Príloha č. 2. k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2108/03012
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV TAZOCIN 2,25 g prášok na injekčný a infúzny roztok TAZOCIN 4,5 g prášok na injekčný a infúzny roztok Liečivá: piperacillinum, tazobactamum. Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. V tejto písomnej informácii pre používateľov: 1. Čo je Tazocin a na čo sa používa 2. Skôr, ako použijete Tazocin 3. Ako používať Tazocin 4. Možné vedľajšie účinky 5. Ako uchovávať Tazocin 6. Ďalšie informácie 1.
ČO JE TAZOCIN A NA ČO SA POUŽÍVA
TAZOCIN je injekčná antibakteriálna kombinácia zložená zo semisyntetického antibiotika: sodnej soli piperacilínu a z inhibítora beta-laktamáz: sodnej soli tazobaktámu na intravenóznu aplikáciu. TAZOCIN je vhodný na liečbu nasledujúcich systémových a/alebo lokálnych bakteriálnych infekcií, ktoré sú vyvolané patogénmi, u ktorých je citlivosť na TAZOCIN dokázaná alebo predpokladaná: Infekcie dolných dýchacích ciest Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). U nozokomiálnych infekcií dolných dýchacích ciest, kde predpokladaným patogénom je multirezistentný kmeň Pseudomonas aeruginosa, mal by sa ku TAZOCINU pridať aminoglykozid. Infekcie močových ciest (komplikované a nekomplikované) Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). Vnútrobrušné infekcie Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Enterococcus spp. ale aj citlivé aeróbne grampozitívne a /alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia).
CDS 12.0
1
Deti do 12 rokov veku: U hospitalizovaných detí od 2 do 12 rokov je piperacilín/tazobaktám indikovaný na liečbu intraabdominálnych infekcií vrátane apendicitídy komplikovanej ruptúrou alebo abscesom, peritonitídy a biliárnych infekcií. Táto indikácia nebola hodnotená u pediatrických pacientov do 2 rokov veku. Infekcie kože a podkožia Zapríčinené gramnegatívnymi a grampozitívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlášť na meticilín citlivý Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Enterococcus spp., ale aj citlivé anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). Bakteriálne septikémie Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). Gynekologické infekcie vrátane popôrodnej endometritídy a zápalových ochorení panvy Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., Enterococci, ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). Bakteriálne infekcie u neutropenických pacientov Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacteriaceae spp., ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). U infekcií kde sa predpokladadá ako patogén multirezistentný kmeň Pseudomonas aeruginosa mal by sa ku TAZOCINU pridať aminoglykozid. Počas liečby neutropenických dospelých pacientov by sa mala podať celá dávka TAZOCINU v kombinácii s aminoglykozidom (dávkovanie u detí pozri časť Pediatrická neutropénia). Infekcie kĺbov a kostí Zapríčinené gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami, zvlásť Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stenotrophomonas [Xanthamonas] spp., Acinetobacter spp., ale tiež citlivé aeróbne grampozitívne a/alebo anaeróbne mikroorganizmy (pozri Mikrobiológia). Polymikrobiálne infekcie TAZOCIN je indikovaný na liečbu polymikrobiálnych infekcií, vrátane tých, u ktorých predpokladáme aeróbne a anaeróbne baktérie (vnútrobrušné, kožné a infekcie podkožia, horných a dolných dýchacích ciest, gynekologické). Hoci je TAZOCIN indikovaný len na liečbu horeuvedených infekcií, infekcie zapríčinené organizmami citlivými na piperacilín je možné liečiť TAZOCINOM, pretože obsahuje piperacilín. Liečba zmiešaných infekcií zapríčinených organizmami citlivými na piperacilín a organizmami produkujúcimi betalaktamázu citlivými na piperacilín/tazobaktám nevyžaduje pridanie iného antibiotika. Vhodné kultivačné vyšetrenie a testy citlivosti by mali predchádzať začatiu liečby piperacilín/tazobaktámom na identifikáciu pôvodcu infekcie a stanovenie ich citlivosti na piperacilín/tazobaktám. Pre široké spektrum účinku proti grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbnym a anaeróbnym organizmom (pozri vyššie) je TAZOCIN vhodný hlavne na liečbu zmiešaných infekcií a na liečbu pred získaním testov citlivosti. Liečba TAZOCINOM sa môže začať pred výsledkami mikrobiologických testov. Môže byť potrebná úprava liečby, ak budú dostupné výsledky citlivosti, alebo ak nie je prítomná klinická odpoveď.
