Semmelweis Kutatóegyetem

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Kutatóegyetem Projekt Előrehaladási Jelentés III. Szakmai Beszámoló 2011. 03. 30. – 2011. 06. 29.

2011. július 13.

TÁMOP-4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001.

Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 1

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A Projekt Előrehaladási Jelentést összeállította:

Hegedűs Eszter irodavezető

A Projekt Előrehaladási Jelentés szerkesztését felügyelte:

Dr. Takács Zita projektmenedzser

A Projekt Előrehaladási Jelentést jóváhagyta:

Dr. Tóth Miklós tudományos igazgató

Budapest, 2011. július 13.

Dr. Tóth Miklós


Dr. Takács Zita

Hegedűs Eszter

Oldal 2

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 TARTALOMJEGYZÉK 1. Kiemelt eredmények 2. Összefoglalás 3. Szakmai modulok jelentései 3.1. I. Diagnosztikai modul Hatásindikátorok 1.1. téma: Szél Ágoston 1.2. téma: Noszál Béla, Bérczi Viktor, Rudas Gábor 1.3. téma: Szabó Attila 1.4. téma: Lacza Zsombor 1.5. téma: Kellermayer Miklós 1.6. téma: Barabás József 3.2. II. Technológiai modul Hatásindikátorok 2.1. téma: Zrínyi Miklós 2.2. téma: Rosivall László, Szebeni János, Báthori György 2.3. téma: Mátyus Péter, Németh János 2.4. téma: Gera István, Dobó Nagy Csaba 2.5. téma: Varga Gábor, Zelles Tivadar 2.6. téma: Tóth Miklós 3.3. III. Terápiás modul Hatásindikátorok 3.1. téma: Tímár József, Győrffy Balázs 3.2. téma: Matolcsy András 3.3. téma: Ádám Veronika, Hunyady László, Ligeti Erzsébet, Mandl József 3.4. IV. Prevenciós modul Hatásindikátorok 4.1. téma: Molnár Mária Judit 4.2. téma: Falus András 4.3. téma: Merkely Béla 4.4. téma: Begdy György 4.5. téma: Takáts Zoltán 4.6. téma: Bereczki Dániel 3.5. V. Interaktív oktatási modul 4. Egyéb eredmények 4.1. Kutatóegyetemi honlap 4.2. Irányító Testület 4.3. Projektmenedzsment 4.4. Kifizetési kérelem benyújtása 4.5. Költségvetés módosítása 4.6. Médiaesemények 4.7. Arculat 4.8. Projekt monitoring 5. Mellékletek listája Semmelweis Kutatóegyetem

4 6 7 7 7 8 11 17 19 21 23 25 25 26 29 33 35 38 42 45 45 46 48 49 56 56 57 62 65 66 68 70 73 74 74 74 74 74 75 75 75 75 76 Oldal 3

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1. Kiemelt eredmények

Hatásindikátorok Ssz.

Megnevezés

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.06.30.

2011.07.01. - 2012.05.31.

1

Bázislaborok

0

5

nem releváns

2

Oktató Centrum

0

2

nem releváns

3

Fejlesztő Labor

0

1

nem releváns

4

Kutatói Hálózatok

0

4

nem releváns

5

Kurzusok

0

16

nem releváns

6

Prototípus

0

4

nem releváns

7

Stratégiai dokumentumok I.

5

1

4 (várható:2011.ősz)

8

Stratégiai dokumentumok II.

0

5

nem releváns

9

Szabadalmak

14

6

8

10

Tudományos előadások

0

209

nem releváns

11

Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi)

111

199

0

12

Tudományos rendezvények

0

10

nem releváns

13

PhD értekezés

0

5

nem releváns

14

0

1

nem releváns

15

Tanszék alapítás A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

142

119

23

16

A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma

48

34

14

17

Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma

135

80

55

18

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma

8

77

0

1

2

0

19 20

Hazai és külföldi monográfiák száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma

22

22

0

21

Tájékoztatásba bevont kutatók száma

100

780

0

22

PEJ

6

3

3

23

ZPEJ

1

0

1


Oldal 4

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Kommunikációs indikátorok Ssz.

1

Megnevezés

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.06.30.

2011.07.01. - 2012.05.31.

Média megjelenések:

5

154

0

nyomtatott

5

54

0

elektronikus

0

67

nem releváns

online

0

33

nem releváns

2

C típusú tájékoztatási tábla

1

1

0

3

D típusú emlékeztető tábla

1

30

0

4

Internet banner

1

1

0

5

Nyitórendezvény

1

1

0

6

Záró rendezvény

1

0

1 (várható: 2012.ősz)

7

Sajtótájékoztató

1

3

0

8

Sajtóközlemény

1

14

0

9

Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány

5000

0

5000 (várható:2011.09.hó)

10

Önálló internetes honlap

0

1

nem releváns

11

Információs Központ

1

1

0

12

Közvélemény-kutatás

1

1

0

13

2000

0

2000 (várható:2011.09.hó)

14

Reklámtárgy Korábbi média-megjelenések összegyűjtése elemzése

1

1

0

15

Kommunikációs terv

1

1

0

16

Kommunikációs terv egyeztetése a közreműködő szervezettel

1

1

0

17

A beruházó képviselőinek kommunikációs felkészítése médiatréning keretében

1

0

1 (várható:2011.)

18

Sajtóesemények szervezése

5

6

0

19

Sajtómegjelenések összegyűjtése és elemzése

1

0

elemzés (várható:2011.ősz)

20

Kockázatok figyelése

1

1

0

21

Fotódokumentáció

1

1

0

1

1

0

23

A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

3

E: 67, O: 33

0

24

Molino

0

5

nem releváns

22


Oldal 5

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Összefoglalás A Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen c. kutatóegyetemi projektben 2011. március 30. és 2011. június 29. között a programok a következő előrelképéseket tették. A projekt során létrehozott bázislaborok a következő előrelépéseket tették.: A SPECT-CT Laborban kidolgozásra kerültek szervspecifikus protokollok. A CARDIO-CT Laborban megkezdődött az infarktusregiszter feltöltése CT felvételekkel. A Tömegspektrométer alapú proteomikai labor alapgépe beüzemelésre került és megtörtént egy további gép kihelyezésének előkészítése a Spiroergometriás laborban, amely íly módon az irodalmi adatok alapján az első ilyen felépítésű labor lesz. A Központi Állatházban ebben az időszakban újabb fejlesztés nem történt. A Nanomedicina Kutatóhálózat és a Bio-imaging kutatóhálózat közös fejlesztéseként 2foton mikroszkóp került beüzemelésre. A Biobank Hálózat ETT-Tukeb engedélyezéséhez a hiánypótlás megtörtént, az ÁNTSZ engedély beszerzése folyamatban van. A Bio-imaging és finomanalitikai Kutatóhálózat a két már működő sebészeti műtőhelyszínen túl bővült a terhelés-élettani labor bekapcsolásával. Az egyes kutatócsoportok kiemelt eredményei az elmúlt három hónapban: 1.) Diagnosztikai modul Leírásra kerültek a máj és a hasnyálmirigy vérellátásának eltérései, amelyek a transzplantációs sebészi technikákat helyezhetik új megvilágításba. Új NMR metodika került kifejlesztésre a részecske specikfikus protonálódási állandó és a lipofilitás jellemzésére. fMRI technika kidolgozása folyik a diffúzió, mint tumormarker és akut gyulladás marker használatára. A SPECT-CT Labor a funkcionáló szervvolumen meghatározása terén tett előrelépést. 2.) Technológiai modul Új módszert fejlesztettek ki a mechanikai vizsgálatok fraktográfiai vizsgálatához. Az őssejtek fogszöveti hasznosítása során kimutaták, hogy a patkányfogbél, mint oszteogén, mint idegi differenciálódásra képes sejtpopulációt is tartalmaz. 3.) Terápiás modul Molekuláris célpont került azonosításra a primer májrákban mikoRNS technikával. 35 follicularis lymphoma analízise során kimutatásra került a CD8 pozitív és a CD68 pozitív sejtek hatása a lymhoma transzformációban. 4.) Prevenciós modul A Városmajori Biobank adaptációja megtörtént a Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálat mintáinak és adatainak a befogadására. A Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálatba az első 130 páciens bevonása megtörtént. A myasthenia gravis genetikai biomarkereinek vizsgálata során elsőként igazoltuk a galektin-1 gén egy SNP-jének humán megbetegedéssel való asszociációját.


Oldal 6

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Szakmai modulok jelentései 1. Diagnosztikai modul Modulvezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

Hatásindikátorok Megnevezés

Teljesített MODULRA VONATKOZÓ 2010.06.01. - 2011.06.30.

Fejlesztő Labor Kutatói Hálózatok Kurzusok Prototípus Stratégiai dokumentumok II. Szabadalmak Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények PhD értekezés A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

1 2 6 3 1 2 89 36 4 2 27

A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma

6 14

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma Hazai és külföldi monográfiák száma

8 2

A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma PEJ

6 3

Kommunikációs indikátorok Média megjelenések: nyomtatott elektronikus online Sajtótájékoztató Sajtóközlemény Sajtóesemények szervezése Fotódokumentáció


13 2 6 5 1 12 3 1

Oldal 7

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1.1. téma Témavezető:

Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

Klinikai anatómia: A humán máj ér- és epeútrendszeri variációinak vizsgálata, különös tekintettel a parciális és élődonoros májátültetésre. A pancreas-fej régiójának komplex artériás rendszerének feltárására eddig készített felsőhasi műgyantával töltött és korrodált szervkomplexusok elemzése során jelentős eltéréseket figyeltünk meg több ér vonatkozásában a nemzetközi statisztikához viszonyítva. Az a. hepatica accessoria, a fellelhető irodalom szerint mintegy 5% -ban az a. mesenterica superiorból ered, a mi vizsgálataink alapján 21%-ban található extrahepaticus artéria. Trifurkáló truncus coeliacust csupán 42,1 %-ban (irodalmi adatok: 70-89%), bifurkáló truncus %-os előfordulása meghaladta 40 %-ot (irodalmi adatok: 3-12%). Az a. pancreatica transversa részvétele a corpus pancreatis vérellátásában, sorozatunkban mindössze negyede az irodalomban közölt %-os adatoknak. A felsőhasi szervkomplex ellátás függvényében tovább folytattuk a komplexek gyantatöltését. Terveink szerint ez év december 31.-ig minimálisan 50 elemszámra bővítjük a sorozatot. A rugalmas gyantával töltött és formalinnal fixált preparátumok felsőhasi artériás rendszerének preparálása zajlik (Szuák András és Kereem Zuaiter). Az ingervezető rendszer vérellátása különös tekintettel bizonyos szívsebészeti beavatkozások kockázataira, coronaria intervenciós eljárások az ingervezető rendszer vérellátását érintő kockázataira témában az statisztikailag elemzett és szerkesztett adatokat június 26.-án prezentáljuk a Haifában megrendezésre kerülő tudományos konferencián. Fotoreceptor kutatás: Vizsgálatokat in vivo és in vitro (organotipikus retinatenyészetben életben tartott, újszülött illetve felnőtt korban kiültetett) retinákon végezzük. Az in vitro módszert sikeresen adaptáltuk eddig négy, különböző, különleges fotoreceptor elrendezést mutató rágcsálófajra (patkány, egér, szíriai- és szibériai hörcsög). Megállapítottuk, hogy tenyésztő médiumunkban a fotoreceptorok differenciálódása szérummentes környezetben is teljesen végbemegy, így e sejtek fejlődését a világon először definitív médiumban is vizsgálhatjuk. Az elmúlt hónapokban elsősorban egér retinatenyészetek készítésével foglalkoztunk. A fotoreceptorsejtek morfológiája a tenyészetekben messze elmaradt a többi fajban megfigyelhetőtől, jelezve, hogy a táp összetétele ebben a fajban még nem tökéletes. Előzetes vizsgálatként különböző mennyiségű szérum hozzáadásával próbálkoztunk (10-40% FCS). Úgy tűnik, hogy ez a kezelés az immuncitokémiai eredményeket érdemben nem befolyásolja, de a morfológiát sem javítja lényegesen. Érthetetlen, hogy amíg más kutatócsoportok esetében a fotoreceptorok megfelelő morfológiai fejlődése mellett sem jelenik meg a zöldérzékeny pigment termelése, mi a megfelelő pigment termelése mellett kapunk rosszabb morfológiai eredményeket. Ez a probléma a többi fajban nem jelentkezett, bizonyítva, hogy az egér retina fejlődéséhez más körülmények az ideálisak. Az a tény, hogy tenyészeteinkben az osztottság in vitro körülmények között is kialakul, megkérdőjelezi a dejodináz enzim feltételezett szerepét ebben a folyamatban. In vivo, az enzim koncentrációja is egyenetlen eloszlást mutat, ezért a T4 pajzsmirigyhormon különböző mennyiségei alakulnának át az aktív, T3 alakká. Irodalmi adatok szerint is ez lenne a felelős a grádiens kialakításáért. Tenyészeteinkhez mi azonban csak a hormon aktív alakját adagoljuk, ezért a grádiens helyett, ha az elmélet helyes, osztatlan retinának kellett volna kifejlődnie. Eredményeink alapján tehát biztosan más, független folyamatok is szükségesek az osztott retinájú egér fotoreceptorainak megfelelő differenciálódásához.


Oldal 8

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Tudományos előadások: 1. Agnes Nemeskeri, Andrea Bartykowski, Agnes Molnar, Ibolyka Dudas, Bence Dorogi, Klara Toro, Kinga Karlinger, Matyas Kiss, Balázs Matlakovics: A DETAILED POST MORTEM STUDY ON THE BLOOD SUPPLY OF THE HUMAN CARDIAC CONDUCTING SYSTEM „International Congress of Heart Research” (ISHR European Section Meeting, Haifa, Israel, 2011 June) 2. Pápai Zsolt SE ÁOK V. évf.: Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, érés epeútszerkezeti asszociációs variációk tanulmányozására. OTDK Konferencia, Debrecen, 2011. április, I. hely 3. Horti Ildikó SE ÁOK VI. évf., Nguyen Thuy Tien SE ÁOK V. évf.: A v. hepatica és a v. portae társuló beszájadzási és oszlási variációinak vizsgálata, jelentőségük májsebészetben parciális májgraft transzplantációban. OTDK Konferencia, Debrecen, 2011. április, Különdíj 4. Németh Károly, Kiss M., Nemeskéri Á., Szuák A., Kóbori L: Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arterial variations of the human liver. Central European Congress of Surgery, Budapest, 2011. április 28.-30. 5. Gáti Endre, Szuák András, Németh Károly, Korom Csaba, Kiss Mátyás, Törő Klára, Nemeskéri Ágnes: A felső hasi artériás variációk vizsgálata, különös tekintettel a pancreas vérellátására. Magyar Sebésztársaság Kísérletes Sebész Szekció 2011. évi XXIII. Kísérletes Sebész Kongresszus, Budapest, 2011. június 2.-4. 6. Németh Károly, Kóbori László, Kiss Mátyás, Szuák András, Korom Csaba, Gáti Endre, Horti Ildikó, Pápai Zsolt, Törő Klára, Nemeskéri Ágnes: A máj extra- és intrahepatikus artériás vérellátásának klinikai anatómiai tanulmányozása. Magyar Sebésztársaság Kísérletes Sebész Szekció 2011. évi XXIII. Kísérletes Sebész Kongresszus, Budapest, 2011. június 2.-4. 7. Pápai Zsolt, Kiss Mátyás, Dudás Ibolyka, Nemeskéri Ágnes, Törő Klára, Kóbori László: Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációs variációk tanulmányozására. Magyar Sebésztársaság Kísérletes Sebész Szekció 2011. évi XXIII. Kísérletes Sebész Kongresszus, Budapest, 2011. június 2.-4. 8. Horti Ildikó, Nemeskéri Ágnes, Kóbori László, Botos Erzsébet, Korom Csaba, Németh Károly, Pápai Zsolt, Kiss Mátyás: A v. hepatica és a v. portae beszájadzási és oszlási variációinak és a variációk társulásának vizsgálata. Magyar Sebésztársaság Kísérletes Sebész Szekció 2011. évi XXIII. Kísérletes Sebész Kongresszus, Budapest, 2011. június 2.-4. 9. Szabó A, Énzsöly A, Lukáts Á, Halász G, Szél Á.: Developmental Expression of Thyroid Receptor Beta 2 in the Retina of Rat and Syrian Golden Hamster. ARVO Meeting Abstracts April 22, 2011 52:5422 10. Lukáts Á, Doma V, Halász G, Szabó A, Szél Á.: Comparison of M/L-Cone Development in Organotypic Retinal Cultures of Four Different Rodent Species. ARVO Meeting Abstracts April 22, 2011 52:5420 11. Szabó A, Énzsöly A, Lukáts Á, Halász G, Szél Á.: Developmental Expression of Thyroid Receptor Beta 2 in the Retina of Rat and Syrian Golden Hamster. IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Siófok, 2011. március 25-27. 12. Lukáts Á, Doma V, Halász G, Szabó A, Szél Á.: Comparison of M/L-Cone Development in Organotypic Retinal Cultures of Four Different Rodent Species. IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Siófok, 2011. március 25-27. 13. Katz, S., Balogh P. L: Kiss A.: A hashártya mesothel sejtjeinek morfológiai és immuncitokémiai változásai Freund adjuvéáns által kiváltott gyulladás hatására. (előadás) IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt-és Fejlődésbiológiai Napok. Siófok. 2011 március 25-27. 14. Balogh P., Katz, S., L. Kiss A.: Patkány hashártya mesothel sejtjeinek immuncitokémiai vizsgálata. (poszter). IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt-és Fejlődésbiológiai Napok. Siófok, 2011. március 25-27. 15. Katz S., L. Kiss A.: Akut peritonitis indukálta hám-mesenchyma átalakulás morfológiai és immuncitokémiai vizsgálata a hashártya mesothel sejtjeiben. (poszter) 41. Membrántranszport Konferencia, Sümeg, 2011. május 17-20.


Oldal 9

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 16. Katz, S., Kiss, A.L.: Rat mesenteric mesothelial cells can undergo eptihelial/mesenchymal transition. FAME 2011 Konferencia Pécs 2011 június 8-11. (abstact: Acta Physiol).

Tudományos folyóiratcikkek: 1. Klára Törő, Magdolna Kardos, Czirják Imre, Kristóf István, Dunay György, Nemeskéri Ágnes: Sudden Death due to Infiltration of Left Bundle Branches by Interventricular Septal Cardiac Fibroma. J. of Forensic Science (accepted for publication). 2. Berta, Á., Boesze-Battaglia, K., Magyar, A., Szél, Á., Kiss A.L.: Localization of caveolin-1 and csrc in mature and differentiating photoreceptors: raft proteins co-distribute with rhodopsin during development. (közlésre elfogadva) J. of Molecular Histology, IF:1.752 3. Katz, S., Balogh P., Kiss A.L.: Mesothelial cells can detach from the mesentery and differentiate into macrophage-like cells. (közlésre elküldve) APMIS IF:1. 575 4. Könyvfejezet: Kiss, A.L.: Caveolae and the regulation of endocytosis. In: Caveolins and Caveolae: Roles in Signaling and Disease Mechanisms. ed: J-F Jasmin, G. Frank and M. P. Lisanti. (megjelenés alatt) Kurzusok: Európai májtranszplantációs sebészeti szakvizsgára felkészítő „hand-on” kurzus (Preparatory Course for the European Diploma in Transplantation Surgery) – Új, a parciális májátültetés sebésztechnikai gyakorlására (műtéttervezés és splittelés) alkalmas egyedülálló szimulációs modelltechnikát fejlesztettünk ki. Általunk kifejlesztett speciális műgyantakeverékkel történő feltöltést követően CT vizsgálat, majd az ér és epeútszerkezeti variációk azonosítása, műtéttervezés, műtét-szimuláció, és eredményesség elemzés következik. Posztgraduális oktatás, transzplantációs szakvizsgára felkészítő kurzus. Két héttel ezelőtt az UEMS-EBS (Union Européene des Médecins Spécialistes) Európai Sebészeti Társasága európai májtranszplantációs szakvizsgára felkészítő kurzust szervezett Cipruson, ahol Kóbori László, a Transzplantációs és Sebészeti Klinika igazgatóhelyettese tartott State of Art előadást. Ebben vázolta a Transzplantációs és Sebészeti Klinika, valamint a Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet Klinikai Anatómiai Kutatólaboratóriumában kidolgozott kurzus máshol még nem alkalmazott módszertanát. Az Európai Únió országaiból résztvevő nemzeti Transzplantációs Társaságok képviselői elfogadták a Magyarországon szervezendő kurzus tervét.


Oldal 10

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Noszál Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerészi Kémiai Intézet

Az in vivo információt nyújtó módszer, az MRS (magnetic resonance spectroscopy) diagnosztikai alkalmazhatóságának molekuláris kiterjesztése érdekében részletes NMR (nuclear magnetic resonance) vizsgálatokat végeztünk amfoter vegyületek kötődését, ill. membrán-penetrációját befolyásoló két legfontosabb fizikai-kémiai paraméter, a részecske-specifikus protonálódási állandó és a lipofilitás jellemzésére. Ennek keretében – az irodalomban elsőként – meghatároztuk a részecske-specifikus lipofilitást. Választott vegyületünk a nifluminsav, egy nem-szteroid gyulladásgátló vegyület volt. E munka legfontosabb megállapítása az, hogy a két protonáltsági izomer – az egyaránt bruttó semleges ikerionos és a töltésmentes részecske – közötti lipofilitás-különbség logP egységben 2.59, így a töltésmentes részecske 390-szer jobb membrán-penetrációs készséggel rendelkezik. Mivel azonban az ikerionos részecske vizes közegű előfordulása bármely pH-n mintegy 16-szorosa a töltésmentesének, ezért a töltésmentes részecske passzív transzport-képességének gyakorlati értéke csak mintegy 24-szerese az ikerionosénak. Így az ikerionos részecske bejutása központi idegrendszerbe – a széles körben elfogadott elmélettel ellentétben és számos gyakorlati tapasztalattal összhangban – nem elhanyagolható. Ezen munka elfogadást nyert és jelenleg megjelenés alatt van a European Journal of Pharmaceutical Sciences c. folyóiratban. A tárgyidőszakban (május 16-án ill. június 17-én) 2 tudományos ülést tartottunk a Magyar Tudományos Akadémia Szerves és Gyógyszeranalitikai Munkabizottságának égisze alatt, igen neves előadók részvételével, melyek keretében a témakörben készült 2 Ph.D. értekezés elővédésére is sor került. Tudományos előadások: 1. Cynthia K. Larive (az Amerikai Kémiai Társaság Analitikai Divíziójának elnöke, University of California, Riverside): Characterization of Heparin and its Impurities 2. Orgován Gábor (Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet): Erősen bázikus molekulák protonálódásának jellemzése részecske-specifikus paraméterekkel (Ph.D. értekezés előzetes vitája) 3. Lenkey Krisztián (Richter Gedeon Nyrt.): Analitikai kihívások bioszimiláris készítmények jellemzése során 4. Bohus Eszter (Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet): Kísérletes hasnyálmirigygyulladás mágneses magrezonancia-alapú metabonomikai elemzése (Ph.D. értekezés előzetes vitája) 5. Jeremy K. Nicholson (Imperial College, London): Spectroscopic Phenotyping and Modeling the Hospital Patient Journey 6. Takáts Zoltán (Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekgyógyászati Klinika): In-vivo shotgun lipidomics by rapid evaporative ionization mass spectrometry Tudományos folyóiratcikkek: 1. Béni S, Sohajda T, Neumajer G, Iványi R Szente L, Noszál B.: Separation and characterization of modified pregabalins in terms of cyclodextrin complexation, using capillary electrophoresis and nuclear magnetic resonance. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2010), 51, 842-852 2. Orgován G., Noszál B.: Electrodeless, accurate pH determination in highly basic media using a new set of 1H NMR pH indicators. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume (2011) 54, Issue 5, 5 April, pp 958-96 3. Orgován G., Noszál B.: The complete microspeciation of arginine and citrulline. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2011) 54 (2011), pp. 965-971. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 11

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. Mazák K., Kökösi J., Noszál B.: Lipophilicity of zwitterions and related species: A new insight. European Journal of Pharmaceutical Sciences (2011) közlésre elfogadva.

