Protein S100B Novinky a zajímavosti Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division
Odborný seminář Roche, Kurdějov, 29. dubna 2014
S100: biochemické minimum • S100 = kalcium vážící nízkomolekulární proteiny první objeveny 1965 (hovězí mozek) 25 izoforem • Homo- nebo heterodimery významné množství vázáno na b. membránu
• Geny lokalizovány na chromozomech: 1 (S100A), 21 (S100B) a 4 (S100P) • S100B = malý dimerický protein 91 AMK, m.h. 10,5 kDa exprimován buňkami CNS, periferní NS, melanocyty, adipocyty, chondrocyty biologický poločas 1,5 hod. vylučování ledvinami Zdroj: Heizman CW et al., 2002, 2013
Fyziologické funkce S100B
• Intracelulární funkce
• Vykazuje trofický i toxický efekt
• Extracelulární funkce
Aktivní sekrece
regulace fosforylace regulace enzymatických aktivit homeostáza kalcia v buňce řízení buněčného cyklu
• Nanomolární koncentrace ☛
stimulace přežívání neuronů diferenciace a proliferace astrocytů • navození smrti neuronu apoptózou regulace proliferace glie stimulace sekrece IL-6 neurony stimulace tvorby NO astrocyty modulace synaptické aktivity
neurotropní efekt: stimulace růstu neuronů přežití neuronů po poranění růst neuronů během intrauterinního vývoje
Mikromolární koncentrace ☛ apoptóza nervových buněk (Downův sy, m. Alzheimer)
Zdroj: Heizman CW et al., 2002, 2013
Stanovení S100B Referenční meze závislé na věku
0,105 μg/L
Zdroj: Portela, 2002
☑ úrazy hlavy (dopravní, sportovní, násilí, pády) ☑ srdeční zástava (resuscitace, operace srdce v mimotělním oběhu) ☑ cévní mozkové příhody (hemoragické i ischemické) ☑ patologičtí novorozenci (asfyxie) ☑ degenerativní nemoci CNS ☑ maligní melanom
Diagnostika a prognóza
Zásadní význam stanovení proteinu S100B spočívá v jeho vysoké negativní prediktivní hodnotě.
Nová Skandinávská doporučení S100B v triage nemocných s mírným – středně závažným TBI
Nová Skandinávská doporučení Cíle • Poskytnout lékařům na odděleních akutních příjmů návod pro management nemocných s mírnými až středně závažnými traumatickými poškozeními mozku v průběhu prvních 24 hodin. • Rozhodnutí - Koho odeslat na CT scan? Minimalizovat počet CT vyšetření. - Koho hospitalizovat? - Koho propustit? • Rychle identifikovat nemocné pro neurochirurgický (a jiný) zákrok pro zvýšený intrakraniální tlak.
• Diagnostika traumatických komplikací, které nevyžadují neurochirurgický zákrok.
(Wikipwdie)
Glasgow Coma Scale
Otázka č. 1:
Kteří dospělí nemocní s malým – středně závažným traumatem hlavy potřebují CT scan a kteří mohou být hned propuštěni? • CT scan: - GSC 14
+
- krátké bezvědomí - opakované (2) zvracení - antikoagulační léčba nebo poruchy hemokoagulace - zlomenina spodiny lební (nebo podezření) - posttraumatické křeče - lokalizovaný neurologický deficit
Otázka č. 1:
Kteří dospělí nemocní s malým – středně závažným traumatem hlavy potřebují CT scan a kteří mohou být hned propuštěni?
• GCS 14 bez jiných potíží GCS 15 + krátké bezvědomí a/nebo opakované (2) zvracení Stanovení koncentrace S100B do 6 hodin po traumatu
S100B 0,10 µg/L
propustit bez CT scanu
Otázka č. 2:
Kteří dospělí nemocní s malým – středně závažným traumatem hlavy potřebují hospitalizaci a/nebo opakovaný CT scan hlavy? • GSC 13 - antikoagulační léčba nebo poruchy hemokoagulace - zlomenina spodiny lební (nebo podezření) - posttraumatické křeče - lokalizovaný neurologický deficit • Hospitalizace bez ohledu na nález na CT • Opakovaný CT scan hlavy: - nemocní s přetrvávajícím neurologickým deficitem - a/nebo přetrvávající deteriorací dle GCS (≥ 2 body)
• 2 128 pac. s MTBI 1 560 pac. CT + S100B • CT odhalil intrakraniální léze u 111 pac. (7 %) ….. Medián S100B 0,46 µg/L • Senzitivita S100B (při cut-off 0,12 µg/L) ….. 99,1 % NPV ….. 99,7 % • Kalkulace: zabráněno 19 % zbytných CT scanů hlavy
• Závěr: S100B je vhodným screeningovým nástrojem u MTBI.
• 109 dětí (0 - 18 let) s MTBI S100B do 6 hod. po traumatu (cut-off 0,16 µg/L) CT hlavy u všech dětí, výsledky porovnána s S100B
• Výsledky: CT patol. nález u 36 pac. (krvácení, fraktury) S100B podstatně vyšší u pac. s patologickými nálezy na CT scanu (p=0,003) ŽÁDNÝ falešně negativní výsledek, 42 falešně pozitivních výsledků Senzitivita 100 %, specifičnost 42 %, PPV 46 %, NPV 100 % • Závěry: S100B je cenný nástroj pro rule-out nemocných s patologickými nálezy na CT hlavy u dětských pacientů. Elevace of S100B nevedou nutně k CT patologiím, ale koncentrace pod cut-off BEZPEČNĚ vyloučí intrakraniální léze.
- Předpověď dlouhodobého klinického výsledku po mozkovém traumatu u dětí - V/2007 – X/2009, KARIM DFN Brno - 63 dětských pacientů (0-19 let) s úrazy mozku (<12 hod.) - CT pro potvrzení TBI - Odběr venózní krve při přijetí a každých 24 hod., max. po 6 dní - Stanovení koncentrací několika markerů - 6 měsíců po TBI vyhodnocen klinický stav (1-smrt, 2-perzistující vegetativní stav, 3-těžké poškození, 4-středně těžké poškození, 5-dobrý klinický stav, uzdravení)
- S100B signifikantně zvýšen již při přijetí u dětí se špatným klinickým výsledkem. - Dynamika změn D0 vs D6 korelovala s klinickým výsledkem po 6 měsících. - Hladiny markeru korelují s úmrtností a jsou užitečným prediktorem klinického výsledku u dětí po TBI.
S100B: maligní melanom
• Dispenzarizovaní pacienti
☛ vyšetření S100 v rámci pravidelných prohlídek ☛ včasný záchyt metastáz vysoké hladiny S100B ☞ přítomnost mikronebo makrometastáz
• Sledování efektu léčby a její event. korekce
• Protein S100 nelze použít pro screening a včasný záchyt nemoci!
• 82 žen: aktivní kuřačky (26) – pasivní kuřačky (27) – nekuřačky (29) všechny porody ukončeny per S. C. • S100B v pupečníkové krvi • Výsledky:
Průměrná koncentrace S100B aktivních kuřaček byla nižší než u pasivních a nekuřaček.
• Závěr: Plody kuřaček mají nižší koncentraci S100B v pupečníkové krvi, což zřejmě odráží poškození buněk glie.
Souhrn Stanovení: sérum (moč, pupečníková krev, likvor) Biochemický marker s mnohostranným využitím Mozková traumata: diagnostika i prognózování
Rychlý vzestup a pokles hladin ☛ rychlá informace o možném poškození mozku Zásadní význam NPV (negativní prediktivní hodnota)
Doing now what patients need next