CDS 12.0
2
Pri závažných infekciách môže byť začatá empirická liečba TAZOCINOM pred výsledkami testov citlivosti. TAZOCIN pôsobí synergicky v kombinácii s aminoglykozidmi proti niektorým kmeňom Pseudomonas aeruginosa. Kombinovaná liečba bola úspešná hlavne u pacientov s oslabenou obranyschopnosťou. Obidva lieky sa podávajú v plných terapeutických dávkach. Akonáhle sú k dispozícii výsledky kultivačných vyšetrení s testami citlivosti, liečbu treba upraviť podľa potreby. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE TAZOCIN Nepoužívajte TAZOCIN Keď ste hypersenzitívny na akékoľvek beta-laktámové antibiotikum (vrátane penicilínov a cefalosporínov) alebo na inhibítory beta-laktamáz alebo na iné súčasti lieku. Buďte zvlášť opatrní pri používaní TAZOCINU Všeobecné opatrenia Pred začatím liečby TAZOCINOM je potrebné starostlivo pátrať po hypersenzitívnych reakciách na penicilíny, cefalosporíny alebo iné alergény v minulosti. U pacientov liečených penicilánmi, vrátane TAZOCINU, boli pozorované vážne a ojedinelé fatálne hypersenzitívne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (vrátane šoku). Tieto reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytujú u osôb so senzitivitou na viaceré alergény v minulosti . Závažné hypersenzitívne reakcie si vyžadujú vysadenie antibiotika a môže byť potrebná aplikácia adrenalínu a iných urgentných opatrení. Pseudomembranózna kolitída indukovaná antibiotikmi môže byť manifestovaná závažnou, pretrvávajúcou hnačkou, ktorá môže byť život ohrozujúca. Symptómy pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť v priebehu alebo po antibiotickej liečbe. V týchto prípadoch je nevyhnutné prerušenie podávania TAZOCINU a začatie vhodnej liečby (napr. perorálny teikoplanín alebo perorálny vankomycín). Lieky, ktoré spomaľujú peristaltiku čriev, sú kontraindikované. Laboratórne testy: Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia hlavne v priebehu dlhodobej terapie. Preto sa má pravidelne vyšetrovať krvný obraz. Špeciálne upozornenia U niektorých pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami sa môže manifestovať krvácanie. Tieto krvácajúce prejavy sú niekedy vo vzťahu k abnormálnym koagulačným parametrom ako čas zrážania, agregácia doštičiek a protrombínový čas a sú častejšie prítomné u pacientov so zlyhaním obličiek. Ak sa objaví krvácanie, terapia antibiotikom by sa mala prerušiť pri súčasnom začatí vhodnej liečby. Tento liek obsahuje 2,79 mEq (64mg) sodíka na gram piperacilínu, čo môže zvýšiť celkový príjem sodíka pacientom. U pacientov s nízkymi zásobami draslíka alebo u pacientov užívajúcich pridruženú liečbu, ktorá môže znížiť hladiny draslíka, sa môže vyskytnúť hypokaliémia; u týchto pacientov môže byť vhodné pravidelné sledovanie elektrolytov. Používanie iných liekov Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
CDS 12.0
3
Ako aj iné penicilíny, súčasná aplikácia probenecidu a TAZOCINU predlžuje polčas a znižuje renálny klírens pre piperacilín aj tazobaktám, avšak vrcholová plazmatická koncentrácia ani jedného z nich nie je ovplyvnená. Žiadne interakcie sa nezistili medzi TAZOCINOM a vankomycínom. Piperacilin súčasne aplikovaný s vekuróniom predlžuje neuromuskulárnu blokádu spôsobenú vekuróniom.. Vzhľadom na ich podobný mechanizmus účinku sa predpokladá, že neuromuskulárna blokáda spôsobená akýmkoľvek nedepolarizujúcim svalovým relaxansom môže byť predĺžená v prítomnosti piperacilínu. Pri súčasnej liečbe heparinom, perorálnymi antikoagulačnými liekmi a inými liekmi, ktoré môžu mať vplyv na hemokoagulačný systém vrátane funkcie trombocytov, by mali byť vhodné koagulačné testy vykonávané častejšie a pravidelne monitorované. Piperacilín môže znižovať