Perbandingan Nilai Hormon Testosteron dan Growth Hormone pada Berbagai Derajat Penyakit Paru Obstruktif Kronik Stabil

Perbandingan Nilai Hormon Testosteron dan Growth Hormone pada Berbagai Derajat Penyakit Paru Obstruktif Kronik Stabil Muhammad Fachri*, Faisal Yunus*, Wiwien Heru Wiyono*, Aria Kekalih** *

Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Persahabatan, Jakarta

** Departemen Kedokteran Komunitas, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Abstrak Latar belakang: Terdapat hubungan antara gangguan kelenjar endokrin dan kelemahan otot pada pasien PPOK. Dua hormon yang dianggap mempengaruhi yaitu growth hormone dan hormon testosteron. Metode: Secara case control observational, dikumpulkan data dengan metode konsekutif dari kelompok pasien PPOK stabil dan orang sehat. Data dikumpulkan sejak April 2009 sampai dengan Juli 2010 di Rumah Sakit Persahabatan. IGF-1 dan testosteron diperiksa dengan menggunakan uji ELISA. Hasil: Terdapat 28 pasien PPOK stabil sebagai kelompok kasus dan 28 subjek normal sebagai kontrol. Karakteristik umur, jenis kelamin dan indeks massa tubuh antara kedua kelompok telah setara. Median nilai hormon testosteron pada pasien PPOK stabil yaitu 575 (170-1600) ng/dL dan relatif lebih tinggi daripada kelompok kontrol: 520 (210-2010) ng/dL. Rerata nilai IGF-1 pasien PPOK stabil 98±27ng/mL dan relatif lebih rendah dibanding kelompok kontrol:109±37ng/mL. Perbedaan-perbedaan tersebut tidak signifikan secara statistik. Kesimpulan: Terdapat kecenderungan nilai growth hormone / IGF-1 lebih rendah dan nilai testosteron lebih tinggi pada pasien PPOK stabil dibanding orang sehat yang setara umur tetapi tidak berbeda secara statistik. Walaupun penelitian ini belum dapat membuktikan adanya perbedaan bermakna hormon testosteron dan growth hormone / IGF-1 namun hal tesebut masih diperdebatkan. (J Respir Indo. 2012; 32:208-17) Kata kunci: PPOK, growth hormone, IGF-1, testosteron.

Comparison of Serum Testosterone and Growth Hormone in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Abstract Introduction: There is a correlation between the disturbance of endocrine glands and muscular weakness in COPD patients. Two hormones assumed to be affected are growth hormone and testosterone hormone. Methods: In observational case control study, we collected data consecutively from stable COPD patients group and healthy people group. Data was collected during June 2009-July 2010 in Persahabatan Hospital. We examined serum IGF-1 and testosterone using ELISA test. Results: There were 28 stable COPD patients as case group and 28 normal subjects as control. The characteristic of age, sex and body mass index between groups were comparable. Serum testosterone hormone level median in stable COPD patients was 575 (170-1600) ng/dL and relatively higher than in the control group: 520 (210-2010) ng/dL. IGF-1 level mean in stable COPD was 98±27 ng/mL and relatively lower than in control group: 109±37 ng/mL. However, the differences were not statistically significant. Conclusion: Previous studies have found a decreasing trend of growth hormone/IGF-1 and increasing testosterone level in male COPD patients compared to healthy person of the same age, though the differences were insignificant. This study supports the evidence that changes of growth hormone and testosterone in male COPD patients is not relevant, nevertheless the controversy remains. (J Respir Indo. 2012; 32:208-17) Keywords: COPD, growth hormone, IGF-1, testosterone.

PENDAHULUAN Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) masih

katnya kebiasaan merokok, meningkatnya usia

menjadi masalah global di dunia. World Health

harapan hidup manusia dan dapat di atasinya penyakit

Organization (WHO) memperkirakan pada tahun 2020

degeneratif lainnya serta kemajuan industri yang tidak

PPOK menjadi urutan ke-3 di dunia penyebab angka

dapat dipisahkan dengan polusi udara dan lingkungan.

kesakitan dan kematian baik di negara-negara maju

Prevalens PPOK pada populasi umum diperkirakan 1%

maupun di negara-negara berkembang akibat mening-

dan meningkat secara bertahap hingga lebih 40% pada

208

J Respir Indo Vol. 32, No. 4, Oktober 2012

kelompok umur di atas 40 tahun.1 Yunus dkk.2

gambaran nilai growth hormone melalui perubahan nilai

melaporkan bahwa PPOK menduduki peringkat 5 dari

insulin-like growth factor-I (IGF-1) dan hormon testos-

jumlah pasien yang berobat serta menduduki peringkat

teron pada penderita PPOK stabil.

