PERBANDINGAN KADAR ASAM FOLAT SERUM MATERNAL PENDERITA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN KEHAMILAN NORMAL

TESIS

PERBANDINGAN KADAR ASAM FOLAT SERUM MATERNAL PENDERITA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN KEHAMILAN NORMAL

OLEH : YUSMARDI

PEMBIMBING : Dr. MAKMUR SITEPU, SpOG-K Dr. JENIUS L. TOBING, SpOG

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP H. ADAM MALIK & RSUD PIRNGADI MEDAN MEDAN 2009

Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

ABSTRAK

Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya penurunan kadar asam folat pada ibu penderita preeklampsia berat bila dibandingkan dengan kehamilan normal. Rancangan Penelitian : Penelitian ini menggunakan studi komparatif yaitu membandingkan antara kelompok preeklampsia berat (PEB) dan kehamilan normal dengan menggunakan desain potong lintang (cross sectional). Penelitian dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSVP H. Adam Malik, RSUD Dr. Pirngadi, RS Haji Mina, RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Putri Hijau Medan dan Laboratorium Thamrin Medan. Waktu penelitian dilakukan mulai bulan Februari sampai Juni 2009 atau sampai jumlah sampel tercapai. Analisa Statistik : Seluruh data penelit ian ini dicatat pada formulir penelitian. Data diolah dan disusun dalam bentuk tabel distribusi sesuai tujuan penelitian. Dilakukan uji statistik T-test independent, Chi-square, uji Exact Fisher dan uji ko relasi Pearson's dan Spear man's dengan menggunakan perangkat SPSS (Statistic Package for Social Science). Hasil : Rerata karakteristik sampel penelitian pada penderita preeklampsia berat dan kehamilan normal dengan uji Nest independent di dapatkan rerata usia ibu pada kelompok preeklampsia berat (30,37 ± 5,53) dan pada kelompok hamil normal (27,89 ± 4,736), secara statistik tidak ada perbedaan bermakna pada usia kedua kelompok (p=0,147). Rerata umur kehamilan kelompok preeklampsia berat (37,42 ± 1,539) dan kelompok hamil normal (38,32 ± 0,749). Secara statist ik terdapat perbedaan bermakna pada umur kehamilan kedua kelompok (p=0,031). Rerata tekanan darah sistolik kelompok preeklampsia berat (179,47±16,490) dan kelo mpok hamil no rmal (115,26 ± 8,412) secara st at ist ik t erdapat perbedaan bermakna (p=0,001). Demikian juga rerata tekanan darah diastolik Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

kelompok preeklampsia berat (110,53 ± 9,113) dan kelompok kehamilan normal (75,26 ± 6,118) terdapat perbedan bermakna secara statistik dimana (p=0,001). Rerata hemoglobin kelompok preeklampsia berat (10,979 ± 1,208) dan kelompok kehamilan normal (11,637 ± 0,874) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna (p= 0,062). Rerata hematokrit kelompok preeklampsia berat (33,705 ± 3,1564) dan kelompok normal (35,316 ± 1,936) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna (p=0,066).

Proporsi karakteristik sampel penelitian dari APGAR Score menit ke-1 pada kelompok preeklampsia berat sebagian besar APGAR score > 7 (57,1 %) demikian juga untuk kelompok kehamilan normal sebagian besar untuk APGAR Score > 7 (84,2 %) dengan uji Chi square tidak ditemukan perbedaan bermakna (p=0,074). Proporsi APGAR score menit ke-5 pada kelompok preeklampsia berat dan kelompok normal dimana sebagian besar memiliki APGAR score > 7, yaitu (94,7%) dan (100,0 %) yang secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna (p=0,311). Proporsi berat badan lahir kelompok preeklampsia berat sebagian besar

2:

2500 gram

(78,9 %) dan kelompok hamil normal sebagian besar juga

2!

2500 gram

(100,0 %) yang secara st at ist ik t idak dit emukan perbedaan bermakna (p=0,105). Proporsi preeklampsia berat sebagian besar tidak anemia (84,2 %) dan pada kehamilan normal sebagian besar juga tidak anemia (100%) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna (p=0,230). Proporsi paritas kelompok preeklampsia berat sebagian besar multi paritas (57,9%) dan kelompok kehamilan normal sebagian besar primi paritas (57,9 %) yang secara stat ist ik dengan uji chi square ditemukan perbedaan bermakna (p=0,007). Rerata kadar asam folat serum pada kelompok preeklampsia berat (7,221 ± 1,87) dan pada hamil normal (12,96 ± 2,65). Dengan menggunakan uji t-t est independent didapat p=0,001 yang secara statistik terdapat perbedaan yang bermakna (p <0,05). Walaupun ditemukan perbedaan bermakna secara statistik, kadar asam folat serum kedua kelompok masih dalam batas normal. Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

Ditemukan adanya korelasi positif antara asam folat serum clan tekanan darah sistolik pada preeklampsia berat. Dengan menggunakan Korelasi Person's didapat r=0,225 Dalam hal ini t iclak ada perbedaan yang bermakna secara statistik (p=0,354). Di temukan juga korelasi positif antara asam folat serum dengan tekanan darah diastolik, dengan uji Spearman's diperoleh r = 0,404 yang secara statistik tidak bermakna (p=0,086). Sedangkan korelasi negatif di dapatkan antara asam folat serum dengan proteinuria, dengan uji Spearman's diperoleh r= -0,839, yang secara stastistik korelasi ini bermakna (p=0,001). Penderita yang kadar asam folat serum < 8 ng/mI, beresiko 2,9 kali untuk terjadinya p e ningk at an t ekana n dar a h d ia st o lik p ada p r eek la mps ia ber at dibandingkan dengan kadar asam folat serum > 8 ng/mI. Kesimpulan : Dari 38 ibu hamil yang di periksa terdapat perbedaan kadar asam folat serum yang bermakna antara antara kelompok preeklampsia berat dengan kehamilan normal. Walaupun dit emukan perbedaan bermakna secara statistik, akan tetapi kadar asam folat serum kedua kelompok masih dalam batas normal. Penderita yang kadar asam folat serum :5 8 ng/ml, beresiko 2,9 kali untuk terjadinya preeklampsia berat.


KATA PENGANTAR

Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang, Tuhan Yang Maha Kuasa, berkat Ridha dan Karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.

Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :

”Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal.”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :

1.

Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Siregar, SpPD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.

2.

Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rusda, SpOG, Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG.K,


Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. Deri Edianto, SpOG.K, Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dan juga Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K, selaku Kepala Bagian Obstetri dan Ginekologi pada saat saya diterima untuk mengikuti pendidikan spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. DR. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG.K; Prof. dr. T.M. Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K; dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K; yang telah bersama-sama berkenan

menerima

saya

untuk

mengikuti pendidikan

spesialis

di

Departemen Obstetri dan Ginekologi.

3. Prof Dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K), selaku Kepala Sub Divisi Fetomaternal atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk melakukan penelitian tentang :

”Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal”

4. Dr. Makmur Sitepu, SpOG (K) dan Dr. Jenius L. Tobing, SpOG selaku pembimbing, Dr. Herbert Sihite, SpOG, Dr. M. Rusda Harahap, SpOG, dan Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K) selaku penyanggah dan nara sumber yang penuh dengan kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.

5. Dr. Yusuf R. Surbakti, SpOG (K), selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat-nasehat yang bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit selama pendidikan.


6. Dr. Hotma Partogi Pasaribu, SpOG, selaku pembimbing mini referat fetomaternal saya yang berjudul ”Penggunaan Balon Kateter Sebagai Tampon Uterus Pada Penatalaksanaan Perdarahan Paska Persalinan”.

7. Dr. M. Rhiza Tala, SpOG (K), selaku pembimbing mini referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul ”Evidence Base Genitalia Prolapsus”.

8. Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K), selaku pembimbing mini referat onkologi saya yang berjudul ”Mempertahankan Fertilitas Pada Kanker Ginekologi”.

9. Drs. Abdul Jalil, M.Kes yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.

10. Seluruh Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.

11. Sekretaris Jenderal Departemen Kesehatan RI, Kepala Kantor Wilayah Departemen Kesehatan Propinsi Sumatera Utara, atas ijin yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di FK-USU Medan.

12. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi.

13. Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja selama mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi.


14. Direktur RS. PTPN II Tembakau Deli, Dr. Sofian Abdul Ilah, SpOG, dan Dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG (K) beserta staf yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.

15. Direktur RS. H. Mina, RS. Putri Hijau dan RSU Sundari Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RS. H. Mina, RS. Putri Hijau dan RSU Sundari Medan yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.

16. Direktur RSUD Aceh Singkil, beserta staf atas kesempatan kerja dan bantuan moril dan materil selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.

17. Kepala

Departemen

Patologi

Anatomi

FK-USU

beserta

staf,

atas

kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama saya bertugas di Departemen tersebut.

18. Ketua Departemen Anastesiologi dan Reanimasi FK USU Medan beserta staf, atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama saya bertugas di departemen tersebut.

19. Bupati Kabupaten Simeulue Drs. Darmaili,

Wakil Bupati Kabupaten

Simeulue Drs. Ibnu Aban GT Ulma (Alm), Sekda Kabupaten Simeulue Drs.Riswan R, Kepala BKD Drs. Astamudin, Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Simeulue Dr. H. Taqwallah, M.Kes, dan Ketua DPRD Kabupaten Simeulue Drs. Azharudin Agur, yang telah memberikan kesempatan tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.