vylučovanie metotrexátu a preto, aby sa predišlo liekovej toxicite, majú sa plazmatické hladiny metotrexátu u pacientov monitorovať. In vitro laboratórne testy biologických tekutín Ako aj u ostatných penicilínov, podávanie TAZOCINU môže mať za dôsledok falošne pozitívne reakcie pre glukózu v moči pri použití meď-redukujúcich metód (CLINITEST). V tomto prípade sa odporúča použiť testy založené na reakcii enzymatickej oxidácie glukózy (napr. DIASTIX alebo TES-TAPE). U pacientov, ktorí dostávali injekcie TAZOCINU, boli hlásené pozitívne výsledky testov pri použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testov; následne bolo zistené, že títo pacienti nie sú infikovaní Aspergillom. S testom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA boli hlásené zkrížené reakcie polysacharidov a polyfuranov neaspergillového pôvodu. Preto pozitívne výsledky testov u pacientov, ktorí dostávajú Tazocín, by mali byť interpretované opatrne a ešte potvrdené inými diagnostickými metódami. Používanie TAZOCINU s jedlom a nápojmi Vplyv nie je známy. Tehotenstvo a dojčenie Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom Tehotenstvo Štúdie u myší a potkanov nepreukázali žiadne embryotoxické alebo teratogénne účinky kombinácie piperacilínutazobaktámu. Neexistujú žiadne vhodné a dobre kontrolované štúdie s kombináciou piperacilín-tazobaktám alebo so samotným piperacilínom alebo samotným tazobaktámom u gravidných žien. Piperacilín a tazobaktám prestupujú placentou. Gravidné ženy by mali byť liečené, iba ak očakávaný prospech prevýši možné riziká pre gravidnú ženu a plod. Dojčenie Piperacilín je v nízkych koncentráciách vylučovaný do ľudského mlieka; koncentrácie tazobaktámu v ľudskom mlieku neboli sledované. Ženy, ktoré dojčia, by mali byť liečené, iba ak očakávaný prospech prevýši možné riziká pre ženu a dieťa. Vedenie vozidla a obsluha strojov Vplyv nie je známy. Dôležité informácie o niektorých zložkách Tazocinu
CDS 12.0
4
Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilín, účinný proti mnohým gram-pozitívnym a gramnegatívnym aeróbnym a neaeróbnym baktériám, pôsobí baktericídne inhibíciou syntézy septa a bunkovej steny. Tazobaktám, triazolylmetyl sulfón kyseliny penicilánovej, je účinný inhibítor mnohých beta-laktamáz, vrátane plazmidových a chromozómami sprostredkovaných enzýmov, ktoré často zapríčiňujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny, vrátane cefalosporínov tretej generácie. Tazobaktám má veľmi malú vnútornú mikrobiologickú aktivitu. Prítomnosť tazobaktámu v liekovej forme TAZOCIN zlepšuje a rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu, zahrňujúc mnohé baktérie produkujúce beta-laktamázy obvykle rezistentné na piperacilín a iné beta-laktámové antibiotiká. Z toho dôvodu TAZOCIN kombinuje vlastnosti širokospektrálneho antibiotika a inhibítora beta-laktamázy. Mikrobiológia Piperacilín/tazobaktám je vysoko účinný proti piperacilín-senzitívnym mikroorganizmom a tiež aj proti betalaktamázy produkujúcim, piperacilín- rezistentným mikroorganizmom. Gram negatívne baktérie: beta-laktamázy produkujúce aj beta-laktamázy neprodukujúce kmene Escherichia coli, Citrobacter spp. (včítane C. freundii, C. diversus), Klebsiella spp. (včítane K. oxytoca, K. pneumoniae), Enterobacter spp., (včítane E. cloacae, E. aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Propozriencia rettgeri, Propozriencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (včítane S. marcescens, S. liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa a iné Pseudomonas spp. (včítane P. cepacea, P. fluorescens), Xantomonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (včítane Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis. In