Semmelweis Kutatóegyetem IV

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Semmelweis Kutatóegyetem Projekt Előrehaladási Jelentés

IV. Szakmai Beszámoló 2011. 06. 30. – 2011. 09. 29.

2011. október 13.

TÁMOP-4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001.

Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 1

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

A Projekt Előrehaladási Jelentést összeállította:

Hegedűs Eszter irodavezető

A Projekt Előrehaladási Jelentés szerkesztését felügyelte:

Dr. Takács Zita projektmenedzser

A Projekt Előrehaladási Jelentést jóváhagyta:

Dr. Tóth Miklós tudományos igazgató

Budapest, 2011. október 13.

Dr. Tóth Miklós


Dr. Takács Zita

Hegedűs Eszter

Oldal 2

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

TARTALOMJEGYZÉK

1. Kiemelt eredmények 2. Összefoglalás 3. Szakmai modulok jelentései 3.1. I. Diagnosztikai modul Hatásindikátorok 1.1. téma: Szél Ágoston 1.2. téma: Noszál Béla, Bérczi Viktor, Rudas Gábor 1.3. téma: Szabó Attila 1.4. téma: Lacza Zsombor 1.5. téma: Kellermayer Miklós 1.6. téma: Barabás József 3.2. II. Technológiai modul Hatásindikátorok 2.1. téma: Zrínyi Miklós 2.2. téma: Rosivall László, Szebeni János, Báthori György 2.3. téma: Mátyus Péter, Németh János 2.4. téma: Gera István, Dobó Nagy Csaba 2.5. téma: Varga Gábor, Zelles Tivadar 2.6. téma: Tóth Miklós 3.3. III. Terápiás modul Hatásindikátorok 3.1. téma: Tímár József, Győrffy Balázs 3.2. téma: Matolcsy András 3.3. téma: Ádám Veronika, Hunyady László, Ligeti Erzsébet, Mandl József 3.4. IV. Prevenciós modul Hatásindikátorok 4.1. téma: Molnár Mária Judit 4.2. téma: Falus András 4.3. téma: Merkely Béla 4.4. téma: Bagdy György 4.5. téma: Takáts Zoltán 4.6. téma: Bereczki Dániel 3.5. V. Interaktív oktatási modul 4. Egyéb eredmények 4.1. Irányító Testület 4.2. Pénzügyi Beszámoló II. 4.3. Költségvetés módosítása 4.4. Kutatók Éjszakája 4.5. Médiaesemények 5. Mellékletek listája


4 6 7 7 7 9 12 17 21 22 25 27 27 28 29 31 33 39 43 45 45 46 49 51 61 61 63 69 71 73 76 77 81 82 82 82 83 83 83 84

Oldal 3

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1. Kiemelt eredmények

Hatásindikátorok Ssz.

Megnevezés

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.09.30.

2011.10.01. - 2012.05.31.

Modulok összesítve 1

Bázislaborok

0

5

2

Oktató Centrum

0

2

3

Fejlesztő Labor

0

1

4

Kutatói Hálózatok

0

4

5

Kurzusok

0

20

6

Prototípus

0

5

7

Stratégiai dokumentumok I.

5

0

8

Stratégiai dokumentumok II.

0

10

9

Szabadalmak

14

8

10

Tudományos előadások

0

425

11

Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi)

111

250

12

Tudományos rendezvények

0

15

13

PhD értekezés

0

17

14

0

1

15

Tanszékalapítás A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

142

212

16

A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma

48

68

17

Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma

135

212

18

A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma

8

77

1

4

19

5

6

20

Hazai és külföldi monográfiák száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma

22

25

21

Tájékoztatásba bevont kutatók száma

100

320

22

PEJ

6

4

2

23

ZPEJ

1

0

1


Oldal 4

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Kommunikációs indikátorok Ssz.

Megnevezés

Vállalt

Teljesített

Teljesítendő

2010.06.01.-2011.09.30.

2011.10.01. - 2012.05.31.

Modulok összesítve 1

Média megjelenések:

5

81 (PI adata: 122)

nyomtatott

5

29 (PI adata: 37)

elektronikus (TV, Rádió)

0

73 (PI adata: 46)

online

0

61 (PI adata: 39)

2

C típusú tájékoztatási tábla

1

1

3

D típusú emlékeztető tábla

1

30

4

Internet banner

1

1

5

Nyitórendezvény

1

1

6

Záró rendezvény

1

0

7

Sajtótájékoztató

1

5

8

Sajtóközlemény

1

15

9

Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány (db)

5000

1750

10

Önálló internetes honlap

0

1

11

Információs Központ

1

1

12

Közvélemény-kutatás

1

1

13

2000

0

2000

14

Reklámtárgy (db) Korábbi média-megjelenések összegyűjtése elemzése (központilag)

1

0

1

15

Kommunikációs terv

1

1

16

Kommunikációs terv egyeztetése a közreműködő szervezettel

1

1

17

A beruházó képviselőinek kommunikációs felkészítése médiatréning keretében

1

0

18

Sajtóesemények szervezése

5

7

19

Sajtómegjelenések összegyűjtése és elemzése (központilag)

1

1

20

Kockázatok figyelése (központilag)

1

0

21

1

100

1

1

23

Fotódokumentáció(db)(központilag) A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra (SKE honlap + SE honlap) Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

3

134

24

Molino

0

6

22

1

3250

1

1

PI (Projekt Iroda)


Oldal 5

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Összefoglalás A Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen c. kutatóegyetemi projektben 2011. június 30. és 2011. szeptember 29. között a programok a következő előrelépéseket tették. Kiemeljük, hogy a tárgyalt időszakban 2 szabadalmi bejelentés, 1 prototípus, 4 oktatási kurzus és 2 monográfia született meg. A tudományos eredményeket több mint 50 publikáció és 100-nál több előadás jelzi. A projektbe bevont kutatók száma meghaladta a 200-at. A projekt során létrehozott bázislaborok a következő előrelépéseket tették: Mágneses-magrezonancia spektroszkópia vizsgálatok során azonosításra kerültek az eritromicin szennyező és/vagy bomlásterékei. Az fMRI vizsgálatok során előrehaladt annak a biomarkernek a fejlesztése, amely alkalmas a munkamemória-kapacitás idegrendszeri hátterét képező neurális folyamatok mérésére. A SPECT-CT Labor jelentős előrelépést tett a neuroendokrin tumorok és az őrszemnyirokcsomó vizsgálata területén. A Femto2D inverz multifoton mikroszkóp segítségével sikerült a vese véráramlás sebességének a meghatározása. A Spiroergometriás Laborban megkezdtük az egy csepp vér alapú sportolói biobank kialakítását. Az egyes kutatócsoportok kiemelt eredményei az elmúlt három hónapban: 1.) Diagnosztikai modul A szemideghártya működésében leírásra került a nappali és az éjszakai életmódot folytató emlősök eltérő morfológiai és működésbeli karakterisztikája. Nagyérzékenységű NMR-technikával sikerült azonosítani egyes gyógyszerek eddig nem ismert bomlástermékeit. Az fMRI bázislabor olyan technikát dolgozott ki, amellyel mérhető különböző központi idegrendszerű anyagok által kiváltott változások sora a munkamemória kapacitás tekintetében. Több mint 22.000 gén vizsgálatából sikerült 10 olyan gént azonosítani, meylek szerepet játszhatnak ovárium tumorok terápiarezisztens formáinak kialakulásában. 2.) Technológiai modul Új módszert dolgoztunk ki a folyadékok és gélek hővezető képességének mérésére. Szintén új módszert dolgoztunk ki FACS-eljárás segítségével, egyes szupra-vezikuláris struktúrák detektálására. VAP-1/SSAO inhibitor vegyületek laboratóriumi előállítása során 50 vegyületből azonosítottuk a 3 leghatásosabbat. 3.) Terápiás modul Kimutattuk, hogy az endoplazmás retikulum lumenében egy új hexóz-foszfát-izomeráz enzim működik. Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy a nukleotidok jelenlétében a Cs2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciálfüggő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszabadulást. 4.) Prevenciós modul A Budakalászi epidemiológiai projekt első 200 vizsgált személynek analízise megtörtént. Megindult az onko-kés idegsebészeti in-vivo alkalmazása, beállítottuk humán-agyminták ex-vivo képalkotótömegspektrometriás mérését.


Oldal 6

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Szakmai modulok jelentései 1. Diagnosztikai modul Modulvezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet TÁMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Hatásindikátorok Teljesített Megnevezés

MODUL I. 2010.06.01. - 2011.09.30.

Fejlesztő Labor

1


1

Kurzusok

10

Prototípus

4


5

Szabadalmak

4


145


80


5

PhD értekezés

9

A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma

65


22


38


19

Hazai és külföldi monográfiák száma

2

A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma

4

PEJ

4


Oldal 7

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Teljesített Megnevezés

MODUL I. 2010.06.01. - 2011.09.30. Kommunikációs indikátorok


32

nyomtatott

8

elektronikus

13

online

11


2

Sajtóközlemény

13


4

Fotódokumentáció

21


4

Fotódokumentáció

21


Oldal 8

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

1.1. téma Témavezető:

Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet

A) Klinikai anatómiai vizsgálatok A v. hepatica mm-es illetve egy mm alatti nagyságrendű intersegmentális anasztomózisok jelenléte és ezek funkcionális szerepe máig vitatott. Viszkózus gyantakeverékkel preparátumainkon 0,1 mm átmérőjű anasztomózisokat tudtunk megjeleníteni. A középső és jobb v. hepatica rendszere között lévő anasztomózisok összkeresztmetszeti felszíneit összevetettük, a Rex-Cantlie vonal síkjában található középső v. hepatica ágakkal. Amikor 5 mm-nél nagyobb vénaátmetszet esett a resectiós síkra (e kritikus méret felett vitatott a véna rekonstrukciója), a preparátumok számos anasztomózissal rendelkeztek, melyek resectio vagy splittelés után vénarekonstrukció nélkül is elvezethetnék a vénás vért az V.-ös és VIII.-as segment területéről. A virtuálisan végrehajtott resectio során, mindössze négy preparátumon találtunk egy-egy 5 mm-nél nagyobb vénaátmetszetet a resectiós felszínen, az V.-ös segmentumnál és négy preparátum esetében a VIII.-as segmentumnál. E a preparátumoknál azonban, számtalan anasztomózis volt megfigyelhető az érintett segmentumoknál. Az anasztomózisok nagy száma és a Rex-Cantlie vonal resectiós síkjában lévő középső v. hepatica ágak méretéből arra lehet következtetni, hogy egy pontosan betartott Rex-Cantlie vonalban történő resectio vagy splittelés esetén a resectiós felszínen lévő vénák rekonstrukciója szükségtelen, így az ischaemiás idő rövidíthető, továbbá vénás pangás kialakulásától nem kell tartani. A bal v. hepatica két truncus típusú oszlási variációját 65,4%-ban, jelentősen gyakoribb előfordulással találtuk meg, az irodalmi 27%-kal szemben, míg a fő truncus típus csupán 13%-ban fordult elő, ellentétben az irodalmi 57%-os előfordulásával. Speciális középső v. hepaticát 6,8%-ban találtunk, ekkor a középső v. hepatica, a máj jobb lebenyének VI.-os segmentumától, egészen a jobb szélről indulva szedődik össze, ekkor a jobb v. hepatica kisebb parenchyma terület vénás vérét vezeti el. A jobb v. hepatica fő truncus típusú (40,7%) oszlási variációjának előfordulása nem mutatott szignifikáns eltérést az irodalmi adatokkal összevetve. Két truncus típust azonban 37,1%-ban találtunk a 48%-os, illetve három truncus típust 22,2%-ban találtunk a 9%-os, külföldi publikációban talált előfordulási gyakorisággal szemben. A Makuuchi véna jelenléte egyes betegségek kapcsán életmentő lehet, míg figyelmen kívül hagyása májműtétek során fatális következménnyel járhat, de akár diagnosztikus problémákat is okozhat. Ezért kiemelt jelentőségű, hogy a hazai populációban való előfordulása a mi vizsgálataink alapján 21,8 %-os, több mint kétszerese a nemzetközi publikációkban közölt 10%-nak, vagyis minden ötödik ember esetében számolhatunk jelenlétével. B) A béta-2 típusú thyroid receptor expressziója fejlődő retinában A retinában a sötétadaptált látásért a pálcika fotoreceptorok a felelősek. Az alacsony ingerküszöbbel rendelkező pálcikák már gyenge megvilágítás körülmények között képesek a fényingert ingerületté alakítani és továbbítani. Éppen ezért az éjszakai életmódot folytató állatok, így az általunk vizsgált rágcsáló fajok (Spargue Dawley patkány, egér, szibériai törpehörcsög, szíriai aranyhörcsög) retinájában a pálcika sejtek jelentős túlsúlyban vannak a különböző hullámhosszúságú fényre érzékeny, színlátásért felelős csap fotoreceptorokkal szemben. A pálcikák fényérzékeny pigmentjei a sejtek kültagjaiban megtalálható rhodopsin molekulák, amelyek immuncitokémiai eljárással láthatóvá tehetők. Fejlődéstani kísérleteink során figyeltünk fel arra, hogy az általunk alkalmazott primer anti-rhodopsin antitest a pálcikák mellett, a retina belső magvas rétegében egy másik, a morfológiája alapján feltételezhetően bipoláris sejtpopulációt is megjelöl. Előkísérleteink azt mutatták, hogy e sejtek mind a négy vizsgált rágcsálófajban megtalálhatóak, a 4-7 napos posztnatális életkortól kezdődően jelennek meg, és a harmadik hét végéig kimutathatók. Felnőtt egyedekben az ellenanyag már csak a Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 9

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 pálcikákat jelöli meg. Egy másik, kisebb számban jelen lévő populáció is megfigyeltünk, a ganglionsejtek rétegében, kevésbé egységes morfológiával, de szintén csak a fejlődés alatt. Hasonló adatról a szakirodalomban nincs tudomásunk. Bár az ellenanyag specificitását kísérletek sorozata és Western blot vizsgálataink is bizonyították, mégis tervezzük e sejtpopuláció jelenlétét, legalább még egy másik, kereskedelmi forgalomban is kapható, többek által használt ellenanyaggal is kimutatni. E sejtek lehetséges azonosítására és karakterizálására ismert bipoláris és ganglionsejt populációkat jelölő ellenanyagokkal végeztünk kettős jelöléseket. Az eddig vizsgált ellenanyagokkal kolokalizációt nem sikerült kimutatni. C) Mesothel sejtek epithelio-mesenchymális átalakulása Az elmúlt időszakban folytattuk a hashártya mesothel sejtjeinek Freund adjuváns kezelés hatására bekövetkező hám/mesenchyma átalakulás (transzdifferenciáció) vizsgálatát. Irodalmi adatok alapján úgy tűnik, hogy a TGFß jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik a hám/ mesenchyma átalakulásban. A jelátvitelben a TGFß receptor internalizációja kulcsszerepet tölt be. Irodalmi adatok alapján feltételezhető, hogy a clathrin burkos vezikulák által történő internalizáció jelátvitelt indukál, míg a caveolák közreműködésével internalizált receptor degradálódik, ami a jelátvitel „lecsengéséhez” vezet. Munkánk jelenlegi szakaszában előkísérleteket. Arra keresünk választ, hogy milyen sejtalkotók közreműködésével internalizálódik a receptor, milyen citoplazmatikus kompartimentumok felelnek meg a szignalizációs organellumoknak. Ebből a célból korai endoszóma markerekkel, caveolin-1 ellenanyaggal, TGFß II típusú receptor elleni ellenanyaggal, a jelátvitelben fontos szerepet játszó antiSARA, ill. a degradációt indukáló anti-Smad7 ellenanyagokkal végzünk fénymikroszkópos immuncitokémiai kísérleteket. Vizsgáljuk, hogy a Freund adjuváns indukálta gyulladás során hogyan változik a TGFß jelátvitel komponenseinek expressziója ill. citoplazmatikus lokalizációja. Publikációk 1. Ágnes I. Berta; Kathleen Boesze-Battaglia; Sem Genini; Orly Goldstein; Paul J. O'Brien; Ágoston Szél; Gregory M. Acland; William A. Beltran; Gustavo D Aguirre (2011) Photoreceptor Cell Death, Proliferation and Formation of Hybrid Rod/S-Cone Photoreceptors in the Degenerating STK38L Mutant Retina. PLoS ONE PONE-D-11-11427R1. 2. Ágnes I Berta, Nándor Müllner, Ákos Lukáts, Arnold Szabó, Gergely Halász, Ágoston Szél, Anna L Kiss. (2011) Localization of caveolin-1 and c-src in mature and differentiating photoreceptors: raft proteins co-distribute with rhodopsin during development, J Mol Histol. Accepted for publication. 3. Klára Törő; Magdolna Kardos; Czirják Imre; Kristóf István; Dunay György; Nemeskéri Ágnes: Sudden Death due to Interventricular Septal Cardiac Fibroma”. Journal of Forensic Sciences. In press. 4. Klára Törő, Halász Judit, Marcsa Boglárka, Biczó Dávid, Ágnes Nemeskéri: Cervical pulmonary herniation due to blunt chest trauma. Legal Medicine. In press. Előadások 1. Endre Gáti, András Szuák, Csaba Korom, Károly Németh, Tamás Vass, Mátyás, Ágnes Nemeskéri, Kinga Karlinger, Klára Törő, László Harsányi: Investigation of the upper abdominal arterial variations with special regard to the blood supply of the pancreas. ISCAA - 3rd International Symposium of Clinical and Applied Anatomy 2011.07.22 – 07. 24.– Maribor, Szlovénia. 2. Agnes Nemeskeri, Andrea Bartykowski, Agnes Molnar, Ibolyka Dudas, Bence Dorogi, Klara Toro, Kinga Karlinger, Matyas Kiss, Balázs Matlakovics: A detailed post mortem study on the blood supply of the human cardiac conducting system. ISHR – International Society for Heart Research - European Section Meeting - 26 - 29 June 2011, Haifa, Israel.


Oldal 10

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Dorogi Bence (SE ÁOK VI.): Venous drainage of the cardiac conducting system – clinical relevance. HMAA - Hungarian Medical Association of America – Amerikai Magyar Orvosszövetség Konferencia, Balatonfüred, 2011. augusztus 19-20. 4. Németh Károly (SE ÁOK VI.): Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arterial blood supply of the human liver. HMAA - Hungarian Medical Association of America – Amerikai Magyar Orvosszövetség konferencia, Balatonfüred, 2011. augusztus 19-20. 5. Pápai Zsolt (SE ÁOK V.): Új szimulnakációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációk variációinak tanulmányozása. HMAA - Hungarian Medical Association of America – Amerikai Magyar Orvosszövetség konferencia, Balatonfüred, 2011. augusztus 19-20. Megnyerte szekciójának I. díját, és az összes magyar előadás között a legjobb előadás díját. 6. Törő Klára, Dunay György, Nemeskéri Ágnes: Cardiac contusion of car drivers due to traffic accidents. ISALM 2011 - 8th International Symposium on Advances in Legal Medicine: September 26 - October 01, 2011, Frankfurt/Main, Németország. 7. Károly Németh, Mátyás Kiss, Ágnes Nemeskéri, András Szuák, László Kóbori: Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arterial variations of the human liver – a corrosion cast study. CECS 2011- 4th Central European Congress of Surgery - April 28th to 29th. 8. Horti Ildikó, Nemeskéri Á., Kóbori L., Németh K., Pápai Zs., Kiss Mátyás. A v. hepatica és a v. portae beszájadzási és oszlási variációinak és a variációk társulásának vizsgálata. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció 2011. évi XXIII. Kongresszus Budapest, 2011. június 02 - 04. 9. Pápai Zsolt, Kiss Mátyás, Nemeskéri Á., Dudás I., Karlinger K., Kovács S., Horti I., Németh K., Kürti Zs., Kóbori L.: Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációs variációk tanulmányozására. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció 2011. évi XXIII. Kongresszus. Budapest, 2011. június 02 - 04. 10. Németh Károly, Kóbori L., Kiss Mátyás, Szuák A., Gáti E., Horti I., Pápai Zs., Nemeskéri Á.: A máj extra- és intrahepatikus artériás vérellátásának klinikai anatómiai tanulmányozása. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció 2011. évi XXIII. Kongresszus Budapest, 2011. június 02 - 04.


Oldal 11

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Noszál Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerészi Kémiai Intézet

Mágneses magrezonancián és tömegspektrometrián alapuló, integrált diagnosztikai és metabonomikai rendszer létrehozása A mágneses magrezonancián alapuló analitikai módszerek legrészletesebb molekulaszerkezeti információt nyújtó, egyben legnagyobb térerőt használó változata, a mágneses magrezonancia spektroszkópia (NMR) egy-egy, a tárgyidőszakban elfogadást nyert, ill. benyújtott közlemény legfontosabb technikája volt. E közlemények egyike, az Analytical and Bioanalytical Chemistry-ben megjelenés alatt álló munka egy ismeretlen eritromicin szennyező (vagy bomlástermék) azonosítását és meghatározását valósítja meg folyadékkromatográf-tömegspektrométer (LC-MS) és folyadékkromatográf-mágneses magrezonancia spektroszkópia (LC-NMR) kombinációval, a Leuveni Katolikus Egyetem Gyógyszerészi Kémiai Intézetével végzett kollaborációban. (Pendela M., Béni S., Haghedooren E., Van den Bossche L., F. Daidone F., Noszál B., Van Schepdael A., Hoogmartens J., Adams E.: Identification of degradation compounds in an erythromycin formulation by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and nuclear magnetic resonance Analytical Bioanalytical Chemistry) A másik munkában – a korábban megjelentetett nifluminsavon alapuló, általunk kidolgozott részecske-specifikus lipofilitás-meghatározással rokon módon – meghatároztuk a morfinnak és több származékának részecske-specifikus lipofilitását (Mazák K., Noszál B.: Lipophilicity of morphine microspecies and their contribution to the lipophilicity profile), melynek eredménye szerint a lipoid fázisban mindössze 3-szor több fordul elő a töltésmentes, mint az ikerionos részecskéből. A “Kutatók éjszakája”országos rendezvénysorozat központi rendezvényeinek egyikeként “népszerű” megjelenítés keretében kutatócsoportunk fiatal tagjai, MArosi Attila és Tóth Eszter vitáztak a Gödör Klub 2011. szeptember 23-án 23 órakor kezdődő programjában Az analitikai kémia csúcsműszerei: NMR és MS. Egymással vagy egymás ellen? Címmel. A “2011, A Kémia Nemzetközi Éve, Semmelweis Egyetem” című rendezvényen Marosi Attila “A famotidin jellemzése oldat- és szilárdfázisú NMR spektroszkópiával“ címmel tartott előadást, mely a Semmelweis Egyetem első olyan rendezvénye volt, melyen a bemutatott eredmények a Semmelweis Egyetemen végzett első szilárd fázisú NMR vizsgálatokat mutatták be. A Gyógyszerészi Kémiai Intézetben tartott rendszeres tudományos szemináriumok keretében, szeptember 23-án Daniel Orr (University of California, Riverside) 1H NMR Profiling for Authentication of Pomegranate Juice címmel tartott előadást a valódi és hamisított gránátalma üdítőitalok analíziséről. Publikációk 1. Pendela M., Béni S., Haghedooren E., Van den Bossche L., F. Daidone F., Noszál B., Van Schepdael A., Hoogmartens J., Adams E.: Identification of degradation compounds in an erythromycin formulation by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and nuclear magnetic resonance. Analytical Bioanalytical Chemistry, 2011, megjelenés alatt Előadások 1. Marosi Attila (Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet): A famotidin jellemzése oldat- és szilárdfázisú NMR spektroszkópiával. A Kémia Nemzetközi Éve, Semmelweis Egyetem, előadóulés, 2011. szeptember 20.


Oldal 12

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 2. Daniel Orr (University of California, Riverside) 1H NMR Profiling for Authentication of Pomegranate Juice. Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet, szeminárium, 2011. szeptember 23. 3. Marosi Attila, Tóth Eszter (Semmelweis Egyetem, Gyógyszertudományok Doktori Iskola): Az analitikai kémia csúcsműszerei: NMR és MS. Egymással vagy egymás ellen? Kutatók éjszakája, Gödör Klub, 2011. szeptember 23.

Témavezető:

Dr. Rudas Gábor, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, MR Kutató Központ

A) A DWIBS, mint ionizáló sugárzástól mentes új - mágneses rezonancián alapuló tumormarker kutatás. Új PhD hallgató (a korábbi külföldre ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. A szemikvantitatív DWIBS módszerének kidolgozása, továbbfejlesztése. Metodikai megbeszélések és a multicentrikus study előkészítése az Utrechti Egyetemmel, ill. a UCL-nal. A szemikvantitatív DWIBS módszerrel az FDG PET/CT vizsgálatokkal történő parallel mérések elsősorban gyermekkori lymphomas betegeknél, de adatgyűjtés más gyermekkori szolid tumorok esetén is, ill. felnőttkori lymphomák esetén (kooperáció az SE II. Gyermekklinikájával, ill. az SE I. Belklinikájával). A már meglevő adatok rendszerezése és eredményeinkről, megfigyeléseinkről előzetes beszámolás Bécsben a European Congress of Radiologyn (21 ezer résztvevő). A kvantitatív DWIBS mérések előkészítése, ill. újabb konzultációk a multicentrikus study résztvevőivel. B) A neonatális hypoxias-ischaemias encephalopatia pathogenezisének, diagnosztikájának kutatási projektje Új PhD hallgató (a korábbi a gyógyszeriparba ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. Kooperáció kialakítása a londoni Imperial College-val, ill. a UCL-nal. Az új vizsgálati protokollok megbeszélése az SE I. Gyermekklinika neonatális Intenziv Centrumával. Az MR spektroszkópiás eredmények rendszerezése. A cytotoxikus ödéma vizsgálatával szerzett eredmények rendszerezése. Az agyi vérkeringés Doppler Ultrahangos áramlásmérésének és az MR módszerrel szerzett tapasztalatainknak a rendszerezése C) A szenzoros információfeldolgozás ép és kóros folyamatainak vizsgálata fMRI módszerrel Kidolgoztunk egy új vizsgálati módszert, mely lehetővé teszi a zaj kiszűréséért felelős perceptuális és neurális mechanizmusok izolálását és specifikus jellemzését különböző típusú zajok esetén. Új módszerünk alkalmazásával azonosítottuk azokat a specifikus ingerfeldolgozási folyamatokat, melyek az elmosódott kontúrokkal rendelkező vizuális tárgyak – melyeket fázis zaj hozzáadásával, i.e. a képek fáziskoherenciájának csökkentésével hoztunk létre – feldolgozásáért felelősek. Kimutattuk, hogy a fáziszaj kiszűrése elsődlegesen a laterális occipitális kéregben történik. Vizsgálatainkat elvégeztük amblyopokon és diszlexiásokon is, mivel korábbi irodalmi adatok alapján azt feltételeztük, hogy mindkét csoport esetében erőteljesen sérül a zajos vizuális ingerek feldolgozása. Vizsgálataink eredményei igazolták feltételezéseinket az amblyopok esetén. Kimutattuk, hogy amblyopoknál specifikusan sérül a zajos ingerek feldolgozása: alacsonyabb a zajküszöbük, vagyis az amblyop szemük esetében jóval kevesebb fáziszaj hozzáadása elegendő a kép felismerhetőségének jelentős lerontására a normál szemükhöz képest. Ugyanakkor, nem találtunk szignifikáns különbséget a zajos ingerek feldolgozásában a diszlexiások és az egészséges kontroll önkéntesek között. Folyamatban van a tárgyfeldolgozás és zajszűrés folyamatainak fMRI vizsgálata amblyopokon. Első kísérletünkkel kimutattuk, hogy a ventrális occipitális és infero-temporális kérgi vizuális tárgyfeldolgozás neurális folyamatai sérülnek amblyopia esetén. Folyamatban van a munkamemória kapacitás idegrendszeri hátterét képező neurális folyamatok mérésére alkalmas fMRI biomarker fejlesztése. Első eredményeink azt mutatják, hogy módszerünkkel