4 dari jumlah pasien yang dirawat di RS Persahabatan

Penelitian dilakukan di poliklinik asma / PPOK

dari tahun 1997 sampai tahun 1999. Diprediksi angka ini

RS Persahabatan Jakarta / Departemen Pulmonologi

akan terus meningkat karena paparan terus menerus

dan Ilmu Kedokteran Respirasi FKUI. Penelitian dimulai

dengan faktor risiko seperti merokok dan polusi serta

bulan April 2009 sampai dengan Juli 2010.

semakin meningkatnya jumlah orang berusia lanjut oleh

Populasi adalah penderita PPOK stabil yang

karena meningkatnya usia harapan hidup orang

berobat ke poliklinik asma / PPOK RS Persahabatan

Indonesia. Penyakit ini memberikan dampak yang

Jakarta. Sampel penelitian adalah penderita PPOK

besar terhadap kualitas hidup penderita dan keluarga-

stabil sebagai kasus dan orang sehat sebagai kontrol

nya.2

yang masing-masing sesuai kriteria penerimaan dan Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) merupa-

penolakannya. Semua subjek diambil secara konsekutif

kan penyakit yang ditandai dengan keterlibatan

artinya semua penderita yang memenuhi kriteria

beberapa sel inflamasi. Respons inflamasi melibatkan

penerimaan dan penolakan diambil sebagai sampel

sel-sel inflamasi (neutrofil, makrofag, limfosit T dan sel

penelitian sampai jumlah sampel terpenuhi.

epitel) dan berbagai mediator inflamasi (leukotrien, prostaglandin, platelet activating factor, reactive oxygen

Kriteria inklusi:

species, kemokin, sitokin, growth factor, endotelin,

•

neuropeptidase dan protease).

3,4

Kasus 1. Bersedia dengan sukarela mengikuti seluruh

Saat ini terapi PPOK

umumnya terkonsentrasi pada disfungsi organ primer

program penelitian dengan menandatangani

yaitu paru. Terdapat hubungan antara organ primer

formulir informed consent. 2. Penderita PPOK stabil dengan umur di atas 40

dengan organ lainnya. Keluhan terbanyak pasien PPOK

tahun.

adalah sesak dengan penurunan kemampuan latihan,

3. Penderita PPOK yang terakhir minum steroid oral

5,6

terkait dengan penurunan fungsi otot. Prevalens pada

atau inhalasi 3 minggu sebelum penelitian.

keadaan ini meningkat 20% dengan keadaan klinis

4. Penderita PPOK stabil baik laki-laki maupun

stabil sampai 35% pada pasien yang mendapatkan rehabilitasi paru. Kekurangan massa lemak bebas (fat

perempuan yang datang ke poli asma / PPOK RS

free mass / FFM) terdapat pada pasien PPOK yang

Persahabatan Jakarta

diduga disebabkan oleh gangguan energi atau

•

Kontrol adalah orang sehat dan tidak menderita PPOK dan memenuhi syarat seperti kriteria

metabolisme. Ini sebagai bukti keterkaitan antara bertambahnya inflamasi sistemik dengan habisnya

penerimaan untuk kasus yaitu bersedia dengan

FFM. Sehingga gangguan pada sistem anabolik

sukarela mengikuti seluruh program penelitian

hormon mungkin juga merusak respons anabolik yang

dengan menandatangani formulir informed consent,

dibutuhkan untuk kemampuan otot rangka. Jadi

umur di atas 40 tahun dan terakhir minum steroid

terdapat hubungan gangguan endokrin terhadap

oral atau inhalasi 3 minggu sebelum penelitian.

kelemahan dan kerusakan otot pada PPOK, misalnya gangguan growth hormone / IGF-1 dan hormon pada hipotalamic-pituitary-gonad (contoh: testosteron).

7,8

Kriteria eksklusi: •

Kasus 1. Penderita PPOK dengan penyakit paru lainnya

METODE

dan atau penyakit endokrin. 2. Penderita dengan ketergantungan steroid atau

Penelitian ini merupakan suatu penelitian dasar dengan desain penelitian kasus kontrol untuk melihat

membutuhkan steroid jangka panjang secara sistemik atau inhalasi.


209

3. Penderita PPOK dengan penyakit diabetes melitus tipe 2. •

Kontrol yaitu menderita PPOK, penyakit paru

Tabel 1. Karakteristik dasar subjek berdasarkan kelompok kontrol dan kasus Kelompok Karakteristik

lainnya, penyakit endokrin, diabetes melitus tipe 2 dan ketergantungan steroid atau membutuhkan steroid jangka panjang secara sistemik atau inhalasi. Pasien PPOK stabil dan orang sehat setelah dilakukan anamnesis, riwayat merokok, pemeriksaan fisis, indeks massa tubuh, spirometri, analisis gas darah diseleksi untuk mencari sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pasien PPOK stabil dan orang sehat kemudian diminta kesediaannya untuk menjadi subjek penelitian dan diminta untuk mengisi dan menandatangani lembar persetujuan (informed consent). Kedua kelompok subjek penelitian tersebut menjalani pemeriksaan hormon testosteron dan IGF-1 dengan pengambilan darah vena perifer dan dianalisis dengan ELISA (enzime linked immunosorbent assay) test. Analisis data akan dilakukan secara univariant dan bivariant. Perhitungan analisis dengan menggunakan program SPSS 13.