vitro štúdie dokázali synergický účinok medzi piperacilín/tazobaktámom a aminoglykozidmi proti polyrezistentnej Pseudomonas aeruginosa. Gram pozitívne baktérie: beta-laktamázy produkujúce aj beta-laktamázy neprodukujúce kmene streptokokov (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. agalactiae, S. viridans, skupiny C a G), enterokoky (E. faecalis, E. faecium), Staphylococcus aureus, (nie methicilín-rezistentný S. aureus), S. saphrophyticus, S. epidermidis (koaguláza negatívne stafylokoky), korynebactéria, Listeria monocytogenes, Nocardia spp. Anaeróbne baktérie: beta-laktamázy produkujúce aj beta-laktamázy neprodukujúce anaeróby ako Bacteroides spp. (včítane B. bivius, B. disiens, B. capillosus, B. melaninogenicus, B. oralis), skupina Bacteroides fragilis (včítane B. fragilis, B. vulgatus, B. Distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. asaccharolyticus), taktiež Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., skupina Eubacterium, Clostridia spp. (včítane C. difficile, C. parfringens), Veilonella spp. a Actinomyces spp. Citlivosť (pacienti všetkých vekových kategórií) Navrhnuté sú nasledujúce interpretačné kritériá hraničných hodnôt minimálnych inhibičných koncentrácií (MIC): HRANIČNÉ HODNOTY MINIMÁLNYCH INHIBIČNÝCH KONCENTRÁCIÍ (MIC) Citlivé Intermediárne Rezistentné Enterobacteriaceae ≤16 mg/l 32-64 mg/l ≥128 mg/l Pseudomonas ≤64 mg/l ≥128 mg/l Staphylococcus ≤8 mg/l ≥16mg/l Streptococcus ≤1 mg/l ≥ 2 mg/l Anaeróby ≤32mg/l 64 mg/l ≥128 mg/l
CDS 12.0
5
Prevalencia získanej rezistencie u vybraných kmeňov sa môže meniť geograficky a v priebehu času. K dispozícii je potrebné mať lokálnu informácie o rezistencii, zvlášť pri liečbe ťažkých infekcií. Táto informácia poskytuje návod o mikroorganizmoch citlivých na piperacilín / tazobaktám. Distribúcia Vrcholové plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sú dosiahnuté bezprostredne po ukončení intravenóznej infúzie alebo injekcie. Ak je piperacilín podávaný s tazobaktámom, dosiahnuté plazmatické hladiny piperacilínu sú podobné tým, ktoré detekujeme pri aplikácii ekvivalentnej dávky čistého piperacilínu. Je tu väčšie než proporcionálne zvýšenie (približne 28 %) plazmatických hladín piperacilínu a tazobaktámu so zvýšenou dávkou cez dávkovacie rozmedzie od 2 g piperacilínu/250 mg tazobaktámu do 4 g piperacilínu/500 mg tazobaktámu. Väzba na proteíny plazmy piperacilínu a tazobaktámu je 21, resp. 23 % v koncentrácii do 100 µg/ml. Piperacilín/tazobaktám sa dobre distribuuje do tkanív a telesných tekutín vrátane črevnej sliznice, žlčníka, pľúc a žlče. Biotransformácia Piperacilín sa metabolizuje na málo mikrobiologicky aktívny desethyl metabolit. Tazobaktám je metabolizovaný na mikrobiologicky neúčinný metabolit. Eliminácia Piperacilín a tazobaktám sú vylučované obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou. Piperacilín je vylučovaný v nezmenenej forme, 68% podanej dávky sa objaví v moči. Tazobaktám a jeho metabolity sú primárne vylučované renálnou exkréciou, pričom 80 % z podanej látky sa vylučuje v nezmenenej forme, zbytok vo forme metabolitov. Piperacilín, tazobactam a desethyl piperacillin je tiež vylučovaný do žlče. U zdravých ľudí je polčas vylučovania piperacilín/tazobaktámu v rozmedzí od 0,7 do 1,2 hodiny po jednotlivej aj opakovaných dávkach. Tento čas nie je ovplyvňovaný dávkou ani trvaním infúzie. Eliminačný polčas ako piperacillinu tak i tazobaktámu sa predlžuje so znížením klírensu obličiek. Poškodenie funkcie obličiek Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa predlžuje so znížením klírensu kreatinínu. Zvýšenie je dvojnásobné pre piperacilín a štvornásobné pre tazobaktám pri klírense