20. Kepada senior-senior saya, dr. Elida P Sidabutar, SpOG; dr. Fachri Razi A, SpOG; dr. Ginda H. Siregar, SpOG; dr. Rilie Ritonga, SpOG; dr. Milvan Hadi, SpOG; dr. Adek N. Dayeng, SpOG; dr. Ade Taufik, SpOG; dr. Anandya Yuska, SpOG; dr. Samson Chandra, SpOG; dr. Miranda Diza, SpOG ; dr. Ronny Ajartha, SpOG; dr. Wahyudi, SpOG; dr. Aswin Pranata, SpOG; dr. Maria Novita P, SpOG; dr. Rachma B Panjaitan, SpOG; dr. David Leo Ginting, SpOG; dr. Nismah Situmorang, SpOG; dr. Hayu Lestari Haryono, SpOG; dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG; dr. Abdul Hadi, SpOG; dr. T. R. Iqbal, SpOG; dr. Jhon N Tambunan, SpOG; dr. Muara P Lubis, SpOG; dr. Gotlieb P Sidabutar, SpOG; dr. Tomy, SpOG; dr. Sukhbir Singh, SpOG; Dr. Simon P Saing, SpOG; dr. Mulda F Situmorang, SpOG; dr. T.M Rizky, SpOG;

terimakasih

banyak

atas

segala

bimbingan,

bantuan

dan

dukungannya yang telah diberikan selama ini.

21. dr. Ferry Simatupang, SpOG; dr. Dessy S Hasibuan, SpOG; dr. Dwi Faradina, SpOG, dr. Sim Romi, SpOG; dr. Roni P Bangun; dr. Alim Sahid; dr. Nuraflah, saya menyampaikan terima kasih atas dukungan dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan kita selama pendidikan.

22. Tim jaga yang kompak, dr. Maya Hasmita; dr. Ari Abdurrahman Lubis; dr. Alfian Z. Siregar; dr. Andri P Aswar; dr. Hendry Adi Saputra; dr. Ulfah W. Kusumah; dr. Fatin Athifa; dr. Sri Damayana Harahap; dr. Morel Sembiring; terima kasih atas kebersamaan kita selama ini, kenangan indah ini akan saya ingat selamanya.

23. Seluruh teman sejawat PPDS yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terima kasih atas kebersamaan, dorongan semangat dan doa yang telah diberikan selama ini.

24. Teman

Sejawat,

Asisten

Ahli,

Dokter

Muda,

Bidan,

Paramedis,

karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan di Departemen


Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik - RSU Dr. Pirngadi Medan. Terima kasih atas kerjasama dan saling pengertian selama ini.

Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua Orang Tua Saya yang terkasih, Sidi Yusni dan Mardiani, yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga kini.

Kepada yang saya hormati dan sayangi, Bapak dan Ibu Mertua saya, Nasrun dan Asnani

yang telah banyak membantu dan memberikan dorongan semangat

serta doa kepada saya dalam mengikuti pendidikan, saya ucapkan terima kasih yang sedalam-dalamnya.

Buat Istriku Tercinta, Nina Andriani,

tiada kata yang terindah dapat saya

ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT Yang Maha Pengasih dan Penyayang, yang telah memberikan saya seorang istri yang baik dan pengertian. Terima kasih atas semua bantuan, pengertian, kesabaran, dorongan semangat dan doa yang diberikan kepada saya hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.

Buat kedua buah hatiku yang kucintai dan kusayangi; putriku Widya Yustika dan Salsabila Yusra, yang merupakan inspirasi dan pendorong motivasi serta pemberi semangat untuk menyelesaikan pendidikan ini.


Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita semua.

Medan, Juli 2009

Dr. Yusmardi


DAFTAR ISI KATA PENGANTAR…………………………………………………………………

i

DAFTAR ISI……………………………………………………………………………

vii

DAFTAR TABEL………………………………………………………………………

Ix

DAFTAR GAMBAR …………………………………………………………………..

X

DAFTAR GRAFIK ……………………………………………………………………

xi

BAB I

PENDAHULUAN………………………………………………………….

1

I.1. Latar Belakang Penelitian …………………………………………..

1

I.2. Perumusan Masalah ………………………………………………..

2

I.3. Hipotesis ……………………………………………………………..

2

I.4. Tujuan Penelitian ……………………………………………………

3

a. Tujuan Umum ……………………………………………………

3

b. Tujuan Khusus …………………………………………………..

3

I.5. Manfaat Penelitian …………………………………………………..

3

TINJAUAN PUSTAKA ……………………………………………….....

4

II.1. Preeklampsia …………………………………..……………...........

4

II.1.1. Etiologi ………………………………………………………...

4

II.1.2. Patofisiologi …………………………………………………..

6

II.2. Asam Folat …………………………………………………………..

11

II.2.1. Metabolisme Asam Folat ……………………………………

11

II.2.2. Peranan Asam Folat Dalam Kehamilan …………………...

13

METODOLOGI PENELITIAN …………………………………………..

16

III.1. Rancangan Penelitian ..…………………………………………….

16

III.2. Bagan Penelitian ……………………………………………………

16

III.3. Tempat dan Waktu Penelitian .....................................………….

17

III.4. Populasi Penelitian .………………………………………………...

17

III.5. Kriteria ………….……………………………………………………

18

BAB II

BAB III


BAB IV

BAB V

III.5.1. Penerimaan .…………………………………………………

18

III.5.2. Penolakan ……………………………………………………

18

III.6. Bahan dan Cara Penelitian ….....................................................

18

III.6.1. Alat Yang Digunakan ……………………………………….

18

III.6.2. Cara Kerja ……………………………………………………

19

III.7. Batasan Operasional ………………………………………………

19

III.8. Etika Penelitian …………………………………………………….

21

HASIL DAN PEMBAHASAN …………..……………………………….

22

IV.1. Karakteristik Subjek Penelitian ……………………………………

22

IV.2. Hasil Pemeriksaan Asam Folat Serum ………..…………………

26

IV.3. Pembahasan ……………………………………………………….

32

KESIMPULAN DAN SARAN …………………………………………...

34

V.1. Kesimpulan …………………………………………………………..

34

V.2.Saran ………………………………………………………………….

35

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………………………

36

LAMPIRAN ……………………………………………………………………………

41


DAFTAR TABEL

Tabel

Perbedaan Rerata Karakteristik Sampel Penelitian

1.

Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal ….…..

22

Tabel

Perbedaan Proporsi Karakteristik Sampel Penelitian

2.

Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal………

24

Tabel

Perbandingan Kadar Asam Folat Serum Maternal

3.

Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal ………

Tabel 4.

Korelasi

Asam

26

Folat

Serum

Maternal

Dengan

TekananDarah Sistolik, Tekanan Darah Diastolik Dan Proteinuria Pada Penderita

Preeklampsia Berat

…………………………………

27

Tabel

Koordinat Kurva Asam Folat Serum Maternal Dengan

5.

TekananDarah Sistolik, Tekanan Darah Diastolik Pada Penderita

Preeklampsia

Berat………………………………….

Tabel

Cut of Point Asam Folat Serum Maternal Berdasarkan

6.

Indikator Tekanan Darah Diastolik Pada Penderita

30

Preeklampsia Berat………………………………………………..

31


DAFTAR GAMBAR

Gambar

Gambar

Metabolisme

1.

…………………………….

Gambar

Struktur

2.

…………………………………

Gambar

Absorpsi

3.

……………………………

Gambar

Alur

4.

………………………………………………..

dan

Aktivitas

Asam

Folat

5

5-metiltetrahidrofolat

11

Asam

Folat

12

Penelitian

16


DAFTAR GRAFIK

Grafik 1.

Korelasi Asam Folat Serum Maternal Dengan Proteinuria Pada Penderita Preeklampsia Berat ………………………..

Grafik 2.

28

Cut of Point Asam Folat Serum Maternal Dengan Tekanan

Darah

Diastolik

Preeklampsia Berat ………

Pada

Penderita 29


BAB I PENDAHULUAN

I.1. Latar Belakang Penelitian

Di Indonesia, preeklampsia dan eklampsia masih merupakan salah satu penyebab utama dari tingginya kematian maternal dan perinatal. Kasus Preeklampsia terjadi sekitar 30 – 40% menyebabkan kematian ibu dan 30 – 50% menyebabkan kematian perinatal.1

Preeklampsia adalah suatu penyakit unik dengan etiologi yang sampai saat ini belum diketahui secara pasti yang dapat meningkatkan komplikasi

5% - 7% kehamilan.

Meskipun dengan adanya penelitian

yang ekstensif namun sekarang ini belum ada cara yang efektif dalam memprediksi atau mencegah penyakit. Plasentasi abnormal tampaknya memegang peranan dalam patogenesis preeklampsia dan penyebab terjadinya Intra Uterine Growth Restriction (IUGR).2

Penelitian

yang

dilakukan

di

RSUD

Dr.

Pirngadi

Medan

menunjukkan kecenderungan kenaikan angka kematian ibu pada penderita preeklampsia. Siregar S (1997) melaporkan angka kematian perinatal sebesar 8,77% pada penderita preeklampsia berat. Simanjuntak S (1999) melaporkan angka kematian ibu pada penderita preeklampsia berat periode waktu 1993-1997 sebesar 5,10%.3

Tobing S (1995)

melaporkan angka kematian ibu pada preeklampsia periode waktu 19891993

sebesar

2,1%.4

Girsang

ES

(2004)

melaporkan

insiden

preeklampsia berat pada periode waktu 2000-2003 sebesar 5,94%, eklampsia 1,07% ; angka kematian ibu pada preeklampsia dan eklampsia sebesar 2,72% dan 9,09%, sedangkan angka kematian perinatal pada preeklampsia berat sebesar 10,19%.5

Sibai B dkk (2005) mencatat


angka kematian ibu hamil karena preeklampsia di negara-negara berkembang berkisar 15-20%.6

Dengan semakin berkembangnya ilmu di bidang biologi molekuler, saat ini telah dilakukan beberapa penelitian yang berkaitan dengan asam folat

yang

diduga

sebagai

penyebab

terjadinya

penyakit-penyakit

insufisiensi uteroplasenta. De Vries dkk melaporkan bahwa 24% penderita preeklampsia memiliki kadar asam folat yang sangat rendah dan diiringi kadar homosistein yang tinggi. Dan kadar asam folat yang sangat rendah serta diiringi kadar homosistein yang tinggi menyebabkan pembuluh darah lebih sensitif terhadap stress oksidatif. Kassab dkk melaporkan bahwa kadar asam folat yang rendah disertai dengan kadar homosistein yang tinggi dapat menyebabkan hipertensi maternal, proteinuria, kerusakan ginjal, retardasi perkembangan intrauterine dan peningkatan kematian fetus. Patrick dkk melaporkan adanya penurunan kadar asam folat dan vitamin B12 menyebabkan konsentrasi homosistein meningkat pada preeklampsia.7,8

I.2. Perumusan Masalah

Defisiensi

asam

folat

menyebabkan

terjadinya

keadaan

hiperhomosisteinemia sehingga terjadi disfungsi endotel. Disfungsi endotel menyebabkan manifestasi klinik preeklampsia.