Oldal 13

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 alkalmas lehet az individuális munkamemória kapacitás kognitív tréning vagy különböző központi idegrendszeri hatóanyagok által kiváltott változásának mérésére is. D) SPECT-CT A Nucline™ SC SPECT-CT telepítése 2011. január 17-től kezdődött, üzembe helyezése 2011. február elején történt, a működtetéséhez szükséges ÁNTSZ engedélyt 2011. február 26-án kaptuk meg. Eddig a műszaki-fizikai (technikai paraméterek ellenőrzése, képjvavító eljárások számítási igényeinek felmérése, stb.) előkészítő munkát végeztük el és elkezdtük a humán vizsgálatokat. Ehhez néhány szervorientált vizsgálati protokolt állítottunk össze. Felmértük a klinikai kutatás humán erőforrás igényét és előkészítettük két szakorvosjelölt résztvételét a humán vizsgálatok két területén (mindkettő onkológiai résztéma: neuroendokrin tumorok ill. őrszem nyirokcsomó vizsgálatok). Publikációk 1. Kozák LR, Tóth V, Barsi P, Rudas G: Funkcionális mágnesesrezonancia-képalkotáson alapuló térképezési eljárások epilepsziában, Ideggyogy Sz, 64(9–10):294–299, IF: 0.236 2. Barsi P: Mágneses rezonanciás mérési és adatfeldolgozó módszerek epilepsziában, Ideggyogy Sz, 64(9–10):300–304, IF: 0.236 Publikációk – közlésre benyújtva / bírálat alatt: 1. Nagy Z, Fülöp K, Végső B, Magos T, Dombovari M, Kozák LR, Kozmann Gy: Single channel activity on Laplacian map to study movement related cortical activity, bírálat alatt. Brain 2. T Magos, LR Kozák, B Végső, G Rudas, K Fülöp, G Kozmann, Z Nagy: The analysis of voluntary movement-related cortical potentials with sLORETA and fMRI in a self-rated finger tapping experiment, bírálat alatt. HBM Meghívott előadások: 1. Rudas G.: MR Spectroscopy, 2011.09.05-08. Istanbul, Challenges in Imaging 2. Barsi P.: Imaging of the Epilepsy, 2011.09.05-08. Istanbul, Challenges in Imaging 3. Rudas G.: Gastrointestinal MR examinations, 2011.09.09. XVII. International Pediatricradiology Symposium 4. Rudas G.: The role of MR DWIBS examination in the imaging of childhood lymphomas, Modern képalkotó eljárások, Sopron, 2011.09.30. Előadások: 1. P. Bogner, S. Nagy, M. Aradi, G. Orsi, G. Perlaki, D. Kamson, A. Schwarcz, P. Barsi: Biexponential analysis of diffusion signal decay in normal appearing white matter: effect of aging and lesion load in MS patients, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S48 2. LR Kozak, A Szabo, V Toth, Cs Borbely, P Barsi, G Rudas: Functional MRI for neurosurgical planning: retrospective analysis of our task panel with respect to language dominance, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S53 3. LR Kozák, S Sáfár, K Bretz, G Rudas, J Tihanyi: Assessment of central motor control with event-related functional MRI – development and validation of an fMRI framework for a prospective longitudinal post-stroke movement rehabilitation study, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S53 Előadások – benyújtott absztraktok / bírálat alatt: 1. LR Kozak, A Szabo, V Toth, Cs Borbely, P Barsi, G Rudas: Functional MRI for neurosurgical intervention planning: retrospective analysis of 87 examinations performed with our standardized language task panel, benyújtva ECR 2012 2. LR Kozak, M Hegyi, P Barsi, G Rudas: Passive range-of-motion functional MRI paradigms are useful in the pre-surgical workup of childhood epilepsies, benyújtva ECR 2012 Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 14

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Témavezető:

Dr. Szilvási István, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Nukleáris Medicina Tanszéki Csoport

Folytattuk a SPECT/CT szervspecifikus (dedikált) felhasználói programok kialakítását. Az eddigiek mellett a miokardiális perfúzió terheléses vizsgálat felhasználói programmjait építettük be. A már meglévő felhasználói programmok gyakorlati felhasználásához mára már több mint 500 humán vizsgálatot végeztünk. Elsősorban a képfúziós szoftverben kellett néhány módosítást végeznünk a klinikai használhatóság érdekében. Mindamellett a Mediso cég munkatársaival folytattuk a programmcsomagok upgradelését. Folytattuk a megkezdett klinikai kutatási témáinkat. A nyári időszak folyamán több vizsgálati típust”áttettünk” a Baross utcai telephely korszerűtlen és meghibásodó SPECT készülékéről a SPECT/CT berendezésre. Eddigi tapasztalataink szerint elsősorban a neuroendokrin tumorok vizsgálatában a SPECT/CT klinikai teljesítőképessége meghalafja a SPECT vizsgálatét. Kiemelt kutatási témánk a „funkcionáló szervvolumen meghatározása”. A nyári szabadságolások és a vizsgálandó beteganyag alacsony száma miatt ezen a területen lényeges előrehaladást nem értünk el. A számítástechnikai fejlesztés területén az alábbi kutatások folynak: Folytattuk a matematikai fantommal végzett képfeldolgozási szimulációkat a PVE (parciális volumen effektus) korrekciója céljából. Sikeresen beépítettük a detektorválasz függvényt az iteratív rekonstrukciós algoritmusba (MLEM). Előadások 1. Barra M, Dabasi G, Reismann P, Igaz P, Rácz K: A somatostatin receptor szcintigráfia prediktív értéke a peptid-receptor-radio-terápia sikerességében. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, 2011. augusztus 25-27. 2. Kári B, Karlinger K, Légrády D, Györke T, Pesznyák Cs, Czifrus Sz, Bérczi V: Interdiszciplináris on-line elérhetőségű oktatási anyag a képalkotó eljárásokat művelő és alkalmazó szakemberek számára Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, 2011. augusztus 25-27. 3. Györke T, Kollár A, Bottlik Gy, Szepesi Á, Bodó I, Masszi T, Bérczi V, Garai I: Interim FDG PETCT vizsgálattal kimutatott kemorezisztens nyirokcsomó radionuklid vezérelt biopsziája Hodgkin limfóma esetében. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, 2011. augusztus 25-27. 4. Szlávcz Á, Kári B, Hesz G, Bükki T, Pártos O, Benyó B: Gyors GPU alapú iteratív kép rekonstrukciós algoritmus parallel vetítésű szívizom perfúziós SPECT vizsgálathoz . Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, 2011. augusztus 2527. 5. Wirth A, Cserkaszky Á, Légrády D, Kári B, Domonkos B: Szórás- és abszorpciókorrekció Monte Carlo-alapú ML-EM PET rekonstrukcióban . Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, 2011. augusztus 25-27. 6. Szlávecz, Á, Hesz, G, Bukki T, Kári, B, Benyo, B: GPU-based acceleration of the MLEM algorithm for SPECT parallel imaging with attenuation correction and compensation for detector response. 18th IFAC World Congress-en, Milano, 2011, August 28 - September 2. https://ifac.papercept.net/conferences/conferences/IFAC11/program/ Egyéb kiadvány A Semmelweis Egyetem – megjelenés előtt álló – onkológiai témájú elektronikus tankönyvének nukleáris medicináról szóló fejezete (Szilvási I. és Dabasi G.) képanyaga már tartalmazza a SPECT/CT berendezéssel készült felvételeket.


Oldal 15

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Sajtómegjelenések (nyomtatott, elektronikus, on-line), fotódokumentáció: Lásd az 1.sz. mellékletet: „Túl az ötszázadik betegen a SPECT-CT” címmel megjelent cikket a Semmelweis Újság XII. évfolyamának 6. számában, valamint a hasonló témájú elektronikus híradást a Semmelweis Színes elektronikus lapban. http://semmelweis-egyetem.hu/hirek/2011/09/26/tul-az-otszazadik-betegen-a-spect-ct/ Piaci és ipari kapcsolatok felsorolása, rövid ismertetése: Változatlanul folyamatos együttműködésben állunk a SPECT/CT berendezés gyártójával (Mediso Orvosi Berendezés Fejlesztő és Szerviz Kft.) a klinikai felhasználói szoftverek továbbfejlesztése területén. Szoros az együttműködés a Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Nukleáris Technikai Intézetének és az Irányítástechnika és Informatika Tanszékének kutatóival elsősorban a matematikai modellezés és a fantomvizsgálatok terén.


Oldal 16

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Szabó Attila, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

Elért eredmények: Kemoterápiás szerek rezisztenciájának vizsgálata: Egy meta-analízis keretében megvizsgáltuk 22277 gén szerepét, mint lehetséges biomarkerek az ováriumtumorok taxán- és platin-kezeléssel szembeni rezisztenciájában. Az elemzéshez összesen 8 GEO dataset 1200 mintáját használtuk fel. ROC számítás eredményeként meghatároztuk a 10 legfontosabb gént, amelyek biomarkerént használhatóak lehetnek és elkezdtük ezen gének RNAi-vel való csendesítését. Alapkutatás: Kétfoton mikroszkópia (immunszuppresszív szerek hatásának vizsgálata a vesére): Ismert az immunoszupresszáns gyógyszerek vesetoxikus hatása, ám a pontos patomechanizmus máig nem tisztázott. Vizsgálatunkban Tacrolimus és Cyclosporin A kezelt egérmodellben a renin-angiotenzin rendszert vizualizáltuk, majd szöveti FACS analízissel különválasztottuk a vesén belüli két legfőbb szekréciós helyet: a JGA granuláris és a gyűjtőcsatorna principális sejtjeit. Eredményeink megerősítik a renin JGA-beli felszaporodást e szerek hatására és elsőként bizonyítják a gyűjtőcsatornabeli renin akkumulációt és szekréciót. Hypoxiás vesekárosodás vizsgálata: A sigma-1 receptor agonista fluvoxamin (FLU) hatását vizsgáltuk hypoxiás vesekárosodás modelljében. Azt találtuk, hogy FLU-val történő előkezelést követően a hím patkányok túlélése nő, a vese struktúrális és funkcionális károsodása enyhébb, mint a kezeletlen állatoké. Multifoton vizsgálataink alapján a renális erek átmérője nő, a vérátáramlás fokozódik, mely kedvezőbb oxigenizációs helyzethez és így enyhébb károsodáshoz vezet. Mindezek alapján felmerül a FLU esetleges használata a klinikumi gyakorlatban a hipoxiás károsodás kivédésére. Áramlási citometria: Kinetikus áramlási citométeres mérések: Th1 és Th2 limfociták közötti különbségek feltárása a citoplazmatikus kalciumszintet szabályozó mechanizmusok (ER, mitokondriumok, extracelluláris térből való felvétel) terén. A limfocita aktivációt szabályozó kálium csatornák működésének eltérései sclerosis multiplexben. Egyéb áramlási citométeres mérések: A Th1, Th2, Th17, regulátoros T sejt egyensúly megváltozásának vizsgálata asthmában és asthmával szövődött terhességben. Érfalrugalmasság mérése: • Magas rizikójú gyermekkori kórállapotok non-invazív vaszkuláris rizikóbecslése az alábbi betegcsoportokban (eredmények folyamatban): (a) Vesebeteg, végállapotú veseelégtelen, vesetranszplantált gyermekek; (b) Diabeteszes, obes, anorexiás gyermekek vizsgálata. • Összehasonlító vizsgálatain eredményének publikálása: Az „arany standardnak” tekintett applanációs tonomeria elvén működő eszközökkel (Pulsepen, Sphygmocor) mért értékek igen jó egyezést mutattak - a normálérték táblázatok mindkét eszközzel mért értékek esetén alkalmazhatóak Állandó és értékfüggő (arányos) eltérést is találtunk az oszcillometrián (Vicorder) és az applanációs tonometrián alapuló készülék eredményei között.


Oldal 17

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Genetikai vizsgálatok bevezetése a klinikumba: Krónikus veseelégtelenséghez vezető mendeli öröklődésmenetű betegségek genetikai vizsgálat: (1) Az NPHS2 gén mutáció-szűrés végzése (összesen 24 beteg), (2) Az NPHP1 gén homozigóta deléciójának szűrése (összesen 29 beteg), (3) A WT1 gén mutáció-szűrésének beállítása és szűrése (4 beteg).


Oldal 18

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációk 1. Prókai A, Fekete A, Bánki NF, Müller V, Vér A, Degrell P, Rusai K, Wagner L, Vannay A, Rosta M, Heemann U, Langer RM, Tulassay T, Reusz G, Szabó AJ. Renoprotective effect of erythropoietin in rats subjected to ischemia/reperfusion injury: gender differences. Surgery. 2011 Jul;150(1):39-47. Epub 2011 May 18. 2. Gál K, Cseh A, Szalay B, Rusai K, Vannay A, Lukácsovits J, Heemann U, Szabó AJ, Losonczy G, Tamási L, Müller V. Effect of cigarette smoke and dexamethasone on Hsp72 system of alveolar epithelial cells. Cell Stress Chaperones. 2011 Jul;16(4):369-78. doi: 10.1007/s12192010-0249-z. Epub 2010 Dec 28 3. Borzych D, Bakkaloglu SA, Zaritsky J, Suarez A, Wong W, Ranchin B, Qi C, Szabo AJ, Coccia PA, Harambat J, Mitu F, Warady BA, Schaefer F; for the International Pediatric Peritoneal Dialysis Network. Defining Left Ventricular Hypertrophy in Children on Peritoneal Dialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Aug;6(8):1934-1943. Epub 2011 Jul 7. 4. Kis E, Cseprekál O, Kerti A, Salvi P, Benetos A, Tisler A, Szabó A, Tulassay T, Reusz GS. Measurement of pulse wave velocity in children and young adults: a comparative study using three different devices. Hypertens Res. 2011 Jul 28. doi: 10.1038/hr.2011.103. [Epub ahead of print] 5. Mészáros G, Szalay B, Toldi G, Kaposi A, Vásárhelyi B, Treszl A. Kinetic Measurements Using Flow Cytometry: New Methods for Monitoring Intracellular Processes. Assay Drug Dev Technol. 2011 Sep 15. [Epub ahead of print] 6. Toldi G, Kaposi A, Zsembery A, Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Human Th1 and Th2 lymphocytes are distinguished by calcium flux regulation during the first 10min of lymphocyte activation.Immunobiology. 2011 Aug 23. [Epub ahead of print] 7. Vásárhelyi B, Sátori A, Olajos F, Szabó A, Beko G. [Low vitamin D levels among patients at Semmelweis University: retrospective analysis during a one-year period]. Orv Hetil. 2011 Aug 7;152(32):1272-7. Hungarian. 8. Toldi G, Folyovich A, Simon Z, Zsiga K, Kaposi A, Mészáros G, Tulassay T, Vásárhelyi B. Lymphocyte calcium influx kinetics in multiple sclerosis treated without or with interferon beta. J Neuroimmunol. 2011 Aug 15;237(1-2):80-86. Epub 2011 Jul 20. 9. Molvarec A, Shiozaki A, Ito M, Toldi G, Stenczer B, Szarka A, Nakashima A, Vásárhelyi B, Rigó J Jr, Saito S. Increased prevalence of peripheral blood granulysin-producing cytotoxic T lymphocytes in preeclampsia. J Reprod Immunol. 2011 Sep;91(1-2):56-63. 10. Gyarmati B, Szabó E, Szalay B, Czuczy N, Toldi G, Cseh A, Vásárhelyi B, Takáts Z. Serum maternal hepcidin levels 3 days after delivery are higher compared to those measured at parturition. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Jul 6. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01586.x. 11. Toldi G, Bíró E, Szalay B, Stenczer B, Molvarec A, Rigó J, Vásárhelyi B, Bekő G. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) levels in healthy pregnancy and preeclampsia. Clin Chem Lab Med. 2011 Jul 4. Előadások: 1. Győrffy B: Parallel development of 29 resistant breast cancer cell line derivatives show distinctive characteristics of resistance against 4 chemotherapy agents, The Beatson Cancer Conference, Glasgow, UK 2. Sztupinszki Zs, Győrffy B.: Feature selection algoritmusok összehasonlítása microarray és RTPCR mérések alapján. IX. Magyar Biometriai, Biomatematikai és Bioinformatikai Konferencia, Budapest, Corvinus Egyetem 3. Sztupinszki Zsófia: Identifying biomarkers of resistance against tyrosine kinase inhibitors in cancer cell lines. HMAA Balatonfüredi nyári konferencia 4. Ágnes Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János PetiPeterdi. Succinate activates the collecting duct rennin-angiotensin system. 5. Prókai Á.: Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János PetiPeterdi. 20th Meeting of ES-PCR,Brno, Czech Republic, Jule 1th, 2011 Best poster award. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 19

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 6. Á. Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János PetiPeterdi. A direct link between metabolism and the tissue renin-angiotensin system in the collecting duct. FEPS, Istanbul, Turkey, from September 3 to 7, 2011 Invited speaker 7. Ágnes Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János PetiPeterdi. Succinate activates the collecting duct rennin-angiotensin system. Annual Scientific Meeting of the European Society for Paedriatic Nephrology", Cavtat, Croatia September 1417 2011, Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): 8. Reusz G. (Felkért előadás) Surrogate markers of the progression of cardiovascular disease. Semmelweis University, Budapest , Pediatr Nephrol (2011) 26:1733–1747 1741. 9. Cseprekal O, Kis E, Kerti A, Horvath T, Szabo AJ, Kollai M, Reusz GS. Determinants of subclinical organ damage in pediatric kidney transplant recipients. Semmelweis University, Budapest , 2011, Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): 1714. 10. Kis E, Cseprekal O, Kerti A, Szabo AJ,Benetos A, Tulassay T, Salvi P, Reusz GS. Measurement of pulse wave velocity in healthy youngsters – reference values and comparison of three devices. Semmelweis University, Budapest , 2011, Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): 1708. 11. Reusz, GS, Kiss, E, Cseprekál, O. Non-invasive cardiovascular monitoring in children. Semmelweis University, Budapest, International Journal of Obesity vol 35, 2011. Supplements 1, S6-S28 (September 2011) | doi:10.1038/ijosup.2011.3. 21st Workshop of European Childhood Obesity Group and 1st European Congress of Childhood Obesity 2011. Pécs (Felkért előadás) 12. Cseprekal O, Kis E, Kerti A, Dégi A, Horváth T, Szabó AJ, Kollai M, Reusz Gy. Tünetmentes érrendszeri károsodást befolyásoló tényezők vesetranszplantált gyermekekben. Fiatal Hypertonológusok Aesculap Mesterkurzusa, 2011 13. Dégi AA, Kerti A, Kis É, Cseprekál O, Reusz Gy. Az ambuláns artériás stiffness index vizsgálata kardiovaszkuláris állapotfelmérés során vesetranszplantáción átesett gyermekek körében. Semmelweis University, Budapest 14. Kis E, Cseprekál O, Salvi P, Benetos A, Szabó AJ, Tulassay T, Reusz Gy. Az érfalrugalmasság mérése non-invazív módszerrel-összehasonlító elemzés. Semmelweis University, Budapest Új TDK hallgatók:

Kókai Judit, Bartha Luca, Kosik Anna, Vaska Zita, Csohány Rózsa

Új PhD hallgatók:

Hosszú Ádám, Kőszegi Sándor, Dégi Arianna Amália.

Oktatás:

Multifoton metodika oktatása TDK hallgatók számára. (2.sz. melléklet)

Médiamegjelenés: http://mediasarok.sote.hu/7800/hirado-hu-patkanyok-a-mikroszkop-alatt-kisallatok-segitenek-avesekutatasban/ http://mediasarok.sote.hu/7792/blikk-csobe-huztak-a-patkanyt/ http://mediasarok.sote.hu/7782/weborvos-hu-elo-allatokba-lat-a-multifoton-mikroszkop/ http://semmelweis-egyetem.hu/hirek/2011/08/23/ha-a-mikroszkop-fenykep-a-multifoton-video/ http://www.blikk.hu/blikk_aktualis/megmenekulnek-a-laboratoriumi-patkanyok-2062311?nocache http://www.hirtv.hu/?tPath=/view/videoview&videoview_id=13977 Egyéb médiamegjelenés: Kossuth rádió, Klub rádió, Lánchíd rádió, Duna TV, Spektrum (Fekete Andrea-Lendület pályázat) PhD kurzus: Gender medicine-Nephrology, Sept. 5-7 (előadás) (3.sz. melléklet) Egyéb: Bánki Nóra Fanni PhD hallgató Frank Mária emlékérmet nyert


Oldal 20

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Lacza Zsombor, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet

Sejtes csont és porcpótló terápiák vizsgálatára szolgáló imaging bioreaktor fejlesztése Multimodális imgaing bioreaktor készítése. Laboratóriumi mintadarab összeállítása, amely alkalmas inverz mikroszkópos viszgálatokra, míg a többi alkotórész radiolucens, azaz kompatibilis mind microCT, mind nanoSPECT-CT berendezésekkel. Szabadalom benyújtva. Kisszériás prototípus elkészült. Új fejlesztésű csontpótló anyagok vizsgálata. Megkezdtük a humán kipróbálását az általunk fejlesztett liofilizált csontgraftnak complex csontpótlásra szoruló revíziós protézis beültetésekben. 10 betegben a beültetés megtörtént, első 3 hónap eredményei komplikáció mentes beépülést mutattak. Egy kézirat benyújtásra került. Sejtes terápiák alkalmasságának vizsgálata csont és porcpótlásra. Csontvelőből izolált őssejteket juttatunk albuminnal előkezelt liofilizált csont allograft felszínére, majd az így készített sejtes csontgraftot patkány femur álízületbe ültetjük. Közlemény elfogadva. Harántcsíkolt izomszövetbe építettünk be őssejteket sebvarró fonál mint vivőanyag segítségével. In vitro kísérletek eredményesen lezárva, in vivo kísérletek folyamatban. Kézirat benyújtva. Szabadalom benyújtva. Kidolgoztunk egy új mérési módszert a foszfodiészteráz-5 enzim mérésére. Szabadalom benyújtva, további mérésekkel gyógyszer lead-eket keresünk. A munkaszakaszban összesen 3 nemzetközi közlemény jelent meg 4 nemzetközi közlemény lett elfogadva 1 szabadalom lett benyújtva (4.sz. melléklet) Publikációk 1. E Dongó, I Hornyák, Zs Benkő, L Kiss. The cardioprotective potential of hydrogen sulfide in myocardial ischemia/reperfusion injury (Review) Acta Physiologica Hungarica, Volume 98 (4), pp. 369–381 (2011) DOI: 10.1556/APhysiol.98.2011.4.1 2. Attila Cselenyák, Zsolt Benkõ, Mónika Szepes, Levente Kiss, Zsombor Lacza. Video Article. Stem Cell Transplantation in an in vitro Simulated Ischemia/Reperfusion Model. Journal of Vizualized Experiments. URL: http://www.jove.com/details.php?id=3575. DOI: 10.3791/3575 3. Eszter Pankotai, Ph.D.; Attila Cselenyák; Orsolya Rátosi; Judit Lőrincz; Levente Kiss; Zsombor Lacza. The role of mitochondria in direct cell-to-cell connection dependent rescue of postischemic cardiomyoblasts Mitochondrion. Manuscript Number: MITOCH-D-10-00255R1. In press. 4. Miklós Weszl, Attila Cselenyák, Levente Kiss, Gábor Skaliczki, Eszter Bognár, Guido Stadler, Anja Peterbauer, Lajos Csönge, Zsombor Lacza. Freeze-dried human serum albumin improves the adherence and proliferation of mesenchymal stem cells on mineralized human bone allografts. Journal of Orthopaedic Research. In press. 5. Kiss Levente, Benkő Zsolt, Szepes Mónika. Őssejtes terápia: mítosz kontra valóság. Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet. Kutatók Éjszakája, 2011. szeptember 23.


Oldal 21

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet

Komplex multi-modális képalkotó eljárások fejlesztése A Femto2D inverz multi-foton mikroszkóp (Femtonics Kft., Budapest) a vese működésének in vivo vizsgálatára alkalmas. Folytattuk a vese ischémiás állapotában történt szöveti elváltozások tanulmányozását, a veseműködés funkcionális paramétereinek meghatározásával. A véráramlás sebességét illetve a vérerek átmérőjét mértük meg. Megfigyeltük az egyes tubulusok szöveteinek eltérő mértékű és jellegű károsodását a kontrollcsoporttal összehasonlítva. Több országos médiumban megjelentünk, bemutattuk a műszert (m1, hirtv, weborvos, medicalonline, blikk, mti). A kutatók éjszakáján élő patkány veséjét szkenneltük a multifoton mikroszkópban, és mutattuk meg az egész kísérletet a nagyszámú érdeklőnek. Bioimaging kontrasztanyagok fejlesztése A projekt ezen fázisában a liposzóma alapú lantanida tartalmú nanorészecske család fejlesztésére helyeztük a hangsúlyt. Az in vitro és in vivo vizsgálatok szempontjából előzetes parametrizációt végeztük el. Első lépésben a fényérzékenyítő anyagon spektroszkópiai vizsgálatokat végeztünk. A spektroszkópiai módszerek segítségével képesek vagyunk nyomon követni a fényérzékenyítő és a környezet kölcsönhatását, és terveink szerint a liposzómába bezárás hatékonyságát is. Megállapítottuk, hogy a fényérzékenyítő anyag oldódása és kölcsönhatása a lantanidákkal nagyon erősen függ az oldat paramétereitől (pH, összetétel, hőmérséklet). Jelenleg nem találtuk meg azt a tökéletes környezetet, amely a liposzómába záráshoz megfelelő lenne. Vizsgáltuk még a szabadgyök képződést is, szabad fényérzékenyítő és lantanida környezetében. Eredményeink minimális szabadgyökképződést mutattak. Következőkben optimalizáljuk a paramétereket, hogy sikerüljön a megfelelő fényérzékenyítő és lantanida tartalmú liposzóma előállítása. Publikációk 1. Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S. Z. Kellermayer. Structure and elasticity of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. J. Mol. Recognit. (2011), Received: 28 May 2010, Revised: 15 July 2011, Accepted: 17 July 2011 2. Pires, RH, Saraiva, MJ, Damas, Kellermayer, MS (2011) Amyloid Protein Aggregation: Structural Transitions Observed by Atomic Force Microscopy and Force Spectroscopy. Proceedings of the 4th European. Conference of Chemistry for Life Sciences (in press) Előadás 1. Bozo T, Pires RHJ, Kaszas N; Grof P, Kellermayer MSZ. Structural stability of surface-adsorbed liposomes. Eur Biophys J Biophys Let,, 40 Suppl 1, 225-225. 2. Fekete M, Schay G; Kardos J, Pongor C, Kellermayer, M, Fidy, J. Effect of DNA binding on the self-association of the human recombinase protein Rad51. Eur J Biophys Let, 40, Suppl 1, pp 138-138, Published: AUG 2011. 3. Voszka, I; Herczeg, K; Modos, K; Csik G; Horvati K; Bosze S: Eur J Biophys Let, Pages: 205205,Published: AUG 2011 4. Somkuti, J, Martonfalvi, Z; Kellermayer, MSZ; Smeller, L. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Supplement: 1, Pages: 210-210, Published: AUG 2011 5. Simon, M; Martonfalvi, Z; Bianco, P; Vertessy, B; Kellermayer, M. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40 Supplement: 1 Pages: 223-223 Published: AUG 2011 6. Bozo, T; Pires, RHJ; Kaszas, N; Grof, P; Kellermayer, MSZ: Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Supplement: 1, Pages: 225-225. Published: AUG 2011 Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 22

