Projekt IKARUS. u nádorů prsu

Incidence Kostních příhod u nÁdoRŮ prSu

Projekt IKARUS

Projekt I K A R UKostních S Zjištění Incidence příhod zjištění Incidence Kostních příhod u nÁdoRŮ prSu u nÁdoRŮ prSu Statistické zhodnocení prospektivní části

Aktuální stav k 30. 6. 2013

CEBO:(Center for Evidence Based Oncology)

Výběr pacientek pro analýzu 1 Do data 30. 6. 2013 bylo do registru zařazeno celkem 405 pacientů Validace na základě vyplněnosti klíčových parametrů vstupní návštěvy

N = 374

N = 31

Neanalyzované záznamy Důvod nezahrnutí pacienta do analýzy: • Chybějící datum zjištění kostních metastáz (N=14)

Pacientky s vyplněným datem diagnózy a datem zjištění kostních metastáz zařazené do 30. 6. 2010

• Neuvedené datum diagnózy a datum zjištění kostních metastáz (N=13) • Mužské pohlaví (N=3) • Pacient zařazen v březnu 2011 (N=1)

Pokračování na dalším slidu.


Výběr pacientek pro analýzu 2 Pokračování z předchozího slidu

Pacientky s vyplněným datem diagnózy a datem zjištění kostních metastáz zařazené do 30. 6. 2010

N = 374

Validace na základě vyplněnosti kontrolních návštěv

N = 32 Pacientky bez alespoň jedné návštěvy

N = 342 Pacientky s alespoň 1 návštěvou

Do analýzy bylo zařazeno celkem 342 pacientek zařazených do 30. 6. 2010, které mají uvedeno datum diagnózy karcinomu prsu, mají uvedeno datum zjištění výskytu kostních metastáz a zároveň mají vyplněnu alespoň 1 kontrolní návštěvu.



Projekt I K A R U vstupních S 1. Sumarizace zjištění Incidence Kostních příhod charakteristik pacientek u nÁdoRŮ prSu

a onemocnění



Věk a menopauza v době diagnózy Věk v době stanovení diagnózy N = 342

Průměr

58 let

Medián

58 let 23 - 86 let

Počet pacientek

Min. – max.

60

Menopauza v době diagnózy

45

43

%

Premenopauza

76

22,2

Perimenopauza

28

8,2

Postmenopauza

232

67,8

6

1,8

Neznámo/neuvedeno

53

50

N

47

46

40 30 20 10

11

1,8%

25

21

Premenopauza

22,2%

19

13

Perimenopauza

13

6

Postmenopauza

0

67,8%

8,2%

Neznámo/ Neuvedeno

Věk (roky)

Průměrný věk v době diagnózy byl 58 let. Nejmladší pacientce bylo 23 let a nejstarší 86 let. Ve většině případů se jednalo o postmenopauzální pacientky (67,8%).


Stadium primárního nádoru N = 342

% pacientek N

% ze všech

%z vyplněných

0

1

0,3

0,3

I

40

11,7

12,8

IIA

49

14,3

15,7

IIB

54

15,8

17,3

IIIA

34

9,9

10,9

IIIB

30

8,8

9,6

IIIC

13

3,8

4,2

IV

91

26,6

29,2

Neznámo

30

8,8

-

0

5

10

15

20

25

30

35

0,3 12,8 15,7 17,3 10,9 9,6 4,2 29,2

Podle TNM klasifikace byla určena klinická stádia. Nejčastěji zastoupeným klinickým stádiem bylo stádium IV (29,2% pacientek).