Témavezető:

Dr. Rudas Gábor, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, MR Kutató Központ

Neonatális Hypoxias-ischaemias Encephalopathia (HIE) projekt (Rudas G.): A hosszútávú (18 hónapos) outcome felmérése, majd ennek függvényében feldolgoztuk (1) a cytotoxikus oedema megjelenését, annak prognosztikus értékét, a kórélettani folyamatok megismerésében játszott szerepét, ill. (2) az MR Spektroszkópiás változásokat és mindkét témában megkezdtük az impaktfaktoros cikk megírását A neonatális nyugalmi kapcsolatrendszer vizsgálata: (1) A súlyos HIE-n átesett újszülötteknél a diffúziós gátlás időbeni változását (az élet első 1 hete) Wallerian degeneráció megnyilvánulásának tartjuk és felvetődik, hogy a diffúziós gátlás vizsgálatával egy biológiai markerhez jutottunk, mely lehetőséget teremt a neonatális agy kapcsolatrendszerének in vivo vizsgálatára is (előadások) és (2) Resting state fMRI vizsgálatok előkészítése, irodalmazás, pilot studyk végzése (előadások) A test (body) diffúziós vizsgálata projekt (Rudas G.) A diffúzió mint tumor marker, (1) gyermekkori lymphomák esetén multicentrikus study proup létrehozása (London, 2011. május 31.) a: University of Ütrecht, University Colleg of London; Nemzetközi és hazai előadások, eddigi eredményeink impaktfaktoros közleményének előkészítése, (2) egyéb gyermekkori solid tumorok esetén előadások, ill. impaktfaktoros cikkek előkészítése; A diffúzió mint az akut gyulladás markere a gyulladásos bélbetegségek esetén: a study előkészítése (Rudas G.) BOLD fMRI vizsgálatokon alapuló kutatási projektjeink (Vidnyánszky Z.) Alapkutatási témák (Vizuális memória és figyelmi szelekció, Figyelmi folyamatok plaszticitása, Zajszűrés, releváns információ kinyerése a vizuális rendszerben, Arcfelismerés és hangfelismerés idegrendrendszeri mechanizmusai Biomarker kutatás különböző kóros idegrendszeri folyamatokkal összefüggésben: Diszlexia és amblyopia, különös tekintettel a zajszűrési/figyelmi szelekciós mechanizmusok károsodására, MCI (enyhe mentális hanyatlás) Kiértékelési metodika: Csoportszintű következtetésekhez, ill. alanyok/betegcsoportok közötti korrelációanalízishez. Hagyományos, univariáns lineáris regressziós modellek, parametrikus statisztikák, Funkcionális konnektivitásvizsgálat (seed-based, DCM), Voxel-based morphometry, Multivaráns analízis, mintázatfelismerési algoritmusok, ICA. Központi idegrendszer diffúziós projekt (1) az adatok új megközelítésű elemzésével sikerült igazolnunk, hogy felnőttekkel ellentétben 1 év alatti gyermekekben a triggereletlen diffúziós mérések során gyakran fellépnek patológiát szimuláló műtermékek, melyeket a triggerelésel el lehet kerülni. (2) Megállapítottuk továbbá, hogy a triggerelt adatrögzítés a diffúzió-alapú hőmérsékletmérés eredményét is pontosítja. Klinikai fMRI projektek: (1) Az elmúlt évek beszédaktivációs vizsgálatainak (87 vizsgálat) retrospektív elemzését és rendelkezésre álló neuropszichológiai adatokkal való összevetését elvégeztük. Ez alapján a lateralizáció megállapítására a szinonimakeresés, valamint a hallás utáni döntési feladat a legalkalmasabb. (2) Az OITI-vel együttműködésben az epilepsziák rendszerszintű vizsgálatára alkalmas ún. nyugalmi fMRI modellek kidolgozása folyamatban van, az első mérések megtörténtek. (3) A SE Pszichiátriai Klinikával együttműködésben megkezdtük a felnőttkori figyelemzavarokat illető fMRI kutatásunkat (Kozák L., Barsi P., Rudas G.). Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 12

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Tudományos folyóiratcikkek: 1. Bankó É M & Vidnyánszky Z. (2011) Characterizing the effect of noise on visual processing using EEG and fMRI. Proc. of the Sixth Scientific Workshop on 'Combining brain Imaging techniques'. pp. 98-103. 2. Varga E, Dérfalvy B, Karádi Z, Rudas G: Multifocal Ewing sarcom; Pediatric Radiology in press 3. Barsi P: MRI postprocessing módszerek epilepsziában, Ideggyógy Sz. in press 4. Rudas G., Kozák LR, Varga E, Barsi P. : MR Spektroszkópia, Ideggyógyászati Szemle, in press 5. Barsi P. Carotis-vertebralis duplex ultrahang vizsgálat. NOSZA Alapítvány, Budapest, 2011, 130-133. oldal In: Somlai J., Kovács T. (szerk.): Neuro-ophtalmologia 6. Várallyay Gy, Kozák LR: Neuroradiológia, Funkcionális MRI in Somlai J (szerk). Neuroopthalmologia, NOSZA Alapítvány, Budapest, 2011, ISBN: 9789630813570 7. Kozák LR: Funkcionális mágneses rezonancia (fMR) képakotás in Németh J (szerk.) Szemészeti diagnosztikus képalkotó eljárások, Semmelweis Kiadó, Budapest, 2011, ISBN: 9789633311646 8. Rudas G.: Az MR szerepe a onko-haematológiai betegségek diagnosztikájában. Vox-Medica, Budapest, In: Gyakorlati onkológia és onkohematológia (in press) 9. Bankó EM, et al: Dissociating the effect of noise on sensory processing and overall decision difficulty, J Neurosci 10. Bereczki D, Barsi P, Rudas G, Várallyay G, Vastagh I.: Bilateral internuclear ophthalmoplegia caused by an isolated ischemic lesion affecting the medial longitudinal fascicle, Journal of Neuroimaging. 11. Halász P, Kozák LR: fMRI és EEG együttes regisztrálása epilepsziában, Ideggyógy Sz. in press Tudományos előadások: 1. Rudas G.: Az MR szerepe a gyermekintenzív ellátásban. A MGYAT évi közgyűlése, Cserkeszölő, 2011.04.24. 2. Rudas G.: Neonatális neuroradiológia. A MRT Gyermekradiológiai Szekció/SE I. Gyermekklinika Továbbképző tanfolyam, Budapest, 2011. 04. 12. 3. Rudas G.: A képalkotó diagnosztika a gyermekintenziv ellátásban. EKTI, Budapest, 2011. 04. 4. Rudas G.: MR Spektroszkópia. PPKE PhD kurzus Budapest, 2011.05. 5. Csóka M., Zsbán M., Györke T., Rudas G.: The role of DWIBS examination in case of the pediatric lymphomas, BFM Meeting Gdansk, Poland, 2011. 05. 5-7. 6. Rudas G., Varga E., Karádi Z., Csóka M.: Jelenetek a DWIBS vizsgálatokból, MRT/ GYRSZ casuisztika, Budapest, 2011.04.03. 7. Rudas G., Varga E., Szabó M.: Agytályog. MRT/ GYRSZ casuisztika, Budapest, 2011.04.03. 8. Vidnyánszky Zoltán, Characterizing the effect of noise on visual processing using EEG and fMRI Sixth Scientific Workshop on 'Combining brain Imaging techniques', Galway, April, 2011. 9. Vidnyánszky Zoltán, The Effect of Noise on Visual Processing, Salzburg University, Salzburg. May 2011 10. Vidnyánszky Zoltán, Workshop on Integrating Cognitive, Neuroscientific, and Social Approaches to Person Perception, Jena, May 2011 11. Barsi P.: Hagyományos és újabb lehetőségek az epilepszia MRI diagnosztikájában Környey Társaság 2011. évi Tudományos Ülése Pécs, 2011. 4. 1 12. Barsi P.: A stroke MR diagnosztikája és terápiás összefüggései. Radiológusok és neurológusok az acut stroke-ról. Diagnosztikus és terápiás protokollok a gyakorlatban. Eloadások és kerekasztal beszélgetés, Budapest, 2011. 5. 6 13. Barsi P, Kozák LR, Rudas G: A DTI-traktográfia és az MR spektroszkópia alkalmazása a fokális epilepszia diagnosztikájában, Neuroimaging Workshop 2011, Budapest, 2011. 5. 26-27 14. Barsi P: MR imaging in epilepsy, ESOR 2011 Galen Foundation Courses – Neuroradiology Iasi, Romania, 2011. 5. 12-14


Oldal 13

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 15. Barsi P.: Epilepsy. Workshop, ESOR 2011 Galen Foundation Courses – Neuroradiology, Iasi, Romania, 2011. 5. 12-14 16. Barsi P, Korcsmáros R: A fehérállományi betegségek MR differenciál diagnosztikája. A Miskolci Semmelweis IEK Neurológia Osztály megalakulásának 25. évfordulója alkalmából szervezett tudományos ülés, Miskolc, 2011. 6. 15. 17. Barsi P: Az MR lehetőségei a peripheriás idegek vizsgálatában, Magyar Klinikai Neurofiziológiai Társaság Tudományos Ülése, Miskolc, 2011. 6.18. 18. Kozák LR, Rudas G: Nyugalmi fMRI – az agy fejlődésének lehetséges vizsgálómódszere, Magyar Fejlődésneurológiai Társaság II. Kongresszusa, 2011. május 27-28., Budapest 19. Kozák LR: Kortikális mapping fMRI-vel, Magyar Klinikai Neurofiziológiai Társaság 45. Tudományos Ülése, 2011. június 16-18., Miskolc 20. Bogner P, Nagy S, Aradi M, Orsi G, Perlaki G, Kamson D, Schwarcz A, Barsi P: A szöveti diffúzió biexponenciális analízise sclerosis multiplex betegek normálisnak tűnő fehérállományában (NAWM) , Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 21. Barsi P, Marton A, Kozák LR, Rudas G: A DTI-traktográfia és az MR spektroszkópia alkalmazása a fokális epilepszia diagnosztikájában, Neuroimaging Worshop 2011, május 2627, SE MRKK, Budapest 22. Rudas G, Kozák LR, Szabó M, Bangó M: A DWI jelentősége a neonatális asphyxia diagnosztikájában, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 23. Szabó Á, Rudas G, Kozák LR: Szívritmushoz illesztett adatrögzítés hatása a DTI hőmérsékletmérés eredményeire, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 24. Andics A: Norm-based voice representations in the human brain, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 25. Gál V, Kóbor I, Vidnyánszky Z: Dissociating the neural processes associated with attentional demands and working memory capacity, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 26. Kozák LR, Gál V, Bankó É, Rudas G, Vidnyánszky Z: fMRI-neuropszichológia tünetmentes betegben, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 27. Banko E, Gál V, Körtvélyes J, Kovács Gy, Vidnyanszky Z: Characterizing the effect of noise on visual processing using EEG and fMRI, Neuroimaging Worshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 28. Magos T, Kozák LR, Végső B, Rudas G, Fülöp K, Kozmann Gy, Nagy Z: Az elsődleges motoros kéreg működésének összehasonlító vizsgálata ujjbillentési helyzetben sLORETA és fMRI módszerekkel, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 29. Nagy Z, Fülöp K, Végső B, Magos T, Dombovari M, Kozák LR, Kozmann Gy: SiCAL, egy Laplace alapú lényegkiemelő bioelektromos agyi képalkotó módszer, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 30. Weiss B: Connectivity analysis of resting-state fMRI data , Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 31. Entz L, Bickel S, Keller C, Kelly C, Jain S, Hwang S, Toth E, Kozak LR, Erőss L, Ulbert I, Mehta AD: Az emberi agy belső funkcionális kapcsolatai prediktálják az elektromosan kiváltott potenciálok megjelenését, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 32. Hollós B, Szakács V, Sáfár S, Kozák LR, Tihanyi J: Bilaterális gátlás centrális neurológiai komponensének vizsgálatára alkalmas módszer fejlesztése, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 33. Tóth L, Kovács Á, Glavák Cs, Lakosi F, Janaki H, Bajzik G, Vandulek Cs, Repa I: Idegrendszeri daganatok 3D sugárterápiás tervezését megelőző fMRI vizsgálatok, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 34. Tóth V, Rudas G, Kozák LR: The effects of paradigm selection and post-processing on fMRI language lateralization assessed by threshold independent methods, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 14

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 35. Kozák LR, Hegyi M, Barsi P, Rudas G: Passzív mozgatásos paradigmák szerepe gyermekkori epilepsziák műtéti tervezésében, Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest 36. LR Kozak, A Szabo, V Toth, Cs Borbely, P Barsi, G Rudas: Functional MRI for neurosurgical planning: retrospective analysis of our task panel with respect to language dominance, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, elfogadva 37. LR Kozak, S Safar, K Bretz, G Rudas, J Tihanyi: Assessment of central motor control with event-related functional MRI – development and validation of an fMRI framework for a prospective longitudinal post-stroke movement rehabilitation study, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, elfogadva Tudományos rendezvények/konferenciák (önálló szervezés): Neuroimaging Workshop 2011, május 26-27, SE MRKK, Budapest Kurzusok: (PhD, Oftex) + igazoló dokumentum scannelve: 4 PPKE Gyermekradiológus, Sajtómegjelenések: (nyomtatott, elektronikus, on-line): elektronikus: 1 db (MTV2, Duna TV: Mindentudás Egyeteme 2011. május 24.) on-line: 1 db

Témavezető:

Dr. Szilvási István, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Nukleáris Medicina Tanszéki Csoport

A SPECT/CT szervspecifikus (dedikált) felhasználói programok kialakítása folyamatos. Számos szerv vizsgálatának adatbegyűjtési és adatfeldolgozási programja elkészült (somatostatin receptor, mellékpajzsmirigy, csont, háromfázisú csont szcintifráfiák, stb.) A programcsomag bővítése mellett azok klinikai validálásához elegendő számú vizsgálat gyűjtése szükséges. Mindez csak március hónapban kezdődhetett, miután a CT humán alkalmazásához megszereztük a hatósági engedélyt. A CT protokolok kidolgozása lényegében befejeződött, mintegy 30 – testtájankénti ill. vizsgálattípusonkénti – CT protokollunk van. Az elmúlt időszakban néhány – a kutatási terveink között szereplő - klinikai kutatást indítottunk el. Ehhez több - eddig a Baross utcai telephelyen végzett - SPECT vizsgálat típust fokozatosan „áthelyeztünk” az Üllői úti telephelyre (ahol a SPECT/CT berendezés van), hogy értékeljük a kiegészítő CT vizsgálat nyújtotta diagnosztikai többletinformációt. A SPECT és a CT vizsgálat regisztrációja valamint a képfúzió optimális paramétereinek kidolgozása folyamatban van. A megkezdett klinikai kutatási témák felsorolása: Somatostatin-receptor szcintigráfia (neuroendokrin tumorok vizsgálata). Adrenerg receptor szcintigráfia (neuroblastomás beteganyagon). Gallium-szcintigráfia és Jelzett leukocyta szcintigráfia (FUO-ban, gyulladásos folyamatokban). Mellékpajzsmirigy szcintigráfia. A szívizom-szcintigráfiák SPECT/CT-re való „áthelyezése” elindult ugyan, de a klinikai értékeléshez szükséges programcsomag még nincs készen. Folyamatban van a statikus veseszcintigráfia SPECT/CT vizsgálati technikáinak implementálása is. Kiemelt kutatási témánk a „funkcionáló szervvolumen meghatározása”. A szervfunkció pontos, kvantitativ mérését a SPECT/CT technológia biztosíthatja. A funkció vizsgálatára szolgáló SPECT vizsgálat (CT nélkül) mérési adatait befolyásolja a szöveti sugárgyengítés (attenuáció). Ennek korrekciójára szolgál a szimultán CT vizsgálat. A funkcionáló szervvolumen meghatározása számos klinikai területen lényeges. Közülük az egyik legfontosabb a májrezekció utáni funkcionáló májparenchyma volumen preoperatív becslése. Az I. sz. Sebészeti Klinikával együttműködésben Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 15

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 megkezdtük ezt a kutatási témát. Choleszcintigráfiás radiofarmakon (Tc-99m-mebrofenin) beadását követően dinamikus SPECT/CT vizsgálatok attenuáció korrekció után nyert funkcionális paramétereit elemezzük. A számítástechnikai fejlesztés területén az alábbi kutatások folynak: Matematikai fantommal képfeldolgozási szimulációkat végeztünk a PVE (parciális volumen effektus) korrekciója céljából. Új vonalválasz fantomot építettünk a detektorválasz függvénynek az iteratív rekonstrukciós algoritmusba (MLEM) való beépítése céljából. Tudományos előadások: 1. G. Hesz, A. Szlávecz, B. Benyó, T. Bükki, Mediso Ltd., B. Kári: Partial Volume Effect Correction Methods in Single Photon Emission Computed Tomography. (CARS -es 25. kongresszusa 2011, June 22-25, Berlin). Poster 125. http://www.cars-int.org/program/overview.html 2. Szlávecz Ákos, Kári Béla, Hesz Gábor, Bükki Tamás, Pártos Oszkár, Benyó Balázs. Gyors GPU alapú iteratív kép rekonstrukciós algoritmus parallel vetítésű szívizom SPECT vizsgálatai számára. MONT 2011. évi Kongresszusa (Budapest, 2011. aug. 25-27). 3. Barra Magdolna, Dabasi Gabriella, Reismann Péter, Igaz Péter, Rácz Károly. A somatostatin receptor szcintigráfia prediktív értéke a peptid-receptor-radio-terápia sikerességében. MONT 2011. évi Kongresszusa. (Budapest, 2011. aug. 25-27). 4. Szlávecz, Ákos, Hesz, Gábor, Bukki, Tamas, Kári, Béla, Benyo, Balazs. GPU-based acceleration of the MLEM algorithm for SPECT parallel imaging with attenuation correction and compensation for detector response. Az IFAC 2011 kongresszusára elfogadott előadás.18th IFAC World Congress, August 28 - September 2, 2011, Milano, Italy, https://ifac.papercept.net/conferences/conferences/IFAC11/program/ Egyéb kiadvány: A Semmelweis Egyetem – ugyancsak pályázati pénzből finanszírozott, megjelenés előtt álló – onkológiai témájú elektronikus tankönyvének nukleáris medicináról szóló fejezete (Szilvási I. és Dabasi G.) képanyaga már tartalmazza a SPECT/CT berendezéssel készült felvételeket. Kurzusok: A nukleáris medicina kötelező szintentartó tanfolyamán (2011. február 23 –március 31) Dr. Dabasi Gabriella mb. tanszékvezető egyetemi docens előadást tartott, amelynek anyagát részben már az új SPECT/CT-vel végzett vizsgálatok adták, demonstrálva a SPECT/CT berendezés diagnosztikai előnyeit. Tanfolyam Oftex kód: SE-TK/2011.I./00297. A két témakör a neuroendokrin tumorok diagnosztikája és az adrenerg receptor szcintigráfia a neuroblastoma diagnosztikájában volt. Piaci és ipari kapcsolatok felsorolása, rövid ismertetése: Mind a szervspecifikus (dedikált) adatfelvételi és adatfeldolgozási programok fejlesztésében, mind a számítástechnikai fejlesztő munkában (GPU, PVE témák) a Mediso Kft-vel szoros együttműködésben dolgozunk.


Oldal 16

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Szabó Attila, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

1. Genetikai szűrővizsgálatok bevezetése a klinikumban. Cél: a leggyakoribb gyermekkorban végállapotú veseelégtelenséget okozó genetikai hátterű betegségek szűrésének bevezetése a klinikai gyakorlatba és oktatásba. Eredmények: A leggyakoribb, gyermekkorban veseelégtelenséget okozó cisztás vesebetegség genetikai hátterének vizsgálata megvalósult. Országos adatbázis és diagnosztikai centrum alakult. Jelenleg 77 cystás vesebeteg gyermek vizsgálata valósult meg. 2. Kardiovaszkuláris eltérések vizsgálata. Cél: a gyermekkori krónikus betegségekben új, noninvazív kardiovaszkuláris diagnosztikus eljárások bevezetése. Eredmények: Három pulzushullám terjedést mérő készüléket hasonlítottunk össze és megállapítottuk klinikai alkalmazhatóságukat. 3. Alapkutatási vizsgálatok végzése, két-foton mikroszkópia beállítása és alkalmazása, valamint az oktatásba történő bevezetése. Cél: Egy új mikroszkópos technika segítségével élő szövetekben tanulmányozni a vese normál és kóros működését, illetve gyógyszerek adására bekövetkező változásokat. Eredmények: A készülék beállítása megtörtént. Az első méréseket elvégeztük. Sikeresen vizualizáltuk élő állatban real-time a tubuláris rendszert, az érhálózatot és a kortikális glomerulusokat, valamint a sejtmagokat is. Jelenleg a klinikumban használt calcineurin inhibitorok hatását vizsgáljuk a vesében. (diák mellékelve) 4. Gastroenterológiai vizsgálatok a klinikumban. Cél: Az inflammatorikus bélbetegségekben (IBD) gyermekkorban új diagnosztika nem-invazív diagnosztika keresése, illetve terápiás lehetőségek kutatása. Eredmények: Elkezdődött gyermekeknél a calprotectin székletből történő mérése. Reményeink szerint az új diagnosztikai módszer segítségével egyrészt pontosítható az IBD diagnózisa, másrészt szűkíthető azon gyermekek köre, akiknél az invazív endoscopos beavatkozást el kell végeznünk. Az intestinalis alkalikus phosphatase (iAP) expresszióját vizsgáltuk IBD-s gyermekek bélmucosájában és szérumában. Megállapítottuk, hogy az iAP expressziója IBD-ben csökken. Ez egyrészt újabb diagnosztikai marker lehet, másrészt terápiaként is szóba jön az iAP bevitele az IBDben. (diák mellékelve) 5. Ureterobstrukció (UUO) vizsgálata. Cél: Az ureterobstrukció az egyik leggyakoribb fejlődési probléma gyermekkorban. Diagnosztikája ultrahanggal történik, de annak eldöntése, hogy az obstrukció igényel-e műtétet izotóp vizsgálattal dönthető el. Vizsgálatainkban állatmodellben keresünk olyan markert, amely már korán képes lehet felhívni a figyelmet a súlyos obstrukcióra, amely műtétet igényelhet. Eredmények. Az eddig elvégzett állatkísérletek során a következő megállapításokat tettük. (1) az UUO pathomechanizmusában az IL-17 termelő immunsejtek (pl. Th17) szerepet játszanak. (2) a sérült vesékben a CD3+ sejtek száma korábban megemelkedik, mint az IL-17 pozitív CD3 sejteké, tehát az immunsejtek egy része a vesében aktiválódva válik érett sejté (pl. naiv T sejtek a vesében aktiválódva válnak IL-17-et termelő Th17 sejtekké). (3) ureterobstruáltakban a CD3+ sejtek és az IL-17 vizsgálata már korán jelezheti a károsodást.

Tudományos folyóiratcikkek: 1. Sziksz E, Veres G (mindketten első szerzők), Vanay Á, Prókai Á, Himer L, Ónody A, KorponaySzabó I, Reusz Gy, Szabó A, Arató A, Szebeni B. Fokozott hősokkfehérje72 expresszió gyermekkori coeliakiában. Gyermekgyógyászat, 2011;62:55-


Oldal 17

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 2. Nagy Szakál Dorottya, Szebeni Beáta, Sziksz Erna, Himer Leonóra, Reusz György, Vásárhelyi Barna,, Tulassay Tivadar, Vannay Ádám. Az epitheliális-mesenchymalis tranzíció jelentősége vesefibrosisban. Hypertonia és Nephrologia, 2011; 15(1):29-34. 3. Prókai A, Fekete A, Bánki NF, Müller V, Vér A, Degrell P, Rusai K, Wagner L, Vannay A, Rosta M, Heemann U, Langer RM, Tulassay T, Reusz G, Szabó AJ. Renoprotective effect of erythropoietin in rats subjected to ischemia/reperfusion injury: Gender differences. Surgery. 2011 May 17. 4. Prokai A, Fekete A, Pasti K, Rusai K, Banki N, Reusz G, Szabo A. The importance of different immunosuppressive regimens in the development of posttransplant diabetes mellitus. Pediatr Diabetes. 2011 May 19. doi: 10.1111/j.1399-5448.2011.00782.x 5. Kelen K, Ferenczi D, Jankovics I, Varga M, Molnar MZ, Sallay P, Reusz G, Langer RM, Pasti K, Gerlei Z, Szabo AJ. H1N1 Vaccination in Pediatric Renal Transplant Patients. Transplant Proc. 2011 May;43(4):1244-6. 6. Reusz GS, Szabó AJ, Réti M, Györke Z, Szilágyi A, Farkas P, Prohászka Z. Diagnosis and classification of hemolytic uremic syndrome: the hungarian experience.Transplant Proc. 2011 May; 43(4):1247-9. 7. Telkes G, Reusz G, Szabó AJ, Langer RM. A Single-Center Experience with Kidney Transplantation in the Verteberal, Anal, Cardiac, Tracheoesophageal, Renal, and Limb Birth Detects (VACTERL) Association. Transplant Proc. 2011 May;43(4):1250-1. Tudományos előadások: 1. Kriszta Molnár, Ádám Vannay, Beáta Szebeni, Erna Sziksz, Nóra Fanni Bánki, Áron Cseh, Antal Dezsőfi, Péter László Lakatos, Hajnalka Győrffy, Dorottya Nagy Szakál, Mária Papp, András Arató, Tivadar Tulassay, Gábor Veres: Intestinal Alkaline Phosphatase in duodenal mucosa of pediatric patients with celiac disease. Basic Science School of Paediatric Gastroenterology organized by the Gastroenterological Committee of ESPHGAN (Budapest) – 2011 April. 2. Erna Sziksz, Beáta Szebeni, Ádám Vannay, Ágnes Prókai, Gábor Veres, Krizsta Molnár, Dorottya Nagy Szakál, Anna Ónódy, IR Korponay-Szabó, András Szabó, Tivadar Tulassay, András Arató. Role of Hypoxia Inducible Factor 1 alpha (HIF-1α) in childhood coeliac disease. Basic Science School of Paediatric Gastroenterology organized by the Gastroenterological Committee of ESPHGAN (Budapest) – 2011 April. 3. Molnár Kriszta, Vannay Ádám, Szebeni Beáta, Sziksz Erna, Bánki Nóra Fanni, Cseh Áron, Dezsőfi Antal, Lakatos Péter László, Győrffy Hajnalka, Nagy Szakál Dorottya, Papp Mária, Arató András, Tulassay Tivadar, Veres Gábor: Csökkent intestinalis alkalikus phosphatase (iAP) expresszió cöliákiás gyermekek intestinalis mukózájában. PhD Tudományos Napok (Budapest) – 2011. április. 4. Prokai A, Peti-Peterdi J. Gabor Veres. Structure and function of mucosal immunity. FASEB 2011, Washington D.C.; Recent advances in tissue (pro)renin imaging. Basic Science Symposium of ESPGHAN. Budapest, Hungary, 08.04.2011.