9,10

Berdasarkan hal

tersebut peneliti ingin melihat apakah benar terjadi penurunan serum asam folat pada penderita preeklampsia berat di bandingkan dengan kehamilan normal?

I.3. Hipotesis Kadar Asam Folat pada penderita preeklampsia lebih rendah bila dibandingkan dengan kadar asam folat pada pasien normal.


I.4. Tujuan Penelitian a. Tujuan Umum Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya penurunan kadar asam folat pada ibu penderita preeklampsia berat bila dibandingkan dengan kehamilan normal.

b. Tujuan Khusus

1. Melihat hubungan asam folat serum dengan tekanan darah diastole. 2. Melihat hubungan asam folat serum dengan hasil luaran janin. 3. Melihat hubungan asam folat serum dengan proteinuria.

I.5. Manfaat Penelitian

1. Menambah pengetahuan dan pemahaman terhadap hal-hal yang berhubungan dengan preeklampsia. 2. Dengan hasil penelitian ini dapat dilihat apakah kadar asam folat serum dapat dipergunakan untuk memprediksi luaran janin pada penderita preeklampsia berat. 3. Hasil penelitian ini dapat menjadi dasar penelitian selanjutnya untuk membuktikan bahwa penurunan serum asam folat merupakan salah satu faktor penyebab preeklampsia.


BAB II TINJAUAN KEPUSTAKAAN

II.1. Preeklampsia Berat Preeklampsia berat adalah suatu keadaan dimana didapat peningkatan tekanan darah sistolik ≥ 160 mmHg dan tekanan darah diastolik ≥ 110 mmHg disertai dengan adanya proteinuria ≥ + 3 pada kehamilan lebih dari 20 minggu. 1,2,3,4,5

II.1.1. Etiologi Penyebab yang pasti dari preeklampsia masih belum diketahui. Zweflei (1916) dan Chesley (1978) mendiskripsikan preeklampsia sebagai Disease of theories. 12,13,14 Dari plasenta manusia

dapat diketahui

kesehatan maupun

penyakit ibu dan embrio-nya yang sedang berkembang. Kelainan pada pembuluh darah plasenta, seperti pembuluh darah besar dan kecil lainnya di dalam tubuh manusia, dapat disebabkan akibat dari cacat genetik. Faktor lingkungan, terutama bahan kimia, infeksi dan nutrisi, adalah faktor penting yang menentukan kesehatan dan fungsi plasenta. Tidak mungkin penyakit vaskular plasenta terkait dengan faktor etiologik tunggal saja, seperti halnya perkembangan serebrovaskular, penyakit vaskular koroner atau periferal tetap bersifat multifaktor. Kelainan pada plasenta, baik ditemukan secara langsung sebagai infarksi atau abrupsi atau secara tidak langsung sebagai keguguran berulang atau preeklampsia, diyakini timbul dari defisiensi vitamin B12 dan asam folat, atau dari cacat lainnya di dalam pathway metabolik methionine-homocysteine.15,16


Gambar 1. Metabolisme Asam Folat.2

Keterangan Gambar Metabolisme asam folat : Terdapat 2 jalur metabolism asam folat yaitu jalur remetilasi dan jalur transsulfurasi. Jalur remetilasi yaitu 2 jalur biokimia yang bersilangan yaitu satu jalur menggunakan Vitamin B6 sebagai katalisator dan satu jalur lagi menggunakan vitamin B12. Homosistein membentuk methionine dengan menambah 1 gugus methyl sehingga terbentuk Methionine synthase (MTR), kemudian mengkatalisasi methylasi Homosistein menjadi methionine dengan menggunakan vitamin B12 sebagai kofaktor dan 5-methyl-tetrahydrofolat (5MTHF) sebagai donor methyl . Methionine synthase reduktase (MTRR) memegang peranan penting dalam memelihara vitamin B12 (cobalamine) dalam bentuk aktif dan karenanya mungkin merupakan faktor penting dalam konsentrasi Homosistein. Jalur kedua adalah jalur transsulfurasi. Folat pada mulanya terdekonjugasi dalam sel dinding usus menjadi bentuk monoglutamat. Ini kemudian direduksi menjadi dihidrofolat (DHF) dan kemudian menjadi tetrahidrofolat (THF). Kedua enzim ini memerlukan NADPH (tergantung niasin/B6) sebagai kofaktor. Sering bergabung dengan piridoksal-5’-fosfat untuk mentransfer satu grup hidroksimetil ke THF. Hal ini membentuk 5,10-metilen-tetrahidrofolat (metilen THF) dan glisin. Molekul ini Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

penting, karena menjadi prekursor 5-metiltetrahidrofolat yang aktif secara metabolik (5-metil THF, yang terlibat dalam metabolisme homosistein) dan metillidintetrahidrofolat (yang terlibat dalam sintesis purin), dan juga berfungsi sendirian dalam pembentukan rantai samping timin untuk penyatuannya ke DNA.15,16

Sebuah studi menunjukkan wanita anemia menjadi infertil. Dengan pemberian vitamin B12 atau folat wanita tersebut mampu menghasilkan konsepsi. Kelainan reproduksi berat juga terbukti pada tikus yang diberi diet terkontrol yang defisien vitamin B12. Dalam studi awal lainnya, defisiensi folat dan B12 dan juga anemia megaloblastik ditemukan lebih umum pada wanita dengan aborsi berulang, dan juga wanita dengan perdarahan selama hamil. Defisiensi folat terkait dengan abrupsi plasenta dan peningkatan hemosistein plasma, suatu indikator kuat atas defisiensi folat dan B12, tampak lebih umum pada wanita dengan abrupsi plasenta dan preeklampsia berat.2,17 Salah satu teori yang akhir-akhir ini berkembang menyebutkan bahwa Infarksi atau abrupsi plasenta, keguguran berulang

dan

preeklampsia dianggap terjadi akibat cacat di dalam dasar vaskular plasenta. Defisiensi vitamin B12 dan folat, atau kelainan lain di dalam pathway

methionine-homocysteine

penyakit plasenta sedemikian. Studi yang dilakukan menyimpulkan keguguran

dituding

dalam

perkembangan

14,18

OVID Medline

bahwa

preeklampsia,

berkaitan

dengan

tahun 1966 – 1999

abrupsi/infarksi vitamin

B12,

methylentetrahydrofolat reductase dan homocysteine.

plasenta

atau

asam

folat,

19,20

II.1.2. Patofisiologi Faktor imunologi, genetik dan penyakit pembuluh darah merupakan penyebab terjadinya invasi trofoblas yang inadekuat terhadap arteri spiralis sehingga menyebabkan arteri spiralis tidak dapat berdilatasi Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

dengan sempurna. Hal ini mengakibatkan menurunnya aliran darah ke plasenta dan terjadi hipoksia.21,22 Keadaan hipoksia ini merupakan sumber reaksi hiperoksidasi lemak dan prosesnya memerlukan peningkatan konsumsi oksigen sehingga akan mengganggu metabolisme sel.23,24 Peroksidasi lemak adalah hasil proses oksidasi lemak tak jenuh yang menghasilkan hiperoksidasi lemak jenuh. Peroksidasi lemak merupakan radikal bebas.15 Pembentukan radikal bebas ini dapat meningkat pada keadaan maladaptasi imun dengan cara menimbulkan aktifasi neutrofil, makrofag dan sel T.14 Sumber radikal bebas dapat juga berasal dari mitokhondria arteri uterina yang mengalami perubahan struktur.13 Peningkatan radikal bebas diperberat oleh tingginya asam lemak bebas dan trigliserida yang mengalami peroksidasi.15 Apabila keseimbangan antara peroksidasi lemak dan antioksidan terganggu, dengan peroksidasi lemak dan oksidan lebih dominan, maka akan timbul keadaan yang disebut stress oksidatif.14,16,17 Stress oksidatif dapat mengakibatkan disfungsi dan kerusakan sel endotel yang selanjutnya diikuti oleh terjadinya reaksi inflamasi. Sel-sel endotel

yang

rusak

mengakibatkan

hambatan

produksi

faktor

pertumbuhan endotel vaskuler sehingga kemampuan sel-sel endotel untuk berproliferasi menjadi terganggu.18 Pada sel-sel endotel yang rusak terjadi gangguan produk relaksasi pembuluh darah seperti prostasiklin dan nitric oxide