kreatinínu pod 20 % v porovnaní s pacientami s normálnymi renálnymi funkciami. Odporúča sa upraviť dávku piperacilín/tazobaktámu, ak je klírens kreatinínu pod 40 ml/min. Hemodialýzou sa odstraňuje 30% až 50% piperacilín/tazobaktámu s dodatočnými 5% dávky tazobaktámu odstránenými ako metabolit tazobaktámu. Peritoneálnou dialýzou sa odstraňuje približne 6% dávky piperacilínu a 21% dávky tazobaktámu, s až 18% dávky tazobaktámu odstránenej ako metabolit tazobaktámu. Poškodenie funkcie pečene Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sú zvýšené u pacientov s hepatálnym poškodením. Napriek tomu úprava dávok nie je potrebná. Kancerogenita a mutagenita Žiadne dlhodobé štúdie kancerogenity oboch jednotlivých liečivých látok ani ich kombinácie neboli robené na zvieratách. Liečivé látky, piperacilín a tazobaktám, boli rozsiahle študované na mutagenitu. Výsledky rôznych testov, štandardných in-vitro testovacích systémov nepriniesli dôkaz mutagenity. CDS 12.0
6
Teratogenita Štúdie reprodukčnej toxicity kombinácie piperacilínu s tazobaktámom boli robené na potkanoch. Až do dávok zrovnateľných s maximálnou dennou terapeutickou dávkou (prepočítané na plochu povrchu tela) nebol zaznamenaný žiaden účinok na fertilitu. Nie sú dostupné žiadne údaje zo špecifických a dobre kontrolovaných štúdií u tehotných a dojčiacich žien. 3. AKO POUŽÍVAŤ TAZOCIN TAZOCIN treba podávať pomaly intravenóznou injekciou ( po dobu najmenej 3-5 minút) alebo pomalou intravenóznou infúziou (počas 20 - 30 minút). Pre inštrukcie ohľadom riedenia TAZOCINU pozri Návod na rekonštituovanie a riedenie pre použitie Dĺžka liečby Dĺžka liečby sa riadi podľa závažnosti infekcie a klinického a bakteriologického vývoja u pacienta. Dospelí a mladiství od 12 rokov Zvyčajná dávka pre dospelých a mladistvých s normálnou funkciou obličiek je 4,5 g TAZOCINU podaných každých 8 hodín. Celková denná dávka závisí od závažnosti a miesta infekcie a pohybuje sa od 2,25 g do 4,5 g Tazocinu podaných každých 6 alebo 8 hodín. Pediatrická populácia: Deti od 2 do 12 rokov veku Odporučené dávkovanie. Pediatrická neutropénia U detí s normálnou funkciou obličiek vážiacich menej ako 50 kg, je potrebné upraviť dávku na 90 mg/kg TAZOCINU (80 mg piperacilínu/10mg tazobaktámu na kilogram), podávaných každých 6 hodín, v kombinácii s vhodnou dávkou aminoglykozidu. U detí vážiacich nad 50 kg sa treba riadiť dávkovanín ako u dospelých, v kombinácii s vhodnou dávkou aminoglykozidu. Pediatrické intraabdominálne infekcie Pre deti od 2 do 12 rokov, vážiace do 40 kg a s normálnou renálnou funkciou, je odporučné dávkovanie 112,5 mg/kg TAZOCINU (100 mg piperacilín/12,5mg tazobaktám) každých 8 hodín. Pre deti od 2 do 12 rokov, vážiace nad 40 kg a s normálnou renálnou funkciou, sa treba riadiť dávkovaním ako u dospelých, t.j. 4,5 g TAZOCINU [4 g piperacilín/0.5 g tazobaktám] každých 8 hodín. Odporučené minimálne trvanie je 5 dní a maximálne 14 dní, pričom má liečba pokračovať aspoň 48 hodín po odoznení klinických príznakov a symptómov. Deti do 2 rokov veku Kým nebudú dostupné ďalšie skúsenosti, nemá sa TAZOCIN používať u detí do 2 rokov. Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek U pacientov s insuficienciou obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov by mali byť intravenózne dávky a intervaly podávania prispôsobené stupňu renálneho poškodenia. Odporúčané sú nasledovné denné dávky: SCHÉMA INTRAVENÓZNEHO PODÁVANIA TAZOCINU PRE DOSPELÝCH S POŠKODENOU FUNKCIOU OBLIČIEK Klírens kreatinínu (ml/min) CDS 12.0
Odporúčaná dávka piperacilín/tazobaktámu 7
> 40 20 - 40
Úprava nie je potrebná 12 g/1,5 g/ deň Rozdelené dávky 4g/ 500 mg á 8 h. 8 g/1 g/ deň Rozdelené dávky 4g/ 500 mg á 12 h.