Tudományos rendezvények/konferenciák (önálló szervezés): 1. Basic Science Symposium of ESPGHAN, Budapest, Hungary, 08.-09.04.2011. Sajtómegjelenések: A Kutatóegyetemi pályázathoz kapcsolódóan is elért eredmények alapján Dr. Fekete Andrea a MTA Lendület Pályázatát nyerte el. Ehhez kapcsolódóan a következő sajtómegjelenések történtek: Rádió: Lánchíd rádió, Kossuth Rádió, Klub Rádió, TV: M1 Este, Duna TV reggel, sajtó: Magyar Nemzet, Heti Válasz, Népszabadság, Metropol. Egyéb eredmények: Dr. Fekete Andrea Lendület Pályázat, Prókai Ágnes: Outstanding Postdoctoral Fellow award (second position); EB Conference, 2011


Oldal 18

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Lacza Zsombor, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet

Sejtes csont és porcpótló terápiák vizsgálatára szolgáló imaging bioreaktor fejlesztése Multimodális imgaing bioreaktor készítése. Laboratóriumi mintadarab tesztelése, amely alkalmas inverz mikroszkópos viszgálatokra, míg a többi alkotórész radiolucens, azaz kompatibilis mind microCT, mind nanoSPECT-CT berendezésekkel. Szabadalom benyújtva. Kisszériás prototípus elkészült. Új fejlesztésű csontpótló anyagok vizsgálata. Átépülő trikalcium foszfát alapú csontcement átépülését vizsgáltuk patkány farokcsigolya modellben majd technécium izotóp és nanoSPECT-CT segítségével monitoroztuk az átépülést. Összehasonlításul hagyományos csontcementet alkalmazunk. Megjelent tudományos közlemény, további közlemények folyamatban. Megkezdtük a humán kipróbálását az általunk fejlesztett liofilizált csontgraftnak complex csontpótlásra szoruló revíziós protézis beültetésekben. 10 betegben a beültetés megtörtént, első 3 hónap eredményei komplikációmentes beépülést mutattak. Sejtes terápiák alkalmasságának vizsgálata csont és porcpótlásra. Csontvelőből izolált őssejteket juttatunk albuminnal előkezelt liofilizált csont allograft felszínére, majd az így készített sejtes csontgraftot patkány femur álízületbe ültetjük. Közlemény under revision. Harántcsíkolt izomszövetbe építettünk be őssejteket sebvarró fonál, mint vivőanyag segítségével. In vitro kísérletek eredményesen lezárva, in vivo kísérletek folyamatban. Szabadalmaztattunk egy őssejt izoláló eszközt. Kisszériás prototípus elkészült. Kidolgoztunk egy új mérési módszert a foszfodiészteráz-5 enzim mérésére. Szabadalom benyújtása folyamatban, további mérésekkel gyógyszer lead-eket keresünk. Tudományos folyóiratcikkek: 1. István Hornyák, Eszter Pankotai, Levente Kiss, Zsombor Lacza: Current developments in the therapeutic potential of S-Nitrosoglutathione, an endogenous NO-donor molecule. Curr Pharm Biotechnol. 2011, 12, 000-000. Tudományos előadások: 1. Jonas Åberg, Eszter Pankotai, Miklós Weszl, Csaba Forster-Horváth, Gry Hulsart, Sune Larsson, Zsombor Lacza, Håkan Engqvist: In vivo evaluation of an injectable premixed radiopaque calcium phosphate cement. 12th EFORT Congress, Copenhagen, Denmark - 1 to 4 June 2011. 2. Gry Hulsart, Eszter Pankotai, Jonas Åberg, Miklós Weszl, Csaba Forster-Horváth, Håkan Engqvist, Zsombor Lacza: Strontium-doped hydroxyapatite nanospheres as a novel material to fill bone cavities. 12th EFORT Congress, Copenhagen, Denmark - 1 to 4 June 2011. Kurzusok: 1. SWAN Learn to market IP. (angol), Kurzusvezető: Lacza Zsombor. 2 kredit 2. Innovációs Projektek finanszírozása (magyar), Kurzusvezető: Lacza Zsombor. 2 kredit


Oldal 19

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Sajtómegjelenés: 1. 2011 04 01 Lacerta Magyar Hírlap: Egyetemi kutatás hasznosítás témában sajtóközlemény, 11 eredeti és 6 átvett megjelenés 2. 2011. 04. 11. Világgazdaság Prototípusok: 2 új prototípus került kisszériás gyártásba 1. Imaging chamber for 3-dimensional cell culture 2. Rotor insert for concentrationg and seeding bone marrow samples


Oldal 20

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet

Multimodális molekuláris képalkotás. A közelmúltban installált Femto2D inverz multi-foton mikroszkóp (Femtonics Kft., Budapest) tudományos célú használatba vétele történt meg. (http://biofiz.sote.hu/index.php?p=hirek&a=hir&hid=11) A mikroszkóp elsősorban a vese működésének in vivo vizsgálatára alkalmas. A műszer lehetőséget teremt arra, hogy funkcionális különbséget tegyünk a hiperfiltráló, illetve szklerotikus glomerulusok között. Segítségével meg tudjuk határozni egyetlen nefron glomeruláris filtrációs rátáját (SNGFR) is, valamint kihasználva a kollagén jól ismert autófluoreszkáló tulajdonságát akár a szövetekben zajló fibrózis helyét és mértékét is képesek vagyunk meghatározni. Bioimaging kontrasztanyagok fejlesztése. A projekt következő fázisában a multimodális vas alapú nanorészecske korábban kapott in vivo disztribúciójának magyarázatát kerestük. Továbbá a in vitro és in vivo vizsgálatok szempontjából fontos parametrizációkat végeztük el. A citrátos burkolatú részecske biodisztribúcióját és hosszú biológiai felezési idejét jelentősen a hozzá adszorbeált vérplazmafehérjék határozzák meg. Az effektus bizonyításához a vérben nagy mennyiségben található albumin kötődését paramétereztük. A kötődés létét sikerült bizonyítani, azonban a kötődés pontos termodinamikai paraméterit még nem sikerült reprodukálhatóan meghatároznunk. A nanorészecskék számának és pontos morfológiájának meghatározásához a korábbi atomerőmikroszkópos (AFM) és dinamikus fényszórás (DLS) eredményeket átgondolva anizotrópia méréseket végeztünk. A mérések eredményeképpen azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a nanorészecske jelentősen porózus, amely megmagyarázza a nehézfémek jelentős abszorbcióját. A másik célunk volt, hogy ezen módszerrel a nanorészecskék pontos koncentrációját határozzuk meg. Sajnos ez nem sikerült anizotrópia kicsiny volta miatt, ezért kifejlesztettünk egy abszorbciós elven működő koncentráció meghatározási módot. A liposzóma alapú lantanida tartalmú nanorészecske család fejlesztését is elkezdtük. Kezdetben a nanorészecske hatásmechanizmusát meghatározó fényérzékenyítő anyagot teszteltük önmagában. Megvizsgáltuk spektroszkópiai tulajdonságait különböző pH, és oldószer környezetében. Tudományos folyóiratcikkek: 1. Unige Murvai, Katalin Soos, Botond Penke and Miklos S. Z. Kellermayer: Effect of the betasheet-breaker peptide LPFFD on oriented network of amyloid b25-35 fibrils. J. Mol. Recognit. 2011; 24: 453–460 2. Ricardo H. Pires, Maria J. Saraiva, Ana M. Damas and Miklos S. Z. Kellermayer: Structure and assembly–disassembly properties of wild-type transthyretin amyloid protofibrils observed with atomic force microscopy. J. Mol. Recognit. 2011; 24: 467–476 3. Gusztav Schay, Levente Herenyi, Miklos Kellermayer, Karoly Modos, Takashi Yonetani, and Judit Fidy: Millisecond Time-Scale Protein Dynamics Exists Prior to the Activation of the Bulk Solvent Matrix. dx.doi.org/10.1021/jp106755t |J. Phys. Chem. B 2011 4. Miklós S.Z. Kellermayer: Combined Atomic Force Microscopy and Fluorescence Microscopy, Pier Carlo Braga and Davide Ricci (eds.), Atomic Force Microscopy in Biomedical Research: Methods and Protocols, in: Methods in Molecular Biology, vol. 736, DOI 10.1007/978-161779-105-5_27, © Springer Science+Business Media, LLC 2011 (könyvfejezet) Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 21

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Tudományos előadások: 1. Miklós Kellermayer: From single molecules to the living organism: Nanoscience at Semmelweis University, 4th European Conference for Clinical Nanomedicine, CLINAM 2011 Basel, May 23-25th 2011 (előadás) 2. Máthé D, Szigeti K: Agydaganatok célzott locoregionális kezelése célzott radionuklid terápiával és pre-targeting módszerekkel, Neuroimaging Workshop 2011 Május, Budapest 3. Szigeti K, Bozó T, Rácz K, Hegedűs N, Máthé D: A new type multi-modality iron-based nanoparticle platform, synthesis and characterisation, European Molecular Imaging Meeting, 2011. Június, Leiden, (http://www.e smi.eu/fileadmin/testdir2/ESMI/EMIM/2011-Leiden-6th EMIM/EMIM2011_PS10_Reporter.pdf) 4. Bozó Tamás, Kellermayer Miklós S.Z: Felülethez kötött liposzómák szerkezeti stabilitása (poszter), 41. Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg 2011.05.17-2011.05.20 5. Kaszás Nóra Töltésviszonyok hatása óriás lipidvezikulák képződésére (poszter), 41. MembránTranszport Konferencia, Sümeg 2011.05.17-2011.05.20 6. Kiss Balázs, Röhlich Pál, Kellermayer Miklós S.Z: Dezmin protofibrillumok szerkezetének és rugalmasságának jellemzése pásztázó atomerőmikroszkóppal (poszter), 41. MembránTranszport Konferencia, Sümeg 2011.05.17-2011.05.20 7. Murvai Ünige Kellermayer Miklós S.Z: Az epitaxiális növekedés hatása az amyloid ß25-35 fibrillumok szerkezetére (poszter), 41. Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg 2011.05.172011.05.20 8. Ricardo H. Pires, Maria J Saraiva, Ana M. Damas, Kellermayer Miklós: Transthyretin amiloid intermediérek vizsgálata AFM-mel és erõspektroszkópiával (poszter), 41. MembránTranszport Konferencia, Sümeg 2011.05.17-2011.05.20 9. Voszka István Peptid-konjugált antituberkulotikumok célbajuttatása liposzómák segítségével (poszter), 41. Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg 2011.05.17-2011.05.20 10. Miklos Kellermayer, Unige Murvai, Andrea Horvath, Emoke Laszloffi, Katalin Soos, Botond Penke, Ricardo H.J. Pires: Amyloid-based nanotechnology EuroNanoForum, Budapest, 2011.05.30-06.01 (előadás) Kurzusok: 1. Orvosbiológiai fénymikroszkópia és számítógépes képanalízis, Kellermayer Miklós 2. Izotóp módszertan és sugárvédelem, Voszka István, Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet, 2011.04.18-20. 3 nap Egyéb eredmények 1. EURONANOFORUM 2011. Budapest, 2011. május 30-június 1. szervezőbizottsági tag 2. Sümegi Membránkonferencia. 2011. május 17-20. A Nanotechnológia szekció társszervezője.


Oldal 22

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Barabás József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Arc-Állcsont-Szájsebészti és Fogászati Klinika

Az elmúlt 3 hónapban az előző jelentésben megfogalmazott állapot annyiban változott, hogy tovább folytatódnak a mérések és megkezdődött szemüreg modellezés fizikai megvalósítása. A publikációs tevékenységre vonatkozóan a következők történtek: A munkacsoport három nemzetközi kongresszusra és egy hazai kongresszusra jelentkezett, ahol egy nemzetközi és egy hazai kongresszusra már el is fogadták a jelentkezésünket. Egy akadémiai folyóiratba cikket adtunk le. Az egyetem által szervezett sajtótájékoztató alapján az RTL klub és M1 híradójában nyilatkoztunk. Tudományos előadások: 1. O.Lukáts, E. Maka, A.Dobai, Zs. Markella, T. Vizkelety, J. Barabás: Orbital volume measurement in patients with hydroxyapatite orbital implant, 29th Annual Meeting of ESOPRS 2011. 15 - 17 September 2011Cernobbio/Italy 2. Erika Maka, Olga Lukats, Tamás Vízkelety, Adrienn Dobai, Zsolt Markella, János Német, József Barabás: Measurements of the orbital volume using cone.beam computed tomography in eye movements abnormalities, 29th Annual Meeting of ESOPRS 2011. 15 - 17 September 2011Cernobbio/Italy 3. Zs. Markella1, T. Vizkelety2, J. Barabás2: Generation of the midfacial plane out of CBCT database, European IFMBE MBEC 2011, 5th European Conference of the International Federation for Medical and Biological Engineering 14-18 September 2011, Budapest, Hungary 4. T. Vizkelety: A 3D megjelenítések lehetőségei az arc állcsonti baleseti ellátásban. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés 2011. október 7 – 8, Visegrád 5. Dobai Adrienn (témavezető: Dr. Vizkelety Tamás Markelly Zsolt) Angle I. osztályú okklúzió eseteknél előforduló koponyamintázatok Rektori pályázat 2011 - I. helyezés Sajtómegjelenések: www.hirado.hu/Hirek/2011/06/08/06/Plasztikai_mutetek_tervezese_3D_ben.aspx http://www.rtlklub.hu/hirek/belfold/video/131335 http://mediasarok.sote.hu/5717/egyedulallo-3d-adatbazis/ http://www.mellekhatas.hu/index.php?p=news&act=show&cid=10734


Oldal 23

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Az I. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek:

1.sz. melléklet:

Képalkotó vizsgálatok újszülöttkorban – Továbbképző kurzus

2.sz. melléklet:

Orvosbiológiai fénymikroszkópia és számítógépes képanalízis – PhD kurzus adatlap

3.sz. melléklet:

Izotóp módszertan és sugárvédelem – PhD kurzus adatlap

4.sz. melléklet:

Bővített fokozatú sugárvédelmi tanfolyam – OFTEX Tanfolyam adatlap


Oldal 24

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Technológiai modul Modulvezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet



Bázislaborok Oktató Centrum Kurzusok Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények PhD értekezés A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

1 1 6 27 16 3 2 46


14 30

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ

14 6 30 3


Oldal 25

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Zrínyi Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanokémiai Központ

1. Elektromos szálhúzás (electro-spinning) módszerrel kidolgoztunk mesterséges szövet (tissue engineering), sebkezelés (wound dressing) és szabályozott hatóanyag leadás céljaira alkalmas nano- és mikrométeres vastagságú biokompatibilis és biodegradábilis polimer szálakból álló mátrix folyamatos előállítási technológiát. 2. Poliszukcinimid (PSI) molekulák reaktív electro-spinningelésével diamino-butánnal és ciszteaminnal térhálósított gélszálakat állítottunk elő. Ezek hidrolízise poliaszparaginsav (PASP) gélszálakat előállítását teszi lehetővé. Tanulmányoztuk a szálképzést befolyásoló paraméterek (alkalmazott feszültég, tűhegy és céltárgy távolsága, adagolási sebesség, oldószer minősége, oldat viszkozitása…) hatását a képződő mátrix finomszerkezetére. 3. A prepolimer (PSI) reaktivitása lehetőséget teremt a gél mátrix kémiai szerkezetének széleskörű megváltoztatására különböző funkcionalitású oldalcsoportok főláncra történő graftolásával. A hidrolizált, vizes közegben már nem oldódó PASP gélszálak felületének hidrofil – hidrofób jellege széles határok között változtatható. 4. Kidolgoztuk nanoméretű ezüst- és magnetit (mágneses) részecsék gélszálakba történő beépítését. 5. Az in vitro tesztek előtt előkísérleteket folytattunk a gélszálak különböző oldatokbeli (TRIS, PBS puffer- és só, aMEM, tripszin/EDTA) stabilitásának vizsgálatára. A 7 napos megfigyelés eredménye pozitív. Együttműködés az Orálbiológiai Tanszékkel

Poliaszparaginsav prepolimer (polisziccinimid) mátrixának mikroszkópos képe. A szukcinimid gyűrük miatt autofluoreszcencia (középső kép).


Oldal 26

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációs jegyzék Közlemények 1. K.Sinkó, G.Szabó és M.Zrinyi: Liquid-Phase Synthesis of Cobalt Oxide Nanoparticles Journal of Nanoscience and Nanotechnology, Vol. 11, p. 1-9, (2011) 2. M.Zrinyi: Colloidal particles that make smart polymer composites deform and rotate Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects Vol. 382, issue 1-3 p.192-197 (2011) Előadások, poszterek 1. Zrínyi M.: Nyitó-záró mechanizmussal rendelkező membrán kifejlesztése nanotechnikai módszerekkel 41. Membrán-transzport konferencia, Sümeg, 2011. május 17-20 2. M.Zrinyi: Colloidal particles that make polymer smart Multifunctional nanoparticles, magnetically controllable fluids, complex flows and applications, Temesvár, 2011. június 2 és 3 (Keynote lecture) 3. A.Hajdu, F. B. Bombelli, M. Monopoli, K.A.Dawson: Investigation of the interactions between magnetic fluids and plasma proteins Multifunctional nanoparticles, magnetically controllable fluids, complex flows and applications, Temesvár, 2011. június 2 és 3 4. M.Zrinyi: Development of micro-motor utilizing Quincke rotation of novel smart polymers EuroEAP 2011 First International Conference on Electromechanically Active Polymer (EAP) transducers and artificial muscles Pisa, 8-9 June 2011 Nemzetközi kutatói kapcsolatok felsorolása és rövid ismertetése Prof. Yoshihito Osada Advanced Science Institute,RIKEN 2-1, Hirosawa, Wako-shi, Saitama, 351-0198, Japan Több mint 15 évre visszanyúló tudományos együttműködés, közös kutatási témákkal. Juriga Dávid munkatársam tölt el 2 hónapot (2011. július, augusztus) prof. Osada kutatócsoportjában. Prof. Jian Ping Gong Graduate School of Science Hokkaido University Sapporo 060-0810, Japan Több mint 15 évre visszanyúló tudományos együttműködés, közös publikációkkal és kutatási témákkal. Prof. Masami Nakano, TOHOKU University Institute of Fluid Science 2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 980-8577, Japan 3 éve elkezdett kutatási együttműködés, Prof. Kim JI-HEUNG SUNGKYUNKWAN Universitz, School of Chemical Engineering, 300 Chunchun, Jangan, Suwon, KYUNGGI 440-746 South-Korea TéT pályázat által 2010-ben elindított kutatási együttműködés.


Oldal 27

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Prof. Yong Mei Chen Xian Jiaotong University Xianning west Road , Xian , Shaanxi, 7100049, P.R.China Oktatási együttműködés. 2011-nyarán Zrínyi Miklós intenzív kurzus keretében “ Physicochemical Approach to Colloid- and Nanoscience “ címmel 2 kredites tárgyat tanít a Xian Jiaotong egyetemen. Dr. Milan Timko Institute of Experimental Physics Department of Magnetism Slovak Academy of Sciences Watsonova 47 SK-040 01 Kosice Slovakia 4 évre visszanyúló együttműködés. Dr. Ladislau Vékás Laboratory of Magnetic Fluids Center for Fundamental and Advanced Technical Research Romanian Academy Timisoara Branch Bd. Mihai Viteazul 24, 300223 Timisoara, Romania 5 éve tartó együttműködés, közös publikációk, konferencia részvételek Dr. Mikhail V. Avdeev Joint Institute for Nuclear Research Frank Laboratory of Neutron Physics 141980 Dubna, Moscow region, Russia 4 éve tartó együttműködés, közös projektek (EU research programm Access to Research Infrastructure), konferencia részvételek Prof. Kenneth A. Dawson Centre For BioNano Interactions (CBNI) School of Chemistry and Chemical Biology University College Dublin, Belfield, Dublin 4, Ireland EpitopeMap Research Networking Program ESF 3 illetve Magyar Állami Eötvös Ösztöndíjjal 6 hónap kutatási együttműködés, mely idén ősszel az Eötvös Ösztöndíj hosszabbításaként újabb 3 hónappal bővül


Oldal 28

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Rosivall László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Dr. Báthori György, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Liposzóma Laboratórium Dr. Szebeni János, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ

A Nanomedicina Kutatási és Oktatási Központ TÁMOP vállalásai a nanotechnológia felhasználásával fejlesztett, irányítható gyógyszerszállító rendszerek kutatásában, fejlesztésében felmerülő tudományos kérdések megválaszolására irányultak (1. ábra). A jelen beszámolási periódus a liposzómába zárt doxorubicin (Doxil, 2-4. ábra) immunológiai mellékhatásainak egy eddig megoldatlan kérdésének tisztázására irányult: mi okozza a Doxil által a betegek magas százalékában (10%) okozott acut, complement-mediált anaphylactoid reakciókat, amelyek ritkán súlyosak, sőt halálosak is lehetnek (5. ábra). A project hátterében egy nemzeti technológiai program pályázat (Nanomedi) áll, amelynek célja egy generikus Doxil hazai kifejlesztése a Gedeon Richter NyRT-ben. Ezen pályázatban az SE a Richter konzorciális partnere. A jelen kutatási periódus alatt elfogadásra került egy már korrában elkezdett tudományos cikk (Ref 1), amely felveti, hogy a reakciók hátterében -legalább részben- liposzóma aggregáció áll, amit a bezárt, felszíní expozíciójú és/vagy szabad doxorubicin elősegít (6. ábra). Ezen a vonalon haladva laboratóriumunkban először sikerült az aggregátumokat flow cytométerrel szeparálni, majd dinamikus fényszórás elemzéssel nagyságukat megbecsülni (7. ábra). Eredményünk tudományos és gyakorlati jelentősége abban rejlik, hogy rámutatunk egy megoldatlan gyógyszerreakció lehetséges okára, ezt quantitálni tudjuk és ezzel egy új minőségbiztosítási eljárás alapjait teremthetjük meg az immunológiai mellékhatások előre jelzésére, amelyre az európai és amerikai gyógyszerhatóságok hosszú ideje –eddig sikertelenül- bíztatják a nanomedicina fejlesztésben érdekelt közösségeket. TÁMOP oktatási vállalásaink annyiban haladtak előre, hogy folyamatban van Mészáros Tamás és Bedőcs Péter doktorok PhD programjának kialakítása a védésig. Ábra 1.


Oldal 29

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Ábra 2.

Ábra 3.

4 Ábra 4.


Oldal 30

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Ábra 5.

Ábra 6.

Ábra 7.


