PERBEDAAN NILAI ANTIGEN SQUAMOUS CELL CARCINOMA, SERUM KREATININ, DAN BLOOD UREA NITROGEN PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN®, MITOMISIN, DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS
Skripsi
I LUH KADE INTAN PUSPA SARI 1108505020
JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2015
i
Lembar Pengesahan
PERBEDAAN NILAI ANTIGEN SQUAMOUS CELL CARCINOMA, SERUM KREATININ, DAN BLOOD UREA NITROGENPADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN®,MITOMISIN, DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS Skripsi Skripsi ini diajukan sebagai syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi (S.Farm) di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana
Oleh I LUH KADE INTAN PUSPA SARI 1108505020
Menyetujui: Pembimbing I
Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt NIP. 197711042008122001
Pembimbing II
Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp. OG., (K) NIP. 197108182006041001
Mengesahkan: Ketua Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu pengetahuan Alam
Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. NIP.196804201994021001
ii
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul ”Perbedaan Nilai Antigen Squamous Cell Carcinoma, Serum Kreatinin, dan Blood Urea Nitrogen Pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIIB Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Bleomisin, Oncovin ®, dan Mitomisin, dan Karboplatin Sebanyak Tiga Siklus”tepat pada waktunya. Penyusunan skripsiini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1.
Ir. Anak Agung Gde Raka Dalem, M.Sc.(Hons), selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2.
Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan bantuannya.
3.
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
4.
Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta
iii
memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 5.
dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp. OG (K) selaku pembimbing II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
6.
Dr. Sagung Chandra Yowani, S.Si., Apt., M.Si. selaku dosen pengajar di Jurusan Farmasi yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
7.
Seluruh dosen penguji proposal maupun skripsi, terima kasih atas masukan, kritikan, dan saran untuk penelitian ini.
8.
Semua staf di Poliklinik Kebidanan RSUP Sanglah, khususnya Ibu Dayu, Ibu Gung Puspa, Ibu Gung Era, Ibu Maria, Ibu Made Sutami, dan Ibu Made. Terimakasih atas kerjasama serta dukungan yang telah diberikan kepada penulis.
9.
Seluruh PPDS Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah, khususnya dr. Brahmantara, dr. Rumbawa, dr. Sastra, dr. Bambang, dr. Agus, dr. Sagung, dr. Satrio, dr. Budi, dr. Nadya, dr. Gusde Parama, dr. Martin, dr. Yos, dr. Yuda, dr. Cok, dan dr. Sudarsono. Terima kasih telah membantu penulis dalam melakukan penelitian di poliklinik kebidanan.
iv
10.
Laboratorium Klinik Prodia Denpasar, yang telah membantu penulis dalam memeriksa nilai antigen SCC semua pasien. Terima kasih atas kerjasamanya.
11.
Keluarga penulis, yaitu I Made Erdana selaku ayah, Ni Ketut Murniati selaku Ibu, Ni Wayan Linda Pertiwi dan I Gede Sugiharta selaku kakak. Terima kasih atas dukungan, saran, dan motivasi yang diberikan.
12.
Tim penelitian BOM-Karboplatin yaitu Jayanti, Nia, dan Yuni. Terima kasih telah berjuang bersama serta dukungan dari awal hingga akhir penelitian ini dilakukan.
13.
Sahabat Lumierre Onze Vauquelin yang telah memberikan dukungan, saran, motivasi untuk berjuang bersama di farmasi udayana.
14.
Serta semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan skripsi ini
Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari sempurna. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penyusunan skripsi ini selanjutnya. Harapan penulis, semoga skripsi ini dapat bermanfaat kedepannya. Bukit Jimbaran, Agustus 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL..........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN...............................................................................
ii
KATA PENGANTAR .......................................................................................
iii
DAFTAR ISI ....................................................................................................... vi DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH .......................................................... viii DAFTAR TABEL ...............................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xi DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xii ABSTRAK .......................................................................................................... xiii ABSTRACT ........................................................................................................ xiv BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................
5
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................
6
1.3.1 Tujuan umum .....................................................................
6
1.3.2 Tujuan khusus ....................................................................
6
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................
7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................
