TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN KEHAMILAN PRETERM NORMAL
FRANKY ARDHANA KAWILARANG
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2014
TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN KEHAMILAN PRETERM NORMAL
FRANKY ARDHANA KAWILARANG NIM 1014038201
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2014
1
2
TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN KEHAMILAN PRETERM NORMAL
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik Program PascaSarjana Universitas Udayana
FRANKY ARDHANA KAWILARANG NIM 1014038201
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2014
3
Lembar Persetujuan Pembimbing
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 7 NOVEMBER 2014
Pembimbing I,
Pembimbing II,
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) NIP. 19530715 198003 1 009
dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG(K) NIP.19580826 198510 1 002
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik-Combined Degree Program Pascasarjana Universitas Udayana,
Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And.FAACS NIP. 19461213 197107 1 001
Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana
Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, SpS (K) NIP. 19590215 198510 2 001
4
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai oleh Panitia Penguji pada Program Pascasarjana Universitas Udayana pada Tanggal 7 November 2014
Berdasarkan SK Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana No. No.: 4077/UN14.4/HK/2014 ,Tanggal 27 Oktober 2014 Panitia Penguji Tesis adalah: Ketua
: Prof. DR. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG (K).
Anggota : 1.
dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG (K).
2.
Prof. DR. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd., FAACS.
3.
Prof. DR. dr. N. Adiputra, M.OH.
4.
DR. dr. Ida Sri Iswari, Sp. MK., M.Kes.
5
6
UCAPAN TERIMA KASIH Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya oleh berkatNya tesis ini dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini perkenankan penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) selaku pembimbing I dan Kepala Program Studi Obstetri dan Ginekologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar, dr.Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K) selaku pembimbing II dan Kepala Bagian Studi Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan PPDS I FK UNUD/RSUP Sanglah, dan kepada Bapak Drs. Ketut Tunas, Msi selaku pembimbing statistik, serta yang telah memberikan dorongan, semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti Program Pendidikan Spesialis I (PPDS I) dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik Kekhususan Kedokteran Klinik (Combined Degree), khususnya dalam penyelesaian tesis ini. Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. I Ketut Suastika, Sp.PD (KEMD), Direktur Program Pascasarjana yang dijabat oleh Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT.,M.Kes, serta Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, dr. Anak Ayu Sri Saraswati, M.kes, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan PPDS I dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik Kekhususan Kedokteran Klinik (Combined Degree) di Universitas Udayana. Terima kasih penulis ucapkan juga kepada Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Prof. Dr. dr. Wimpie I Pangkahila, SpAnd, FAACS atas segala bimbingan dan dorongan yang diberikan selama penulis mengikuti pendidikan spesialis. Ucapan terima kasih yang tulus dan penghargaan kepada para penguji tesis ini, yaitu Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS, Prof. Dr. dr. N. Adiputra, M.OH, dan Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes yang memberikan berbagai masukan dan saran dalam penyempurnaan tesis ini. Pasien-pasien yang telah menjadi guru dan banyak memberikan pengetahuan dan pengalaman, rekan-rekan residen Obstetri dan Ginekologi, serta rekan-rekan paramedis RSUP Sanglah. Tidak lupa penulis haturkan ucapan terima kasih yang dalam kepada orangtua yaitu Yoepi Kawilarang dan Rustina Wijaya serta istri penulis dr. Anita Setiawati yang selalu memberi dukungan moril maupun materiil selama masa pendidikan. Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu memberkati semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
Penulis
Laporan Penelitian
7
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN KEHAMILAN PRETERM NORMAL Franky Ardhana Kawilarang Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana RSUP Sanglah Bali Abstrak Latar Belakang : Ketuban Pecah Dini preterm masih merupakan penyebab tersering morbiditas dan mortalitas pada ibu maupun janin di Indonesia. Hal ini terkait dengan terjadinya persalinan preterm, sepsis neonatorum serta kematian perinatal. Berbagai upaya dilakukan untuk mengatasi ketuban pecah dini preterm melalui studi faktor risiko. Infeksi merupakan faktor risiko terbesar dimana sumber utama adalah infeksi ascenden vagina. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui perbedaan kadar IL-6 dan PGE2 serum pada kehamilan preterm dengan ketuban pecah dini dan kehamilan preterm yang normal. Metode Penelitian: Merupakan studi menggunakan rancangan cross-sectional analitik di bagian Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar yang dilakukan pada tanggal 1 Januari 2014 sampai 15 Juli 2014. Sampel penelitian adalah ibu hamil 20 - 37 minggu yang datang berkunjung ke Kamar Bersalin IRD dan Poliklinik Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar, consecutive sampling dari populasi terjangkau setelah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pada sampel dilakukan pengambilan sampel darah untuk diperiksa kadar serum IL-6 dan PGE2 dengan teknik ELISA di laboratorium RSUP Sanglah. Dilakukan uji normalitas dengan Shapiro – Wilk, uji homogenitas dengan Levene test dan uji komparatif dengan T-Independent menggunakan bantuan SPSS 17 for windows® version. Hasil Penelitian: Rerata umur ibu, usia kehamilan, dan paritas pada kedua kelompok adalah homogen. Rerata kadar IL-6 pada kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm adalah 23,4924,61 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah 4,506,59 (nilai p = 0,002). Rerata kadar IL-6 pada ke dua kelompok berbeda secara bermakna (p < 0,05). Rerata kadar PGE2 Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm adalah 24,8419,21 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah 9,194,33 (p = 0,001) Rerata kadar PGE2 pada ke dua kelompok berbeda secara bermakna (p < 0,05). Simpulan: Terdapat perbedaan kadar IL-6 dan kadar PGE2 serum pada kehamilan preterm dengan ketuban pecah dini lebih dengan kehamilan preterm yang normal. Kata Kunci : IL-6, PGE2, ketuban pecah dini preterm, kehamilan preterm. Original Article
8
DIFFERENCES OF INTERLEUKIN-6 AND PROSTAGLANDIN E-2 SERUM LEVEL IN PREGNANCY WITH PRETERM PREMATURE RUPTURE OF MEMBRANE AND NORMAL PRETERM PREGNANCY Franky Ardhana Kawilarang Departement of Obstetrics and Gynaecology Medical Faculty of Udayana University, Sanglah General Hospital, Bali Abstract Background: Preterm premature rupture of membrane is still the most common cause of maternal as well as fetal morbidity and mortality in Indonesia. This associated with preterm delivery, neonatal sepsis and perinatal death. Various efforts were undertaken to circumvent preterm premature rupture of membranes through studies in risk factors. Infection is the biggest risk factors, the most common of which were ascending vaginal infection. The study aim to know the difference of IL-6 and PGE2 serum level in pregnancy with preterm premature rupture of membrane and normal preterm pregnancy. Methods: Cross-Sectional analytic study at the Obstetrics and Gynaecology Department of Sanglah Hospital was conducted on January 1, 2014 until July 15, 2014. Research samples were obtained from pregnant women who were 20-37 weeks GA and attended the Maternity Emergency Room and Obstetrics Gynecology Outpatient clinic of Sanglah Hospital, Denpasar. Samples were selected based on the consecutive sampling of the reachable population after fulfilled the inclusion and exclusion criteria. Peripheral blood sampling of serum IL-6 and PGE2 level conducted by ELISA technique at Sanglah laboratory. Data was statistically analyzed with Shapiro Wilk test for normality, homogeneity test with the Levene test and comparative test with the T-Independent, by using the SPSS 17 for windows® version. Results: The average age of the mother, gestational age and parity on both groups were homogeneous. The average level of IL-6 in the PPROM group was 23,4924,61 and the average group of the normal pregnancy group was 4,506,59 (p = 0.002). The average level of IL-6 on the two groups was significantly different (p < 0,05). The average level of PGE2 in the PPROM Group was 24,8419,21 and the pregnant normal group rate was 9,194,33 (p= 0,001). The average level of PGE2 on both groups was significantly different (p < 0,05). Conclusion : There was difference between IL-6 and PGE2 serum level in pregnancy with preterm pemature rupture of membrane and normal preterm pregnancy. Key : IL-6, PGE2, PPROM, Preterm pregnancy.
DAFTAR ISI
9
Halaman SAMPUL DALAM .........................................................................................
i
PRASYARAT GELAR ……………………………………………………….
ii
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ...............................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................
v
UCAPAN TERIMA KASIH ………………………………………………….
vi
ABSTRAK .......................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...........................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................
xiii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................
xiv
BAB I PENDAHULUAN ..............................................................................
1
1.1 Latar Belakang ..............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ..........................................................................
4
1.3.1 Tujuan umum ......................................................................
4
1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................
4
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................
5
1.4.1 Manfaat bagi pengetahuan ..................................................
5
1.4.2 Manfaat bagi pelayanan .......................................................
5
BAB II KAJIAN PUSTAKA .........................................................................
6
2.1 Ketuban Pecah Dini ........................................................................
6
2.1.1 Definisi ketuban pecah dini preterm .....................................
6
2.1.2 Insiden ketuban pecah dini preterm .....................................
6
2.1.3 Patogenesis ketuban pecah dini ............................................
7
2.1.3.1 Faktor infeksi …………………………………… ..
9
2.1.3.2 Faktor nutrisi …………………………………… ...
11
2.1.3.3 Faktor hormon …………………………………… ..
12
2.1.3.4 Faktor apaptosis ……………………………… .......
12
10
2.1.3.5 Faktor mekanis ………..………………..................
14
2.2 Peran Sitokin Dan Prostaglandin Pada Ketuban Pecah Dini Preterm ........................................................................................ .
