Pigmentek Dr. Lászó Terézia
Pigmentek exogen vagy endogen színes anyagok • Exogen pigmentek – külső környezetből származnak – Szénpor, paprika por, tetoválás,
• Endogen pigmentek: • normálszöveti festék anyag – melanin
• pathologiasan felhalmozódó – haemosiderin
Exogen Pigmentek Pneumoconiosis: intertitialis tüdő betegség – –
Organikus anorganikus por belégzés következménye
Anthracosis- szénbányászok : Szén szemcsék, vagy szénpor – Simpla szénbányász pneumoconiosis „CWP” (Macularis, nodularis) – Progressiv massziv fibrosis- PMF – Caplan syndrom: –pneumoconiosis+rheumatoid arthritis
Exogen Pigmentek 2. Tetoválás: • Pigmentet a dermalis macrophagok phagocytalják • Nincs gyulladásos reactio
Endogen Pigmentek A szervezet saját maga termeli 1. Haemoglobinogen a. Haemosiderin (Fe +) b. Bilirubin (Fe-) c. Porphyrin(Fe -) 2. Nem-haemoglobinogen a. Lipofuscin b. Melanin c. Homogentizin sav
Vas eloszlása Funkcionális • Haemoglobin • Myoglobin • Enzimek Tárolt Ferritin: protein-vas complex Haemosiderin: ferritin aggregatum
• Vas (Fe3+) transzportja transferrin • Intracellularisan a Fe3+ apoferritinhez kötődik és ferritin micellákat formál • A ferritin a legtöbb sejtben jelen van • Lokális vagy systemas vas túlkínálat esetén a ferritin haemosiderin granulumokká alakul
• A haemosiderin pigment - ferritin micellák aggregátuma • normal körülmények közt minimális haemosiderin a mononuclearis phagocytakban – Csv. Lép, máj, – a vvt. Lebomlás aktív közreműködőiben
Haemosiderosis • Fokozott vas kínálat intracellularis haemosiderin accumulatiot okoz – lokális – szisztémás
Localis haemosideosis 1. Traumás lágyrész haematoma Haemoglobin: livid Biliverdin: zöld Bilirubin: vöröses barna Haemosiderin: arany sárga- világos barna 2. Apró vérzéses foltok –congestio (pangás) tüdő: induratio brunea pumonis Máj: hepar moschatum Lép: Congestio / fibroadaenia Bőr : alsó végtagok: venás pangás
Induratio brunea pulmonis: “szívbaj sejtek”
Localis haemosideosis Berlini kék reactio, • színtelen Kferrocyanid a vas hatására kékes fekete ferri- ferrocyanid-á alakul
(McGavin & Zachary) Chronic passive congestion, lung, Alveolar macrophages containing hemosiderin (blue) are present in the alveoli. Prussian blue stain
GAMNA GANDY BODIES • (Fibrosiderotic plaques) organizált, focalis vérzés +haemosiderin + kollagén+ Ca+
Haemosiderosis / Haemochromatosis HAEMOSIDEROSIS: Enyhe-közepes haemosiderin accumulatio nem okoz sejtkárosodást Haemosiderin a reticuloendothelialis rendszerben HAEMOCHROMATOSIS massziv haemosiderin accumulatio Sejtkárosodást okoz Systemás vas túlkínálat haemosiderin számos szövetben, sejtben lerakódik
Secunder haemochromatosis 1. haemolyticus anaemia 2. transfusio 3. csökkent vas felhasználs
Primer haemochromatosis • herediter haemochromatosis (HHC) • autosomalis recessziv • A HFE gene „hemochromatosis gene” defektusa • A HFE gene a 6 kromoszóma rövid karján (6p22.2) heyezkedik el • Korlátlan vas feszívódást okoz • Progressziv,extrém vas accumulatio a parenchymalis sejtekben: Bronz diabetes, • máj fibrosis, cirrhosis, • szívelégtelenség • diabetes mellitus • Endocrin szervek zavara