8
2.1 Human Papilloma Virus ...............................................................
8
2.2 Kanker Serviks .............................................................................
9
2.2.1Gejala dan Tanda Kanker Serviks ....................................... 10 2.2.2Stadium Kanker Serviks...................................................... 11 2.2.3 PenatalaksanaanKanker Serviks........................................ 12 2.3 Bleomisin, Oncovin, Mitomisin, dan Karboplatin (BOMKarboplatin) ................................................................................ 15 2.3.1 Bleomisin ……………………………………………… .. 16 2.3.2 Oncovin………………………………………………….. 17 2.3.3 Mitomisin ………………………………………………... 18
vi
2.3.4 Karboplatin………………………………………………. 20 2.4 Penanda Tumor Antigen SCC ....................................................... 23 2.4.1 Metode Pemeriksaan SCC ................................................... 24 2.5 Parameter Efek Samping pada Ginjal ............................................ 26 2.5.1 Serum Kreatinin…………………………………………… ... 27 2.5.2 Blood Urea Nitrogen (BUN)................................................ 29 BAB III METODE PENELITIAN...................................................................... 32 3.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 32 3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................... 32 3.3 Bahan Penelitian........................................................................... 32 3.3.1
Sampel penelitian ............................................................. 33
3.4 Alat Penelitian .............................................................................. 35 3.5 Prosedur Penelitian....................................................................... 36 3.5.1 Prosedur pemeriksaan kadar antigen SCC ......................... 39 3.5.2 Prosedur pemeriksaan kadar serum kreatinin dan BUN .... 40 3.6 Analisa Data .................................................................................... 41 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 43 BAB V SIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 63 DAFTAR PUSTAKA........................................................................................... 65 LAMPIRAN
vii
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
Alopesia
: Hilangnya rambut pada bagian tubuh
Bladder atony
: Kelemahan tonus otot kandung kemih, kandung kemih membesar dan melebar
BOM
: Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin
BUN
: Blood Urea Nitrogen
CMIA
: Chemiluminescent Microparticle Immunoassay
D44v6
: Differentiation 44 isoform 6
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetic Acid
FIGO
: International Federation of Gynecology and Obstetric
GCF
: Gynecologic Cancer Foundation
Ginekologi
: Ilmu kedokteran yang berkenaan dengan fungsi alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita
GLDH
: Glutamate dehydrogenase
Histerektomi
: Operasi pengangkatan rahim
HTIB
: 3-Hydroxy-2,4,6-Triiodo Benzoic acid
Myelosupresi
: Menghambat aktivitas sumsum tulang
mTOR
: Mammalian target of rapamycin
NAD
: Nikotinamida Adenosin Dinukleotida
NADH
: Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen
Nefrotoksisitas
: Efek destruktif atau beracun terhadap sel ginjal
Onkologi
: Ilmu tentang kanker
Paralitik illeus
: Keadaan di mana usus gagal atau tidak mampu melakukan kontraksi peristaltik untuk menyalurkan isinya
Paresthesias
: Sensasi abnormal, biasanya menusuk yang disebabkan terutama oleh tekanan atau kerusakan saraf perifer
RLUs
: Relative Light Units
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
SCr
: Serum Creatinin
viii
Sel Skuamosa
:Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip lempengan
XRCC
: X-ray repair cross-complementing protein
ix
DAFTAR TABEL Halaman Tabel2.2.4 Klasifikasi stadium klinis kanker serviks menurut FIGO ................ 11 Tabel 2.2.5 Pemilihan terapi berdasarkan stadium penyakit............................... 15 Tabel 2.5.1 Kategori gangguan ginjal berdasarkan serum kreatinin ................... 29 Tabel 4.1 Karakteristik Pasien ......................................................................... 44 Tabel 4.2
Hasil analisis perbedaan nilai antigen SCC sebelum kemoterapi seri I dan sesudah kemoterapi seri III dengan Uji Wilcoxon ........... 47
Tabel 4.3
Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan......................... 51
Tabel 4.4
Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi Seri Pertama dengan Uji t Berpasangan ................................................................ 52
Tabel 4.5
Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi Seri Kedua dengan Uji t Berpasangan ................................................................ 53
Tabel 4.6
Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi Seri Ketiga dengan Uji t Berpasangan ................................................................ 54
Tabel 4.7
Hasil Analisis Nilai Serum BUNSebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................ 57
Tabel 4.8
Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi Seri Pertama dengan Uji Wilcoxon .......................................................................................... 58
Tabel 4.9
Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi Seri Kedua dengan Uji t Berpasangan..................................................................................... 59
Tabel 4.10 Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi Seri Ketiga dengan Uji Wilcoxon .......................................................................................... 60
x
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1
Human Papilloma Virus ...............................................................