Oldal 31

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációs jegyzék Tudományos folyóiratcikkek 3 db J. Szebeni, P. Bedőcs, Z. Rozsnyay, Z. Weiszhár, L. Rosivall, R. Cohen, O. Garbuzenko, G. Báthori, M. Tóth, R. Bünger, and Y. Barenholz, Liposome-induced complement activation and related cardiopulmonary distress in pigs: factors promoting reactogenicity of Doxil and Ambisome. Nanomede: Nanotechnol, Biol, Med. In press (2011) (IF: 5,44) Szebeni, J. Muggia, F., Gabizon, A. and Barenholz, Y. Activation of complement by therapeutic liposomes and other lipid excipient-based therapeutic products: prediction and prevention Advanced Drug Delivery Reviews, Invited review, In press (IF: 13,2) Szebeni J, Nanomedicina: A Nanotechnológia Alkalmazása az Orvostudományban. Lehetőségek a neuropsychiatria területén. Neuropsychopharmacologia Hungarica, 13: 15-24, 2011 Tudományos előadások, poszterek: 5 db Tudományos rendezvények/konferenciák (önálló szervezés): 1 db Sajtómegjelenések (nyomtatott, elektronikus, on-line): 1 nyomtatott

Piaci és ipari kapcsolatok felsorolása, rövid ismertetése Az SE otthont ad egy biotech kisvállakozásnak (Seroscience Kft), amely koordinátora egy nyertes a CARPA777 kódnevű Jedlik Ányos pályázatnak (Új diagnosztikai és terápiás eljárások az infúziós gyógyszerek és diagnosztikumok anafilaxiás mellékhatásainak megelõzésére). mint konsorciumi tag, az SE összesen 100 millió Ft kutatási támogatásban részesült 2008-10 között. Az SE konzorciális partnere egy Gedeon Richter által elnyert, 2009-ben induló, 2013-ig tartó nemzeti technológiai program pályázatnak (Nanomedi), amelynek célja egy generikus Doxil hazai kifejlesztése a Gedeon Richter NyRT-ben. Ennek keretében 2009-től évi kb 70 millió Ft támogatást kap(ott) Nemzetközi kutatói kapcsolatok felsorolása és rövid ismertetése Svájc: Patrick Hunziker, polymer alapú gyógyszerszállítók immunológiai mellékhatásai (complement aktivitása) Dánia: Moein Moghimi, liposzómális gyógyszerszállítók immunológiai mellékhatásai (complement aktivitása) Israel: Chezy Barenholz, liposzómális gyógyszerszállítók immunológiai mellékhatásai (complement aktivitása)


Oldal 32

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Mátyus Péter, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Szerves Vegytani Intézet, Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Dr. Németh János, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Szemészti Klinika

I.

VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése humán szöveti mintákban: A/ mérések ELISA (fehérje kimutatás) módszerrel B/ mérések radioaktív módszerrel (SSAO aktivitás meghatározása) Belgyógyászati minták: IBD (14), gyomorfekély (3) - további minták mérése folyamatban tendenciák felismeréséhez Uveális melanoma (2): SSAO aktivitás kimutatási határ alatt - további minták mérése folyamatban következtetések levonásához Bőrgyógyászati minták: psoriasis (3), basalioma (1), melanoma (3), ép bőr (8) – további minták mérése folyamatban tendenciák felismeréséhez

II.

cisztás fibrózisos betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálat előkészítése, előkísérletek betegek köpet, illetve szérum mintáin

III. VAP-1/SSAO inhibitor vegyületek laboratóriumi előállítása: 2-fenilallilhidrazin további mennyiségének előállítása in vivo vizsgálatokhoz. Új potenciális inhibitorok előállítása (1,4dihidrokinolin-3,3(2H)-dikarbonitril származékokból); új vegyületcsaládok vizsgálata. IV. Molekula modellezési módszerekkel enzim-szubsztrát/inhibitor interakció, illetve szerkezetinhibitor hatás összefüggés modellezése: ’aligment free’ QSAR modellezési munkák folytatása, a Molconn-Z leírókon alapuló (CANVAS) PLS modellek optimalizálása. Külön modellek hidrazin csoportot nem tartalmazó vegyületekre; hidrazinos vegyületek további vizsgálata céljából külön hidrazin inhibitor adatbázis és modellek létrehozása. In silico szűrések a Szerves Vegytani Intézet molekula adatbázisában, a szerkezetek alapján legalább 25 vegyület tekinthető ígéretes SSAO inhibitor jelöltnek. Folyamatban van további adatbázisok in silico szűrése is, mint például az FDA (Food and Drug Administration) Orange Book adatbázisa (kb. 2000 vegyület), a NCI (National Cancer Institute) adatbázisa (260 ezer vegyület), továbbá a kereskedelemben kapható vegyületeket tartalmazó ZINC adatbázis egyes moduljai (több százezer vegyület). Szintén folyamatban van az inhibitor vegyületek farmakofór modellezése. V. egységes számítógépes rendszer elindítása az adatok rögzítésére, feldolgozására


Oldal 33

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációs jegyzék

Tudományos folyóiratcikkek Petra Dunkel, Balázs Balogh, Rita Meleddu, Elias Maccioni, Klára Gyires, Péter Mátyus: Semicarbazide sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1: a patent survey. Exp Op Ther Pat 2011, doi:10.1517/13543776.2011.594040 Tudományos előadások és poszterek Enzsoly A, Recsan Z, Marko K, Marics G, Zelko R, Toth M, Matyus P, Nemeth J. The Effect of a VAP-1 Inhibitor on Corneal Neovascularization. ARVO Annual Meeting, 2011, Fort. Lauderdale, USA.

Nemzetközi kutatói kapcsolatok I. II. III.

Maria Luisa di Paolo (Department of Biological Chemistry, University of Padova (Olaszország)): SSAO enzimkinetikai mérések, SSAO enzimaktivitás meghatározása szövetből Mark Petrash (University of Colorado Anschutz Medical Campus, Department of Ophthalmology (USA)): SSAO gátlók vizsgálata in vivo szemészeti gyulladásos állatmodellen Christian Carpéné (INSERM Unit 1048, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, Equipe 3: Sécrétions adipocytaires, obésité et pathologies associées, Université Paul Sabatier Toulouse III (Franciaország): SSAO gátlók és szubsztrátok in vitro vizsgálata


Oldal 34

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Gera István, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Parodontológiai Klinika, Önálló Radiológiai Részleg Dr. Dobó Nagy Csaba, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Önálló Radiológiai Részleg

Kvantummechanikai analízis: Az Oxford melletti gyorsítóban az ISIS készüléken elvégeztük az üvegionomer cement neutronspektroszkópiás vizsgálatát. Tudomásunk szerint ezen az amorf szerkezetű anyagon más még nem végzett ilyen típusú méréseket. A nagymennyiségű begyűjtött anyag feldolgozása és az adatok kiértékelése folyamatban van. Mechanikai vizsgálatok: Új módszert fejlesztettünk a mechanikai vizsgálatok fraktográfiai vizsgálatához. Az eddig használatos 2D fraktográfiai vizsgálatok helyett, 1mm átmérőjű korongokat öntve, láthatóvá váltak mikroCT vizsgálattal a törésfelszíntől mélyebben húzódó repedések. Vizualizálni tudtuk a por/folyadék fázis összekeverése miatt létrejött és bennrekedt levegőbuborékokat, összefüggést találtunk a buborék és repedések propagációja között. Számítógépes molekula analízis: Vizsgáltuk az üveg töltelék jobb kötődése érdekében biokompatibilis szilán alkalmazását. Az Al ionok keresztkötésének számítógépes elemzésével, kelációs modellen jellemeztük, hogy az üvegionomerben az Al milyen kötésekkel vesz részt. Ezekből a vizsgálatokból már publikáltunk, illetve benyújtás előtt álló kész dolgozataink vannak. Biokompatibilitás vizsgálatok: A GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok humán in vivo biokompatibilitás vizsgálatát végezzük fognyaki ínyrecesszió korrekciós mucogingivalis műtétei kapcsán. A jelen stádiumban a klinikai vizsgálatokhoz mind a két projekt esetében rendelkezünk az etikai engedélyekkel. A pontos sebészi protokollok, betegtájékoztatók kidolgozása és a projektben résztvevő fiatal munkatársak felkészítése folyik, illetve a páciensekbe folyamatosan helyezzük be a töméseket.. Az állatkísérletes biokompatibilitás vizsgálatokhoz úgy módosítottuk egy korábbi pulpairritációs modellünket, hogy a tömőanyag nemcsak a pulpában, hanem az ínyszélben kiváltott reakcióit egy állaton tudjuk modellálni. Ebből a munkából még ez év folyamán módszertani cikket készítünk. Publikációs jegyzék: K. Tian*, M. Rozhok, R.A. Davies, C. Dobo-Nagy*, J.P. Matinlinna, and G.A. Chass*, Rational Design of Comb-Like Monolayers of Biocompatible Silanes I. Dynamic Binding Mechanisms and Chain Pre-Organisation Prior to Surface Grafting; J. Mater. Chem. (submitted) K. Tian*, C. Dobo-Nagy,* R. A. Davies, J. W. Nicholson, G. N. Greaves, B. W. Darvell*, I. G. Csizmadia, G. A. Chass,* Theoretical Characterisation of Geometric Structures and 27Al Chemical Shifts of Aluminium Chelation Models in Dental Glass Ionomers, (in preparation)


Oldal 35

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 K. Tian*, I., P Nagy, G. A. Chass*, P Fejerdy, G. J. W. Nicholson, Csizmadia, C. Dobo-Nagy,* : Qualitative assessment of microstructure and Hertzian indentation failure in dental glassionomer cements. Journal of materials science: materials in medicine (submitted) Bence Tamas Szabo*, Levente Pataky, Regina Mikusi, Pal Fejerdy, Csaba Dobo-Nagy*: Comparative Accuracy of Cone Beam CT Equipment with Micro-CT in the visualization of Root Canal System. Mycrotomography Monograph on Annali (accepted)

Piaci és ipari Kapcsolatok: (Parodontológiai Klinika) GlaxoSmithKline (GSK) : évek óta fennálló szakmai kapcsolat a szájhigiéniás termékek promociójában és szakmai tájékoztató anyagok előkészítése, továbbképző tanfolyamok tartása, különös tekintettel a Sensodyne és Parodontax valamint Corsodyl termékek promóciójában Johnson and Johnson: Szakértői megbízási szerződés alapján a cég és a Parodontológiai Klinika között fennálló együttműködés a Listerine antiseptikus szájöblító szer klinikai vizsgálatára, promóciójára és média támogatására Straumann: a cég több klinikai vizsgálatot szponzorált intézményünkben, jelenleg is részt veszünk egy 8 európai országra kiterjedő multicentrikus vizsgálatban. A cég által forgalmazott implantátumokat egyetemi keretek között, klinikai vizsgálatok során parodontitises páciensek implantációs protetikai rehabilitációjában alkalmazzuk. A cég regeneratív termékeinek humán hisztológiai vizsgálatából számos nemzetközi publikáció jelent meg. Geistlich Biotechnology: a cég által gyártott csontpótló anyagokat és membránokat több mint 10 éve alkalmazzuk rutinszerűen parodontitises páciensek szövetregenerációs műtétei során. Az elvégzett kezelések eredményeiből számos nemzetközi publikáció jelent meg. Jelenleg is zajlik egy, a cég által szponzorált klinikai vizsgálat intézményünkben. Scil Technology: a cég által szponzorált klinikai vizsgálat zajlott intézményünkben 2008-2010 között. Nobel Biocare: a cég magyarországi képviseletével, Marosi Tamás cégvezetővel több mint 10 éves szakmai kapcsolatot ápolunk. A cég által forgalmazott implantátumokat egyetemi keretek között, klinikai vizsgálatok során parodontitises páciensek implantációs protetikai rehabilitációjában alkalmazzuk. (Önálló Radiológiai Részleg) A MOL-lal közösen fejlesztünk egy olyan nyomáskamrát, amely a mérés folyamata közben mikroCTben képalkotásra is alkalmas, és az anyagok (itt a megkötött üvegionomer cement) folyadék-és gáztelítettségét tudjuk meghatározni.


Oldal 36

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Nemzetközi kutató kapcsolatok felsorolása: (Parodontológiai Klinika) Prof. Anton Sculean (University of Bern) – 20 éves együttműködési kapcsolat, az irányított parodontális szövetregenráció kutatása . Az együttműkédés eredményeként több mint 30 impakt faktoros közlemény és két PhD disszertáció született az elmúlt években. Prof. Andreas Stavrapoluos (University of Aarhus): közel 10 éves együttműködési kapcsolat, az irányított parodontális szövetregenrációs műtétek hisztoltógiai értékelésében . Az együttműkédés eredményeként 5 impakt faktoros közlemény született az elmúlt években. Prof. Peter Eickholz (University of Frankfurt): több éves együttműködési kapcsolat, az irányított parodontális szövetregenrációs műtétek radiológiai értékelésében. Az együttműkédés eredményeként 3 impakt faktoros közlemény született az elmúlt években. Prof. Nikolidakis Donos- (University of London Eastman Dental Institute): Folyamatban lévő együttműködési kapcsolat, melynek révén egyik PhD hallgatónk (Dr. Horváth Attila) három évet tölthetett Londonban. Ennek eredményeképpen várhatóan két-három közlemény jelenik meg és beadásra kerül a disszertációja Horváth A, Stavropoulos A, Sculean A et al. Clinical and histological evaluation of human intrabony periodontal defects treated with an unsintered nanocrystalline hydroxyapatite paste (Ostim®). J Clin Periodontol 2009;36:116 (Supplement)

(Önálló Radiológiai Részleg) A jelenleg futó TAMOP pályázatnak köszönhető, hogy a felállított új kutatócsoportunk a Fogorvosi Kar keretében működő Anyagtudományi Kutató Központ kapcsolati tőkéjét erre a témára tudja koncentrálni. Látogatást tett laborunkban és intenzív megbeszéléseket folytattunk John Nicollson professzorral (Greenwich University), Fang De-Cai professzor (Beijing Normal University) és Neville Graeves professzor (Cambridge University), akivel Kellermayer rektorhelyettes Úrnál is személyes megbeszélést tartottunk. A Fogorvostudományi Kar vendégprofesszorai: Gregory Chasse (Bangor University) és Csizmadia Imre (University of Toronto) jelentős munkávégzéssel járulnak hozzá a projekt sikeréhez. Mindkettőjüknek elfogadott PhD kurzusa van a Semmelweis Egyetem Doktori Iskolájában, ezzel a kutatói utánpótlás kinevelésében is komoly szerepet játszanak.


Oldal 37

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Varga Gábor, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Molekuláris Orális Biológiai Kutatócsoport

Fogszövet megújítást célzó vizsgálatainkban folytatjuk az emberi és patkány fogeredetű, őssejteket tartalmazó kultúrák in vitro jellemzését, és az in vivo osszeointegrációt vizsgálatát, Kimutattuk, hogy patkány fogbél mind oszteogén, mind idegi differenciálódásra képes sejtpopulációt is tartalmaz. A differenciálatlan pulpa eredetű őssejtek lassítják az osszeointegrációt OSSI modellünkben, rövid idejű oszteogén elődifferenciációs kezelést követően azonban már nincs ilyen hatásuk. A Sjögren szindrómát, illetve a fej-nyaki tumorok kezelésekor alkalmazott besugárzás hatására létrejövő szöveti destrukciót egyaránt az nyálmirigyek acináris parenchimájának irreverzibilis károsodása, pusztulása jellemzi. Ezen folyamatok megfordításának kulcsmomentuma, az acináris struktúrák újraképzése ma még nem megoldott, az emberi betegséget kísérő folyamatok visszafordíthatatlanok. Az egyik lehetséges megoldás a szöveti progenitorok akvitálása és új, polarizált, vektoriális elektrolit és víztranszportra képes szövet újraépítése. Emberi nyálmirigyből olyan primer sejtkultúrákat kívántunk létrehozni, melyek Transwell membránon zárt polarizált epitheliális monolayert alkotnak és vektoriális elektrolit transzportra képesek, így alkalmasak a vektoriális elektrolit szekréció vizsgálatára. Mesenchimális és epitheliális progenitorokat egyaránt tartalmazó tulajdonságokat mutató PTHSG kultúrából, illetve a nem letapadó sejtek kizárólagos felhasználásával létrejövő, csak epitheliális progenitorokat tartalmazó HuSMG kultúrából indultunk ki. A transzepiteliális ellenálás ellenállás növekedése a zárt monolayer létrejöttének biztos jele. Vizsgálataink szerint mindkét vizsgált kultúrában a sejteket Transwell membránon tenyésztve ez optimalizált kísérleti körülmények és Hepato-STIM médium alkalmazásával létrejön. Molekuláris biológiai módszerrel (RT-PCR) vizsgálva kimutattuk, hogy a normál emberi nyálmirigyhez hasonlóan a plasztik felszínen, illetve Transwell membránon tenyésztett kultúrák sejtjei egyaránt expresszálják a legfontosabb elektrolit transzportereket, ioncsatornákat (NBC1, NKCC1, NHE1, ENaC). Rövidzárlati áram (Isc) méréssel végzett funkcionális vizsgálataink szerint az ionszekréció stimulálható ATP vagy muszkarin agonista karbakol adásával, de forskolinnal nem, ami arra utal, hogy a Ca2+ aktiválta transzportfolyamatok kapnak szerepet az elektrolit szekrécióban. Klorid és bikarbonát megvonás hatására mind az ATP stimulált, mind a nem stimulált szekréció szignifikánsan csökkent, ami bizonyítja ezen ionok apikális irányú anion transzportban játszott szerepét. Az elektrolit transzportban résztvevő transzporterekhez speciális gátlószereket adva vizsgálható jelenlétük, szerepük. Bazolaterálisan adott bumetamid, amely az NKCC1 transzportert szelektíven gátolja, csökkentette az ATP stimulálta szekréciót, ami a klorid ion aktív szerepére utal az elektrolit szekrécióban. Az apikális ENaC csatorna amiloriddal történő gátlása is a rövidzárlati áram csökkenését okozza, utalva a bazolaterális irányú Na+-ion transzport fennállására. Az ATP stimulálta ionszekréció szinte teljesen gátolható klorid és bikarbonát megvonással és az ENaC egyidejű gátlásával. A génterápiás in vivo eszközrendszer kidolgozása. A felnőttkori fogvesztés leggyakoribb oka a fogágygyulladás következtében fellépő alveoláris csontvesztés, majd a fog tapadásának elvesztése. A parodontitisz a csontvesztés kiváltó oka a gyulladásos folyamat során kórosan aktiválódott csontfalósejtek működése. A csontfalósejtek fejlődésének és működésének fő szabályozója a RANKRANKL kölcsönhatás. Az oszteoprotegerin fehérje a RANK-RANKL kölcsönhatás gátlása révén gátolja a csontfalósejteket és megakadályozza a csontvesztést. Célunk a csontvesztés gátlása kísérletes parodontitiszben terápiás génbevitellel. Első kapcsolódó célkitűzésünk az oszteoprotegerin nyálmirigy géntranszferrel történő bevitele volt. Egér oszteoprotegerin (mOPG) cDNS-t klónoztunk adenovirális shuttle vektorba. AdCMVmOPG adenovírust készítettünk. A vírust injektáltuk mindkét Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 38

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 oldali patkány szubmandibuláris nyálmirigybe. 2 nap után az mOPG szintjét mértük ELISÁ-val mirigy lizátumból, szérumból és nyálból. A nyálmirigy lizátumban dózisfüggő módon változik az mOPG mérhető mennyisége. A termelt mOPG döntően nyálba szekretálódik, 5×109 bevitt víruspartikulum dózisig növekvő mennyiségben, azon felül a mirigy károsodik. A továbbiakban megvizsgálandó, hogy a nyálba elválasztott mOPG képes-e helyben terápiás hatást kifejteni. A következő lépés más célszövet (izom) és másik vektor (adenoasszociált vírus) kipróbálása. A kutatási infrastruktúra erősítésére a támogatás keretében sikeresen elvégeztük a projektben részt vevő munkatársak, s ezen túl az SE FOK összes oktatója és kutatója teljes körű publikációs adatainak megfelelő formátumú begyűjtését és feltöltését az MTMT országos adatbázisba. Folytattuk az International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciájának megszervezését (2011. augusztus 31- szeptember3, elnök Prof. Varga Gábor). A konferenciára 480 szabad prezentáció (előadások és poszterek) nyert elfogadást, 15 tematikus szimpózium programját is megszerveztük, jelenleg a regisztrációk fogadása és feldolgozása történik. Publikációs jegyzék 2011. február 4-ig már lejelentett 1. Király M, Kádár K, Horváthy DB, Nardai P, Rácz GZ, Lacza Z, Varga G, Gerber G: Integration of neuronally predifferentiated human dental pulp stem cells into rat brain in vivo. Neurochem Int. 2011 Jan 8. [Epub ahead of print] (in extenso folyóirat közlemény) (Impakt faktor: 3,541) 2. Hegyesi O, Foldes A, Bori E, Lorincz A, Rasonyi-Kovacs O, Borbely Z, Barabas J, Steward MC, Varga G: Functional two-dimensional human salivary gland in vitro:evidence for vectorial electrolyte transport, Gordon Research Conferences: Salivary Glands & Exocrine Biology February 6-11, 2011, Galveston, TX (konferencia prezentáció) 3. Racz GZ, Bori E, Borbely Z, Foldes A, Varga G: Active fluid secretion in vitro by salivary gland cells expressing transgenic aquaporin-1. Gordon Research Conferences: Salivary Glands & Exocrine Biology February 6-11, 2011, Galveston, TX (konferencia prezentáció)

Újabb eredmények (2011. március-június 30-ig) Tudományos folyóiratcikk in extenso 1. Farkas K, Yeruva S, Ifj Rakonczay Z, Ludolph L, Molnár T, Nagy F, Szepes Z, Schnúr A, Wittmann T, Hubricht J, Riederer B, Venglovecz V, Lázár Gy, Király M, Zsembery Á, Varga G, Seidler U, Hegyi P: New therapeutical targets in ulcerative colitis: The importance of ion transporters in the human colon. Inflammatory Bowel Dis 17(4): 884-898. (2011) Impakt faktor: 4,643 Tudományos előadások, poszterek 1. Varga Gábor: Fogat fogért… - az emberi fogeredetű őssejtek regeneratív biológiai potenciálja. A Semmelweis Egyetem Genomikai Hálózat 11. évfolyam/93. előadás, 2011. március 30. 2. Gabriella Jobbágy-Óvári; Tiziana Piepoli; Anna Foldes; Christoph Beglinger; Peter J. Whorwell; David G. Thompson; Jan Dzieniszewski; Lucio C. Rovati; Massimo D'Amato; Gábor Varga: CCK1 receptor and CCK gene polymorphisms in constipation-predominant irritable bowel syndrome, Digestive Disease Week, 2011.05.07.-05.10., Chicago, USA 3. Varga Gábor: Alapkutatások a klinikai alkalmazás ígéretével. Hetényi Géza Emlékelőadás. Magyar Gasztroenterológiai Társaság Nagygyűlése 2011.06.04.-06.07., Tihany


Oldal 39

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. Kálló Karola, Perczel-Kovách Katalin, Borbély Zoltán, Kerémi Beáta, Blazsek József, Varga Gábor: Patkány fogpulpa eredetű sejtek csontregenerációban betöltött szerepe OSSI modellben, Magyar Gasztroenterológiai Társaság Nagygyűlése 2011.06.04.-06.07., Tihany 5. Kálló Karola, Perczel-Kovách Katalin, Borbély Zoltán, Kerémi Beáta, Blazsek József, Varga Gábor Patkány fog eredetű őssejtek in vitro differenciálódása oszteogén és neurogén irányba és hatásuk in vivo csontregenerációra. FAMÉ Konferencia (A Magyar Élettani Társaság LXXV. Vándorgyűlése, a Magyar Anatómus Társaság XVI. Kongresszusa, a Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Experimentális Szekciója és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság közös tudományos konferenciája) 2010.06.08. - 06.11, Pécs

Tudományos rendezvény: International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciája (2011. augusztus 31.- szeptember 3., elnök Prof Varga Gábor) szervezés alatt Egyéb eredmények: Magyar Tudományos Művek Tára - a Semmelweis Egyetem Fogorvostudományi Kar összes oktatójának és kutatójának publikációs és citációs adatainak feltöltése megtörtént

MOLOR - piaci és ipari kapcsolatok felsorolása, rövid ismertetése Jelenleg nem rendelkezünk jelentős ipari kapcsolattal. Osseointegrációt modellező patkány farokcsigolyát alkalmazó OSSI modellünket közel vittük a szabadalmazáshoz, de végül kifutottunk az időből és hiányzott a finanszírozáshoz szükséges forrás is. Ebben a fejlesztésben egy implantátumokat gyártó kisvállalkozással is együttműködtünk. 2010 nyarán az akkori NKTH Francia-Magyar Pályázatán fogeredetű őssejtek alkalmazásán alapuló pályamunkát nyújtottunk be. Ennek része volt egy francia cége vezetésével biológiai szövetbank kialakítása. Pályázatunk sorsáról azóta sem kaptunk értesítést. ami ebben a tekintetben egy lehetséges további pályázat benyújtásának is a gátja.