17
2.2.1. Definisi sitokin …………….. ................................................
17
2.2.2. IL-6 ………………………………………………................
17
2.2.3. Pengaruh IL-6 dalam pecah ketuban .....................................
18
2.2.4. PGE2 ………………………………. ....................................
20
2.2.5. Pengaruh PGE2 dalam pecah ketuban ..................................
21
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN ..................................................................................
24
3.1 Kerangka Berpikir ........................................................................
24
3.2 Konsep Penelitian ........................................................................
25
3.3 Hipotesis Penelitian......................................................................
25
BAB IV METODE PENELITIAN ...............................................................
26
4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................
26
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ......................................................
26
4.3 Populasi Penelitian ......................................................................
26
4.4 Sampel Penelitian .........................................................................
27
4.4.1 Kriteria inklusi ...................................................................
27
4.4.2 Kriteria eksklusi .................................................................
27
4.5 Besar Sampel Penelitian...............................................................
28
4.6 Variabel Penelitian ......................................................................
28
4.7 Definisi Operasional Variabel Penelitian ....................................
29
4.8 Bahan Dan Materi Penelitian ......................................................
31
4.9 Alat Dan Instrumen Penelitian ....................................................
31
4.10 Prosedur Penelitian......................................................................
31
4.11 Alur Penelitian ............................................................................
33
4.12 Analisis Data ...............................................................................
34
BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................
35
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................................
35
11
5.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................
36
5.3 Perbandingan Kadar PGE2 ..........................................................
37
BAB VI PEMBAHASAN ..............................................................................
38
6.1 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................................
38
6.1.1 Umur ibu ..............................................................................
39
6.1.2 Jumlah paritas ......................................................................
39
6.1.3 Umur kehamilan ..................................................................
40
6.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................
40
6.3 Perbandingan Kadar PGE2 ..........................................................
43
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ...........................................................
47
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
48
LAMPIRAN .....................................................................................................
54
Lampiran 1 Ethical Clearance ..........................................................................
54
Lampiran 2 Ijin Penelitian................................................................................
55
Lampiran 3 Informasi Pasien …………………………………………….. ...
56
Lampiran 4 Informed Consent ……………………………………………….
57
Lampiran 5 Kuesioner Penelitian …………………………………………….
58
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ………………………………………
60
Lampiran 7 Hasil analisis statistik ...................................................................
61
12
DAFTAR TABEL Halaman
Table 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian antar Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm dan Kelompok Hamil Normal ............................................
35
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm dengan Kelompok Hamil Normal....................................................
36
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm dengan Kelompok Hamil Normal....................................................
37
13
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Jalur Yang Berpotensial Terjadinya Infeksi Intra Uterin .............
11
Gambar 2.2 Skema Gambar Membran Janin Manusia Dan Protein Komponen ....................................................................................
16
Gambar 2.3 Mekanisme Terjadinya Persalinan Preterm .................................
20
Gambar 3.1 Konsep Terjadinya Pecah Ketuban Dini Preterm……. ...............
25
Gambar 4.1 Alur Penelitian .............................................................................
34
14
DAFTAR SINGKATAN
BBLR
:
Bayi Berat Lahir Rendah
BSF2
:
B-Cell Stimulatory Factor-2
COX
:
Cyclooxigenase
CSF-1
:
Colony Stimulating Factor-l
EDTA
:
Ethylene Diamine Tetracetic Acid
EGF
:
Epidermal Growth Factor
ELISA
:
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
GM-CSF
:
Granulocyte-Makrofag Colony Stimulating Factor
HPGF
:
Hybridoma– Plasmacytoma Growth Factor
HSF
:
Hepatocyte- Stimulating Factor
IFNb2
:
Interferon-b2 C
IL
:
Interleukin
IL-6
:
Interleukin-6
KPD
:
Ketuban Pecah Dini
MCP
:
Monocyte Chemoattractant Protein
MGI-2
:
Monocyte–Granulocyte Inducer type 2
MMP
:
Matrix Metalloproteinase
PGE2
:
Protaglandin E2
PHRP
:
Parathyroid Hormon Related Protein
PMN
:
Poly Morpho Nuclear
PPROM
:
Premature Rupture of the Membrane
TGF-β
:
Transforming Growth Factor-β
TiMP
:
Tissue Inhibitor Matrixmetyalloproteinase
TNF-α
:
Tumor Necrotic Factor-α
TRF
:
T-cell Replacing Factor