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 7. Tamas, B; Toth, K; Mezo, G; Herenyi, L, Csik, G. Porphyrin conjugates in virus inactivation-role of porphyrin binding and singlet oxygen production. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: 43, AUG 2011 8. Somkuti, J; Bublin, M; Breiteneder, H; Smeller, L. Unfolding of the cod parvalbumin Gad m 1 allergen by high pressure. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl: 1, Pages: 60-60, Published: AUG 2011 9. Toth, K; Orosz, A; Mezo, G; Herenyi, L; Majer, Z; Csik, G. DNA binding of newly synthesized porphyrin-tetrapeptide conjugates. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: 62-62, Published: AUG 2011 10. Veres, D; Bocskei-Antal, B; Voszka, I; Modos, K; Csik, G; Kaposi, AD; Fidy, J; Herenyi, L. Comparison of binding ability and location of two mesoporphyrin derivatives in liposomes. 11. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: 64-64. Published: AUG 2011. 12. Somkuti, J; Houska, M; Smeller, L. Pressure and temperature stability of the main apple allergen Mal d1. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Issue: 2, Pages: 143-151 DOI: 10.1007/s00249-010-0633-8 Published: FEB 2011 13. Palmai, Z; Perahia, D; Lionne, C; Fidy, J; Balog, E; Chaloin, L. Ligand chirality effects the dynamics of human 3-phosphoglycerate kinase. Eur Biophys J Biophys Let, Volume 40, Suppl 1, Pages: 101-101 Published: AUG 2011 14. D. Máthé, K. Rácz, N. Hegedűs, K. Fekete, Z. Benyó, I. Horváth, T. Bozó, K. Szigeti. Synthesis and characterisation of a multi-modality iron-based nanoparticle platform. ISRS, Amsterdam, Nederland, 2011. 08. 29 - 09. 02. (7.sz. melléket) 15. D. Máthé, I. Horváth, T. Bozó, K. Fekete, Z. Benyó, K. Szigeti. Synthesis and Labelling of an Iron-based Multi-Modality SPECT-PET-MRI Nanoparticle Platform. WMIC, 2011 szeptember, San Diego, USA 16. G. Schay, M. Fekete, J. Kardos, M. Kellermayer Jr., Cs. Pongor, J. Fidy Pressure effects on the self-association of the human recombinase Rad51. 49th EHPRG International Conference, 28 August -2 Septembr 2011, Budapest 17. Pires RH, Saraiva MJ, Damas AM, Kellermayer MS. Dynamic switch of annular oligomers and protofibrils in the Transthyretin amyloid pathway. International Conference. Amyloid fibrils, prions and precursors: molecules for targeted intervention, 25-28 August 2011 Halle/Saale, Germany Tudományos rendezvények/konferenciák (önálló szervezés) 1. 8th EBSA European Biophysics Congress August 23rd – 27th 2011, Budapest, Hungary. Member of the organising comittee: Kellermayer Miklós 2. 49th EHPRG (European High Pressure Research Group) International Conference, 28 August 2 September 2011, Budapest, Hungary. Local organising comittee: Chairman: SMELLER László. Members: Kellermayer Miklós, SOMKUTI Judit 3. 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences (4ECCLS) – August 31- September 3, 2011, Budapest, Hungary. Member of the National Organizing Committee: Kellermayer Miklós. 4. Ricardo H. Pires, Maria J. Saraiva, Ana M. Damas, Miklós S. Z. Kellermayer. AFM imaging and single-molecule force spectroscopy of transthyretin amyloid intermediates. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011 5. Ünige Murvai, Miklós S.Z. Kellermayer. Structural consequences oStructural consequences of epitaxial assembly constraints imposed on amyloid ß25-35 fibrils. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011 6. Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S.Z. Kellermayer: Structure and mechanics of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011


Oldal 23

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 7. T. Bozó, R.J. Pires, N. Kaszás, P. Gróf, MSZ Kellermayer. Structural stability of liposomes modulated by divalent cations and anyloid. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011. Szabadalmi bejelentések A fejlesztés eredménye egy magyar szabadalmi bejelentés formájában (P1100080, 2011. február 14.) élvez jogi védettséget. Nemzetközi kutatási kapcsolatok. (SE ÁOK Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet, Kellermayer Miklós, egyetemi tanár, [email protected]) Ország

Intézmény neve és címe

Tudományterület

Együttműködés kezdete és (várható) vége

Együttműködés tárgya

Olaszország

Universitá degli Studi di Firenze Dipartimento di Fisica Laboratorio di Fisiologia, via G. Sansone, 1 Polo Scientifico I-50019 Sesto Fiorentino (FI) Italy (Vincenzo Lombardi Professzor)

Izombiofizika

2001 - 2013

Az izomkontrakció és szabályozás vizsgálata egyedi szarkomer, filamentumok és molekulák szintjén

Portugália

Institute for Molecular and Cell Biology, University of Porto, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal (Ana M. Damas Professzor)

Molekuláris biofizika, szerkezeti biológia

2006 - 2011

Biofizikai vizsgálatok transthyretin amiloid fibrillumokon

Amerikai Egyesült Államok

Departments of Bioengineering and Orthopaedic Surgery, University of California, San Diego and Veterans Affairs Medical Center, La Jolla, CA 92093, USA

Molekuláris biofizika, sejtbiológia

2006 - 2011

Dezmin intermedier filamentumok molekuláris biofizikája

Románia

Carol Davila Medical and Pharmaceutical University of Bucharest, Biophysics and Cell Biotechnology Department, 8, Eroilor Sanitari, Sector 6, Bucharest (Tudor Savopol Professzor)

Molekuláris és celluláris biofizika

2008-2011

Sejtfeszíni ligandum-receptor kölcsönhatás mechanikája

Amerikai Egyesült Államok

University of California, Davis, Dr. Samantha Harris

Molekuláris és celluláris biofizika

2009-

Szívizom miozin-kötő -protein molekuláris mechanikája

Sajtómegjelenés (5-6.sz. melléklet)


Oldal 24

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Barabás József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Arc-Állcsont-Szájsebészti és Fogászati Klinika

Az elmúlt 3 hónapban az előző jelentésben megfogalmazott állapot annyiban változott, hogy tovább folytatódnak a mérések és a szemüreg modellezés fizikai megvalósítása. A publikációs tevékenységre vonatkozóan a következők történtek: A munkacsoport tagjai 2 nemzetközi kongresszuson és egy hazai rendezvényen vettek részt. Egy hazai kongresszusra elfogadták regisztrációnkat, és 2 publikáció van előkészületben. Publikációk 1. O.Lukáts, E. Maka, A.Dobai, Zs. Markella, T. Vizkelety, J. Barabás. Orbital volume measurement in patients with hydroxyapatite orbital implant. 29th Annual Meeting of ESOPRS 2011, 15 - 17 September 2011Cernobbio/Italy 2. Erika Maka, Olga Lukats, Tamás Vízkelety, Adrienn Dobai, Zsolt Markella, János Németh, József Barabás. Measurements of the orbital volume using cone.beam computed tomography in eye movements abnormalities. 29th Annual Meeting of ESOPRS 2011. 15 - 17 September 2011Cernobbio/Italy 3. Előadás, absztrakt és CD: Zs. Markella, T. Vizkelety, J. Barabás. Generation of the midfacial plane out of CBCT database. European Conference of the International Federation for Medical and Biomedical Engineering 14-18 September 2011 Budapest, Hungary, ISBN 978-3642-23507-8. 4. Vízkelety Tamás, Markella Zsolt, Dr.Barabás József. A 3D megjelenítések lehetőségei az arc állcsonti baleseti ellátásban. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés 2011. október 7 – 8. Visegrád. 5. Dr. Barabás József, Dr. Vízkelety Tamás, Markella Zsolt. Poszttraumás harapási rendellenesség helyreállítása. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés 2011. október 7 - 8. Visegrád. 6. Kutatók éjszakája 2011. szeptember 23. Markella Zsolt, Dr. Vízkelety Tamás, Dr. Barabás József: 3D Arcrekonstrukció.


Oldal 25

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az I. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek:

1.sz. melléklet:

Sajtómegjelenés: „Túl az ötszázadik betegen a SPECT-CT. (Szilvási István)

2.sz. melléklet:

Kurzus: Multifoton metodika oktatása TDK hallgatók számára (Szabó Attila)

3.sz. melléklet:

PhD kurzus: Gender Medicine – Nephrology (Szabó Attila)

4.sz. melléklet:

Szabadalom (Lacza Zsombor)

5.sz. melléklet:

Sajtómegjelenések (Kellermayer Miklós)

6.sz. melléklet:

Sajtómegjelenésekhez tartozó fotók (Kellermayer Miklós)

7.sz. melleklét:

Synthesis and characterisation of a multi-modality iron-based nanoparticle platform (Kellermayer Miklós


Oldal 26

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

2. Technológiai modul Modulvezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet TÁMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Hatásindikátorok Teljesített Megnevezés

MODUL 2. 2010.07.01. - 2011.09.30.

Oktató Centrum Kurzusok Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények PhD értekezés A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma

1 7 64 24 4 3 64 20 78

26

6 40 Kommunikációs indikátorok


2

nyomtatott

2

elektronikus

2

online

2

C típusú tájékoztatási tábla

1

D típusú emlékeztető tábla Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány Önálló internetes honlap

4 750 1

Reklámtárgy

5

Fotódokumentáció A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

6


2 1

Oldal 27

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Zrínyi Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanokémiai Központ

Bioanyagok és biomimetikus anyagok kutatása Szakmai beszámoló jelentés 1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Viszkozimetriával meghatároztuk oldószer jelenlétében, és „zöld kémiai” módszerrel előállított poliszukcinimid makromolekulák átlagos molekulatömegét. Megállapítottuk, hogy a „zöld kémiai” eljárás adja a legnagyobb átlagos molekulatömeget (M =35 000). Kidolgoztuk poliszukcinimid makromolekulák funkcionalizálásának és térhálósításának optimális módszerét, majd a molekulák hidrolízisével biokompatibilis poliszparaginsav láncokat és géleket állítottunk elő. Tökéletesítettük poliaszparaginsav gélszálak előállítását elektromos szálhúzással (electrospinning). Nano- és mikrométer vastagságú szálakból előállított „mesterséges extra celluláris mátrixot” készítettünk az Orálbiológia Tanszéken végzett humán fogeredetű őssejtek tenyésztéséhez. Biodegradábilis polimereket állítottunk elő glicerin és szebacin sav, valamint glicerin és citromsav polikondenzációjával. Tanulmányoztuk ezen polimerek géljeinek különböző pH-n mért kémiai degradációját. Vizsgáltuk poliaszparaginsav gélek duzzadásfokának Ca ++ , Cu ++ , Mn ++ ionokra történő érzékenységét. Megállapítottuk, hogy a vizsgált ionok jelenléte nagymérvű gélkollapszust idéz elő. A gélvázhoz kötött ionok eltávolítása után a gélek felveszik eredeti méretüket. Sikeresen adszorbeáltattunk radioaktív technécium ionokat felület módosított magnetit nanorészecskéken in vitro körülmények között. Vizsgáltuk a különbséget a technécium és a pertechnatát ion megkötődése között, és optimalizáltuk a pertechnatát redukáláshoz szükséges ón(II) mennyiségét. Új módszert dolgoztunk ki folyadékok és gélek hővezető-képességének mérésére.

Előadások, poszterek 1.) Angéla Hajdú, Francesca Baldelli Bombelli, Marco Monopoli2, Kenneth A. Dawson: Surface functionalization effect on protein corona interactions for iron-oxide core nanoparticles. Workshop “Structural aspects of biocompatible ferrocolloids: stabilization, properties control and application”, 19-20 August, 2011, Dubna, Moscow Reg., Russia. 2.) Hajdú,A., Bányai, I., Babos, M., Tombácz, E.: Carboxilated nanoparticles as microcontrast agents. relaxation measurements at different field strengths. Moscow International Symposium on Magnetism (MISM), Aug. 21-25, 2011 Moscow State University, Russia. 3.) M.Zrinyi: Novel Polymer Composites as Promising Smart Materials. School of Science, Xi’an Jiatong University, China Xi’an, 1 Aug., 2011-08-29 4.) M.Zrinyi: Towards Smart and Biocompatible Polymer Gels for Biomedical Applications, International Workshop on Biomedical Engineering and Biomechanics, Xi’an, 12-14 Aug. 2011 (invited lecture) 5.) Zrinyi M.: Mesterséges izom: álom vagy realitás? Kutatók éjszakája, Budapest, 2010 szept. 23 Kurzus: M.Zrinyi: Physicochemical Approach to Colloid- and Nanoscience Intensice Course, Xi’an Jiatong University, China, 2011. 07. 18. – 08. 03. (8.sz. melléklet) Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 28

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Rosivall László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Dr. Báthori György, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Liposzóma Laboratórium Dr. Szebeni János, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ

Új gyógyszerhordozó előállítása (harmadik generációs liposzóma) és új típusú biotechnológiai szakember képzés elindítása (háttér és célkitűzés) Csoportunk TÁMOP vállalásainak egyike a gyógyszerszállító liposzómák immun reaktivitásának kutatása és megelőzése. Jelen kutatási periódusban ebenn a témában léptünk előre, amennyiben kidolgoztunk egy FACS eljárást a Doxil (Caelyx)-ben lévő supravesiculáris struktúrák (SVS) detektálására és mennyiségi analízisére. A munkáról egy publikáció kézirata van születőben, melynek alábbi angol nyelvű összefoglalója részletes beszámolót ad eredményinkből és következtetéseinkről. Flow Cytometric Analysis of Supravesicular Structures in Doxorubicin-Containing Pegylated Liposomes Abstract. In an attempt to develop a quantitative assay for supravesicular structures (SVS), such as aggregates, fused liposomes or solid lipid particles in liposome preparations, forward vs. side scatter dot plots were obtained and analyzed upon flow cytometric examination of liposomal doxorubicin (Doxil/Caelyx). Based on calibration with fluorescent latex beads, the window of recognition was between 500 and 1000 nm. Caelyx, just as structurally matched empty liposomes (Doxebo) gave rise to significantly greater number of instrument events (dots) compared to the vehicle (PBS), which uniformly spread within a comet-like field on the scattergram suggesting the presence of >500 nm, evenly distributed SVS. Comparing gated sections in the scattergrams of different Caelyx samples we found significant differences between fresh and expired samples suggesting that SVS formation may be dynamic, storage-time-dependent process. Incubation of free doxorubicin with Doxebo in a lipid and drug concentration range that corresponds to that in Caelyx also led to varying SVS patterns, raising the possibility that free doxorubicin in Caelyx might contribute to SVS formation. Consistent with the above data, TEM images of >500 nm particle-enriched, FACS sorted Caelyx displayed a variety of different SVS in the 300-1000 nm range, whose fraction was roughly estimated to be about 7 millionths of all liposomes. While providing a quality assay for liposomal homogeneity, our results suggest that the presence of an exceedingly small amount of SVS may be an intrinsic property of PEGylated small unilamellar liposomes, and that free doxorubicin in Caelyx might be a contributing factor to their increased formation.


Oldal 29

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Tudományos folyóiratcikkek 1: Lőrincz O, Tőke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran P, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2011 Aug 10. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21839051. 2: Szebeni J, Muggia F, Gabizon A, Barenholz Y. Activation of complement by therapeutic liposomes and other lipid excipient-based therapeutic products: Prediction and prevention. Adv Drug Deliv Rev. 2011 Jul 14. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21787819. 3: Szebeni J, Bedőcs P, Rozsnyay Z, Weiszhár Z, Urbanics R, Rosivall L, Cohen R, Garbuzenko O, Báthori G, Tóth M, Bünger R, Barenholz Y. Liposome-induced complement activation and related cardiopulmonary distress in pigs: factors promoting reactogenicity of Doxil and AmBisome. Nanomedicine. 2011 Jun 24. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21704590. 4: Merkel OM, Urbanics R, Bedocs P, Rozsnyay Z, Rosivall L, Toth M, Kissel T, Szebeni J. In vitro and in vivo complement activation and related anaphylactic effects associated with polyethylenimine and polyethylenimine-graft-poly(ethylene glycol) block copolymers. Biomaterials. 2011 Jul;32(21):493642. Epub 2011 Apr 2. PubMed PMID: 21459440. 5: Szebeni J. [Nanomedicine: application of nanotechnology in medicine. Opportunities in neuropsychiatry]. Neuropsychopharmacol Hung. 2011 Mar;13(1):15-24. Review. Hungarian. PubMed PMID: 21451188.

Tudományos előadások, poszterek 2nd Symposium on Phospholipids in Pharmaceutical Research September 12th – 13th, 2011, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany Szebeni János, invited speaker: Hypersensitivity reactions to liposomes and other lipid-based nanoparticles 13th European Meeting on Complement in Human Disease, August 21-24, 2011, Leiden, The Netherlands, Poster: Complement-Mediated Hypersensitivity to Nanomedicines, J Szebeni1-4, R. Urbanics4, P. Bedőcs4, B. Fodor3, T. Mészáros1, M. Toth1, L. Rosivall1,4 TECO Medical, Distributor meeting, August 25 - 27, 201, Amsterdam Szebeni János, invited speaker: Haemocompatibility Complement Testing in Nanomedicine


Oldal 30

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Mátyus Péter, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Szerves Vegytani Intézet, Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Dr. Németh János, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Szemészti Klinika

Betegség-orientált kutatás-technológiai platform gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére

VAP-1/SSAO

inhibitort

tartalmazó

új

A beszámolási időszakban elért eredményeinket az alábbiakban ismertetjük: 1.) VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése humán szöveti mintákban és szérumban: A/ mérések ELISA (fehérje kimutatás) módszerrel szövet és szérum minták esetén B/ mérések radioaktív módszerrel (SSAO aktivitás meghatározása) szövet és szérum minták esetén Belgyógyászati minták: 24 gyulladásos bélbetegségben (5 vékonybél, 19 vastagbél), 3 gyomorfekélyben, 1 gyomor tumorban, 9 rectum, 3 sigma, 2 colon tumorban szenvedő beteg esetében történt szöveti és szérum mintavétel. A szövetmintáknál méréseket végeztünk a kóros és az ép kontrollok esetében egyaránt. Kísérletes mintákból (patkány: krónikus gyomorfekély, krónikus ízületi gyulladás) az SSAO enzimaktivitás meghatározása folyamatban van. A bőrgyógyászati betegek körében 11 melanoma malignumból történt mintavétel. A betegektől szérum minta is levételre került. A szövetminták mintavételi technikájának optimalizálására további metodikai és méréstechnikai próbákat végeztünk. A belgyógyászati és bőrgyógyászati minták esetén a mérési eredmények relevanciájának megítéléséhez - az SSAO értéket befolyásoló egyéb kórállapotok figyelembe vételével – statisztikai elemzést készítünk. Uveális melanomák esetében 7 betegnél történt mintavétel. A szövetmintákból ELISA módszerrel történt mérés. A mérési eredmények igen alacsony értékei miatt az uveális melanomák további vizsgálatától eltekintünk. 2.) Klinikai vizsgálatot kezdtünk cisztás fibrózisos betegek bevonásával: 25 beteg mintáiból történt mérés (SSAO enzimaktivitás, illetve ELISA), további betegektől származó minták mérése, adatfeldolgozás folyamatban van. A mérési eredmények relevanciájának megítéléséhez - az SSAO értéket befolyásoló egyéb körülmények figyelembe vételével – statisztikai elemzést készítünk. 3.) VAP-1/SSAO inhibitor vegyületek laboratóriumi előállítása: kb. 50 tesztvegyület SSAO gátló hatásának vizsgálata történt mg gyűjtött humán plazmán; 3 vegyület mutatott közepes enzimgátló hatást (IC50 ~ 5×10-5M); szerkezet alapján potenciálisan szubsztrát jellegű vegyületek további vizsgálatára került sor. 4.) farmakofór- és farmakofór alapú QSAR modellezések szabadalmak alapján összeállított, kb. 140 vegyületet és IC50 adatot tartozó adatbázis felhasználásával. Folyamatban van másik két nagyobb vegyület szett, valamint a saját vegyületek feldolgozása is.


Oldal 31

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Publikációs jegyzék Tudományos folyóiratcikkek 1.) Gábor Krajsovszky, László Károlyházy, Petra Dunkel, Sándor Boros, Antonino Grillo, Péter Mátyus: Suzuki-aza-Wittig, Suzuki-condensation and aza-Wittig-electrocyclic ring-closure tandem reactions for synthesis of fused nitrogen-containing ring systems. ARKIVOC 2011;x:229-253. (IF (2010): 1.096) 2.) Apolka Szentirmay, Kornél Király, Zita Puskár, Márk Kozsurek, Judit Szalai, Pál Riba, Csaba Fekete, Barna István, András Z. Rónai: The antihyperalgesic and acute antinociceptive effects of intrathecally injected DAMGO, endomorphin 2 and the endomorphin 2 biosynthesis inducers Ile-Pro-Ile and vildagliptin in rats. Pain 2011; közlésre benyújtva. Tudományos előadások és poszterek 1.) Dunkel P., Bianco G., Maccioni E, Mátyus P.: Synthesis of semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitors via tert-amino effect cyclization − 1st Meeting of the Paul Ehrlich MedChem Euro-PhD Network, Madrid, 2011. július 13-15. (PO-5) 2.) Mátyus P., Dunkel P., Polonka-Bálint Á., Földi Á., Deme R., Gyires K., Magyar K., Tábi T., Szökő É.: Semicarbazide-sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1 inhibitors as novel anti-inflammatory agents − 16th SCI/RSC Medicinal Chemistry Symposium, Cambridge, 2011. szeptember 11-14. (P55) 3.) Wagner Zs., Rácz G., Bori E., Tábi T., Szökő É.: Using amino functionalized ORMOSIL nanoparticles as a non-viral DNA vector – 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences, Budapest, 2011. augusztus 31 – szeptember 3. (E) 4.) Gyires K., Zádori Z.S., Hunyady L.: Analysis of the effects of different neuropeptides in gastric mucosal defense initiated centrally. 6th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection - Focus on GI Tract, Szentpétervár, 2011. október 12-14. 5.) Zádori Z.S., Fehér Á., Shujaa N., Al-Khrasani M., Lackó E., Brancati S.B., Lutz H., Gyires K.: Analysis of the role of imidazoline receptors in the regulation of gastric motility in α2adrenoceptor deficient mice. 6th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection - Focus on GI Tract, Szentpétervár, 2011. október 12-14. Kutatók éjszakája 2011 (2011.09.23) Valószínűleg kevesen gondolnak arra, hogy amikor egy-egy új (sokszor drágának ítélt) gyógyszerkészítményt váltanak ki a patikában, hogy annak szernek a patika polcára kerüléséhez milyen hatalmas, sok évnyi kutatómunkára és dollár milliárdban mérhető kutatási-fejlesztési költségre volt szükség. A munka ma nem is mindig kémcsővel és lombikokkal veszi kezdetét, hanem a gyógyszerkémikusok gondos tervezőmunkájával, amit a hosszú évek alatt felhalmozott tapasztalatok mellett, a célfehérjékkel kapcsolatban megszerzett legújabb ismeretek és a számítógépes kémia és modellezés teljes eszköztára támogat. Jóllehet ezen az úton, még ha csak a legígéretesebb vegyületek is kerülnek előállításra és vizsgálatra, azután is szükség van a szerkezetek optimalizálására, a megfelelő hatás, farmakokinetikai paraméterek és ártalmatlanság elérése céljából, in vitro és in vivo kísérletek révén. A költségek legnagyobb részét az éveken keresztül tartó klinikai vizsgálatok teszik ki. A sikerre azonban nincsen garancia, a hatóanyag-jelölt bármelyik fázisban elszenvedhet kudarcot, ilyenkor bizony "vissza kell térni a tervezőasztalhoz", változtatni a szerkezeten. A mai gyógyszerkutatás ezen útvesztők elkerülésére törekedve új utakat is mérlegel, ilyen például a meglévő gyógyszerkincs új terápiás területen való felhasználása, mely akár a gyógyszerkutatás új hatékony ágává válhat. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 32

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Gera István, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Parodontológiai Klinika, Önálló Radiológiai Részleg

A GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok in vivo biokompatibilitás vizsgálata A TUKEB 2011. április 7-i határozata alapján mind a két beadott humán vizsgálat, nevezetesen a „GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata” és a GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok in vivo biokompataibilitás vizsgálata fognyaki inyrecessio korrekciós mukogingivalis műtétei kapcsán „megkapta az engedélyt (TUKEB 26/2011, TUKEB 27/2011). Ezután megrendelésre kerültek a vizsgálandó tömőanyagok és a szükséges specialis műszerek. Tovább folyik a páciensek beválogatása, a szájhigiéniás előkészítése és parodontális kezelése. A projektben résztvevő fiatalabb kollégák betanítása. A második, műtéti része kapcsolódik korábbi műtéti munkáinkhoz és ez annak a protokollnak az üvegionomer cementek biokompatibilitási vizsgálatához való adaptálása. A kezelési és műtéti protokollok kidolgozása és technikák begyakorolása megtörtént. A műtéttani -vizsgálathoz szükséges műszerek és anyagok megrendelése. A páciensek beválogatás folyamatosan zajlik. A „GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata” projektben közel 20 páciens került eddig beválasztásra és kezelésre. Már van olyan páciens, aki az első ellenőrző vizsgálaton is átesett a protokoll szerint 21. napon. Kezdeti nehézséget okozott a tömőanyagok igen gyors kötése, ami összesen 60 mp. Bedolgozási és kidolgozási időt enged meg, de ezt egy specialis nyaki matrica alkalmazásával sikerült áthidalni. A műtéti projektben folyik a páciensek parodontális előkészítő kezelése és beválogatása a megadott kritériumok alapján. Eddig kevés olyan fogat találtunk, amely az in-vivo-in vitro protokollnak megfelelne, ahol teljesen ép, de extractiora ítélt fogba készül tömés, amelyet a tömés után 21 nappl extrahálunk és micro CT ill. hisztológiai vizsgálatra küldünk. A projekt többi része a tervek szerint halad. Tudományos folyóiratcikkek HERMANN P, BORBÉLY J, GERA I, FEJÉRDY P, SOÓS B, MADLÉNA M. Risk assessment of periodontal disease in Hungary . Fogorv Sz. 2011 Jun;104(2):39-47. Hungarian. WINDISCH P, STAVROPOULOS A, MOLNÁR B, SZENDRÖI-KISS D, SZILÁGYI E, ROSTA P, HORVÁTH A, CAPSIUS B, WIKESJÖ UM, SCULEAN A. A phase IIa randomized controlled pilot study evaluating the safety and clinical outcomes following the use of rhGDF-5/β-TCP in regenerative periodontal therapy. Clin Oral Investig. 2011 Sep 2 Absztraktok F. DÖRI, I. GERA, N.B. ARWEILER, A. AGICS*, T. HUSZAR, and A. SCULEAN Long Term Results Following Surgery with PRP and NBM (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 S. SLEZÁK, IV*, E. LAJKÓ, É. PÁLLINGER, K.B. BAI, C. DOMBI, Z.M. LOHINAI, G. MEZő, I. GERA, and L. KőHIDAI Applications of chemotactic-drug-targeting in prevention of periodontitis (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3


Oldal 33

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A. HORVÁTH*, I. GERA, P. WINDISCH, D. SZENDRõI-KISS, and A. SCULEAN Effect of Er:YAG laser as adjunct to guided tissue regeneration. (Semmelweis University Budapest, Hungary) 45th annual IADRCED Meeting Budapest Sept-1-3 P. WINDISCH, B. TOROK*, I. GERA, and B. MOLNAR Prosthetic rehabilitation of extraction sites with horizonto-vertical bony defects. (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 B. MOLNAR*, S. AROCA, T. KEGLEVICH, P. WINDISCH, G. SALVI, I. GERA, and A. SCULEAN Treatment of multiple gingival recessions with a bioresorbable collagen matrix. (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 P. STIEDL*, C. PÁSKA, G. JOBBÁGY-, D. HONTVÁRI, B. SOÓS, B. MOLNÁR, G. NAGY, I. GERA, and G. VARGA Genetic determinants of periodontitis in the Hungarian population (Semmelweis University, Budapest, Hungary) 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 Invited speakers PETER WINDISCH Biological determinants of the biological width Semmelweis University 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 FERENC DÖRI Semmelweis University Budapest The use of bovine derived xenografts and platelet rich plasma (PRP) in periodontal guided tissue regeneration 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 ISTVÁN GERA Semmelweis University, Periodontal and cardiovascular interactions – a clinical point of view 45th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 Konferencia: IADR-CED 45. Kongresszus rendezése 2011. aug.31-szept.3 Kongresszus elnöke: Dr. Varga Gábor, társelnöke Dr. Gera István, Kurzusok: 1. Helyreállító parodontális műtéti technikák a gyakorlatban (9.sz. melléklet) 2. Helyreállító parodontális műtéti technikák (10.sz. melléklet)

Témavezető:

Dr. Dobó Nagy Csaba, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Önálló Radiológiai Részleg

Szakmai beszámoló Kvantummechanikai analízis: A G338-as számú, kísérleti üvegionomer cementet vizsgáltuk neutron spektroszkópiával a Rutherford Appleton Laboratory-ban (Chilton, Didcot, UK). A GIC minden atomja (F, Ca, O, Na, Al, Si, P) beazonosítható volt jellegzetes görbéje alapján. Az atomokhoz tartozó görbék csúcsival jellemezték a kötőerőt. A GIC kötése során ezek a kötőerők dinamikusan változtak. Mechanikai vizsgálatok: Nanoindentációs mérések három jól elkülönülő nyomás-elmozdulás érték körül csoportosultak. SEM összehasonlítással ezek az indentált területek megfelelnek a tömőanyagban lévő