Estrogenové a progesteronové receptory Estrogenové receptory

N = 342

Počet pacientek1)

323

Počet pacientek1)

322

Průměr:

52%

Průměr:

35%

Medián:

60%

Medián:

20%

0% - 100%

Min. – max.:

40 32,5 30

27,6

20 9,9 10 3,1

5,6

2,5

3,1

5,3

0

5,0

5,6

Procento pacientek

Min. – max.:

Procento pacientek

Progesteronové receptory

40

0% - 100%

37,0

30 17,7

20 10,6 10

7,5

5,9

3,1

5,0

3,4

3,4

0

ER (%)

PgR (%)

U všech pacientek nebyla vyplněna hodnota ER a PgR. Mediánová hodnota ER je u pacientek s vyplněnými údaji 60%, u PgR pak 20%. 1)


6,5

Vyšetření na HER 2/neu HER 2/neu – imunohistochem. (N = 342)

1+ 2+ 3+ Neznámo/nestanoveno

N

%

115

33,6

26

7,6

35

10,2

166

48,5

33,6%

48,5%

10,2%

7,6%

HER 2/neu - FISH (N = 342) N

%

Negativní

49

14,3

Pozitivní

29

8,5

Neznámo/nestanoveno

264

77,2

14,3% 8,5%

1+

Negativní

2+

Pozitivní

3+

Neznámo/ Neuvedeno

Neznámo/ Neuvedeno

77,2%

Kombinace výsledků z obou vyšetření (N = 342) N

%

Negativní

165

48,2

Pozitivní*

42

12,3

Neznámo/nestanoveno

135

39,5

39,5%

48,2%

12,3%

* Pacientky s IHC 3+ a/nebo ISH pozitivním výsledkem.


Adjuvantní léčba Typ léčby

N = 342

N

%

219

64,0

Adjuvantní hormonální léčba TMX

124

36,3

Ablativní hormonální léčba

25

7,3

Adjuvantní hormonální léčba inhibitory aromatázy

54

15,8

Adjuvantní chemoterapie

152

44,4

6

1,8

Adjuvantní léčba

Typ léčby neuveden

Typ ablativní hormonální léčby (N = 25)

Typ adjuvantní chemoterapie (N = 152)

Počet pacientek 0

10

Goserelin

20 14

Počet pacientek 0

30

30

Neuvedeno

9 4

90

S doxorubicinem 46

Jiná Neuvedeno

120 109

S taxany Ovarektomie

60

52 6

Mezi jinou CHT se nejčastěji vyskytuje CMF.

Každá pacientka mohla podstoupit vice typů adjuvantní léčby. Nejčastější typem adjuvantní terapie byla chemoterapie.


CHT a HT při léčbě pokročilého karcinomu N = 342 Použitá hormonoterapie N

%

Hormonoterapie

126

36,8

Hormonoterapie i Chemoterapie

98

28,7

Chemoterapie

94

27,5

Bez záznamu o CHT nebo HT

24

7,0

% pacientek 0,0

10,0

Femara Tamoxifen

17,3

11,7

Aromasin Zoladex

28,7%

13,2

Arimidex 36,8%

27,5%

30,0 21,9

Faslodex 7,0%

20,0

8,5 2,0

Provera

0,9

Jiná HT

1,2

Nejčastější léčbou pokročilého karcinomu byla hormonální léčba, konkrétně Femara.


Doba do zjištění kostních metastáz Doba od diagnózy ca prsu do zjištění kostních metastáz dle klinického stadia

Doba od diagnózy ca prsu do zjištění kostních metastáz

1,0

1,0

0,8

0,8

0,6

0,6

0,4

0,4

0,2

0,2

0,0

0,0 0

50

100

150

200

250

300

350

400

Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV

0

Čas (měsíce)

Medián doby do zjištění KM

50

100

150

200

250

300

350

Čas (měsíce)

Celkem (N= 342)

Stadium I (N=40)

Stadium II (N=103)

Stadium III (N=77)

Stadium IV (N=91)

33,5 měsíce (26,9; 40,1)

69,6 měsíce (53,1; 86,0)

69,2 měsíce (59,2; 79,1)

37,0 měsíce (29,3; 44,8)

0,4 měsíce (<0,1; 0,7)


400


Projekt RUS 2. VýskytI Ka Aléčba kostních zjištění Incidence Kostních příhod příhod u nÁdoRŮ prSu



Výskyt kostních příhod Výskyt kostní příhody (N = 342)

