perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 ( CASPASE-9 ) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV
TESIS Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik
Oleh : Rony D E Hariwaluyo S. 500708022
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti : Nama
: Rony Dwi Eko Hariwaluyo
NIM
: S.500708022 Menyatakan
dengan
sesungguhnya
“PERBEDAAN
EKSPRESI
PROTEASES-9
(CASPASE-9)
CYSTEIN PADA
bahwa
tesis
yang
ASPARTATE PASIEN
berjudul
SPECIFIC
KARSINOMA
NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV.” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta,
Januari 2015
Yang Membuat Pernyataan
Rony D E Hariwaluyo
commit to user iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR RIWAYAT HIDUP A. IDENTITAS Nama
: dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo
NIM
: S. 920 808 004
Tempat/Tanggal Lahir
: Semarang, 1 Januari 1978
Agama
: Islam
Jenis Kelamin
: Laki-laki
B. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. SMPN 2 – Pekalongan:
Tahun 1990 - 1993
2. SMUN 1 – Pekalongan:
Tahun 1993 - 1996
3. FK Universitas Trisakti – Jakarta:
Tahun 1996 - 2003
4. Magister Hukum Pascasarjana UMS:
Tahun 2004 - 2006
5. PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta:
Tahun 2008 - 2014
6. Magister Kedokteran Keluarga Minat Biomedik Pascasarjana UNS:
Juli 2008 – sekarang
C. RIWAYAT KELUARGA Nama Orangtua
: dr. H. Moch kudori, SpA Hj. Siti Chotimah SH(N)
D. RIWAYAT PEKERJAAN 1. Dokter PNS Puskesmas Noyontaan Kota Pekalongan
Tahun 2005-2007
2. Dokter PNS Puskesmas Pekalongan Selatan
Tahun 2007-2008
commit to user iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini, sebagai salah satu persyaratan memperoleh gelar Magister kedokteran Keluarga Minat Biomedik Universitas Sebelas Maret Surakarta. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada: Prof. Dr. Ravik karsidi, Drs., M.S, selaku Rektor UNS Surakarta. Prof. Dr.Ir. Ahmad Yunus M.S, selaku Direktur Program Studi Pascasarjana UNS. Dr. Hari Wujoso,dr, SpF, M.M, selaku Ketua Program Sudi Kedokteran Keluarga, dan penguji tesis, atas kesempatan yang diberikan. Prof. Dr. Zaenal Arifin A, dr, SpPD KR-FINASIM, selaku Dekan FK UNS Surakarta Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K), selaku pembimbing II, atas nasihat, dukungan, dan bimbingan pada penyusunan tesis ini. dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), selaku pembimbing I dan Kepala Bagian THT-KL RSDM Surakarta, atas nasihat, dukungan, dan bimbingan pada penyusunan tesis ini. Dr. Sugiarto,dr,SpPD-FINASIM, selaku penguji tesis. dr. S Hendradewi, SpTHT-KL, Msi.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS IK THT-KL FK UNS.
commit to user v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Para pengajar di THT: Alm Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHTKL(K), dr. Sudarman, SpTHT-KL(K), dr. Djoko SS. SpTHT-KL(K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL(K), Alm dr. Chairul Hamzah, SpTHT-KL(K), dr. Sudargo, SpTHT-KL, dr. Bambang Suratman, SpTHTKL(K),dr. Imam P, SpTHT-KL, dr Hadi Sudrajat SpTHT-KL,Msi Med, dr. Putu Wijaya K, SpTHT-KL, Msi, dr. Vicky E N, SpTHT-KL, M.Sc, dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL, Mkes. dr.H. Moch kudori, SpA, dan Hj. Siti Chotimah SH(N), dr.Rosik Budioro,SpPD, dr. Riza Kurniawan, dan Citra Hanwaringpuri,SPsikologi, atas segala doa, harapan, keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat mendampingi penulis selama ini, dengan penuh rasa hormat, cinta dan kasih sayang penulis persembahkan thesis ini. Teman-teman residen THT-KL, paramedis, bagian PA RSDM/UNS, dan semua pihak yang telah membantu baik langsung maupun tidak langsung dalam penelitian thesis ini. Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulustulusnya kepada semua pengajar, teman sejawat, paramedis dan karyawan atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan. Semoga Allah SWT memberkati kita semua, Amien. Surakarta,
Februari 2015
Penulis
dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo
commit to user vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman LEMBAR PENGESAHAN