HASIL Penelitian ini berhasil mengumpulkan 28 orang untuk tiap kelompok kasus dan kontrol. Kedua kelompok subjek penelitan seluruhnya berjenis kelamin laki-laki. Umur pasien PPOK dengan rerata 65 tahun

Kasus Mean N

Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 62 Umur 40-60 > 60 Pendidikan Tidak sekolah SD SLTP SLTA D3/PT 22,71 IMT Kurus Normal Gemuk Indeks Brikman Tidak merokok Ringan Sedang Berat Status merokok Perokok Bekas Tidak PCO2 < 35 35 - 45 > 45 PO2 < 80 80 - 100 > 100 Derajat PPOK Normal Ringan Sedang Berat Sangat berat

28

Kesetaraan

Kontrol %

Mean N 28

100%

% 100%

65

0,380

12 42,9% 16 57,1%

8 28,6% 20 71,4%

0 0% 14 50,0% 5 17,9% 7 25,0% 2 7,1%

1 6 5 13 3

3,6% 21,4% 17,9% 46,4% 10,7%

21,14

0,084

1 3,6% 22 78,6% 5 17,9%

6 21,4% 18 64,3% 4 14,3%

2 7,1% 2 7,1% 11 39,3% 13 46,4%

0 0% 14 50,0% 13 46,4% 1 3,6%

15 53,6% 11 39,3% 2 7,1%

4 14,3% 24 85,7% 0 0%

6 21,4% 20 71,4% 2 7,1%

10 35,7% 15 53,6% 3 10,7%

3 10,7% 9 32,1% 16 57,1%

9 32,1% 16 57,1% 3 10,7%

28 0 0 0 0

0 0% 1 3,6% 16 57,1% 8 28,6 3 10,7%

0,004

0,001

0,384

0,001

100% 0% 0% 0% 0%

yang terdiri dari 20 orang berumur > 60 tahun dan 8 orang berumur 40 sampai dengan 60 tahun. Rerata umur kelompok kontrol adalah 62 tahun dengan 16 orang berumur > 60 tahun dan 12 orang berumur 40 sampai dengan 60 tahun. Pasien PPOK stabil subjek dan kontrol penelitian ini terbanyak dengan indeks massa tubuh (IMT) normal yaitu 22 orang untuk kontrol dan 18 orang pasien PPOK stabil. Secara statistik karakteristik umur dan IMT pada kedua kelompok subjek penelitian terlihat tidak bemakna dan karakteristik jenis kelamin pada kedua kelompok tersebut juga sama. Hal ini menunjukkan telah tercapai kesetaraan ketiga karakteristik pada kedua kelompok subjek tersebut. Pada subjek kontrol lebih banyak yang masih merokok dibanding bekas perokok yaitu 15 dan 11 orang. Indeks Brinkman pada subjek kontrol umumnya

210


sedang dan berat sedangkan pada pasien PPOK stabil terbanyak indeks Brinkman ringan dan sedang. Hal ini didukung secara statistik yang berbeda bermakna dengan p < 0,05. Nilai PCO2 pada kelompok kontrol umumnya sebanyak 20 orang berkisar antara 35 sampai dengan 40 mmHg. Kelompok pasien PPOK memiliki nilai PCO2 terbanyak berkisar antara 35 sampai dengan 40 mmHg yaitu berjumlah 15 orang. Perbandingan antara kedua kelompok subjek tersebut secara statistik tidak berbeda bermakna. Pada penelitian ini mendapatkan nilai PO2 kelompok kontrol umumnya sebanyak 16 orang yaitu di atas 100 mmHg dan kelompok kasus terbanyak yaitu 16 orang yaitu berkisar antara 80 sampai dengan 160

Tabel 2. Perbandingan hasil pemeriksaan spirometri dan analisis gas darah kelompok kontrol dan kasus. Kelompok Kasus

Karakteristik

Mean KV % KVP % VEP1 % VEP1/KVP PCO2 PO2 pH HCO3 BE SatO2

89 88 87 78 37,8 103 7,422 24,2 0,1 97,5

St. dev 16 15 18 4 4,4 18 0,086 3,9 4,8 1,2

Kontrol Mean 86 80 53 50 36,8 87 7,414 23,6 -0,9 97,7

p Karakteristik

St. dev 14 15 17 13 7,8 14 0,056 3,2 3,2 7,7

Tabel 3. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 berdasarkan umur, IMT, indeks Brinkman, PCO2, PO2, dan derajat PPOK pada pasien PPOK stabil

0,457 0,067 <0,001 <0,001 0,563 <0,001 <0,001 0,547 0,382 0,876

mmHg. Uji statistik memperlihatkan hasil berbeda bemakna (p = 0,01) pada perbandingan nilai PO2 kedua kelompok tersebut. Pada tabel tersebut juga terlihat pasien PPOK stabil terbanyak berderajat sedang yaitu 16 orang (57,1%). Hasil pemeriksaan spirometri dan analisis gas darah mendapatkan bahwa pemeriksaan KV dan KVP setara antara kedua kelompok. Perbedaan karakteristik didapatkan pada hasil pemeriksaan VEP1 serta VEP1/KVP dan ini merupakan hal yang wajar pada perbandingan kelompok kontrol dan kasus PPOK. Analisis gas darah mendapatkan perbedaan antara PO2

Jenis kelamin Laki-laki Perempuan Umur 40-60 > 60 IMT Kurus Normal Gemuk Indeks Brikman Ringan Sedang Berat Status merokok Perokok Bekas Tidak PCO2 < 35 35 - 45 > 45 PO2 < 80 80 - 100 > 100 Derajat PPOK Ringan Sedang Berat Sangat berat