< 20
Pre hemodialyzovaných pacientov je maximálna denná dávka 8g/1g piperacilín/tazobaktámu. Vzhľadom na to, že hemodialýzou sa odstráni 30 - 50 % lieku počas 4 hodín, po ukončení každej dialýzy je potrebné podať 2 g/ 250 mg piperacilín/tazobaktámu. U pacientov so zlyhaním obličiek upravujeme dávku TAZOCINU aj podľa plazmatických hladín lieku. Deti od 2 do 12 rokov s renálnou insuficienciou: liečba intraabdominálnych infekcií Farmakokinetika piperacilín/tazobaktámu nebola študovaná u pediatrických pacientov s renálnym postihnutím. Odporučené sú nasledovné úpravy dávkovania pre pediatrických pacientov s renálnym postihnutím vo veku od 2 do 12 rokov: Klírens kreatinínu > 50ml/min. ≤ 50ml/min.
Odporučené dávkovanie piperacilín/tazobaktámu 112,5mg/kg (100mg piperacilín/12,5mg tazobaktám) á 8 hod. 78,75mg/kg (70mg piperacilín/8,75mg tazobaktám) á 8 hod.
Táto modifikácia dávkovania je len aproximáciou. Každého pacienta treba pozorne sledovať na znaky liekovej toxicity. Dávku lieku a interval treba patrične upraviť. Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene U pacientov s poškodenou funkciou pečene nie je potrebná úprava dávky TAZOCINU. Geriatrická populácia Pri insuficiencii obličiek je potrebná úprava dávky. Súčasné podávanie TAZOCINU s aminoglykozidmi Kvôli in vitro inaktivácii aminoglykozidu beta-laktámovými antibiotikami sa odporúča samostatné podávanie TAZOCINU a aminoglykozidu. TAZOCIN a aminoglykozid je potrebné samostatne rozpustiť a zriediť, ak je indikovaná súbežná terapia s aminoglykozidmi. V situácii, v ktorej sa preferuje súčasné podávanie, je zriedený TAZOCIN obsahujúci EDTA a dodávaný v liekovkách kompatibilný pre súčasné podávanie pomocou Y- infúzie len s nasledovnými aminoglykozidmi pri nasledujúcich podmienkach: Aminoglykozid
TAZOCIN (gramy) dávky
TAZOCIN Objem rozpúšťadla (ml)
Amikacin
2,25, 4,5
50,100, 150
Rozsah koncentrácie aminoglykozidu+ (mg/ml) 1,75 – 7,5
Gentamicin
2,25, 4,5
100, 150
0,7 – 3,32
Vhodné rozpúšťadlá 0,9% chlorid sodný alebo 5% glukóza 0,9% chlorid sodný
+
Dávka aminoglykozidu má byť určená na podklade váhy pacienta, stavu infekcie (závažná alebo život ohrozujúca) a funkcie obličiek (klírens kreatinínu). Kompatibilita TAZOCINU s inými aminoglykozidmi nebola stanovená. Len koncentrácia a rozpúťadlá pre amikacin alebo gentamicin s dávkami TAZOCINU uvedenými vyššie boli stanovené ako kompatibilné pre CDS 12.0
8
súčasné podávanie pomocou Y- infúzie. Súčasné podávanie pomocou Y- infúzie iným spôsobom ako je uvedený vyššie môže viesť k inaktivácii aminoglykozidu TAZOCINOM.