(NO)

dan meningkatnya

endotelin

yang

merupakan suatu

vasokonstriktor yang poten sehingga sifat sitoprotektifnya berkurang dan sel endotel akan menjadi sangat sensitif terhadap agen vasokonstriktor. Mekanisme kompensasi untuk mengatasi kerusakan ini adalah dengan terjadinya adhesi dan agregasi trombosit pada tempat kerusakan tersebut18,17. Agregasi tombosit ditunjukkan oleh peningkatan aktifitas sintesis faktor-faktor prokoagulan dan ikut mengaktifasi faktor-faktor koagulan dengan pengeluaran zat mitogen yang disebut platelet growth factor (PGF). PGF mengakibatkan pelepasan tromboksan (TxA2) dan serotonin dan sel-sel trombosit. Tromboksan dan serotonin bersifat vasokonstriktor kuat dan memperberat proses agregasi trombosit dan Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

terbentuknya fibrin. Aktivasi trombosit terlihat dan jumlahnya yang menurun sampai dibawah 100.000/mm3. Kebocoran antar sel endotel dapat terjadi sehingga cairan keluar dari intravaskuler ke ekstravaskuler. 14,17,18

Peroksidasi lemak beredar dalam aliran darah melalui ikatan lipoprotein. Peroksidasi lemak ini akan sampai ke semua komponen sel yang dilewati termasuk sel-sel endotel di luar plasenta dan dengan mekanisme yang sama merusak sel-sel endotel tersebut sehingga terjadi gangguan faal hemostasis dan multi organ. Sehingga pada akhirnya timbul gejala klinis berupa hipertensi dan proteinuria. Patofisiologi preeklampsia dibagi atas 2 bagian yaitu: perubahan pada perfusi plasenta (fase 1) dan sindroma pada ibu (fase 2).18 Fase 1. Dijumpai cukup data untuk mendukung teori bahwa plasenta adalah komponen

kunci

dari

kehamilan

yang

mengakibatkan

terjadinya

preeklampsia. Preeklampsia dapat terjadi tanpa distensi dari uterus dan tanpa adanya janin. Gangguan kehamilan berupa mola hidatidosa, kelainan dimana hanya sedikit jaringan janin dan kebanyakan hasil dari konsepsi hanya berupa trofoblas, dihubungkan dengan peningkatan resiko dari preeklampsia.18 Gambaran dari plasenta yang mengakibatkan preeklampsia adalah berkurangnya perfusi. Berkurangnya perfusi plasenta disebabkan oleh kelainan pada implantasi dan perubahan vaskuler. Pada kehamilan normal, arteri spiralis yang memperdarahi plasenta mengalami perubahan yang sangat hebat, dan arteri muskularis yang kecil pada keadaan tidak hamil menjadi pembuluh darah yang meregang dengan signifikan yang telah mengalami kehilangan lapisan otot polos dan lamina elastis dalam. Modifikasi ini tidak terjadi pada preeklampsia. Didapati adanya beberapa perubahan superfisial, tetapi tidak pernah melebihi batas desidua dimana pada kehamilan normal, pembuluh darah yang sudah berubah masuk Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

sampai ke lapisan ketiga dari miometrium. Kebanyakan pembuluh darah pada wanita dengan preeklampsia tidak mengalami perubahan ini sehingga mengakibatkan

terjadinya pengurangan

perfusi plasenta.

Ditemukan lebih banyak pemahaman tentang invasi trofoblas pada manusia, hubungannya dengan perubahan vaskuler dan abrasi yang terjadi pada preeklampsia. Sekarang terbukti bahwa interaksi ini termasuk dengan ekspresi molekul yang terlibat pada invasi sebagai respon terhadap sinyal maternal dan lingkungan dimana keadaan ini terganggu pada preeklampsia.18 Beberapa keadaan medis yang berhubungan dengan penyakit mikrovaskuler, seperti hipertensi, diabetes dan penyakit kolagen vaskuler juga

meningkatkan

resiko

terjadinya

preeklampsia,

menimbulkan

spekulasi bahwa gangguan perfusi plasenta mungkin merupakan tanda. Demikian juga dengan keadaan obstetrik yang berhubungan dengan plasenta yang besar (mola hidatidosa, plasenta hidrofik dan plasenta dengan kehamilan multipel) semua meningkatkan resiko terjadinya preeklampsia. Dinyatakan bahwa pada plasenta yang besar ini ditemukan terjadinya pengurangan relatif dan perfusi plasenta. Perubahan lain dari arteri spiralis pada preeklampsia, adanya atherosis mengakibatkan penyempitan dari pembuluh darah desidua, bukti ini merupakan temuan vaskuler dari penolakan allograft. Penemuan ini mendukung komponen imunologi dan preeklampsia.17,18 Fase. 2 Pada wanita dengan preeklampsia, aliran darah ke organ selain plasenta berkurang dan perdarahan dari nekrosis dapat terjadi. Sebagai contoh, pada hepar, ditemukan bukti pengurangan perfusi dengan nekrose sekunder dan perdarahan. Pada jantung, terjadi subendokardial nekrose yang sama dengan yang terlihat pada syok hipovolemik. Penjelasan untuk pengurangan perfusi sistemik adalah vasokonstriksi, mikro thrombin dan pengurangan volume plasma akibat hilangnya cairan dan kompartemen vaskuler. Vasokonstriksi bukan diakibatkan oleh peningkatan pressor Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

endogen tetapi karena peningkatan sensitivitas terhadap hampir semua bahan pressor yang beredar. Preeklampsia juga ditandai dengan aktivasi dari jalur koagulasi. Urutan platelet lebih besar pada preeklampsia, yang menunjukkan peningkatan perubahan platelet. Indikator dari aktivasi platelet juga ditemukan.18 Perfusi pada preeklampsia juga dibatasi oleh pengurangan volume plasma. Wanita dengan preeklampsia mengalami kehilangan protein yang banyak

dan

kompartemen

vaskuler,

yang

diindikasikan

dengan

peningkatan angka hilangnya pewarna yang berikatan dengan protein. Urutan dan keadaan yang merupakan penyebab dan akibat sulit untuk dipahami pada wanita dengan preeklampsia berat. Kebanyakan informasi yang berguna ditemukan dari penelitian longitudinal dimana wanita yang akan mengalami preeklampsia diperiksa sebelum adanya bukti klinis penyakit. Penelitian ini menunjukkan aktivasi abnormal dari koagulasi dan pengurangan volume plasma sebelum dijumpai terjadinya preeklampsia secara klinis. Hampir serupa, beberapa tetapi tidak semua peneliti menemukan

peningkatan

sensitivitas

terhadap

pressor

eksogen

berminggu-minggu sebelum manifestasi klinisnya terjadi.16,17 Spesimen biopsi renal wanita dengan preeklampsia menunjukkan perubahan yang tidak tampak pada bentuk hipertensi lain. Disebut glomeruloendotheliosis, lesi mengandung pembesaran dan glomerulus yang disebabkan oleh hipertrofi sel endotel. Penemuan ini merupakan salah satu dasar hipotesa yang dinyatakan bertahun-tahun lalu yang mengarahkan perubahan patofiologi preeklampsia pada target sel endotel. Sejak saat itu, hipotesa telah diuji dan telah banyak didukung. Sejumlah tanda

aktivasi

preeklampsia

endotel

ditemukan

berminggu-minggu

pada

sampai

sirkulasi

darah

berbulan-bulan

wanita sebelum

gambaran klinis ditemukan. Karena itu, hipertensi nampaknya bukan merupakan penyebab kerusakan endotel.18,19


II.2. Asam Folat II.2.1. Metabolisme Asam Folat Folat berfungsi sebagai donor karbon dalam sintesis serin dari glisin, secara langsung dalam sintesis basa purin dan pirimidin, secara tidak langsung dalam sintesis tRNA, dan sebagai donor metil untuk menghasilkan

metilkobalamin

yang

digunakan

untuk

remetilasi

homosistein menjadi metionin. Asam folat diet merupakan campuran folat dalam wujud poliglutamat, yang mudah dihancurkan oleh proses memasak.18,20 Dalam tumbuh-tumbuhan, asam folat dibentuk dari cincin heterobisiklik pterida, asam paraaminobenzoat (PABA), dan asam glutamat.2

Gambar 2. Struktur 5-metiltetrahidrofolat 2

Folat pada mulanya terdekonjugasi dalam sel dinding usus menjadi bentuk monoglutamat. Ini kemudian direduksi menjadi dihidrofolat dan kemudian menjadi tetrahidrofolat (THF). Kedua enzim ini memerlukan NADPH (tergantung niasin) sebagai kofaktor. Serin bergabung dengan Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

piridoksal-5’-fosfat untuk mentransfer satu grup hidroksimetil ke THF. Hal ini membentuk 5,10-metilen-tetrahidrofolat (metilen THF) dan glisin. Molekul ini penting, karena menjadi prekursor 5-metiltetrahidrofolat yang aktif secara metabolik (5-metil THF, yang terlibat dalam metabolisme homosistein) dan metil-lidintetrahidrofolat (yang terlibat dalam sintesis purin), dan juga berfungsi sendirian dalam pembentukan rantai samping timin untuk penyatuannya ke DNA.15,19,20 Gambar 3. Absorpsi dan aktivitas asam folat 2

Hal berikut dapat berkontribusi terhadap defesiensi asam folat: asupan makanan yang kurang, defek utilisasi seperti pada individu alkoholik, malabsorbsi, peningkatan kebutuhan pada wanita hamil dan penderita kanker, interferensi metabolik oleh obat, kehilangan folat dalam hemodialisis, dan defesiensi enzim atau kofaktor yang diperlukan dalam pembentukan asam folat aktif.17,20 Asam folinik (suplemen 5-formilTHF yang tersedia sebagai kalsium folinat, juga dikenal sebagai kalsium leukovorin) merupakan prekursor Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

terdekat 5,10 metilenTHF dan 5-metilTHF. Asam folinik lebih stabil daripada asam folat dan memiliki waktu paruh yang lebih lama di dalam tubuh. Asam folinik juga mudah melewati blood-brain-barrier dan dibersihkan dengan lambat, dibandingkan dengan asam folat, yang sulit ditransportasikan ke dalam otak, dan ketika di dalam CNS cepat dibersihkan.20,21 II.2.2. Peranan Asam Folat Dalam Kehamilan Folat

sangatlah

penting

bagi

perkembangan

fetus.