N

%

Výskyt kostní příhody

117

34,2

Bez výskytu kostní příhody

225

65,8

Pacientka žije

75

21,9

Pacientka zemřela aniž by se vyskytla kostní příhoda

150

43,9

34,2%

65,8%

Typ kostních příhod (N = 342)

Počet pacientů (%)

Počet příhod

Radiační léčba kostní metastázy

68 (19,9%)

79

Patologická zlomenina

21 (6,1%)

24

Bolest

20 (5,8%)

28

Chirurgická léčba kostní metastázy

12 (3,5%)

12

Kompresivní zlomenina obratle

9 (2,6%)

9

Nádorem indukovaná hyperkalcémie

6 (1,8%)

7

Komprese míchy

1 (0,3%)

1

Typ kostních příhod

Celkem u 117 pacientek bylo zjištěno 160 kostních příhod. U některých pacientek byla během sledování stejná kostní příhoda zaznamenána opakovaně.


Čas od zjištění kostních metastáz do výskytu kostní příhody N=342

Kumulativní incidence

1.0

Pravděpodobnost nastání sledované události v daném čas (95% IS) Výskyt kostní příhody Úmrtí bez výskytu kostní příhody

Čas od zjištění kostních metastáz

0.8

Úmrtí bez výskytu KP

Výskyt kostní příhody

12 měsíců

0,19 (0,14-0,23)

0,24 (0,19-0,28)

24 měsíců

0,29 (0,24-0,34)

0,29 (0,24-0,34)

36 měsíců

0,39 (0,33-0,44)

0,33 (0,28-0,38)

48 měsíců

0,46 (0,41-0,52)

0,35 (0,29-0,4)

60 měsíců

0,50 (0,45-0,56)

0,37 (0,32-0,43)

0.6

0.4

Sledovaná událost

0.2

0.0 0

12

24

36

48

60

72

84

96

Čas od zjištění kostních metastáz (měsíce)

Během sledování celkem 150 pacientek zemřelo bez výskytu kostní příhody, u 117 pacientek se vyskytla kostní příhoda a 75 pacientek stále žije aniž by se u nich vyskytla kostní příhoda.


Léčba kostních příhod N = 160 kostních příhod

Zobrazeny kostní příhody nikoliv pacientky. % kostních příhod

Typ léčby

N

%

Ozařování

104

65,0

Anodyna

93

58,1

Hormonální léčba

70

43,8

Operace

28

17,5

Medikace kauzální

6

3,8

0%

20%

40%

60%

80% 65,0

58,1 43,8 17,5 3,8

Typ léčby dle kostní příhody N

Ozařování

Anodyna

Hormonální léčba

Operace

Medikace kauzální

Radiační léčba kostní metastázy

79

79 (100%)

41 (51,9%)

30 (38,0%)

1 (1,3%)

2 (2,5%)

Bolest

28

5 (17,9%)

19 (67,9%)

12 (42,9%)

0 (0%)

0 (0%)

Patologická zlomenina

24

11 (45,8%)

15 (62,5%)

12 (50,0%)

12 (50,0%)

1 (4,2%)

Chirurgická léčba kostní metastázy

12

3 (25,0%)

6 (50,0%)

6 (50,0%)

12 (100%)

0 (0%)

Kompresivní zlomenina obratle

9

5 (55,6%)

7 (77,8%)

4 (44,4%)

3 (33,3%)

0 (0%)

Nádorem indukovaná hyperkalcémie

7

1 (14,3%)

4 (57,1%)

5 (71,4%)

0 (0%)

3 (42,9%)

Komprese míchy

1

0 (0%)

1 (100%)

1 (100%)

0 (0%)

0 (0%)


Výskyt hyperkalcémie N = 342 pacientek

Výskyt hyperkalcémie

N

%

Ano

33

9,6

Ne

309

90,4

9,6%

90,4%

Celkem u 33 pacientek byla zaznamenána hyperkalcémie. U 6 pacientek byla alespoň jednou hodnocena jako nádorem indukovaná hyperkalcémie. U všech 33 pacientek byla léčena konzervativně, ani v jednom případě nebyla provedena dialýza.