N

%

Testosteron ng/dL

p

IGF-1 ng/mL

Mean

Mean 98 0

28 0

100% 0%

575 0

8 20

28,6% 71,4%

614 559

6 18 4

21,4% 64,3% 14,3%

692 566 438

14 13 1

50,0% 46,4% 3,6%

613 542 470

4 24 0

14,3% 85,7% 0%

918 517

10 15 3

35,7% 53,6% 10,7%

431 699 428

9 16 3

32,1% 57,1% 10,7%

668 508 650

1 16 8 3

3,6% 57,1% 28,6% 10,7%

390 649 526 370

0,657

p

0,981 98 98

0,409

0,755 92 101 94

0,779

0,495 96 98 130

0,008

0,068 75 102

0,045

0,953 96 99 102

0,389

0,200 103 91 120

0,384

0,640 76 95 103 111

dan pH darah. Perbedaan nilai VEP1 dan VEP1/KVP serta PO2 dan pH darah tersebut didukung secara

meningkat pada PPOK derajat ringan, paling tinggi

statistik juga bermakna dengan p < 0,001.

pada PPOK derajat sedang dan sedikit menurun pada

Tabel 3 menjelaskan perbandingan nilai hormon

PPOK derajat sedang. Hal ini berbeda dengan nilai IGF-

testosteron berdasarkan umur, IMT, indeks Brinkman,

1 pada setiap karakteristik subjeknya yang dapat dilihat

cenderung menurun sesuai dengan meningkatnya

dari tabel 3. Nilai IGF-1 cenderung meningkat

derajat dari setiap karakteristik subjek tersebut. Nilai

berdasarkan indeks Brinkman, PCO2, PO2 dan derajat

hormon testosteron pada subjek dengan PO2 dalam

PPOK stabil tetapi bila berdasarkan umur dan IMT relatif

rentang nilai normal yang cenderung lebih rendah

sama.

dibandingkan pada subjek tersebut dengan rentang

Tabel 4 menjelaskan tentang perbandingan nilai

nilai yang lebih tinggi dan lebih rendah adalah

hormon testosteron dan IGF-1 berdasarkan umur, IMT,

cenderung sama. Tabel tersebut juga menjelaskan nilai

indeks Brinkman, PCO2 dan PO2 pada kontrol. Nilai

hormon testosteron pada subjek dengan nilai PO2

hormon testosteron cenderung meningkat sesuai

dalam rentang nilai normal yang cenderung lebih tinggi

dengan peningkatan derajat umur, PO2, dan PCO2 tetapi

dibandingkan pada subjek tersebut dengan rentang

kesemuanya secara statistik tidak bermakna. Nilai IGF-

nilai yang lebih tinggi dan lebih rendah yang cenderung

1 berdasarkan derajat PO2 cenderung menurun tetapi

sama. Nilai hormon testosteron pada setiap derajat

cenderung meningkat sesuai derajat PCO2 dan

PPOK stabil cederung bervariasi, cenderung paling

perubahannya tidak sesuai dengan meningkatnya

rendah pada PPOK derajat sangat berat, sedikit

derajat karakteristik subjek lainnya.


211

Tabel 4. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 berdasarkan umur, IMT, indeks Brinkman, PCO2 dan PO2 pada kontrol.

Jenis kelamin Laki-laki Perempuan Umur 40-60 > 60 IMT Kurus Normal Gemuk Indeks Brikman Ringan Sedang Berat Status merokok Perokok Bekas Tidak PCO2 < 35 35 - 45 > 45 PO2 < 80 80 - 100 > 100

N

%

p

IGF-1 ng/mL

Mean

Mean 109 0

28 0

100% 0%

520 0

12 16

42,9% 57,1%

508 530

0,784

3,6% 78,6% 17,9%

570 498 608

2 11 13

7,1% 39,3% 46,4%

710 447 572

15 11 2

53,6% 39,3% 7,1%

574 470 395

6 20 2

21,4% 71,4 7,1%

488 513 690

3 9 16

10,7% 32,1% 57,1%

453 461 566

p Testosteron ng/dL IGF-1 ng/mL

Kontrol

Kasus

Mean St. dev

Mean St. dev

520 109

209 37

575 98

291 27

p 0,561 0,225

0,320 117 103

0,571 1 22 5

Kelompok Hormon

200 0,722

116 106 121 0,214

0,961 113 108 111 0,116

0,321 122 93 96

0,117

0,493

IGF-1 ng/mL

Karakteristik

Testosteron ng/dL

Tabel 5. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 pada kelompok kontrol dan kasus

100

117 111 57 0,742

0,421 96 103 113

0 N=

28 Kontrol

Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 Pada perbandingan testosteron antara kelompok kasus dan kontrol didapatkan bahwa testosteron

28 Kasus Kelompok

Gambar 1. Diagram Boxplot nilai IGF-1 pada kelompok kontrol dan kasus

pada kelompok kasus mengalami cenderung lebih 2000

tinggi dibandingkan kelompok kontrol namun peningkatan tersebut setelah diuji statistik mendapatkan hasil tidak berbeda bermakna (Uji t tidak berpasangan, p =

35

pada kelompok kasus mengalami penurunan dibandingkan dengan kontrol, meskipun uji statistik juga mendapatkan hasil tidak berbeda bermakna (Uji t tidak berpasangan, p = 0,225). Tabel 6 menjelaskan tentang perbandingan nilai

Testosteron ng/dL

0,561). Untuk pemeriksaan IGF-1 didapatkan bahwa

1000

27

hormon testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT kurus dengan kontrol. Jumlah kontrol pada tabel tersebut sebanyak 28 orang yang merupakan jumlah semua kontrol. Terlihat perbedaan yang tidak bermakna secara statistik kedua hormon tersebut pada perbandingan kasus dan kontrolnya tetapi nilai hormon testosteron cenderung lebih tinggi pada kasus dengan IMT kurus. Nilai IGF-1 terlihat lebih rendah pada kasus

212


0 N=

28 Kontrol

28 Kasus Kelompok

Gambar 2. Diagram Boxplot nilai testosteron pada kelompok kontrol dan kasus

dibandingkan kontrol.