Návod na rekonštituovanie a riedenie pre použitie Len pre intravenózne použitie Rekonštituujte každú liekovku daným objemom rozpúšťadla z tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí. Pri konštantnom vírení sa rekonštitúcia uskutoční v priebehu 5 až 10 minút. Vzhľad TAZOCINU po zriedení je bledožltá až bezfarebná tekutina. Rekonštituovaný roztok treba z liekovky vytiahnuť striekačkou. Veľkosť liekovky (piperacilín/tazobaktám) 2,25 g (2 g/0,25 g) 4,50 g (4 g/0,5 g)
Objem kompatibilného rozpúšťadla na pridanie do liekovky 10 ml 20 ml
Kompatibilné rozpúšťadlá na rekonštitúciu 0,9% Chlorid sodný pre injekcie Sterilná voda pre injekcie Glukóza 5% Ringerov roztok s laktátom (mliečnanom sodným) kompatibilný jedine s TAZOCINOM obsahujúcim EDTA. Rekonštituovaný roztok môže byť ďalej riedený na želaný objem (napr. 50 ml na 150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie uvedených nižšie: Kompatibilné intravenózne rozpúšťadlá 0,9% chlorid sodný pre injekcie Sterilná voda pre injekcie† Glukóza 5% 6% dextrán v soľnom roztoku Ringerov roztok s laktátom (mliečnanom sodným) kompatibilný jedine s TAZOCINOM obsahujúcim EDTA. †Maximálny odporučený objem Sterilnej vody pre injekcie na jednu dávku je 50 ml. Zmiešanie beta-laktámových antibiotík s aminoglykozidmi in vitro môže spôsobiť významnú inaktiváciu aminoglykozidu. Avšak bolo stanovené, že amikacín a gentamicín sú in vitro kompatibilné s TAZOCINOM v určitých rozpúšťadlách pri špecifických koncentráciách. TAZOCIN sa nemá riediť s inými liekmi v jednej striekačke alebo v infúznej flaši, pretože kompatibilita nebola stanovená. Kedykoľvek je TAZOCIN kombinovaný s iným antibiotikom, lieky musia byť aplikované oddelene, okrem aminoglykozidových antibiotík uvedených v časti Súčasné podávanie TAZOCINU s aminoglykozidmi. Vzhľadom na chemickú instabilitu sa nemá TAZOCIN riediť s roztokmi, ktoré obsahujú len uhličitan sodný. Ringerov roztok s laktátom (mliečnanom sodným) je kompatibilný jedine s TAZOCINOM obsahujúcim EDTA. CDS 12.0
9
TAZOCIN sa nemá pridávať do krvných derivátov alebo do albumínu. Ak použijete viac TAZOCINU ako máte: Boli hlásené post-marketingové prípady predávkovania TAZOCINOM: väčšina týchto príhod, zahrňujúc nauzeu, vracanie a hnačku, bola hlásená aj pri obvyklých odporúčaných dávkach. Pacienti môžu pociťovať neuromuskulárnu dráždivosť alebo kŕče, ak sú intravenózne podané dávky vyššie ako odporúčané (zvlášť u pacientov so zlyhaním obličiek). Liečba intoxikácie Liečba má byť podporná a symptomatická podľa klinických príznakov pacienta. Nadmerné plazmatické koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu môžu byť znížené hemodialýzou. 4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, TAZOCIN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nežiaduce reakcie s kauzálnym vzťahom sú uvedené podľa CIOMS (Council for Intl. Organization of Medical Sciences) v nasledovných kategóriach výskytu: Veľmi časté: > 1/10 Časté: > 1/100,< 1/10 Menej časté: > 1/1,000, < 1/100 Zriedkavé : > 1/10,000,< 1/1,000 Veľmi zriedkavé: < 1/10,000,
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Orgánový systém
Nežiaduca reakcia
Infekcie a nákazy Menej časté:
Superinfekcia kandidou
Poruchy krvi a lymfatického systému Menej časté: Leukopénia, neutropénia, trombocytopénia Zriedkavé : Anémia, krvácavé prejavy (vrátane purpury, epistaxy, predĺženého času krvácania), eozinofília, hemolytická anémia Veľmi zriedkavé: Agranulocytóza, pozitívny priamy Coombsov test, pancytopénia, predĺženie parciálneho tromboplastínového času, predĺženie protrombínového času, trombocytóza Poruchy imunitného systému Menej časté: Zriedkavé :