Oldal 34

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 töltelékszemcséknek, a mátrixnak és a felszín közeli levegő buboréknak. Ezek az eredmények részét képezik egy későbbi publikációnak. Számítógépes molekula analízis: Számolásokat végeztünk a polialkenoát váz elvi lecserélésére, amely egy poliprolin módosulat lenne. Az ezen elhelyezkedő –COOH csoportok lépnének az üvegtöltelékkel sav-bázis reakcióba, ahogy azt az eredeti alkenoát vázzal teszik. Itt azonban az aktív csoport térben kedvezőbben helyezkedhet el, ami a fizikai tulajdonságok javulását eredményezheti. Ezekből a számolásokból benyújtás előtt álló dolgozatunk van és további publikációk is kilátásban vannak. Biokompatibilitás vizsgálatok: Az állatkísérletes biokompatibilitás vizsgálatokat a modell sikeres beállítását követően elkezdtük. A minták egy része a szövettani vizsgálaton is átesett. A csoportok statisztikai analíziséhez szükséges mintaszámának elérése érdekében az állatkísérlet folyamatban van. Publikációs tevékenység: Tudományos folyóiratcikkek: K. Tian,* M. Rozhok, R.A. Davies, C. Dobo-Nagy,* J.P. Matinlinna, and G.A. Chass,* Rational Design of Comb-Like Monolayers of Biocompatible Silanes I. Dynamic Binding Mechanisms and Chain PreOrganisation Prior to Surface Grafting; J. Mater. Chem. (submitted) K. Tian,* I. P. Nagy, G. A. Chass,* P Fejerdy, J. W. Nicholson, I. G. Csizmadia, C. Dobo-Nagy,* : Qualitative assessment of microstructure and Hertzian indentation failure in dental glass ionomer cements. Journal of materials science: materials in medicine (under review) Tudományos előadások, poszterek: A 45th Meeting of the Continental European Division (CED-IADR), with the Scandinavian Division (NOF), Budapest, Hungary 2011. August 31-September 3. között elhangzott előadásaink és posztereink: Small area dentin recording in vivo E. TOBIAS1, C. DOBO-NAGY1, I. ULBERT2, and G. KARMOS2, 1 Independent Section of Radiology, Dental Faculty, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2Faculty of Information Technology, Pazmany Peter Catholic University, Budapest, Hungary Technetium-99 Pertechnetate Imaging of Parotid Hypertrophy/Hyperplasia in Unstimulated State T. ZELLES1, M. KELLERMAYER2, D. MÁTHÉ3, C. DOBÓ-NAGY4, I. HORVÁTH2, K. OFFENMÜLLER1, and K. SZIGETI2, 1Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2Institute of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 3CROmed Ltd, Budapest, Hungary, 4Division of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary New Experimental Method for monitoring bone building (OSSI-model) J. BLAZSEK1, C. DOBÓ-NAGY2, K. PERCZEL-KOVÁCH1, K. KÁLLÓ1, M. FÜLÖP-PAPP3, Z. BORBÉLY4, I. BLAZSEK5, R. VARGA6, and G. VARGA1, 1Department of Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Independent Section of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 3Oral and Maxillofacial Surgery, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 4Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 5INSERM Unité 506, Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France, 6FULL-TECH Dental Implant Company Hungary, Budapest, Hungary Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 35

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Micro- Meso- Macro-Structure, Setting Dynamics and Mechanical Failure of GICs K. TIAN1, P. NAGY1, G. CHASS2, P. FEJERDY3, J. NICHOLSON4, I. CSIZMADIA1, and C. DOBÓ-NAGY1, 1Material science research institute, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2Department of Chemistry, University of Wales, Bangor, Bangor, United Kingdom, 3Dept. of Prosthetic Dentistry, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 4School of Science, University of Greenwich, Kent, England, Uk Assessment of Trabecular Bone Microarchitecture using Differing CBCT-s and Micro-CT B.T. SZABO, C. DOBO NAGY, and R. MIKUSI, Independent Section of Radiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary Identification of root canal curvatures from CBCT scans C. DOBO-NAGY1, B. BENYO2, and L. SZILAGYI2, 1 Independent Section of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Department of Informatics, University of Technology and Economics, Budapest, Hungary Micro-CT investigation of different root canals after Pro-Taper preparation A. JUHÁSZ, Restorative, University of Debrecen, Faculty of Dentistry, Debrecen, Hungary, C. HEGEDUS, Department of Prosthetic Dentistry, University of Debrecen Medical and Health Science Center, Debrecen, Hungary, J. VARGA, University of Debrecen, Department of Nuclear Medicine, Debrecen, Hungary, I. MÁRTON, Faculty of Dentistry, University of Debrecen Medical and Health Science Center, Debrecen, Hungary, and C. DOBO NAGY, Independent Section of Radiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary Konferenciák: The UK Society for Biomaterials, Greenwich UK, 2011. június 30-július 1.: Micro-, Meso-, Macro-Scopic Structure and Dynamics of Glass Ionomer Cements Kun Tian,1,2* Peter Nagy,1 Gregory A Chass,2,3 Pal Fejerdy,4 John W Nicholson,5 Imre G Csizmadia,1,2,6 Csaba Dobó-Nagy1 1*Material Science Research Institute, Faculty of dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary, [email protected] 2Global Institute of Computational Molecular and Materials Science (GIOCOMMS), Toronto/Budapest/Beijing 3School of Chemistry, University of Wales, Bangor, UK 4Department of Prosthetic Dentistry, Faculty of dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary 5School of Science, University of Greenwich, Medway Campus, Chatham Kent, UK 6Department of Chemistry, University of Toronto, Toronto, Canada 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences (ECCLS4), Budapest, Hungary, 2011. augusztus 31-szeptember 3.: Cooperation between functional groups in biomoleculecular systems I.G. Csizmadia, Z. Mucsi, P. Ábrányi-Balogh, G. Chasse, DC Fang, C. Dobó-Nagy, B. Viskolc, M. Owen, B. Fiser, E. Faragó


Oldal 36

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az Anyagtudományi Kutató Központban (MSRI) weblapja: http://www.msri.sote.hu/


Oldal 37

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Ipari kapcsolatok: A MOL-lal közösen végzett nyomáskamra fejlesztésünk, már működöképes, és az elő méréseken túl vagyunk. A későbbiekben a megkötött üvegionomer cement folyadék-és gáztelítettségét tudjuk meghatározni. Nemzetközi kapcsolatok: A jelenleg futó TAMOP pályázatnak köszönhető, hogy a felállított új kutatócsoportunk a Fogorvosi Kar keretében működő Anyagtudományi Kutató Központban (MSRI) korábban látogatást tett John Nicollson professzorral (Greenwich University), és Neville Graeves professzorral (Cambridge University) valamint Gregory Chasse professzorral, aki közben a Queen Mary University of Londonba kapott kinevezést közös OTKA pályázatot nyújtottunk be.


Oldal 38

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Varga Gábor, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Molekuláris Orális Biológiai Kutatócsoport

Testi őssejtek, szignálok és géntranszfer – eszközök a bioszövet-építés technológiájának megalapozásához A fog és csontszövetek kialakulásának és szerkezeti elrendeződésének számos elemét az intenzív kutatások ellenére a mai napig nem ismerjük. Az újjáépítés egyik kulcsa a fehérjék nanoméretű szerkezeti kölcsönhatásainak megértése. Ennek a kérdésnek a jobb megértésére bioinformatikai közelítéssel megvizsgáltuk azokat a SwissProt adatbázisban fellelhető proteineket, amelyek részt vesznek a biomineralizáció folyamatában, így a fogak és csontok formálásában is. Kutatási eredményeink szerint ezen proteinek döntő többsége rendezetlen fehérje. A rendezetlen fehérjék eredeti funkcionális állapotukban sem rendelkeznek jól definiált térszerkezettel, leginkább a globuláris fehérjék denaturált állapotaira emlékeztetnek. Feladatukat leginkább nem önmagukban, hanem partnerek felismerése, és azok jelenlétében történő közös szerkezetkialakítás, direkt kontaktus révén érik el. Sok ilyen fehérje jelátviteli folyamatokban, a transzkripció és sejtciklus szabályozásában vesz részt, mutációik ezért gyakran okoznak betegséget. Megfigyelésünk szerint azonban a csont és fogépülés legfontosabb fehérjéi is rendezetlenségük révén képesek feladatuk ellátására, szoros összefüggésben többszörös negatív töltésű aminosav sorozataikkal. Ez a közelítés új utat nyithat a biomineralizációs folyamatok nanoszintű megértésében, s így a keményszövetek regenációjának előmozdításában. Fogszövet megújítást célzó vizsgálatainkban az emberi és patkány fogeredetű, őssejteket tartalmazó kultúrák in vitro jellemzése, és az in vivo osszeointegráció vizsgálata továbbra is folyamatban vannak, bíztat részeredményekkel. Az emberi nyálmirigy megújítását célzó vizsgálatainkban folytattuk a kétdimenziós nyálmirigymodell jellemzését. Korábbi eredményeinket kiegészítve kimutattuk, hogy az általunk vizsgált izolált sejtek kevert módon mutatják az acináris és duktális jellemzőket. Funkcionális és a membránban immunhisztokémiailag azonosítható NKCC1 és ENaC transzportereket kevert módon a sejtek többsége tartalmazza. Fentiek mellett megfigyeltük, hogy a sejtek pH regulációja BCECF vitális festékkel történt feltöltés után mikrofluorometriásan direkt módon tanulmányozható. A génterápiás in vivo eszközrendszer kidolgozása. Ahogy előző jelentésünkben már említettük, a felnőttkori fogvesztés leggyakoribb oka a fogágygyulladás következtében fellépő csontpusztulás és a ennek révén a fog tapadásának csökkenése. A parodontitiszben a csontvesztés kiváltó oka a gyulladásos folyamat során kórosan aktiválódott csontfalósejtek működése. A csontfalósejtek fejlődésének és működésének fő szabályozója a RANK-RANKL kölcsönhatás. Az oszteoprotegerin (OPG) fehérje a RANK-RANKL kölcsönhatás gátlása révén gátolja a csontfalósejteket és megakadályozza a csontvesztést. Célunk, ahogy korábban említettük, a csontvesztés gátlása kísérletes parodontitiszben terápiás génbevitellel. Korábban próbálkoztunk OPG bevitelével adenovirális nyálmirigy géntranszfer segítségével. Akkor azt tapasztaltuk, hogy az adenovirális fertőzés hatására a kísérleti állatok nyálmirigye magasabb vírusdózis esetén károsodott, ezért nem tudtunk magas dózisokat alkalmazni. Így viszont a termelődött OPG mennyisége legalább két nagyságrenddel alacsonyabb volt az irodalomban leírt hatásos koncentrációnál, ráadásul a termelődött fehérje a patkány szubmandibuláris nyálmirigyből a nyálba szekretálódott. Bár elképzelhető, hogy a nyálba elválasztott OPG lokálisan képes terápiás hatást kifejteni, mi ennek vizsgálata helyett úgy döntöttünk, hogy kipróbáljuk célszövetként az izmot, valamint vektorként az Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 39

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 adenoasszociált vírus 6-os szerotípusát (AAV6). Ennek érdekében beállítottuk laborunkban az AAV6 készítés és tisztítás metodikáját. Sikerült jelentős mennyiségű AAV6mOPG-t előállítani, amit kvantitatív PCR-rel titráltunk. Az elkészített vírusokkal patkányokon végeztünk géntranszfert combizomba. Az állatoktól két hét után vért vettünk, és a szérumból az OPG koncentrációját a napokban beérkezett ELISA kittel fogjuk megmérni. A fentieken túl beállítottuk a kísérletes fogágygyulladás módszertanát. A parodontitisz kiváltásához a Porphyromonas gingivalis (W83 törzs, ATCC-től rendelve) parodontopatogén baktériumból LPS-t izoláltunk. A preparált LPS-t patkányok fogínyébe fecskendeztük 4 héten keresztül (hetente háromszor 4 x 10 µl a felső második moláris körül), majd az állkapcsokat mikro-komputertomográfiával vizsgáltuk. Az LPS-t kapott állatok állkapcsában a kontrollhoz képest magasabb csontvesztést figyeltünk meg. A következő lépésünk az izom AAV6mOPG géntranszfer patkányokban, majd annak vizsgálata, hogy az előbb leírt parodontitisz modellben a géntranszfer gátolja-e a csontvesztést az állkapocsban. Megrendeztük az International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciáját (2011. augusztus 31- szeptember 3, elnök Prof Varga Gábor). A konferencián 480 szabad prezentáció (előadások és poszterek) került bemutatásra. Emellett 16 tematikus szimpóziumon mintegy 60 meghívott előadó szerepelt, összességében a résztvevők száma meghaladta a 750-et. Publikációs jegyzék: Tudományos folyóirat cikkek 1. Király M, Kádár K, Horváthy DB, Nardai P, Rácz GZ, Lacza Z, Varga G, Gerber G: Integration of neuronally predifferentiated human dental pulp stem cells into rat brain in vivo. Neurochem Int. 2011 Sep;59(3):371-81. 2011 Jan 8.[Epub ahead of print] (in extenso folyóirat közlemény) (Impakt faktor: 3,601) 2. Kalmar L, Homola D, Varga G, Tompa P: Structural disorder brings order to crystal growth in biomineralization. J Bone Miner Res, közlésre elküldve, (Impakt faktor: 7,056) Tudományos előadások, poszterek: 45th Meeting of the Continental European Division of the International Association for Dental Research (CED-IADR) with the Scandinavian Division Budapest, Hungary, 2011.08.31-09.03. Nemes Bálint, Nagy Krisztián: Early Treatment Modality in Cleft Care – Nasoalveolar Molding, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 260 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper153317.html Blazsek József, Dobó-Nagy Csaba, Perczel-Kovách Katalin, Kálló Karola, Fülöp-Papp Márta, Borbély Zoltán, Blazsek István, Varga Rita, Varga Gábor: New Experimental Method for monitoring bone building (OSSI-model), Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 151 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper152027.html Láng Orsolya, Bai B. Katalin, Sáfár Orsolya, Varga Gábor, Mező Gábor, Kőhidai László: Analysis of cell adhesion/motility in parotid gland cell lines, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 104 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper152099.html


Oldal 40

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Beck Anita, Perczel-Kovách Katalin, Kálló Karola, Fejérdy Pál, Hermann Péter, Varga Gábor, Fábián Tibor Károly: Effect of Photo-Acoustic Stimulation Patterns on Human Whole Saliva Secretion, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 111 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper151796.html Lohinai Zsolt, Kerémi Beáta, Martin Levine, Varga Gábor: New Possible Therapeutic Adjuvants For The Management Of Periodontal Inflammation, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 180 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper152106.html Stiedl Péter, Páska Csilla, Jobbágy-Óvári Gabriella, Hontvári Dorina, Soós Borbála, Molnár Bálint, Nagy Gábor, Gera István, Varga Gábor: Genetic determinants of periodontitis in the Hungarian population, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 337 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper151953.html Kerémi Beáta, Székely Andrea Dorottya, Módis Katalin, Nikita Katarina, Gerő Domokos, Varga Gábor, Lohinai Zsolt: Role Of H2S In Blood Circulation Of The Oral Structures, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 351 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper152128.html Rácz Gábor, Bori Erzsébet, Varga Gábor: Salivary Gland Gene Therapy for Salivary, Systemic and Oral Diseases, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 390 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper151967.html Földes Anna, Hegyesi Orsolya, Bori Erzsébet, Borbély Zoltán, Martin C. Steward, Varga Gábor: Formation Of Monolayers And Acinotubular Structures From Salivary Gland Cells, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 392 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper151893.html Jobbágy-Óvári Gabriella, Páska Csilla, Stiedl Péter, Hontvári Dorina, Trimmel Bálint, Soós Borbála, Hermann Péter, Tóth Zsuzsanna, Martonosi Mihály, Szántó Ildikó, Nagy Ákos, Nagy Dávid, KerekesMáthé Bernadett, Hadadi Éva, Szalai Csaba, Hullám Gábor, Temesi Gábor, Antal Péter, Madléna Melinda, Tarján Ildikó, Varga Gábor: Genetic Determinants of Tooth Agenesis in the Hungarian Population, Journal of Dental Research 90(Spec Iss B): 530 (CED), URL, 2011. http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/Paper151932.html Kálló Karola: Őssejtek a fogorvosi rendelőből Kutatók éjszakája 2011.09.23., Budapest http://www.kutatokejszakaja.hu/2011/esemenynaptar/esemeny.php?id=579&menu_id=4 Rácz Gábor: Lehet-e vírusfertőzéssel gyógyítani? Kutatók éjszakája 2011.09.23., Budapest http://www.kutatokejszakaja.hu/2011/esemenynaptar/esemeny.php?id=309&menu_id=4 Tudományos rendezvények/konferenciák 45. International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciája, Budapest, 2011. augusztus 31 - szeptember 3, a konferencia elnöke: Prof Varga Gábor Saját, külön erre a célra készített honlap: www.ced-iadr2011.com (11. és 12. sz melléklet) további információ: http://iadr.confex.com/iadr/ced11/webprogram/ Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 41

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Kurzusok (PhD, Oftex) PhD kurzus: Modern fogorvostudományi kutatások – módszertani kurzus (13.sz. melléklet) Oftex: Akreditált konferenciák – 45th Meeting of the CED_IADR (14. sz. melléket) Sajtómegjelenések (15.sz. melléklet)

Témavezető:

Dr. Zelles Tivadar, ny. egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Orálbiológiai Tanszék, Mágneses Jelenségek Kutatócsoport

Mágneses nanopartikulumokkal történő receptor-ligand (enzim-subsztrát ill. végtermék) kötés és kölcsönhatás vizsgálatok A mikrobead-ekkel kapcsolatos módszertani és eszköz/múszer-építési kísérletekben elkészültek a megfelelő mérőküvetták (egyrészt a folyadék áramlással, másrészt a permanens mágnessel működő eszközök). Elkészült és beállítás alatt van egy nano-W érzékenységű, a mikrobead-ek fluoreszcenciáját mérő áramkör és egy 20mW-os zöld lézer egység (520nm). Kongresszus 45. International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciája, Budapest, 2011. augusztus 31 - szeptember 3

Kongresszusi absztraktok (16.sz. melléklet)


Oldal 42

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Tóth Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Testnevelési és Sporttudományi Kar Egészségtudományi és Sportorvosi Tanszék

Szakmai beszámoló A Spiroergometriás Labor ergometriás készülékein megkezdtük a forgó alkatrészek szögmérési technikáját kifejleszteni annak érdekében, hogy a jövőben végtagbénult sportolók és nem sportolók vizsgálatát is végezhessük. Megkezdtük a vonalkodós technikával anonimizált szűrőpapír alapú, egy csepp vérmintával dolgozó sportmetabolomikai biobank kialakítását. Folytattuk a korábban megkezdett genomikai vizsgálatokat, 200 további sportolót, köztük 50 olimpiai bajnokot vonva be. Az Igazságügyi Orvostani Intézettel közösen retrospektív tanulmányt készítettünk elő a bizonyítottan hirtelen szívhalálban elhunyt sportolók genomikai analízisére. Beszereztük az ehhez szükséges etikai engedélyeket, majd azonosítottuk a szóba jövő mintákat és előkísérletekben vizsgáltuk parafinos szövetblokkokból való DNS-izolálás metodikáját. Tovább folytattuk élsportolók spiroergometriás terhelés-élettani vizsgálatait, különös tekintettel a szívritmuszavarokat jósló EKG eltérésekre. Szintén bővítettük a paraolimpikonokat és a szervtranszplantált sportolókat tartalmazó adatbankot.


Oldal 43

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A 2. Modul szakmai beszámolójához tarozó mellékletek:

8.sz. melléklet:

Kurzus: Physicochemical Approach to Colloid and nanoscience (Zrínyi Miklós)

9.sz. melléklet:

Kurzus: Helyreállító parodontális műtéti technikák a gyakorlatban (Gera István)

10.sz. melléklet:

Kurzus: Helyreállító parodontális műtéti technikák (Gera István)

11.sz. melléklet:

CED-IADR2011 Konferencia Welcome Note (Varga Gábor)

12.sz. melléklet:

CED-IADR2011 Konferencia Timetable (Varga Gábor)

13.sz. melléklet:

PhD kurzus: Modern fogorvostudományi kutatások (Varga Gábor)

14.sz. melléklet:

OFTEX kurzus (40212)(Varga Gábor)

15.sz. melléklet:

Sajtómegjelenés (Varga Gábor)

16.sz. melléklet:

45. International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciája (Zelle Tivadar)


Oldal 44

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

3. Terápiás modul Modulvezető: Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet

Hatásindikátorok TÁMOP-4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001

Megnevezés

Teljesített MODUL 3. 2010.06.01. - 2011.09.30.


2

Szabadalmak

1


39


55

Tudományos rendezvények A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma

1 13

Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma

13


1


7

Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ


23

250 4

Oldal 45

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Tímár József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Sz. Patológiai Intézet Dr. Győrffy Balázs, tudományos munkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport

Célkeresztben a szolid daganat A daganatos betegek disszemináció miatt hunynak el, azonban a végső stádiumú rákot genetikailag alig ismerjük. Egyetemünkön a holttestek boncolásának gyakorisága lehetővé teszi hogy a világon egyedülálló áttéti rák DNS bankot alakítsunk ki a gyakori daganatféleségek megismerésére. A mintagyűjtés megkezdése óta többszörös melanóma, tüdőrák és emlőrák eseteket sikerült archiválni. A munka során új vákumos natív minta tárolási eljárást dolgoztunk ki és validáltunk, mely egy hetes intervallumban biztosít szöveti és nukleinsav megőrzöttséget. Disszeminált daganat kezelése a primer tumor genotípusára alapozva Emlődaganatok sejtkapcsoló fehérje (claudin) kifejeződését végeztük primer tumorokban, nyirokcsomó-, illetve szervi metasztázisaikban. Véleményünk szerint a nyirokcsomó áttétek claudin-1 és -4 expressziója prognosztikus jelentőséggel bírt. A bizonytalan kimenetelű grade 2 differenciáltságú emlődaganatok prognosztikus kilátásainak előrejelzésére génexpressziós mintázatot dolgoztunk ki. A tumoros betegség kimenetelét kromoszómális instabilitást tükröző markerek segítségével jósoljuk meg. A rutin diagnosztikában is használható, a relapszus-mentes túlélést magas szignifikanciával előrejelző Claudin-Cadherin score-t (CURIO) állítottunk fel, mely a Claudin-4 és az Ecadherin immunhisztokémiával detektálható expressziójának mértékéből képezhető. A CURIO az ösztrogén-receptor pozitív és a tripla negatív emlőrák alcsoportokban is független prognosztikai faktornak bizonyult a statisztikai elemzés során. A teljes betegcsoportban a magas score rosszabb, az alacsonyabb score jobb prognózist jelzett, azonban –érdekes módon- a magas proliferációs aktivitású luminalis B csoportban fordítva adódott az eredmény: a magasabb score érték jobb, az alacsonyabb score-érték rosszabb prognózissal társult. 387 emlőrák mintát vizsgáltunk szöveti mikrosorozatokban ahol a sejtciklus szabályozó fehérjék expresszióját elemeztük: (MCM2, geminin, MCM6, H-H3-SP, PLK-1, Cyclin A, Ki67). A Ki67 expresszió mértéke korrelált legjobban a mitózis számmal, a Cyclin A expresszió pedig a DNS ploiditással. A relapszus-mentes túlélést a valamennyi fehérje expressziójából képzett Meta-Score jelezte igen magas szignifikanciával. A hypoxia hatását vizsgáltuk primer vesetumorok és csontáttéteik génexpressziós felmérésével RNSés fehérjeszinten. Prognosztikus értékűnek találtuk a HIF1a, HIF2a, CAIX, GAPDH, VEGFR2 és GLUT1 kifejeződését. A veserák csontáttétekben fokozott EGFR aktivitást észleltünk mely elsősorban a lipidkináz jelpályát érintette, ami újszerű terápiás stratégiák tervezését segítheti elő. Fejnyaki laphámrákokban a célterápia szempontjából fontos EGFR génhibákat és expressziós mintázatot elemezve megállapítottuk, hogy az esetek 40%-ban emelkedett kópiaszám és ehhez kapcsoltan vIII deléciós mutáció észlelhető, mely a nyirokcsomó áttétekben is megmarad. Az emlőrákok kemoterápia iránti érzékenységének predikciója multigén-mintázat alapján Létrehoztunk egy integrált adatbázist, amely 2.472 emlőrákos beteg túlélési és génexpressziós adatait tartalmazza (22277 gén). Kaplan-Meier módszerrel meghatároztuk azon gének csoportját amelyek a fenti betegekben a túlélés előrejelzésére alkalmazhatóak. A kifejlesztett on-line prediktor Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 46

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 már jelenleg is rendelkezésre áll a kutatók számára: www.recurrenceonline.com A genetikai emlőrákprediktor eljárások igen költségesek ezért igyekeztünk minimalizálni a vizsgálandó gének körét és egy 2-génes un. TOP-FOX génpár expressziót dolgoztunk ki (TOPO2A+ FOXM1), mely hasonlóan hatékony: kutatásaink szerint a daganat kromoszóma-instabilitásával függ össze. 44 neoadjuvánsan kezelt emlőtumoros beteg mintáiban vizsgáltuk az AURKA és a gamma-tubulin expressziót. Szignifikánsan magasabb gamma-tubulin expresszió (vagyis centrosoma amplifikáció) volt kimutatható a patológiai komplett remissziót mutató betegcsoportban szemben a részlegesen vagy egyáltalán nem reagáló betegekkel. (p=0.03) így egy hasznos prediktív marker kifejlesztésére nyílik mód. A tripla-negatív daganatok egy különösen agresszív molekuláris altípusát képezik az emlőrákoknak, melyet hormonreceptor-negativitás és a HER-2 génhiba hiánya és EGFR expresszió jellemez. Felmerült bennünk hogy a RAS jelpálya érintett lehet ebben a daganatféleségben, ezért 9 triplanegatív emlőrákban elemeztük a K-RAS codon12/13 mutációt. Vizsgálataink szerint az esetek harmadában (3/9) klasszikus codon12 mutációt észleltünk, amely gyakoriság nagyban hasonlít a vastagbélrákokéhoz. Ezt az eredményünket nagyobb anyagon kívánjuk igazolni, mivel amennyiben ez megerősítést nyer, ez a daganattípus is az EGFR célterápiák iránti rezisztens csoportot gyarapíthatja (vastagbélrák, tüdőrák, hasnyálmirigyrák). Molekuláris célpont-azonosítás primer májrákban A máj hepatocyta eredetű tumoraiban a claudin-4 sejtkapcsoló fehérje nem expresszálódik, ellentétben az epeút eredetű daganatokkal. Az utóbbi, mivel a Clostridium perfringens enterotoxin receptora, diagnosztikus tumormarkerként és terápiás célpontként is felhasználható. A claudin-1 expresszió viszont jelentősen megnövekszik cirrhosisban és hepatocellularis carcinomában. Ugyanakkor előzetes eredményeink alapján a claudin-1 tumor szuppresszorként gátolja a májtumorok növekedését. A hepatocellularis carcinoma egyik legfontosabb okozója a hepatitis C vírus (HCV). Vizsgálataink során tanulmányoztuk a HCV fertőzés kialakulásában szerepet játszó receptorok, így a CD81, a scavenger receptor class B1 és a claudin-1/6 és occludin szerepét a fertőzés krónikussá válásában és összefüggését egyéb sejtkapcsoló struktúrával. A transzplantált humán májakban újra kialakuló HCV hepatitis megjelenése során a CLDN-1 mRNS és fehérje szintje is megnövekedett, ezzel szemben a CD81 fehérje expresszió lecsökkent a reinfekció során. Miután a CD81 fehérje csökkenése közben az mRNS expresszió nem változott, ez felveti a mikroRNS szabályozás lehetőségét. A májsejtek mikroRNS készletének 70%-t a MIR-122 mikroRNS alkotja. A MIR-122 kimutatásának beállítását a patológiai diagnosztikai gyakorlatban leggyakrabban használt két minta típuson, a formalin fixált, paraffinba beágyazott mintákon (FFPE), illetve friss fagysztott mintákon végeztük. A miR-122 mind a fagyasztott, mind a paraffinos mintákon detektálható volt 10 ng totál RNS-ből kiindulva. A legkifejezettebb miR-122 expressziót a normál máj mutatta. A MIR-122 a krónikus hepatitis C vírus fertőzés során csökkent expressziót mutatott a normál májhoz képest. A HCV rekurrencia során a MIR-99a* expresszió szignifikánsan emelkedett, míg a MIR-33, a MIR-21 és a MIR-194 expressziója szignifikáns csökkenést mutatott a normál májhoz képest. A CLDN-6 mRNS szint is csökkent a HCV rekurrencia során. A továbbiakban a claudin-1 és a MIR-122, MIR-221, valamint a MIR-96 expresszióját (ID: 002245, 000524 and 002140; Life Technologies) vizsgáltuk a májrák kialakulásában szerepet játszó steatotikus és nem steatotikus krónikus HCV hepatitisben, valamint nem HCV fertőzött, elzsírosodást mutató és nem mutató májmintákban: 18 HCV+ [1/b genotípus] minta steatosis nélkül, 28 HCV+ minta steatosissal; 18 HCV negatív minta, steatosissal és 6 normál FFPE minta). A MIR-122 és a MIR-221 expresszió mindegyik csoportban csökkent volt a normál mintákhoz képest. A legkisebb expresszió a HCV pozitív, nem steatotikus csoportban volt mérhető, míg a legmagasabb expresszió a HCV negatív, zsíros degenerációt mutató mintákban volt kimutatható. Összességében tehát a HCV fertőzés önmagában a steatosishoz képest emelkedett, de nem szignifikáns MIR-122 expressziót eredményezett. Ezzel ellentétben a MIR-96 expresszió mindegyik csoportban magasabb volt a normál májhoz képest és a legmagasabb értékeket a zsíros degenerációt mutató (akár HCV Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 47

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 pozitív, akár HCV negatív) mintákban mértük. Ezen belül a HCV+/steatosis+ csoport hétszer nagyobb expressziót mutatott a HCV+/steatosis negatív csoporthoz képest (p<0.05). Az emelkedett MIR-96 expresszió a vizsgálatok alapján a steatosisra karakterisztikus marker lehet. A zsíros degenerációval a claudin-1 expressziója is pozitív korrelációt mutatott. A hepatocarcinogenesis kapcsán észlelt MIR221 emelkedés ezen csoportokban nem volt észlelhető, ellenkezőleg, csökkent expressziót találtunk a krónikus HCV hepatitisben és a steatosisban. Ez megerősíti, azt hogy a MIR-221 a hepatocelluláris carcinoma markereként lenne felhasználható.