HEMATIN • Formalin fixálás során haemoglobinból savas, lugos közegben képződő, extracellularis pigment (formalin pigment) • barna kristályos anyag • Berlini kék reakció: negatív
Bilirubin • Epe pigment • Haemoglobinogen pigment, de nem tartalmaz vasat • Bilirubin a hem degradatio végterméke
Bilirubin körforgás
Robbins
Icterus Icterus: sárgára színezett szövetek hyperbilirubinemia: nem-conjugált conjugát bilirubin kombinált Icterus osztályozása: • hemolyticus icterus (prehepaticus), • obstructiv icterus (posthepaticus) • toxicus icterus (hepaticus)
Haemolyticus icterus • Fokozott vvt. lebomlás • Túlzott mennyiségű hem pigment kerül a reticuloendothelialis sejtekbe • Túlzott mennyiségű nem conjugalt bilirubin (bilirubin + albumin) jut a véráramba • A máj képtelen a túlkínálatot felvenni • Nem conjugalt bilirubin a szöveteket megfesti - icterus (nem filtrálódik a glomerulusokon keresztül a vizeletbe). • A fokozott kínálat miatt fokozott conjugáció a májban • Urobilinogen szint nő a vizeletben és a székletben
Toxicus / hepaticus icterus • Direkt máj sejt károsodás • serum conjugalt és nem-conjugalt bilirubin tartalma nő (Mint haemolyticus icterusban). • Májsejt duzzadás miatt az epe canaliculusok comprimáltak • A májban képződött conjugalt bilirubin a májsejtekben accumulalódik és reabsorbálódik a véráramba • Icterus • Glomerulusokon át a vizeletbe kerül
Obstructiv Icterus • epe elfolyás zavara • Conjugalt bilirubin szint nő a véráramban és a vizeletben • Az obstructio lehet: complett és partialis • Complet: conjugated bilirubin nem kerül a bélbe és urobilinogen nem képződik – széklet halvány és nincs urobilinogen a vizeletben
• A conjugalt bilirubin reabsorbeálódik a véráramba - icterus
• Vizelet urobilinogen: • urobilinogen a vizeletben kis mennyiségben normalis • Urobilinogen hiány - obstructive icterus • Nagy mennyiségű urobilinogen a vizeletben: – haemolyticus – toxic icterus
Széklet színe • obstructiv icterus (complet), halvány, • haemolyticus icterusban sötét
Icterus okai conjugalatlan hyperbilirubinemia fokozott bilirubin productio csökkent hepatocus felvétel károsodott conjugatio Conjugalt hyperbilirubinemia csökkent hepatocellularis excretio és gátolt bilirubin elfolyás ( intrahepaticus és extrahepaticus)
Combinált hepatitis- nem conjugalt és conjugalt hyperbilirubinemia.
Az icterus pathophysiologiája Nem conjugalt bilirubin fiziologiás pH-n nem vízoldékony serum albuminhoz kötött magas serum szint esetén sem választódik ki a vizelettel Az albuminhoz nem kötődő bilirubin fractio képes a szövetekbe, agyba diffundálni és toxicus agyi károsodást előidézni • Haemolyticus állapot újszülöttben (erythroblastosis fetalis) – nem conjugalt hyperbilirubinaemia -kernicterus
Az icterus pathophysiologiája • A conjugalt bilirubin – vízoldékony, – nem toxicus, és – gyengén kötődik az albuminhoz
• Nagy mennyiségben képes a vizelettel kiürülni
Cholestasis/epe pangás • Hepatocellularis dysfunctio vagy intrahepaticus/ extrahepaticus epeut obstructio, • icterus • pruritus • intestinalis malabsorptio, ( vitamin A, D, or K) • Labor: emelkedett szerum – alkalikus phosphataz – γ-glutamyl transpeptidaz
Cholestasis morphologiája
Endogen haemoglobinogen pigmentek Porphyrin Photosensitizáló és fluoreszkáló pigment.
