KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) DAN CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) DAN CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Spesialisasi I Program Studi Ilmu Kesehatan Telnga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher

Oleh : Rony D E Hariwaluyo S. 920 808 004

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU KESEHATAN THT-KL-KL FK UNS SURAKARTA 2014 commit to user

2 digilib.uns.ac.id


commit to user ii

3 digilib.uns.ac.id


commit to user

iii

4 digilib.uns.ac.id


PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti : Nama

: Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM

: S.920 808 004

Menyatakan “KORELASI

dengan

sesungguhnya

bahwa

tesis

yang

berjudul

EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) dan

CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta,

September 2014

Yang Membuat Pernyataan

commit to user

iv

Rony Hariwaluyo

5 digilib.uns.ac.id


DAFTAR RIWAYAT HIDUP

A. IDENTITAS Nama

: dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM

: S. 920 808 004

Tempat/Tanggal Lahir

: Semarang, 1 Januari 1978

Agama

: Islam

Jenis Kelamin

: Laki-laki

B. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. TK Santo Joseph A – Pekalongan :

Tahun 1982 - 1984

2. SD Pius – Pekalongan:

Tahun 1984 - 1990

3. SMPN 2 – Pekalongan:

Tahun 1990 - 1993

4. SMUN 1 – Pekalongan:

Tahun 1993 - 1996

5. FK Universitas Trisakti – Jakarta:

Tahun 1996 - 2003

6. Magister Hukum PascasarjanaUMS:

Tahun 2004 - 2006

7. PPDS I IK THT-KL-KL FK UNS Surakarta:

Juli 2008 - sekarang

8. Magister Kedokteran Keluarga Minat Biomedik Pascasarjana UNS: commit to user v

Juli 2008 – sekarang

6 digilib.uns.ac.id


C. RIWAYAT KELUARGA Nama Orangtua

: dr. H. Moch kudori, SpA Hj. Siti Chotimah SH (N)

D. RIWAYAT PEKERJAAN 1. Dokter PNS Puskesmas Noyontaan Kota Pekalongan

Tahun 2005-2007

2. Dokter PNS Puskesmas Pekalongan Selatan

Tahun 2007-2008

commit to user

vi

7 digilib.uns.ac.id


KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, dan anugerah-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar Spesialis THT-KL-KL dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan THT-KL-KL Universitas Sebelas Maret / RSUD dr. Moewardi Surakarta. Pada kesempatan ini Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada Direktur RSUD Dr. Moewardi, drg. Basuki Soetardjo, MMR dan Dekan FK UNS Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., SpPD KR-FINASIM, atas kesempatan yang diberikan kepada Penulis untuk menjalankan tugas sebagai residen THT-KL-KL FK UNS di RSUD Dr Moewardi. Kepada dr. Made Setiamika, SpTHT-KL-KL (K), selaku pembimbing utama dan Kepala Bagian/ SMF THT-KL-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL-KL, M.Kes selaku pembimbing pendamping yang telah banyak memberi nasihat dan dukungan dan bimbingan pada penyusunan tesis ini. Kepada Dra.Dyah Ratna Budiani,MSi selaku penguji dan pembimbing biomolekuler, yang telah memberikan banyak ide, nasihat, dukungan, dan bimbingan selama penyusunan tesis ini. Kepada Ari Natalia Probandari, dr, Ph.D selaku penguji, dan pembimbing statistik, yang telah memberikan banyak nasihat, dukungan dan bimbingan pada penyusunan tesis ini.