7
Gambar 2.2
Algoritme Terapi Kanker Serviks ............................................... 13
Gambar 2.3
Grafik Hubungan Antara Serum Kreatinin dan GFR .................. 28
Gambar 3.1 Alur kerja penelitian ..................................................................... 36 Gambar 3.2 Alur perlakuan sampel .................................................................. 38 Gambar 3.3
Alur pemeriksaan kadar antigen SCC di Laboratorium Klinik Prodia .......................................................................................... 40
Gambar 3.4
Alur pemeriksaan kadar serum kreatinin dan BUN di Laboratorium Patologi Klinik FK UNUD/RSUP Sanglah ......... 41
xi
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Pernyataan Kelaikan Etik dari Komisi Etik Litbang FKUNUD/RSUP Sanglah Denpasar .............................................. 70 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian dari Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ........................................................................... 71 Lampiran 3. Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Penelitian dari Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ........... 72 Lampiran 4. Hasil Uji Normalitas dan Uji Wilcoxon Antigen SCC .................. 73 Lampiran 5. Hasil Uji Normalitas dan t Berpasangan Serum Kreatinin ............ 75 Lampiran 6. Hasil Uji Normalitas dan t Berpasangan Blood Urea Nitrogen (BUN) ............................................................................................. 77 Lampiran 7. Grafik Nilai Antigen SCC Pasien Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III.................................................................. 81 Lampiran 8. Grafik Nilai Serum Kreatinin Per Pasien ...................................... 82 Lampiran 9. Grafik Nilai Blood Urea Nitrogen (BUN) Per Pasien ................... 83
xii
ABSTRAK Kemoterapi dengan menggunakan regimen BOM-Cisplatin telah diketahui belum memberikan efektivitas yang maksimal serta memiliki toksisitas yang tinggi, sehingga dilakukan penggantian agen cisplatin dengan karboplatin. Hingga saat ini belum terdapat data yang memadai mengenai tingkat efektivitas dan toksisitas dari kemoterapi BOM-Karboplatin yang diberikan di RSUP Sanglah. Dilakukan penilaian efektivitas terapi BOM-Karboplatin dengan parameter antigen SCC dan toksisitas kemoterapi BOM-Karboplatin pada ginjal dengan parameter Scr dan BUN. Penelitian ini dilakukan secara prospektif dengan metode consecutive sampling selama bulan Februari sampai Juni tahun 2015 di RSUP Sanglah Denpasar. Data dianalisis menggunakan uji t berpasangan atau metode Wilcoxon dengan taraf kepercayaan 95%. Diperoleh lima orang pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Median nilai antigen SCC pada kelima pasien adalah 2,2 ng/L. Berdasarkan analisis secara statistik, nilai antigen SCC sebelum kemoterapi I dan setelah kemoterapi III berbeda tidak bermakna (p>0,05). Rerata nilai serum kreatinin dan BUN sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi BOM-Karboplatin seri III masih berada dalam rentang normal. Secara statistik, nilai serum kreatinin dan BUN sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi BOM-Karboplatin seri III berbeda tidak bermakna (p>0,05). Tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada nilai antigen SCC, serum kreatinin, dan BUN sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi III BOM-Karboplatin pada pasien kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB.
Kata Kunci: kanker serviks, BOM-Karboplatin, SCC-Ag, SCr, dan BUN
xiii
ABSTRACT Chemotherapy using BOM-Cisplatin regimen known did not provide a maximum effectivity and their toxicity are still high, so the cisplatin agent as replace by carboplatin. There are not insufficient data yet on the effectiveness and toxicity of BOM-carboplatin chemotherapy given at Sanglah General Hospital. An assessment held about the effectiveness of BOM-carboplatin therapy with SCC antigen parameter and BOM-carboplatin chemotherapy toxicity in the kidneys with parameters SCr and BUN. This study was conducted prospectively with consecutive sampling method during February to June 2015 in Sanglah General Hospital. Datawere analyzed by paired t test or Wilcoxon method with 95% confidence level. Five patients met the inclusion and exclusion criteria. Median value of SCC antigen in five patients was 2.2 ng/L. Based on statistical analysis, the value of SCC antigen before first chemotherapy and after third chemotherapy do not differ significantly (p> 0.05). The mean value of serum creatinine and BUN before first series and after third series of BOM-carboplatin chemotherapy is still in the normal range. Based on statistical analysis, the value of serum creatinine and BUN before first chemotherapy and after third chemotherapy do not differ significantly (p> 0.05). There were no significant differences in the value of SCC antigen, serum creatinine and BUN before first series and after third series of BOM-carboplatin chemotherapy in patients with squamous cell cervical cancer stage IIB-IIIB.
Keywords: cervical cancer, BOM-carboplatin, SCC-Ag, SCr and BUN
xiv