Porphyria Ritka veleszületett vagy szerzett enzim hiány Porphyra: lila pigment Fény hatására a széklet a vizelet színe lilára színeződik
Porphyria osztályozása Tünetek szerinti: • acut porphyriák: KIR érintettség, hasi fájdalom • Cutan porphyriák Physiologiai: • hepaticus • erythropoieticus
Endogen nem-haemoglobinogen pigmentek Lipofuscin • „kopási pigment" vagy “aging” pigment plazma membránok lysosomalis lebomlásából származik • öregedő, chronicusan károsodott sejtekben • nem károsítja a sejteket, • öregedés és szabadgyökök károsító hatását jelzi
Lipofuscin
Endogen nem-hemoglobinogen pigmentek CEROID • A lipofuscin saválló variánsa az • atufluoreszkál
Endogen nem-haemoglobinogen pigmentek MELANIN • Melanin normal endogén barna pigment bőr, haj, choroidea • UV sugárzás elleni védelem • Eumelanin- fekete-barna • Pheomelanin- vörös • neuromelanin –agyban, ismereten funkció
Melanin
Melanin • A melanociták által termelt pigment, mely a melanoszómákban granulumok formájában található. • Melanocytak a melanoblastokból származnak (nem-pigmentált precursorok neuroectodermalis eredet) • Melanophag: bőrben melanint tároló fagocita sejtek,
Melanin Fontana's silver oldat: in vivo reakció a melanin granulumok kimutatására DOPA teszt (in vivo) : a melanin képzés kimutatására szogál. DOPA oldat hatására a melanin képő sejteken fekete granulumok képződnek. Szőkítés: Hydrogen peroxid (H2O2)
Hypopigmantatio VITILIGO • Pigment képző meanocyták hiánya az epidermisben
ALBINISMUS • Congenitalis melanin hiány • Melanocytak jelen vannak • melanin pigment nem képződik • tyrosinaz enzim defectus
Hyperpigmentation FRECKLE (EPHELIS) • szeplő • napfény provokálja, gyermekkor • A basalis keratinocyták fokozott pigment tartalma • Melanocyta szám normális MELASMA • Májfolt, • terhességben gyakori – epidermal typus, fokozott melanin depositio a basalis sejtekben – dermal typus: macrophagok a superficialis (papillaris) dermisben – kevert typus
MELANOSIS • Abnormalis helyen /a melanocyták congenitalis vándorlási zavara
• Peutz–Jeghers syndroma ( herediter intestinalis polyposis syndroma) • autoszomális domináns • Hyperpigmentált maculák az ajkon és a száj nyálkahártyán • Hamartomatosus polypok a gastrointestinal tractusban
NAEVUS ( anyajegy)
• • • • • •
Congenitalis vagy szerzett melanocyta daganat Egyenletesen pigmentált <6 mm Macula (lapos) papula (előemelkedő) Jól körül határolt, szabályos
Melanocyta proliferatioval járó pigmentált lesiok LENTIGO • benignus localis melanocyta hyperplasia • Csecsemő, gyermekkor • nyálkahártya, bőr • 5 - 10 mm ovalis barna folt • Napfény nem provokálja • linearis (nem-fészkes) melanocyta hyperplasia JUNCTIONALIS NAEVUS COMPOUND NAEVUS INTRADERMALIS NAEVUS KÉK NAEVUS
MALIGNUS MELANOMA • Bőr • Egyéb szervek • Szem melanoma • > 10 mm
Malignizációs jelek • Anyajegy növekedés • Viszketés, fájdalom, • Felnőttkorban új pigmentált folt megjelenése, • irregularitás • Szín változás (halványul, sötétedik)
Alkaptonuria / ochronosis • autoszomális recessziv betegség • Homogentisin sav oxidáz defektus • Homogentisin sav accumulatio • Sötét (fekete) vizelet • porc és kötőszövet. • „Wear-and-tear” erosiok • degenerativ arthropathia
PKU • phnylalinine hydroxylase (PAH) • phenylpyruvic acid.