Ketika

diabsorbsi, folat bekerja sebagai kofaktor bagi banyak reaksi selular penting antara lain transfer unit karbon tunggal: folat juga diperlukan untuk permbelahan sel karena peranannya dalam sintesis DNA. Folat juga merupakan

substrat

untuk

berbagai

reaksi

yang

mempengaruhi

metabolisme beberapa asam amino, antara lain jalur transmetilasi dan transsulfurasi.21 Interfensi dengan sintesis DNA menghasilkan pembelahan sel yang abnormal. Sehingga, manifestasi klinis pertama dari defisiensi folat adalah hipersegmentasi neutrofil, yang kemudian diikuti oleh produksi sel sumsum megablastik, sel darah merah makrositik dan akhirnya anemia makrositik.22,23,24 Fitur sentral perkembangan fetus adalah pembelahan sel yang menyebar dan terus berlangsung. Sebagai akibat dari peranannya dalam sintesis asam nukleat, kebutuhan akan folat meningkat selama waktuwaktu terjadinya pertumbuhan jaringan. Selama kehamilan, proses tergantung-folat antara lain adalah peningkatan massa sel darah merah, pembesaran uterus, dan pertumbuhan plasenta dan fetus.25,26,27 Efek metabolik defisiensi folat adalah peningkatan homosistein. Peningkatan homosistein plasma moderat hingga berat yang berasal dari defek

genetik

dalam

produksi

metilentetrafolat reduktase.

enzim

sistation

β-sintase,

5,10-

28


Telah dihipotesiskan bahwa heterozigositas fetal atau maternal atau homozigositas MTHFR dan bermacam kemungkinan polimorfisme genetik lain yang mempengaruhi metabolisme folat dapat mempengaruhi hasil kehamilan yang umum seperti berat badan lahir dan durasi gestasi. Mutasi heterozigot adalah lebih prevalen (42%) dibanding homozigot (910%). Mutasi heterozigot dapat pula memiliki peningkatan risiko mempunyai bayi berat badan rendah.29 Maka, selama gestasi, asupan folat marginal sendiri atau bersama dengan alel polimorfik gen folat dapat menganggu pertumbuhan dan replikasi selular pada fetus atau plasenta. Hal ini meningkatkan risiko aborsi spontan, persalinan sebelum waktunya, atau restriksi pertumbuhan intrauterin. Asupan folat yang lebih banyak bagi ibu dan fetus, pada gilirannya dapat mendukung pertumbuhan dan gestasi yang berujung pada perbaikan berat badan lahir bayi dan meningkatkan durasi gestasi.30,31 Telah disimpulkan bahwa asupan diet asam folat yang rendah meningkatkan

risiko

kelahiran

anak

dengan

DTN,

dan

bahwa

suplementasi asam folat perikonsepsi mengurangi kejadian DTN, antara lain malformasi mayor spina bifida dan anencephali. Konsumsi 400 mcg asam folat per hari mengurangi risiko kehamilan dengan DTN.32 Laurence et al mempublikasikan penelitian intervensi mereka tentang suplementasi asam folat dan efeknya pada rekurensi DTN pada wanita

dengan

persalinan

sebelumnya

dengan

DTN.

44

wanita

mengkonsumsi 4 mg asam folat per hari sebelum konsepsi dan selama kehamilan

awal.

Tidak

suplementasi penuh ini.

terdapat

rekurensi

DTN

pada

kelompok

33,34

Medical Research Council Vitamin Study Group menemukan bahwa suplementasi asam folat prekonsepsi (4 mg/hari) pada 1195 wanita yang berada pada risiko tinggi kehamilan DTN karena persalinan DTN Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

sebelumnya. Terdapat reduksi 72% pada rekurensi DTN dengan dosis ini.35 Asupan folat diet yang tinggi (1 mg/hari) juga telah ditunjukkan mengurangi kejadian preeklampsia. Cuskelly et al, di Universitas Ulster Irlandia, menemukan bahwa menaikkan asupan makanan kaya folat dalam diet tidak meningkatkan kadar folat sel darah merah secara bermakna pada 41 wanita yang diuji. Namun asam folat yang diberikan sebagai suplemen atau ditambahkan ke makanan dapat meningkatkan kadar folat sel darah merah (p<0.01). Informasi ini menegaskan pentingnya

suplementasi

asam folat

perikonsepsi,

karena

bentuk

monoglutamat (asam folat) lebih stabil dan dari hasil penelitian ini, memiliki bioaviabilitas lebih tinggi daripada bentuk diet (poliglutamat).35,37 Beberapa obat anti-seizure merupakan antagonis folat, sehingga dapat meningkatkan risiko DTN. Asam valproat dapat menginhibisi glutamat formiltransferase, enzim yang bertanggungjawab terhadap konversi THF menjadi bentuk teroksidasi 5-formil dan 10-formil THF, yang terlibat

dalam sintesis

pirimidin.

Dalam suatu

penelitian

tentang

penggunaan obat anti-konvulsif dan malformasi kongenital, suplementasi asam folat sepenuhnya mencegah kejadian defek kelahiran. Obat lain, seperti

metotreksat,

5-florourasil,

sulfasalazin,

kontraseptif

oral,

difenilhidantoin, trimetoprim, dan pirimetamin dapat menghalangi absorbsi atau konversi asam folat diet atau suplemen. Sebagai contoh, sulfasalazin menghambat tiga enzim terpisah yang terlibat dalam konversi folat, dihidrofolat, MTHFR, dan serin transhidroksimetilase.35,36 Dalam

suatu

kelompok

285

wanita

hamil,

suplementasi

menghasilkan peningkatan berat badan dan skor Apgar bayi, dan penurunan insidensi retardasi pertumbuhan fetus dan infeksi maternal. Wanita dengan asupan folat harian yang rendah (<240 µg/dl) mengalami peningkatan risiko yang bermakna (>200%) untuk persalinan prematur dan berat badan bayi rendah.37 Yusmardi : Perbandingan Kadar Serum Asam Folat Maternal Penderita Preeklampsia Berat Dengan Kehamilan Normal, 2010.

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

III.1. Rancangan Penelitian Penelitian ini menggunakan studi komparatif yaitu membandingkan antara kelompok preeklampsia berat (PEB) dan kehamilan normal dengan menggunakan desain potong lintang (cross sectional). III.2. Alur Penelitian Kriteria Inklusi - Kehamilan normal dan PEB - Usia Kehamilan ≥ 20 minggu - Semua usia - Semua paritas - Bersedia ikut dalam penelitian.

Kelompok kehamilan

Pemeriksaan :Tekanan Darah

Pemeriksaan kadar Serum Asam Folat

Hasil Luaran : Berat Badan Bayi APGAR Score

Kelompok kehamilan

Pemeriksaan :Tekanan Darah Proteinuria

Pemeriksaan kadar Serum Asam Folat

Hasil Luaran : Berat Badan Bayi APGAR Score

Gambar 4. Bagan Penelitian


III.3. Tempat Dan Waktu Penelitian Penelitian dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP H. Adam Malik, RSUD Dr. Pirngadi, RS Haji Mina, RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Putri Hijau Medan dan Laboratorium Thamrin Medan. Waktu penelitian dilakukan mulai bulan Februari sampai Juni 2009 atau sampai jumlah sampel tercapai.

III.4. Populasi Penelitian Kelompok ibu penderita preeklampsia berat yang memenuhi kriteria penerimaan. Kelompok ibu hamil normal adalah wanita hamil dengan karakteristik yang sama. Besarnya sampel ditentukan berdasarkan rumus untuk menguji dua rata-rata yaitu : (Zα + Zβ) S n1 = n2 = 2

2

(1,96 + 1,28) x 2,22 =

2

2

2,5

(X1 – X2) = 17  19 Sampel n

= jumlah sampel

α

= tingkat kemaknaan.

Pada penelitian ini dipakai tingkat kemaknaan sebesar 0,05 dan interval kepercayaan 95%. Dari tabel ini diperoleh Z= 1,96. S

= simpangan baku asam folat = 2,22 (didapat dari penelitian Rajkovic dkk tahun 1998).

Β

= 1 – power penelitian. Pada penelitian ini dipakai power 90% maka = 0,1 Zβ = 1,282.

(X1–X2) = 2,5


Berdasarkan rumus diatas, besar sampel yang diperlukan adalah 19 pasien pada setiap kelompok

III.5. Kriteria III.5.1. Penerimaan a. Hamil tunggal dengan preeklampsia dan kehamilan normotensi. b. Usia kehamilan ≥ 20 minggu tanpa memandang paritas. c. Tidak Ada riwayat penyakit ginjal, hipertensi, DM, kardiovaskular dan tiroid. d. Bersedia ikut dalam penelitian. III.5.2. Penolakan a. Kehamilan dengan kelainan kongenital berat

III.6.

Bahan Dan Cara Penelitian Bahan

untuk

penelitian

adalah

darah

pasien

penderita

preeklampsia berat serta darah pasien dengan kehamilan normal yang memenuhi kriteria penerimaan yang datang ke RSUP H. Adam Malik, RSUD Dr. Pirngadi, RS Haji Mina, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan RS Putri Hijau Medan dan memberikan persetujuan tertulis.