Tabel 8 menjelaskan tentang perbandingan nilai

Nilai hormon testosteron yang cenderung lebih

hormon testosteron dan IGF-1 pada pasein PPOK stabil

tinggi pada kasus dengan IMT normal dibanding semua

IMT normal dengan kelompok kontrol IMT normal.

kelompok kontrol, terlihat dalam tabel 7. Kasus PPOK

Dalam tabel tersebut terlihat kecenderungan nilai IGF-1

dengan IMT sedang yang dibandingkan dengan semua

yang cenderung lebih rendah dibandingkan pada

kelompok kontrol pada nilai IGF-1 dalam tabel 7 juga

kontrolnya. Sedangkan nilai hormon testosteron masih

memperlihatkan hasil yang sama dengan tabel 6 yaitu

cenderung meningkat bila dibanding dengan kontrol.

cenderung lebih rendah. Perbedaan nilai kedua hormon

Pada tabel 8 ini, kedua kelompok subjek penelitian telah

tersebut dalam tabel 7 masih tidak berbeda bermakna

disamakan berdasarkan karakteristik IMT yang normal.

secara statistik. Jadi dapat diketahui bahwa terdapat

Apabila perbandingan tersebut dilakukan perhitungan

kecenderungan hasil yang sama pada tabel 6 dan 7

secara statistik masih menunjukkan hasil yang tidak

walaupun jumlah kelompok kasus yang lebih sedikit

bermakna. Hal ini tampak lebih jelas ditunjukkan pada

dibandingkan dengan seluruh jumlah kelompok kontrol

kedua gambar diagram Bloxplot yaitu gambar 3 dan 4. Perbedaan nilai hormon testosteron pada gambar 3 dan

yang ada.

IGF-1 pada gambar 4 terlihat hanya sedikit berbeda dan Tabel 6. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT kurus dengan kontrol. Hormon

Kelompok

N

Mean

Testosteron (ng/dL) IGF-1 (ng/mL)

Kontrol Kasus IMT kurus Kontrol Kasus IMT kurus

28 6 28 6

520,3571 691,6667 108,8107 92,03333

St. dev

sesuai dengan ketidakbermaknaan perbedaannya secara statistik. Tabel 9 menunjukan perbandingan nilai hormon

p

208,9033 0,075 194,1563 37,05103 0,296 21,99952

Tabel 7. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT normal dengan kontrol. Hormon

Kelompok

N

Mean

St. dev

p


Kontrol IMT normal Kontrol IMT normal

28 18 28 18

520,3571 566,0000 108,8107 101,0778

208,9033 335,6544 37,05103 31,42426

0,572 0,486

testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT gemuk dengan kelompok kontrol IMT gemuk. Pada

Tabel 8. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT normal dengan kontrol IMT normal Hormon

Kelompok

N

Mean

St. dev


Kontrol Kasus Kontrol Kasus

22 18 22 18

498,18 566,00 105,79 101,07

219,9705 335,6544 37,43743 31,42426

IMT : Normal

p 0,477 0,673

IMT : Normal 12 *

1500

Testosteron ng/dL

IGF-I ng/mL

150

100

1000

17

15

500

50 0

Kontrol

Kasus Kelompok

Gambar 3. Diagram boxplot perbandingan nilai IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT normal dengan kontrol IMT normal

Kontrol

Kasus Kelompok

Gambar 4. Diagram boxplot perbandingan nilai hormon testosteron pada pasien PPOK stabil IMT normal dengan kontrol IMT normal


213

tabel ini juga menunjukkan hasil yang sama dengan

adalah sesak dengan penurunan kemampuan latihan,

tabel 8 dan masih tidak berbeda bermakna secara

terkait dengan penurunan fungsi otot.5,6 Prevalens pada

statistik. Gambar 5 dan 6 yang masing-masing

keadaan ini meningkat 20% dengan keadaan klinis

memperlihatkan perbedaan nilai hormon testosteron

stabil sampai 35% pada pasien yang mendapatkan

dan IGF-1 pada kasus dan kontrol dengan IMT gemuk

rehabilitasi paru. Kekurangan massa lemak bebas (fat

terlihat sedikit berbeda. Jadi keempat tabel tersebut

free mass / FFM) terdapat pada pasien PPOK yang

yaitu tabel 6,7,8 dan 9 memperlihatkan pengaruh IMT

diduga disebabkan oleh gangguan energi atau

dengan kedua hormon tersebut tetapi pada penelitian

metabolisme. Ini sebagai bukti keterkaitan antara

ini tidak dapat menunjukkan perbedaan nilai kedua

bertambahnya inflamasi sistemik dengan habisnya

hormon tersebut pada kedua kelompok dengan IMT

FFM. Gangguan pada sistem anabolik hormon diduga

kurus. Hal ini disebabkan subjek kontrol dengan IMT

juga merusak respons anabolik yang dibutuhkan untuk

kurus hanya 1 orang dan tidak bisa dilakukan

kemampuan otot rangka. Faktor-faktor tersebut

perbandingan secara statistik.

