Rezistence ke karbapenemům a karbapenemázy Petr Ježek Oddělení klinické mikrobiologie a parazitologie
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
1
Úvod V současné době dochází k významným změnám v epidemiologii klinicky významných mikroorganismů produkujících různé typy β-laktamázy ESBL AmpC Metalo β-laktamáz Karbapenemáz sk. 2f (v některých zemích)
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
2
Situace v České republice Každoroční nárůst producentů ESBL (Kl.pneumoniae,E.coli…) E.coli - CTX-M Klebsiella pneumoniae – ESBL a AmpC Ps.aeruginosa – v r.2009 1.záchyt metallo β-laktamázy IMP-7
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
3
Karbapenemy vs. karbapenemázy Karbapenamy:=léky volby pro léčbu závažných infekcí,působených MDR Gmikroorganismy (producenti ESBL,AmpC) Karbapenemázy: =enzymy mikroorg.,které jim umožňují deaktivovat účinek karbapenemových ATB
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
4
Bakteriální enzymy působící proti ATB Sk.dle Bushové
Podsk Dle Amblera .
cefalosporinázy
1
2a-f
2
2f Metallo β-L
3 4
C cefalosporinázy
Chromozomální,R ke všem βlaktamům kromě KP
A-serinové β-L
Staf.penicilinázy TEM1 a SHV1 ESBL IRT Karbenicilinázy Cefal inhib.k.klav. OXA Karbapenemázy inhib.k.klav
D hydrolyzující oxacilin
3a-c B metaloenzymy neklasifikované
7.4.2011
Charakteristiky
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
Závislé na ionto kovu (Zn++)
Různé enzymy
5
Karbapenemázy Metallo
β-laktamázy (sk.3a-
c,sk.B) Karbapenemázy ze sk. 2f, sk.A) 7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
6
Karbapenemázy 1.
Metallo β-laktamázy epidemiologicky nejnebezpečnější Horizontální přenos-v rámci druhu i mezidruhově Geny blaVIM,blaIMP,blaSPM Rychlé šíření z GNEF na enterobakterie
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
7
Karbapenemázy
2. KP sk.2 KP serinového typu Relativně méně nebezpečné Zatím pouze v některých zemích
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
8
Selekční faktory
1.
2.
Velký tlak podávání cefalosporinů vyšší generace Hospitalizace na JIP
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
9
Nejproblematičtější druhy 1. 2. 1. 2. 3. 4.
Enterobacteriaceae Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Nefermentující tyčky Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
10
KP rezistence u infekcí krevního řečiště v ČR E.coli
K.pneumoniae
P.aeruginosa
2005
0
0
31%
2006
0
0
33%
2007
0
0
36%
2008
0
0
29%
2009
0
0
29%
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
11
KP rezistence u infekcí krevního řečiště v ONP E.coli
K.pneumoniae
P.aeruginosa
2005
NT
NT
(0)
2006
NT
NT
(25)
2007
0
0
30
2008
0
0
30
2009
0
0
42!
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
12
Situace v Evropě 60 50 40 30
Rezistence KP
20 10 0 ISL DK N 7.4.2011
A
D
PL
H
I
GR RO CZ
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
13
Predispozice rezistence Dlouhodobá hospitalizace Lůžka JIP+ARO Aplikace ATB Více komorbidit Invaze+invazívní zákroky Překlady z jiných nemocnic Nesprávně používaná profylaxe
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
14
Aplikace ATB Poddávkovávání Krátká doba aplikace Nesprávné zacílení léčby-patogen vs.ATB Léčba kolonizace
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
15
Bakteriální populace před ATB léčbou C
C
C
C C
C
R C
R C
C
C C C 7.4.2011
C C
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
16
Bakteriální populace v průběhu léčby C
R
R
C
C
R R
C C 7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
R 17
Bakteriální populace na konci nebo po ATB léčbě R
R
R
R R R R R
R
R
R R R
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
R 18
Další mechanismy KP rezistence
Karbapenemázy sk.D – typy OXA Kombinace produkce β-laktamáz typu ESBL nebo AmpC + současná ztráta porinů Bakteriální eflux NDM-1 = nový typ metalo β-laktamázy (r.2009Indie)-Kl.pneumoniae – nedetekovatelná!
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
19
Ztráta nebo změna porinů ATB
ATB X
Bakteriální buňka
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
20
Bakteriální eflux
ATB
ATB
vakuola
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
21
Závěr
Karbapenemázy představují nový celosvětový problém V ČR zatím epidemiologicky dobrá situace Do budoucna se velmi pravděpodobně rozšíří Nutná striktní ATB politika-kontrolovat aplikace zejména aplikace cefalosporinů vyšší generace!
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
22
Informace ne webu EARSS data: www.szu.cz/earsnet www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillan ce/EARS-Net –grafy,mapy,tabulky
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
23
7.4.2011
Oblastní nemocnice Příbram a.s.
24