Molekuláris terápiás célpont-keresés malignus melanomában A melanómás betegek terápiája drámai változás előtt áll a célzott terápiák korszakának beköszöntével, azonban a beteg egy jelentős csoportjának továbbra is marad a konvencionális citokin terápia. Ennek személyre szabott alkalmazását segíti elő, hogy egy 32 génből álló rezisztencia mintázatot határoztunk meg a primer tumorokban, melynek csak 15%-a tartozik a klasszikus IFNregulált gének közé. Megvizsgáltuk, hogy az IFN-rezisztencia mintázat milyen kapcsolatban áll az áttétképzéssel: 13 génje függetlennek bizonyult, azonban egy 6-génes csoport egyben un. metasztatikus mintázatot képez: közülük 2 IFN-szabályozott gén. Egy ettől eltérő 7-génes mintázat alkotta az un. metasztázis-iniciáló génmintázatot (a primer tumorban) és egy 4-génes csoport a metasztázis-fenntartó génmintázatot (az áttétekben): mindkét csoportban 2-2 gén az IFN direkt szabályozása alatt áll. Mindezen eredmények arra utalnak, hogy a malignus melanóma IFNrezisztenciája genetikailag az áttétképző képesség kialakulásához kapcsolódó folyamat. Genetikai vizsgálataink során a korszerű célterápiák egyik népszerű célpontjának az EGF-receptornak genetikai eltéréseit elemeztük emberi melanómákban és azt találtuk, hogy nagy gyakorisággal fejeződnek ki un. hasítási variánsok és kisebb mutációk, deléciók melyek valamennyien a ligand-kötő extracelluláris szakaszt érintik. Előzetes megfigyeléseink szerint ezek a variánsok is fokozott aktivitáshoz vezetnek és ezzel potenciális gyógyszercélpontot képezhetnek. Array-vizsgálatok felvetették a CNR1 cannabinoid receptor expresszióját emberi melanómában, melyet sejtvonalakon és emberi melanómákban is igazoltunk bemutatva a vad típusú gén jelenlétét. A CNR1 szintetikus agonistákkal és antagonistákkal történő modulálásának antiproliferatív, antimigratórikus és proapoptotikus hatása volt, melynek in vivo következménye specifikus antimetasztatikus hatás volt preklinikai modellben. Elemeztük a B-RAF, N-RAS illetve kettős-vad genotípusú melanómák érzékenységét preniláció gátlásra in vitro és in vivo: megállapítottuk, hogy az N-RAS mutáns sejtek rezisztensek, míg a B-RAF sejtek érzékenyek. Ennek klinikai jelentősége az hogy a jelenleg bevezetett B-RAF gátló szerek csak a mutáns melanomákon hatnak és csak átmenetileg, így a preniláció-gátlás másodvonalban szóba jöhető opció lehet. A HIF transzkripciós faktor fokozott aktivitása számos daganat progressziós képességének alapja így a melanómájé is. Ujabban fény derült arra, hogy a Zn specifikusan képes felfüggeszteni aktivitását. Vizsgálataink szerint a ZnSO4 in vitro és in vivo körülmények között jelentős szelektív antiproliferatív és antimetasztatikus hatással rendelkezik humán melanóma preklinikai modelljében amikor a normális sejtek (endothel, fibroblasztok) érzéketlenek.


Oldal 48

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Matolcsy András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

Célkeresztben a haematopoetikus rendszer daganatai A CML progressziója során kialakuló genetikai léziók kimutatása: A CML-ben szenvedő beteg közel harmada rezisztenciát mutat a betegség hátterében álló fúziós géntermékre (BCR-ABL) specifikus terápiára, az imatinibre. Munkák során olyan szekvenáló eljárást állítottunk be, amely specifikus a BCR-ABL génre és a normál ABL gént nem amplifikálja, ezáltal alkalmas a mutációk érzékeny kimutatására. Vizsgálataink során közel 160 rezisztens beteg vizsgálatát végeztük, melynek során 31 betegben mutattunk ki mutációt. A rezisztencia mutációk 14 beteg esetében meghatározták a II. generációs tirozin kináz inhibitor (TKI) terápiát (nilotinib versus dasatinib). 2 esetben mutattunk ki teljes TKI rezisztenciát mutató T315I mutációt. 13 esetben mutattuk ki az abl gén 7 exon delécióját, amelynek rezisztenciát okozó hatása a jelen adatok alapján kérdéses. 2 esetben mutattuk ki a 8 és 9 exon között 35 bázis inzercióját mely a BCR-ABL konformáció változását okozza, amely által nem tud kötődni az imatinib. B-sejtes non-Hodgkin lymphomák progressziójában szerepet játszó genetikai léziók kimutatása: A krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) a betegek 5-30%-ban magasabb malignitású lymphomává transzformálódik. Munkánk során CLL-es betegek formalinban fixált paraffinba ágyazott nyirokcsomó mintáiban del(11)(q23), del(13)(q14), del(17)(p13) és +12 genetikai eltéréseket mutattunk ki fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) módszerrel. A nyirokcsomók pseudofolliculusaiban (PF) szignifikánsan nagyobb arányban fordultak elő kromoszóma-aberrációk a környező interfollicularis területekhez viszonyítva. A genetikai eltérések PF-okban történő felhalmozódása arra utal, hogy a CLL genetikai progressziója és transzformációja feltehetően ezen proliferációs centrumokban kezdődik. A progresszió kiindulásának lokalizálása céljából fehérvérsejteket szeparáltunk a CLL által érintett predilekciós helyekről, a nyirokcsomókból, perifériás vérből és csontvelőből. A szeparált tumorsejtekből DNS, RNS és miRNS izoláltunk, majd array-CGH, mátrix-CGH (M-CGH) és teljes génexpressziós array vizsgálatot végeztünk. Eredményeink alapján a legtöbb genetikai eltérés a perifériás vérben megtalálható tumorsejtekben észlelhető, a legkevesebb viszont a nyirokcsomó malignus sejtjeiben. Mikrokörnyezet szerepe a lymphoma-transzformációban: 35 follicularis lymphoma-s (20 csontvelői infiltrációt mutató és 15 csontvelő infiltrációt nem mutató) beteg nyirokcsomó mintán a reaktív immunsejtekre vonatkozó immunhisztokémiai reakciókat végeztünk. Eredményeink alapján a CD8 pozitív cytotoxikus T-lymphocyták és a CD68 pozitív macrophagok denzitása prognosztikus értékű a csontvelői infiltráció kialakulása tekintetében. Összehasonlító vizsgálatokat is végeztünk a 20 csontvelői manifesztációval rendelkező FL csontvelői és nyirokcsomó mintákon a reaktív mikrokörnyezet tekintetében. Szignifikáns különbség volt kimutatható az egyazon beteghez tartozó tumoros nyirokcsomó és csontvelői infiltrátum CD8+ T-sejt, a CD68+ macrophagok, PD1+ helper T- és a FOXP3+ regulator T-sejt tekintetében. Eredményeink összhangban vannak az eddig ismert teóriákkal, miszerint a tumorsejtek importálják magukkal a számukra túlélési szignálokat biztosító reaktív mikrokörnyezetet a csontvelőbe. A primer csont-lymphoma (PBL) ritka betegség, az extranodalis lymphomák kevesebb, mint 5%-át teszi ki. Az esetek kb. 80%-a szövettanilag diffúz nagy B sejtes lymphomának (DLBCL) felel meg. A prognózis kedvező, a túlélést befolyásoló legfontosabb tényezők az életkor és a betegség stádiuma. A germinativ centrum (GCB) és az aktivált B sejtes (ABC) eredet a nodalis lymphomák esetében eltérő prognózist mutat, míg PBL esetében az eddigi vizsgálatok nem találtak összefüggést a túléléssel. 44 Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 49

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 primer csont DLBCL eset klinikopatológiai elemzését végeztük. A sejteredet meghatározási algoritmus alapján a 45 PBDLBCL-es eset közül 21 ABC és 24 GCB eredetűnek bizonyult. Az ABC eredetű csoportban a kezelés 13 betegnél eredményezett komplett remissziót (62%) és 6 beteg halt meg 1 éven belül, míg a GCB csoportban 19 beteg (83%) került komplett remisszióba és 3 beteg halt meg, a két csoport túlélése szignifikánsan különbözött (p=0,04). A GCB csoportban a tumoros mikrokörnyezet szignifikánsan több CD3+ lymphocytát tartalmazott (p=0,04) és a CD4/CD8 arány is szignifikánsan magasabbnak bizonyult az ABC csoporthoz képest (p=0,02) és a CD3+ T-lymphocyták denzitása is prognosztikusnak bizonyult (p=0,01). Magasabb proliferációs rátát észleltünk a progrediáló esetekben (p=0,077). A komplett remissziót mutató esetekben szignifikánsan több CD3+ T-lymphocytát (p=0,039), illetve szignifikánsan több CD8+ cytotoxikus T-lymphocytát észleltünk (p=0,04).


Oldal 50

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Hunyadi László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Ligeti Erzsébet, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet Dr. Mandl József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Dr. Ádám Veronika, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Biokémiai Intézet

Célkeresztben a daganatos beteg: a molekuláris medicina lehetőségei Az endoplazmás retikulum lumen redox homeosztázisa: a metabolikus szindróma lehetséges terápiás célpontja Vizsgálataink kimutatták, hogy az ER lumenében egy új hexóz-foszfát-izomeráz enzim működik, amely a glukokortikoidok prereceptoriális aktivációjában játszik szerepet zsírszövetben. Különböző patkány és humán szövetek vizsgálatával bizonyítottuk a tápanyag-szenzor funkcióban kulcsfontosságú hexózfoszfát-dehidrogenáz „houskeeping” jellegét. Ezen eredményeink elősegíthetik a metabolikus szindróma kialakulásának jobb megértését. Kiterjedt vizsgálatokat folytattunk a BGP-15 inzulinérzékenyítő, HSP-indukáló molekula hatásainak tisztázására. Kimutattuk, hogy a BGP-15 képes kivédeni egy antipszichotikum, az olanzepin metabolikus mellékhatásait (inzulinrezisztencia, elhízás). Kisérletesen indukált májkárosodásban (acetaminofen) a BGP-15 anti-apoptolikus hatású volt, és ezt a hatását a mitokondriális membrándepolarizáció befolyásolásán keresztül fejtette ki. G-protein kapcsolt receptorok aktivációs modelljeinek elemzése A kutatás középpontjában álló 2-es típusú vazopresszin receptor (AVPR2) veleszületett funkcióvesztéses mutációja nephrogén diabetes insipidus (nDI) klinikai képét okozza. Kíséreletink célja új vazopresszin receptor agonisták azonosítása. Elkészítettük a vad típusú AVPR2 C-terminálisan fluoreszcens fehérjével (mVenus, corulean), valamint lumineszcens fehérjével (Sluc) jelölt változatait. Mindezen jelölt receptorokkal mérhetővé vált az agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező β-arresztin kötődés élő adherens HEK-293 sejtvonalban. A fentiek mellett szükség van a hormon celluláris jelátvitelének detektálására is. Mindehhez egy holland kutatócsoport (Ponsioen és mtsai, EMBO Rep. 2004;5:1176–1180.) által elkészített és rendelkezésünkre bocsátott cAMP függő Epac aktiválódást mérő szondát alkalmazunk, amellyel sejtpopuláció szinten tudjuk a cAMP-szint változásait detektálni, így a potenciális agonisták hatékonyságát vizsgálni. A Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinikákának munkatársaival (Dr. Patócs Attila, Prof. Dr. Rácz Károly) együttműködve azonosítottunk egy congenitális nDI betegben előforduló missense mutációt az AVPR2 génjében. A mutáció (N321K) egy aminosav cseréjét okozza a vazopresszin receptorban. Az előzetesen létrehozott bioszenzorok (receptor fúziós fehérjék) mutagenezisével az azonosított mutációt (N321K) tartalmazó konstruktokat is elkészítettük. Kísérleteinkben arra keressük a választ, hogy a mutáció a receptor milyen funkcióját károsítja. Vizsgáljuk a vad típusú, illetve a mutáns receptorok különböző tulajdonságait, pl. plazmamembránon való megjelenést, agonista arginin-vazopresszin kezelés hatására bekövetkező intracelluláris cAMP-szint növekedést és β-arresztin kötődést élő sejtes kísérletekben. Kísérleteinkben az intracelluláris cAMP szint mérésére használt FRET (fluoreszcencia Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 51

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 energia transzfer) alapú Epac bioszenzor segítségével nem tudtunk megfelelő jeleket detektálni. Ezért molekuláris biológiai módszerekkel elkészítettük az Epac bioszenzor BRET (biolumineszcencia energia transzfer) alapú verzióját is, mivel a BRET módszeren alapuló mérések nagy előnye a FRET mérésekkel szemben a nagy érzékenység. Ezen új cAMP bioszenzor felhasználásával megvizsgáltuk az N321K mutációt tartalmazó AVPR2 tulajdonságait HEK293 (human embryonic kidney) epitél sejtekben. Adataink szerint a mutációt tartalmazó receptor vazopresszin hatására a vad típusú receptorral megegyező cAMP szint emelkedését eredményezett. Konfokális mikroszkópos vizsgálatokban kimutattuk, hogy a mutáns receptor β-arresztin kötődése viszont károsodott a vad típusú receptorhoz képest. További kísérletinkben vizsgáljuk, hogy a mutációt tartalmazó receptor milyen egyéb tulajdonságai károsodtak, illetve különböző AVPR2 ligandokat használva keresünk olyan farmakonokat, melyek az N321K mutációt tartalmazó receptor károsodott funkcióit helyreállítja. További kísérleteinkben stabil sejtvonalak létrehozását tűztük ki célul. HEK293 sejtekből kiindulva, egy transzpozonos rendszert, a „Sleeping Beauty” (SB) rendszert állítjuk be (Ivics és mtsai, Mol Ther. 2007;15(6):1137-44). A transzfektáláshoz az AVPR2-mVenus DNS-t egy SB-CMV-EGFP vektorba klónoztuk. Megfelelően beállított rendszer beállítása után a különböző mutáns receptorokat is tartalmazó sejtvonalakat hozzuk létre további vizsgálatainkhoz. Új metabolikus kutatások és eredményeik felhasználása a központi idegrendszer neurodegeneratív betegségeinek befolyásolásában Izolált mitochondriumokban kimutattuk, hogy amikor az elektron transzport lánc hibás vagy gátolt, azF80)F(1)ATPase revertál és a membránpotenciál megtartott mindaddig amíg a matrix szubsztrát foszforiláció működik és nem következik be az adenin nukleotid transzlokáz (ANT) reverziója. Ezt a folyamatot igazoltuk tenyésztett neuronokban is ahol a mitochondriumok légzési láncát blokkoltuk. A jelenséget COS-7 sejtekben és astrocitákban is kimutattuk. Megfigyeléseink alapján lézetik egy védő mechanizmus amely gátolt sejtlégzés esetében megakadályozza a citoszolikus és magi ATP depléciót. Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy nukleotidok jelenlétében a Ca2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciál függő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszaabdulást. Ugyanakkor erősen polarizált mitochondriumok esetében a Ca2+ nem indukál mitochondrális ROS felszabadulást. A jelenség független a mitochondrium membrán-permeabilitás változásaitól. Az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz jelentős szerepet tölt be a citoplazmában képződő NADH oxidálásában. Az enzim egy flavoprotein, mely a mitokondrium belső membrán citoplazma felőli részén helyezkedik el. Az enzimet kalciummal a citoplazma felől aktiválni lehet és az aktiválást jelentős mennyiségű ROS keletkezése kíséri. A ROS-k részben a Komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. Eddigi vizsgálataink szerint az enzim Na+-al való aktivációja fokozza mind a mitokondriális ATP-, mind a mitokondriális ROS-képzést. A jelenleg folyóiratba való beküldés előtt álló munkánkban a kalcium szerepét vizsgáltuk a reaktív oxigénszármazék keletkezésben. Megállapítottuk, hogy az alkalmazott kísérleti körülményektől (alfaglycerofoszfát koncentráció, kalcium koncentrációk) függően a ROS képzésben három mechanizmus játszik szerepet: a reaktív oxigénszármazékok részben a komplex I-en, részben a mátrixban, részben pedig magán az alfa-glicerofoszfát dehidrogenáz enzimen keletkeznek. Tanulmányoztuk a metilmalonsav hatását a mitokondriális metabolizmusra, és megállapítottuk, hogy gátolja a szukcinát dehidrogenáz enzimet, valamint egy új, a citrát kör sebességmeghatározó lépését aktiváló hatással is bír. A KKKI Tömegspektrometria Osztályával (Dr. Vékey Károly/Ozohanics Olivér) együttműködésben vizsgáltuk a humán alfa-ketoglutarát dehidrogenáz enzim-komplex E3 alegysége patogén mutációinak hidrogén/deutérium-cseréjét, hogy meghatározzuk a mutációk okozta konformációváltozásokat. Az irodalomban leírt módszerek adaptálása és optimalizálása során kiderült, hogy az elérhető műszerparkkal (hűtött nano-LC ESI MS technika) nem kielégítő hatékonysággal és pontossággal tudtuk csak a számításokhoz szükséges adatokat meghatározni. Jelenleg a Rutgers Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 52

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Egyetemen (kollaborációs partnerünknél, Prof. Frank Jordan-nél) 2 hónapos tanulmányúton lévő Ozohanics Olivér dolgozik egy MALDI protokolon, amivel - az itthoni mintaelőkészítés után - remélünk sikeresebb eredményeket elérni. Egy EMBO Short-term Fellowship-et nyertünk, melynek keretében megpróbáljuk röntgenkrisztallográfiával meghatározni a fenti hatás szerkezeti alapjait a Pittsburgh-i Egyetemen november-december hónap folyamán (1 hónapos tanulmányút Dr. Ambrus Attila részére kollaborációs partnerhez). Ehhez a projekthez elkezdtünk nagymennyiségű fehérjét termelni a P453L és a G194C patológiás mutánsokból és ezeket tisztítjuk jelenleg kristályosítás céljából. Cyclophilin-D hiányos egerek rezisztensek fokális agyi ischemiára és necrosisra, de érzékenyek maradnak apoptosisra. A jelenséget agyszövetben illetve izolált neuron és astrocita mitochondriumokon elemeztük. A Ca2+ cypD-függő módon indukált mitochondriális duzzadást, melyet complexI gátlás felfüggesztett. Astrocitában illetve neuronokban a cypD eltérően vett részt a mitochondriális duzzadásban. Neuronokban a cypD-hiányos mitochondriumok glutamát-indukált duzzadása késleltetett volt. Ezen megfigyelések azt igazolják, hogy bizonyos körülmények között a cypD véd agyi necrosis kialakulására. Vendégünk volt Prof Erich Gnaiger az Innsbruck-i Orvosegyetem Biokémiai tanszékéről és megállapodtunk egy közös projektben, melyben a citrát-kör eddig ismeretlen, szubsztrát ellátás által történő szabályozását kívánjuk vizsgálni. Szintén vendégül láttuk szeptemberben Prof. Frank Jordant, a Rutgers Egyetem Intézetvezető professzorát, aki egy egyhónapos tömbösített Ph.D. kurzust tartott Intézetünkben illetve az általunk elnyert Fulbright Senior Specialist pályázat keretében értékelte elsőéves kémia oktatásunkat is. Mikropartikulum, mint új terápiás támadáspont a szepszis kezelésében Összehasonlítottuk az antibaktériális hatással rendelkező, valamint az antibaktériális hatást nem mutató mikrovezikulumokat. Áramlási citométerben nem találtunk különbséget a méret és granuláltság tekintetében. Mindegyik preparátumban 90 fehérjét sikerült 98%-os biztonsággal azonosítani: ezek között a legnagyobb mennyiségben antibaktériális fehérjéket, felszíni adhéziós proteineket, metabolikus enzimeket valamint a citoszkeleton alkotórészeit találtuk. A proteomikai analízis sem HLA-antigéneket sem NADPH oxidáz komponenseket nem talált. Ezen vizsgálatok alapján kimondhatjuk, hogy az általunk felfedezett mikrovezikulumok nem-oxidatív mechanizmussal gátolják a baktériumok szaporodását. Kimutattuk, hogy glukóz hiányában elvész ezen mikropartikulumok baktérium-növekedést gátló hatása. Opszonizált részecske fagocitózisa során a keletkező mikrovezikulumokba halmozottan jutnak be a granulumok. Az antibakteriális hatást mutató és azzal nem rendelkező mikrovezikula populáción proteomikai elemzést végeztünk. Megállapítottuk, hogy az antibaktériális hatással rendelkező vezikulákban legalább 50%-os dúsulást tapasztaltunk 29 fehérje esetében. Ezek közül 26 fehérje a neutrofil granulociták különböző granulum-populációjának ismert összetevője. A proteomikai elemzés eredményét sikerült immunblottal megerősíteni a laktoferrin valamint a mieloperoxidáz esetében. Megvizsgáltuk részletesen a proteomikai analizis eredményeit, és azt tapasztaltuk, hogy az antibakterialis hatással rendelkező mikrovezikulumokban számos eredetileg neutrofil granulumban elhelyezkedő protein bedúsult. A mikrovezikulumok eltarthatóságának vizsgalatában kimutattuk, hogy egy hetig -20 oC-on történő tárolás – amit az exoszomák esetében más munkacsoportok kiterjedten alkalmaznak – az antibakterialis hatás elvesztését eredményezi. Az antibakterialis hatás specificitásának igazolására kimutattuk, hogy a kontroll vezikulumok számának növelésével nem lehetséges antibakterialis hatást elérni. A mikrovezikulumok antibakterialis hatása limitalt specificitast mutat. Immun-fluoreszcens vizsgálatokat végeztünk a granulum-fehérjék vezikulán belüli lokalizációjának kimutatására. Nyugvó vezikulumban a mieloperoxidáz enzim csak a vezikula permeabilizálását követően festődik, tehát egyértelműen a vezikula belsejében helyezkedik el. A vezikula és baktérium aggregációját követően az enzim lokalizációját fénymikroszkópos technikákkal nem sikerült egyértelműen meghatározni. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 53

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Külföldi közlemények IF-os lapokban: MODUL 3. összesítve 1. Adam-Vizi V, Starkov AA.Calcium and mitochondrial reactive oxygen species generation: how to read the facts.J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S413-26 2. Ambrus A, Törőcsik B, Tretter Lm, Ozohanics O, Adam-Vizi V: Stimulation of reactive oxygen species generation by disease-causing mutations of lipoamide dehydrogenase. Hum Mol Genet 2011 May 16, Epub ahead of print 3. Balla A, Erdélyi LS, Soltész-Katona E, Balla T, Várnai P, Hunyady L. Demonstration of angiotensin II-induced RAS activation int he trans-Golgi network and endoplasmic reticulum using bioluminescence resonace energy transfer-based biosensors. J Biol Chem 286:53195327,2011 4. Baghy K, Dezső K, László V, Fullár A, Péterfia B, Pakus S, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: Ablation of the decorin gene enhances experimental hepatic fibrosis and impairs hepatic healing in mice. Lab Invest, 91:439-451,2011 5. Balogh Zs, Reiniger L, Rajnai H, Csomor J, Szepesi Á, Balogh A, Deák L, Gagyi É, Bödör Cs, Matolcsy A. High rate of neoplastic cells with genetic abnormalities in proliferation centers of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia lymphoma 52: 1080-1084, 2011 6. Barna G, Mihalik R, Timár B, Tömböl J, Csende Z, Sebestyén A, Bödör C, Csernus B, Reiniger L, Peták I, Matolcsy A. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. In press 7. Békésy G, Tulassay Z, Lengyel G, Schaff Z, Szombath D, Stark J, Marczell I, Nagy-Repas P, Adler I, Dinya E, Rácz K, Magyar K: The effect of selegiline on total scavenger capacity and liver fat content: a preliminary study in an animal model. J Neural Transm, Epub ahead of print June 2011 8. Bödör C, O'Riain C, Wrench D, Matthews J, Iyengar S, Tayyib H, Calaminici M, Clear A, Iqbal S, Quentmeier H, Drexler HG, Montoto S, Lister AT, Gribben JG, Matolcsy A, Fitzgibbon J.EZH2 Y641 mutations in follicular lymphoma. Leukemia 25: 726-729, 2011 9. Bugyik E, Dezső K, Reiniger L, László V, Tóvári J, Tímár J, Nagy P, Klepetko W, Döme B, Paku S: Lack of angiogenesis in brain metastases. J Neuropath Exp Neurol, Accepted for publication, 2011 10. Chinopoulos C, Adam-Vizi V. The 'ins and outs' of Ca2+ in mitochondria.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3621. 11. Chinopoulos C, Adam-Vizi V.Mitochondrial Ca2+ sequestration and precipitation revisited.FEBS J. 2010 Sep;277(18):3637-51. 12. Chinopoulos C, Adam-Vizi V: Modulation of the mitochondrial permeability transition by cyclophilin D: Moving closer to F(0)-F(1) ATP synthase? Mitochondrion 2011 May 8, Epub ahead of print 13. Chinopoulos C, Gerencser AA, Mandi M, Mathe K, Töröcsik B, Doczi J, Turiak L, Kiss G, Konràd C, Vajda S, Vereczki V, Oh RJ, Adam-Vizi V.Forward operation of adenine nucleotide translocase during F0F1-ATPase reversal: critical role of matrix substrate-level phosphorylation.FASEB J. 2010 Jul;24(7):2405-16. 14. Cserni G, Francz M, Kálmán E, Kelemen G,Komjáthy DC, Kovács I, Kulka J, Sarkadi L, Udvarhelyi N, Vass L, Vörös A. Estrogen receptor negative and progesterone receptor positive breast carcinomas. How frequent they are? Pathol Oncol Res 17: 663-668, 2011 15. Cserni G, Amendoeira I, Bianchi S, Chmelik E, Degaetano J, Faverly D, Figueriedo P, Foschini MP, Grabaud D, Jacquemier J, Khaya H, Kulka J, et al. Distinction of isolated tumor cells and micrometastasis in lymph nodes of breast cancer patients according to the new tumor node metastasis (TNM) definitions. Eur J Cancer 47:887-894,2011 16. Dobos J, Kenessey I, Tímár J, Ladányi A. Glucocorticoid receptor expression and anitrpoliferative effect of dexametasone on human melanoma cells. Pathol Oncol Res 17: 729-734, 2011


