeférhetetlenségi nyilatkozat


Oldal 85

Semmelweis Kutatóegyetem

Recommend Documents