SCREENING VVV v 1. a 2. trimestru těhotenství
Daniela Šaldová, Ing. Drahomíra Bezdíčková ÚKBLD VFN a 1. LF UK, Praha 2
Screening DS a NTD 2. trimestr ¾ Plošně se provádí více než 10 let ¾ Statistické hodnocení ¾Imunochemické stanovení hCG, AFP… ¾Délka těhotenství, věk, hmotnost těhotné
¾ Externí kontrola kvality (SEKK)
hCG ¾ glykoproteinový dimer tvořený α a β
podjednotkami ¾ v raném těhotenství stimulace syntézy progesteronu ve žlutém tělísku ¾ typický průběh koncentrace hCG v těhotenství
AFP ¾ specifický fetální α−protein
produkovaný žloutkovým váčkem ¾ typicky stoupající koncentrace v mateřském séru ¾ indikuje otevřené defekty plodu nekryté kůží
uE3 ¾ estrogenní hormon produkovaný
placentou ¾ spolupráce plodu s placentou ¾ uE3 je labilní struktura ¾ ¾ ¾
Lipémie interferuje při stanovení Rozdílná afinita protilátek podle provenience Nárůst pozitivity neodpovídá výtěžnosti
Hladiny stanovovaných markerů 40
¾ sestupný průběh
u hCG ¾ vzestupný trend u AFP a uE3 ¾ u těhotných s DS se dynamika opožďuje
hCG
uE3
AFP
z z
15
16 týdny gestace
17
18
vysoké hCG nízké AFP a uE3
V r. 2002 Doporučení České společnosti klinické biochemie, RL pro klinickou biochemii MZ ČR a České společnosti nukleární medicíny pro úspěšné provádění imunoanalytického screeningu VVV v II. trimestru těhotenství ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
Počty vyšetření – min. 1500 nebo návaznost SLP, předpokládá se účast v EQA Doporučení 2 analytů - AFP, hCG UZ k určení délky gravidity Výsledky uvádět vždy v MoM Riziko hodnocené programem Spolupráce s gynekology a genetiky
Liberec
Jilemnice
Teplice Jirkov Karlovy Vary Sokolov
Trutnov Náchod Kladno
Nymburk
Hradec Králové
Krnov Ostrava 3x Praha 5x Zábřeh Karviná Litomyšl Šternberk Havířov Benešov Studénka Příbram Olomouc Nový Jičín Havlíčkův Brod Prostějov Nové Město Pelhřimov Zlín Vyškov Kolín
Plzeň Klatovy 2x
České Budějovice
Jinřichův Hradec
Pardubice
Brno 2x Znojmo 2x
Uherské Kyjov Hradiště
Nové trendy ve screeningu ¾ Posun do 1.trimestru ¾ Zavedení nových markerů ¾ Využití provedeného screeningu v
hodnocení dalšího průběhu těhotenství
1. trimestr ¾ Stanovení specifického těhotenského
proteinu PAPP-A
¾ Specializovaný ultrazvuk - měření nuchální
translucence - NT
¾ Stanovení volné β podjednotky hCG ?
¾ Přítomnost nosní kůstky – nemá rozměr -
pouze +/-
PAPPs Pregnancy Associated Plasma Proteins ¾ detekovány imunochemicky v séru těhotných ¾ 4 typy – z
A - metaloproteináza závislá na Zn,
úloha – štěpení IGFBP, které mají roli při regulaci lokálních proliferačních reakcí. Štěpení IGFBP vede k aktivaci IGF z B - funkce neznámá z C = SP1 protein z D = lidský placentární laktogen (hPL)
PAPP-A v těhotenství ¾ nejvyšší koncentrace v na konci III.trimestru ¾ po porodu okamžitě klesá, biologický poločas
rozpadu je 3 – 4 dny ¾ snížená hladina u většiny chromozomálních aberací – u M.Down jen v 1.trimestru! ¾ nízké hladiny mohou ohlašovat hrozící potrat
Volná β podjednotka hCG ¾ Problém s dosažením reprodukovatelnosti ¾ Pro stanovení se musí materiál rychle
transportovat do laboratoře nebo separovat sérum ¾ Transport v chladu
UZ zdravého plodu s označením měřené NT
UZ plodu s DS s označením měřené NT
1. trimestr Gynekologové
11. – 13. týden UZ NT + přesná délka těhotenství
Genetik
10. týden Laboratoř 1.trimestr
Screeningové centrum Pozitivní výsledky
Výsledky 1.trimestru
¾
NT + FβhCG a PAPP-A jsou nezávislé markery.
¾ Výsledky obou vyšetření lze kombinovat
s double nebo triple testem. ¾ Zvýšení výtěžnosti na 90% oproti současným
65% při vyšetření pouze ve 2. trimestru
Integrovaný test ¾ ¾ ¾ ¾
1. trimestr stanovení PAPP A UZ určení délky těhotenství změření NT předběžné hodnocení ošetřujícím lékařem
¾ ¾
¾
2. trimestr stanovení AFP stanovení hCG kombinované hodnocení spolu s výsledky z 1.trimestru
Výsledky ÚKBLD VFN ¾ Asi 10% všech provedených screeningů bylo
v minulém roce hodnoceno i jako integrovaný test ¾ Všechny nálezy pozitivní ve 2.trimestru a s negativním integrovaným testem byly po amniocentéze uzavřeny jako chromozomálně normální ¾ Ze 3 pozitivních integrovaných testů se ve 2 případech jednalo o Downův syndrom.
2. trimestr Gynekologové
Laboratoř 2.trimestr
Genetik
Screeningové centrum Pozitivní výsledky
¾ Hodnocení NTD a dalších rizik spojených
s vyšší hladinou AFP lze jen ve 2.trimestru
¾ Provádění screeningu pouze v 1.trimestru
je třeba dobře uvážit a nejprve zabezpečit fungující EQA i pro NT, tedy pro gynekology
Další péče o pozitivní nálezy ¾ genetická konzultace + UZ ¾ amniocentéza ¾ kultivace chromozomů ¾ do 24.týdne lze přerušit těhotenství ze
zdravotních důvodů ¾ v současnosti - od 22.týdne a 500g se mluví o předčasném porodu.
Nové možnosti screeningu AMNIO-PCR ¾ Provádí se z malého množství plodové vody ¾ Lze provádět od 12. týdne těhotenství ¾ Výsledek je znám do 24h po odběru ¾ Odhalí nejčastější chromozomální vady • Trisomie 21 (Downův syndrom) • Trisomie 18 (Edwardsův syndrom) • Trisomie 13 (Patauův syndrom) • Triploidie • Sex chromosome aneuploidie • cystická fibrosa
¾ 100% shoda detekce s kultivací
www1.lf1.cuni.cz/screeningDS.htm ¾ Plný text Doporučení pro provádění bioch.
screeningu ve II.trimestru ¾ Adresář pracovišť provádějících screening ¾ Mapa ČR s rozložením laboratoří ¾ Odkaz na výsledky EQC ¾ Registrační list ¾ Aktuální přednášky ¾ Kontakt pro dotazy a připomínky