commit to user vii

8 digilib.uns.ac.id


Kepada Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-KL-KL(K), selaku pembimbing akademik, Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada beliau atas kesabaran, bimbingan, dan dukungan pada Penulis selama program studi ini. Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya juga Penulis sampaikan kepada dr. Sarwastuti Hendradewi, SpTHT-KL-KL, Msi.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL-KL FK UNS, dr. Vicky Eko Nurcahyo, SpTHT-KL-KL, M.Sc, selaku Sekretaris Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL-KL FK UNS, dan dr. Hadi Sudrajad, SpTHT-KL-KL, Msi. Med, selaku Sekertaris Bagian/ SMF THT-KL-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah banyak memberi nasihat dan bimbingan selama menjalani program ini. Kepada seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL-KL FK UNS yang lain seperti: dr. Djoko SS. SpTHT-KL-KL(K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL-KL(K), Almarhum dr. Chairul Hamzah, SpTHT-KL-KL(K), dr. Sudargo, SpTHT-KL-KL, dr. Bambang Suratman, SpTHT-KL-KL(K), dr. Sudarman, SpTHT-KL-KL(K), dr. Imam Prabowo, SpTHT-KL-KL, dr. Putu Wijaya Kandhi, SpTHT-KL-KL, dr. Dewi Pratiwi, SpTHT-KL-KL, M.Kes. Penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses studi dan penyelesaian penelitian ini. Terima kasih kepada dr. Iwan Setiawanadji, SpTHT-KL-KL dan dr. Anton Kristanto, SpTHT-KL-KL atas bimbingannya selama Penulis menjalankan stase di Karang Anyar dan Boyolali.

commit to user viii

9 digilib.uns.ac.id


Terima kasih kepada dr Niken D,SpTHT-KL-KL, M.Kes atas dukungan dan dorongannya selama mengikuti program studi ini. Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL-KL dan seluruh paramedis, baik di poliklinik maupun di bangsal THT-KL-KL RSDM, bagian PA RSDM, bagian PA UNS, dan semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung dalam penelitian tesis ini. Kepada ayah dan ibu dr.H. Moch kudori, SpA, dan Hj. Siti Chotimah SH(N) ,kakakku Rosik Budioro, adikku Riza Kurniawan, yang selalu mendoakan, memberikan dukungan, baik semangat maupun biaya kepada Penulis, dengan penuh rasa hormat, cinta dan kasih sayang Penulis persembahkan tesis ini. Kepada Citra Hanwaringpuri, SPsikologi terima kasih atas segala doa, harapan, keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat selama ini. Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua staf pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak akan bisa diselesaikan. Pada kesempatan ini pula Penulis menyampaikan maaf yang setulustulusnya atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan dokter spesialis. Semoga Allah SWT memberkati kita semua, Amien. Surakarta,

Oktober 2014

Penulis

commit to user ix

dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo

10 digilib.uns.ac.id


DAFTAR ISI

Halaman LEMBAR PENGESAHAN

i

LEMBAR PERNYATAAN

v

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

vi

KATA PENGANTAR

viii

DAFTAR ISI

x

DAFTAR GAMBAR

xiii

DAFTAR TABEL

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

xv

DAFTAR SINGKATAN

xvi

ABSTRAK

xviii

BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang masalah

1

B. Masalah Penelitian

4

C. Tujuan Penelitian

4

D. Manfaat Penelitian

4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Anatomi Nasofaring

5

B. Karsinoma Nasofaring

6

1. Definisi

6

2. Epidemiologi

commit to user x

6



3. Etiologi

7

4. Gejala Klinis

9

5. Histopatologi

10

6. Diagnosis

11

7. Terapi

13

C. Heat Shock Protein 70( HSP70)

15

D. Cystein Aspartate Protease-9 (Caspase-9)

28

E. Kerangka Teori

32

F. Kerangka Konsep

33

G. Hipotesis

34

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN A. Tempat Penelitian

35

B. Waktu Penelitian

35

C. Jenis dan Desain Penelitian

35

D. Populasi dan Sampel

35

E. Besar Sampel

36

F. Variabel Penelitian

37

G. Definisi Operasional

37

H. Bahan dan Alat Penelitian

38

I.

Cara Kerja

39

J.