MOLOR - Nemzetközi kutatói kapcsolatok felsorolása és rövid ismertetése 1. University of Manchester, Faculty of Life Sciences, Core Technology Facility, Professor Maynard Case és Dr. Martin Steward vezetésével. Epitheliális transzportmechanizmusok molekuláris szintű vizsgálata, 1997 óta 2. Newcastle University, Institute for Cell and Molecular Biosciences Epithelial Research Group Dr. Mike Gray vezetésével Epitheliális transzport és differenciálódás molekuláris mechanizmusai, 2005. óta 3.University of Montpellier, Faculty of Dentistry, Bio Nano Lab, Professor Frederic Cuisinier vezetésével, Fogeredetű őssejtek alkalmazása biológiai szövetépítésre, 2009. óta 4.NIH NIDCR Molecular Physiology and Therapeutics Branch Professor Bruce Baum vezetésével Génterápás eszközrendszer kialakítása – nyálmirigyek, mint célszervek szájüregi és szisztémás betegségek kezelésére, 2005. óta Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 40

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 5. NIH NIDCR, Adeno-Associated Virus Biology Section, MPTB, Dr. John A. Chiorini vezetésével Génterápás eszközrendszer kialakítása szövetmegújítási folyamatok elősegítése céljából, 2005. óta 6. University of Witten-Herdecke, Department of Periodontology vezetésével, Professor Wolf-Dieter Grimm Fogeredetű őssejtek alkalmazása szájüregi és idegi struktúrák regenerációjára, 2007. óta

Témavezető:

Dr. Zelles Tivadar, ny. egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Mágneses Jelenségek Kutatócsoport

Magyarázat a munkák megértéséhez: A pályázat célul tűzte ki olyan eszköz illetve módosulatainak (mágneses és áramlási kötés-leszakítás) megtervezését illetve a működő prototipus elkészítését, amely alkalmas specifikus és nem specifikus kémiai kötések között különbséget tenni. Ezt a célt mágneses és nem mágneses nano-partikulumok felhasználásával kívánja elérni, amelyek felszínére különböző molekulák köthetők, amelyek antigén-antitest, illetve bármely ligand-kötésben résztvehetnek. A specifikus és nem specifikus kötések között jelentős eltérések vannak a kötéserősségben. Az általunk kifejleszteni kívánt eszköz ezt a különbséget kívánja kihasználni egyrészt a nem specifikus kötésben lévő részecskék eltávolítására és az erősebb kötésben lévő részecskék helybenmaradása mellett, azok lokalizációjának különböző technikákkal való detektálására, bizonyos szövet- vagy sejt-képletek illetve antigén természetű pontok tanulmányozására szövetmetszeteken és sajátkészítésű speciális platformokon. Megvalósult részletek: 1. Kétféle átfolyó cella tervezése és létrehozása, mikroszkópos tárgylemezen, 100 mikrométer magassággal a laminár-flow biztosítására: 1.1. fénymikroszkópos detektálás céljára, áteső fényben (4-5 mikrométer átmérőjű mágneses és nem mágneses bead-ek felhasználásával) 1.2. fluoreszcens bead-ek detektálása céljára, lézeres-száloptikás rendszerben történő excitáció, majd az emisszió ugyancsak száloptikás elvezetésének biztosítására. 2. A folyadékáramlással történő kötés-erősség méréséhez a megfelelő pumpa-rendszer összeállítása 3. Mikroszkópos tárgylemezre kovalens kötéssel fehérjék lekötéséhez: 3.1. arany-réteggel bevont tárgylemezek valamint a felszint aktiváló finomvegyszer beszerzése és a kötőképesség kipróbálása 3.2. előkísérletek a drága egf-receptorral végzendő későbbi kísérletekhez, amelyekben modellként amiláz enzimet alkalmaztunk sikeresen. A kötési körülmények részleteinek tisztázása folyamatban van. Publikáció Az IADR Central European kongresszusára (2011.aug.31-szept.3.) bejelentett poszterünk vizsgálatai lezárultak. Az eredmények kiértékelése és az ábrák elkészítése folyamatban van. Technetium-99 pertechnetate imaging of parotid hypertrophy/hyperplasia in resting position Zelles T., Kellermayer M., Máthé D., Dobó-Nagy Cs., Horváth I., Offenmüller K., Szigeti K. Department of Oral Biology, Institute of Biophysics and Radiation Biology, Division of Radiology and… Semmelweis University, Budapest, Hungary


Oldal 41

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Tóth Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Testnevelési és Sporttudományi Kar Egészségtudományi és Sportorvosi Tanszék

Szakmai beszámoló Az elmúlt negyedéves időszakban a sportolói vizsgálatokat a következőkkel egészítettük ki. 1.) Megkezdtük a paraolimpiai sportolók rendszeres spiroergometriás vizsgálatait. Az ehhez szükséges eszközparkot beüzemeltük. 2.) A világjátékokra készülő szervtranszplantált magyar válogatott egyszeri spiroergometriás terhelését elvégeztük. Ez a vizsgálat kezdetét képezi egy prospektív sorozatnak, aminek célja a számos keringési komplikációval küzdő csoport jellemzése. 3.) Folytattuk a már validált génchip segítségével élsportolók genetikai kockázatának becslését. 4.) Megkezdtük a labor előkészítését a terhelés-élettannal összekapcsolt valós idejű tömegspektrométeres analitikai mérések bevezetésére. Hasonló elrendezést nem ismer az irodalom. Reményeink szerint ezzel az egységgel úttörő vizsgálatokat végezhetünk a proteomika, de tágabb értelemben a nagyfelbontású analitika területén is.

Tudományos előadások: The cardiac effects on who began exercise in adult ages: Kneffel, Z., Trájer, E., Bosnyák, E., Vargapintér, B., Major, Z., Komka, Zs., Pavlik, G., Tóth, M. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Testing risk factors for arrythmias in elit athletes: komka, zs., bosnyák, e., kneffel, zs., major, zs., trájer, e., udvardy, a., protzner, a., szendrei, b., pavlik, g., tóth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Does physical activity influence bone status in prepubertal age?: bosnyák, e., szmodis, m., farkas, a., trájer, e., udvardy, a., komka, zs., protzner, a., szőts, g., tóth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Weekly training hours and catecholamine levels during vita maximal test: protzner, a., trájer, e., udvardy, a., komka, z., bosnyák, e., szendrei, b., szőke, v.b., tóth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Relationship between diastolic function and heart rate in athletes and in non-athletes: major, zs., kneffel, zs., komka, zs., tóth, m., pavlik, g. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Ventilatory equivalent ratio for vco2-vo2 difference linked to the maximal blood lactate levels: emese, t., bosnyak, e., komka, zs., udvardy, a., szendrei, b., protzner, a., györe, i., tóth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.) Associations between insuline-like growth factor-2 and bmi in hungarian athletes: szendrei, b., protzner, a., udvardy, a., trajer, e., bosnyak, e., komka, zs., szmodis, m., szots, g., gyore, i., toth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.)


Oldal 42

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Complex dna test method with a dna chip among hungarian athletes: udvardy, a., bosnyak, e., trajer, e., szendrei, b., komka, zs., protzner, a., gyore, i., toth, m. ECSS 16th Congress, Liverpool, England (2011.07.06-09.)

Piaci és ipari kapcsolatok 1.) Experimetria Kft. 2.) LifeFitness Kft. 3.) MediMass Kft.

Nemzetközi kutatói kapcsolatok A projekt során kapcsolatban állunk a következő egyetemek Sportélettani Laboratóriumaival: Innsbruck, Ulm, Heidelberg, Mainz, Frankfurt, Oulu.


Oldal 43

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A 2. Modul szakmai beszámolójához tarozó mellékletek:

5.sz. melléklet:

Nanomedicina Kutatóhálózat

6.sz. melléklet:

Nanotechnológia eszközeti – tantárgyleírás (Dobó Nagy Csaba)

7.sz. melléklet:

Nanomedicina Kutatási és Oktatási Központ – előadás (Rosivall László)

8.sz. melléklet:

A 2.1. témához tartozó sajtómegjelenések (2 db)


Oldal 44

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul Modulvezető: Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet



Stratégiai dokumentumok II. Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények

2 27 43 1


5 19

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ

21 3 750 3


Oldal 45

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet Dr. Győrffy Balázs, tudományos munkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

A daganatos betegek disszemináció miatt hunynak el, azonban a végső stádiumú rákot genetikailag alig ismerjük. Egyetemünkön a holttestek boncolásának gyakorisága lehetővé teszi, hogy a világon egyedülálló áttéti rák DNS bankot alakítsunk ki a gyakori daganatféleségek megismerésére. A mintagyűjtés megkezdése óta többszörös melanóma, tüdőrák és emlőrák eseteket sikerült archiválni. A munka során új vákumos natív mintatárolási eljárást dolgoztunk ki és validáltunk, mely egy hetes intervallumban biztosít szöveti és nukleinsav megőrzöttséget. Disszeminált daganat kezelése a primer tumor genotípusára alapozva Emlődaganatok sejtkapcsoló fehérje (claudin) kifejeződését végeztük primer tumorokban, nyirokcsomó-, illetve szervi metasztázisaikban. Véleményünk szerint a nyirokcsomó áttétek claudin-1 és -4 expressziója prognosztikus jelentőséggel bírt. A bizonytalan kimenetelű grade 2 differenciáltságú emlődaganatok prognosztikus kilátásainak előrejelzésére génexpressziós mintázatot dolgoztunk ki. A tumoros betegség kimenetelét kromoszómális instabilitást tükröző markerek segítségével jósoljuk meg. Az emlődaganatok prognózisának további predikciójára egy claudincadherin score-t is kialakítottunk, amely egy immunhisztokémiai technikán alapuló osztályozást vesz alapul. A hypoxia hatását vizsgáltuk primer vesetumorok és csontáttéteik génexpressziós felmérésével RNS- és fehérjeszinten. Prognosztikus értékűnek találtuk a HIF1a, HIF2a, CAIX, GAPDH, VEGFR2 és GLUT1 kifejeződését. A veserák csontáttétekben fokozott EGFR aktivitást észleltünk mely elsősorban a lipidkináz jelpályát érintette, ami újszerű terápiás stratégiák tervezését segítheti elő. Fejnyaki laphámrákokban a célterápia szempontjából fontos EGFR génhibákat és expressziós mintázatot elemezve megállapítottuk, hogy az esetek 40%-ban emelkedett kópiaszám és ehhez kapcsoltan vIII deléciós mutáció észlelhető, mely a nyirokcsomó áttétekben is megmarad. Az emlőrákok kemoterápia iránti érzékenységének predikciója multigén-mintázat alapján Létrehoztunk egy integrált adatbázist, amely 2.472 emlőrákos beteg túlélési és génexpressziós adatait tartalmazza (22277 gén). Kaplan-Meier módszerrel meghatároztuk azon gének csoportját amelyek a fenti betegekben a túlélés előrejelzésére alkalmazhatóak. A kifejlesztett on-line prediktor már jelenleg is rendelkezésre áll a kutatók számára: www.recurrenceonline.com. A genetikai emlőrákprediktor eljárások igen költségesek ezért igyekeztünk minimalizálni a vizsgálandó gének körét és egy 2-génes un. TOP-FOX génpár expressziót dolgoztunk ki (TOPO2A+ FOXM1), mely hasonlóan hatékony: kutatásaink szerint a daganat kromoszóma-instabilitásával függ össze. Molekuláris célpont-azonosítás primer májrákban: A máj hepatocyta eredetű tumoraiban a claudin-4 sejtkapcsoló fehérje nem expresszálódik, ellentétben az epeút eredetű daganatokkal. Az utóbbi, mivel a Clostridium perfringens enterotoxin receptora, diagnosztikus tumormarkerként és terápiás célpontként is felhasználható. A claudin-1 expresszió viszont jelentősen megnövekszik cirrhosisban és hepatocellularis carcinomában. Ugyanakkor előzetes eredményeink alapján a claudin-1 tumor szuppresszorként gátolja a májtumorok növekedését. A hepatocellularis carcinoma egyik legfontosabb okozója a hepatitis C vírus (HCV). Vizsgálataink során tanulmányoztuk a HCV fertőzés


Oldal 46

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 kialakulásában szerepet játszó receptorok, így a CD81, a scavenger receptor class B1 és a claudin-1 szerepét a fertőzés krónikussá válásában és összefüggését egyéb sejtkapcsoló struktúrával. A májsejtek mikroRNS készletének 70%-t a MIR-122 mikroRNS alkotja. A MIR-122 kimutatásának beállítását a patológiai diagnosztikai gyakorlatban leggyakrabban használt két minta típuson, a formalin fixált, paraffinba beágyazott mintákon (FFPE), illetve friss fagysztott mintákon végeztük. A miR-122 mind a fagyasztott, mind a paraffinos mintákon detektálható volt 10 ng totál RNS-ből kiindulva. A legkifejezettebb miR-122 expressziót a normál máj mutatta. A MIR-122 a krónikus hepatitis C vírus fertőzés során csökkent expressziót mutatott a normál májhoz képest. A továbbiakban a claudin-1 és a MIR-122, MIR-221, valamint a MIR-96 expresszióját (ID: 002245, 000524 and 002140; Life Technologies) vizsgáltuk a májrák kialakulásában szerepet játszó steatotikus és nem steatotikus krónikus HCV hepatitisben, valamint nem HCV fertőzött, elzsírosodást mutató és nem mutató májmintákban: 18 HCV+ [1/b genotípus] minta steatosis nélkül, 28 HCV+ minta steatosissal; 18 HCV negatív minta, steatosissal és 6 normál FFPE minta). A MIR-122 és a MIR-221 expresszió mindegyik csoportban csökkent volt a normál mintákhoz képest. A legkisebb expresszió a HCV pozitív, nem steatotikus csoportban volt mérhető, míg a legmagasabb expresszió a HCV negatív, zsíros degenerációt mutató mintákban volt kimutatható. Összességében tehát a HCV fertőzés önmagában a steatosishoz képest emelkedett, de nem szignifikáns MIR-122 expressziót eredményezett. Ezzel ellentétben a MIR-96 expresszió mindegyik csoportban magasabb volt a normál májhoz képest és a legmagasabb értékeket a zsíros degenerációt mutató (akár HCV pozitív, akár HCV negatív) mintákban mértük. Ezen belül a HCV+/steatosis+ csoport hétszer nagyobb expressziót mutatott a HCV+/steatosis negatív csoporthoz képest (p<0.05). Az emelkedett MIR-96 expresszió a vizsgálatok alapján a steatosisra karakterisztikus marker lehet. A zsíros degenerációval a claudin-1 expressziója is pozitív korrelációt mutatott. A hepatocarcinogenesis kapcsán észlelt MIR-221 emelkedés ezen csoportokban nem volt észlelhető, ellenkezőleg, csökkent expressziót találtunk a krónikus HCV hepatitisben és a steatosisban. Ez megerősíti, azt hogy a MIR-221 a hepatocelluláris carcinoma markereként lenne felhasználható. Molekuláris terápiás célpont-keresés malignus melanomában A melanómás betegek terápiája drámai változás előtt áll a célzott terápiák korszakának beköszöntével, azonban a beteg egy jelentős csoportjának továbbra is marad a konvencionális citokin terápia. Ennek személyre szabott alkalmazását segíti elő, hogy egy 32 génből álló rezisztencia mintázatot határoztunk meg a primer tumorokban, melynek csak 15%-a tartozik a klasszikus IFNregulált gének közé. Megvizsgáltuk, hogy az IFN-rezisztencia mintázat milyen kapcsolatban áll az áttétképzéssel: 13 génje függetlennek bizonyult, azonban egy 6-génes csoport egyben un. metasztatikus mintázatot képez: közülük 2 IFN-szabályozott gén. Egy ettől eltérő 7-génes mintázat alkotta az un. metasztázis-iniciáló génmintázatot (a primer tumorban) és egy 4-génes csoport a metasztázis-fenntartó génmintázatot (az áttétekben): mindkét csoportban 2-2 gén az IFN direkt szabályozása alatt áll. Mindezen eredmények arra utalnak, hogy a malignus melanóma IFNrezisztenciája genetikailag az áttétképző képesség kialakulásához kapcsolódó folyamat. Genetikai vizsgálataink során a korszerű célterápiák egyik népszerű célpontjának az EGF-receptornak genetikai eltéréseit elemeztük emberi melanómákban és azt találtuk, hogy nagy gyakorisággal fejeződnek ki un. hasítási variánsok és kisebb mutációk, deléciók melyek valamennyien a ligand-kötő extracelluláris szakaszt érintik. Előzetes megfigyeléseink szerint ezek a variánsok is fokozott aktivitáshoz vezetnek és ezzel potenciális gyógyszercélpontot képezhetnek.


Oldal 47

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Matolcsy András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

A CML progressziója során kialakuló genetikai léziók kimutatása: A CML-ben szenvedő beteg közel harmada rezisztenciát mutat a betegség hátterében álló fúziós géntermékre (BCR-ABL) specifikus terápiára, az imatinibre. Munkák során olyan szekvenáló eljárást állítottunk be, amely specifikus a BCR-ABL génre és a normál ABL gént nem amplifikálja, ezáltal alkalmas a mutációk érzékeny kimutatására. Vizsgálataink során közel 150 rezisztens beteg vizsgálatát végeztük, melynek során 26 betegben mutattunk ki mutációt. A rezisztencia mutációk 11 beteg esetében meghatározták a II. generációs tirozin kináz inhibitor (TKI) terápiát (nilotinib versus dasatinib). 1 esetben mutattunk ki teljes TKI rezisztenciát mutató T315I mutációt. 13 esetben mutattuk ki az abl gén 7 exon delécióját, amelynek rezisztenciát okozó hatása a jelen adatok alapján kérdéses. 1 esetben mutattuk ki a 8 és 9 exon között 35 bázis inzercióját mely a BCR-ABL konformáció változását okozza, amely által nem tud kötődni az imatinib. B-sejtes non-Hodgkin lymphomák progressziójában szerepet játszó genetikai léziók kimutatása: A krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) a betegek 5-30%-ban magasabb malignitású lymphomává transzformálódik. Munkánk során CLL-es betegek formalinban fixált paraffinba ágyazott nyirokcsomó mintáiban del(11)(q23), del(13)(q14), del(17)(p13) és +12 genetikai eltéréseket mutattunk ki fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) módszerrel. A nyirokcsomók pseudofolliculusaiban (PF) szignifikánsan nagyobb arányban fordultak elő kromoszóma-aberrációk a környező interfollicularis területekhez viszonyítva. A genetikai eltérések PF-okban történő felhalmozódása arra utal, hogy a CLL genetikai progressziója és transzformációja feltehetően ezen proliferációs centrumokban kezdődik. A progresszió kiindulásának lokalizálása céljából fehérvérsejteket szeparáltunk a CLL által érintett predilekciós helyekről, a nyirokcsomókból, perifériás vérből és csontvelőből. A szeparált tumorsejtekből DNS, RNS és miRNS izoláltunk, majd array-CGH, mátrix-CGH (M-CGH) és teljes génexpressziós array vizsgálatot végeztünk. Eredményeink alapján a legtöbb genetikai eltérés a perifériás vérben megtalálható tumorsejtekben észlelhető, a legkevesebb viszont a nyirokcsomó malignus sejtjeiben. Mikrokörnyezet szerepe a lymphoma-transzformációban: 35 follicularis lymphoma-s (20 csontvelői infiltrációt mutató és 15 csontvelő infiltrációt nem mutató) beteg nyirokcsomó mintán a reaktív immunsejtekre vonatkozó immunhisztokémiai reakciókat végeztünk. Eredményeink alapján a CD8 pozitív cytotoxikus T-lymphocyták és a CD68 pozitív macrophagok denzitása prognosztikus értékű a csontvelői infiltráció kialakulása tekintetében. Összehasonlító vizsgálatokat is végeztünk a 20 csontvelői manifesztációval rendelkező FL csontvelői és nyirokcsomó mintákon a reaktív mikrokörnyezet tekintetében. Szignifikáns különbség volt kimutatható az egyazon beteghez tartozó tumoros nyirokcsomó és csontvelői infiltrátum CD8+ T-sejt, a CD68+ macrophagok, PD1+ helper T- és a FOXP3+ regulator T-sejt tekintetében. Eredményeink összhangban vannak az eddig ismert teóriákkal, miszerint a tumorsejtek importálják magukkal a számukra túlélési szignálokat biztosító reaktív mikrokörnyezetet a csontvelőbe.


Oldal 48

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Hunyadi László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Ligeti Erzsébet, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Mandl József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Dr. Ádám Veronika, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Biokémiai Intézet

Az endoplazmás retikulum lumen redox homeosztázisa: a metabolikus szindróma lehetséges terápiás célpontja Vizsgálataink kimutatták, hogy az ER lumenében egy új hexóz-foszfát-izomeráz enzim működik, amely a glukokortikoidok prereceptoriális aktivációjában játszik szerepet zsírszövetben. Különböző patkány és humán szövetek vizsgálatával bizonyítottuk a tápanyag-szenzor funkcióban kulcsfontosságú hexózfoszfát-dehidrogenáz „houskeeping” jellegét. Ezen eredményeink elősegíthetik a metabolikus szindróma kialakulásának jobb megértését. Kiterjedt vizsgálatokat folytattunk a BGP-15 inzulinérzékenyítő, HSP-indukáló molekula hatásainak tisztázására. Kimutattuk, hogy a BGP-15 képes kivédeni egy antipszichotikum, az olanzepin metabolikus mellékhatásait (inzulinrezisztencia, elhízás). Kisérletesen indukált májkárosodásban (acetaminofen) a BGP-15 anti-apoptolikus hatású volt, és ezt a hatását a mitokondriális membrándepolarizáció befolyásolásán keresztül fejtette ki. G-protein kapcsolt receptorok aktivációs modelljeinek elemzése A kutatás középpontjában álló 2-es típusú vazopresszin receptor (AVPR2) veleszületett funkcióvesztéses mutációja nephrogén diabetes insipidus (nDI) klinikai képét okozza. Kíséreletink célja új vazopresszin receptor agonisták azonosítása. Elkészítettük a vad típusú AVPR2 C-terminálisan fluoreszcens fehérjével (mVenus, corulean), valamint lumineszcens fehérjével (Sluc) jelölt változatait. Mindezen jelölt receptorokkal mérhetővé vált az agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező β-arresztin kötődés élő adherens HEK-293 sejtvonalban. A fentiek mellett szükség van a hormon celluláris jelátvitelének detektálására is. Mindehhez egy holland kutatócsoport (Ponsioen és mtsai, EMBO Rep. 2004;5:1176–1180.) által elkészített és rendelkezésünkre bocsátott cAMP függő Epac aktiválódást mérő szondát alkalmazunk, amellyel sejtpopuláció szinten tudjuk a cAMP-szint változásait detektálni, így a potenciális agonisták hatékonyságát vizsgálni. A Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinikákának munkatársaival (Dr. Patócs Attila, Prof. Dr. Rácz Károly) együttműködve azonosítottunk egy congenitális nDI betegben előforduló missense mutációt az AVPR2 génjében. A mutáció (N321K) egy aminosav cseréjét okozza a vazopresszin receptorban. Az előzetesen létrehozott bioszenzorok (receptor fúziós fehérjék) mutagenezisével az azonosított mutációt (N321K) tartalmazó konstruktokat is elkészítettük. Kísérleteinkben arra keressük a választ, hogy a mutáció a receptor milyen funkcióját károsítja. Vizsgáljuk a vad típusú, illetve a mutáns receptorok különböző tulajdonságait, pl. plazmamembránon való megjelenést, agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező intracelluláris cAMP-szint növekedést és β-arresztin kötődést élő sejtes kísérletekben. További kísérleteinkben különböző AVPR2 ligandokat használva keresünk olyan farmakonokat, melyek az N321K mutációt tartalmazó receptor károsodott funkcióit helyreállítja. További kísérleteinkben stabil sejtvonalak létrehozását tűztük ki célul. HEK293 sejtekből kiindulva, Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 49

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 egy transzpozonos rendszert, a „Sleeping Beauty” (SB) rendszert állítjuk be (Ivics és mtsai, Mol Ther. 2007;15(6):1137-44). A transzfektáláshoz az AVPR2-mVenus DNS-t egy SB-CMV-EGFP vektorba klónoztuk. Új metabolikus kutatások és eredményeik felhasználása a központi idegrendszer neurodegeneratív betegségeinek befolyásolásában Izolált mitochondriumokban kimutattuk, hogy amikor az elektron transzport lánc hibás vagy gátolt, azF80)F(1)ATPase revertál és a membránpotenciál megtartott mindaddig amíg a matrix szubsztrát foszforiláció működik és nem következik be az adenin nukleotid transzlokáz (ANT) reverziója. Ezt a folyamatot igazoltuk tenyésztett neuronokban is ahol a mitochondriumok légzési láncát blokkoltuk. A jelenséget COS-7 sejtekben és astrocitákban is kimutattuk. Megfigyeléseink alapján lézetik egy védő mechanizmus amely gátolt sejtlégzés esetében megakadályozza a citoszolikus és magi ATP depléciót. Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy nukleotidok jelenlétében a Ca2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciál függő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszaabdulást. Ugyanakkor erősen polarizált mitochondriumok esetében a Ca2+ nem indukál mitochondrális ROS felszabadulást. A jelenség független a mitochondrium membrán-permeabilitás változásaitól. A mitokondriális ROS képzésben még mindig újabb struktúrák szerepét írják le. Az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz jelentős szerepet tölt be a citoplazmában képződő NADH oxidálásában. Az enzim egy flavoprotein, mely a mitokondrium belső membrán citoplazma felőli részén helyezkedik el. Az enzimet kalciummal a citoplazma felől aktiválni lehet és az aktiválást jelentős mennyiségű ROS keletkezése kíséri. A ROS-k részben a Komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. A jelenleg folyóiratba való beküldés előtt álló munkánkban a kalcium szerepét vizsgáltuk a reaktív oxigénszármazék keletkezésben. Megállapítottuk, hogy az alkalmazott kísérleti körülményektől (alfaglycerofoszfát koncentráció, kalcium koncentrációk) függően a ROS képzésben három mechanizmus játszik szerepet: a reaktív oxigénszármazékok részben a komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. A KKKI Tömegspektrometria Osztályával (Dr. Vékey Károly/Ozohanics Olivér) együttműködésben vizsgáltuk a humán alfa-ketoglutarát dehidrogenáz enzim-komplex E3 alegysége patogén mutációinak hidrogén/deutérium-cseréjét, hogy meghatározzuk a mutációk okozta konformációváltozásokat. Az irodalomban leírt módszerek adaptálása és optimalizálása során kiderült, hogy az elérhető műszerparkkal (hűtött nano-LC ESI MS technika) nem kielégítő hatékonysággal és pontossággal tudtuk csak a számításokhoz szükséges adatokat meghatározni. Jelenleg a Rutgers Egyetemen (kollaborációs partnerünknél, Prof. Frank Jordan-nél) 2 hónapos tanulmányúton lévő Ozohanics Olivér dolgozik egy MALDI protokolon, amivel - az itthoni mintaelőkészítés után - remélünk sikeresebb eredményeket elérni. Emellett két megnövekedett ROS-képzést mutató patogén mutáns közül az egyik fehérje nagy mennyiségű termelését E.coli-ban és tisztítását végeztük el szerkezetvizsgálat céljából. Jelenleg kristályosítani próbáljuk ezt a mutánst a kristályosítási körülmények változtatása mellett. Cyclophilin-D hiányos egerek rezisztensek fokális agyi ischemiára és necrosisra, de érzékenyek maradnak apoptosisra. A jelenséget agyszövetben illetve izolált neuron és astrocita mitochondriumokon elemeztük. A Ca2+ cypD-függő módon indukált mitochondriális duzzadást, melyet complexI gátlás felfüggesztett. Astrocitában illetve neuronokban a cypD eltérően vett részt a mitochondriális duzzadásban. Neuronokban a cypD-hiányos mitochondriumok glutamát-indukált duzzadása késleltetett volt. Ezen megfigyelések azt igazolják, hogy bizonyos körülmények között a cypD véd agyi necrosis kialakulására.