mengindikasikan terdapatnya hubungan gangguan endokrin terhadap kelemahan dan kerusakan otot pada

PEMBAHASAN

PPOK, misalnya gangguan growth hormone / IGF-1 dan

Saat ini terapi PPOK umumnya terkonsentrasi pada disfungsi organ primer yaitu paru. Akhir-akhir ini

hormon pada aksis hipotalamic-pituitary-gonad (contoh: testosteron).7,8 Penelitian ini yang membandingkan nilai hormon

berkembang polemik bahwa terdapat hubungan antara organ primer dengan organ lainnya serta terdapat efek

testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil

sistemik PPOK. Keluhan terbanyak pasien PPOK

berbagai derajat dengan orang sehat sebagai kelompok kontrol, berhasil mengumpulkan subjek penelitian sebanyak 28 orang untuk tiap kelompok. Kedua subjek

Tabel 9. Perbandingan nilai hormon testosteron dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT gemuk dengan kontrol IMT gemuk Hormon

Kelompok

N

Mean

St. dev


Kontrol Kasus Kontrol Kasus

5 4 5 4

608,00 437,50 120,66 94,025

166,1927 80,57088 40,85925 11,97285

p 0,104 0,253

penelitian ini telah setara pada karakteristik umur, jenis kelamin dan IMT. Perilaku merokok pasien PPOK yang diwakili dengan status merokok dan indeks Brinkman bila dibandingkan dengan kelompok kontrol didapatkan berbeda bermakna secara statistik dan berarti tidak terjadi kesetaraan status merokok dan indeks Brinkman

IMT : Gemuk

IMT : Gemuk

900

200 175

700

IGF-I ng/mL

Testosteron ng/dL

800

600 500

125

400

100

300

75

Kontrol

Kasus Kelompok

Gambar 5. Diagram boxplot perbandingan nilai hormon testosteron pada pasien PPOK stabil IMT gemuk dengan kontrol IMT gemuk

214

150


Kontrol

Kasus Kelompok

Gambar 6. Diagram boxplot perbandingan nilai dan IGF-1 pada pasien PPOK stabil IMT gemuk dengan kontrol IMT gemuk

antara kedua kelompok tersebut. Hal ini menjadi

perbandingan kelompok kontrol dan kasus PPOK.

keterbatasan pada penelitian ini karena ketidakseta-

Analisis gas darah mendapatkan adanya perbedaan

raan perilaku merokok yaitu status merokok dan indeks

antara PO2 dan pH darah.

Brinkman berpeluang mengubah hasil nilai hormon

Nilai normal hormon testosteron dan IGF-1 untuk

testosteron dan IGF-1 di kedua kelompok subjek

populasi orang Indonesia belum ada, yang ada adalah

penelitian. Pada penelitian ini, peneliti umumnya

nilai rujukan berdasarkan populasi penelitian di Amerika

mendapatkan subjek penelitian dengan IMT normal. Hal

Serikat. Penelitian ini menggunakan kontrol sebagai

ini tidak dapat melihat nilai IGF-1 dan hormon

pembanding. Kontrol pada penelitian ini tidak dapat

testosteron pada pasien PPOK stabil maupun kelompok

mencerminkan nilai normal hormon testosteron dan

kontrol dengan IMT kurang atau kaheksia.

IGF-1 karena besar sampel pada penelitian ini dihitung untuk penelitian case control dan bukan untuk mencari

Karakteristik subjek penelitian

nilai normal kedua hormon tersebut. Untuk

Rata-rata usia keseluruhan subjek penelitian ini

mendapatkan nilai normal maupun prevalens nilai

adalah 64 tahun. Keseluruhan subjek penelitian pada

hipogonadisme diperlukan penelitian tersendiri dan

kelompok kasus berjenis kelamin laki-laki karena pada

belum terdapat publikasi untuk populasi orang

proses pengumpulan sampel hanya ditemukan seluruh-

Indonesia. Laghi dkk.9 melakukan penelitian prevalens

nya berjenis kelamin laki-laki sedangkan kelompok

hipogonadime dan kualitas hidup pada pasien-pasien

kontrol dikumpulkan seluruhnya juga berjenis kelamin

PPOK. Penelitian tersebut mendapatkan bawah

laki-laki agar tercapai kesetaraan kelompok kasus dan

prevalens pada pasien PPOK stabil tidak berbeda

kontrol. Tingkat pendidikan yang terbanyak adalah SD

bermakna dengan populasi umum (setara umur pada

dan SLTA. Hanya 2 orang (3,6%) subjek yang tidak

kedua kelompok).9

merokok meskipun sebagian besar (62,5%) subjek mengaku telah berhenti merokok. Besar sampel ini