III.6.1. Alat yang digunakan : a. Tensi meter b. Stetoskop c. Vacutainer 2,5 cc d. Vacutainer 10 cc e. Venoject


III.6.2. Cara kerja : a. Anamnesis dan pemeriksaan fisik secara keseluruhan b. Pemeriksaan obstetrik c. Pemeriksaan proteinuria d. Setelah ditegakkan diagnosa, pasien dimasukkan ke kelompok preeklampsia atau kehamilan normal, darah vena pasien diambil 5 cc. Sebelum disentrifuge, darah disimpan pada suhu kamar (selama proses clotting) kemudian segera dipisahkan dalam waktu < 1 jam setelah pengambilan darah didapatkan serum yang diperiksa. Kemudian sampel dikirim, dilakukan pemeriksaan kadar asam folat serum darah di Laboratorium Thamrin Medan. Pemeriksaan kadar asam folat dilakukan dengan metode Ion Capture Reactions Cell atau chemiluminenescence immunoassay dengan reagen Folic Acid Diagnostic menggunakan alat Brand Kit atau IMX Immunology Diagnostic. Kadar asam folat serum normal adalah 3,1 – 17,5 ng/mL.

III.7. Batasan Operasional. 1. Kehamilan normal adalah kehamilan tanpa adanya komplikasi. 2. Nullipara adalah wanita yang belum pernah melahirkan anak yang viable. 3. Sekundipara adalah adalah seorang wanita yang melahirkan untuk kedua kalinya 4. Multipara adalah wanita yang pernah melahirkan 1 orang atau lebih anak yang viable.


5. Preeklampsia berat adalah suatu keadaan dimana tekanan darah sistolik ≥ 16 0 mmHg dan tekanan darah diastolik ≥ 110 mmHg, dengan proteinuria ≥ + 3 6. APGAR Score adalah nilai yang biasanya diberikan kepada bayi dua kali: satu kali pada 1 menit setelah bayi dilahirkan, dan 5 menit setelah bayi dilahirkan. Lima faktor yang digunakan untuk mengevaluasi bayi adalah : • • • • •

aktivitas otot dan nada denyut jantung grimace respons warna kulit pernapasan

7. Berat Badan Lahir adalah berat badan bayi pada saat lahir yang normalnya berkisar antara 2500-3500 gram 8. Asam folat adalah vitamin B9 atau Folacin, yang berperan selama periode pembentukan sel dan pertumbuhan sel. Nilai normal asam folat serum adalah 3,1 – 17,5 ng/mL 9. Kelainan

kongenital

adalah

merupakan

kelainan

dalam

pertumbuhan struktur bayi yang timbul sejak kehidupan hasil konsepsi sel telur. 10. Proteinuria adalah suatu kondisi dimana air seni berisi protein dalam jumlah yang abnormal.


III.8. Etika Penelitian Semua peserta diberikan penjelasan mengenai tujuan dan cara yang dijalankan pada penelitian ini, penelitian dilakukan setelah terdapat persetujuan

sukarela

dari

masing-masing

peserta

dengan

menandatangani surat pernyataan persetujuan (informed concent). Setiap peserta berhak mengetahui hasil pemeriksaan yang dilakukan terhadapnya. Karena alasan tertentu, peserta boleh menarik diri dari penelitian.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Data penelitian dikumpulkan dari bulan Februari sampai Juni 2009 atau sampai jumlah sampel tercapai. Setelah dilakukan seleksi pasien berdasarkan kriteria inklusi dan eklusi calon sampel, maka diperoleh jumlah sampel 40 orang. Sampel dibagi dalam 2 kelompok yaitu 19 kasus preeklampsia berat dan 19 kasus kehamilan normal. Kemudian data ditabulasi kedalam tabel dan dihitung secara statistik dengan nilai kemaknaan p<0,05. IV.1. KARAKTERISTIK SUBJEK PENELITIAN Tabel 1. Perbedaan Rerata Karakteristik Sampel Penelitian Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal Preeklampsia Berat

Kehamilan Normal

Karakteristik

P X ± SD

N

X ± SD

n

Usia Ibu

19

30,37 ± 5,53

19

27,89 ± 4,736

0,147

Umur Kehamilan

19

37,42 ± 1,539

19

38,32 ± 0,749

0,031(*)

Tekanan Darah Sistolik

19

179,47 ± 16,490

19

115,26 ± 8,412

0,0001 (*)

Tekanan Darah Diastolik

19

110,53 ± 9,113

19

75,26 ± 6,118

0,0001 (*)

Hemoglobin

19

10,979 ± 1,208

19

11,637 ± 0,874

0,062

Hematokrit

19

33,705 ± 3,1564

19

35,316 ± 1,936

0,066

Keterangan :

a) uji t test independent


Pada tabel 1 dapat dilihat karakteristik subjek penelitian, rerata usia ibu pada kelompok preeklampsia berat (30,37 ± 5,53)

dibandingkan

dengan kelompok hamil normal (27,89 ± 4,736) dengan uji t test diperoleh p=0,147, (p>0,05) dengan demikian secara statistik tidak ada perbedaan bermakna pada usia kedua kelompok penelitian. Dari tabel diatas juga terlihat perbandingan rerata umur kehamilan kelompok

preeklampsia berat (37,42 ±

1,539) dibandingkan dengan

kelompok hamil normal (38,32 ± 0,749). Dengan uji t test diperoleh p = 0,031 (P<0,05) dengan demikian secara statistik terdapat perbedaan bermakna pada umur kehamilan kedua kelompok. Perbandingan rerata tekanan darah sistolik kelompok preeklampsia berat (179,47±16,490) dan kelompok hamil normal (115,26 ± 8,412) secara statistik terdapat perbedaan bermakna p=0,001. Demikian juga rerata tekanan darah diastolik kelompok preeklampsia berat (110,53 ± 9,113) dan kelompok kehamilan normal (75,26 ± 6,118) terdapat perbedan bermakna secara statistik dimana p=0,001.

Karakteristik hemoglobin kelompok preeklampsia berat (10,979 ± 1,208) dibandingkan kelompok kehamilan normal (11,637 ± 0,874) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna p= 0,062. Dalam hematokrit kelompok rerata preeklampsia berat (33,705 ± 3,1564) dibandingkan kelompok normal (35,316 ± 1,936) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna.

Kassab dkk melaporkan bahwa kadar asam folat yang rendah disertai dengan kadar homosistein yang tinggi dapat menyebabkan hipertensi maternal, proteinuria, kerusakan ginjal, retardasi perkembangan intrauterine dan peningkatan kematian fetus.38


Tabel 2. Perbedaan Proporsi Karakteristik Sampel Penelitian Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal P

n (%)

Kehamilan Normal n (%)

≤7

8 (42,1)

3 (15,8)

0,074

>7

11 (57,1)

16 (84,2)

≤7

1 (5,3)

0 (0,0)

>7

18 (94,7)

19 (100,0)

BBL < 2500 gr

4(21,1)

0 (0,0)

BBL ≥ 2500 gr

15 (78,9)

19 (100,0)

Anemia

3 (15,8)

0 (0,0)

Tidak Anemia

16 (84,2)

19 (100,0)

Primi

4 (21,1)

11 (57,9)

Secundi

4 (21,1)

6 (31,6)

Multi

11 (57,9)

2 (10,5)

Karakteristik

Preeklampsia Berat

APGAR Score menit ke-1 C)

APGAR Score menit ke-5 d) 0,311

Berat Bayi Lahir d) 0,105

Anemia d) 0,230

Paritas c)

Keterangan :

0,007 (*)

c) uji Chi-square d) uji Exact Fisher (*) significant


Pada

tabel

2

memperlihatkan

bahwa

perbedaan

proporsi

karakteristik sampel penelitian. Untuk APGAR Score menit ke-1 pada kelompok preeklampsia berat sebagian besar APGAR score > 7 (57,1 %) demikian juga untuk kelompok kehamilan normal sebagian besar untuk APGAR Score > 7 (84,2 %) secara statistik dengan uji Chi square tidak ditemukan perbedaan bermakna p=0,074. Untuk APGAR score menit ke-5 kelompok preeklampsia berat dan kelompok normal dimana sebagian besar memiliki APGAR score > 7, yaitu (94,7%) dan (100,0 %) yang secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna p=0,311. Karakteristik proporsi berat badan lahir kelompok preeklampsia berat sebagian besar ≥ 2500 gram (78,9 %) dibandingkan dengan kelompok hamil normal sebagian besar juga ≥ 2500 gram (100,0 %) yang secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna p=0,105. Karakteristik proporsi preeklampsia berat sebagian besar tidak anemia (84,2 %) sedangkan kehamilan normal sebagian besar juga tidak anemia

(100%) secara statistik tidak ditemukan perbedaan bermakna

p=0,230. Paritas kelompok preeklampsia berat sebagian besar multi paritas (57,9%) sedangkan kelompok kehamilan normal sebagian besar primi paritas (57,9 %) yang secara statistik dengan uji chi square ditemukan perbedaan bermakna p=0,007.