i
LEMBAR PERNYATAAN
iii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
iv
KATA PENGANTAR
v
DAFTAR ISI
vii
DAFTAR TABEL
ix
DAFTAR GAMBAR
x
ABSTRAK
xi
BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang masalah
1
B. Rumusan Masalah.
2
C. Tujuan Penelitian
2
D. Manfaat Penelitian
2
BAB II. Landasan Teori A. Tinjauan Pustaka
3
B. Kerangka berpikir
18
C. Hipotesis
19
BAB III. METODE PENELITIAN A. Tempat Penelitian B. Waktu Penelitian
20
commit to user vii
20
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
C. Tatalaksana Penelitian
20
BAB IV. Hasil Penelitian Dan Pembahasan A. Hasil Penelitian
31
B. Pembahasan
37
BAB V. Kesimpulan Dan Saran
42
DAFTAR PUSTAKA
43
LAMPIRAN
commit to user viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
2.1
Klasifikasi TNM untuk KNF oleh UICC
10
2.2
Penentuan stadium untuk KNF oleh UICC
11
3.1
Nilai P
28
3.2
Penilaian intensitas warna
29
4.1
Umur Pasien KNF WHO tipe 3
31
4.2
Distribusi jenis kelamin Pasien KNF WHO tipe 3
32
4.3
Uji Normalitas Data Caspase-9 Kelompok Stadium III dan IV
33
4.4
Uji Homogenitas Skor Histologi Ekspresi Caspase-9 KNF WHO
33
tipe 3 4.5.
Uji Sample t Test eksprsi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV.
commit to user ix
34
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
2.1
Anatomi Nasofaring
3
2.2
Perubahan morfologi selama Apoptosis
12
2.3
Mekanisme Apoptosis
13
2.4
Peran Caspase pada Apoptosis
16
2.B
Kerangka Berpikir
18
3.10
Alur Penelitian
30
4.2
Ekspresi Caspase-9 pada sampel penelitian dan selanjutnya dihitung skoring histologinya
33
4.1
Distribusi Mean Ekspresi Caspase-9 Kelompok Stadium IV
35
4.2
Grafik cut off point Ekspresi Caspase-9
commit to user x
Pada Kelompok Stadium III Dan
36
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022, 2015. PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV. Pembimbing I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Pembimbing II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Tesis: Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel terprogram (Apoptosis), tetapi faktanya karsinoma nasofaring (KNF) tetap berkembang, kemungkinan kemampuan apoptosis sel hilang, atau dihambat virus, sel dapat berkembang secara tidak terkendali dan akhirnya menjadi kanker. Caspase merupakan pemegang peran penting apoptosis. Apoptosis intrinsik dipicu oleh aktivasi caspase-9. Tujuan : Mengetahui perbedaan ekspresi Caspase-9 pada Karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV sehingga dapat membantu penentuan prognosis. Metode : Kuantitatif non eksperimental pendekatan cross sectional 24 sampel KNF WHO tipe 3 (12 sampel stadium III, dan 12 sampel stadium IV) diperiksa Caspase-9 dengan imunohistokimia. Dihitung skor histologi, bermakna bila p< 0,05. Hasil : Rerata Skoring histologi ekspresi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dibanding stadium IV sebesar 2,899±0,709 : 2,098±1,046 dengan nilai p=0,039. Kesimpulan : Terdapat perbedaan antara ekspresi Caspase-9 pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV yang bermakna. Kata Kunci : KNF WHO tipe 3, Caspase-9, Imunohistokimia, Stadium.
commit to user xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022. 2015. SPECIFIC DIFFERENCES IN EXPRESSION CYSTEINE ASPARTATE - 9 PROTEASES (CASPASE - 9) IN NASOPHARYNGEAL CARCINOMA PATIENT WHO TYPE 3 STAGE III AND IV. Supervisor I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Supervisor II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Thesis: Family Medicine Master Program Sebelas Maret University,Surakarta Background: The body has a mechanism of programmed cell death (apoptosis), but in fact in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remained tumor develops, the possibility of missing the cell ability of apoptosis, or inhibited by virus, the cells can grow uncontrollably and become cancerous. Caspase an important role holder apoptosis .Intrinsic apoptosis is triggered by activation of caspase–9. Aim : Determine differences in the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV Methods: Non-experimental quantitative cross sectional study 24 samples of NPC WHO type 3 ( 12 samples of stage III , and 12 samples of stage IV ) Caspase-9 examined by immunohistochemistry . Histologic score calculated, there are significant differences if the p-value<0.05 Results: Mean value of histologic score caspase - 9 expression in NPC WHO type 3 between stage III and stage IV of 2.899 ± 0.709 : 2.098 ± 1.046. The p-value =0.039. Conclusion: There is a significant difference between the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV. Keywords: NPC WHO type 3, Caspase-9, Immunohistochemistry, Stage.
commit to user xii