Projekt IKARUS zjištění Incidence Kostních příhod 3. Léčba bisfosfonáty u nÁdoRŮ prSu



Léčba bisfosfonáty Léčba bisfosfonáty (N = 342)

Typ bisfosfonátů (N = 292) Pouze pacientky s bisfosfonáty.

N

%

Ano

292

85,4

Ne

50

14,6

85,4%

Bisfosfonáty

N = 292

N

%

Zoledronát

163

55,8

Klodronát

127

43,5

Ibandronát

117

40,1

Pamidronát

23

7,9

Jiný preparát

12

4,1 % pacientek

0

20

40

60

14,6% Zoledronát Zoledronát

55,8

Klodronát Klodronát

43,5

Ibandronát Ibandronát

Bisfosfonáty byly nasazeny u 292 (85,4%) pacientek.

Pamidronát Pamidronát Jiný preparát Jiný

40,1 7,9 4,1

U každé pacientky mohlo být nasazeno více různých preparátů.


Doba od zjištění kostních metastáz do nasazení bisfosfonátů N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty

233

N* 40,0

Průměr

2,6 měsíce

Medián

0,9 měsíce

Procento pacientek

33,0 30,0

5% - 95% 20,2 20,0

0-10 měsíců

19,3

10,0

7,3 5,2

4,7

3- 4

4- 6

6,0

4,3

0,0 0 - 0,5

0,5 - 1

1- 2

2- 3

6 - 12

12 <

Doba od zjištění kostních metastáz do nasazení bisfosfonátů (měsíce)

* U 59 pacientek, u kterých byly nasazeny bisfosfonáty, není uvedeno datum nasazení bisfosfonátů.


Vysazení bisfosfonátů Během sledování byly bisfosfonáty alespoň jednou vysazeny u 98 pacientek. N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty % pacientek

Důvod vysazení*

N

%

Progrese onemocnění

33

11,3

Toxicita

20

6,8

6,8

Nedostatečná compliance pacientky

20

6,8

6,8

Nedostatečný léčebný efekt

11

3,8

Jiný důvod

54

18,5

0

5

10

15

20

11,3

3,8 18,5

Nejčastějším důvodem vysazení bisfosfonátů byla progrese onemocnění (N=33 pacientek). Z důvodu nedostatečné compliance pacientky byly bisfosfonáty vysazeny u 20 pacientek.

* U vysazení bisfosfonátů mohlo být současně uvedeno více důvodů např. nedostatečný léčebný efekt a zároveň progrese onemocnění.


Výskyt NÚ během léčby bisfosfonáty Během sledování byl zaznamenán nežádoucí účinek po podání bisfosfonátů u 65 pacientek. N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty % pacientek 0

N

%

Ano

65

22,3

Ne

227

77,7

5

10

15

Malátnost 1

16,1

Sucho v ústech 2

13,0

Bolesti břicha 3

11,0

Poruchy chuti 4

22,3%

9,6

Parestesie 5

8,6

Blíže neurčené bolesti 6

8,6

Poruchy polykání 7

8,2

Svědění 8

7,2

Onemocnění podobné chřipce 9

77,7%

6,5

Gastritida 10

3,1

Bolesti na hrudi 11

2,7

Duodenální vřed 12 Krvácení 13

20

1,7 1,0


25

Hodnocení intenzity NÚ během léčby bisfosfonáty Během sledování byl zaznamenán nežádoucí účinek po podání bisfosfonátů u 65 pacientek.