Oldal 50

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Mikropartikulum, mint új terápiás támadáspont a szepszis kezelésében Összehasonlítottuk az antibaktériális hatással rendelkező, valamint az antibaktériális hatást nem mutató mikrovezikulumokat. Áramlási citométerben nem találtunk különbséget a méret és granuláltság tekintetében. Mindegyik preparátumban 90 fehérjét sikerült 98%-os biztonsággal azonosítani: ezek között a legnagyobb mennyiségben antibaktériális fehérjéket, felszíni adhéziós proteineket, metabolikus enzimeket valamint a citoszkeleton alkotórészeit találtuk. A proteomikai analízis sem HLA-antigéneket sem NADPH oxidáz komponenseket nem talált. Ezen vizsgálatok alapján kimondhatjuk, hogy az általunk felfedezett mikrovezikulumok nem-oxidatív mechanizmussal gátolják a baktériumok szaporodását. Kimutattuk, hogy glukóz hiányában elvész ezen mikropartikulumok baktérium-növekedést gátló hatása. Megvizsgáltuk részletesen a proteomikai analizis eredményeit, és azt tapasztaltuk, hogy az antibakterialis hatással rendelkező mikrovezikulumokban számos eredetileg neutrofil granulumban elhelyezkedő protein bedúsult. A mikrovezikulumok eltarthatóságának vizsgalatában kimutattuk, hogy egy hetig -20 oC-on történő tárolás – amit az exoszomák esetében más munkacsoportok kiterjedten alkalmaznak – az antibakterialis hatás elvesztését eredményezi. Az antibakterialis hatás specificitásának igazolására kimutattuk, hogy a kontroll vezikulumok számának növelésével nem lehetséges antibakterialis hatást elérni. A mikrovezikulumok antibakterialis hatasa limitalt specificitast mutat.

Külföldi közlemények IF lapokban: MODUL 3. összesítve Adam-Vizi V, Starkov AA.Calcium and mitochondrial reactive oxygen species generation: how to read the facts.J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S413-26 2. Ambrus A, Törőcsik B, Tretter Lm, Ozohanics O, Adam-Vizi V: Stimulation of reactive oxygen species generation by disease-causing mutations of lipoamide dehydrogenase. Hum Mol Genet 2011 May 16, Epub ahead of print 3. Balla A, Erdélyi LS, Soltész-Katona E, Balla T, Várnai P, Hunyady L. Demonstration of angiotensin II-induced RAS activation int he trans-Golgi network and endoplasmic reticulum using bioluminescence resonace energy transfer-based biosensors. J Biol Chem 286:5319-5327,2011 4. Baghy K, Dezső K, László V, Fullár A, Péterfia B, Pakus S, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: Ablation of the decorin gene enhances experimental hepatic fibrosis and impairs hepatic healing in mice. Lab Invest, 91:439-451,2011 5. Balogh Zs, Reiniger L, Rajnai H, Csomor J, Szepesi Á, Balogh A, Deák L, Gagyi É, Bödör Cs, Matolcsy A. High rate of neoplastic cells with genetic abnormalities in proliferation centers of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia lymphoma 52: 1080-1084, 2011 6. Barna G, Mihalik R, Timár B, Tömböl J, Csende Z, Sebestyén A, Bödör C, Csernus B, Reiniger L, Peták I, Matolcsy A. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. In press 7. Bödör C, O'Riain C, Wrench D, Matthews J, Iyengar S, Tayyib H, Calaminici M, Clear A, Iqbal S, Quentmeier H, Drexler HG, Montoto S, Lister AT, Gribben JG, Matolcsy A, Fitzgibbon J.EZH2 Y641 mutations in follicular lymphoma. Leukemia 25: 726-729, 2011 8. Chinopoulos C, Adam-Vizi V. The 'ins and outs' of Ca2+ in mitochondria.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3621. 9. Chinopoulos C, Adam-Vizi V.Mitochondrial Ca2+ sequestration and precipitation revisited.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3637-51. 10. Chinopoulos C, Adam-Vizi V: Modulation of the mitochondrial permeability transition by cyclophilin D: Moving closer to F(0)-F(1) ATP synthase? Mitochondrion 2011 May 8, Epub ahead of print 11. Chinopoulos C, Gerencser AA, Mandi M, Mathe K, Töröcsik B, Doczi J, Turiak L, Kiss G, Konràd C, Vajda S, Vereczki V, Oh RJ, Adam-Vizi V.Forward operation of adenine nucleotide translocase during F0F1-ATPase reversal: critical role of matrix substrate-level phosphorylation.FASEB J. 2010 Jul;24(7):2405-16.

1.


Oldal 51

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 12. Cserni G, Francz M, Kálmán E, Kelemen G,Komjáthy DC, Kovács I, Kulka J, Sarkadi L, Udvarhelyi N, Vass L, Vörös A. Estrogen receptor negative and progesterone receptor positive breast carcinomas. How frequent they are? Pathol Oncol Res 2011 Epub 13. Cserni G, Amendoeira I, Bianchi S, Chmelik E, Degaetano J, Faverly D, Figueriedo P, Foschini MP, Grabaud D, Jacquemier J, Khaya H, Kulka J, et al. Distinction of isolated tumor cells and micrometastasis in lymph nodes of breast cancer patients according to the new tumor node metastasis (TNM) definitions. Eur J Cancer 47:887-894,2011 14. Dobos J, Kenessey I, Tímár J, Ladányi A. Glucocorticoid receptor expression and anitrpoliferative effect of dexametasone on human melanoma cells. Pathol Oncol Res 17:2011 E-pub 15. Doczi J, Turiak L, Vajda S, Mandi M, Torocsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrad C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state.J Biol Chem. 286: 6345-6353,2011 16. Horváth HC, Lakatos P, Kósa JP, Bácsi K, Borka K, Bises G, Nittke T, Hershberger PA, Speer G, Kállay E: The Cadidate oncogene CYP24A1: A potential biomarker for colorectal tumorigenesis.J Histochem Cytochem 58: 277-285, 2010 17. Györffy B, Schäfer R. Biomarkers Downstream of RAS: A Search for Robust Transcriptional Targets. Curr Cancer Drug Targets. 10:858-868,2010 18. Györffy B, Lanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi Z. An online survival analysis tool to rapidly assess the effect of 22,277 genes on breast cancer prognosis using microarray data of 1809 patients, Breast Cancer Res Treatment, 2010 Oct;123(3):725-31. 19. Komary Z, Tretter L, Adam-Vizi V.Membrane potential-related effect of calcium on reactive oxygen species generation in isolated brain mitochondria.Biochim Biophys Acta. 2010 Jul;1797(6-7):922-8. 20. Konrad C, Kiss G, Törőcsik B, Lábár JL, Gerencsér AA, Mándi M, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C. A distinct sequence int he adenin nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucpeotides on Ca2+ uptake and sequestration. FEBS J 278:822-836,2011 21. Lazary J, Juhasz G, Hunyady L, Bagdy G: Personalized medicine can pave the way for the safe use of CB1 receptor antagonists. Trends Pharmacol Sci 32:270-280, 2011 22. Literáti-Nagy B, Péterfai E, Kulcsár E, Literáti-Nagy Z, Buday B, Tory K, Mandl J, Sümegi B, Fleming A, Roth J, Korányi L.Beneficial effect of the insulin sensitizer (HSP inducer) BGP-15 on olanzapine-induced metabolic disorders. Brain Res Bull. 2010 Nov 20;83(6):340-4. Epub 2010 23. Munkácsy G, Abdul-Ghani R, Mihály Z, Tegze B, Tchernitsa O, Surowiak P, Schäfer R, Györffy B. PSMB7 is associated with anthracycline resistance and is a prognostic biomarker in breast cancer, Br J Cancer. 2010 Jan 19;102(2):361-8. 24. Nagy G, Szarka A, Lotz G, Dóczi J, Wunderlich L, Kiss A, Jemnitz K, Veres Z, Bánhegyi G, Schaff Z, Sümegi B, Mandl J.BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury. Toxicol Appl Pharmacol 243:96-103,2010 25. Németh J, Németh Zs, Tátrai P, Péter J, Somorácz Á, Szász AM, Kiss A, Schaff Zs: High expression of claudin-1 protein in papillary thyroid tumor and its regional lymph node metastasis. Pathol Oncol Res 16: 19-27, 2010 26. Patonai A, Erdélyi-Belle B, Korompay A, Somorácz A, Straub BK, Schirmacher P, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Claudins and tricellulin in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Virchows Arch 458:679-688, 2011 27. Senesi S, Legeza B, Balázs Z, Csala M, Marcolongo P, Kereszturi E, Szelényi P, Egger C, Fulceri R, Mandl J, Giunti R, Odermatt A, Bánhegyi G, Benedetti A. Contribution of fructose-6-phosphate to glucocorticoid activation in the endoplasmic reticulum: possible implication in the metabolic syndrome. Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4830-9.


Oldal 52

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 28. Sipeky Cs, Keri Gy, Kiss A, Kopper L, Matolcsy A, Tímár J, Molnár MJ, Nagy L, Németh Gy, Peták I, Rasko I, Falus A, Melegh B: Population pharmacogenomics and personalized medicine research in Hungary: Achievements and lessons learned. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 2010, Epub ahead of print 29. Somorácz Á, Tátrai P, Horváth G, Kiss A, Kupcsulik P, Kovalszky I, Schaff Zs: Agrin immunohistochemistry facilitates the determination of primary versus metastatic origin of liver carcinomas. Human Pathol 41: 1310-1319, 2010 30. Szabó B, Nelhűbel GA, Kárpáti A, Kenessey I, Jóri B, Székely C, Peták I, Lotz G, Hegedűs Z, Hegedűs B, Füle T, Döme B, Tímár J, Tóvári J: Clinical significance of genetic alterations and expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck squamous cell carcinomas. Oral Oncol 47:487-496, 2011 31. Szász AM, Nyirády P, Majoros A, Szendrői A, Szűcs M, Székely EJ, Tőkés AM, Romics I, Kulka J: Beta-catenin expression and claudin expression pattern as prognostic factors of prostatic cancer progression. BJU Int 2010;105(5):716-22. 32. Szász AM, Tokes AM, Micsinai M, Krenacs T, Jakab Cs, Lukacs L, Nemeth Zs, Baranyai Zs, Dede K, Madaras L, Kulka J: Prognostic significance of claudin expression changes in breast cancer with regional lymph node metastasis. Clin Exp Metast 28:55-63,2010 33. Szendrői A, Dinya E, Kardos M, Szász AM, Németh Zs, Áts K, Kiss J, Antal I, Romics I, Szendrői M: Prognostic factors and survival of renal clear cell carcinoma patients with bone metastases. Pathol Oncol Res 16: 29-38, 2010 34. Swanton C, Larkin JM, Gerlinger M, Eklund AC, Howell M, Stamp G, Downward J, Gore M, Futreal PA, Escudier B, Andre F, Albiges L, Beuselinck B, Oudard S, Hoffmann J, Györffy B, Torrance C, Boehme KA, Volkmer H, Toschi L, Nicke B, Beck M, Szallasi Z. Predictive biomarker discovery through the parallel integration of clinical trial and functional genomics datasets. Genome Med. 2010 Aug 11;2(8):53. 35. Tátrai P, Egedi K, Somorácz Á, van Kuppevelt TH, ten Dam G, Lyon M, Deakin JA, Kiss A, Schaff Zs, Kovalszky I: Quantitative and qualitative alterations of heparan sulfate in fibrogenic liver diseases and hepatocellular cancer. J Histochem Cytochem 58: 429-441, 2010 36. Tímár J, Győrffy B, Rásó E: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma. Clin Exp Metastasis 27:371-387,2010 37. Tímár J, Hegedűs B, Rásó E: KRAS mutation testing of colorectal cancer for anti-EGFR therapy: dogmas versus evidence. Current Cancer Drug Targets 10: 813-823,2010 38. Tömböl Zs, Éder K, Kovács A, Szabó PM, Kulka J, Likó I, Zalatnai A, Rácz G, Tóth M, Patócs A, Falus , Rácz K: MicroRNA expression profiling in benign (sporadic and hereditary) and recurring adrenal pheochromocytomas. Modern Pathology, 23:1583-1595,2010 39. Tretter L, Biagioni Angeli E, Ardestani MR, Goracci G, Adam-Vizi V: Reversible inhibition of hydrogen peroxide elimination by calcium in brain mitochondria. J Neurosci Res 2011 May 3, Epub ahead of print 40. Tung N, Miron A, Schnitt SJ, Gautam S, Fetten K, Kaplan J, Yassin Y, Buraimoh A, Kim J, Szász AM, Tian R, Wang ZC, Collins LC, Krag K, Legare RD, Sgroi D, Ryan PD, Silver D, Garber JE, Richardson AL: Prevalence and Predictors of Loss of wild type BRCA1 in Estrogen Receptor Positive and Negative BRCA1-associated Breast Cancer. Breast Cancer Res, 2010 Nov 16;12(6):R95. 41. Turányi E, Dezső K, Csomor J, Schaff Zs, Paku S, Nagy P: Immunohistochemical classification of ductular reactions in human liver. Histopathology 57: 604-614, 2010 42. Werling K, Schaff Zs, Dinya E, Tulassay Zs: Effect of liver steatosis on therapeutic response in chronic hepatitis C virus genotype 1 infected patients in Hungary. Pathol Oncol Res 16: 149-157, 2010 43. Zádori G, Gelley F, Törzsök P, Sárváry E, Doros A, Deák AP, Nagy P, Schaff Zs, Kiss A, Nemes B: Examination of claudin-1 expression in patients undergoing liver transplantation owing to hepatitis C virus cirrhosis. Transplant Proc 43: 1267-1271, 2011


Oldal 53

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Előadások: MODUL 3. összesítve 1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8. 9.

10.

11. 12. 13.

14.

15.

16.

Baghy K, Fullár A, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: The role of decorin in cirrhotic and non- cirrhotic liver cancers.EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 Geszti F, Szász AM, Zsákovics I, Rowan A, Tőkés AM, Székely B, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: wood for the trees? 25th Congress of the Adriatic Society of Pathology, June 25-26, 2011, Duino, Italy Idan R, Kardos M, Szendroi A, Szendroi M, Szasz AM, Timar J: Hypoxia induced changes in VEGF/VEGFR2 and EGFR expression of renal cell carcinomas and consecutive metastases - poster presentation. AICR 30th Anniversary Conference April 7-9, 2010, St. Andrews, Scotland Kardos M, Szendroi A, Szucs M, Tokes A-M, Szekely B, Idan R, Szendroi M, Krenacs T, Szasz AM and Timar J: Sequelae of hypoxia on gene expression in renal cell carcinoma and consecutive bone metastases. ASCO Genitourinary Cancers Symposium, March 5-7, 2010, San Francisco, CA, USA Abstract Submission ID: 30827, Permanent Abstract ID: 354. Korompay A, Erdelyi-Belle B, Apati A, Homolya L, Kiss A, Schaff Zs: Expression profiling of tight junction proteins during hepatic differentiation initiated from human embryonic stem cells. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011 Lendvai G, Jármay, K, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: MIR-122 and MIR-221 expression in steatotic and non-steatotic hepatitis C liver biopsies. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011. J Hepatol 54 S1: 795, 2011 Ligeti E, Tímár CI, Lőrincz ÁM, Powell DW, McLeish KR: Antibacterial effect of subcellular vesicles derived of neutrophilic granulocytes. Current opinion on host-pathogen interaction, Amsterdam, 2010 Lőrincz Á, Tímár CI, McLeish KR, Powell DW, Ligeti E: Antibacterial effect of neutrophil-derived microvesicles. International Workshop on Exosomes (IWE) Paris, 2011 Patonai A, Törzsök P, Korompay A, Erdélyi-Belle B, Somorácz Á, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: expression of tight junction proteins. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 Rajnai H, Bödör Cs, Balogh Zs, Gagyi É, Csomor J, Krenács T, Tóth E, Matolcsy A: Impact of the micro-environment on the bone marrow involvement of follicular lymphomas. 16th Congress of the European Hematology Association, London, UK, June 9-12, 2011 Schaff Zs: Pathology of focal liver lesions. XXXVIII. Liver hepatology meeting, Karlovy Vary, Czech Republic, May 12-14, 2010 Schaff Zs, Kovalszky I, Kiss A: A hepatocelluláris carcinoma patológiája. Hepatológia 2010, Bükfürdő, február 17-20, 2010 Folia Hepatologica 14 (Suppl. 1): 13-14, 2010 Somoracz A, Korompay A, Patonai A, Erdélyi-Belle B, Törzsök P, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Expression of tricellulin, a recently identified tight junction protein in normal liver and in primary liver cancers. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011 Somorácz Á, Tátrai P, Lendvai G, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: Claudin-1 acts as a tumor suppressor in hepatoma cell lines. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 Szasz AM, Baranyak Zs, Lukacs LV, Szendroi M, Arato G, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Balint K, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: is there a role in tumor progression? Nature–CNIO Cancer Symposium on “Frontiers in Tumour Progression” Madrid, Spain, Oct 24–27 2010. Szász AM, Geszti F, Zsákovics I, Székely B, Tőkés AM, Rowan A, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell-cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: the prognostic perspective. FEBS Advanced Lecture Course on Translational Cancer Research, Sept 27-Oct 4, 2011, Algarve, Portugal


Oldal 54

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 17. Szasz AM, Jakab Cs, Szekely F, Szekely B, Dank M, Szentmartoni G, Baranyai Z, Madaras L, Kiss A, Tokes AM, Kulka J: Proposal of claudin-low breast carcinoma model to understand its aggressive biological properties. 21st Ljudevit Jurak International Symposium on Comparative Pathology, Zagreb, Croatia, June 4- 5, 2010 Acta Clin Croatica 2010 Poster prize winner 18. Szasz AM, Szekely B, Lukacs LV, Szendroi M, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: one step further. 5th RECOOP HST Bridges in Life Sciences Annual Scientific Meeting, April 9-11, 2010, Lviv, Ukraine Biopolymers and Cell 2010; 26: 81s ISSN 0233-7657 19. Tímár CI, Lőrincz MA, Powell DW, McLeish KR, Ligeti E: Antibacterial microvesicles from neutrophilic granulocytes. 45th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation. Crete, Greece, April 13-16, 2011 20. Tímár J. Prognostic and predictive pathology of skin melanoma. Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 5th Central European Regional Meeting, 2010. April 29-May 1. Siófok, Hungary 21. Tímár J. Molecular markers of progression of cervical cancer. 1st EAGC-ESO Congress on management guidelines in gynaecological oncology, May 16-19, 2010, Budapest, Hungary. CME J Gynecol Oncol 15:22, 2010 22. Tímár J. Autophosophorylation of EGFR in stage – I bronchial adenocarcinoma in Central-East Europe: relation to sex, smoking, EGFR and k-RAS mutation status. 12th Central European Lung Cancer Conference, 2-4 December 2010 Budapest, Hungary 23. Tímár J. Molecular diagnostics of the lung – potentials and limits.Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 6th Central European Regional Meeting on Cytopathology, 7-9 April 2011, Balatonfüred, Hungary 24. Tímár J. Identification and clinical validation of an IFN-resistance gene signature of human melanoma. 2nd International Cancer Immunotherapy and Immunomonitoring Conference, 2-5 May 2011, Budapest, Hungary 25. Tímár J. Biomarkers of renal cell cancer. 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics 26-29 June 2011, Budapest, Hungary 26. Timar J, I. Kenessey, M. Keszthelyi, Z. Hegedüs, J.Tóvári, B. Hegedüs. The prenylation inhibitor, Zometa, differentially attenuates of B-RAF and N-RAS mutant human melanoma cells. Melanoma 2010 Congress, 4th-7th November 2010, Sydney, Australia 27. Tőkés AM, Szász AM, Juhász É, Schaff Z, Kulka J, Baranyai Z, Salamon F, Besznyák I Jr, Zaránd A, Kulka J: Expression of tight junction molecules in breast carcinomas analysed by low-density PCR- array and immunohistochemistry. ASCO-NCI-EORTC Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer, Hollywood, FL, USA, Oct 18-20, 2010

A 3. Modul szakmai beszámolójához nem tartoznak mellékletek.


Oldal 55

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Prevenciós modul Modulvezető: Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ


Bázislaborok Oktató Centrum Kutatói Hálózatok Kurzusok Prototípus Stratégiai dokumentumok II. Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi)

Teljesített MODULRA VONATKOZÓ 2010.06.01. - 2011.06.30. 2 1 2 4 1 2 66 104

Tudományos rendezvények PhD értekezés A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

1 1 46


9 17

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma PEJ

34 6 3

Kommunikációs indikátorok Média megjelenések: nyomtatott elektronikus

76 36 39

online

1


Oldal 56

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ

Kutatói munka A myasthenia gravis genetikai biomarkereinek vizsgálata során elsőként igazoltuk a galektin-1 gén egy SNP-jének (rs4820293) humán megbetegedéssel (MG) való asszociációját. A galektin-1 és ILR2ß két SNP-jének haplotípus asszociációja 2.3 X emeli a betegség megjelenésének valószínűségét. Emellett elsőként igazoltuk azt is, hogy a galektin-8 SNP-je is asszociál humán megbetegedéssel (a myasthenia gravissal). A közleményt publikációra elküldtük. Az SM biobankban kb. 60 minta gyűlt össze és 30 kontroll. Beállítottuk a Myxovirus Antiviralis Protein mRNS titer real time PCR-el való mérés metodikáját és a rendelkezésre álló minták titer meghatározása megtörtént. A phenotypus, a beta interferon adagolás közötti korreláció elemzése jelenleg zajlik. A mintagyűjtésben a DEOEC Neurológiai Klinika is részt vesz. Validáltuk a Mitochip 2.0 metodikát az mtDNS betegségek diagnosztikájában és megállapítottuk, hogy az a patogen mutációk heteroplazmikus jelenléte miatt nem alkalmas a diagnosztikába való bevezetésre. Beállítottuk az A1555G mtDNS mutáció vizsgálatát és elkezdtük az aminoglycosid indukálta süketség gyakoriságának vizsgálatát a rendelkezésünkre álló mitochondrialis biobankban és a Fül-OrrGégészeti Klinika kollaborációjával egy ismeretlen etiológiájú nagyothalló betegcsoportban is elindítottuk a vizsgálatokat. Magyarországon elsőként állítottuk be a filippine festést a Niemann Pick C nevű ritka betegség diagnosztikájára. A monogénes Parkinson syndroma kutatása kapcsán több mint 100 fiatalkori Parkinson betegben megvizsgáltuk az LRRK2 gyakori pontmutációjának jelenlétét és azt nem találtuk meg a magyar populációban. A Parkinson biobankot továbbfejlesztettük. Az örökletes Parkinson syndroma genetikai hátterének vizsgálatához új molekuláris diagnosztikai vizsgálatokat állítottunk be (Parkin gén vizsgálata, a Parkinson kórban eddig talált gének MLPA analízise).