• Egér szagú vizelet • Csökkebt pigment képződés – Fakó haj
• Alacsony IQ
Calcificatio Dr. Terezia Laszlo
• Dystrophias calcificatio – normocalcaemia – Sejtkárosodás, sejt necrosis
• Metastaticus calcificatio – hypercalcaemia – Primer vagy sec. csont tumor,
Meszesedés kimutatása szöveten • Von Kossa reakció ezüst nitrát +Cálcium-phosphát ezüst- Phosphát + UV = fekete ezüst csapadék
Dystrophias calcificatio Initiatio • intracellularis calcificatio :elhalt sejtek mitochondriumaiban calcium accumulatio • extracellularis dystrophias calcificatio matrix vesiclulumok Calcium ezekben a vesiculumokban koncentrálódik (membran-facilitált calcificatio)
Dystrophias calcificatio Lépsei: • (1) calcium a membrán phospholipidekhez kötődik • (2) phosphatazok a membránokban phosphat csoportokat generálnak ezek további calciumot kötnek • (3) ismétlődő calcium és phosphat kötödési ciklusok –membránok mentén calcium depositumok, • (4) mikrokristályok képződnek, propagálódnak membrán perforatio
Dystrophias calcificatio Propagatio – A Ca2+ és PO4 koncentrációtó, az inhibitorok egyéb proteinek pl. matrix proteinek jelenlétének a függvénye
Morfológia • Macroscopos: finom, fehér granulumok • Tuberculotikus nycs. Kő-szerű
• egyetlen necrotikus sejt- initiatio – psammoma bodies
Szervi példák Dystrophiás calcificatio "psammoma body„
• thyroidea ca • ovarialis ca – Papillaris carcinoma
• Meningeoma
Emlő ductális ca – „Comedo” necrosis
mammographia
• atheroscleroticus plaque • Szívbilentyű malformatio vagy károsodott bill. – congenitalis bicuspid aorta billentyű – post endocarditis • Caseosus necrosis tuberculosis • heg (surgical, myocardial)
• "Schaumann test" Sarcoidosis
• pancreatitis- zsírnecrosis. • plexus celiacus calcificatio fájdalom
Myoma petrificata utery (fibroid)
• "lithopedion"
("stone child").
Lithopedion
Calcium metabolismus
• alacsony serum calcium: – PTH képzést stimulál, – Ca2+ resorptio a csontokból – renalis Ca2+ reabsorptio
• A magas serum calcium szint : – Cacitonin secretiot stimulál – plasma calcium szint csökken – csont resorptio gátlódik
• • • •
Parathormon: Csontból resorptio és renalis calcium reabsorptio Vitamin D metabolismust stimulalja
Vitamin D: Functio: • calcium absorptio a béltractusból • calcium reabsorptio a vesékből • calcium mobilizatio a csontokból • Intestinais phosphat absorptio
Klinika összefüggések: Hyperparathyroidismus • Parathyroidea adenoma, • feedback gátlás • vesekő, • Csontfájdalom Hypoparathyroidismus • Hypocalcemia/ tetániás görcs
Metastaticus calcificatio hypercalcemia • (1) hyperparathyroidismus (PTH) -fokozott csont resorptio, – parathyroid tumor,
• (2) csont destructio: primer, secunder csont tumor • (3) vitamin D intoxicatio, • (4) vese elégtelenség , - phosphat retentio – sec. hyperparathyroidismus
Előfordulás Alkalikus PH kedvező – Alveolusok fala, – Gyomor fundus hám (parietalis sejtek) – BM vese tubulus – Kis erek fala
Metastaticus cacificatio tüdő
Metastaticus calcifikáció gyomor
nephrocalcinosis, metastatic mineralization of the inner cortex