Oldal 54

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 17. Doczi J, Turiak L, Vajda S, Mandi M, Torocsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrad C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state.J Biol Chem. 286: 6345-6353,2011 18. Horváth HC, Lakatos P, Kósa JP, Bácsi K, Borka K, Bises G, Nittke T, Hershberger PA, Speer G, Kállay E: The Cadidate oncogene CYP24A1: A potential biomarker for colorectal tumorigenesis.J Histochem Cytochem 58: 277-285, 2010 19. Győrffy B, Schäfer R. Biomarkers Downstream of RAS: A Search for Robust Transcriptional Targets. Curr Cancer Drug Targets. 10:858-868,2010 20. Győrffy B, Lanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, Szallasi Z. An online survival analysis tool to rapidly assess the effect of 22,277 genes on breast cancer prognosis using microarray data of 1809 patients, Breast Cancer Res Treatment 123(3):725-31. 2010 21. Győrffy B, Benke Zs, Lánczky A, Balázs B, Szállási Z, Tímár J, Schäfer R: Recurrence Online: an online analysis tool to determine breast cancer recurrence and hormone receptor status using microarray data. Breast Cancer Res Treatment, Published online: 16 July 2011 22. Kenessey I, Bánki B, Márk Á, Varga N, Tóvári J, Ladányi A, Rásó E, Tímár J: Revisiting CNR1 receptor as drug target in human melanoma. Pathol Oncol Res, Accepted for publication, 2011 23. Komary Z, Tretter L, Adam-Vizi V.Membrane potential-related effect of calcium on reactive oxygen species generation in isolated brain mitochondria.Biochim Biophys Acta. 2010 Jul;1797(6-7):922-8. 24. Konrad C, Kiss G, Törőcsik B, Lábár JL, Gerencsér AA, Mándi M, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C. A distinct sequence int he adenin nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucpeotides on Ca2+ uptake and sequestration. FEBS J 278:822-836,2011 25. Ladányi A, Kiss J, Mohos A, Somlai B, Liszkay G, Gilde K, Fejős Zs, Gaudi I, Dobos J, Tímár J: Prognostic impact of B-cell density in cutaneous melanoma. Cancer Immunol Immunother. Published online: 21 July 2011 26. Lazary J, Juhasz G, Hunyady L, Bagdy G: Personalized medicine can pave the way for the safe use of CB1 receptor antagonists. Trends Pharmacol Sci 32:270-280, 2011 27. Literáti-Nagy B, Péterfai E, Kulcsár E, Literáti-Nagy Z, Buday B, Tory K, Mandl J, Sümegi B, Fleming A, Roth J, Korányi L.Beneficial effect of the insulin sensitizer (HSP inducer) BGP-15 on olanzapine-induced metabolic disorders. Brain Res Bull. 2010 Nov 20;83(6):340-4. Epub 2010 28. Magyar Z, Békési G, Rácz K, Fehér J, Schaff Zs, Lengyel G, Blázovics A, Illyés Gy, Szombath D, Hrabák A, Szekács B, Gergics P, Marczell I, Dinya E, Rigó J, Tulassay Zs: Increased total scavenger capacity and decreased liver fat content in rats fed dehydroepiandrosterone and its sulphate on a high-fat diet. Gerontology 57:343-349, 2011 29. Munkácsy G, Abdul-Ghani R, Mihály Z, Tegze B, Tchernitsa O, Surowiak P, Schäfer R, Györffy B. PSMB7 is associated with anthracycline resistance and is a prognostic biomarker in breast cancer, Br J Cancer. 2010 Jan 19;102(2):361-8. 30. Nagy G, Szarka A, Lotz G, Dóczi J, Wunderlich L, Kiss A, Jemnitz K, Veres Z, Bánhegyi G, Schaff Z, Sümegi B, Mandl J.BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury. Toxicol Appl Pharmacol 243:96-103,2010 31. Nemes B, Gelley F, Piros L, Zádori G, Görög D, Fehérvári I, Kóbori L, Sárváry E, Nagy P, Kiss A, Doros A: The impact of Milan criteria on liver transplantation for hepatocellular carcinoma: First 15 years’ experience of the Hungarian Liver Transplant Program. Transplant Proc 43: 1272-1274, 2011 32. Németh J, Németh Zs, Tátrai P, Péter J, Somorácz Á, Szász AM, Kiss A, Schaff Zs: High expression of claudin-1 protein in papillary thyroid tumor and its regional lymph node metastasis. Pathol Oncol Res 16: 19-27, 2010


Oldal 55

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 33. Paku S, Dezső K, Bugyik E, Tóvári J, Tímár J, Nagy P, László V, Klepetko W, Döme B: A new mechanism for pillar formation during tumor-induced intussusceptive angiogenesis. Am J Pathol 179: 1573-1585, 2011 34. Patonai A, Erdélyi-Belle B, Korompay A, Somorácz A, Straub BK, Schirmacher P, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Claudins and tricellulin in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Virchows Arch 458:679-688, 2011 35. Senesi S, Legeza B, Balázs Z, Csala M, Marcolongo P, Kereszturi E, Szelényi P, Egger C, Fulceri R, Mandl J, Giunti R, Odermatt A, Bánhegyi G, Benedetti A. Contribution of fructose-6phosphate to glucocorticoid activation in the endoplasmic reticulum: possible implication in the metabolic syndrome. Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4830-9. 36. Sipeky Cs, Keri Gy, Kiss A, Kopper L, Matolcsy A, Tímár J, Molnár MJ, Nagy L, Németh Gy, Peták I, Rasko I, Falus A, Melegh B: Population pharmacogenomics and personalized medicine research in Hungary: Achievements and lessons learned. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 8:1-8, 2010 37. Somorácz Á, Tátrai P, Horváth G, Kiss A, Kupcsulik P, Kovalszky I, Schaff Zs: Agrin immunohistochemistry facilitates the determination of primary versus metastatic origin of liver carcinomas. Human Pathol 41: 1310-1319, 2010 38. Stangl R, Szijártó A, Ónody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedűs V, Blázovics A, Lotz G, Kiss A, Módis K, Gerő D, Szabó Cs, Kupcsulik P, Harsányi L: Reduction of liver ischemia-reperfusion injury via glutamine pretreatment. J Surg Res 166: 95-103, 2011 39. Szabó B, Nelhűbel GA, Kárpáti A, Kenessey I, Jóri B, Székely C, Peták I, Lotz G, Hegedűs Z, Hegedűs B, Füle T, Döme B, Tímár J, Tóvári J: Clinical significance of genetic alterations and expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck squamous cell carcinomas. Oral Oncol 47:487-496, 2011 40. Szász AM, Nyirády P, Majoros A, Szendrői A, Szűcs M, Székely EJ, Tőkés AM, Romics I, Kulka J: Beta-catenin expression and claudin expression pattern as prognostic factors of prostatic cancer progression. BJU Int 2010;105(5):716-22. 41. Szász AM, Tokes AM, Micsinai M, Krenacs T, Jakab Cs, Lukacs L, Nemeth Zs, Baranyai Zs, Dede K, Madaras L, Kulka J: Prognostic significance of claudin expression changes in breast cancer with regional lymph node metastasis. Clin Exp Metast 28:55-63,2010 42. Szász AM, Németh Z, Győrffy B, Micsinai M, Krenács T, Baranyai Z, Harsányi L, Kiss A, Schaff Zs, Tőkés AM, Kulka J: Identification of a claudin-4/E-cadherin score (CURIO) to predict prognosis in breast cancer. Cancer Sci, Published online August 2011 43. Szendrői A, Dinya E, Kardos M, Szász AM, Németh Zs, Áts K, Kiss J, Antal I, Romics I, Szendrői M: Prognostic factors and survival of renal clear cell carcinoma patients with bone metastases. Pathol Oncol Res 16: 29-38, 2010 44. Székely E, Törzsök P, Riesz P, Korompay A, Fintha A, Székely T, Lotz G, Nyírády P, Romics I, Tímár J, Schaff Zs, Kiss A: Expression of claudins and their prognostic significance in noninvasive urothelial neoplasms of the human urinary bladder. J Histochem Cytochem, Published online: 10 August 2011 45. Swanton C, Larkin JM, Gerlinger M, Eklund AC, Howell M, Stamp G, Downward J, Gore M, Futreal PA, Escudier B, Andre F, Albiges L, Beuselinck B, Oudard S, Hoffmann J, Györffy B, Torrance C, Boehme KA, Volkmer H, Toschi L, Nicke B, Beck M, Szallasi Z. Predictive biomarker discovery through the parallel integration of clinical trial and functional genomics datasets. Genome Med. 2010 Aug 11;2(8):53. 46. Tátrai P, Egedi K, Somorácz Á, van Kuppevelt TH, ten Dam G, Lyon M, Deakin JA, Kiss A, Schaff Zs, Kovalszky I: Quantitative and qualitative alterations of heparan sulfate in fibrogenic liver diseases and hepatocellular cancer. J Histochem Cytochem 58: 429-441, 2010 47. Tímár J, Győrffy B, Rásó E: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma. Clin Exp Metastasis 27:371-387,2010


Oldal 56

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 48. Tímár J, Hegedűs B, Rásó E: KRAS mutation testing of colorectal cancer for anti-EGFR therapy: dogmas versus evidence. Current Cancer Drug Targets 10: 813-823,2010 49. Tömböl Zs, Éder K, Kovács A, Szabó PM, Kulka J, Likó I, Zalatnai A, Rácz G, Tóth M, Patócs A, Falus A, Rácz K: MicroRNA expression profiling in benign (sporadic and hereditary) and recurring adrenal pheochromocytomas. Modern Pathology, 23:1583-1595,2010 50. Tretter L, Biagioni Angeli E, Ardestani MR, Goracci G, Adam-Vizi V: Reversible inhibition of hydrogen peroxide elimination by calcium in brain mitochondria. J Neurosci Res 2011 May 3, Epub ahead of print 51. Tung N, Miron A, Schnitt SJ, Gautam S, Fetten K, Kaplan J, Yassin Y, Buraimoh A, Kim J, Szász AM, Tian R, Wang ZC, Collins LC, Krag K, Legare RD, Sgroi D, Ryan PD, Silver D, Garber JE, Richardson AL: Prevalence and Predictors of Loss of wild type BRCA1 in Estrogen Receptor Positive and Negative BRCA1-associated Breast Cancer. Breast Cancer Res, 2010 Nov 16;12(6):R95. 52. Turányi E, Dezső K, Csomor J, Schaff Zs, Paku S, Nagy P: Immunohistochemical classification of ductular reactions in human liver. Histopathology 57: 604-614, 2010 53. Valent S, Németh J, Sára L, Gidai J, Tóth P, Schaff Zs, Paulin F, Pajor A: High early uterine vascular resistance values increase the risk of adverse pregnancy outcome independently from placental VEGF and VEGFR1 reactivities. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 156: 165-170, 2011 54. Werling K, Schaff Zs, Dinya E, Tulassay Zs: Effect of liver steatosis on therapeutic response in chronic hepatitis C virus genotype 1 infected patients in Hungary. Pathol Oncol Res 16: 149157, 2010 55. Zádori G, Gelley F, Törzsök P, Sárváry E, Doros A, Deák AP, Nagy P, Schaff Zs, Kiss A, Nemes B: Examination of claudin-1 expression in patients undergoing liver transplantation owing to hepatitis C virus cirrhosis. Transplant Proc 43: 1267-1271, 2011


Oldal 57

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Nemzetközi Előadások: MODUL 3. összesítve 1. Baghy K, Fullár A, Nagy P, Schaff Zs, Iozzo RV, Kovalszky I: The role of decorin in cirrhotic and non- cirrhotic liver cancers.EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 2. Baranyák Z, Madaras L, Tőkés AM, Szász AM, Székely B, Kulka J: Cases of early-onset breast cancer in Hungary – Retrospective analysis of immunohistochemistry (IHC) and family-history data – Assessing the risk of carrying BRCA1 and BRCA2 mutation. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011 3. Csépányi-Kömi R, E. Wisniewski, J. Szabo, Erzsébet Ligeti: Regulation of ARHGAP25 – a new regulator for phagocytosis. Gordon Research Conferences on Phagocytes. Charlotte, 2011 junius 19-24 4. Csépányi-Kömi R, M. Lévay, Á. Lőrincz, E. Lázár, J. Szabó, É. Wisniewski, V. Grosz, E. Ligeti: Regulations des fonctions du neutrophile par les proteines actrivatrices de GTPase (GAP) . 7eme Club Oxydase – Grenoble, 2011 5. Garay T, Juhász E, Dobos J, László V, Berger W, Grusch M, Tímár J, Hegedűs B:Oncogenic mutation dependent response to growth factors in melanoma cells. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011 6. Geszti F, Szász AM, Zsákovics I, Rowan A, Tőkés AM, Székely B, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: wood for the trees? 25th Congress of the Adriatic Society of Pathology, June 25-26, 2011, Duino, Italy 7. Hegedűs Z, Barbai T, Tátrai P, Hegedűs B, Kiss A, Rásó E, Bodoky G: KRAS mutational status and anti-angiogenic therapy in liver metastatic colorectal cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47:S1, 2011 8. Hunyady L, Mária Szekeres, Gábor Turu, Eszter Soltész-Katona, Pál Gyombolai and György L. Nádasy. Endocannabinoid-mediated CB1 receptor activation attenuates the vasoconstrictor action of angiotensin II, a Ca2+-mobilizing hormone, in resistance arteries. Cannabinoid Function in the CNS Gordon-Kenan Research Seminar. Les Diablerets, Switzerland, 2011 9. Idan R, Kardos M, Szendroi A, Szendroi M, Szasz AM, Timar J: Hypoxia induced changes in VEGF/VEGFR2 and EGFR expression of renal cell carcinomas and consecutive metastases poster presentation. AICR 30th Anniversary Conference April 7-9, 2010, St. Andrews, Scotland 10. Kardos M, Szendroi A, Szucs M, Tokes A-M, Szekely B, Idan R, Szendroi M, Krenacs T, Szasz AM and Timar J: Sequelae of hypoxia on gene expression in renal cell carcinoma and consecutive bone metastases. ASCO Genitourinary Cancers Symposium, March 5-7, 2010, San Francisco, CA, USA Abstract Submission ID: 30827, Permanent Abstract ID: 354. 11. Korompay A, Erdelyi-Belle B, Apati A, Homolya L, Kiss A, Schaff Zs: Expression profiling of tight junction proteins during hepatic differentiation initiated from human embryonic stem cells. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011, ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47: S1, 2011, p 12. Korompay A, Borka K, Lotz G, Somorácz A, Törzsök P, Kenessey I, Baranyai Z, Schaff Z, Kiss A: Tricellulin expression in normal and tumorous human pancreas. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011. Eur J Cancer 47:S1, 2011, p 13. Lendvai G, Jármay, K, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: MIR-122 and MIR-221 expression in steatotic and non-steatotic hepatitis C liver biopsies. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011. J Hepatol 54 S1: 795, 2011 14. Ligeti E, Tímár CI, Lőrincz ÁM, Powell DW, McLeish KR: Antibacterial effect of subcellular vesicles derived of neutrophilic granulocytes. Current opinion on host-pathogen interaction, Amsterdam, 2010 15. Lőrincz Á, Tímár CI, McLeish KR, Powell DW, Ligeti E: Antibacterial effect of neutrophilderived microvesicles. International Workshop on Exosomes (IWE) Paris, 2011


Oldal 58

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 16. Lőrincz A, Csaba Timár, Erzsébet Ligeti: New extracellular antibacterial weapon of the neutrophilic granulocytes – Microvesicles. Gordon Research Conferences on Phagocytes. Charlotte, 2011 junius 19-24. 17. Patonai A, Törzsök P, Korompay A, Erdélyi-Belle B, Somorácz Á, Kovalszky I, Lotz G, Kiss A, Schaff Zs: Characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: expression of tight junction proteins. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 18. Rajnai H, Bödör Cs, Balogh Zs, Gagyi É, Csomor J, Krenács T, Tóth E, Matolcsy A: Impact of the microenvironment on the bone marrow involvement of follicular lymphomas. 16th Congress of the European Hematology Association, London, UK, June 9-12, 2011 19. Rajnai H,1 Csaba Bödör,1 Zsófia Balogh,1 Éva Gagyi,1 Judit Csomor,1 Tibor Krenács,1 Erika Tóth,2 András Matolcsy1; Impact of the microenvironment during bone marrow involvement of follicular lymphomas. 23rd European Congress of Pathology, Helsinki, Finland, 27 August – 1 September 2011 20. Schaff Zs: Pathology of focal liver lesions. XXXVIII. Liver hepatology meeting, Karlovy Vary, Czech Republic, May 12-14, 2010 21. Schaff Zs, Kovalszky I, Kiss A: A hepatocelluláris carcinoma patológiája. Hepatológia 2010, Bükfürdő, február 17-20, 2010 Folia Hepatologica 14 (Suppl. 1): 13-14, 2010 22. Somoracz A, Korompay A, Patonai A, Erdélyi-Belle B, Törzsök P, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Expression of tricellulin, a recently identified tight junction protein in normal liver and in primary liver cancers. EASL 46th Meeting, Berlin, Germany, March 30-April 3, 2011 23. Somorácz Á, Tátrai P, Lendvai G, Kiss A, Kovalszky I, Schaff Zs: Claudin-1 acts as a tumor suppressor in hepatoma cell lines. EASL Special Conference on Hepatocellular Carcinoma: from Genomics to Treatment, Dubrovnik, Croatia, June 25-26, 2010 24. Szasz AM, Baranyak Zs, Lukacs LV, Szendroi M, Arato G, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Balint K, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: is there a role in tumor progression? Nature–CNIO Cancer Symposium on “Frontiers in Tumour Progression” Madrid, Spain, Oct 24–27 2010. 25. Szasz AM, Jakab Cs, Szekely F, Szekely B, Dank M, Szentmartoni G, Baranyai Z, Madaras L, Kiss A, Tokes AM, Kulka J: Proposal of claudin-low breast carcinoma model to understand its aggressive biological properties. 21st Ljudevit Jurak International Symposium on Comparative Pathology, Zagreb, Croatia, June 4- 5, 2010 Acta Clin Croatica 2010 Poster prize winner 26. Szasz AM, Szekely B, Lukacs LV, Szendroi M, Fillinger J, Soltesz I, Hanzely Z, Richardson AL, Micsinai M, Kulka J: Metastasis-regulation by microRNAs: one step further. 5th RECOOP HST Bridges in Life Sciences Annual Scientific Meeting, April 9-11, 2010, Lviv, Ukraine Biopolymers and Cell 2010; 26: 81s ISSN 0233-7657 27. Szász AM, Geszti F, Zsákovics I, Székely B, Tőkés AM, Rowan A, Swanton C, Krenács T, Kulka J: Cell-cycle phase specific marker expression analysis in breast cancer: the prognostic perspective. FEBS Advanced Lecture Course on Translational Cancer Research, Sept 27-Oct 4, 2011, Algarve, Portugal 28. Szász AM, Győrffy B, Németh Z, Krenács T, Baranyai Z, Harsányi L, Dank M, Madaras L, Tőkés AM, Kulka J: Claudin-4/E-cadherin index to predict prognosis in breast cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011, Eur J Cancer 47: S1, 2011 29. Szász AM, Li Q, Eklund AC, Tőkés AM, Sztupinszki Z, Székely B, Kiss A, Szendrői M, Győrffy B, Szállási Z, Swanton C, Kulka J: Gene expression signature TOPFOX refines prediction of prognosis in grade 2 breast cancer. ECCO-ESMO Cancer Congress Stockholm, 23-27 September, 2011, Eur J Cancer 47: S1, 2011 30. Tímár CI, Lőrincz MA, Powell DW, McLeish KR, Ligeti E: Antibacterial microvesicles from neutrophilic granulocytes. 45th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation. Crete, Greece, April 13-16, 2011


Oldal 59

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 31. Timar B, Judit Csomor, Hajnalka Rajnai, Tamas Micsik, Andras Matolcsy. A nationwide study of „in situ” follicular lymphoma in Hungary. 23rd European Congress of Pathology, Helsinki, Finland, 27 August – 1 September 2011 32. Tímár J. Prognostic and predictive pathology of skin melanoma. Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 5th Central European Regional Meeting, 2010. April 29-May 1. Siófok, Hungary 33. Tímár J. Molecular markers of progression of cervical cancer. 1st EAGC-ESO Congress on management guidelines in gynaecological oncology, May 16-19, 2010, Budapest, Hungary. CME J Gynecol Oncol 15:22, 2010 34. Tímár J. Autophosophorylation of EGFR in stage – I bronchial adenocarcinoma in Central-East Europe: relation to sex, smoking, EGFR and k-RAS mutation status. 12th Central European Lung Cancer Conference, 2-4 December 2010 Budapest, Hungary 35. Tímár J. Molecular diagnostics of the lung – potentials and limits.Technology Transfer in Diagnostic Pathology, 6th Central European Regional Meeting on Cytopathology, 7-9 April 2011, Balatonfüred, Hungary 36. Tímár J. Identification and clinical validation of an IFN-resistance gene signature of human melanoma. 2nd International Cancer Immunotherapy and Immunomonitoring Conference, 25 May 2011, Budapest, Hungary 37. Tímár J. Biomarkers of renal cell cancer. 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics 26-29 June 2011, Budapest, Hungary 38. Timar J, I. Kenessey, M. Keszthelyi, Z. Hegedüs, J.Tóvári, B. Hegedüs. The prenylation inhibitor, Zometa, differentially attenuates of B-RAF and N-RAS mutant human melanoma cells. Melanoma 2010 Congress, 4th-7th November 2010, Sydney, Australia 39. Tőkés AM, Szász AM, Juhász É, Schaff Z, Baranyai Z, Salamon F, Besznyák I Jr, Zaránd A, Kulka J: Expression of tight junction molecules in breast carcinomas analysed by low-density PCRarray and immunohistochemistry. ASCO-NCI-EORTC Annual Meeting on Molecular Markers in Cancer, Hollywood, FL, USA, Oct 18-20, 2010

A 3. Modul szakmai beszámolójához nem tartoznak mellékletek.


Oldal 60

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Prevenciós modul Modulvezető: Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ

TÁMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Hatásindikátorok Teljesített Megnevezés

MODUL 4. 2010.06.01. - 2011.09.30.


1

Kurzusok

3

Prototípus

1

Stratégiai dokumentumok I.

3


0

Szabadalmak

3


25 poszter +177 előadás


91


5

PhD értekezés

5

Tanszék alapítás

0

A konstrukció megvalósításásba bevont kutatók, oktatók száma

60


13


73


19


1


10

Tájékoztatásba bevont kutatók száma

30

PEJ


4

Oldal 61

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Teljesített Megnevezés

MODUL 4. 2010.06.01. - 2011.09.30. Kommunikációs indikátorok


47

nyomtatott

19

elektronikus

58

online

48

Internet banner

1


3

Sajtóközlemény

2

Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány

1000

Közvélemény-kutatás

1

Kommunikációs terv

0

Sajtóesemények szervezése Sajtómegjelenések összegyűjtése és elemzése Fotódokumentáció

3 1 számtalan

A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra

2

Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában

1


Oldal 62

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Molnár Mária Judit, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika, Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ

Negyvenhat intergenomialis kommunikációs zavarban szenvedő beteget azonosítottunk az egyes vagy többes mtDNS deléció vagy mtDNS depléció alapján. Ezekben az esetekben szisztematikusan megkezdtük az intergenomialis kommunikációban résztvevő gének sequenálását (POLG1, TWINKLE és ANT1) A betegek adatait adatbázisban rögzítettük. Az Alzheimer kór biomarker vizsgálatainak kifejlesztéséhez biztosan Alzheimer kórban szenvedők és hasonló életkorú, de nem demens egyének postmortem agyszövet mintáját válogattuk ki és bocsájtottuk további elemzés céljából a Cellscreen Tömegspektrometriás Laboratóriuma rendelkezésére. Egy familiaris Alzheimer kórban szenvedő betegünknél az Alzheimer kór hátterében egy ritka PS2 gén mutációt azonosítottunk. A myasthenia gravis genetikai biomarkereinek vizsgálata során egy közlésre elküldött publikációnk reviewere független kohorton kérte megerősíteni a talált IL-4RA polymorphismus asszociációját. A vizsgálatokat 104 egyénen elvégeztük, a kiegészítő eredményeket elküldtük a folyóiratnak. Az SM biobankban eddig kb. 80 beteg és 50 egészséges kontroll egyén DNS és RNS mintája, valamint klinikai adatai gyültek össsze.. Valamennyi esetben meghatároztuk a Myxovirus Antiviralis Protein mRNS titert real time PCR-el. Megtörtént a klinikai adatok és a gyógyszeres kezelés alapján történő szelekció és az alcsoportokat egymással összehasonlítottuk. Prelimináris eredményeinkről előadásban számoltunk be a Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság 2. Konferenciáján. Az előzetes eredmények alapján a további kutatási stratégia felállítása megtörtént. Befejeződött a Mitochip 2.0 metodika validálásat az mtDNS betegségek diagnosztikájában és megállapítottuk, hogy az a patogen mutációk heteroplazmikus jelenléte miatt nem alkalmas a diagnosztikába való bevezetésre. 170 mitochondrialis betegen ,14 aminoglycosid indukálta süketségben szenvedő betegen 120 egészséges kontroll egyénen megvizsgáltuk az aminoglycosid indukálta süketségre hajlamositó A1555G mtDNS mutáció jelenlétét. Eredményeinket Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság 2. Konferenciáján bemutattuk. Nemzetközi kollaborációban vettünk részt sporadikus Parkinson kórban az eukaryota translatios initiátios faktor 4G1 variánsok meghatározásában. Az eredmények publikálása jelenleg van folyamatban. Közlemények: 1. Balicza P, Bereznai B, Takáts A, Klivényi P, Dibó Gy, Hidasi E, Balogh I, Molnár MJ. The absence of the common LRRK2 G2019S mutation in 120 young onset Hungarian Parkinon’s disease patients. Clinical Neuroscience (Ideggy Szemle). 2011 közlésre elfogadva 2. Bereznai B, Trauninger A, György I, Szakszon K, Almássy Z, Pál E, Herczegfalvi A, Várdi Visy K, Illés Z, Molnár MJ. Clinical manifestation, disease course and response to enzyme replacement therapy in Hungarian patients with Pompe's disease. Orv Hetil. 2011 Sep 25;152(39):1569-75


Oldal 63

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 3. Nyírő G, Inczédy-Farkas G, Reményi V, Gál A, Pál Zs, Molnár MJ: The effect of the CYP 2C19*2 polymorphism on stroke care. Acta Physiologica Hungarica: közlésre elfogadva 4. Inczedy-Farkas G, Remenyi V, Meszaros A, Gal A, Blasko Gy, Bereznai B, Molnar MJ: MELAS syndrome mimicking somatoform disorder. Central European Journal of Medicine, Online First 2011-09-12 DOI: 10.2478/s11536-011-00965. Inczedy-Farkas G, Remenyi V, Gal A, Varga Z, Balla P, Bereznai B, Maria Judit Molnar: Psychiatric symptoms in patients with primary mitochondrial DNA disorders. Journal: Behavioral and Brain Functions: közlésre elküldve 6. Kelemen A, Gal A. Genetikai módszerek és hozzáférhetőségük az epilepsziában Clinical Neurocsi /Ideggy Szle 2011; 64 (9-10): 321-324 7. Makkos Z, Fejes L, Inczedy-Farkas G, Kassai-Farkas A, Faludi G, Lazary J: Clinical characteristics of cannabis-induced schizophrenia spectrum disorder Neuropsychopharmacol 2011 Hung 13(3):127-38 8. Molnár MJ: Transzláció a személyre szabott orvoslás irányába: Gyógyítás a posztgenomikus korszakban. 2011; IX (13-14): 10-11 9. Németh Gy, Inczédy Farkas G: Fragilis X: Az autizmus rejtélyének megoldása? Neurology – Hungarian Version: közlésre elfogadva 10. Pikó H, Molnár MJ, Herczegfalvi Á, Mayer P, Karcagi V. Facioscapulohumeralis izomdystrophiával asszociált allélok és a hypometiláció szerepe a beteg fenotípus kialakulásában. Orv Hetil. 2011 Sep 25;152(39):1586-9. 11. Pál Z, Boczán J, Bereznai B, Lovas G, Molnár MJ. Treatment of anti-MuSK antibody positive myasthenia gravis. Orv Hetil. 2011 Sep 25;152(39):1586-9. 12. Remenyi V, Inczedy-Farkas G, Gal A, Bereznai B, Pal Z Mechler F, Molnar MJ.: The modifying effect of PMP22 deletion in a family with Charcot-Marie Tooth type 1 neuropathy due to EGR2 mutation. Neuromusc Disorder: közlésre elküldve 13. Tory Kálmán, Kerti Andrea, Reusz György: Az izolált szteroid-rezisztens nephrosis szindróma genetikája - az ezredfordulót övező két évtized eredményei (Hypertonia és Nephrológia) közlésre elküldve 14. Wappler AE, Gal A, Szilagyi G, Skopal J, Nagy Z, Single, high-dose 17β-estradiol therapy has anti-apoptotic effect and induces cerebral plasticity following transient forebrain ischemia in gerbils, Acta Physiologica Hungarica, 2011; 98 (2): 189-194