Tehnik Analisa Data

44

K. Alur Penelitian

45

BAB IV. HASIL PENELITIAN commit to user xi



A. Deskripsi Data Penelitian

46

B. Hasil Analisis

48

BAB V. PEMBAHASAN

49

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN

54

DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN

commit to user xii



DAFTAR GAMBAR

2.1

Anatomi Nasofaring

5

2.2

Perubahan morfologi selama Apoptosis

17

2.3

Peran HSP70 di Apoptosis

24

2.4

Pola ekspresi yang berbeda dari Hsp70 pada jaringan KNF

28

2.5

Peran Caspase pada Apoptosis

31

2.6

Kerangka Teori

32

2.7

Kerangka Konsep

33

3.1

Alur Penelitian

45

4.1

Ekspresi HSP 70 pada sampel penelitian

48

4.2

Ekspresi Caspase-9 pada sam,pel penelitian

48

commit to user xiii



DAFTAR TABEL

2.1

Pemicu peningkatan ekspresi HSP 70

19

3.1

Nilai P

42

3.2

Penilaian intensitas warna

43

4.1

Distribusi frekuensi jenis kelamin responden

46

4.2

Karakteristik responden berdasarkan umur

47

4.3

Skor Histologi HSP70 dan Caspase-9

47

4.4

Frekuensi Ekspresi HSP 70

47

4.5.

Uji Normalitas Data HSP 70 dan Caspase-9.

48

4.6

Uji korelasi Spearmen’s rank HSP70 dan Caspase-9.

49

commit to user xiv



DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance Lampiran2. Formulir Persetujuan Partisipasi Dalam Penelitian dan Status Penelitian Lampiran 3. Hasil Analisis Data Lampiran 4. Dokumentasi Selama Penelitian

commit to user xv



DAFTAR SINGKATAN

ACTH

: Adrenocorticotropin Hormon

ADP

: Adenosine Di Phosphat

AIF

: Apoptosis Inducing Factor

APC

: Antigen presenting cells

AP-1

: Activator Protein-1

ATP

: Adenosine Tri Phosphat

Bcl-2

: B-Cell Lymphoma-2

cAMP

: cyclic Adenosine Monophosphat

Caspase-9

: Cystein Aspartate Specific Proteases-9

CT Scan

: Computed Tomografi Scaning

DFF45

: DNA fragmentation factor 45 kDa.

DNA

: Deoxyribonucleic Acid

DFF45

: DNA fragmentation factor 45 kDa

EBV

: Epstein Barr Virus.

FNAB

: Fine Neddle Aspiration Biopsi

HLA

: human leukocyte antigen.

HPA

: Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

HSF

: Heat Shock Transcription Factor

HSP70

: Heat Shock Protein 70

IAP

: Inhibitor of Apoptosis Protein .

IgG

: Immunoglobulin G

IHC

: Imunohistokimia

IL

: Interleukin

JAK

: jalur kinase

JNK

: Jun kinase

KNF

: Karsinoma nasofaring

MHC

: Major histocompatibility complex commit to user xvi



MRI

: Magnetic Resonance Imaging

mRNA

: Massanger ribonucleiacid

NER

: Nuclear Excission Repair.