IV.2. HASIL PEMERIKSAAN ASAM FOLAT SERUM Tabel 3. Perbandingan Kadar Asam Folat Serum Maternal Pada Penderita Preeklampsia Berat Dan Kehamilan Normal Preeklampsia Berat Variabel Penelitian

P

Asam Folat a) Keterangan :

Kehamilan Normal

n

X ± SD

N

19

7,221 ± 1,87

19

X ± SD 12,96 ± 2,65

0,001 (*)

a) uji t-tes independent (*) significant

Pada tabel 3 dijumpai rerata kadar asam folat serum pada kelompok

preeklampsia

berat

(7,221

±

1,87)

lebih

rendah

bila

dibandingkan dengan hamil normal (12,96 ± 2,65). Dengan menggunakan uji t-test independent

didapat p=0,001yang secara statistik ditemukan

perbedaan yang bermakna (p <0,05). Walaupun ditemukan perbedaan bermakna secara statistik, kadar asam folat serum kedua kelompok masih dalam batas normal. Hal ini sesuai dengan penelitian sebelumnya dimana terjadi penurunan kadar asam folat serum pada kelompok preeklampsia berat dibandingkan kelompok kehamilan normal.38 Ray dkk tahun 1996 – 1999 menyimpulkan bahwa wanita muda penderita defisiensi folat rentan terhadap disfungsi endothelial, termasuk endovaskular plasenta. Wanita hamil dengan konsentrasi folat plasma lebih kecil dari 5,7 nmol/L mengalami peningkatan 10,4 kali lipat risiko preeklampsia.11


Tabel 4. Korelasi Asam Folat Serum Maternal Dengan Tekanan Darah Sistolik, Tekanan Darah Diastolik Dan Proteinuria Pada Penderita Preeklampsia Berat Variabel Yang Dihubungkan

N

r

Asam Folat Serum – Tekanan Darah Sistolike)

19

0,225

0,354

Asam Folat Serum – Tekanan Darah Diastolikf)

19

0,404

0,086

19

-0,839

Asam Folat serum – Proteinuria Keterangan :

f)

P

0,001 (*)

e) Korelasi Pearson’s f) Korelasi Spearman’s (*) significant

Pada tabel 4 ditemukan adanya korelasi positif antara asam folat serum dan tekanan darah sistolik pada preeklampsia berat. Dengan menggunakan Korelasi Person’s didapat r=0,225 Dalam hal ini tidak ada perbedaan yang bermakna secara statistik (p=0,354). Pada tabel di atas di temukan korelasi positif antara asam folat serum dengan tekanan darah diastolik, dengan uji spearman’s diperoleh r = 0,404 yang secara statistik tidak bermakna p=0,086. Pada tabel di atas ditemukan korelasi negatif antara asam folat serum dengan proteinuria, dengan uji spearman’s diperoleh r= -0,839, yang secara stastistik korelasi ini bermakna p=0,001.


Grafik 1. Korelasi Asam Folat Serum Maternal Dengan Proteinuria Pada Penderita Preeklampsia Berat 4.2

4.0

3.8

3.6

3.4

Proteinuria

3.2

3.0

2.8 3

4

5

6

7

8

9

10

Asam Folat Serum

Dari grafik 1 untuk asam folat serum dan proteinuria didapatkan korelasi negatif yang bermakna pada pasien preeklampsia berat. Dengan menggunakan Korelasi Spearman’s didapat r = -0,839 dan p=0,0001. Artinya bahwa semakin rendah kadar asam folat serum maka semakin tinggi proteinuria pada preeklampsia berat.


Grafik 2. Cut of Point Asam Folat Serum Maternal Dengan Tekanan Darah Diastolik Pada Penderita Preeklampsia Berat. ROC Curve 1.00

.75

Sensitivity

.50

.25

0.00 0.00

.25

.50

.75

1.00

1 - Specificity Diagonal segments are produced by ties.


Tabel 5: Koordinat Kurva Asam Folat Serum Maternal Dengan Tekanan Darah Diastolik Pada Penderita Preeklampsia Berat. Coordinates of the Curve Test Result Variable(s): Asam Folat Serum Positive if Greater Than a or Equal To 3.000 4.100

Sensitivity 1.000 1.000

1 - Specificity 1.000 .933

4.250 4.900

.750 .500

.933 .867

5.800 6.550 7.350 7.800 8.000 8.250 8.450 8.600 8.750 8.850 9.000

.250 .250 .250 .250 .250 .000 .000 .000 .000 .000 .000

.867 .800 .733 .667 .600 .467 .400 .333 .267 .200 .133

9.300 10.500

.000 .000

.067 .000

CoP

= 8,00

Sen

= 0,250

1-spesifitas= 0,600


Tabel 6: Cut of Point Asam Folat Serum Maternal Berdasarkan Indikator Tekanan Darah Diastolik Pada Penderita Preeklampsia Berat

PEB

Normal

Jumlah

P

N

%

N

%

N

%

PR

Asam folat ≤ 8 ng/ml

9

23,7

0

0

9

23,7

P=0,001

Asam folat > 8 ng/ml

10

26,3

19

50,0

29

76,3

PR = 2,9

Keterangan : Uji exact fisher

Penderita yang kadar asam folat serum

≤ 8 ng/ml, beresiko 2,9 kali untuk

terjadinya peningkatan tekanan darah diastolik pada preeklampsia berat dibandingkan dengan kadar asam folat serum > 8 ng/ml.


IV.3. PEMBAHASAN

Menurunnya kadar asam folat serum mempunyai arti penting dalam patogenesis

preeklampsia,

karena

asam

folat

berperan

dalam

metabolisme homosistein. Asam folat bertindak sebagai donor metil dalam reaksi

remetilasi

pada

metabolisme

homosistein,

apabila

terjadi

kekurangan asam folat maka tidak terjadi perubahan homosistein menjadi metionin yang mengakibatkan terjadinya keadaan hiperhomosisteinemia. Homosistein merupakan asam amino yang mengandung sulfur. McCully adalah orang pertama yang membuktikan hubungan tersebut.38 Beberapa bukti eksperimental menunjukkan adanya disfungsi endotel pada keadaan hiperhomosisteinemia. Walaupun mekanisme yang pasti belum diketahui, tetapi diduga bahwa kelebihan homosistein tersebut menyebabkan terjadinya proses otooksidasi yang menghasilkan gugus oksigen reaktif yaitu superoksida dan hidrogen peroksida, di mana keadaan ini menyebabkan terjadinya kerusakan endotel.38 Penelitian yang dilakukan oleh Defina dkk, mendapatkan kadar asam folat serum wanita hamil dengan preeklampsia berat lebih rendah (10,63 ng/ml) dibandingkan dengan kadar asam folat wanita hamil normal (11,37 ng/ml), akan tetapi perbedaan tersebut tidak bermakna (p>0,05). Sanchez dkk, mengukur kadar asam folat, vitamin B12 dan homosistein pada 125 wanita hamil dengan preeklampsia berat pada trimester III dan membandingkannya dengan 179 kehamilan normal, ternyata didapatkan hasil kadar asam folat pada preeklampsia berat berada di bawah kuartil terendah dengan rasio odds 1,6; rendahnya kadar vitamin B12 tidak mempunyai

hubungan

dengan

preeklampsia

berat.

Hal

tersebut


membuktikan

bahwa

preeklampsia berat.

asam

folat

berperan

dalam

patogenesis

38

Hubungan antara asam folat dan homosistein telah dibuktikan pula oleh Patrick dkk, yang membandingkan kadar homosistein dan asam folat pada wanita preeklampsia dari ras kulit hitam dan kulit putih, dan diperoleh bahwa pada wanita kulit hitam dengan preeklampsia berat kadar homosisteinnya lebih tinggi (8,7 mmol/l) dibandingkan dengan kadar homosistein wanita kulit putih dengan kehamilan normal (7,6 mmol/l), dan kadar asam folat pada wanita kulit hitam yang preeklampsia berat lebih rendah (14,1 ng/ml) dibandingkan dengan kadar asam folat wanita kulit putih dengan kehamilan normal (18,5 ng/ml), juga didapatkan hubungan yang terbalik antara kadar asam folat dengan homosistein (r=-0,23, p=0,01).7 Disfungsi endotel telah diakui sebagai titik sentral munculnya gejala dan tanda klinik preeklampsia berat, yaitu hipertensi, edema dan proteinuria. Peningkatan radikal bebas dapat menerangkan sebagian dari kerusakan tersebut di mana homosistein yang berlebihan dapat menyebabkan meningkatnya radikal bebas. Nitric oxide (NO) merupakan salah satu petanda penting pada kerusakan endotel, di mana kadarnya menurun pada preeklampsia.7


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

V.1. KESIMPULAN 1. Karakteristik rerata penderita preeklampsia berat dan kehamilan normal pada penelitian ini terdapat perbedaan bermakna dalam tekanan darah sistolik, diastolik dan umur kehamilan (p<0,05). 2. Proporsi karakteristik penderita preeklampsia berat dan kehamilan normal pada penelitian ini terdapat perbedaan bermakna dalam paritas, dimana sebagian besar pada preeklampsia berat adalah multipara. 3. Penderita yang kadar asam folat serum ≤ 8 ng/ml, beresiko 2,9 kali untuk terjadinya preeklampsia berat.


V.2. SARAN 1. Perlu dilakukan pengawasan antenatal yang baik disertai dengan pemberian asam folat terhadap ibu yang memiliki predisposisi untuk terjadinya preeklampsia berat. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih besar untuk menentukan cut of point kadar asam folat serum pada pasien yang menderita Preeklampsia berat. 3. Perlu dilakukan pemeriksaan kadar asam folat serum maternal pada penderita yang mengalami preeklampsia berat.


DAFTAR PUSTAKA

1. Tribowo A, Mosse JC. Pengelolaan Preeklampsia-Eklampsia Periode Januari 1998 – Desember 2001 di RS Hasan Sadikin Bandung. Naskah Lengkap PIT XII POGI, Malang 2002.

2. Leeda M et al. Effect of Folic Acid and Vitamin B6 Suppplementation on Women with Hyperhomocysteinemia and History of Preeklampsia or Fetal Growth Restriction. Am J Obstet Gynecol 1998;179:135-9.

3. Simanjuntak JR. Evaluasi Kematian Penderita Preeklampsia Berat di RSUD Dr. Pirngadi Medan Tahun 1993-1997. Tesis bagian obgin FK USU RSUP H. Adam Malik/RSUD Dr. Pirngadi Medan. 1999.

4. Tobing S. Tinjauan Kasus PE/E yang dirawat di RSPM tahun 1989 1993. Tesis bagian obgin FK USUS RSUP H. Adam Malik/RSUD Dr. Pirngadi Medan. 1995.