Idézhető absztraktok (poszterek): 1. Bereznai B, György I, Szakszon K, Almassy, A. Trauninger, . Herczegfalvi A, . Vardi Visy K, Illes Z, Molnar MJ: Pompe’s disease: clinical manifestation, disease course and response to enzyme replacement therapy: Experience of 11 hungarian cases Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2) 2. Remenyi V, Inczedy-Farkas G, Kalmar T, Spisak S, Bereznai B, Gal A, Rasko I, Molnar MJ. :Potentials and pitfalls of mtDNA resequencing in the diagnostic of mitochondrial encephalomyopathies; YSA 7. Phd-Symposium 2011. Vienna, Austria June 15-16. 2011. p. 141.old 3. Remenyi V, Inczedy-Farkas G, Kalmar T, Spisak F, Bereznai B, Gal A, Rasko I, Molnar MJ. The use of Mitochip V.2.0. in the diagnosis of mitochondrial encephalomyopathies. European Journal of Neurology 18, (Suppl 2), p. 559 4. Gal A, Geller E, Pal E, Bereznai B, Szelid Z, Inczedy-Farkas G, Merkely B, Molnar MJ.Centronuclear myopathy and serious cardiomyopathy due to dynamin-2 mutation., European Journal of Neurology 18, (Suppl 2), p 554 5. Gal A, Remenyi V, Bereznai B, Lendvai Zs, Nyiro G, Inczedy-Farkas G, Skopal J, Molnar MJ.The effect of cell passage to the ratio of heteroplasmy in primary fibroblast culture. European Meeting on Mitochondrial Pathology – EUROMIT8, 20-23rd of June 2011, Zaragoza, Spain


Oldal 64

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 6. Inczedy-Farkas G, Remenyi V, Varga Zs, Gal A, Bereznai B, Molnar MJ. Psychiatric Symptoms occurring with primary mutations of the mitochondrial DNA, European Journal of Neurology 18, (Suppl 2), p 559 7. Pal Z. Varga Z, Semsei Á, Falus A, Buzas E, Molnar MJ: Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in a caucasian population European Journal of Neurology 18, (Suppl 2), p 8. Pikó H, Molnár MJ,. Herczegfalvi Á, Karcagi V: Comparative analysis of a hungarian fshd patient population: overview of the ecori/ p13e-11 allele sizes, 4q-10q homologous telomer region rearrangements and hypomethylation status European Journal of Neurology 18, (Suppl 2), p 9. Kerti A, R. Antalfi R, E. Balogh, V. Moriniere, A. Szabó, P. Sallay, G. Reusz, S. Saunier, C. Antignac, K. Tory: NPHP1 homozygous deletion rate in Hungarian children with juvenile nephronophthisis. Ped Nephrol, 26:1683, 2011 (PS2-FRI-703) Előadások: 1. Molnar MJ: Gene therapy: Still a dream or reality 15th Congress of the European Federation of Neurological Societies 2011 Budapest, 2011. szeptember 10-13. 2. Bereznai B: Generalizált dystonia személyre szabott kezelése. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa. Eger, 2011. szeptember 23-24. 3. Nyírő G, Inczédy-Farkas G, Reményi V, Gál A, Pál Zs, Molnár M J:A Személyre Szabott Medicina Kihívásai: CYP 2C19 genotypus neuropszichiátriai farmakogenomikai aspektusai. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, Eger, 2011. szeptember 23-24. 4. Reményi V, Inczédy-Farkas G, Milley Gy, Bereznai B, Gál A, Molnár MJ. A mitochondriális genom variációk predictios jelentősége. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa Eger, 2011. szeptember 23-24. 5. Pál Zs, Boczán J, Bereznai B, Lovas G, Csépány T, Molnár MJ: A serotypus hatása az optimális kezelési stratégia felállítására myasthenia gravisban. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, Eger, 2011. szeptember 23-24. 6. Balogh L, Kovács G, Balogh I, Szőnyi L, Molnár MJ: Egyénre szabott diagnosztika Niemann Pick kórban: egy rövid élet hosszú története: Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, Eger, 2011. szeptember 23-24. 7. Csépány T, Gál A, Simó M, Szabó K, Rácz L, Molnár MJ. :A Myxovirus A antiviralis protein prognosztikai jelentősége sclerosis multiplexben. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa Eger, 2011. szeptember 23-24. 8. Molnár MJ: Még mindig csak álom? Génterápia a mindennapokban. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa. Eger, 2011. szeptember 23-24. 9. Gál A, Milley GyM, Noszek L, Bereznai B, Molnár MJ: Az mtDNS m.1555 A>G mutációjának szűrése és ennek terápiás következményei. Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa. Eger, 2011. szeptember 23-24. 10. Kretzschmar H, Roeber S, Kovacs GG, Budka H, Feiden W, Hurtig H, Trojanowski J, Kamphorst W, Hartig M, Meitinger T, Prokisch H. Neurodegeneration With Brain Iron Accumulation and Lewy Body Disease With Mutations in a Novel Mitochondrial Membrane Protein. J Neuropath Exp Neurol 2011; 70: 506. (American Association of Neuropathologists, Inc. Abstracts of the 87th Annual Meeting June 23-26, 2011 Seattle, WA American Association of Neuropathologists, Inc. Abstracts of the 87th Annual Meeting June 23-26, 2011 Seattle, WA). 11. Kovács Gábor Géza: Alzheimer-specifikus agyi elváltozások. Kerekasztal. XII. Alzheimer-kór Konferencia Budapest, 2011. szeptember 22-24


Oldal 65

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Semmelweis Biobank Hálózat Összeállította: Dr. Molnár Mária Judit A Semmelweis Egyetem szenátusa 2009. (96/2009) szeptember 24. - én határozatot hozott, miszerint a jövőben a biobankjainak működési rendjét a jövőben egységesíteni kívánja és a már működő és a jövőben épülő biobankokat hálózatban egységes szempontok, minőségbiztosítási követelmények szerint kívánja működtetni. 2010 júniusában Dr. Tóth Miklós rektorhelyettes úr megbeszélést hívott össze, melyen kinevezte az SE Biobank Bizottság tagjait: Dr. Barta Csabát, Dr. Falus Andrást és Dr. Vásárhelyi Barnát. A bizottság elnökének Dr. Molnár Mária Juditot jelölte ki. Az előkészítő megbeszélésen javaslat született egységes biobank software használatáról az egyetemen belül, illetve tudományos ülés szervezéséről, ahol a modern biobankolás ismertetését követően az érdeklődő intézetek bemutathatnánk már működő biobankjaikat és diszkuttálhatnák a hálózatba lépés előnyeit és annak feltételeit. 2010. 06. 29.-én a software tárgyalás lezajlott. A tárgyalásra az SE Biobank Bizottság tagjai mellett meghívást kapott Dr. Jákó Kinga igazgató asszony és a Medsolt üzemeltető ISH informatikai Kft képviselője is. Három jelölt meghallgatására került sor: 1. Bencsik Péter – CRO Help KFt aki az Ambiomics Europe Ltd –vel közösen vállalná a feladatot. 2. Dr. Szegedi Zsolt, 3. az Astrid Research Kft képviseletében Török Zsolt és Szilágyi Péter voltak jelen. A meghallgatásokat követően a bizottság tagjai megvitatták az elhangzott információkat és végül a CRO Help KFT és Ambiomics Europe Ltd kínálatát tartották a célra legmegfelelőbbnek. Ezt követően a SE Biobank Bizottság elnöke körlevelet küldött valamennyi intézetvezetőnek, amelyben ismertette az SE Biobank Hálózat kezdeményezést és felkérte őket, hogy amennyiben szeretnének a hálózat tagjai lenni jelezzék belépési szándékukat és küldjenek információkat a meglevő biobankjaikról. Az információ szolgáltatás egy web alapú kérdőiv segítségével zajlott (ld. a csatolt web alapú kérdőivet) 2011. 09. 21.-én délután az érdeklődők tudományos rendezvényen vehettek részt, melyen Tóth Miklós köszöntőjét követően Falus András moderációja mellett Molnár Mária Judit és Vásárhelyi Barna ismertette a biobankolás hazai helyzetét és a state of the art biobankok fogalmát, majd valamennyi SE biobank lehetőséget kapott a bemutatkozásra. 2010. őszén az előzetesen egyeztetett kritériumrendszernek megfelelően az SE Biobank Bizottság összegyűjtötte a hálózatba belépő intézetek biobankjainak részletes adatait. (Tizenhat kutatócsoport/intézet jelentkezett az SE Biobank hálózatba.) A biobank bizottság kidolgozta a hálózat működési rendjét. Megírta az ETT-TUKEB felé az etikai bizottsági kérelmet, melyet 2011 februárjában be is nyújtott. Az ETT TUKEB a kérelmet elbírálta és 2011. áprilisában a támogató véleményt visszaküldte, és egyben hiánypótlást is kért. 2011 május végén a SE a hiánypótlást benyújtotta, amelyre azóta az ETT- TUKEB-től választ nem kapott. Az ETT-TUKEB engedély megszerzését követően az ANTSZ engedély megszerzése a hálózat következő feladata illetve hálózaton belüli szolgáltatások rendjének kidolgozása. 2011 februárja óta egy újabb intézet jelezte a biobank hálózatba felvételi kérelmét.


Oldal 66

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Az SE Biobank Hálózat munkáját az SE Biobank Bizottság munkatársai mellett Magyarósi Szilvia felsőfokú végzettségű biobank koordinátor segíti, aki az SE Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központjának az alkalmazottja. A Biobank Hálózathoz kapcsolódó dokumentumok: 1. SE Biobank Hálózat Működési Rendje 2. SE Biobank Hálózat tagjanak listája 3. SE Biobank Hálózat beleegyező nyilatkozata 4. SE Biobank Hálózat beteg tájékozatója 5. SE Biobank Hálózat ETT-TUKEB engedély 6. SE Biobank Hálózat ETT-TUKEB hiánypótlás benyújtás másolata 7. SE Biobank Hálózat software tárgyalás emlékeztető 8. SE Biobank Hálózat tudományos ülés programja Ezen dokumentumok a Projekt Irodában hozzáférhetőek. Laikus oktatás: Kutatók éjszakája 1.

Nyírő Gábor: Diagnosztika és gyógyítás a postgenomika korszakában – előadás és gyakorlati laborbemutató. SE Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ Budapest, 2011. szeptember 23. 2. Molnár Mária Judit, Gradvohl Edina: Jégkorszaktól a génkorszakig. A személyre szabott orvoslás korszakai. Gödör klub központi rendezvény. 2011. szeptember 23. 3. Pentelényi Kálra, Szabó Katalin: Genetika a mindennapokban. A SE SOKK cimű rendezvényéke része. Gödör Klub Központi rendezvény. 2011. szeptember 23. Media megjelenések: Kossuth Rádió 1. 2011. 08. 14. Szonda – Molnár Mária Judit a személyre szabott thrombocyta aggregáció gátló kezelésekről 2. 2011. 08. 22. 22.30: Beszélhetések a tudományról. – Gimesi Júlia riportja Molnár Mária Judittal az individualizált kezelésekről Info Radio 3. Beszélgetés a Parkinson kór genomikájáról és annak kutatásáról http://inforadio.hu/hirek/tudositoink/hir-446968 Online hírek 4. Semmelweis Szines Séta a gének birodalmában: a személyre szabott orvoslásé a jövő, 2011. 07. 06. 5. Semmelweis Szines Új perspektívák a neurológiai betegségek kezelésében 2011. szeptember 13. MTI honlap 6. Egyénenként keresik a gyógyítás módjait, 2011. július. 5 Minden beteg más, ehhez próbálják a gyógymódot is igazítani http://mediasarok.sote.hu/6646/mti-egyenenkent-keresik-a-gyogyitas-modjait/


Oldal 67

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 MTA honlap 7. Keressük a rizikót. Genomikai sajtótúra a Semmelweis Egyetemen http://mta.hu/sajtoszemle/keressuk-a-rizikot-genomikai-kutatotura-a-semmelweis-egyetemen127905/ KlimaBlog Fenntartható fejlődés, 2011. július 7. 7:20 8. ÖRÖKLŐDÉS ÉS JÖVŐ: Génvizsgálat: előre megjósolják betegségeinket? http://www.piacesprofit.hu/klimablog/fenntarthato_fejlodes/genvizsgalat_elore_megjosoljak_beteg segeinket.html Hir3 9. Keressük a rizikót - Genomikai kutatótúra a Semmelweis Egyetemen 2011. 07.04. 19:36 A személyre szabott orvoslásé a jövő - hangzott el a Semmelweis Egyetem (SE) Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ Keressük a rizikót elnevezésű hétfői rendezvényen http://hir3.hu/print.php?hirid=66055 Orvosok továbbképzése: Podcastok: 1. Egészség a génjeinkben – Személyre szabott orvoslás a Semmelweis Kutatóegyetemen – a 4. Modul Témavezetői a Személyre Szabott orvoslásról. 2. P4 medicine: From the banch to the bedside. – Stephan ZüchnerUniversity of Miami Konferencia szervezése: A Magyar Személyre Szabott Medicina Társasággal közösen országos konferencia szervezése Egerben a Személyre szabott Medicina kihivásai címmel 2011. 09. 23.-24.-én (17.sz. melléklet) PhD Kurzus szervezés: A Magyar Személyre Szabott Medicina Társasággal közösen országos konferencia szervezése Egerben a Személyre szabott Medicina kihivásai címmel 2011. 09. 23.-24.-én (18.sz. melléklet) Focused Workshop szervezése: Az European Federation of Neurological Society Konferenciáján belül Budapesten 2011. 09. 11.- 14.. A workshop témája a biotechnológia fejlődésének köszönhető modern neurológiai terápiák Ipari kapcsolatok: 1. Richter Gedeon NyRt. 2. Strategic Medicine 3. Genzyme Nemzetközi Kapcsolatok: 1. Montreal Neurological Institute, Mcgill University 2. Institute für Neuropathologie Klinikum RWTH, Aachen 3. Uinversity Miami 4. University Basel 5. Mayo Clinic, Rochester 6. University of Helsinki 7. Paracelsus Medical University Salzburg Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 68

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Falus András, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet, Gyulladásbiológiai és Immungenomikai Kutatócsoport

A projekt két fő célját tekintve: 1. Genomikai és saját fejlesztésű bioinformatikai módszerekkel meghatározni asztma molekuláris pathomechanizmusát a teljes genom szintjén, és új gének és génvariánsok azonosítása. A negyedik beszámolási periódus során továbbvizsgálták az asztmában jelölt gének polimorfizmusát 307 asthmatikus gyermeken és 344 egészséges kontrollon. Közlés alatt lévő eredményeikben a SCIN és az ITLN1 gén SNP variánsainak diagnosztikus jelentőségét írták le . Ugyancsak közlés alatt van a NFE2L2 gén polimorfizmusára vonatkozó, széleskörű bioinformatikai elemzéssel kiegészített közleményük. Sikerült a hisztamin H4 receptor genetikai variációit azonosítani és ezzel új asthma fenotípusokat jellemezni. Emberi basohil granulociták miRNS analízise nyomán egy teljesen új regulációs szintet mutattak ki az IL-3 hatásmechanizmusában. 2. A kóros elhízás (obesitas) során zsírszövet génexpressziós vizsgálatok beállítása a teljes genom szintjén (GWAS) februárban kezdődtek el, és megkapták az ETT TUKEB engedélyeit a vizsgálat elkezdésére. Most kezdődött a microarray analizis a különböző betegcsoportok zsírszövet mintáinak mRNS és miRNS analízisére vonatkozóan. A vizsgálatok arra a 61 illetve 7 génre vonatkoznak, ahol az előkísérletekben szignifikáns eltérést találtunk mRNS illetve miRNS szinten.

Publikációk 1. Simon T, László V, Falus A. Impact of histamine on dendritic cell functions. Cell Biol Int. 2011;35(10):997-1000. 2. Semsei AF, Erdelyi DJ, Ungvari I, Csagoly E, Hegyi MZ, Kiszel PS, Lautner-Csorba O, Szabolcs J, Masat P, Fekete G, Falus A, Szalai C, Kovacs GT. ABCC1 polymorphisms in anthracycline induced cardiotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Cell Biol Int. 2011 Sep 20. [Epub ahead of print] 3. Falus A, Fenyo M, Eder K, Madarasi A. [Polarized light acts as epigenetic factor in inhibition of inflammation; a genome wide expression analysis in recurrent respiratory diseases of children].Orv Hetil. 2011 Sep 11;152(37):1492-9. Hungarian. 4. Molnár V, Ersek B, Wiener Z, Tömböl Z, Szabó PM, Igaz P, Falus A.MicroRNA-132 targets HBEGF upon IgE-mediated activation in murine and human mast cells.. Cell Mol Life Sci. 2011 Aug 19. [Epub ahead of print] 5. Falus A, Fenyő M, Eder K, Madarasi A. Genome-wide gene expression study indicates the anti-inflammatory effect of polarized light in recurrent childhood respiratory disease.Inflamm Res. 2011 Oct;60(10):965-972. 6. Falus A, Pós Z, Darvas Z. Histamine in normal and malignant cell proliferation. Adv Exp Med Biol. 2011; 709:109-23. 7. Bene L, Falus A, Baffy N, Fulop AK. Cellular and molecular mechanisms in the two major forms of inflammatory bowel disease. Pathol Oncol Res. 2011 Sep;17(3):463-72. 8. Sherborne AL, Hemminki K, Kumar R, Bartram CR, Stanulla M, Schrappe M, Petridou E, Semsei AF, Szalai C, Sinnett D, Krajinovic M, Healy J, Lanciotti M, Dufour C, Indaco S, ElGhouroury EA, Sawangpanich R, Hongeng S, Pakakasama S, Gonzalez-Neira A, Ugarte EL, Leal Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 69

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 VP, Espinoza JP, Kamel AM, Ebid GT, Radwan ER, Yalin S, Yalin E, Berkoz M, Simpson J, Roman E, Lightfoot T, Hosking FJ, Vijayakrishnan J, Greaves M, Houlston RS. Rationale for an international consortium to study inherited genetic susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1049-54. Megjelenés alatt: 1. Gilicze A, Wiener Z, Toth S, Buzas E, Falcone FH, Falus A Interleukin- 3 alters miRNA pattern of human basophil granulocytes 2. Simon T, Semsei AF, Ungvári I, Hadadi E, Virág V, Nagy A, Vangor MS, László V, Szalai C, Falus A Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene 3. Hadadi E, Ungvári I, Virág V, Nagy A, Kiss A, Tamási L, Gálffy G, Németh S, Falus A, Szalai C. Identification of novel candidate genes in asthma based on gene expression and association studies 4. Ungvári I, Hadadi E, Virág V, Nagy A, Kiss A, Kalmár A, Zsigmond G, Semsei AF, Falus A, Szalai C. Relationship between air pollution, NFE2L2 gene polymorphisms and childhood asthma in a Hungarian population 2011. június 30. óta tartott előadások 1. 2011. aug. 19-20. Részvétel és előadás a Amerikai Magyar Orvosszövetség Magyarországi Tagozatának balatonfüredi találkozóján. 2. 2011. szept. 9. Előadás a UCB Magyarország herceghalmi továbbképző, pontszerző konferenciáján. Téma Systems medicine és az asthma 3. 2011. szeptember 10-11 Részvétel a CMLS (Cellular Molecular Life ScincesÖ folyóirta Board ülésén (Bécs) 4. 2011. szeptember 23-24. Részvétel és előadás a Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. konferenciáján (Eger)

Ismeretterjesztés, média Interjuk a ME.20 előadások kapcsán (M1, MR1, Klubrádió)


Oldal 70

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Merkely Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kardiológiai Központ – Kardiológiai Tanszék

A Leuveni Katolikus Egyetemmel közös NOMI vizsgálat július óta szünetel, mert egy hatósági engedély beszerzésére kötelezték a vizsgálat szervezőit. Remélhetőleg október folyamán újraindulhat a study. Az intézetünkben kezelt összes infarktusos beteg adatainak folyamatos feltöltése zajlik a Magyarországi Infarktus regiszterbe. A Városmajori Biobank adaptációja és kiterjesztése megtörtént a Budakalászi Epidemiológiai Vizsgálat (BEV) mintáinak és adatainak befogadására. További fejlesztések során új mintaazonosító rendszer kialakítása folyik. Jelenleg 292 fő kérdőíves és biológiai adatai vannak ebben az adatbázisban. A BEV kapcsán folyamatosan zajlik a lakosság informálása, a teljes körű cardiovascularis szűrés és a személyre szóló betegtájékoztatás. A vizsgálatok eredményeit összefoglaló orvosi vélemények adatai mellé elkészült egy részletes betegtájékoztató panel, ami az egyes értékek élettani hatását illetve kóros állapotait magyarázza. A budakalászi polgármester és a helyi háziorvosokkal szervezett találkozón bemutatkozott a BEV-ot végző csapat és sor került a vizsgálat további lépéseinek előkészítésére (fotódokumentáció). A Budakalászi Városnapokon (2011.09.10-11) stand mutatta be a szűrés folyamatait és adott lehetőséget a lakosság részéről felmerülő kérdések tisztázására a lakosság tájékoztatására (fotó). Publikáció Szelid Zs, Toth M: A farmakogenomika szerepe a szívelégtelenség célzott terápiájának kiválasztásában. Orvosképzés 201;85:115-117 (Kardiológiai Továbbképő Tanfolyam 2011) Idézhető Absztraktok (Poszterek és előadások) 1. Soós P, Belicza É, Becker D, Apor A, Bagyura Zs, Kiss L, Merkely B: Heart failure epidemiology in Hungary based on using administrative health data analysis. IMAS 2011;3:176 (Alpok-Adria Kongresszus) 2. Bagyura Zs., L. Kiss, G. Széplaki, Á. Szilágyi, P. Soós, Zs. Szelid, B. Merkely: High rate on instent restenosis in patients carrying the mutant mannose-binding lectin genotypes. IMAS 2011;3:176 (Alpok-Adria Kongresszus) 3. Kiss L, Zs. Bagyura, K. Hirschberg, P. Soos, B. Berta, B. Merkely: The role of prevalence of VEGF G405C and VEGF C2578A polymorphysms in the developement of in-stent restenosis. IMAS 2011;3:178 (Alpok-Adria Kongresszus) 4. Sax B, E. Vegh, V. Wagner, T. Barany, V. Kutyifa, G. Szűcs, A. Nagy, V. Kekesi, B. Merkely: Examination of novel biomarkers in an experimental model of chronic Heart Failure. IMAS 2011;3:175 (Alpok-Adria Kongresszus) 5. Szelid Zs, P. Soos, Zs. Bagyura, Z. Andrasi, P. Jozan, B. Merkely: Population-based prospective cardiovascular screening program in Hungary. IMAS 2011;3:184 (Alpok-Adria Kongresszusi)


Oldal 71

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

Cardio-CT Kutató és Oktató Központ Felelős: Dr. Merkely Béla 2011. június 30. - 2011. szeptember 30. Klinikai tevékenység: •

Június 1. és szeptember 30. között mindösszesen 331 coronaria CT angiographias visgálatot végeztünk.

Oktatási tevékenység: • Szeptembertől 12 TDK hallgató oktatása történik a szív-CT programban. • Heti rendszerességgel kardiológiai képalkotás témában gyakorlatot tartunk magyar, angol és német hallgatóknak. Tudományos tevékenység: • Létrehoztuk a Városmajori Szív-CT adatbázist. • A Budakalászi Epidemiólógiai Vizsgálat alvizsgálataként, a szóban forgó időtartam alatt 71 „Calcium Scoring” vizsgálatot végeztünk. • Az Uppsalai Orvostudományi Egyetemmel kapcsolatot építettünk ki, melynek keretén belül szeptember 29-i keltezéssel szerződésben vállaltuk egy végzős uppsalai orvostanhallgató mentorálását. A végzős diák 20 hetet tölt klinikánkon (november 1től), ez idő alatt tudományos munkát végez és előkészíti dimplomamunkáját (mentor: Dr. Maurovich-Horvat Pál). • Csatlakoztunk az európai szív-CT hálózathoz (CAD consortium). A kollaboráció célja a coronaria betegség klasszikus rizikófaktorokon túlmutató prediktorainak meghatározása. A vizsgálatból készült cikk jelenleg elírásás alatt áll a British Medical Journal-nál. • Magyar nyelven összefoglaló dolgozatot írtunk (Dr. Bartykowszki Andrea és Dr. Maurovich-Horvat Pál: A szív-CT vizsgálat és indikációja), mely a Magyar Családorvosok Lapjában jelenik meg. Tudományos előadás: • Az Európai Kardiológus Kongresszuson (Congress of the European Society of Cardiology) szóbeli előadás tartása (Aug. 26-31, Párizs): “Computed tomography, intravascular ultrasound and optical frequency domain imaging for the detection of advanced coronary plaques: A systematic comparison with histology in ex vivo human hearts” - Pál MaurovichHorvat et al. Felkért tudományos előadás: • Philips User Meeting (Szept. 22-24, 2011, Berlin): “Innovations in Cardiac CT” - Pál Maurovich-Horvat, MD


Oldal 72

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Bagdy György, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerhatástani Intézet, Neurokémiai Kutatócsoport

A pszichiátriai zavarokban, akárcsak az orvostudományok más területén is, az örökletes tényezőknek csak töredékét tudjuk konkrét génvariánsokhoz, bázissorrend eltérésekhez kötni. Ugyanakkor a részben emiatt mára divatossá vált epigenetika központi idegrendszeri alkalmazása jelentős korlátokba ütközik, így a pszichiátriában és a neurológiában a bázissorrend és az adott egyént ért környezeti hatások minél részletesebb megismerése és közös analízise továbbra is a kutatás célkeresztjében áll. A depresszió, sőt az egész pszichiátria, pszichológia, és idegtudomány talán legizgalmasabb eredménye, hogy a központi idegrendszer szerotonin nevű ingerületátvivő anyagának koncentrációját meghatározó fehérje, a szerotonin transzporter génjének (SLC6A4) egy bizonyos polimorfizmusa (5-HTTLPR) szerepet játszik abban, hogy a minket érő stressz hatására tartósan és jelentősen romlik-e kedélyállapotunk, azaz depressziósak leszünk-e. Mára ezt az eredményt egy friss metaanalízis szerint 54 különböző vizsgálatban résztvevő 41 ezer személy adatai támasztják alá. A vizsgálatainkban szereplő magyar adatok szerint az 5-HTTLPR S allélját, különösen a két S allélt hordozó személyek, amennyiben súlyos, ún. provokáló életeseményeken mennek át, egyértelműen tartós hangulatromlással reagálnak és a csoport egy részében fokozódik az öngyilkossági hajlam is. A hangulatromlás és az öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok jelentkezése egyaránt a fenti genetikai polimorfizmussal összefüggő személyiségvonásokkal és temperamentumokkal mutat asszociációt. A legkifejezettebb összefüggés a neuroticizmussal és – különösen az HTR1A funkcionális polimorfizmussal együtt – az impulzivitással mutatkozott. A szerotonin transzporter fehérjéhez kötődve fejti ki hatását a legtöbb modern antidepresszáns és szorongásoldó gyógyszer. A fenti eredmények, valamint a szerotonin transzporter és a CB1 receptor gén (CNR1) gén promoter polimorfizmusának szignifikáns interakciós hatása a szorongás vonásra és temperamentumra lehetőséget nyújt a farmakogenomika alkalmazására a személyre szabott orvoslásban. Több olyan gyógyszert is ismerünk ugyanis, amelyik mellékhatásként szorongást és depressziót, sőt öngyilkossággal kapcsolatos gondolatokat is okozhat. Tipikusan ilyenek például a az elhízás és diabetes kezelésében igen hatékony CB1 receptor antagonista vegyületek, melyek igen hatékonynak bizonyultak az elhízás, és az annak talaján létrejövő metabolikus problémák, pl. a diabetes kezelésében. A szerotonin transzporter és a CB1 receptor gén (CNR1) polimorfizmusainak meghatározásával lehetőség nyílik arra, hogy még a terápia megkezdése előtt kiszűrjük azokat a személyeket, akik CB1 receptor antagonista vegyületekkel történő kezelésre hangulatromlással reagálnak (Gonda et al 2011 a,b; Bagdy presentations) További friss eredményünk a szerotonin transzporter denzitását az agyban tartósan csökkentő kábítószer, az ecstasy hatásának alakulása az öregedésre. Eredményeink szerint a szerotonin transzporter denzitása, ami a szerotonerg neuronok axonjainak és terminálisanak funkcionális károsodását mutatja, hat hónapnál is tovább fennáll. A regenerációs időszakot a BDNF protein expressziójának fokozódása előzi meg. Két évvel a kezelés után az axondenzitás mértéke már megegyezik a kontroll, nem kezelt állatokéval. Ebben az időszakban az öregedéssel együtt fokozódó aberráns szerotonerg axonok denzitása a kezelt csoportban a kontrollhoz képest szignifikánsan alacsonyabb, különösen, ha az állatok nem egyszeri, hanem négy, egymást hetenként követő kezelésben részesültek. Az öregedés nem neuronális mutatóiban a kezelt és a kontroll csoportok nem mutatnak eltérést (Ádori et al., 2011).