NF-κB

: nuclear factor-kappa B

NK

: Natural Killer

PARP

: Poly-ADP-ribose polymerase

PTP

: Permeability transition pore

RNA

: Ribonucleiacid

ROS

: Reactive Oxygen Species

Sel Th

: Sel T helper

UICC

: Union Internationale Centre Cancer

WHO

: World Health Organitation

commit to user xvii



ABSTRAK

KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) DAN CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3. Rony Hariwaluyo, Made Setiamika, Novi Primadewi Departemen Ilmu Kesehatan THT-KL-KL Fakultas Kedokteran UNS, Surakarta. Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel secara terprogram (Apoptosis), tetapi pada faktanya seperti pada karsinoma nasofaring (KNF) tumor tetap berkembang Penelitian terdahulu membuktikan 70-80% pasien datang ke dokter berhubungan dengan stress, seperti halnya pada kanker. Semua organisme akan merespon stress dengan mensintesis sekelompok protein spesifik yang disebut Heat Shock Protein ( HSP ). Diantara HSP, HSP70 memediasi perlindungan sel-sel tumor dari kerusakan mematikan oleh stress dengan mengganggu jalur Apoptosis. Caspase merupakan pemegang peran penting Apoptosis. Apoptosis yang dipicu oleh sinyal dari dalam sel, biasanya melalui aktivasi Caspase-9. Bahan dan Cara : Rancangan penelitian observasional analitik dengan desain penelitian cross sectional, untuk mengetahui hubungan ekspresi HSP70 dengan Caspase-9 pada karsinoma nasofaring (KNF) WHO tipe 3 dari hasil pewarnaan imunohistokimia di Departemen THT-KL-KL FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Sampel diambil secara consecutive sampling mulai April sampai September 2014. Penderita KNF WHO tipe 3 yang memenuhi kriteria penelitian. Analisis statistik menggunakan uji chi square . Hasil : Dari 24 subjek penelitian, jenis kelamin laki-laki 18 orang (75%), jenis kelamin perempuan sebanyak 6 orang (25%), didapatkan umur responden minimum 33 tahun, maksimum 67 tahun dan nilai rerata 52,83±9,951. hasil uji korelasi Spearmen’s rank hubungan ekspresi HSP70 dengan Caspase-9 pada KNF WHO tipe 3, didapat nilai koefisien korelasi antara HSP70 sebesar -0.609 dengan P=0.002 < 0.05, yang berarti ada hubungan yang bermakna antara HSP70 dengan Caspase9. Kesimpulan : Terdapat Hubungan yang bermakna antara HSP70 dengan Caspase-9 pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3. Kata Kunci : KNF WHO tipe 3, HSP70, Caspase-9, Imunohistokimia, Apoptosis

commit to user xviii



ABSTRACT

CORRELATION OF HEAT SHOCK PROTEIN EXPRESSION 70 ( HSP70 ) AND CASPASE - 9 IN NASOPHARYNGEAL CARCINOMA WHO TYPE 3. RonyHariwaluyo, Made Setiamika, Novi Primadewi ENT- Head Neck DepartmentFacultyof Medicine, UNS,Surakarta Background: The body has a mechanism of programmed cell death (Apoptosis), but in fact as in nasopharyngeal carcinoma (NPC) tumor is still growing. Earlier studies proved, 70-80% of patients came to the doctor dealing with stress, as well as in cancer. All organisms will respond to stress by synthesizing a group of specific proteins called Heat Shock Protein (HSP). Among HSP, HSP70 mediates protection of tumor cells from lethal damaged by stress by interfering with apoptotic pathways. Caspase is an important role holder for Apoptosis. Apoptosis is triggered by signals from within the cell, usually through activation of Caspase-9. Materials and Methods: This study used an observational analytic study with cross-sectional research design, to determine the relationship of HSP70 expression with Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma (NPC) WHO type 3 from the results of immunohistochemical staining in the Department of Otolaryngology-KL FK UNS / Dr. Moewardi Hospital Surakarta. Samples were taken by consecutive sampling from April to September 2014. Patients with NPC WHO type 3 that met the study criteria. Statistical analysis was using chi square test. Results:24 study subjects, male gender 18 people (75%), female gender as many as 6 people (25%), respondents aged obtained minimum 33 years, maximum 67 years and a mean value of 52.83 ± 9.951. Results Spearmen's rank correlation test relationships HSP70 expression with Caspase-9 in NPC WHO type 3, the correlation coefficient between the values obtained at -0609 HSP70 with P = 0.002 <0.05, which means that there was a significant correlation between HSP70 with Caspase-9. Conclusion: There is a significant relationship between HSP70 with Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3. Keywords: NPC WHO type 3, HSP70, Caspase-9, Immunohistochemistry, Apoptotic

commit to user

xix

KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) DAN CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3

Recommend Documents