5. Girsang ES. Analisis Tekanan Darah dan Proteinuria sebagai Faktor Prognosa Kematian Maternal dan Perinatal pada Preeklampsia Berat dan Eklampsia. Medan : Tesis Bagian OBGYN FK – USU : 2004.

6. Sibai B et al. Preeklampsia. Lancet. 2005;26(35): 785-99.


7. Wen SW. Chen X-K, RodgerM,et al. Folic Acid Supplementation in Early Second Trimester and the Risk of Preeklampsia. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:45.el-45.e7

8. Miller AL. Kelly GS. Methionine and Homocysteine Metabolisme and the Nutritional Prevention of Certain Birth Defect and Complications of Pregnancy. Alternative Medicine Review 1996; 1 (4): 220-35.

9. Bodinar LM, Tang G, Ness RB, et al. Periconceptional Multivitamin use Reduces Risk of Preeklampsia. Am J. Epidemiol 2006: 1-6

10. D’Anna R, Baviera G, Corrado F, et al. Plasma homcysteine in Early and Late Pregnancies Complicated with Preeklampsia and Isolated Intrauterine Growth Restriction. Acta Obstet Gynecol Scand 2004; 83: 155-58

11. Scholl TO, Johnson WG. Folic Acid: Influence on the Outcome of Pregnancy. Am J Clin Nutr 2000; 71 (Suppl): 1295s-303s

12. Dekker GA, Sibai BM. Etiologi and Patogenese of Preeklampsia : Current Copcept. AJOG. 1998: 1350-75.

13. Cunningham F, Gant NF, Leveno KJ, Gilstrap LC, Hauth JC, Wenstrom KD. Hipertensive Disorders Pregnancy. Williams Obstetrics 21 th ed. Prentice Hall International Inc. 2001:567-618.

14. Sibai. Hipertensive State of Pregnancy. Current Obgyn Dissease and Treatment. 2002 : 380-95.


15. Wu W, et al. Folic Acid Supplementation in Early Second Trimester and the Risk of Preeklampsia. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:45.e145.e7.

16. Sachez SE, Zhang C, Malinow MR, et al. Plasma Folate, Vitamin B12, and Homcyst (e) ine Concentrations in Preeclamptic and Normotensive Peruvian Women. Am J Epidemiol 2001; 153 (5); 474-80

17. Furness D, et al. One Carbon Metabolism Enzyme Polymorphisms and Uteroplasnetal Insuficiency. Am J Obstet Gynecol 2008;199-276:e1276e8.

18. Blom Hj. Determinants of Plasma Homocysteine. Am J Clin Nutr 1998; 67: 188-9

19. Patrick TE, Power RW, Daftary Ar, et al. Homocysteine and Folic Acid are

Inversely

Related

in

Black

Women

wiht

Preeklampsia.

Hypertension 2004; 43 : 1279-82

20. Kwasniewska A, Tukendorf A, Semezuk M. Serum Antioxidant Concentrations in Pregnancy Induced Hypertension. Med Sci Monit 1998; 4:3 : 448-52

21. Jayakusuma AAN, Karkata MK, Darmayasa K, et al. Perbandingan Kadar Asam Folat pada Kehamilan Dengan Preeklampsia dan Kehamilan Normal. Indones J Obstet Gynecol 2007; 31(2): 61-5

22. Alvarado O. Fellers TJ, Davidson MW. Polarized Folic Acid 2001. Available at: http://www.olympusmicro.com


23. Robbins J.M, Cleves M.A, et al. Randomized Trial of a PhysicianBased Intervention the Increase the Use of Folic Acid Supplements among Women. Am J Obstet Gynecol, April 2005; 192:04.32-7

24. Lolkje de Jong V.B, et al. Effectiveness of a Free Folic Acid Supplement Program in Family Planning Clinics. Am J Obstet Gynecol, June 2006; 194:06.46-51

25. Indriyanti

R.S,

et

al. Homosistein-Penyakit

Vaskular,

Kelainan

Neuropsikiatrik dan Kognitif, Neural Tube Defect (NTD), dan Petanda Tumor. Forum Diagnosticum-Prodia Diagnostic Educational Services, January 2003;02.20-8

26. Daubner

SC,

Matthews

RG.

Purification

and

Properties

of

Methylenetetrahydrofolate Reductase from Pig Liver. J Biol Chem 1982; 257 : 140–5.

27. Moghadasian MH, McManus BM, Frohlich JJ. Homocysteine and Coronary Artery Disease. Arch Intern Med 1997;157:2299–308.

28. Jacques PF, Bostom AG, Williams RR, et al. Relation between Folate Tatus, a Common Mutation in Methylenetetrahydrofolate Reductase and Plasma Homocysteine Concentrations. Circulation 1996;93:7–9.

29. Tucker KL, Selub J, Wilson PW, et al. Dietary Intake Pattern Relates to Plasma Folate and Homocysteine Concentrations in the Framingham Heart Study. J Nutr 1996;126:3025–31.


30. Hanafiah TM. Perawatan Antenatal dan Peranan Asam Folat dalam Upaya Meningkatkan Kesejahteraan Ibu Hamil.

Indones J Obstet

Gynecol 2008; 32(2): 63-71

31. Powers RW, Evans RW, Majors AK, et al. Plasma Homocysteine Concentration is Increased in Preeklampsia and is Associated with Evidence of Endothelial Activation. Am J Obstet Gynecol 1998; 179:1605–11.

32. Hanafiah TM, Kekurangan Asam Folat Pada Kehamilan, (Folic Acid Deficiency Anemia of Pregnancy), Acara Klinik Folid Acid, from Vitamin to Drug, Medan, 2001.

33. Rajkovic A, Mahomed K, Rozen R, et al. Methylenetetrahydrofolate Reductase 677 → C T Polymorphism, P lasma Folate, Vitamin B12 Concentrations, and Risk of Preeklampsia among Black African Women from Zimbabwe. Mol Genet Metab 2000;69:33–9.

34. Rajkovic A, Mahomed K, Malinow MR, et al. Plasma Homocyst(e)ine Concentrations in Eclamptic and Preeclamptic African Women Postpartum. Obstet Gynecol 1999;94:355–60.

35. Dekker GA, de Vries JI, Doelitzsch PM, et al. Underlying Disorders Associated with Severe Early-Onset Preeklampsia. Am J Obstet Gynecol 1995; 173:1042–8.

36. ALARM International, A Program to Reduce Maternal Mortality and Morbidity, Second Edition, 2001.


37. Faradz, Sultana MH, Kandidat Gen Dalam Etiologi “Folate Preventable Neural Tube Defect” (Candidate Genes in Aetiology of Folate Preventable NTD), Simposium ‘Folic Acid, From Vitamin to Drug’, Semarang, April 2001.

38. Jayakusuma A.A.N, Karkata M.K, Perbandingan asam Folat Pada Kehamilan dengan Preeklampsia Dan Kehamilan Normal. Majalah Obstetri dan Ginekologi Indonesia – Indones Journal of Obstetrics and Gynecology. Volume 31; Nomor 2; April 2007; Hal. 61-65

Lampiran I. LEMBAR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (INFORMED CONSENT)

Yang bertanda tangan dibawah ini :

Nama

: Ny.

Umur

:

tahun.

Setelah mendapat penjelasan dan memahami manfaat / resiko dari penelitian dengan judul :

“Perbandingan Kadar Asam Folat Serum Maternal Penderita Preeklampsia Berat dan Kehamilan Normal”


Maka dengan sadar saya menyatakan bersedia untuk diikutsertakan dalam penelitian ini. Bila sewaktu-waktu saya merasa dirugikan oleh peneliti maka saya berhak mengundurkan diri dan kepada saya tidak akan dituntut apapun.

Medan, ..................................2009 Yang memberi persetujuan,

(

)

FORMULIR DATA SUBJEK PENELITIAN

Identitas Pasien Masuk RSHAM/RSPM jam

:

No.Medical Record

:

Nama peserta

wib tanggal/bulan/tahun

: Ny.

:

Nama suami : Tn.

Usia

:

Pekerjaan

Usia

:

:

Pekerjaan

:

Pendidikan

:

Pendidikan

:

Suku

:

Suku

:

TTP

:

Alamat Telp Paritas

thn

thn

: : : G1P0A0

HPHT

:

Usia kehamilan

:


Status Present Sens

:

Anemis

Tek. Darah

:

mmHg

Ikterus :

Nadi

:

x/i

Dispnoe

:

RR

:

x/i

Cyanose

:

Temp

:

0

Oedema

:

C

:

Status Lokalisata Kepala

:

Leher

:

Thorax

:

Status Obstetri Abdomen

: TFU

:

bpx

Tegang

: kiri / kanan

Terbawah

:

DJJ

:

x/i

, turunnya

:

, Gerak

:

Pemeriksaan Dalam : VT

:


Pemeriksaan Penunjang 1. Laboratorium

:

Hb

:

gr/dl

Ht

:

%

Leukosit

:

/mm3

Trombosit

:

/mm3

KGD

:

mg/dl

Serum Asam Folat 2. Hasil USG

Diagnosa

:

ng/ml

)+

+ AH +

:

:

+ KDR (

Terapi Yang Diberikan

:

Luaran Bayi Jenis kelamin : Laki-laki / Perempuan Berat badan

:

gram

Panjang badan

:

cm

A/S menit 1/5 : Mekonium stain

:


Perawatan NICU

: Ya / Tidak

Dipulangkan Tanggal

:

Jam

:

wib

Kontrol Luka Di Poli : RSHAM / RSPM / RSTD / RS Haji / RS Sundari / Rumkit Tanggal

:


PERBANDINGAN KADAR ASAM FOLAT SERUM MATERNAL PENDERITA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN KEHAMILAN NORMAL

Recommend Documents