Hypersenzitívne reakcie Anafylaktická/anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
Poruchy metabolizmu a výživy CDS 12.0
10
Veľmi zriedkavé:
Zníženie plazmatického albumínu, zníženie glukózy v krvi, zníženie celkových plazmatických bielkovín, hypokaliémia
Poruchy nervového systému Menej časté:
Bolesť hlavy, insomnia
Cievne poruchy Menej časté: Zriedkavé :
Hypotenzia, flebitída, tromboflebitída Flush
Gastrointestinálne poruchy Časté : Menej časté: Zriedkavé:
Hnačka, nausea, dávenie Zápcha, dyspepsia, žltačka, stomatitída Abdominálna bolesť, pseudomembranózna kolitída
Poruchy pečene a žlčových ciest Menej časté: Zvýšenie alanín aminotransferázy, zvýšenie aspartát aminotransferázy Zriedkavé: Zvýšenie bilirubínu, zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšenie gamaglutamyltransferázy, hepatitída Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: Rash Menej časté: Pruritus, žihlavka Zriedkavé : Bullózna dermatitída, erytéma multiforme Veľmi zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí Zriedkavé: Artralgia Poruchy obličiek a močových ciest Menej časté: Zvýšenie plazmatického kreatinínu Zriedkavé : Intersticiálna nefritída, renálne zlyhanie Veľmi zriedkavé: Zvýšenie dusíkatých látok v krvi Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Menej časté: Horúčka, reakcia v mieste vpichu Zriedkavé : Triaška Liečba piperacilínom u pacientov s cystickou fibrózou je spojená so zvýšenou incidenciou horúčky a exantému. 5. AKO UCHOVÁVAŤ TAZOCIN Uchovávajte mimo dosahu dohľadu detí. Nepoužívajte po dátume exspirácie vyznačenom na obale. Neuchovávajte pri teplote prevyšujúcej 25°C. Roztok TAZOCINU sa má použiť do 24 hodín po nariedení, keď sa uchováva pri izbovej teplote alebo do 48 hodín, pokiaľ je uložený v chladničke (2 - 8°C). Nepoužitý roztok treba zničiť. 6.ĎALŠIE INFORMÁCIE
CDS 12.0
11
Každá injekčná liekovka TAZOCINU 2,25 g obsahuje piperacillinum natricum 2,085g, čo zodpovedá piperacillinum 2g a tazobactamum natricum 0,2683 g, čo zodpovedá tazobactamum 250 mg. Obsah sodíka / injekčná liekovka 5,58 mEqu (128,0 mg). Liek obsahuje aj 0,5 mg edetate disodium (dihydrát) (EDTA) v jednej injekčnej liekovke. Každá injekčná liekovka TAZOCINU 4,5 g obsahuje piperacillinum natricum 4,170 g, čo zodpovedá piperacillinum 4g a tazobactamum natricum 0,5366 g, čo zodpovedá tazobactamum 500 mg. Obsah sodíka / injekčná liekovka 11,16 mEqu (256 mg). Liek obsahuje aj 1,0 mg edetate disodium (dihydrát) (EDTA) v jednej injekčnej liekovke. Pomocné látky: Kyselina edetová (EDTA) Kyselina citrónová TAZOCIN je biely až bezfarebný sterilný kryodesikovaný prášok piperacilínu a tazobaktámu vo forme sodnej soli, balený v sklenených injekčných liekovkách na jednu dávku. TAZOCIN 2,25 g: balenie: jedna alebo 12 liekoviek, z bezfarebného skla, s gumovou zátkou, hliníkový /plastový kryt. TAZOCIN 4,5 g: balenie: jedna alebo 12 liekoviek, z bezfarebného skla, s gumovou zátkou, hliníkový /plastový kryt. Držiteľ rozhodnutia o registrácii Wyeth- Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1 A -1150 Viedeň, Rakúsko Tel.+43189114 0,Fax +431 89 114 600,
[email protected] Výrobca Wyeth Lederle SPA, Catania, Italy alebo Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG , GB Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste 2008
CDS 12.0
12