Publikációk 1. Wappler AE, Gal A, Szilagyi G, Skopal J, Nagy Z, Single, high-dose 17β-estradiol therapy has anti-apoptotic effect and induces cerebral plasticity following transient forebrain ischemia in gerbils. Acta Physiologica Hungarica, 2011; 98 (2): 189-194 2. Wappler EA, Adorjan I, Gal A, Galgoczy P, Bindics K, Nagy Z. Dynamics of dystroglycancomplex proteins and laminin changes due to angiogenesis in rat cerebral hypoperfusion. icrovascular Research, 2011; 81 (2): 153-159. 3. Molnár MJ: Transzláció a személyre szabott orvoslás irányába- Gyógyítás a posztgenomikus korszakban. Medical Tribune 2011 junius 30 10-11.


Oldal 57

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. Bereznai B, Trauninger A, György I, Szakszon K, Almassy Zs, Herczegfalvi A, Várdi Visky K, Illes Zs, Molnar MJ: Pompe-kór fenotípusvariációi, a kórlefolyása és az enzimpótló kezelés eredményei: Magyarországi tapasztalatok. Orvosi Hetilap 2011: in press 5. Pál Zs, Boczán J, Bereznai B, Lovas G, Molnár MJ: A MuSK ellenes antitest pozitív myasthenia gravis kezelése – esetismertetés és az irodalom áttekintése. Orvosi Hetilap 2011: in press 6. Pikó H, Molnár MJ, Herczegfalvi Á, Mayer P, Karcagi V: Facioscapulohumeralis izomdystrophiával asszociált allélok és a hypometiláció szerepe a beteg fenotípus kialakulásában. Orvosi Hetilap 2011: in press 7. Kelemen A, Gál A: Genetikai módszerek és hozzáférhetőségük epilepsziában, Ideggyógyászati Szle 2011: in press 8. Nyírő G, Inczedy-Farkas G,Remenyi V, Gal A, Pal Zs, Molnar MJ: The effect of the CYP 2C19*2 polymorphism on stroke care in Hungary. Acta Physiologica Hungarica, 2011: közlésre elküldve. 9. Bereznai B, Balicza P, Takáts A, Klivényi P, Dibó Gy, Hidasi E, Balogh I, Molnár MJ: The absence of the common LRRK2 G2019S mutation in 120 mainly young onset Hungarian Parkinon’s disease patients. Clin Neurosci: közlésre elküldve 10. Zsuzsanna Pál, Péter Antal, Sanjeev K. Srivastava, Gábor Hullám, Ágnes F. Semsei, János Gál, Mihály Svébis, Györgyi Soós, Csaba Szalai, Sabine André, Elena Gordeeva, Herbert Kaltner, Nicolai V. Bovin, Mária Judit Molnár, András Falus, Hans-Joachim Gabius, Edit I Buzás: Nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in genes for immunoregulatory galectins: pilot study on association of galectin-8 (F19Y) occurrence with autoimmune diseases of a Caucasian population. Arthritis Research and Therapy: közlésre elküldve

Könyvfejezet Molnar MJ: Disease of spinal cord motor function. in Motor functions of the spinal cord Ed A. Birinyi Research Signpost/Transworld Research Network. in press

Idézhető Absztraktok 1. Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella, Spisák Sándor, Bereznai Benjamin, Gál Anikó, Molnár Mária Judit: A MitoChip v.2.0 alkalmazásának lehetőségei és korlátai a mitochondriális encephalomyopathiák diagnosztikájában. PhD Tudományos Napok 2011. Budapest, 2011. Április 14-15. (108. old) 2. V. Remenyi, G. Inczedy-Farkas, T. Kalmar, S. Spisak, B. Bereznai, A. Gal, I. Rasko, M.J. Molnar: Potentials and pitfalls of MitoChipv.2.0 in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies. European Journal of Human Genetics 2011; 19 (S2):373. 3. Gal A, Geller L, Pal E, Bereznai B, Szelid Z,. Inczedy-Farkas G, Merkely B,. Molnar MJ: New phenotype variance in the background of dynamin2 mutation. European Journal of Human Genetics 2011;19 (S2): 396.


Oldal 58

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 4. V. Remenyi, G. Inczedy-Farkas, T. Kalmar, S. Spisak, B. Bereznai, A. Gal, I. Rasko, M.J. Molnar: Potentials and pitfalls of mtDNA resequencing in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies. YSA 7. Phd-Symposium 2011 Vienna, Austria June 15-16. 2011. (141.old) 5. Pal Zs, Varga A, Semsei A, Falus A, Buzas EI, Molnar MJ: Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in the Caucasian population Journal of Neurology 2011; 258: S 247 Kongresszusi poszterek, előadások 1. Németh Gy, Molnár MJ: Lehetőségek és korlátok a személyre szabott orvoslásban. Globális kitekintés. A MIT és MAKIT Továbbképző Konferenciája 2011. Április 1. Zsóry Fürdő 2. Molnár MJ: A ritka betegségek kezelésének jövőbeli irányvonalai. Személyre Szabott Orvoslás (PHC Nap III.) Fókuszban a ritka betegségek Pécs, 2011. Április 11-12. 3. Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella: Etikai dilemmák: A nemtudás joga Személyre Szabott Orvoslás (PHC Nap III.) Fókuszban a ritka betegségek Pécs, 2011. Április 11-12. 4. Bereznai Benjamin: Etikai Dilemmák: a nemtudás kételye. Személyre Szabott Orvoslás (PHC Nap III.) Fókuszban a ritka betegségek Pécs, 2011. Április 11-12. 5. Reményi Viktória: A MitoChip v.2.0 alkalmazásának lehetőségei és korlátai a mitochondriális encephalomyopathiák diagnosztikájában PhD Tudományos Napok 2011. Április 14-15. Budapest 6. Molnár MJ: Biobankok. A SE Laboratóriumi Medicina Tanszék kötelező szinten tartó tanfolyama 2011. április 28. Budapest 7. Molnár MJ: Árva gyógyszerek fejlesztési és alkalmazási stratégiái Ritka Betegségek és a Személyre Szabott Orvoslás Debreceni Szimpóziuma 2011. Május 26. Debrecen 8. Molnár MJ: SCHIZOBANK – the first Hungarian national psychiatric biobank. 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics Június 26—29. Budapest 9. Molnár MJ: Diagnostic challenges and clinical spectrum in the mitochondrial medicine Spring Hungarian Austrian Neuropathology Conference 2011. Május 26.-27. Budapest 10. Gal A, Geller L, Pal E, Bereznai B, Szelid Z,. Inczedy-Farkas G, Merkely B,. Molnar MJ: Phenotype variation in centronuclear myopathy due to dynamin2 mutation Spring Hungarian Austrian Neuropathology Conference 2011. Május 26.-27. Budapest 11. Bereznai Benjamin: A monogénes Parkinson szindrómák pathomechanizmusa. Magyar Tudományos Parkinson Társaság Konferenciája Május 27—28. Budapest 12. Balicza P. LRRK2 vizsgálat eredményei Magyarországon. Magyar Tudományos Parkinson Társaság Konferenciája Május 27—28. Budapest


Oldal 59

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 13. Pal Zs, Varga A, Semsei A, Falus A, Buzas EI, Molnar MJ: Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in the Caucasian population. European Neurological Society Conference 2011, Május 28-31. Lisszabon 14. Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella, Kalmár T., Spisák Sándor, Bereznai Benjamin, Gál Anikó, Raskó I Molnár Mária Judit: Potentials and pitfalls of MitoChipv.2.0 in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies . European Human Genetics Conference 2011, Május 28.-31. Amsterdam 15. Gal, L. Geller, E. Pal, B. Bereznai, Z. Szelid, G. Inczedy-Farkas, B. Merkely, M. J. Molnar: New phenotype variance in the background of dynamin2 mutation. . European Human Genetics Conference 2011, Május 28.-31. Amsterdam 16. Molnár MJ.: Az akut stroke ellátás helyzete Közép-Magyarországon. Budapesti és Pest megyei stroke centrumok találkozója. Budapest, 2011. június 7 17. Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella, Kalmár T., Spisák Sándor, Bereznai Benjamin, Gál Anikó, Raskó I Molnár Mária Judit : Potentials and pitfalls of mtDNA resequencing in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies 7. Symposium of Young Scientist Association of the Medical University of Vienna (YSA), 2011, Június 15.-16. Bécs 18. Gal A, Remenyi V, Bereznai B, Lendvai Z, Nyiro G, Inczedy-Farkas G, Skopal J, Molnar MJ. European Meeting on Mitochondrial Pathology (EUROMIT.8) 2011, Június, 20 – 23. Zaragóza, Spanyolország

Media megjelenések: 1. 2011. április 5: RTL Klub, Esti Híradó - Gyógyítás egyénre szabottan 2. A személyre szabott orvoslás a genetikai különbségeket és a környezeti hatásokat is figyelembe veszi - ezek alapján döntenek a terápiáról 3. 2011. április 05. hvg.hu/egeszseg/20110405_hatastalanok_gyogyszerek1. Egészség: Nem minden gyógyszer hat minden betegre ugyanúgy - HVG.hu 4. 2011.április 05. MTI, zipp.hu. Hatékonyabb és biztonságosabb a személyre szabott orvoslás 5. 2011. április 06. Info Rádió: A gyógyszer gyártóknak is megéri a személyre szabott szerek kifejlesztése (hossza: 2 perc) – 3435243 6. 2011. április 09. www.napidoktor.hu: Személyre szabott orvoslás: A személyre szabott orvoslással, az optimális gyógyszer kiválasztásával hatékonyabban és biztonságosabban gyógyíthatják a betegeket 7. 2011. április 10. neked n8: A fogyasztói öntudat portálja: Hatékonyabb és biztonságosabb a személyre szabott orvoslás 9. 2011. április 14. Kossuth Rádió. Napközben 10. 2011. április 28. M1 és M2: A Genomika a finomhangolás tudománya - riportfilm


Oldal 60

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 11. 2011. április 28. M1 és M2: A genomika alkalmazásai és kérdései.- Megoldás csak együtt. Kerekasztal beszélgetés

Ismeretterjesztés 1. Molekuláris Medicina Mindenkinek: Az epigenetika szerepe az egészség megtartásábanés a betegségek kialakulásában. 2011. 06. 21. 15 óra 2. Betegtájékoztató a Biobankokról: Falus András, Magyarósi Szilvia

Orvostájékoztatás 1. A SE Genetikai diagnosztikai vizsgálatainak katalogizálása és erről kiadvány kiadása. 2. Frank Eisenhaber és Birgit Eisenhaber látogatása a Singapur A*Star, Bioinformatikai Intézetből. Külföldi vendégeink tiszteletére minisympóziumot szerveztünk 2011. 05. 12-én az MNKKK –ban a SE Tömő u-i telephelyén.


Oldal 61

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Falus András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet, Gyulladásbiológiai és Immungenomikai Kutatócsoport

A projekt két fő célját tekintve: 1. Genomikai és saját fejlesztésű bioinformatikai módszerekkel meghatározni asztma molekuláris pathomechanizmusát a teljes genom szintjén, és új gének és génvariánsok azonosítása A harmadik beszámolási periódus során továbbvizsgálták az asztmában jelölt gének (pl. Calpain 9, AIF1, BIRC5) variánsai kölcsönhatásban hatnak az asztmára. Kísérleteik során újabb 200 mintán történt meg az említett gének SNP genotipizálása. A korábban elkezdett tight junction fehérjék (pl. occludin), molekuláris heterogenitásának eloszlását tovább vizsgálják genetikai és proteomikai szinten. Tovább folynak asztma állatmodellben a statin hatásának analízise mRNS és miRNS –szintjén. 2. A kóros elhízás (obesitas) során zsírszövet génexpressziós vizsgálatok beállítása a teljes genom szintjén (GWAS) februárban kezdődtek el, és megkapták az ETT TUKEB engedélyeit a vizsgálat elkezdésére. Az etikai engedély pozitív elbírálása, illetve a kért kiegészítés (CT szükségességére vonatkozóan) elfogadása óta folyamatban van a megfelelő elhízott és nem elhízott páciensektől a subcutan és viscerális zsírszövetek gyűjtése. Most alakult ki a Semmelweis Egyetem I. Sebészeti Klinikájával (Prof. Kupcsulik Péter, Dr. Balázs Ákos, egy.adjunktus) a zsírszövet gyűjtésére és tárolására vonatkozó logisztika. Cél a különböző betegcsoportok zsírszövet mintáinak mRNS és miRNS analízise. A vizsgálatok arra a 61 illetve 7 génre vonatkoznak, ahol az előkísérletekben szignifikáns eltérést találtunk mRNS illetve miRNS szinten. Előzetes bioinformatikai elemzések alapján elkezdjük a triptofán metabolizmusban szerepet játszó gének vizsgálatát. Publikációk: 1. Turiák L, Misják P, Szabó TG, Aradi B, Pálóczi K, Ozohanics O, Drahos L, Kittel A, Falus A, Buzás EI, Vékey K. Proteomic characterization of thymocyte-derived microvesicles and apoptotic bodies in BALB/c mice. J Proteomics. 2011 May 19. [Epub ahead of print] IF: 6.9 2. Simon T, Laszlo V, Lang O, Buzas E, Falus A. Histamine regulates relevant murine dendritic cell functions via H4 receptor. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jun 1;3:1414-24. IF: 2.62 3. György B, Szabó TG, Pásztói M, Pál Z, Misják P, Aradi B, László V, Pállinger E, Pap E, Kittel A, Nagy G, Falus A, Buzás EI. Membrane vesicles, current state-of-the-art: emerging role of extracellular vesicles. Cell Mol Life Sci. 2011 May 11. [Epub ahead of print] 4. Tamási V, Monostory K, Prough RA, Falus A. Role of xenobiotic metabolism in cancer: involvement of transcriptional and miRNA regulation of P450s. Cell Mol Life Sci. 2011 Apr;68(7):1131-46. Epub 2010 Dec 24. Review.


Oldal 62

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kongresszusi posterek, előadások: 1. Pállinger E, Horváth Z, Csóka M, Kovács GT, Csaba G. Decreased hormone content of immune cells in children during acute lymphocytic leukemia (ALL) - effect of treatment. Acta Microbiol Immunol Hung. 2011 Mar;58(1):41-50. 2. Turiák L, Misják P, Szabó TG, Aradi B, Pálóczi K, Ozohanics O, Drahos L, Kittel A, Falus A, Buzás EI, Vékey K. Proteomic characterization of thymocyte-derived microvesicles and apoptotic bodies in BALB/c mice. J Proteomics. 2011 May 19. 3. Simon T, Laszlo V, Lang O, Buzas E, Falus A.Histamine regulates relevant murine dendritic cell functions via H4 receptor. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jun 1;3:1414-24. 4. Baka Z, Barta P, Losonczy G, Krenács T, Pápay J, Szarka E, Sármay G, Babos F, Magyar A, Géher P, Buzás EI, Nagy G. Specific expression of PAD4 and citrullinated proteins in lung cancer is not associated with anti-CCP antibody production. Int Immunol. 2011 Jun;23(6):405-14. Epub 2011 May 19. 5. György B, Szabó TG, Pásztói M, Pál Z, Misják P, Aradi B, László V, Pállinger E, Pap E, Kittel A, Nagy G, Falus A, Buzás EI. Membrane vesicles, current state-of-the-art: emerging role of extracellular vesicles. Cell Mol Life Sci. 2011 May 11 6. György B, Módos K, Pállinger E, Pálóczi K, Pásztói M, Misják P, Deli MA, Sipos A, Szalai A, Voszka I, Polgár A, Tóth K, Csete M, Nagy G, Gay S, Falus A, Kittel A, Buzás EI. Blood. 2011 Jan 27;117(4):e39-48. Detection and isolation of cell-derived microparticles are compromised by protein complexes resulting from shared biophysical parameters. 7. Falus A, Semsei A, Molnar V, Ungvari I, Szalai C Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához? Az Immunológia Napja, MTA, 2011.ápr. 28. 8. Falus A, Gezsi A, Semsei A, Molnar V, Szalai C, Systems biology: perspectives in personalized medicine 10th Congress of European Association of Pharmacology and Therapeutics (EACPT), June 26, 2011 9. Falus A, Pos Z, Wang T Histamine regulates epigenetic elements in antitumor immune response The HenryKunkel Society AnnualMeeting, FOCIS, 2011 June 22-24, Washington,USA 10. Falus A: . Genetika epigenetika 2011. április 7. a KOGART Alapítvány számára 11. Falus A: A polarizált fény epigenetikai hatása “Kávészünet” Gyermek háziorvos konferencia, Siófok, 2011. május 13. 12. Falus A: Rendszer-elvű megközelítések a Biológiában Radnóti Miklós Gimnázium. 2011. április 8. 13. Falus A. Gyakorlati Allergológia- köt. választható kurzus (Temesváry Erzsébet szervezése) 2011. április 15. 14. Falus A: PPKE ITK Rendszerelvű orvosbiológia oktatás molekuláris bionika hallgatóknak (Bsc) (folyamatos)


Oldal 63

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 15. Aqincum Institute of Technology: Computational biology and medicine (USA hallgatók) (folyamatos)

Média megjelenés: 1. Beszélgetés Erdő Péter bíborossal Hit és Tudomány Katolikus radio (felvétel: 2011. ápr. 14—adásban április 23.) 2. 2011. április 20. MR1 Kossuth radio, Napközben, beszélgetés a modern orvostudományról, a személyreszabott medicináról (Pataki Ágnes) 3. 2011. április 21. MTV, a Mindentudás Egyetem 2.0 (ME 2.0) elé, adásban, ápr. 24 4. 2011. április 26-27-28 ME 2.0 előadás-riportfilmsorozat-kerekasztal 5. 2011. május 9. ME 2.0 tantermi előadás rögzítése 6. 2011. május 9. Lánchíd Rádió (Nagy Katalin) interjú 7. A Biológiai Háttéranyag (http://www.dgci.sote.hu/biolhatteranyag) folyamatos frissítése 8. 2011. május 30. Interjú az Új Ember-nek (Agonás Szonja) “Nagyszülői örökség” 9. 2011. június 2. TIT közgyűlés (alelnök) 10. 2011. június 7. Előadás Református Szeretetszolgálat idős gyülekezet: Génkutatás, remények, tévhitek (Bob Ilona Enett) 11. 2011. június 13. Klubrádió, Beszélgetés a tudományról és a hitről Egyéb: 1. Semmelweis Genomikai Hálózat két előadása 2011. Május 25, június 1 (Illés Zsolt és Préda István és mtsai)


Oldal 64

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Merkely Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kardiológiai Központ – Kardiológiai Tanszék

Előrehaladások: • • • •

A Leuveni Katolikus Egyetemmel közösen történő NO vizsgálatunkba (NOMI) bevont betegek száma 25. Az intézetünkben kezelt összes infarktusos beteg adatainak folyamatos feltöltése zajlik a Magyarországi Infarktus Regiszterbe A Városmajori Biobank adaptációja megtörtént a Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálat mintáinak és adatainak a befogadására A Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálatba az első 130 páciens bevonása megtörtént: o lakosság informálása o teljes körű cardiovascularis szűrés o biológiai minták tárolása a Városmajori Biobankban o személyre szóló betegtájékoztatás

Publikációk: 1. Sax B, Végh E, Wagner V, Bárány T, Kutyifa V, Szűcs G, Nagy A, Merkely B: Újabb biomarkerek vizsgálata a krónikus szívelégtelenség kísérletes modelljében. Cardiologia Hungarica 2011;41:F105. (MKT éves kongresszus -előadás és absztrakt) 2. Bagyura Zs, Kiss L, Hirschberg K, Soós P, Berta B, Merkely B: A VEGF G405C és VEGF C2578A polimorfizmusok gyakoriságának szerepe az in-stentrestenosis kialakulásában. Cardiologia Hungarica 2011;41:F87, (MKT éves kongresszus -előadás és absztrakt) 3. Soós P, Belicza É, Becker D, Apor A, Gellér L, Merkely B: Epidemiology of heart failure in the Hungarian patient population using administrative health data. Eur. J. Heart Failure 2011;10 (Suppl. 1):S253 (HeartFailure 2011 kongresszus - poszter, absztrakt) Kongresszusi posterek, előadások: Szelid Zs: Genetikai diagnosztika a kardiológiában (MKT Prevenciós munkacsoport ülés, 2011.06.04 Egerszalók – előadás) Média megjelenés: 1. SE-Philips kerekasztal megbeszélés – 2011.05.04 http://www.egeszsegere.com/hirek_egeszsegugyi_kerekasztal_beszelgetes.htm http://www.weborvos.hu/egeszsegpolitika/betegkozpontu_kezelest_korhazkozpontu_helyet t/175368/ 2. Szív-CT a Bumerángban (Neo FM) – 2011.05.06 http://www.youtube.com/watch?v=SNNnn_bZ3uo&feature=player_embedded


Oldal 65

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Bagdy György, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerhatástani Intézet, Neurokémiai Kutatócsoport

Genomikai kutatások •

Eredményeink szerint a szorongással, depresszióval és öngyilkossággal összefüggő genetikai variánsok felismerése lehetőséget nyújt a gyakorlati farmakogenomikai alkalmazásra a személyre szabott medicina terén. Konkrétan, a CB1 receptor (CB1R) antagonistákat az egyik legígéretesebb gyógyszercsoportként tartjuk számon. A család első tagja a rimonabant, amely az elhízás és az azzal kapcsolatos metabolikus és kardiovaszkuláris zavarok, mint például az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus, és a lipidanyagcsere zavarainak kezelésében egyaránt hatékonynak bizonyult. A széleskörű klinikai alkalmazás során azonban a betegek egy részében nem kívánt hatásként szorongás és depresszió jelentkezett, sőt az öngyilkossági hajlam fokozódása is felmerült. Ennek hatására a rimonabant forgalmazását felfüggesztették. Eredményeink szerint reális lehetőség a személyre szabott orvoslás felhasználása a centrálisan ható CB1R antagonisták terápiás alkalmazása során. A megoldás lényege, hogy a CB1R génjének (CNR1) és a szerotonin transzporter génjének (SLC6A4) polimorfizmusai, illetve azok interakciói alapján kiválasztható az a populáció, amelyikben a CB1R antagonista vegyületek biztonságosan, pszichiátriai mellékhatásoktól mentesen alkalmazhatóak A CNR1 és a SLC6A4 mellett a rimonbant metabolizmusában résztvevő CYP450 enzimek genetikai változatai is módosíthatják a gyógyszer hatását és a mellékhatások létrejöttét (Lazary et al, Trends Pharmacol Sci 2011, 32, 270-280). Az eredmények a közelmúltban konferenciákon is előadásra kerültek (lsd. abstractok) és jelentős hazai és nemzetközi visszhangot váltottak ki.

•

Az ecstasy hazánkban a cannabis származékokat (pl. marihuana) követve a leggyakrabban használt drog. Neuronkárosító hatásáról állatkísérletek és humán vizsgálatok százai szolgáltatnak bizonyítékot. A drog neuronkárosító hatására érzékeny, különösen veszélyeztetett populáció kiválasztása azonban még várat magára. Ugyancsak sok tisztázatlan kérdés merült fel a fogyasztás körülményeinek a károsodást módosító, befolyásoló hatásáról. Ezen kérdések vizsgálatához egyrészt a rendszeres hétvégi használat hatását modelleztük, másrészt megvizsgáltuk ennek hatását az utódokra. A munka során génexpressziós vizsgálatokat végeztünk, valamint speciálisan a károsodással illetve annak helyreállításával kapcsolatos fehérjék illetve mRNS-ük különböző agyterületeken mért expresszióját követtük. Az eredményeket morfometriai vizsgálatokkal egészítettük ki. Eredményeink szerint az anyákban és az utódokban is jellemző, de egymáshoz képest igen eltérő központi idegrendszeri és egyéb anyagcsere hatásokkal találkozunk. Míg az anyákra jellemző a korábban már leírt tartós központi idegrendszeri szerotonerg károsodás, ez az utódokban nem mutatható ki, ugyanakkor jellemző rájuk a kisebb méret és fizikai teherbírás, és eltérő anyagcsere szabályozás, pl. vércukor színt vagy kortikoszteron elválasztás. Az eredményekről az alábbi közleményekben, valamint konferenciákon (lsd. előadások) is beszámoltunk.

•

További poulációgenetikai vizsgálatokban kimutattuk, hogy a szerotonerg rendszer két speciális, az emberi agyban viszonylag nagy koncentrációban előforduló receptorának génjei (HTR1A és HTR1B), amelyek gátló hatásokat közvetítenek a neuronok felé, speciálisan módosítják a minket érő negatív életesemények feldolgozását. Tehát a különböző génvariánsokat hordozó személyek között e tekintetben jól detektálható különbség mutatkozik.