Nilai growth hormone melalui perubahan nilai IGF-1

sudah sesuai dengan perhitungan awal dan setara

pada penderita PPOK stabil sesuai derajat

dengan penelitian lain yang mempelajari hal yang

penyakitnya dibandingkan pada orang sehat

serupa pada pasien-pasien PPOK. Perilaku merokok di

Insulin-like growth factor-I diukur untuk

kelompok kontrol sebagian besar masih merokok dan di

menentukan nilai growth hormone sebagai penanda

kelompok kasus sebagian besar sudah berhenti

anabolik, karena penghitungan langsung growth

merokok. Kondisi status merokok serta indeks

hormone sangat tidak stabil karena sering berubah

Brinkman pada kedua kelompok didapatkan tidak

seiring dengan perubahan waktu yaitu pagi, siang, sore

setara antara kedua kelompok. Hal ini penting karena

dan malam. Penelitian tentang IGF-1 masih sangat

dapat menjadi dasar perbedaan kadar hormon

sedikit dan kecenderungan nilai IGF-1 pada pasien

berkaitan dengan dugaan pengaruh rokok terhadap

PPOK stabil cenderung menurun dan secara statistik

kadar hormon.

ada yang menyatakan bermakna juga ada yang

Pada kelompok kasus yaitu subjek yang

menyatakan tidak bermakna.7 Creutzberg, dkk.7

mengalami PPOK stabil didapatkan bahwa sebagian

mengemukakan bahwa data yang ada mengindikasikan

besar berderajat sedang (57,1%) dan terdapat 30%

terdapat nilai IGF-1 yang lebih rendah dibandingkan

subjek dengan PPOK derajat berat – sangat berat. Hasil

kontrol sesuai dengan kondisi penyakit kronik.

pemeriksaan spirometri dan analisis gas darah

Penurunan nilai IGF-1 dipengaruhi usia, hipoksia kronik

mendapatkan bahwa pemeriksaan KV dan KVP setara

dan kebiasaan merokok pada pasien PPOK stabil.

diantara kedua kelompok. Perbedaan karakteristik

Perbedaan tersebut akan lebih bermakna pada pasien

didapatkan pada hasil pemeriksaan VEP1 serta

dengan berat badan kurang dibandingkan dengan yang

VEP1/KVP dan ini merupakan hal yang wajar pada

memiliki berat badan normal.7,8


215

Nilai hormon testosteron pada penderita PPOK

lebih berat pada kelompok kontrol dibandingkan

stabil derajat penyakitnya dibandingkan pada orang

kelompok kasus, dinilai dengan indeks Brinkman.

sehat

Penelitian English dkk.13 mendapatkan bahwa kelomHasil testosteron pada penelitian ini tidak sejalan

pok perokok memiliki nilai testosteron yang lebih tinggi

dengan hasil penelitian dan teori hipogonadisme

dibandingkan bukan perokok. Walaupun demikian,

(penurunan hormon testosteron) pada pasien PPOK

didapatkan juga data bahwa bioavailabilitas testosteron

akibat hipoksia.

10,11,12

Diduga terdapat mekanisme lain

tidak berbeda bermakna pada kedua kelompok dan

yang mendasari perbedaan hasil testosteron pada

dinyatakan bahwa inilah yang lebih bermakna secara

pasien PPOK stabil setiap derajat dengan yang

klinis dibandingkan kadar testosteron dalam darah. Nilai

membedakannya dengan orang Indonesia yang diteliti

hormon testosteron cenderung lebih rendah sesuai

ini dengan hasil penelitian di negara-negara maju. Hasil

dengan tingkat kebiasaan merokok yang diwakilkan

penelitian ini sesuai dengan yang dilakukan oleh Itoh,

dengan indeks Brinkman. Penyebab terjadinya hal

dkk.8 yang juga mendapatkan kadar testosteron yang

tersebut tidak dijelaskan lebih lanjut.

lebih tinggi pada pasien PPOK. Penjelasan lain yaitu

Nilai IGF-1 pada pasien PPOK stabil dalam

bahwa pada penderita PPOK stabil pada penelitian ini

penelitian ini cenderung lebih tinggi sesuai dengan

tidak memakai obat kortikostroid sistemik selama 3

semakin tingginya indeks Brinkman karena menurut

minggu sehingga diduga hal ini mengembalikan

literatur nilai IGF-1 sedikit dipengaruhi oleh kebiasaan

produksi hormon testosteron ke posisi yang mendekati

merokok tetapi lebih dipengaruhi oleh pemakaian

normal sehingga pasien PPOK stabil pada penelitian ini

kortikosteroid sistemik jangka panjang. Pada pasien

hasilnya cenderung lebih tinggi dari hasil nilai

PPOK stabil dalam penelitian ini didapatkan nilai

testosteron dibandingkan kontrol orang sehat. Hal ini

hormon testosteron yang cenderung lebih rendah

sesuai dengan hasil penelitian Kamichke, dkk.