N= 292 pacientek léčených bisfosfonáty

Střední

Malá % pacientek 0

3

6

9

Malátnost 1

% pacientek 12

10,6

Bolesti břicha 3

9,6

Poruchy chuti 4

6,8

Parestesie 5

5,8

Blíže neurčené bolesti 6

0

7,2

3

7

Onemocnění podobné chřipce 9

6,2

9

Gastritida 10

2,4

10

Bolesti na hrudi 11

2,4

11

0,3

12 13

9

4,8

0,3 0,7 0,3 0,0 0,7

15

0

3

1

0,3

2

0,3

5

2,1

1,0

12

4

2,4

0,7

% pacientek

3

1,4

5

8

13 Krvácení

2,1

4

6,2

1,7

6 6,5

2

Svědění 8

Duodenální vřed 12

3

6

3,4

Poruchy polykání 7

15 1

9,2

Sucho v ústech 2

Silná

6

0,0 0,3 0,7

6

0,3

7

0,3

8

0,0

9

0,0

10

0,0

11

0,0

12

0,0

13

0,0


9

12

15


Projekt IKARUS zjištění Kostních příhod 4. Incidence Přežití pacientek u nÁdoRŮ prSu



Stav pacientek k datu poslední návštěvy Výskyt kostních příhod (N=342)

Úmrtí pacientky (N = 342)

N

%

Pacientka zemřela

225

65,8

Pacientka žije

117

34,2

34,2%

Pacientka zemřela N = 225 Kostních příhoda se nevyskytla

150 (43,9)

Kostních příhoda se vyskytla

75 (21,9)

Pacientka žije

65,8%

K datu poslední aktualizace záznamu stále žilo 117 (34,2%) pacientek, naopak 225 (65,8%) pacientek již zemřelo.

N (%)

N (%)

Kostních příhoda se nevyskytla

75 (21,9)

Kostních příhoda se vyskytla

42 (12,3)

Celkem 150 (43,9%) pacientek zemřelo, aniž by se u nich vyskytla kostní příhoda.


Celkové přežití od diagnózy Analýza celkového přežití od diagnózy ca prsu

Analýza celkového přežití od diagnózy ca prsu dle klinického stadia 1,0

1,0

0,8

0,8

0,6

0,6

0,4

0,4

0,2

0,2

0,0

0,0 0

50

100

150

200

250

300

350

400

Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV

0

50

Čas (měsíce)

100

150

200

250

300

350

Čas (měsíce)

Celkem (N=342)

Stadium I (N=40)

Stadium II (N=103)

Stadium III (N=77)

Stadium IV (N=91)

Medián přežití (95% IS)

87,0 měsíců (73,7; 100,2)

151,5 měsíců (91,9; 211,1)

112,4 měsíců (92,9; 131,9)

66,2 měsíců (33,7; 98,7)

39,1 měsíců (31,2; 47,1)

5leté přežití (%, 95% IS)

60,5 (55,2; 65,9)

87,4 (77,1; 97,7)

79,7 (71,7; 87,6)

53,0 (41,6; 64,4)

30,8 (20,4; 41,3)

10leté přežití (%, 95% IS)

36,6 (30,8; 42,5)

54,8 (37,8; 71,7)

46,6 (36,3; 57,0)

33,6 (21,7; 45,4)

11,7 (0,1; 28,8)


400

Celkové přežití od výskytu kostních metastáz

1,0

Počet pacientek 0,8


342 27,5 měsíců (23,6; 31,3)

0,6

Celkové přežití (%, 95% IS) 0,4

0,2

1leté přežití

76,0 (71,4; 80,6)

2leté přežití

56,3 (50,8; 61,8)

3leté přežití

42,4 (36,9; 47,9)

Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera.

0,0 0

12

24

36

48

60

72

84

Čas od zjištění kostních metastáz (měsíce)


Celkové přežití od výskytu kostní příhody Zahrnuty pouze pacientky, u kterých se vyskytla kostní příhoda → N=117 1,0

Počet pacientek 0,8


117 18,7 měsíce (12,9; 24,4)

0,6

Celkové přežití (%, 95% IS) 0,4

0,2

1leté přežití

63,8 (54,9; 72,7)

2leté přežití

42,9 (33,4; 52,3)

3leté přežití

32,6 (23,0; 42,1)

Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera.

0,0 0

12

24

36

48

60

72

84

Čas od výskytu kostní příhody (měsíce)


Projekt IKARUS. u nádorů prsu

Recommend Documents