Oldal 66

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációk: 1. Lazary J, Juhasz G, Hunyady L, Bagdy G. Personalized medicine can pave the way for the safe use of CB(1) receptor antagonists. TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES 32:(5) pp. 270280. (2011) 2. Adori C, Low P, Ando RD, Gutknecht L, Pap D, Truszka F, Takacs J, Kovacs GG, Lesch KP, Bagdy G. Ultrastructural characterization of tryptophan hydroxylase 2-specific cortical serotonergic fibers and dorsal raphe neuronal cell bodies after MDMA treatment in rat. PSYCHOPHARMACOLOGY 213:(2-3) pp. 377-391. (2011) 3. Adori C, Zelena D, Timar J, Gyarmati Z, Domokos A, Sobor M, Furst Z, Makara G, Bagdy G. Intermittent prenatal mdma exposure alters physiological but not mood related parameters in adult rat offspring. BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH 206:(2) pp. 299-309. (2010) 4. Petschner Péter, Vas Szilvia, Ádori Csaba, Andó D. Rómeó, Balogh Brigitta, Gyöngyösi Norbert, Kirilly Eszter, Kátai Zita, Kovács Gábor, Bagdy György. Az ecstasy által kiváltott neuronkárosodás és regeneráció funkcionális következményei. ADDIKTOLÓGIA, 2010, IX. ÉVFOLYAM 2. SZÁM (103–124.) 5. Mekli K, Payton A, Miyajima F, Platt H, Thomas E, Downey D, Lloyd-Williams K, Chase D, Toth Z G, Elliott R, Ollier W E, Anderson I M, Deakin J F W, Bagdy G, Juhasz G. The HTR1A and HTR1B receptor genes influence stress-related information processing. EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 21:(1) pp. 129-139. (2011)


Oldal 67

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Takáts Zoltán, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I.Sz. Gyermekgyógyászati Klinika Anyagcserebetegségek Szűrőlaboratóriuma, Tömegspektrometria Laboratórium

A munkaszakasz folyamán folytattuk a kémiai képalkotás megvalósítását mind állatmodellben, mind pedig klinikai jellegű minták elemzésével. A kémiai képalkotási projekt egyik célja az egyes betegségekre jellemző kis molekulás biomarkerek azonosítása, a másik cél pedig egy olyan hisztológiai alapú adatbázis létrehozása, amelynek segítségével a különböző szövettípusok azonosíthatóvá válnak. Az azonosítást az autentikus szövetminták spektrumainak metabonomikai jellegű elemzése útján valósítjuk meg. Az előző munkaszakasz során kidolgozott lineáris statisztikai módszereket sikeresen alkalmaztuk jelen munkaszakasz folyamán, nem csak colorectalis adenocarcinoma, hanem különböző neurológiai malignitások esetében is. A munkaszakasz során elvégeztük mintegy 65 darab tumorminta elemzését, amelyek elsősorban astrocytomák voltak, de szerepelt köztük oligodendroglioma, meningeoma, valamint különböző daganatok (pl. nem kissejtes tüdőrák vagy melanoma) agyi áttétje is. A malignus tumorok elemzése mellett megkezdtük a különböző neurodegeneratív betegségekben szenvedő (vagy elhunyt) betegektől származó agyszövetminták elemzését is. Az in-vivo tömegspektrometriás projekt célja olyan tömegspektrometriás ionizációs technikák kifejlesztése, amelyek alkalmasak élő szövetek közvetlen vizsgálatára. Jelen munkaszakasz során komoly előrelépést tettünk a módszer érzékenységének javítása területén. A korábban alkalmazott REIMS (Rapid Evaporative Ionization Mass Spectrometry) technika a szövetek monopoláris elektrosebészeti elpárologtatásán alapult, ami ugyan lehetővé tette a szövetek műtéti beavatkozás során történő in-situ vizsgálatát, viszont komoly korlátokat jelentett a viszonylag nagy mintaigény. Egy jó minőségű spektrumhoz mintegy 0,05 usque 5 mg élő szövet elpárologtatása szükséges, ami egyrészt sebészetileg nem indokolható, másrészt pedig általában nem teszi lehetővé a szövettanilag homogén mintavételt. Jelen munkaszakasz során a korábbi monopoláris elektrosebészeti módszer mellett sikeresen megvalósítottuk a bipoláris elektrosebészeti technika tömegspektrometriával történő kombinációját. A fejlesztés eredményeként létrejött technika használata során a bipoláris csipesszel elpárologtatott szövetből keletkezett aeroszolt közvetlenül vezetjük a tömegspektrométer atmoszferikus interfészébe. A technika ilyen módon mintegy 2-3 nagyságrenddel érzékenyebbé válik, és lehetővé teszi kevesebb, mint egy mikrogramm szövet vizsgálatát, illetve valós idejű azonosítását. A technika elsősorban idegsebészeti környezetben alkalmazható, ezért a kipróbálását a fentebb említett, agysebészeti beavatkozások során nyert ex-vivo tumorminták elemzésével teszteltük. A sikeres tesztelést követően az eszközt alkalmassá tettük a humán idegsebészeti környezetben történő használatra és sikeresen ki is próbáltuk a Debreceni Egyetem Idegsebészeti Intézetében, Prof. Bognár Lászlóval együttműködésben. Az eszközt jelenleg heti mintegy 4-5 műtéti beavatkozás során alkalmazzák, azonban egyelőre csak adatgyűjtési célból. A bipoláris technika lehetővé teszi – az idegsebészeti alkalmazások mellett – a biopsziás minták vizsgálatát is. Tekintettel a tumorbiopsziás minták addicionális vizsgálata (ti. a hisztológiai elemzésen túlmutató) során felmerülő etikai problémákra, a módszert anyagcserebetegség iránydiagnózisú betegek májbiopsziás mintáin teszteljük. A munkaszakasz során eddig mintegy 42 db bioptátumot vizsgáltunk bipoláris REIMS módszerrel. Az eddigi eredmények alapján a tömegspektrometriás információ jól korrelál a szövettani vizsgálatok során nyert diagnózissal. A proteomikai szolgáltató tevékenység beállítása során sikeresen megvalósítottuk ismeretlen fehérjemolekulák triptikus fragmensek alapján történő azonosítását egér ill. humán minták esetén. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 68

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációk: 1. Sabine Guenther, Karl-Christian Schäfer, Júlia Balog, Júlia Dénes, Katalin Albrecht, Miklós Tóth, Bernhard Spengler and Zoltán Takáts: Electrospray Post-ionization Mass Spectrometry of Electrosurgical Aerosols. Journal of the American Society for Mass Spectrometry, Accepted Kongresszusi posterek, előadások: 1. Zoltán Takáts, Júlia Dénes and László Szőnyi: Application of high resolution mass spectrometry in newborn screening. International Congress on Prevention of Congenital Diseases, Vienna, Thursday, 12 - Saturday, 14 May 2011 - Előadás 2. Zoltán Takáts: In-vivo shotgun lipidomics by Ambient Mass Spectrometry 23rd annual Workshop on SIMS, Baltimore, MD. May 17-20, 2011. – Meghívott előadás 3. 59th Annual Conference of the American Society for Mass Spectrometry, Denver, CO June 5-9, 2011 4. Andreas Römpp; Sabine Guenther; Yvonne Schober; Julia Kokesch; Dhaka Bhandari; Zoltan Takats; Bernhard Spengler: Mass spectrometry imaging with high resolution in mass and space (HR² MSI).A new Level of Information and Validity - Előadás 5. Karl C Schaefer; Julia Balog; Zoltan Takats: Intrasurgical identification of tissues by direct combination of ultrasonic surgical aspiration and sonic spray mass spectrometry - Poszter 6. Arton Berisha; Sabine Guenther; Zoltan Takats; Sebastian Dold; Bernhard Spengler; Andreas Römpp: Characterization of secondary plant metabolites by high resolution mass spectrometry imaging and laser ablation electrospray ionization - Előadás 7. Karl C Schaefer; Julia Balog; Stefanie Gerbig; Zoltan Takats: In-vivo, Real-time Identification of Tissues During Brain Surgery - Előadás 8. Tamas Majoros; Daniel Szalay; Gyorgy Hars; Zoltan Takats: Development of a Helical Dipolebased Atmospheric Interface Setup for Enhanced Ion Transfer Efficiency - Poszter 9. Julia Balog; Karl C Schaefer; Tamas Szaniszlo; Stefanie Gerbig; Zoltan Takats. Real-time interpretation of data during MS-guided surgical interventions - Poszter 10. Stefanie Gerbig; Ottmar Golf; Julia Balog; Karl-Christian Schaefer; Tamas Szaniszlo; Zoltan Takats: Imaging of Tumor Samples with Desorption Electrospray Ionization (DESI) – Poszter Média megjelenések: 8 újság/folyóirat megjelenés Prototypus: Bipoláris elektrosebészeti/tömegspektrometriás eszköz prototípusa


Oldal 69

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Bereczki Dániel, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika Kutatócsoport

A munka célja az, hogy a neurológiai betegségek esetében statisztikai módszerekkel igazoltan hatásosnak tűnő, vagy nagy variációt mutató kezelési eredmények esetén szűkíthető legyen az alkalmazási terület, azaz pontosabban leírt alcsoportokat tudjunk definiálni, akiknél vagy a terápiás hatás, vagy a mellékhatás, vagy mindkettő nagyobb valószínűséggel legyen előre jelezhető, mint a válogatás nélküli átlagpopulációban. A módszertani munkán túl, a vizsgálatokat elsősorban gyakori neurológiai betegségekben (pl. stroke, sclerosis multiplex, dementia, egyéb neurodegenerativ betegségek) tervezzük. Olyan tényezőket is keresünk, melyeknek szerepe van a stroke alcsoportjainak meghatározásában, ill. olyan faktorokat, melyeknek a kimenetel szempontjából prediktív értékük van.

Publikációk: 1. Bereczki D, Ajtay A. Neurológia 2009: helyzetfelmérés a magyarországi neurológiai kapacitásokról, azok kihasználtságáról és a szakorvosokról a 2009-es intézményi jelentések alapján. Ideggyogy Sz. 2011 Mar 30;64(5-6):173-85. 2. Arányi Z, Kovács T, Sipos I, Bereczki D. Miller Fisher syndrome: brief overview and update with a focus on electrophysiological findings. Eur J Neurol. 2011 Jun 1. doi: 10.1111/j.1468 1331.2011.03445.x. [Epub ahead of print] 3. Tóth V, Hornyák C, Kovács T, Tóth B, Várallyay G, Ostorházi E, Köles J, Bereczki D, Marschalkó M, Kárpáti S. [Meningovascular neurosyphilis as the cause of ischemic cerebrovascular disease in a young man]. Orv Hetil. 2011 May 8;152(19):763-7. 4. Gunda B, Várallyay G, Bereczki D. Multimodal MR imaging of cerebral small vessel disease. "Neuroimaging", ISBN: 978-953-307-413-9. In Tech, 2011, in press 5. Vastagh I, Bereczki D, Várallyay G, Palásti Á, Demeter J, Fodor A, Csomor J, Aberle SW, Budka H, Kovacs GG. Long-term clinical improvement of pogressive multifocal leukoencephalopathy associated with prominent inflammatory response and follicular lymphoma. Leukaemia & Lymphoma, 2011; DOI: 10.3109/10428194.2011.591006

Kongresszusi poszterek, előadások: 1. Bereczki D. The role of central blood pressure in cerebrovascular diseases. Meeting of the Hungarian Arterial Stiffness Society, Debrecen, April 18 2. Bereczki D. A fejfájások diagnosztikája és kezelése a háziorvosi gyakorlatban. Háziorvosi továbbképzés, Budapest, május 7 3. Bereczki D. Vinpocetin – alkalmazási területek és evidenciák. Győr, május 20 4. Bereczki D. Budapesti és Pest megyei stroke centrumok találkozója. Budapest, 2011. június 7


Oldal 70

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 5. Kéri A, Majoros A, Ajtay A, Vastagh I, Laki Z, Erdei K, Dános Z, Kovács KL, Lenti L, Folyovich A, Bereczki D. Stroke outcome and living environment: the Districts 8-12 Project – preliminary data of a 3-year comparative followup of two districts in Budapest. European Stroke Conference, Hamburg, május 25 6. Majoros A, Kéri A, Ajtay A, Vastagh I, Laki Z, Erdei K, Dános Z, Kovács KL, Lenti L, Bereczki D, Folyovich A. The Budapest Districts 8-12 Project: living standards and stroke - study methods and baseline data. European Stroke Conference, Hamburg, május 25 7. Vastagh I, Kéri A, Constantin T, Rudas G, Fekete Gy, Bereczki D. Ischaemic stroke in patients with Fabry Disease in the central region of Hungary. Meeting of the European Neurological Society, Lisszabon, 2011. május 30. 8. Bereczki D. Vinpocetin – alkalmazási területek és evidenciák. Debreceni Vascularis Napok, Debrecen, június 24. 9. Bereczki D. Placebo in clinical practice and research. EACPT conference, Budapest, június 28. 10. Manhalter N, Bozsik G, Scheidl E, Palásti Á, Csépány É, Ertsey C. Gyakori rohamokkal járó fejfájások hatása az életminőségre. Magyar Fejfájás Társaság Konferenciája, Siófok, május 6 11. Scheidl E, Bozsik G, Csépány É, Manhalter N, Palásti Á, Juhász F, Ertsey C. Első tapasztalatok egy rövid, önkitöltős migrén-szűrőeszközzel. Magyar Fejfájás Társaság Konferenciája, Siófok, május 6 12. Scheidl E. Neuroszonográfiás és elektrofiziológiai mérések alagút szindrómákban: első hazai tapasztalatok. A Magyar Klinikai Neurofiziológiai Társaság kongresszusa, Miskolc, június 18. 13. Tamás G, Gulácsi L, Érsek K, Hunyadi E, Takáts A. The burden of Parkinson’s disease in Hungary. MTD konferencia, Toronto, 2011. június. 14. Csépány É, Bozsik G, Scheidl E, Manhalter N, Palásti Á, Juhász F, Ertsey C. Towards a short self-administered migraine screener. Congress of the International Headache Society. Berlin, June 23-26 15. Manhalter N, Bozsik G, Scheidl E, Csépány É, Palásti Á, Juhász F, Ertsey C. Comparing the quality of life in three primary headache types with frequent attacks. Congress of the International Headache Society. Berlin, June 23-26 Média megjelenés: 1. 2. 3. 4.

Bereczki D. Stroke nap, sajtótájékoztató. NEFMI, Budapest, május 3 Bereczki D. Az agyi vérkeringési zavarok. MTV. Budapest, Június 5 Bereczki D. A stroke. City TV, Budapest, Június 5 Bereczki D. Stroke nap. ATV, Budapest, június 8


Oldal 71

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A 4. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek:

9.sz. melléklet:

Bereznai B.: előadás, előlap, program1, program2

10.sz. melléklet:

BIF2 programtervezet

11.sz. melléklet:

Euromit absztrakt 2011

12.sz. melléklet:

Falus A.: absztrakt, programfüzet

13.sz. melléklet:

Gál A.: ESHG absztrakt, előlap, MitoChip absztrakt

14.sz. melléklet:

Gál A.: YSA absztrakt, fedőlap

15.sz. melléklet:

Molnár M.J.: előadás, konferencia előlap

16.sz. melléklet:

Nyírő G.: FHF absztrakt

17.sz. melléklet:

Pál Zs.: előadás, alőlap, program

18.sz. melléklet:

Reményi V.: PhD Napok absztrakt, fedőlap

19.sz. melléklet:

Epigenetika szótár

20.sz. melléklet:

Stratégiai Terv a Személyre szabott orvoslás megvalósításáról

21.sz. melléklet:

Tanulmány – Epigenetika

22.sz. melléklet:

Biobank Tájékoztató

23.sz. melléklet:

Visiting the Clinical and Research Centre for Molecular Neurology Semmelweis University, Budapest, 11 May – 14 May 2011, AGENDA

24.sz. melléklet:

Molekuláris Medicina Mindenkinek c. rendezvény meghívó

25.sz. melléklet:

SE-MNKKK és az A*STAR Bioinformatics Institute tudományos kerekasztal megbeszélés meghívó


Oldal 72

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Interaktív oktatási modul 1. A beszámolási időszakban az integratív oktatási program keretében 2011. áprilisban lezajlott a PhD Tudományos Napok rendezvény. A rendezvényen 7 előadás és 4 poszter szekcióban 145 PhD hallgató mutatta be tudományos munkáját. A Semmelweis Egyetem Doktori Iskolájának hallgatóinak előadásain és poszter bemutatóin kívül 7 hazai ill. külföldi egyetem PhD hallgatói tartottak előadást.

2. Megjelent 2011. áprilisában az Orvosképzés folyóirat PhD lapszáma, mely a Semmelweis Egyetem Doktori Iskoláiban kiemelkedő eredményt elért PhD hallgatók valamint a Kiváló PhD Oktató címmel kitűntetett témavezetők közleményeit tartalmazza.

3. Befejezéshez közeledett a Semmelweis Egyetem Doktori Iskoláiban tanulmányokat folytató PhD hallgatók tudományos kutatómunkáját bemutató ALMANAC kiadvány-sorozat 4. kötete, mely a 2006-2008 évek eredményeit foglalja össze.

4. A tehetséggondozás és utánpótlás program részeként elkészült a Doktori Iskolában jelenleg PhD tanulmányokat folytató hallgatók véleményének felmérésére a PhD Hallgatói Kérdőív (melléklet). Az online pályakövető kérdőíves felmérést 2011 júliusában végezzük el.

Az 5. Modul szakmai beszámolójához tarozó melléklet: 26.sz. melléklet:

Tehetséggondozás és Tudományos Utánpótlás Program - PhD Hallgatói Kérdőv 2011


Oldal 73

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Egyéb eredmények 4.1. Kutatóegyetemi Honlap Nyár elején elindult a kutatóegyetemi honlap, melynek elérhetősége: http://semmelweis-egyetem.hu/kutatas/semmelweis-kutatoegyetem/

4.2. Irányító Testület Az Irányító Testület 2011. június 14.-én tartotta soron következő megbeszélését. Az értekezlethez készült meghívót és napirendet, valamint a jelenléti ívet a 27.sz. melléklet tartalmazza. Az Ülésen a modulvezetők előadást tartottak a projekt megvalósítása során elért eredményekről. Az előadások megtalálhatók a mellékletek között. (28-29-30-31.sz. melléklet)

4.3. Projektmenedzsment A projektmenedzsment területén személyi változás történt. A Projektmenedzser személye megváltozott, melyról változás bejelentőt küldtünk a Közreműködő Szervezet részére. Az módosításra vonatkozó kérelem elfogadásra került. Újonnan kinevezett projektmenedzser:

Dr. Takács Zita

4.4. Kifizetési kérelem benyújtása A terv szerinti 2011. június 30-i dátummal benyújtottuk az 1.sz. kifizetési kérelmet az alábbiak szerint:

Megnevezés Összesen Bér + járulék Szolgáltatás Egyéb anyag Tárgyi eszköz Tartalék


Tervezett költségvetés Forintban 3 012 830 157..1 713 358 377.345 758 583.4 800 000.903 849 047.45 064 150.-

1.sz.kifizetési kérelemben elszámolt kiadások Forintban 916 826 644..222 076 999.29 383 894.33 950.665 331 801.Felhasználás nem szerepel

Oldal 74

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.5. Költségvetés módosítása Költségvetés módosításra is szükség volt, melyet a kifizetési kérelemmel együtt be is nyújtottuk. A módosítást az indokolta, hogy a tervezés során a közbeszerzési eljárás lefojtatását az előkészítési időszakra terveztük, azonban - a Közbeszerzési Eljárások a tervezettnél később indultak, mert meg kellett várnunk a Támogatási Szerződés aláírását, így ezek költségei a pályázat futamideje alatt merültek fel, és a közbeszerzési eljárásokra betervezett 5 millió forintot át kellett helyeznünk az

egyéb szolgáltatások közé. Költségvetés módosítása Költségvetési oszlop I. Projekt előkészítés költségei

Honnan Költségvetési sor 529. Közbeszerzési eljárások lebonyolításával kapcsolatos költségek

Összeg

5 000 000 Ft

Költségvetési oszlop V. Egyéb szolgáltatások

Hova Költségvetési sor 529. Közbeszerzési eljárások lebonyolításával kapcsolatos költségek

Összeg

5 000 000 Ft

A módosításban szükséges volt a költégek elszámolási ütemezésének átdolgozása is, mivel az első kifizeztési kérelem benyújtásának határidejét központilag meghosszabbították 2011.06.30.-ra, mellyel – éppen a Támogatási Szerződés aláírásának elhúzódása miatt élni kívántunk.

4.6. Médiaesemények 1. Sajtótájékoztató: Dr. Barabás József, témavezető Arc- Állcsont- Szájsebészeti és Fogászati Klinika (32.sz. melléklet) 2. „Keressük a rizikót: Genomikai kutatótúra a Semmelweis Egyetemen” (33.sz. melléklet)

4.7. Arculat Az elmúlt időszakban 30 db információs táblát helyeztünk el a projekt megvalósulásainak helyszínein, melyekről fotót is készítettünk. Néhányukat mellékeljük. (34.sz. melléklet)

4.8. Projekt monitoring Dr. Simonics István, szakterületi szakértő munkatárs, az ESZA Nonprofit Kft., mint Közreműködő Szervezet, képviseletében monitoring látogatást tett egyetemünkön 2011. április 13.-án. A monitoring látogatásról jegyzőkönyv készült, melyet mellékelünk. (35.sz. melléklet)


Oldal 75

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1. Mellékletek listája 1.sz. melléklet:

Képalkotó vizsgálatok újszülöttkorban – Továbbképző kurzus

2.sz. melléklet:

Orvosbiológiai fénymikroszkópia és számítógépes képanalízis – PhD kurzus adatlap

3.sz. melléklet:

Izotóp módszertan és sugárvédelem – PhD kurzus adatlap

4.sz. melléklet:

Bővített fokozatú sugárvédelmi tanfolyam – OFTEX Tanfolyam adatlap

5.sz. melléklet:

Nanomedicina Kutatóhálózat

6.sz. melléklet:

Nanotechnológia eszközei – tantárgyleírás (Dobó Nagy Csaba)

7.sz. melléklet:

Nanomedicina Kutatási és Oktatási Központ – előadás (Rosivall László)

8.sz. melléklet:

A 2.1. témához tartozó sajtómegjelenések (2 db)

9.sz. melléklet:

Bereznai B.: előadás, előlap, program1, program2

10.sz. melléklet:

BIF2 programtervezet

11.sz. melléklet:

Euromit absztrakt 2011

12.sz. melléklet:

Falus A.: absztrakt, programfüzet

13.sz. melléklet:

Gál A.: ESHG absztrakt, előlap, MitoChip absztrakt

14.sz. melléklet:

Gál A.: YSA absztrakt, fedőlap

15.sz. melléklet:

Molnár M.J.: előadás, konferencia előlap

16.sz. melléklet:

Nyírő G.: FHF absztrakt

17.sz. melléklet:

Pál Zs.: előadás, előlap, program

18.sz. melléklet:

Reményi V.: PhD Napok absztrakt, fedőlap

19.sz. melléklet:

Epigenetika szótár

20.sz. melléklet:

Stratégiai Terv a Személyre szabott orvoslás megvalósításáról

21.sz. melléklet:

Tanulmány – Epigenetika

22.sz. melléklet:

Biobank Tájékoztató

23.sz. melléklet:

Visiting the Clinical and Research Centre for Molecular Neurology Semmelweis University, Budapest, 11 May – 14 May 2011, AGENDA

24.sz. melléklet:

Molekuláris Medicina Mindenkinek c. rendezvény meghívó


Oldal 76

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 25.sz. melléklet:

SE-MNKKK és az A*STAR Bioinformatics Institute tudományos kerekasztal megbeszélés meghívó

26.sz. melléklet:

Tehetséggondozás és Tudományos Utánpótlás Program - PhD Hallgatói Kérdőv 2011

27.sz. melléklet:

Irányító Testület: meghívó, napirend, jelenléti ív (2011.06.14.)

28.sz. melléklet:

Szél Ágoston: előadás (2011.06.14.)

29.sz. melléklet:

Kellermayer Miklós: előadás (2011.06.14.)

30.sz. melléklet:

Molnár Mária Judit: előadás (2011.06.14.)

31.sz. melléklet:

Rácz Károly: előadás (2011.06.14.)

32.sz. melléklet:

Sajtótájékoztató: Dr. Barabás József, témavezető Arc- Állcsont- Szájsebészeti és Fogászati Klinika, meghívó

33.sz. melléklet:

„Keressük a rizikót: Genomikai kutatótúra a Semmelweis Egyetemen” c. cikk

34.sz. melléklet:

Elhelyezett információs táblák képei

35.sz. melléklet:

Projekt monitoring jegyzőkönyv (2011.04.13.)


Oldal 77

Semmelweis Kutatóegyetem

Recommend Documents