Oldal 73

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Tudományos folyóiratcikkek 1. Gonda X, Fountoulakis KN, Csukly G, Bagdy G, Pap D, Molnár E, Laszik A, Lazary J, Sarosi A, Faludi G, Sasvari-Szekely M, Szekely A, Rihmer Z. Interaction of 5-HTTLPR genotype and unipolar major depression in the emergence of aggressive/hostile traits. J Affect Disord. 2011 Aug;132(3):432-7. Epub 2011 Apr 13. 2. Gonda X, Fountoulakis KN, Harro J, Pompili M, Akiskal HS, Bagdy G, Rihmer Z.The possible contributory role of the S allele of 5-HTTLPR in the emergence of suicidality. 2. J Psychopharmacol. 2011 Jul;25(7):857-66. Epub 2010 Sep 13. 3. Adori C, Andó RD, Szekeres M, Gutknecht L, Kovács GG, Hunyady L, Lesch KP, Bagdy G. Recovery and aging of serotonergic fibers after single and intermittent MDMA treatment in Dark Agouti rat. 3. J Comp Neurol. 2011 Aug 15;519(12):2353-78. doi: 10.1002/cne.22631. Tudományos előadások, poszterek 1. Bagdy György: CB1 receptor antagonisták a terápiában: A jelen elmúlt, van-e jövő? A Magyar Farmakológiai Társaság LXXV. Vándorgyűlése, A Magyar Anatómus Társaság XVI. Kongresszusa, A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Experimentális Szekciója és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság Közös Tudományos Konferenciája, Pécs, 2011. június 8-11. 2. Hunyadi László, Bagdy György, Gyires Klára, Szekeres Mária, Turu Gábor: Endokannabinoidok szerepe a Gq-fehérjéhez kapcsolt hormonok hatásmechanizmusában. A Magyar Farmakológiai Társaság LXXV. Vándorgyűlése, A Magyar Anatómus Társaság XVI. Kongresszusa, A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Experimentális Szekciója és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság Közös Tudományos Konferenciája, Pécs, 2011. június 8-11. 3. Horváth Beáta, Kostyalik Diána, Kátai Zita, Vas Szilvia, Petschner Péter, Molnár Eszter, Gyertyán István, Bagdy György: A 5-HT2C receptor antagonista SB-242084 ébrenlétre és motoros aktivitásra gyakorolt hatása krónikus SSRI kezelés után. A Magyar Farmakológiai Társaság LXXV. Vándorgyűlése, A Magyar Anatómus Társaság XVI. Kongresszusa, A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Experimentális Szekciója és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság Közös Tudományos Konferenciája, Pécs, 2011. június 8-11. Abstract: Acta Physiologica, a Federation of European Physiological Societies (FEPS) hivatalos lapja kongresszusi honlapján elektronikus változatban. 4. György Bagdy: Personalized medicine may pave the way of CB1 receptor antagonist. 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics, 26-29 June, Budapest, Hungary. 5. Bagdy György: Genomika a pszichiátriában és alkalmazása a farmakológiában. A Magyar Biokémiai Egyesület 2011. évi Vándorgyűlése, Pécs, 2011. augusztus 28-31. Abstract: Biokémia XXXV./3, pp13, 2011. 6. Bagdy György: A szorongás és depresszió genomikájs és alkalmazása a személyre szabott orvoslásban. A Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, Eger, 2011. szeptember 23-24. 7. Juhász Gabriella: A pszichiátria genomikájának eredményei és kudarcai: módszertani korlátok. A Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, Eger, 2011. szeptember 23-24. 8. X. Gonda, K.N. Fountoulakis, G. Csukly, G. Bagdy, D. Pap, E. Molnar, A. Laszik, G. Faludi, Z. Rihmer: Aggression /hostility shows a stronger association with the 5-HTTLPR in depressed patients: a possible common pathway for suicidality? European Neuropsychopharmacology Volume 21, Supplement 3, September 2011, Pages S239-S240 Papers of the 24.


Oldal 74

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 Piaci és ipari kapcsolatok Richter Gedeon Nyrt., Budapest, Magyarország Nemzetközi kutatói kapcsolatok: Bill Deakin, University of Manchester, U.K. Laurence Lanfumey, INSERM U 288, Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière, Paris, France Klaus Peter Lesch, University of Würzburg Germany Jaanus Harro, University of Tartu, Estonia Harry Steinbusch, University of Maastricht, The Netherlands Paul A. T. Kelly, University of Edinburgh, U.K. Trevor Sharp, University of Oxford, U.K. Tomas Hökfelt, Karolinska Institutet, Sweden Renato Corradetti, Florence, Italy Joaquín Del Río, University of Navarra Medical School, Pamplona, Spain


Oldal 75

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Takáts Zoltán, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I.Sz. Gyermekgyógyászati Klinika Anyagcserebetegségek Szűrőlaboratóriuma, Tömegspektrometria Laboratórium

A beszámolási időszakban további fontos fejlesztések történtek a tömegspektrometriás in-vivo shotgun lipidomikai eszköz (ún. Onkokés) alkalmazását illetően. Az eszközt az elmúlt néhány hónap során alkalmassá tettük az idegsebészeti alkalmazhatóságra. Az idegsebészeti alkalmazhatóság komoly akadálya volt, hogy ezen a területen a korábban kidolgozott monopoláris elektrosebészeti módszeren alapuló technikát nem alkalmazzák. Ilyen módon szükséges volt olyan instrumentális sebészeti technikák tömegspektrometriás kapcsolásának kifejlesztése, amelyeket rutinszerűen használnak az idegsebészet területén. Az elmúlt hónapok során sikeresen megvalósítottuk az ún. kavitációs ultrahangos sebészeti elszívó (cavitron ultrasonic surgical aspirator; CUSA), valamint a bipolárs elektrosebészeti eszköz tömegspektrometriás csatolását. A kapcsolt eszközöket sikeresen teszteltük állatmodellben, valamint humán sebészeti környezetben is. Az egyszerűbb gyakorlati bevezetés okán a bipoláris elektrosebészeti eszköz gyakorlati bevezetése mellett döntöttünk. A tömegspektrometriás eszközt alkalmassá tettük az idegsebészeti környezetben történő használatra, és 2011. augusztus 9.-én megtörtént az első, agysebészeti beavatkozás közbeni in-vivo tömegspektrometriás vizsgálat. Az eltelt másfél hónapban 14 beavatkozás során történt adatgyűjtés. Az idegsebészeti in-vivo beavatkozások megkezdése mellett elindult a kapcsolódó, szövetminta szintű szisztematikus adatgyűjtés is. Ennek során ex-vivo illetve post-mortem agyszövet minták képalkotó tömegspektrometriás vizsgálatát állítottuk be. A képalkotó tömegspektrometrás mérések során mintegy 50 x 50 µm-es pixelenként veszünk fel tömegspektrumot, amely lehetőséget teremt mintegy 800 különféle metabolikus paraméter térbeli eloszlásának feltérképezésére. Ezen vizsgálatok során degeneratív idegrendszeri kórképek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór), illetve rosszindulatú központi idegrendszeri tumorok (glioblasztóma, oligodendroglióma) speciális, ideálisan prognosztikus markereit keressük. Tekintettel arra, hogy a képalkotó tömegspektrometriás vizsgálatok és az in-vivo tömegspektrometriás vizsgálatok hasonló molekuláris komponensek jelenlétéről árulkodnak, a markerek közvetlenül használhatóak sebészeti vagy diagnosztikai (pl. biopszia) beavatkozások során in-situ, in-vivo szövettani meghatározások céljából. Tudományos folyóiratcikkek 1. Guenther, S.; Schäfer, K.-C.; Balog, J.; Dénes, J.; Majoros, T.; Albrecht, K.; Tóth, M.; Spengler, B.; Takáts, Z., Electrospray Post-Ionization Mass Spectrometry of Electrosurgical Aerosols. J. Am. Soc. Mass. Spectrom., 1-8, doi: 10.1007/s13361-011-0230-9 Prototípus Idegsebészeti szövetazonosító eszköz prototípusa. Piaci és ipari kapcsolatok Az elmúlt 3 hónap során szoros együttműködést építettünk a Waters céggel. A Waters cég egyike a meghatározó tömegspektrometriás eszközgyártóknak. Nemzetközi kutatói kapcsolatok Az elmúlt hónapok során kapcsolatot építettünk ki a londoni Imperial College, valamint a hamburgi Asklepios Klinik sebészeti részlegeivel.


Oldal 76

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001


Dr. Bereczki Dániel, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika Kutatócsoport

A munka célja az, hogy a statisztikai módszerekkel igazoltan hatásosnak tűnő, vagy nagy variációt mutató kezelési eredmények esetén szűkíthető legyen az alkalmazási terület, azaz pontosabban leírt alcsoportokat tudjunk definiálni, akiknél vagy a terápiás hatás, vagy a mellékhatás, vagy mindkettő nagyobb valószínűséggel legyen előre jelezhető, mint a válogatás nélküli átlagpopulációban. A vizsgálatokat elsősorban gyakori neurológiai betegségekben (stroke, sclerosis multiplex, perifériás idegkárosodások, fejfájások, epilepszia, neurodegenerativ betegségek) végezzük. Másrészt potenciálisan modell-értékű ritka kórképeket is vizsgálunk. Olyan tényezőket is keresünk, melyeknek szerepe van a stroke és egyéb neurológiai betegségcsoportok alcsoportjainak meghatározásában, ill. olyan faktorokat, melyeknek a kimenetel szempontjából prediktív értékük van. Vizsgáljuk a terápiás hatás egyéni különbözőségeit és az azokat befolyásoló lehetséges tényezőket. Közlemények 1. Vastagh I, Horváth T, Garamvölgyi Z, Rosta K, Folyovich A, Rigó J, Kollai M, Bereczki D, Somogyi A. Preserved structural and functional characteristics of common carotid artery in properly treated normoglycemic women with gestational diabetes mellitus. Acta Physiol Hung 2011;98:294-304 2. Kéri A, Szőke S, Vastagh I, Palásti Á, Barsi P, Bereczki D. A nervus radialis bénulását imitáló lacunaris infarctus a kézcsomó területén. Vascularis Neurológia 2011;3(1):18-20 3. Bereczki D. A béta-blokkolók centrális vérnyomást csökkentő szerpe a cerebrovaszkuláris megbetegedések megelőzésében. Orvostovábbképző Szemle különszám, 2011;július:19-22. 4. Bereczki D, Ajtay A. Az akut stroke ellátás hazai helyzete. Medical Tribune, 2011. szeptember 22, pp. 12. Idézhető absztraktok (poszterek, előadások) 1. Ilniczky S, Debreczeni R, Iljicsov A, Szikora I, Várallyay G, Bereczki D. Atypical morphology of watershed brain ischemia – pifalls of diagnosis. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):132. 2. Csépány É, Juhász F, Bozsik G, Bereczki D, Ertsey C. A SUNCT case with a 3-year-long attack diary. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):217. 3. Scheidl E, Böhm J, Farbaky Z, Arányi Z, Simó M, Bereczki D. High resolution peripheral nerve ultrasound in carpal tunnel syndrome and ulnar neuropathy at the elbow: first experiences in Hungary. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):326. 4. Szőke K, Arányi Z, Takáts A, Bereczki D. Miller Fisher syndrome occurring 14 years after Guillain-Barré syndrome. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):331. 5. Kéri A, Vastagh I, Constantin T, Rudas G, Fekete G, Bereczki D. Cerebrovascular manifestations in patients with Fabry disease in Budapest. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):367. 6. Vastagh I, Horváth T, Nagy G, Kollai M, Bereczki D, Somogyi A. Early morphological changes of the common carotid artery in short and long duration type-1 diabetes mellitus. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):374. 7. Bereczki D, Ajtay A. Neurology 2009 Hungary: A survey of the neurological capcities,their utilization and about neurologists, based ont he 2009 reports of the institutions. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):541. 8. Folyovich A, Vastagh I, Kéri A, Majoros A, Kovács LK, Ajtay A, Laki Z, Gunda B, Erdei K, Lenti L, Dános Z, Bereczki D. Are men more vulnerable to environmental factors? Differences in age at stroke-onset: Interim finding int he Budapest District 8-12 project. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):543. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 77

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 9. Bereczki D, Ajtay A, Majoros A, Dános Z, Lenti L, Erdei K, Kovács LK, Gunda B, Laki Z, Kéri A, Vastagh I, Folyovich A. Household income relates toage at sstroke death within one city. Interim findings int he Budapest District 8-12 project. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):547 10. Iljicsov A, Barsi P, Illés Z, Imre L, Szirmai Á, Rózsa I, Várallyay G, Bereczki D, Simó M. Encephalopathy and hypacusis followed by paraparesis in a young woman – pitfalls of diagnosis of Susac-syndrome: a case report. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):584. 11. Sipos I, Arányi Z, Takáts A, Várallyay G, Illés Z, Bereczki D. Limbic encephalitis – anti-NMDA recpetor mediated or new variant? Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):586. 12. Hornyák C, Barsi P, Rózsa I, Bihari J, Bereczki D, Kovács T. Extrapontine myelinolysis causing neuropsychiatric syndrome. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):598. 13. Bereczki D. Schaffer’s neurology school. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):648. 14. Szőcs I, Fekete K, Orbán-Kis K, Szatmári S. Bereczki D. Influence of blood pressure on stroke outcome in two Central-Eastern European centers. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):137. 15. Szőke S, Vastagh I, Kéri A, Palásti Á, Bodrogi L, Varga T, Somogyi A, Bereczki D. Fnicular myelosis in a young patient with polyglandular autoimmune syndrome: a case report. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):613. 16. Erika Tátrai, M. Simó, A. Iljicsov, J. Németh, Delia Cabrera DeBuc, Gábor Márk Somfai: The effect of a single episode of optic neuritis in retinal ganglion cell integrity (SE Neurológiai Klinika és Bascom Palmer Eye Institute, Miami) Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2) 295 17. Arányi Zs et al: Seizure Exacerbation Associated with Levetiracetam. Therapy: Report of 5 Cases. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2): 458 18. Tamás G. et al: Movement-related beta and gamma synchronization of the supplementary and primary motor cortex measured in epilepsy patients during long-term video EEG monitoring with subdural elecrodes Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2) 19. Gunda B, Godin O, Bruno M, Jouvent E, Hervé D, Opherk C, Dichgans M, Chabriat H. Sex is a strong modifier of phenotype3 in CADASIL. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):54. 20. Kamondi A, fabó D, Entz L, Takáts A, Tamás G, Bokor M, Erőss L. Quantiative tremor analysis duriong sstereotactic DBS surgery in parkinson’s disease. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):44. 21. Szilágyi N, Darida M, Lovas G. Non-linear analysis of cardio-respiratory pattern changes in malignant middle cerebral artery infarction. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):27. 22. Ajtay A, Bereczki D. A TIA és stroke Magyarországon: 1998 – 2009. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):16. 23. Bereczki D, Ajtay A. Stroke akut ellátás szervezése: magyar helyzet. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):18. 24. Bereczki D, Vastagh I, lovas G, Várallyay G, Barsi P, Rudas G. Kétoldali internuclearis ophthalmoplegia – az agytörzsi stroke izolált tünete? Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):19. 25. Debreczeni R. Transcranialis sonográfia helye a mozgászacvarok diagnosztikájábvan. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):23. 26. Fekete K, Szatmári S, Szőcs I, Szekeres C, Szász J, Mihálka L, Smolanka V, kardos L, Csiba L, Bereczki D. A stroke kimenetelének súlyosságát befolyásoló egyes tényezők vizsgálata. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):28. 27. Folyovich A, Vastagh I, Kéri A, Majoros A, Kovács KL, Ajtay A, Laki Z, Gunda B, Erdei K, Lenti L, Dános Z, Bereczki D. Stroke-betegek utánkövetése Budapest VII. és XII. kerületében. Alacsonyabb szociokulturális környezet, korábbi stroke esemény? Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):30. 28. Gunda B, Godin O, Bousser M-G, Chabriat H. A nem hatása a CADASIL fenotípusára. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):34-35. 29. Gunda B. Az MR használata CADASIL-ban. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):35. 30. Győrfi O, Szőcs I, Orbán-Kis K, Szatmári S, Mihálka L, Fekete K, Bereczki D. A hiperglikémia és a rövidtávú prognózis kapcsolata ischaemiás stroke-ban debreceni és marosvásárhelyi betegeknél. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):35-36. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 78

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 31. Kellermann M, Berecz R, Bereczki D. A stroke akut szakában észlelt depressziv tünetek fennállnak a 4 évvel később történő követéskor is. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):4041. 32. Kéri A, Vastagh I, Constantin T, Rudas G, Fekete G, Bereczki D. Cerebrovascularis szövődmények előfordulása a Budapesten gondozott Fabry-betegekben. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):42. 33. Mihálka L, Bereczki D, Polgárdi J, Lovász R, Valikovics A. Agyi állományvérzések kimenetele 2009-2010-ben a B-A-Z. Megyei Kórház Stroke centrumában. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):49. 34. Mihálka L, Lovász R, Bereczki D, Valikovics A. Nemi különbségek az agyi állományvérzések kimenetelében 2009-2010-ben Észak-Kelet Magyarországon. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):50. 35. Orbán-Kis K, Szőcs I, Fekete K, Csiba L, Szász JA, BereczkiD, Szatmári S. Kórházba utalt stroke betegek jellegzetességei Romániában és Magyarországon. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):51. 36. Scheidl E, Böhm J, Farbaky Z, Debreczeni R, Arányi Z, Bereczki D. A perifériás idegek nagy felbontású UH-vizsgálatának jelentősége a perifériás idegrendszer betegségeiben. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):56. 37. Szőcs I, Orbán-Kis K, Bereczki D, Fekete K, Mihálka L, Szatmári S. A stroke kimenetele és az akut fázis vérnyomás összefüggései marosvásárhelyi és debreceni betegcsoportban. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):64-65. 38. Vastagh I, Ajtay A, Folyovich A, Kéri A, Majoros A, Erdei K, Lenti L, Laki Z, Kovács KL, Gunda B, Bereczki D. Életszínvonal és cerebrovascularis halálozás. Összehasonlító adatok Budapest VIII. és XII. kerület stroke-betegeiről. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):69. 39. Vastagh I, Arányi Z, Scheidl E, Várallyay G, Bereczki D. Jobb oldali spascticus hemiparesis – oka a bal capsula internát comprimáló elongált arteria cerebri posterior? Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):69. 40. Vastagh I, Horváth T, Garamvölgyi Z, Rosta K, Rigó J, Folyovicsh A, Kollai M, Bereczki D, Somogyi A. Korai makrovaszkuláris eltérések vizsgálata gesztációs diabetes mellitus miatt gondozott terhesekben. Vascularis Neurologia 2011;3(1. suppl):69-70. 41. Bereczki D. A bizonyítékokon alapuló orvoslás múltja, jelene és jövője. gyermekgyógyászok Országos Konferenciája, Pécs, 2011. szeptember Media megjelenések: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Bereczki D. Pitvarfibrillatio és stroke. Sajtótájékoztató. Budapest. 2011. aug. 24. Bereczki D. Az agyi vérkeringési zavarok. RTL Klub. Budapest, szeptember 2. Bereczki D. A stroke. MTV-2, Magellán. 2011. szeptember 24. Vastagh I: A stroke és a pitvarfibrilláció kapcsolata. RTL Klub Reggeli, 2011. szeptember 8. Bereczki D. http://videotar.mtv.hu/Cimkek/b/e/bereczki_daniel.aspx Bereczki D, Valikovics Attila. X. Stroke kongresszus. Miskolc, 2011. szeptember 29. http://minap.hu/mivid.php?ext.a29813 Bereczki D. Cerebrovascularis betegségek. http://www.studium.ro/index.php/hirek/36esemenyek/176-dr-bereczki-daniel-egyetemi-tanar-eladasa http://semmelweis-egyetem.hu/hirek/2011/09/13/uj-perspektivak-a-neurologiaibetegsegek-kezeleseben/ Nemzeti audiovizuális archivum. http://kereso.nava.hu/gallery/show/id/1772652 A stroke-ot gyakran „csendes stroke” előzi meg. http://www.origo.hu/egeszseg/20110902-astrokeot-gyakran-csendes-stroke-elozi-meg-agyi-keringesi-zavar.html Pitvarfibrillációt jelez a légszomj és a szívdobogásérzés.: http://www.origo.hu/egeszseg/20110824-pitvarfibrillaciot-jelez-a-legszomj-es-aszivdobogaserzes-stroke.html


Oldal 79

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001 A 4. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek:

17.sz. melléklet:

Konferencia programfüzet: A Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa (Molnár Mária Judit)

18.sz. melléklet:

Kurzus adatlap: A személyre szabott medicina kihívásai (Molnár Mária Judit)


Oldal 80

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Interaktív oktatási modul 1. A beszámolási időszakban a kutatómodulok javaslatai alapján a modulokban tudományos munkát végző 9 PhD hallgató hazai szakmai kongresszuson és 2 PhD hallgató külföldi tudományos rendezvényen való részvételéhez nyújtott az Integratív oktatási modul támogatást. 2. A kutatási modulban tudományos munkát végző PhD hallgatók közreműködésével valósult meg az Orvosi Hetilap 2011. szeptember 25.-én megjelent tematikus lapszáma (Neuromuscularis betegségek), melynek publikációs (különlenyomatok) költségeit az Integratív oktatási modul támogatta (melléklet). 3. A Semmelweis Egyetem doktori képzésének eredményeit és a PhD hallgatók tudományos munkáját bemutató jelent meg az Orvosi Hetilap 2011. évi 39. lapszámában (melléklet).

Az 5. Modul szakmai beszámolójához tarozó melléklet: 19.sz. melléklet:

Orvosi Hetilap – Neuromuscularis lapszám – szerkesztői kommentár

20.sz. melléklet:

Orvosi Hetilap – Doktori Iskola Ismertető


Oldal 81

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4. Egyéb eredmények 4.1. Irányító Testület Az Irányító Testület 2011. szeptember 22.-én tartotta soron következő megbeszélését. Az értekezlethez készült meghívót és napirendet a 23.sz. melléklet tartalmazza.

4.2. Pénzügyi Beszámoló II. A Projekt Iroda a II.sz. Pénzügyi Elszámolást 2011. szeptember 30-án benyújtotta.

Költségvetési Összefoglaló TÁMOP 4.2.1./B-09/1/KMR-2010-0001 Támogatás: Önerő: Összesen:

2.862.188.648 Ft 150.041.509 Ft 3.012.830.157 Ft

Tervezett

95 % 5% 100 %

Elfogadott 2011.06.hóban

Elszámolt 2011.09.hóban

Összesen

Összesen

3 012 830 157

910 900 006

308 942 915

1 219 842 921

Bér + járulék

1 713 358 377

222 029 207

305 241 713

527 270 920

Szolgáltatás

345 758 583

29 504 657

3 701 202

33 205 859

Egyéb anyag

4 800 000

33 950

33 950

903 849 047

659 332 192

659 332 192

45 064 150

0

0

865 355 005

865 355 005

Tárgyi eszköz Tartalék Kifizetett támogatásként 95%


Oldal 82

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

4.3. Költségvetés módosítása A költségvetés módosítására vonatkozó dokumentumokat a Projekt Iroda 2011. október 13-ig eljuttaja a Közreműködő Szerevezt részére. Szerződésmódosítás oka: -

az elszámolható költségek átütemezése és a költségátcsoportosítás.

Honnan

Hova

Költségvetési

Költségvetési

oszlop

sor

I. Projekt előkészítés költségei

529. Közbeszerzési eljárások lebonyolításával kapcsolatos költségek

Összeg

5 000 000 Ft

Költségvetési

Költségvetési

oszlop

sor

V. Egyéb szolgáltatások

529. Közbeszerzési eljárások lebonyolításával kapcsolatos költségek

Összeg

5 000 000 Ft

4.4. Kutatók Éjszakája A 2011. szeptember 23-án megrendezett Kutatók Éjszakáján a Semmelweis Kutatóegyetem számos projektje képviseltette magát. Az eseményről számos sajtómegjelenés volt. 21.sz. melléklet:

Semmelweis Újság – Kutatók Éjszakája melléklet

4.5. Médiaesemények A Projekt Iroda által összeállított médiamegjelenések listáját a 22.sz. melléklet tartalmazza. A Kutatók Éjszakája kapcsán történt médiamegjelenések: Elkészült a videó a Semmelweis Egyetem Gödör Klubban a Kutatók Éjszakáján rendezett programjáról, a SOKK-ról, mely ezen a linken megtekinthető: http://semmelweis-egyetem.hu/hirek/2011/10/05/sokk-a-semmelweis-egyetem-kozpontiprogramja-video/ A Hír TV a Gyógyhír című műsorában részletesen foglalkozott az eseménnyel (14 perc 45 másodpercnél kezdődik): http://www.hirtv.hu/?tPath=/view/videoview&videoview_id=14147 A Kutatók Éjszakájáról szóló további sajtómegjelenéseket a mediasarok.sote.hu oldalon is megtalálhatják: http://mediasarok.sote.hu/?s=kutat%C3%B3k+%C3%A9jszak%C3%A1ja&x=0&y=0 A modulok által beküldött médiamegjelenések: Lásd a Modulok szakmai beszámolóiban. Semmelweis Kutatóegyetem

Oldal 83

TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0001

5. Mellékletek listája 1.sz. melléklet:

Sajtómegjelenés: „Túl az ötszázadik betegen a SPECT-CT. (Szilvási István)

2.sz. melléklet:

Kurzus: Multifoton metodika oktatása TDK hallgatók számára (Szabó Attila)

3.sz. melléklet:

PhD kurzus: Gender Medicine – Nephrology (Szabó Attila)

4.sz. melléklet:

Szabadalom (Lacza Zsombor)

5.sz. melléklet:

Sajtómegjelenések (Kellermayer Miklós)

6.sz. melléklet:

Sajtómegjelenésekhez tartozó fotók (Kellermayer Miklós)

7.sz. melleklét:

Synthesis and characterisation of a multi-modality iron-based nanoparticle platform (Kellermayer Miklós

8.sz. melléklet:

Kurzus: Physicochemical Approach to Colloid and nanoscience (Zrínyi Miklós)

9.sz. melléklet:

Kurzus: Helyreállító parodontális műtéti technikák a gyakorlatban (Gera István)

10.sz. melléklet:

Kurzus: Helyreállító parodontális műtéti technikák (Gera István)

11.sz. melléklet:

CED-IADR2011 Konferencia Welcome Note (Varga Gábor)

12.sz. melléklet:

CED-IADR2011 Konferencia Timetable (Varga Gábor)

13.sz. melléklet:

PhD kurzus: Modern fogorvostudományi kutatások (Varga Gábor)

14.sz. melléklet:

OFTEX kurzus (40212)(Varga Gábor)

15.sz. melléklet:

Sajtómegjelenés (Varga Gábor)

16.sz. melléklet:

45. International Association of Dental Research Kontinentális Európai és Skandináv Divíziói közös konferenciája (Zelle Tivadar)

17.sz. melléklet:

Konferencia programfüzet: A Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa (Molnár Mária Judit)

18.sz. melléklet:

Kurzus adatlap: A személyre szabott medicina kihívásai (Molnár Mária Judit)

19.sz. melléklet:

Orvosi Hetilap – Neuromuscularis lapszám – szerkesztői kommentár

20.sz. melléklet:

Orvosi Hetilap – Doktori Iskola Ismertető

21.sz. melléklet:

Semmelweis Újság – Kutatók Éjszakája melléklet

22.sz. melléklet:

Sajtómegjelenések (táblázat)

23.sz. melléklet:

Irányító Testület IV. Ülése (meghívó, napirend)


Oldal 84

Semmelweis Kutatóegyetem IV

Recommend Documents