10

seiring dengan lebih rendahnya IMT. Hal ini diduga disebabkan oleh hipoksia kronik yang menyebabkan

Hubungan umur, jenis kelamin, kebiasaan merokok

turunnnya produksi testosteron dan menurunkan

dan IMT dengan IGF-1 dan hormon testosteron pada

massa otot sehingga menurunkan IMT. Mekanisme

penderita PPOK stabil setiap derajat.

terjadinya kaheksia pada pasien PPOK diduga

Pada penelitian ini terdapat nilai hormon

merupakan akibat penurunan nilai testosteron dan IGF-

testosteron pada pasien PPOK stabil yang cenderung

1. Suplementasi testosteron dan IGF-1 diharapkan

lebih rendah sesuai dengan umur pasien, semakin tua

sebagai solusi untuk menghilangkan kaheksia pada

umur pasien makin cenderung makin rendah nilai

pasien PPOK.14 Penelitian ini merupakan yang pertama

hormon testosteron. Hal ini sesuai dengan proses

di Indonesia sehingga untuk sementara dapat

penuaan secara fisiologis manusia pada hipofisis

mewakilkan populasi Indonesia dan dapat digunakan

anterior sehingga akhirnya mengakibatkan produksi

sebagai rujukan data pada penelitian selanjutnya.

hormon tersebut akan bekurang.

12

Nilai IGF-1 pada

penelitian ini cenderung lebih rendah karena proses

KESIMPULAN

penuaan namun diperkirakan lebih rendah lagi pada

1. Pengukuran nilai hormon testosteron dan IGF-1

pasien PPOK.7,8 Selama penelitian ini hanya mendapatkan

pada pasien PPOK stabil dan subjek kontrol laki-laki dengan kesetaraan usia dan IMT.

subjek penelitian berjenis kelamin laki-laki sehingga

2. Pada populasi penelitian didapatkan nilai IGF-1

tidak dapat dibandingkan dengan pasien PPOK

cenderung lebih rendah dari nilai IGF-1 pada subjek

perempuan. Pengaruh kebiasaan merokok terhadap kadar testosteron dan IGF-1 masih kontroversial. Pada penelitian ini didapatkan bahwa kebiasaan merokok

216


kontrol sedangkan nilai hormon testosteron cenderung lebih tinggi dari nilai hormon tersebut pada subjek kontrol.

3. Hasil pemeriksaan VEP1 dan VEP1/KVP spirometri

Am J Respir Crit Care Med. 1995;152:2021-31.

dan pemeriksaan pH dan PO2 analisis gas darah

7. Creutzberg EC, Casaburi R. Endocrinological

arteri menurun bermakna secara statistik pada

disturbances in chronic obstructive pulmonary

pasien PPOK stabil dibandingkan pada subjek kontrol. 4. Nilai hormon testosteron dan IGF-1 dipengaruhi

disease. Eur Respir J. 2003;22:76s-80s. 8. Itoh T, Nagaya N, Yoshikawa M, Fukuoka A, Takenaka H, Shimizu Y, et al. Elevated plasma

oleh umur kebiasaan merokok, indeks massa tubuh

ghrelin level in underweight patients with chronic

dan dipengaruhi juga oleh pemakaian kortikosteroid

obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit

jangka lama pada pasien PPOK stabil yang pada

Care Med. 2004;170:879-82.

penelitian ini telah dieksklusi.

9. Laghi F, Turcu AA, Collins E, Segal J, Tobin DE, Jubran A, et al. Hypogonadism in men with chronic

DAFTAR PUSTAKA 1. Fabbri LM, Luppi F, Beghge B, Rabe KF. Update in chronic obstructive pulmonary disease 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:1056-65. 2. Yunus F. Gambaran penderita PPOK yang dirawat di bagian Pulmonologi FKUI/RSUP Persahabatan Jakarta. J Respir Indo. 2000;20:64-8. 3. Global initiative for chronic obstructive pulmonary disease. Pathogenesis, pathology and pathophysiology. In: Global strategy for diagnosis management and prevention of chronic obstructive lung disease. Portland: NHLBI Publications; 2006.p. 2939. 4. Barners PJ. Chronic obstructive pulmonary disease. N Eng J Med. 2000;343:269-80. 5. Meek PM, Schwartzstein RM, Adam L. Dyspnea – mechanisms, assessment, and management: A consensus statement. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:321-40. 6. Hamilton AL, Killian KJ, Summers E, Jones NL. Muscle strength, symptom intensity, and exercise capacity in patients with cardiorespiratory disorders.

obstructive pulmonary disease prevalence and quality of life. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:728-33. 10. Kamischke A, Kemper DE, Castel MA. testosteron levels in men with chronic obstructive pulmonary disease with or without glucocorticoid therapy. Eur Respir J. 1998;11:41-5. 11. Karadag F, Ozcan H, Karul AB, Yilmaz M, Cildag O. Sex hormone alterations and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Clin Pract. 2009;63(2):275–81. 12. Ponholzer A, Plas E, Schatzl G, Struhal G, Brossner C, Mock K, et al. Relationship between testosterone serum levels and lifestyle in aging men. The Aging Male. 2005;8:190–3. 13. English KM, Pugh PJ, Parry H, Nanette E. Scutt NE, Kevin S., et al. Effect of cigarette smoking on levels of bioavailable testosterone in healthy men. Clin Sci. 2001;100: 661–5. 14. VanEeden SF, Sin DD. Chronic obstructive pulmonary disease: A chronic systemic inflammatory disease. Respiration. 2008; 75:224–38.


217

Perbandingan Nilai Hormon Testosteron dan Growth Hormone pada Berbagai Derajat Penyakit Paru Obstruktif Kronik Stabil

Recommend Documents